RU2005118417A - Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией - Google Patents
Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005118417A RU2005118417A RU2005118417/14A RU2005118417A RU2005118417A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A RU 2005118417/14 A RU2005118417/14 A RU 2005118417/14A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- trimethracycid
- alkyl
- chemotherapeutic agent
- inhibitors
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 10
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 title claims 10
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- YSGPOQDTHDLUGE-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-morpholin-4-ylpropan-2-ol Chemical compound NCC(O)CN1CCOCC1 YSGPOQDTHDLUGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 4
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 4
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims 4
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 2
- VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurine-6-thione;hydrate Chemical compound O.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 claims 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 claims 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- -1 hydroxy, amino, monosubstituted amino Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 claims 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 2
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 claims 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims 2
- 125000002480 thymidyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009657 thyroid sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 claims 2
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCC1 WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WINHZLLDWRZWRT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(C=C2C3=CC(F)=CC=C3NC2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 1
- SCZVXVGZMZRGRU-UHFFFAOYSA-N n'-ethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCNCCN SCZVXVGZMZRGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N n-aminoethylmorpholine Chemical compound NCCN1CCOCC1 RWIVICVCHVMHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (20)
1. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения формулы I
где каждый из R независимо означает водород, гидрокси, алкил, арил, циклоалкил, гетероарил, алкокси, гетероциклическую группу или амино;
каждый из R1 независимо означает алкил, галоген, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, гетероциклическую группу, гидрокси, -C(O)-R8, -NR9R10, -NR9C(O)-R12 или -C(O)NR9R10;
каждый из R2 независимо означает алкил, арил, гетероарил,
-C(O)-R8 или SO2R", где R" означает алкил, арил, гетероарил, NR9N10 или алкокси;
каждый из R5 независимо означает водород, алкил, арил, галогеналкил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклическую группу, гидрокси, -C(О)-R8 или (CHR)rR11;
X означает О или S;
j равно 0 или 1;
p равно 0, 1, 2 или 3;
q равно 0, 1 или 2;
r равно 0, 1, 2 или 3;
R8 означает гидрокси, алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу;
R9 и R10 независимо означают водород, алкил, арил, аминоалкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклическую группу, или R9 и R10 вместе с N могут образовывать цикл, где атомы в цикле выбирают из группы, включающей C, N, О и S;
R11 означает гидрокси, амино, монозамещенный амино, дизамещенный амино, алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу;
R12 означает алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу; и
Z означает гидрокси, -O-алкил или -NR3R4, где R3 и R4 независимо означают водород, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклическую группу, или R3 и R4 могут образовывать вместе с N цикл, где атомы в цикле выбирают из группы, включающей CH2, N, О и S; или
где Y независимо означает CH2, O, N или S; Q означает С или N, n независимо означает 0, 1, 2, 3 или 4, а m равно 0, 1, 2 или 3;
или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата указанного соединения, в комбинации с, по меньшей мере, одним химиотерапевтическим средством, выбираемым из группы, включающей средства, действующие на микротрубочки, ингибиторы топоизомеразы, алкилирующие средства, ингибиторы тимидилатсинтазы, необратимо действующие стероидные инактиваторы ароматазы, антиметаболиты, пиримидиновые антагонисты, пуриновые антагонисты, ингибиторы рибонуклеотидредуктазы и ингибиторы киназы.
2. Способ по п.1, где R1 означает галоген, а p равно 1.
3. Способ по п.1, где R1 означает F или Cl, а p равно 1.
4. Способ по п.1, где Z означает -NR3R4, где R3 и R4 означают низший алкил или образуют морфолиновый цикл.
5. Способ по п.1, где Z означает
где каждый из Y означает CH2, каждый n равен 2, m равно 0 и R3 и R4 образуют морфолиновый цикл.
6. Способ по п.1, где R2 означает метильную группу и q равно 2, где метильные группы присоединены в положениях 3 и 5.
7. Способ по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей
и фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты указанных соединений.
8. Способ по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей
и фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты указанных соединений.
9. Способ по п.1, где соединение формулы I означает
или фармацевтически приемлемую соль, сольват и гидрат указанного соединения.
10. Способ по п.9, где солью является соль яблочной кислоты.
11. Способ по любому из пп.1-10, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей таксаны, алкалоиды барвинка, ингибиторы топоизомеразы I и ингибиторы топоизомеразы II.
12. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин, иринотекан, доксорубицин, эпирубицин, лейковорин, этопозид, тенипозид, идарубицин, гемцитабин, даунорубицин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид, тиотепа, митомицин C, бусульфан, кармустин, ломустин, 5-фторурацил, капецитабин, экземестан, метотрексат, триметрексат, фторурацил, фтордезоксиуридин, азацитидин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин, цитарабин, флударабин, гидроксимочевину, бевацизумаб, цетуксимаб, гефитиниб и иматиниб.
13. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является карцинома молочной железы, мелкоклеточная карцинома легкого, карцинома толстой кишки, немелкоклеточная карцинома легкого, почечноклеточная карцинома, желудочно-кишечная стромальная опухоль, карцинома щитовидной железы, саркома или нейроэндокринная опухоль.
14. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является немелкоклеточная карцинома легкого и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей карбоплатин и паклитаксел.
15. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является немелкоклеточная карцинома легкого и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей карбоплатин, таксотер, цисплатин, гемцитабин, 5-фторурацил, иринотекан или лейковорин.
16. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является карцинома толстой кишки и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей 5-фторурацил, оксалиплатин или лейковорин.
17. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения, выбираемого из группы, включающей
(2-диэтиламиноэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид (S)-5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид (R)-5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид 5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-этиламиноэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и
3-[3,5-диметил-4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-метилен]-5-фтор-1,3-дигидроиндол-2-он,
или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата указанного соединения, в комбинации с, по меньшей мере, одним химиотерапевтическим средством, выбираемым из группы, включающей средства, действующие на микротрубочки, ингибиторы топоизомеразы, алкилирующие средства, ингибиторы тимидилатсинтазы, необратимо действующие стероидные инактиваторы ароматазы, антиметаболиты, пиримидиновые антагонисты, пуриновые антагонисты, ингибиторы рибонуклеотидредуктазы и ингибиторы киназы.
18. Способ по п.17, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей таксаны, алкалоиды барвинка, ингибиторы топоизомеразы I и ингибиторы топоизомеразы II.
19. Способ по п.17, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин, иринотекан, доксорубицин, эпирубицин, лейковорин, этопозид, тенипозид, идарубицин, гемцитабин, даунорубицин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид, тиотепа, митомицин C, бусульфан, кармустин, ломустин, 5-фторурацил, капецитабин, экземестан, метотрексат, триметрексат, фторурацил, фтордезоксиуридин, азацитидин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин, цитарабин, флударабин, гидроксимочевину, бевацизумаб, цетуксимаб, гефитиниб и иматиниб.
20. Способ по п.17, где злокачественным новообразованием является карцинома молочной железы, мелкоклеточная карцинома легкого, карцинома толстой кишки, немелкоклеточная карцинома легкого, почечноклеточная карцинома, желудочно-кишечная стромальная опухоль, карцинома щитовидной железы, саркома или нейроэндокринная опухоль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42638602P | 2002-11-15 | 2002-11-15 | |
| US60/426,386 | 2002-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005118417A true RU2005118417A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2342140C2 RU2342140C2 (ru) | 2008-12-27 |
Family
ID=32326343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005118417/14A RU2342140C2 (ru) | 2002-11-15 | 2003-11-14 | Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040152759A1 (ru) |
| EP (1) | EP1562600A4 (ru) |
| JP (1) | JP2006508981A (ru) |
| KR (1) | KR20050086594A (ru) |
| CN (2) | CN101259131A (ru) |
| AR (1) | AR042042A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003290943A1 (ru) |
| BR (1) | BR0315630A (ru) |
| CA (1) | CA2506308A1 (ru) |
| CO (1) | CO5700778A2 (ru) |
| GT (1) | GT200300245A (ru) |
| MX (1) | MXPA05005150A (ru) |
| NL (1) | NL1024779C2 (ru) |
| NO (1) | NO20052578L (ru) |
| PA (1) | PA8588601A1 (ru) |
| PE (1) | PE20040835A1 (ru) |
| PL (1) | PL376954A1 (ru) |
| RU (1) | RU2342140C2 (ru) |
| TW (1) | TW200418837A (ru) |
| UY (1) | UY28081A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004045523A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200503841B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2430727C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-10-10 | Новартис Аг | Комбинация производных пиримидиламинобензамида и иматиниба для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60134679D1 (de) * | 2000-10-20 | 2008-08-14 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen |
| JPWO2004080462A1 (ja) | 2003-03-10 | 2006-06-08 | エーザイ株式会社 | ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤 |
| JP4303726B2 (ja) | 2003-11-11 | 2009-07-29 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ウレア誘導体およびその製造方法 |
| CA2578336C (en) * | 2004-07-09 | 2013-09-24 | Prolx Pharmaceuticals Corp. | Wortmannin analogs and methods of using same in combination with chemotherapeutic agents |
| ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
| US20090117197A1 (en) * | 2005-03-21 | 2009-05-07 | Vicus Therapeutics Llc | Compositions and methods for ameliorating cachexia |
| WO2006101692A1 (en) * | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Pfizer Products Inc. | Anti-ctla4 antibody and indolinone combination therapy for treatment of cancer |
| BRPI0609957A2 (pt) * | 2005-05-12 | 2010-05-11 | Pfizer | uso de malato de sunitinib na preparação de um medicamento para o tratamento de cáncer |
| WO2007015569A1 (ja) * | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質の効果を予測する方法 |
| US9006240B2 (en) | 2005-08-02 | 2015-04-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for assay on the effect of vascularization inhibitor |
| CN102716490A (zh) * | 2005-09-01 | 2012-10-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 药物组合物的崩解性的改善方法 |
| JP5238504B2 (ja) * | 2005-09-15 | 2013-07-17 | カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ | イミダゾリル基で置換された新規なステロイド誘導体およびインダン−１−オン誘導体 |
| CN101267824A (zh) * | 2005-09-20 | 2008-09-17 | 辉瑞产品公司 | 使用酪氨酸激酶抑制剂的治疗剂型和方法 |
| US20090053236A1 (en) * | 2005-11-07 | 2009-02-26 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR |
| US20090247576A1 (en) * | 2005-11-22 | 2009-10-01 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Anti-tumor agent for multiple myeloma |
| CA2652442C (en) | 2006-05-18 | 2014-12-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
| DE102006024834B4 (de) * | 2006-05-24 | 2010-07-01 | Schebo Biotech Ag | Neue Indol-Pyrrol-Derivate und deren Verwendungen |
| EP2044939A1 (en) * | 2006-06-29 | 2009-04-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for liver fibrosis |
| CN1899616A (zh) * | 2006-07-20 | 2007-01-24 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 非受体酪氨酸激酶c－Abl特异性抑制剂的新用途 |
| EP2065372B1 (en) | 2006-08-28 | 2012-11-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer |
| JP5319306B2 (ja) | 2007-01-29 | 2013-10-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 未分化型胃癌治療用組成物 |
| US20090004213A1 (en) | 2007-03-26 | 2009-01-01 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Combination therapy using active immunotherapy |
| CN101848895B (zh) | 2007-11-09 | 2013-10-23 | 卫材R&D管理有限公司 | 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用 |
| US7855204B2 (en) * | 2008-01-22 | 2010-12-21 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of gefitinib |
| EP2248804A4 (en) * | 2008-01-29 | 2014-09-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | COMBINED USE OF AN ANGIOGENESIS INHIBITOR AND A TAXANE |
| US20110275689A1 (en) * | 2008-07-02 | 2011-11-10 | Generics [Uk] Limited | Preparation of 3-Pyrrole Substituted 2-Indolinone Derivatives |
| US20100143295A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Quinazoline inhibitors of egfr tyrosine kinase |
| AU2010285740C1 (en) | 2009-08-19 | 2016-03-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition |
| ES2573515T3 (es) | 2010-06-25 | 2016-06-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados |
| WO2012042421A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
| JP6021805B2 (ja) | 2011-04-18 | 2016-11-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 腫瘍治療剤 |
| EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
| CN103127096B (zh) * | 2011-12-02 | 2015-11-25 | 杨子娇 | 吡咯基取代的吲哚类化合物在治疗青光眼病的应用 |
| US9931313B2 (en) * | 2012-04-04 | 2018-04-03 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods of treating proliferative disorders with malate or derivatives thereof |
| BR112015009004A8 (pt) | 2012-12-21 | 2021-07-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | forma amorfa de derivado de quinolina e método de produção da mesma |
| US10517861B2 (en) | 2013-05-14 | 2019-12-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
| JP6659554B2 (ja) | 2014-08-28 | 2020-03-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 高純度キノリン誘導体およびその製造方法 |
| LT3263106T (lt) | 2015-02-25 | 2024-01-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Chinolino darinių kartumo sumažinimo būdas |
| AU2015384801B2 (en) | 2015-03-04 | 2022-01-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
| AU2016279474B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anticancer agent |
| SG11201801083UA (en) | 2015-08-20 | 2018-03-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Tumor therapeutic agent |
| EP3470394B1 (en) * | 2016-06-09 | 2022-01-26 | Yuki Gosei Kogyo Co., Ltd. | Method for preparing 4-(piperidin-4-yl)morpholine |
| CN110072528B (zh) | 2017-02-08 | 2022-04-26 | 卫材R&D管理有限公司 | 治疗肿瘤的药物组合物 |
| KR20200013644A (ko) | 2017-05-16 | 2020-02-07 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 간세포 암종의 치료 |
| US20220395525A1 (en) * | 2019-09-26 | 2022-12-15 | Starpharma Pty Ltd | Therapeutic dendrimer |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155187C2 (ru) * | 1992-08-06 | 2000-08-27 | Варнер-Ламберт Компани | Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. |
| HUP0103617A2 (hu) * | 1998-05-29 | 2002-02-28 | Sugen, Inc. | Protein kinázt gátló, pirrolilcsoporttal helyettesített 2-indolszármazékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint e vegyületek alkalmazása |
| EP1233943B1 (en) * | 1999-11-24 | 2011-06-29 | Sugen, Inc. | Ionizable indolinone derivatives and their use as ptk ligands |
| PT1255536E (pt) * | 1999-12-22 | 2006-09-29 | Sugen Inc | Derivados de indolinona para a modulacao da tirosina proteina cinase de tipo c-kit |
| PT1255752E (pt) * | 2000-02-15 | 2007-10-17 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Inibidores de proteína quinases: 2-indolinonas substituídas com pirrolo |
| MY128450A (en) * | 2000-05-24 | 2007-02-28 | Upjohn Co | 1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives |
| AR042586A1 (es) * | 2001-02-15 | 2005-06-29 | Sugen Inc | 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa |
| WO2002081466A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Sugen, Inc. | Prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives |
-
2003
- 2003-11-13 AR ARP030104194A patent/AR042042A1/es unknown
- 2003-11-14 TW TW092132030A patent/TW200418837A/zh unknown
- 2003-11-14 NL NL1024779A patent/NL1024779C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2003-11-14 MX MXPA05005150A patent/MXPA05005150A/es unknown
- 2003-11-14 UY UY28081A patent/UY28081A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-11-14 AU AU2003290943A patent/AU2003290943A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-14 GT GT200300245A patent/GT200300245A/es unknown
- 2003-11-14 WO PCT/US2003/036526 patent/WO2004045523A2/en not_active Ceased
- 2003-11-14 PE PE2003001154A patent/PE20040835A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-11-14 EP EP03783527A patent/EP1562600A4/en not_active Withdrawn
- 2003-11-14 RU RU2005118417/14A patent/RU2342140C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-11-14 CN CNA2008100814220A patent/CN101259131A/zh active Pending
- 2003-11-14 BR BR0315630-3A patent/BR0315630A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-11-14 PL PL376954A patent/PL376954A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-11-14 CA CA002506308A patent/CA2506308A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-14 US US10/712,296 patent/US20040152759A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-14 PA PA20038588601A patent/PA8588601A1/es unknown
- 2003-11-14 JP JP2004553729A patent/JP2006508981A/ja not_active Withdrawn
- 2003-11-14 KR KR1020057008541A patent/KR20050086594A/ko not_active Ceased
- 2003-11-14 CN CNB200380103225XA patent/CN100430060C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-11 CO CO05045078A patent/CO5700778A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-12 ZA ZA200503841A patent/ZA200503841B/en unknown
- 2005-05-27 NO NO20052578A patent/NO20052578L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2430727C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2011-10-10 | Новартис Аг | Комбинация производных пиримидиламинобензамида и иматиниба для лечения или профилактики пролиферативных заболеваний |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1562600A4 (en) | 2008-06-25 |
| BR0315630A (pt) | 2005-08-23 |
| PL376954A1 (pl) | 2006-01-09 |
| MXPA05005150A (es) | 2005-07-22 |
| EP1562600A2 (en) | 2005-08-17 |
| UY28081A1 (es) | 2004-06-30 |
| WO2004045523A3 (en) | 2004-09-30 |
| GT200300245A (es) | 2004-06-23 |
| PE20040835A1 (es) | 2004-11-18 |
| CN1711089A (zh) | 2005-12-21 |
| US20040152759A1 (en) | 2004-08-05 |
| NL1024779A1 (nl) | 2004-05-18 |
| KR20050086594A (ko) | 2005-08-30 |
| CN100430060C (zh) | 2008-11-05 |
| JP2006508981A (ja) | 2006-03-16 |
| RU2342140C2 (ru) | 2008-12-27 |
| WO2004045523A2 (en) | 2004-06-03 |
| NL1024779C2 (nl) | 2004-11-09 |
| CN101259131A (zh) | 2008-09-10 |
| NO20052578L (no) | 2005-05-27 |
| AU2003290943A1 (en) | 2004-06-15 |
| ZA200503841B (en) | 2006-09-27 |
| AR042042A1 (es) | 2005-06-08 |
| TW200418837A (en) | 2004-10-01 |
| PA8588601A1 (es) | 2004-05-21 |
| CO5700778A2 (es) | 2006-11-30 |
| CA2506308A1 (en) | 2004-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005118417A (ru) | Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией | |
| JP2006508981A5 (ru) | ||
| JP6873145B2 (ja) | ５−置換２−（モルホリン−４−イル）−１，７−ナフチリジン | |
| RU2345996C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения | |
| RU2011103454A (ru) | Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек | |
| RU2008146759A (ru) | Производные дигидропиразолопиримидинона | |
| JP2017533266A5 (ru) | ||
| RU2009148867A (ru) | Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака | |
| JP2017521420A5 (ru) | ||
| RU2007110934A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение | |
| JP2008528468A5 (ru) | ||
| RU2011103434A (ru) | Изоиндолоны и способы их применения | |
| WO2016042084A1 (en) | Benzyl substituted indazoles as bub1 inhibitors | |
| HRP20151410T1 (hr) | Derivati pikolinamida kao inhibitori kinaze | |
| ES2895626T3 (es) | Derivados de imidazol condensados como inhibidores de TGF-beta | |
| RU2009144094A (ru) | Ингибиторы iap | |
| RU2013135662A (ru) | Замещенные соединения хинолина и способы их использования | |
| JP2017513893A5 (ru) | ||
| AR063302A1 (es) | Derivados de 4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il con accion antagonista del receptor 5-ht2a de serotonina y receptor de adrenalina alfa1 y agonista parcial del receptor d2, una composicion farmaceutica que lo comprende y un proceso para producirla. | |
| JP2015536994A5 (ru) | ||
| RU2009126576A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение | |
| CA2997039A1 (en) | 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof | |
| JP2016509056A5 (ru) | ||
| RU2003131975A (ru) | Цианозамещенные дигидропиримидиновые соединения и их применения для лечения | |
| JP2012518598A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081115 |