[go: up one dir, main page]

RU2004139041A - Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы - Google Patents

Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2004139041A
RU2004139041A RU2004139041/04A RU2004139041A RU2004139041A RU 2004139041 A RU2004139041 A RU 2004139041A RU 2004139041/04 A RU2004139041/04 A RU 2004139041/04A RU 2004139041 A RU2004139041 A RU 2004139041A RU 2004139041 A RU2004139041 A RU 2004139041A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
halogen
cyano
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2004139041/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320656C2 (ru
Inventor
Петер ГМАЙНЕР (DE)
Петер Гмайнер
Харальд ХЮБНЕР (DE)
Харальд Хюбнер
Карин ШЛОТТЕР (DE)
Карин Шлоттер
Original Assignee
Шварц Фарма АГ (DE)
Шварц Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10232020A external-priority patent/DE10232020A1/de
Application filed by Шварц Фарма АГ (DE), Шварц Фарма Аг filed Critical Шварц Фарма АГ (DE)
Publication of RU2004139041A publication Critical patent/RU2004139041A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320656C2 publication Critical patent/RU2320656C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D345/00—Heterocyclic compounds containing rings having selenium or tellurium atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где n равно 1-4, и
R является водородом, алкилом или галогеном, и
(а) Х представляет собой S или О:
(1) когда R1 представляет собой гидрокси, алкилокси, алкенил, алкинил, арил, ацил, алкоксикарбонил или циано, каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, алкилокси, алкила, алкенила, алкинила, арила, галогена, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила и циано,
(2) когда R1 представляет собой водород, алкил, галоген или трифторметил, R2 выбран из гидрокси, алкенила, алкинила, арила, ацила, алкоксикарбонила и циано, и R3 выбран из водорода, гидрокси, алкилокси, алкила, алкенила, алкинила, арила, галогена, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила и циано, или
(б) Х представляет собой NH:
R1 выбран из водорода, гидрокси, алкила, алкилокси, алкенила, алкинила, арила, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила, галогена и циано, и каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, алкилокси, алкила, алкенила, алкинила, арила, галогена, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила и циано при условии, что это соединение не является N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-индолилкарбамидом,
или
(в) X представляет собой Те:
R1 выбран из водорода, гидрокси, алкила, алкилокси, алкенила, алкинила, арила, галогена, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила и циано, и каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, алкилокси, алкила, алкенила, алкинила, арила, галогена, трифторметила, ацила, алкоксикарбонила и циано,
причем группы алкил, алкенил, алкинил и арил независимо друг от друга возможно могут быть замещенными, и фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
2. Соединение по п.1,
где n равно 1-4, и
Х представляет собой Те, когда R является водородом, алкилом или галогеном, и R1 замещен радикалами водород, гидрокси, алкил, алкилокси, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано, и R2 и R3 отдельно или совокупно замещены радикалами водород, гидрокси, алкилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано,
или
Х представляет собой S или О, когда R является водородом, алкилом или галогеном, и R1 замещен радикалами гидрокси, алкилокси, алкенил, алкинил, арил, ацил, алкоксикарбонил или циано, и R2 и R3 отдельно или совокупно замещены радикалами водород, гидрокси, алкилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано,
или
Х представляет собой S или О, когда R является водородом, алкилом или галогеном, и R1 замещен радикалами водород, алкил, галоген или трифторметил, и R2 и R3 отдельно или совокупно замещены радикалами гидрокси, алкенил, алкинил, арил, ацил, алкоксикарбонил или циано,
или
Х представляет собой NH, когда R является водородом, алкилом или галогеном, и R1 замещен радикалами гидрокси, алкил, алкилокси, алкенил, алкинил, арил, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано, при этом алкил и алкилокси содержат по меньшей мере два атома углерода, и R2 и R3 отдельно или совокупно замещены радикалами водород, гидрокси, алкилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано, при этом алкилокси содержит по меньшей мере два атома углерода.
3. Соединение по п.1, имеющее общую формулу (Ia) или (Ib)
Figure 00000002
Figure 00000003
где
n равно 1-4,
R является водородом, C1-C6-алкилом или галогеном,
когда R1 представляет собой гидрокси, C1-С6-алкилокси, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, фенил, который возможно может быть замещенным метокси группой или галогеном, C1-C6-ацил, C1-C6-алкоксикарбонил или циано, каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, C1-C6-алкилокси, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, галогена, трифторметила, C1-C6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила и циано,
когда R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил, галоген или трифторметил, R2 выбран из гидрокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, C1-C6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила и циано, и R3 выбран из водорода, гидрокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, галогена, трифторметила, C1-C6-ацила, C1-С6-алкоксикарбонила и циано,
причем группы C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил и С2-С6-алкинил независимо друг от друга возможно могут быть замещенными,
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 общей формулы (Ic):
Figure 00000004
где n равно 1-4,
R является водородом, C1-C6-алкилом или галогеном,
R1 выбран из водорода, гидрокси, С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, трифторметила, С1-С6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила, фтора, хлора, брома и циано,
каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, C-1-C6-алкила, C1-С6-алкилокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, галогена, трифторметила, C1-С6-ацила, С1-С6-алкоксикарбонила и циано,
причем группы С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил и С2-С6-алкинил независимо друг от друга возможно могут быть замещенными, и фармацевтически приемлемые соли этого соединения при условии, что это соединение не является N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-индолилкарбамидом.
5. Соединение по п.4,
где (а) когда R1 представляет собой гидрокси, С2-С6-алкенил, C2-C6-алкинил, фенил, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, трифторметил, С1-С6-ацил, С1-С6-алкоксикарбонил или циано, каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, гидрокси, C1-C6-алкила, C1-С6-алкилокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, галогена, трифторметила, C1-С6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила и циано,
и
(б) когда R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-алкилокси или галоген, R2 выбран из гидрокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, С1-С6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила и циано, и R3 выбран из водорода, гидрокси, С1-С6-алкила, C1-С6-алкилокси, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, фенила, который возможно может быть замещенным метоксигруппой или галогеном, галогена, трифторметила, C1-C6-ацила, C1-С6-алкоксикарбонила и циано,
причем группы C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил и С2-С6-алкинил независимо друг от друга возможно могут быть замещенными, и фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
6. Соединение по любому из пп.1-5,
где заместитель R1 находится в положении 5 или 6 гетероцикла, и
заместители R2 и R3 находятся соответственно в положениях 2 или 3 или соответственно в положениях 2 или 4 фенильного кольца, и в случае, когда один из двух заместителей R2 и R3 является атомом водорода, соответственный другой заместитель находится в положении 2 фенильного кольца.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где n равно 3.
8. Соединение общей формулы (IV):
Figure 00000005
где Х представляет собой S, NH или О,
R выбран из водорода, C1-C6-алкила, фтора, хлора и брома,
R1 выбран из водорода, C1-C6-алкокси, С1-С6-алкила, фтора, хлора, брома, трифторметила и циано, причем R1 находится в положении 5 или 6 гетероцикла,
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, C1-C6-алкилокси, C1-C6-алкила, фтора, хлора, брома и трифторметила, причем R2 и R3 находятся соответственно в положениях 2 или 3 или соответственно в положениях 2 или 4 фенильного кольца, и в случае, когда один из двух заместителей R2 и R3 является атомом водорода, соответственный другой заместитель находится в положении 2 фенильного кольца,
причем C1-С6-алкильные группы независимо друг от друга являются возможно замещенными,
и фармацевтически приемлемые соли этого соединения при условии, что это соединение не является N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-индолилкарбамидом.
9. Соединение по п.8,
где когда Х представляет собой NH, тогда R1 выбран из водорода, С1-С3-алкилокси, C1-С3-алкила, фтора, хлора, брома и циано, и
когда Х представляет собой S или О, тогда R1 выбран из водорода, С1-С3-алкила, фтора, хлора, брома, циано и трифторметила.
10. Соединение по любому из п.1 или 8, выбранное из
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-циано-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-циано-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-6-циано-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-6-циано-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-2-бензо[b]тиофенилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-циано-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-6-циано-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-6-циано-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-циано-2-индолилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-циано-2-бензо[b]фуранилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]фуранилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]фуранилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-бензо[b]фуранилкарбамида,
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-5-бром-2-бензо[b]фуранилкарбамида,
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]теллурофенилкарбамида и
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-бензо[b]теллурофенилкарбамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение общей формулы (II)
Figure 00000006
где n равно 1-4, и R1 и R2 отдельно или совокупно представляют собой радикалы водород, гидрокси, алкилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано.
12. Соединение по п.11, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из водорода, гидрокси, С1-С6-алкилокси, C1-C6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арила, фтора, хлора, брома, трифторметила, C1-С6-ацила, C1-C6-алкоксикарбонила и циано, причем группы С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил и арил независимо друг от друга возможно могут быть замещенными.
13. Соединение по п.12, выбранное из
N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-ферроценилкарбамида и
N-4-(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-ферроценилкарбамида.
14. Терапевтический агент, содержащий одно или более соединений по любому из пп.1-13.
15. Терапевтический агент по п.14, дополнительно содержащий L-ДОФА, для одновременного или последовательного введения пациенту.
16. Применение соединения по любому из пп.1-13 для приготовления терапевтического агента для лечения или предупреждения пристрастия к кокаину, алкоголю, опиатам и никотину, нейродегенеративных расстройств, в частности болезни Паркинсона, сексуальной дисфункции, депрессии или шизофрении.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для приготовления терапевтического агента для лечения или предупреждения гиперпролактинемии, гиперпролактиномы, глаукомы, когнитивных расстройств, синдрома беспокойных ног, синдрома гиперактивности (ADHS), нарушений локомоции, связанных с болезнью Паркинсона, L-ДОФА-индуцированных расстройств, синдрома Сегавы, поздних нарушений локомоции, а также для медикаментозной аблактации после беременности.
18. Применение по п.17, где терапевтический агент предназначен для лечения или предупреждения синдрома Сегавы, спонтанной дискинезии или дистонии, связанной с болезнью Паркинсона, или поздней или L-ДОФА-индуцированной дискинезии или дистонии.
19. Применение соединения общей формулы (III):
Figure 00000007
где n равно 1-4, и X представляет собой S, О или NH, когда R является водородом, алкилом или галогеном, и R1 замещен радикалами водород, алкил, галоген, трифторметил, и каждый из R2 и R3 отдельно или совокупно замещен радикалами водород, гидрокси, алкилокси, алкил, алкенил, алкинил, арил, галоген, трифторметил, ацил, алкоксикарбонил или циано, для приготовления фармацевтического агента для лечения или предупреждения пристрастия к кокаину, алкоголю, опиатам и никотину, нейродегенеративных расстройств, в частности болезни Паркинсона, или сексуальной дисфункции.
20. Применение соединения по п.19 для приготовления терапевтического агента для лечения или предупреждения депрессии или шизофрении.
21. Применение соединения по п.19 для приготовления терапевтического агента для лечения или предупреждения гиперпролактинемии, гиперпролактиномы, глаукомы, когнитивных расстройств, синдрома беспокойных ног, синдрома гиперактивности (ADHS), нарушений локомоции, связанных с болезнью Паркинсона, L-ДОФА-индуцированных расстройств, синдрома Сегавы, поздних нарушений локомоции, а также для медикаментозной аблактации после беременности.
22. Применение по п.21, где терапевтический агент используют для лечения или предупреждения синдрома Сегавы, спонтанной дискинезии или дистонии, связанной с болезнью Паркинсона, или поздней или L-ДОФА-индуцированной дискинезии или дистонии.
23. Применение по любому из пп.19-22,
где R выбран из водорода, C1-C6-алкила, фтора, хлора и брома,
R1 выбран из водорода, C1-C-6-алкокси, С1-С6-алкила, фтора, хлора, брома и трифторметила, и
каждый из R2 и R3 независимо выбран из водорода, С1-С6-алкокси, C1-С6-алкила, фтора, хлора, брома и трифторметила,
причем С1-С6-алкильные группы возможно также могут быть замещенными.
24. Применение по любому из пп.19-22, где
заместитель R1 находится в положении 5 или 6 гетероцикла, и
заместители R2 и R3 находятся соответственно в положениях 2 или 3 или соответственно в положениях 2 или 4 фенильного кольца, и в случае, когда один из двух заместителей R2 и R3 является атомом водорода, соответственный другой заместитель находится в положении 2 фенильного кольца.
25. Применение по любому из пп.19-22, где соединение представляет собой N-4-(4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил-2-индолилкарбамид.
26. Способ получения соединения общей формулы (I), (III) или (IV), как они определены выше, включающий взаимодействие соединения общей формулы (А) в активированной форме, в частности в форме галоидангидрида карбоновой кислоты
Figure 00000008
с соединением общей формулы (В):
Figure 00000009
где n, R, R1, R2 и R3 такие, как определено для общих формул (I), (III) и (IV).
27. Способ получения соединения общей формулы (II), как она определена выше, включающий взаимодействие ферроцен-2-карбоновой кислоты в активированной форме с соединением общей формулы (В’)
Figure 00000010
где n, R1 и R2 такие, как определено для формулы (II).
RU2004139041/04A 2002-07-04 2003-07-02 Производные гетероаренкарбоксамида, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение RU2320656C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10230062.3 2002-07-04
DE10230062 2002-07-04
DE10232020.9 2002-07-10
DE10232020A DE10232020A1 (de) 2002-07-04 2002-07-10 Neurorezeptoraktive Heteroarencarboxamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004139041A true RU2004139041A (ru) 2005-07-20
RU2320656C2 RU2320656C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=30116602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004139041/04A RU2320656C2 (ru) 2002-07-04 2003-07-02 Производные гетероаренкарбоксамида, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20050197343A1 (ru)
EP (1) EP1519726B1 (ru)
JP (1) JP2005538974A (ru)
KR (1) KR20050075281A (ru)
CN (1) CN1665503A (ru)
AT (1) ATE354367T1 (ru)
AU (1) AU2003246356A1 (ru)
CA (1) CA2489396A1 (ru)
DE (1) DE50306588D1 (ru)
DK (1) DK1519726T3 (ru)
ES (1) ES2280799T3 (ru)
IL (1) IL165677A0 (ru)
MX (1) MXPA05000033A (ru)
NO (1) NO20050386L (ru)
PL (1) PL374612A1 (ru)
RU (1) RU2320656C2 (ru)
WO (1) WO2004004729A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
CA2511185C (en) 2002-12-20 2012-09-18 Niconovum Ab A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
DE102004037445A1 (de) * 2004-08-02 2006-03-16 Schwarz Pharma Ag Carboxamide des Indolizins und seiner Aza- und Diazaderivate
DE102004054634A1 (de) * 2004-11-12 2006-05-18 Schwarz Pharma Ag Azaindolcarboxamide
DE102004063797A1 (de) * 2004-12-30 2006-07-13 Schwarz Pharma Ag Sauerstoffhaltige annelierte Phenylpiperazin- und Phenyldiazepancarboxamide
CA2593266A1 (en) * 2005-01-03 2006-07-13 Universita Degli Studi Di Siena Aryl piperazine derivatives for the treatment of neuropsychiatric disorders
WO2007104573A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
FR2903986A1 (fr) * 2006-07-21 2008-01-25 Pierre Fabre Medicament Sa Nouveaux derives chromenes ou thiochromenes carboxamides, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
AU2007354861B2 (en) * 2007-06-15 2013-03-21 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services 4-phenylpiperazine derivatives with functionalized linkers as dopamine D3 receptor selective ligands and methods of use
CN102264733B (zh) * 2008-10-10 2014-07-30 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 新型多巴胺d3受体配体，其制备方法及其医药用途
US9227944B2 (en) 2008-10-10 2016-01-05 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Science P.L.A. China Dopamine D3 receptor ligands and preparation and medical uses of the same
FR2949465B1 (fr) * 2009-09-01 2011-08-12 Pf Medicament Derives chromones, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
AU2017233716B2 (en) 2016-03-14 2020-10-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists; method of making; and use thereof
US11299476B2 (en) 2016-03-14 2022-04-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists; method of making; and use thereof
US11337971B2 (en) 2018-09-11 2022-05-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dopamine D3 receptor selective antagonists/partial agonists and uses thereof
CN114409621B (zh) * 2022-02-09 2023-09-08 江苏省原子医学研究所 一种靶向多巴胺d3受体的诊疗药物及其应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3646047A (en) * 1970-02-02 1972-02-29 American Cyanamid Co Certain benzo(b)thiophene-2-carboxamide derivatives
US3646048A (en) * 1970-02-02 1972-02-29 American Cyanamid Co N-(tert-aminoalkyl)-2-indenecarboxamides
NL8005133A (nl) * 1980-09-12 1982-04-01 Duphar Int Res Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking.
US5106849A (en) * 1988-05-24 1992-04-21 American Home Products Corporation Use of aryl- and heteroaryl piperazinyl carboxamides in the treatment of various central nervous system disorders
CA1340113C (en) * 1988-05-24 1998-11-03 Magid A. Abou-Gharbia Aryl-and heteroaryl piperazinyl carboxamides having central nervous system activity
ES2027898A6 (es) * 1991-01-24 1992-06-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de la 2-metoxifenilpiperacina.
SE9201138D0 (sv) * 1992-04-09 1992-04-09 Astra Ab Novel phthalimidoalkylpiperazines
DE4425146A1 (de) * 1994-07-15 1996-01-18 Basf Ag Verwendung heterocyclischer Verbindungen
PL329190A1 (en) * 1996-04-05 1999-03-15 Sod Conseils Rech Applic Antagonists of alpha -adrenergic receptor
HUP0103987A3 (en) * 2001-09-28 2004-11-29 Richter Gedeon Vegyeszet Phenylpiperazinylalkyl carboxylic acid amid derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
CA2489396A1 (en) 2004-01-15
PL374612A1 (en) 2005-10-31
CN1665503A (zh) 2005-09-07
EP1519726A1 (de) 2005-04-06
ATE354367T1 (de) 2007-03-15
KR20050075281A (ko) 2005-07-20
NO20050386L (no) 2005-01-25
DK1519726T3 (da) 2007-06-04
AU2003246356A1 (en) 2004-01-23
MXPA05000033A (es) 2005-04-08
WO2004004729A1 (de) 2004-01-15
RU2320656C2 (ru) 2008-03-27
IL165677A0 (en) 2006-01-15
US20050197343A1 (en) 2005-09-08
ES2280799T3 (es) 2007-09-16
DE50306588D1 (de) 2007-04-05
EP1519726B1 (de) 2007-02-21
HK1074579A1 (en) 2005-11-18
JP2005538974A (ja) 2005-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004139041A (ru) Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы
AU2014225761B2 (en) Compounds for treatment of cancer
JP2019517487A5 (ru)
CA2479786A1 (en) Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands
TWI224102B (en) Serotonergic agents
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
JP2009526821A (ja) 注意欠陥多動性障害治療用の新規な医薬組成物
RU2000104802A (ru) Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина
RU2001108570A (ru) Пирролоиндолы, пиридиноиндолы и азепиноиндолы в качестве агонистов 5-нт2с
JP6380777B2 (ja) ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ阻害薬としての縮合キノリン化合物
TW200817402A (en) Substituted pteridines
JP2006507220A5 (ru)
JP2005538974A5 (ru)
JP2001516718A (ja) ５−ＨＴ再取り込み阻害剤およびｈ５−ＨＴ１Ｂアンタゴニストまたは部分的アゴニストの組み合わせ
JP2020527173A (ja) ヒストン脱アセチル化酵素１および／または２（ｈｄａｃ１−２）の選択的阻害剤としての新規なヘテロアリールアミド誘導体
RU2004117543A (ru) Амиды антраниловой кислоты и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназного рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (vegf)
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
JP2001516719A (ja) モノアミンオキシダーゼ阻害剤およびｈ５−ＨＴ１Ｂアンタゴニストまたは部分的アゴニストの組み合わせ
RU2007123393A (ru) 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокады обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена
JP2002523499A (ja) ピラジン化合物
CN1277611A (zh) 3－取代的四氢吡啶并嘧啶酮衍生物,它们的制备方法和应用
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080703