RU2005113271A - Синтез олигомерных процианидинов, производных эпикатехина и катехина - Google Patents
Синтез олигомерных процианидинов, производных эпикатехина и катехина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005113271A RU2005113271A RU2005113271/04A RU2005113271A RU2005113271A RU 2005113271 A RU2005113271 A RU 2005113271A RU 2005113271/04 A RU2005113271/04 A RU 2005113271/04A RU 2005113271 A RU2005113271 A RU 2005113271A RU 2005113271 A RU2005113271 A RU 2005113271A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetra
- catechin
- protected
- epicatechin
- monomer
- Prior art date
Links
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 title claims 18
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 title claims 18
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 18
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 title claims 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims 25
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- -1 2-hydroxyethoxyl group Chemical group 0.000 claims 16
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 12
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims 12
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 10
- COVFEVWNJUOYRL-UHFFFAOYSA-M digallate Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C([O-])=O)O)=C1 COVFEVWNJUOYRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims 7
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 claims 6
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 claims 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 5
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical group O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920000429 procyanidin dimer Polymers 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims 2
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 claims 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
- C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (23)
1. Способ получения смеси (4,8)-димера и других (4,8) олигомеров 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного процианидина, включающий стадию взаимодействия 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера с мономером 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного-4-алкоксиэпикатехина или -катехина в присутствии кислотной глины.
2. Способ по п.1, где димер процианидина выбран из группы, состоящей из эпикатехин-(4β,8)-эпикатехина, эпикатехин-(4β,8)-катехина, катехин-(4α,8)-катехина, катехин-(4β,8)-катехина, катехин-(4α,8)-эпикатехина и катехин-(4β,8)-эпикатехина.
3. Способ получения смеси (4,8)-олигомеров 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного процианидина, включающий в себя стадию взаимодействия (4,8)-димера или высшего олигомера 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного эпикатехина или катехина с мономером 5,7,3',4'-тетра-O-защищенным-4-алкоксиэпикатехином или -катехином в присутствии кислотной глины.
4. Способ по п.1 или 3, где защитные группы представляют собой группы, которые не дезактивируют цикл А защищенного мономера, димера или олигомера; где 4-алкоксильная группа представляет собой C2-C6 алкоксильную группу, содержащую концевую гидроксильую группу; и где кислотная глина представляет собой монтмориллонитовую глину.
5. Способ по п.4, где защитные группы представляют собой бензильные группы; где C2-C6 алкоксильная группа, содержащая концевую гидроксильую группу представляет собой 2-гидроксиэтоксильную группу, и где монтмориллонитовая глина представляет собой глину Bentonite.
6. Способ по п.1, где мономерами являются 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин и 5,7,3',4'-тетра-O-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)эпикатехин, а смесь содержит (4β,8)-димер 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехина и (4β,8)2-тример 5,7,3',4'-тетра-O-эпикатехина.
7. Способ по п.3, где димер представляет собой (4β,8)-димер 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехина, мономер представляет собой 5,7,3',4'-тетра-O-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)эпикатехин, а смесь содержит 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин, (4β,8)2-тример и (4β,8)3-тетрамер.
8. Способ по п.1 или 3, дополнительно включающий стадии разделения защищенного мономера (мономеров) и защищенного димера или высшего олигомера колоночной хроматографией и замену защитных групп димера или олигомера на водород.
9. Способ получения смеси тетра-О-защищенных или пента-O-защищенных (4β,8)-процианидинов, включающий в себя взаимодействие защищенного мономера, выбранного из группы, состоящей из тетра-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера и пента-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера, с C-4-тио-активированным, защищенным мономером, выбранным из группы, состоящей из 4-тио-тетра-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера и 4-тио-пента-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера, в присутствии тетрафторбората серебра или кислотной глины.
10. Способ по п.9, где тетра-O-защищенный эпикатехиновый мономер представляет собой 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин или -катехин; где пента-O-защищенный эпикатехиновый или катехиновый мономер представляет собой 3-O-ацетил-5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин; где 4-тио-тетра-O-защищенный эпикатехиновый или катехиновый мономер представляет собой 4-бензилтио- или 4-2-(бензотиазолил)тиоэпикатехин или -катехин; и где 4-тио-пента-O-защищенный эпикатехиновый или катехиновый мономер представляет собой 3-O-ацетил-4-бензилтиоэпикатехин или -катехин, или 3-O-ацетил-4-[(2-бензотиазолил)тио]-5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин или -катехин.
11. Способ по п.9, где защищенный мономер представляет собой 3,5,7,3',4'-пента-O-бензилэпикатехин, и где активированный, защищенный мономер представляет собой 3-O-ацетил-4-(2-бензотиазолил)тио-3,5,7,3',4'-пента-O-бензил-эпикатехин.
12. Способ по п.9, дополнительно включающий в себя стадии выделения защищенных олигомеров методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на обращенной фазе и удаления ацетильных и/или бензильных защитных групп.
13. 4-[(2-Бензотиазолил)тио]-5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин или 4-[(2-бензотиазолил)тио]-5,7,3',4'-тетра-O-бензилкатехин.
14. Способ получения соединений по п.13, включающий в себя взаимодействие 5,7,3',4'-тетра-O-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)эпикатехина или 5,7,3',4'-тетра-О-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)катехина с алюмоорганическим тиолятом, полученным из 2-меркаптобензотиазола и триметилалюминия.
15. 3-O-ацетил-4-[(2-бензотиазолил)тио]-5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин или 3-O-ацетил-4-[(2-бензотиазолил)тио]-5,7,3',4'-тетра-O-бензилкатехин.
16. Способ получения соединений по п.15, включающий в себя взаимодействие 5,7,3',4'-тетра-O-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)эпикатехина или 5,7,3',4'-тетра-О-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)катехина с алюмоорганическим тиолятом, полученным из 2-меркаптобензотиазола и триметилалюминия.
17. Способ получения дигаллята (4,8)-димера процианидина, включающий в себя стадии
(a) взаимодействия 5,7,3',4'-тетра-O-защищенного эпикатехинового или катехинового мономера с активированным 5,7,3',4-тетра-О-защищенным-4-алкокси-эпикатехиновым или -катехиновым мономером в присутствии кислотной глины;
(b) отделения защищенного (4,8)-димера процианидина от других защищенных (4,8)-олигомеров процианидина колоночной хроматографией; и
(c) этерификации защищенного (4,8)-димера процианидина гидроксил-защищенной галлиевой кислотой или активированной галлиевой кислотой.
18. Способ по п.17, где защищенный мономер представляет собой 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехин или -катехин; где активированный мономер представляет собой 5,7,3',4'-тетра-O-бензил-4-(2-гидроксиэтокси)-эпикатехин или -катехин; где кислотная глина представляет собой монтмориллонитовую глину; и где гидроксил-защищенная активированная галлиевая кислота представляет собой три-O-галлилхлорид.
19. Способ по п.17, где дигаллят димера процианидина выбран из группы, состоящей из дигаллята эпикатехин-(4β,8)-эпикатехина, дигаллята эпикатехин-(4β,8)-катехина, дигаллята катехин-(4α,8)-катехина, дигаллята катехин-(4β,8)-катехина, дигаллята катехин-(4α,8)-эпикатехина и дигаллята катехин-(4β,8)-эпикатехина.
20. Способ получения C-4-алкокси-5,7,3',4'-тетра-О-бензил-8-бромэпикатехина или -катехина, включающий в себя стадии активирования положения C-4 5,7,3',4'-тетра-O-бензилэпикатехина или -катехина путем введения алкоксильной группы, и блокирования положения C-8 путем введения группы бром.
21. Способ по п.20, где 4-алкоксильная группа представляет собой 2-гидроксиэтокси, где стадию активации проводят перед стадией блокирования; и где стадию блокирования проводят путем взаимодействия N-бромсукцинимида в метиленхлориде при -40°C.
22. Способ по п.20, где 4-алкоксильная группа представляет собой 2-гидроксиэтокси; где стадию блокирования проводят перед стадией активации; и где стадию блокирования проводят путем взаимодействия N-бромсукцинимида в метиленхлориде при -40°C.
23. Способ лечения рака молочной железы у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который приводит к ингибированию роста раковых клеток в результате прерывания клеточного цикла в фазе G0/G1 и включает в себя введение млекопитающему (4β,8)4-пентамера эпикатехина.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41561602P | 2002-10-02 | 2002-10-02 | |
| US60/415,616 | 2002-10-02 | ||
| US10/658,241 US7067679B2 (en) | 2002-10-02 | 2003-09-09 | Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest |
| US10/658,241 | 2003-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005113271A true RU2005113271A (ru) | 2006-03-20 |
Family
ID=32397002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005113271/04A RU2005113271A (ru) | 2002-10-02 | 2003-10-02 | Синтез олигомерных процианидинов, производных эпикатехина и катехина |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7067679B2 (ru) |
| EP (1) | EP1560576A4 (ru) |
| JP (1) | JP2006510730A (ru) |
| CN (1) | CN1878547A (ru) |
| AU (1) | AU2003275413A1 (ru) |
| CA (1) | CA2500056A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005113271A (ru) |
| WO (1) | WO2004030440A2 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207842B1 (en) | 1997-10-09 | 2001-03-27 | Mars Incorporated | Process for preparing procyanidin(4-6 or 4-8) oligomers and their derivatives |
| US7015338B1 (en) * | 1999-04-15 | 2006-03-21 | Mars Incorporated | Synthetic methods for preparing procyanidin oligomers |
| US6476241B1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-11-05 | Mars Incorporated | Synthesis of 4α-arylepicatechins |
| US7067679B2 (en) * | 2002-10-02 | 2006-06-27 | Mars, Inc. | Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest |
| JP2005179333A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-07-07 | Japan Science & Technology Agency | フラバン骨格の４位に置換基を有するカテキン誘導体及びその製造方法 |
| US20100048920A1 (en) * | 2005-06-29 | 2010-02-25 | Mars, Incorporated | Preparation of (+)-Catechin, (-)-Epicatechin, (-)-Catechin, and (+)-Epicatechin and Their 5,7,3',4'-Tetra-O-Benzyl Analogues |
| EP2522347A1 (en) | 2005-06-29 | 2012-11-14 | Mars Incorporated | Flavonols and procyanidins for inducing peripheral blood vessel vasodilation |
| US20070004796A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Romanczyk Leo Jr | Processes for the preparation of protected-(+)-catechin and (-)-epicatechin monomers, for coupling the protected monomers with an activated, protected epicatechin monomer, and for the preparation of epicatechin-(4B,8)-epicatechin or -catechin dimers and their digallates |
| JP2007084536A (ja) * | 2005-08-26 | 2007-04-05 | Geol Kagaku Kk | プロシアニジンｂ１〜ｂ４およびカテキン重合体の製造方法 |
| WO2010024396A1 (ja) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 新規エピガロカテキンガレート３量体、およびエピガロカテキンガレート重合体を含むα－グルコシダーゼ阻害剤 |
| WO2010024393A1 (ja) * | 2008-08-29 | 2010-03-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 新規エピガロカテキンガレート４量体、およびそれらを含む血管内皮機能改善剤 |
| US8932468B2 (en) * | 2010-01-12 | 2015-01-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Separation of enzymatically synthesized polyepicatechin via high performance liquid chromatography |
| GB201015784D0 (en) | 2010-09-20 | 2010-10-27 | Bionature E A Ltd | Anti-cancer compounds |
| WO2014054174A1 (ja) * | 2012-10-05 | 2014-04-10 | フジッコ株式会社 | 低重合度プロアントシアニジンの製法およびそれにより得られる低重合度プロアントシアニジン |
| CN103467429A (zh) * | 2013-09-10 | 2013-12-25 | 南京奇鹤医药科技有限公司 | 一种低聚原花青素的化学制备方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1493976C3 (de) | 1964-01-18 | 1973-09-13 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Substituierte Flavandenvate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4255336A (en) * | 1977-11-25 | 1981-03-10 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of O-substituted derivatives of (+)-cyanidan-3-01 |
| JPS58154571A (ja) | 1982-03-08 | 1983-09-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 新規タンニン |
| GB2122608B (en) * | 1982-06-01 | 1985-10-02 | Zyma Sa | (+)-cyanidan-3-ol derivatives |
| JPS61205272A (ja) | 1985-03-08 | 1986-09-11 | Tsumura Juntendo Inc | 新規なタンニン |
| JPH0231074B2 (ja) | 1986-08-26 | 1990-07-11 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Shintannin |
| WO1990013304A1 (fr) | 1989-05-12 | 1990-11-15 | Institut Des Substances Vegetales | Composition a base de proanthocyanidols; leur application pharmacologique |
| JP2857646B2 (ja) | 1990-11-26 | 1999-02-17 | キッコーマン株式会社 | 抗変異原性剤 |
| US5554645A (en) * | 1994-10-03 | 1996-09-10 | Mars, Incorporated | Antineoplastic cocoa extracts and methods for making and using the same |
| AU5711696A (en) | 1996-04-02 | 1997-10-22 | Mars, Incorporated | Cocoa extract compounds and methods for making and using the same |
| US5912363A (en) | 1997-08-29 | 1999-06-15 | Interhealth Nutraceuticals | Method for extraction of proanthocyanidins from plant material |
| US6207842B1 (en) * | 1997-10-09 | 2001-03-27 | Mars Incorporated | Process for preparing procyanidin(4-6 or 4-8) oligomers and their derivatives |
| US6156912A (en) * | 1999-04-09 | 2000-12-05 | Mars, Incorporated | 88, 66, and 68 catechin and epicatechin dimers and methods for their preparation |
| US7015338B1 (en) | 1999-04-15 | 2006-03-21 | Mars Incorporated | Synthetic methods for preparing procyanidin oligomers |
| US6476241B1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-11-05 | Mars Incorporated | Synthesis of 4α-arylepicatechins |
| US7067679B2 (en) * | 2002-10-02 | 2006-06-27 | Mars, Inc. | Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest |
-
2003
- 2003-09-09 US US10/658,241 patent/US7067679B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-02 RU RU2005113271/04A patent/RU2005113271A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-10-02 WO PCT/US2003/031375 patent/WO2004030440A2/en not_active Ceased
- 2003-10-02 US US10/481,729 patent/US7244855B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-02 CA CA002500056A patent/CA2500056A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-02 AU AU2003275413A patent/AU2003275413A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-02 JP JP2005500368A patent/JP2006510730A/ja not_active Abandoned
- 2003-10-02 CN CNA2003801045512A patent/CN1878547A/zh active Pending
- 2003-10-02 EP EP03759691A patent/EP1560576A4/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-01-11 US US11/329,467 patent/US7507831B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-01 US US11/757,011 patent/US20070276147A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7507831B2 (en) | 2009-03-24 |
| US20040116718A1 (en) | 2004-06-17 |
| US20060173198A1 (en) | 2006-08-03 |
| CA2500056A1 (en) | 2004-04-15 |
| US7067679B2 (en) | 2006-06-27 |
| JP2006510730A (ja) | 2006-03-30 |
| CN1878547A (zh) | 2006-12-13 |
| WO2004030440A3 (en) | 2004-06-10 |
| EP1560576A4 (en) | 2007-05-23 |
| AU2003275413A1 (en) | 2004-04-23 |
| US20070276147A1 (en) | 2007-11-29 |
| US20050020512A1 (en) | 2005-01-27 |
| US7244855B2 (en) | 2007-07-17 |
| WO2004030440A2 (en) | 2004-04-15 |
| EP1560576A2 (en) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005113271A (ru) | Синтез олигомерных процианидинов, производных эпикатехина и катехина | |
| JP2006510730A5 (ru) | ||
| RO121777B1 (ro) | Taxani substituiţi cu esteri în poziţia c7, caagenţi antitumorali | |
| ES2191628T3 (es) | Procedimiento para extraccion y purificacion de paclitaxel a partir de fuentes naturales. | |
| BR0113425A (pt) | Aminoalquilbenzoil-benzofuranos ou benzotiófenos, processo de preparação dos mesmos e as composições que os contêm | |
| EP0028064A1 (en) | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them | |
| CA1336001C (en) | Arylalkoxycoumarins, their preparation and therapeutic agents containing these compounds | |
| EP1108718A2 (en) | Trans-6-Acetyl-4S-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3R-ol | |
| Ghosal et al. | Alkaloids of Zephyranthes flava | |
| BR0113347A (pt) | Aminoalcoxibenzoil-benzofuranos ou benzotiofenos, seu processo de preparação e as composições que os contêm | |
| KR920010394B1 (ko) | 하이드록시-4-2h-1-벤조티오피란-2-온 유도체의 제조방법 | |
| Hay et al. | Antileishmanial polyphenols from Garcinia vieillardii | |
| HK1043997B (en) | Chalcone coumarins | |
| ES2588982T3 (es) | Proceso para preparar nebivolol | |
| DE602004017217D1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkenylierten hydroxylierten aromatischen verbindungen, von chromanverbindungen und deren acylierten derivaten | |
| Steynberg et al. | Oligomeric flavanoids. Part 6. Evidence supporting the inversion of absolute configuration at 3-C associated with base-catalyzed A-/B-ring interchange of precursors having 2, 3-trans-3, 4-cis-flavan-3-ol constituent units | |
| WO2012049460A1 (en) | Compound | |
| EA001385B1 (ru) | Промежуточное соединение для использования в синтезе доцетаксела и способ его получения | |
| CA2022436A1 (en) | 7-hydroxy coumarins having substitutions in the 4 position | |
| Young et al. | Synthesis of condensed tannins. Part 10.‘Dioxane-linked’profisetinidins | |
| ES500810A0 (es) | Procedimiento de preparacion de aminoalcoxipirazoles | |
| CZ20012786A3 (cs) | Chemická sloučenina derivát baccatinu III a způsob její přípravy | |
| ATE273293T1 (de) | Aminoalkenylbenzoyl-benzofurane oder benzothiophene, verfahren zur ihrer herstellung und sie enthaltende zubereitungen | |
| CN100406450C (zh) | 一种多烯紫杉醇的合成方法 | |
| WO1994012173A1 (en) | Benzopyron analogues for the treatment of anxiety, mania, depression or withdrawal symptoms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080128 |