[go: up one dir, main page]

RU2004133068A - Модуляторы 5нт2с рецептора - Google Patents

Модуляторы 5нт2с рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2004133068A
RU2004133068A RU2004133068/04A RU2004133068A RU2004133068A RU 2004133068 A RU2004133068 A RU 2004133068A RU 2004133068/04 A RU2004133068/04 A RU 2004133068/04A RU 2004133068 A RU2004133068 A RU 2004133068A RU 2004133068 A RU2004133068 A RU 2004133068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
benzazepine
methyl
alkyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004133068/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2317982C2 (ru
Inventor
Брайан СМИТ (US)
Брайан Смит
Джефри СМИТ (US)
Джефри СМИТ
Original Assignee
Арена Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Арена Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29255581&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004133068(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Арена Фармасьютикалз, Инк. (Us), Арена Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Арена Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2004133068A publication Critical patent/RU2004133068A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317982C2 publication Critical patent/RU2317982C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (106)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
где R1 является Н или С1-8 алкилом;
R2 является С1-8 алкилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3 ни R4 не могут быть Н;
(С) если R1 и R2 являются метилом, и R4 является Н, то R3 не может быть NHR5 или N(R5)2;
(D) если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть имидазолом, замещенным имидазолом или производным имидазола.
2. Соединение по п.1, в котором R1 является Н.
3. Соединение по п.1, в котором R1 является метилом.
4. Соединение по п.1, в котором R2 является метилом, этилом, н-пропилом или изопропилом.
5. Соединение по п.1, в котором R2 является метилом или этилом.
6. Соединение по п.1, в котором R2 и R2a вместе образуют -СН2-СН2-.
7. Соединение по п.1, в котором R3 является хлором.
8. Соединение по п.1, в котором R3 является бромом.
9. Соединение по п.1, в котором R3 является пергалогеналкилом.
10. Соединение по п.1, в котором R3 является CF3.
11. Соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, включающей тиенил, фуранил, пирролил, пиразолил и имидазолил.
12. Соединение по п.1, в котором R4 выбирают из группы, включающей тиенил, фуранил, пирролил, пиразолил и имидазолил, необязательно замещенные одним или двумя заместителями, выбранными из галогена или метила.
13. Соединение по п.1, в котором R4 является фенилом, необязательно имеющим до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена и алкокси.
14. Соединение по п.1, в котором R3 и R4 вместе образуют –О-СН=С(СН3)-.
15. Соединение по п.1, в котором:
R2 является метилом, этилом, изопропилом или СН2ОН; или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является галогеном или 5-членным гетероарильным кольцом, имеющим до двух гетероатомов, выбранных из O, N и S, и до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является Н, 5-членным гетероарильным кольцом, имеющим до двух гетероатомов, выбранных из O, N и S, и до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила, или фенилом, необязательно имеющим до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена и алкокси;
или R3 и R4 образуют –О-СН=С(СН3)-; и
R6 является Н или метилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты.
16. Соединение по п.1, в котором:
R1 является Н;
R2 является метилом;
R3 является хлором, бромом или тиофеном;
R4 является пиразол-3-илом или фенилом, где указанный пиразол имеет до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила, и указанный фенил имеет один галогеновый заместитель; и
R6 является Н, или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты.
17. Соединение, выбранное из группы, включающей:
8-бром-7-гидрокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-аллилокси-8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-бензилокси-8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-7-этокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-7-изопропокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
N-пропил-8-бром-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-гидрокси-8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-аллилокси-8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
3,5-диметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-1-окса-7-аза-циклогептаинден;
7-аллилокси-8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-метокси-1-метил-8-(2-тиенил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-циано-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-1-циклопропил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-1-гидроксиметил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-1-изопропил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-7-гидрокси-1-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина;
7-аллилокси-8-бром-1-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-7-метокси-1,4-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-аллилокси-8-бром-1,4-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(4-бром-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(3-хлорфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-хлор-1-гидрокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7,8-дихлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
N-метил-8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
1-метил-7-трифторметокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-йод-1-метил-7-трифторметокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
N-пропил-8-йод-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
1-этил-8-йод-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(3-метоксифенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(2,6-дифторфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(2-фторфенил)-8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(2-трифторметилфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(3-трифторметилфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-(4-трифторметилфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-(2-хлорфенил)-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин; и
8-бром-1-метоксиметил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты.
18. Соединение, выбранное из группы, включающей:
8-бром-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-хлор-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-йод-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
N-метил-8-бром-7-метокси-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-бром-1-этил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-хлор-1-этил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
8-йод-1-этил-7-метокси-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин;
7-метокси-1-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бенгзазепин; и
7-метокси-1-метил-8-пентафторэтил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95 и фармацевтически приемлемый носитель эксципиент.
20. Способ модулирования рецептора 5НТ2С, включающий контактирование указанного рецептора с фармацевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
21. Способ по п.20, где указанное соединение является агонистом указанного рецептора.
22. Способ профилактики или лечения расстройств центральной нервной системы; повреждений центральной нервной системы; сердечно-сосудистых заболеваний; желудочно-кишечных заболеваний, несахарного диабета и апноэ во сне, включающий введение пациенту, нуждающемуся в такой профилактике или лечении, эффективной дозы соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
23. Способ по п.22, в котором расстройства центральной нервной системы включают депрессию, атипичную депрессию, биполярные расстройства, тревогу, обсессивно-компульсивные состояния, социальные фобии или панические состояния, расстройства сна, сексуальную дисфункцию, психозы, шизофрению, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью или другой болью, повышенное внутричерепное давление, эпилепсию, расстройства личности, возрастные расстройства поведения, расстройства поведения, связанные со слабоумием, органические психические расстройства, психические расстройства в детстве, агрессивность, возрастные расстройства памяти, синдром хронической усталости, наркотическую и алкогольную зависимость, ожирение, булимию, нервную анорексию и предменструальный синдром.
24. Способ снижения потребления пищи у млекопитающих, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
25. Способ индуцирования чувства насыщения у млекопитающих, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
26. Способ контроля веса у млекопитающих, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
27. Способ профилактики или лечения ожирения, включающий введение пациенту, при необходимости такой профилактики или лечения, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий стадию идентификации у пациента того, что такой пациент нуждается в профилактике или лечении ожирения, где указанную стадию идентификации проводят до введения указанному пациенту фармацевтически эффективного количества указанного соединения.
29. Соединение по п.1, в котором:
R1 является Н или Ме;
R2 является Me, Et или ОН;
R2а является Н;
R3 является F, Cl, Br, I, CF3 или 2-хлорфенилом;
R4 является Н; и
R6 является Н.
30. Соединение по п.1, в котором:
R1 является Н;
R2 является С1-8 алкилом;
R2а является Н;
R3 является галогеном;
R4 является Н; и
R6 является Н.
31. Способ получения композиции, включающий объединение соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
32. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000002
где R1 является Н или прямым или разветвленным С1-8 алкилом;
R2 метилом, этилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3 ни R4 не могут быть Н;
(С) если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть NHR5 или N(R5)2;
(D) если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть имидазолом, замещенным имидазолом или производным имидазола; и
(Е) если R3 является ОН, и R1 является метилом, то R2 не может быть циклопентилом, -СН2-циклопентилом, циклопропилметилом или циклогексилом.
33. Соединение по п.32, в котором:
R1 является Н;
R2 является метилом или этилом;
R2а является Н;
R3 является F, Cl, Br или I;
R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С2-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н.
34. Соединение по п.32, в котором:
R1 является Н;
R2 является метилом или этилом;
R2а является Н;
R3 является F, Cl, Br или I;
R4 является Н, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, аллилокси, бензилокси, фтором, хлором, трифторметокси, 2-метил-2Н-пиразол-3-илом, 4-бром-2-метил-2Н-пиразол-3-илом, 3-хлорфенилом, 3-метоксифенилом, 2,6-дифторфенилом, 2-фторфенилом, 2-трифторметилфенилом, 3-трифторметилфенилом или 4-трифторметилфенилом; и
R6 является Н.
35. Соединение по п.32, в котором:
R1 является Н;
R2 является метилом или этилом;
R2а является Н;
R3 является OR5;
R4 является Н; и
R6 является Н.
36. Соединение по п.32, в котором:
R1 является Н;
R2 является метилом или этилом;
R2а является Н;
R3 является OR5;
R4 является Н;
R5 является арилалкилом или гетероарилалкилом; и
R6 является Н.
37. Соединение по п.32, в котором R4 является метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси или аллилокси.
38. Соединение по п.32, в котором R3 является галогеном и R4 является –OR5, где R5 является С1-8 алкилом.
39. Соединение по п.32, в котором R3 является хлором или бромом и R4 является метокси.
40. Соединение по п.32, в котором R3 является галогеном и R4 является аллилокси.
41. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000003
где R1 является Н или прямым или разветвленным С1-8 алкилом;
R2 является метилом, этилом, н-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, н-пентилом, изопентилом, трет-пентилом, н-гексилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3 ни R4 не могут быть Н;
(С) если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть NHR5 или N(R5)2; и
(D) если R1 и R2 являются метилом и R4 является Н, то R3 не может быть имидазолом, замещенным имидазолом или производным имидазола.
42. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000004
где R1 является этилом, н-пропилом, изопропилом, циклопропилом, н-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, циклобутилом, н-пентилом, изопентилом, трет-пентилом, циклопентилом, н-гексилом или циклогексилом;
R2 является С1-8 алкилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом, ОН или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 и R4, каждый независимо является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, пергалогеналкила, галогена и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3 ни R4 не могут быть Н.
43. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000005
где R1 является Н или С1-8 алкилом;
R2 является С1-8 алкилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом, ОН или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, SR5, NHR5, N(R5)2, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(А) если R2 является метилом и R1 и R3, оба являются Н, то R4 не является тиазолом, замещенным тиазолом или производным тиазола;
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3 ни R4 не могут быть Н.
44. Соединение по п.43, в котором R3 является Н и R4 является 5-членным гетероарильным кольцом, имеющим до двух гетероатомов, выбранных из O, N и S, и до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила, или R4 является фенилом, необязательно имеющим до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена и алкокси.
45. Соединении по п.43, в котором R3 является Н и R4 является дизамещенным пиразолом или моногалогензамещенным фенилом.
46. Соединение по п.45, в котором указанные заместители указанного дизамещенного пиразола являются бромом и метилом.
47. Соединение по п.1, которое является 8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
48. Соединение по п.47, которое является (R)-8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
49. Соединение по п.47, которое является (S)-8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
50. Соединение по п.1, которое является 8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
51. Соединение по п.50, которое является (R)-8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
52. Соединение по п.50, которое является (S)-8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
53. Соединение по п.1, которое является 8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
54. Соединение по п.53, которое является (R)-8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
55. Соединение по п.53, которое является (S)-8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
56. Соединение по п.1, которое является 8-трифторметил-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
57. Соединение по п.56, которое является (R)-8-трифторметил-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
58. Соединение по п.56, которое является (S)-8-трифторметил-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
59. Соединение по п.1, которое является 8-трифторметил-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
60. Соединение по п.59, которое является (R)-8-трифторметил-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
61. Соединение по п.59, которое является (S)-8-трифторметил-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
62. Соединение по п.1, которое является 8-хлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
63. Соединение по п.62, которое является (R)-8-хлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
64. Соединение по п.62, которое является (S)-8-хлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
65. Соединение по п.1, которое является 8-бром-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
66. Соединение по п.65, которое является (R)-8-бром-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
67. Соединение по п.65, которое является (S)-8-бром-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
68. Соединение по п.1, которое является 8-йод-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
69. Соединение по п.68, которое является (R)-8-йод-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
70. Соединение по п.68, которое является (S)-8-йод-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
71. Соединение по п.1, которое является 7,8-дихлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
72. Соединение по п.71, которое является (R)-7,8-дихлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
73. Соединение по п.71, которое является (S)-7,8-дихлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
74. Соединение по п.1, которое является 7,8-дихлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
75. Соединение по п.74, которое является (R)-7,8-дихлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
76. Соединение по п.74, которое является (S)-7,8-дихлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
77. Соединение по п.1, которое является 8-хлор-7-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
78. Соединение по п.77, которое является (R)-8-хлор-7-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
79. Соединение по п.77, которое является (S)-8-хлор-7-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
80. Соединение по п.1, которое является 8-хлор-7-фтор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
81. Соединение по п.80, которое является (R)-8-хлор-7-фтор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
82. Соединение по п.80, которое является (S)-8-хлор-7-фтор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или гидратом.
83. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-хлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
84. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-бром-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
85. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-йод-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
86. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-трифторметил-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
87. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-трифторметил-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
88. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-хлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
89. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-бром-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
90. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-йод-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
91. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 7,8-дихлор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
92. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 7,8-дихлор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
93. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-хлор-7-фтор-1-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
94. Композиция, содержащая смесь R и S энантиомеров 8-хлор-7-фтор-1-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата.
95. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000006
где R1 является Н или прямым или разветвленным С1-8 алкилом;
R2 метилом, этилом, -СН2-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-О-С1-8 алкилом, -С(=О)-NH-С1-8 алкилом или СН2ОН;
R2a является Н;
или R2 и R2a вместе образуют –СН2-СН2-;
R3 является Н, галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
R4 является галогеном, пергалогеналкилом, CN, OR5, SR5, NHR5, N(R5)2, ОН, арилом или гетероарилом, где указанный арил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из С1-8 алкила, галогена, пергалогеналкила и алкокси, и указанный гетероарил может необязательно иметь до двух заместителей, выбранных из галогена и С1-8 алкила;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом О;
каждый R5 независимо является С1-8 алкилом, С1-8 алкенилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом или пергалогеналкилом, или аллилом; и
R6 является Н или С1-8 алкилом; или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или гидраты,
при условии, что:
(А) если R2 является метилом и R1 и R3, оба являются Н, то R4 не является тиазолом, замещенным тиазолом или производным тиазола;
(В) если R6 отличен от Н, то ни R3, ни R4 не могут быть Н; и
(Е) если R3 является ОН и R1 является метилом, то R2 не может быть циклопентилом, -СН2-циклопентилом, циклопропилметилом или циклогексилом.
96. Способ профилактики или лечения депрессии или тревоги, включающий введение пациенту, нуждающемуся в такой профилактике или лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
97. Способ профилактики или лечения расстройств, связанных с активностью рецептора 5НТ2С, где указанные расстройства включают расстройства центральной нервной системы, повреждения центральной нервной системы и желудочно-кишечные расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в такой профилактике или лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
98. Способ по п.97, в котором расстройства центральной нервной системы включают депрессию, атипичную депрессию, биполярные расстройства, тревогу, обсессивно-компульсивные состояния, социальные фобии или панические состояния, расстройства сна, сексуальную дисфункцию, психозы, шизофрению, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью или другой болью, повышенное внутричерепное давление, эпилепсию, расстройства личности, возрастные расстройства поведения, расстройства поведения, связанные со слабоумием, органические психические расстройства, психические расстройства в детстве, агрессивность, возрастные расстройства памяти, синдром хронической усталости, наркотическую и алкогольную зависимость, ожирение, булимию, нервную анорексию и предменструальный синдром.
99. Способ профилактики или лечения несахарного диабета, вызванных ожирением сердечно-сосудистых заболеваний или апноэ во сне, включающий введение пациенту, нуждающемуся в такой профилактике или лечении, эффективной дозы соединения по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95.
100. Соединение по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95 для применения в способе лечения человека или животного терапией.
101. Соединение по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95 для применения в способе профилактики или лечения расстройств центральной нервной системы; повреждений центральной нервной системы; сердечно-сосудистых заболеваний; желудочно-кишечных заболеваний, несахарного диабета и апноэ во сне.
102. Соединение по п.101, где расстройства центральной нервной системы включают депрессию, атипичную депрессию, биполярные расстройства, тревогу, обсессивно-компульсивные состояния, социальные фобии или панические состояния, расстройства сна, сексуальную дисфункцию, психозы, шизофрению, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью или другой болью, повышенное внутричерепное давление, эпилепсию, расстройства личности, возрастные расстройства поведения, расстройства поведения, связанные со слабоумием, органические психические расстройства, психические расстройства в детстве, агрессивность, возрастные расстройства памяти, синдром хронической усталости, наркотическую и алкогольную зависимость, ожирение, булимию, нервную анорексию и предменструальный синдром.
103. Соединение по п.101, где расстройством центральной нервной системы является ожирение.
104. Соединение по любому из пп.1, 32, 41, 42, 43 и 95 для изготовления лекарственного средства для применения при профилактике или лечении расстройств центральной нервной системы; повреждений центральной нервной системы; сердечно-сосудистых заболеваний; желудочно-кишечных заболеваний, не сахарного диабета и апноэ во сне.
105. Соединение по п.104, где расстройства центральной нервной системы включают депрессию, атипичную депрессию, биполярные расстройства, тревогу, обсессивно-компульсивные состояния, социальные фобии или панические состояния, расстройства сна, сексуальную дисфункцию, психозы, шизофрению, мигрень и другие состояния, связанные с головной болью или другой болью, повышенное внутричерепное давление, эпилепсию, расстройства личности, возрастные расстройства поведения, расстройства поведения, связанные со слабоумием, органические психические расстройства, психические расстройства в детстве, агрессивность, возрастные расстройства памяти, синдром хронической усталости, наркотическую и алкогольную зависимость, ожирение, булимию, нервную анорексию и предменструальный синдром.
106. Соединение по п.104, где расстройством центральной нервной системы является ожирение.
RU2004133068/04A 2002-04-12 2003-04-11 Модуляторы 5ht2c рецептора RU2317982C2 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37205802P 2002-04-12 2002-04-12
US60/372,058 2002-04-12
US40549502P 2002-08-23 2002-08-23
US60/405,495 2002-08-23
US43460702P 2002-12-18 2002-12-18
US60/434,607 2002-12-18
US10/410,991 2003-04-10
US10/410,991 US6953787B2 (en) 2002-04-12 2003-04-10 5HT2C receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133068A true RU2004133068A (ru) 2005-04-20
RU2317982C2 RU2317982C2 (ru) 2008-02-27

Family

ID=29255581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133068/04A RU2317982C2 (ru) 2002-04-12 2003-04-11 Модуляторы 5ht2c рецептора

Country Status (28)

Country Link
US (11) US6953787B2 (ru)
EP (4) EP2363394A1 (ru)
JP (5) JP4155926B2 (ru)
KR (3) KR100908167B1 (ru)
CN (5) CN100486967C (ru)
AT (1) ATE294781T1 (ru)
AU (1) AU2003221866B2 (ru)
BR (2) BR122017023795B8 (ru)
CA (1) CA2481723C (ru)
CR (2) CR7503A (ru)
DE (1) DE60300610T2 (ru)
DK (1) DK1411881T3 (ru)
ES (2) ES2242165T3 (ru)
GE (1) GEP20074197B (ru)
IL (1) IL164162A0 (ru)
IS (1) IS2134B (ru)
MX (1) MXPA04009965A (ru)
MY (1) MY141476A (ru)
NO (1) NO323528B1 (ru)
NZ (1) NZ535381A (ru)
PL (4) PL231405B1 (ru)
PT (1) PT1411881E (ru)
RU (1) RU2317982C2 (ru)
SI (1) SI1411881T1 (ru)
TW (1) TWI252105B (ru)
UA (1) UA77788C2 (ru)
WO (1) WO2003086306A2 (ru)
ZA (1) ZA200408506B (ru)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8478824B2 (en) * 2002-02-05 2013-07-02 Portauthority Technologies Inc. Apparatus and method for controlling unauthorized dissemination of electronic mail
SE0200968D0 (sv) * 2002-03-26 2002-03-26 Lars Baltzer Novel polypeptide scaffolds and use thereof
US6953787B2 (en) 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
US7595311B2 (en) 2002-05-24 2009-09-29 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
TWI329111B (en) 2002-05-24 2010-08-21 X Ceptor Therapeutics Inc Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
KR100897642B1 (ko) 2002-12-20 2009-05-14 글락소 그룹 리미티드 신경 장애 치료용 벤즈아제핀 유도체
EP2332919A3 (en) * 2003-06-17 2011-10-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing 3-benzazepines
US7704993B2 (en) * 2003-06-17 2010-04-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
TW200510324A (en) * 2003-08-11 2005-03-16 Lilly Co Eli 6-(2,2,2-trifluoroethylamino)-7-chiloro-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepine as a 5-ht2c receptor agonist
WO2005042490A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
WO2005042491A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
EP1680127B1 (en) * 2003-10-23 2008-10-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzazepine derivatives as mao-b inhibitors
ES2466641T3 (es) 2004-02-25 2014-06-10 Eli Lilly And Company 2,3,4,5-Tetrahidro-1H-benzo[d]azepinas 6-sustituidas como agonistas del receptor 5-HT2C
EP2400300A1 (en) 2004-08-25 2011-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of screening preventives/remedies for stress urinary incontinence
DE602005027861D1 (de) * 2004-09-03 2011-06-16 Athersys Inc Trizyklische heteroaryl-piperazine, pyrrolidine und azetidine als serotonin-rezeptor-modulatoren
US7528175B2 (en) * 2004-10-08 2009-05-05 Inverseon, Inc. Method of treating airway diseases with beta-adrenergic inverse agonists
WO2006044762A2 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Bayer Pharmaceuticals Corporation Tetrahydro-5h-pyrimido[4,5-d]azepine derivatives useful for the treatment of diseases associated with the 5-ht2c receptor
BRPI0519013A2 (pt) * 2004-12-13 2009-11-03 Lilly Co Eli composto ou esteroisÈmeros únicos, misturas de esteroisÈmeros, sais, tautÈmeros ou pró-drogas destes farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, e, uso de um composto
CN102321023A (zh) * 2004-12-21 2012-01-18 艾尼纳制药公司 (r)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓盐酸盐的晶型
AU2012201515B2 (en) * 2004-12-23 2015-01-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulator compositions and methods of use
AU2005322183B2 (en) * 2004-12-23 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulator compositions and methods of use
AP2007004144A0 (en) * 2005-03-31 2007-08-31 Pfizer Prod Inc Cyclopentapyridine and tetrahydroquinoline derivatives
US20090203750A1 (en) * 2005-08-24 2009-08-13 Alan Kozikowski 5-HT2C Receptor Agonists as Anorectic Agents
JP5249031B2 (ja) * 2005-09-01 2013-07-31 イーライ リリー アンド カンパニー ５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストとしての６−Ｎ結合型へテロ環置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン
ATE437859T1 (de) * 2005-09-01 2009-08-15 Lilly Co Eli 6-substituierte- 2,3,4,5-tetrahydro-1h- benzoädüazepine als 5-ht2c-rezeptoragonisten
PT1924561E (pt) 2005-09-01 2013-01-16 Lilly Co Eli Módulo de cabeça de impressão tendo uma fiada solta e controlador de impressora para lhe fornecer dados
CA2619566C (en) * 2005-09-01 2013-08-13 Eli Lilly And Company 6-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepines as 5-ht2c receptor agonists
DE102006009004A1 (de) * 2006-02-23 2007-09-06 Sustech Gmbh & Co. Kg Multifunktionelle sternförmige Präpolymere, deren Herstellung und Verwendung
EP2001852A2 (en) 2006-04-03 2008-12-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates related thereto
EP2727585A1 (en) 2006-05-16 2014-05-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited In-vivo screening method
US7897595B2 (en) * 2006-05-26 2011-03-01 Forest Laboratories Holdings Limited Pyridoazepine derivatives
US20070293475A1 (en) * 2006-06-20 2007-12-20 Alcon Manufacturing Ltd. Aryl and heteroaryl tetrahydrobenzazepine derivatives and their use for treating glaucoma
MX2009000508A (es) * 2006-07-14 2009-01-27 Pfizer Prod Inc Sal tartrato de (7s)-7-[(5-fluoro-2-metil-bencil)oxi]-2-[(2r)-2-me tilpiperazin-1-il]-6,7-dihidro-5h-ciclopenta[b]piridina.
US8299241B2 (en) * 2006-12-05 2012-10-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and intermediates thereof
US20100197908A1 (en) * 2006-12-11 2010-08-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridazine Derivatives with MCH Antagonistic Activity and Medicaments Comprising These Compounds
WO2009051747A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated lorcaserin
WO2009063992A1 (ja) 2007-11-15 2009-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合ピリジン誘導体およびその用途
WO2009111004A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of intermediates related to the 5-ht2c agonist (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine
MY161992A (en) 2008-03-26 2017-05-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Novel tetrahydroisoquinoline derivative
EP2246331A1 (en) * 2009-04-24 2010-11-03 Westfälische Wilhelms-Universität Münster NR2B-selective NMDA-receptor antagonists
CN102648170A (zh) 2009-06-18 2012-08-22 艾尼纳制药公司 制备5-ht2c受体激动剂的方法
WO2011071136A1 (ja) 2009-12-11 2011-06-16 アステラス製薬株式会社 線維筋痛症治療剤
US8492591B2 (en) 2010-02-04 2013-07-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Highly selective 5-HT(2C) receptor agonists that show anti-psychotic effects with antagonist activity at the 5-HT(2B) receptor
EP2539364A1 (en) 2010-02-26 2013-01-02 Novo Nordisk A/S Peptides for treatment of obesity
BR112012021231A2 (pt) 2010-02-26 2015-09-08 Basf Plant Science Co Gmbh método para acentuar o rendimento em plantas, planta, construto, uso de um construto, método para a produção de uma planta transgênica, partes coletáveis de uma planta, produtos derivados de uma planta, uso de um ácido nucleíco e método para a produção de um produto
US20110269744A1 (en) * 2010-03-12 2011-11-03 Astellas Pharma Inc. Benzazepine Compound
BR112012024379A2 (pt) 2010-03-26 2017-01-10 Novo Nordisk As "peptídeos glucagon, seu uso, bem como composição farmacêutica"
US9045431B2 (en) 2010-06-02 2015-06-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists
EP3485878A1 (en) 2010-09-01 2019-05-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modified-release dosage forms of 5-ht2c agonists useful for weight management
IN2013DN02552A (ru) * 2010-09-01 2015-08-07 Arena Pharm Inc
US9365521B2 (en) * 2010-09-01 2016-06-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-hygroscopic salts of 5-HT2C agonists
NZ608266A (en) 2010-09-01 2015-09-25 Arena Pharm Inc Administration of lorcaserin to individuals with renal impairment
WO2012030953A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists in the treatment of disorders ameliorated by reduction of norepinephrine level
AU2011296014A1 (en) * 2010-09-01 2013-04-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Salts of lorcaserin with optically active acids
BR112013024076A2 (pt) 2011-03-28 2016-12-06 Novo Nordisk As análogos de glucagon
CN104093735B (zh) 2011-09-23 2018-07-06 诺沃—诺迪斯克有限公司 新的胰高血糖素类似物
CN102895233B (zh) * 2012-09-04 2015-06-24 苏州大学 苯并氮杂卓类化合物在制备预防或治疗癫痫的药物中的应用
JP2015534563A (ja) 2012-10-09 2015-12-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 体重管理の方法
WO2014060575A2 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Medichem S.A. Process for the enantioselective synthesis of a tetrahydrobenzazepine compound
BR112015025464A2 (pt) 2013-04-18 2017-10-10 Novo Nordisk As coagonistas do receptor de glp-1/glucagon estáveis, prolongados para uso médico
WO2014187768A1 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Lek Pharmaceuticals D.D. Novel synthetic processes to 8-chloro-3-benzo[d]azepine via friedel-crafts alkylation of olefin
CN105517994A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司 通过α-取代的苯乙烯类的不对称还原制备手性1-甲基-2，3，4，5-1H-苯并二氮杂*类
EP3022183A1 (en) * 2013-07-19 2016-05-25 LEK Pharmaceuticals d.d. Method of racemisation of undesired enantiomers
WO2015066344A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use
EP2868656A1 (en) 2013-11-05 2015-05-06 LEK Pharmaceuticals d.d. Stabilized amorphous lorcaserin hydrochloride
WO2015096119A1 (zh) * 2013-12-27 2015-07-02 杭州普晒医药科技有限公司 氯卡色林盐及其晶体、其制备方法和用途
CN105228986B (zh) 2014-04-21 2017-11-07 杭州普晒医药科技有限公司 一种氯卡色林共晶及其制备方法、药物组合物和用途
JP2017525656A (ja) 2014-06-04 2017-09-07 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医療用のｇｌｐ−１／グルカゴン受容体コアゴニスト
TW201618787A (zh) 2014-10-30 2016-06-01 艾尼納製藥公司 組合物及方法
PL3250549T3 (pl) 2015-01-29 2021-12-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Cyklopropylometanoaminy jako selektywni agoniści receptora 5-HT(2C)
KR20180031035A (ko) * 2015-07-31 2018-03-27 아레나 파마슈티칼스, 인크. 5-ht2c 수용체 효능제 및 조성물 및 사용 방법
DE102015117882A1 (de) * 2015-10-21 2017-04-27 Mehrdad Ghashghaeinia Pharmazeutische Zusammensetzung
EP3210975A1 (en) 2016-02-24 2017-08-30 Enantia, S.L. Cocrystals of lorcaserin
JP6725838B2 (ja) * 2016-09-16 2020-07-22 富士通クライアントコンピューティング株式会社 ヒンジ、スタンド装置、及び、電子機器
EP3596107A1 (en) 2017-03-15 2020-01-22 Novo Nordisk A/S Bicyclic compounds capable of binding to melanocortin 4 receptor
CA3055652A1 (en) * 2017-03-15 2018-09-20 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
US20210052600A1 (en) 2017-12-27 2021-02-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Therapeutic agents for stress urinary incontinence and incotinence of feces
US20210221867A1 (en) 2018-05-15 2021-07-22 Novo Nordisk A/S Compounds Capable of Binding to Melanocortin 4 Receptor
KR20190132711A (ko) 2018-05-21 2019-11-29 주식회사 다림바이오텍 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR20190133482A (ko) 2018-05-23 2019-12-03 동국제약 주식회사 흰강낭콩 및 아위버섯 추출물을 함유하는 항비만 또는 체지방 감소용 조성물
WO2020053414A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Novo Nordisk A/S Bicyclic compounds capable of acting as melanocortin 4 receptor agonists
EP3860996A4 (en) 2018-10-02 2022-08-31 Northwestern University BETA-CARBOLINES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF HUMAN SEROTONIN RECEPTOR 2C (5-HT2C)
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
IL299508A (en) 2020-07-01 2023-02-01 Ars Pharmaceuticals Inc Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof
WO2025252661A1 (en) 2024-06-03 2025-12-11 Immunic Ag Reducing body weight and/or induction of satiety by triazolo compounds

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US372058A (en) 1887-10-25 William m
US434607A (en) 1890-08-19 Barrel-washing machine
US405495A (en) 1889-06-18 Picker-staff connection for looms
CH498122A (de) 1968-02-09 1970-10-31 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung eines neuen Tetrahydroazepinderivates
CH481110A (de) 1967-02-17 1969-11-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrahydro-3-azepinen
CH500194A (de) 1968-02-15 1970-12-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroazepinderivaten
US4233217A (en) 1968-03-11 1980-11-11 Pennwalt Corporation Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines
CA974989A (en) 1968-03-11 1975-09-23 Wallace And Tiernan Inc. Process for preparing 1,2,4,5-tetrahydro-3h,3-benzazepines and products obtained thereby
FR7736M (ru) 1968-09-02 1970-03-09
US3592523A (en) * 1969-05-19 1971-07-13 Ncr Co Angle multiplier apparatus
US3716639A (en) 1970-03-11 1973-02-13 Ciba Geigy Corp Anorexigenic tetrahydrobenzazepines
US3795683A (en) 1970-08-19 1974-03-05 Hoffmann La Roche 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines
LU65954A1 (ru) * 1972-08-25 1974-03-07
US4210749A (en) * 1974-11-12 1980-07-01 Pennwalt Corporation Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines
US4111957A (en) 1977-02-02 1978-09-05 Smithkline Corporation Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds
US4108989A (en) 1977-04-01 1978-08-22 Smithkline Corporation 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine-7,8-diones
CA1090797A (en) 1978-06-20 1980-12-02 Kenneth G. Holden Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h- 3-benzazepine compounds
AU515236B2 (en) 1978-06-26 1981-03-26 Smithkline Corporation Substituted-1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-14-3 benzazepine derivatives
ZA792785B (en) 1978-07-07 1980-08-27 Smithkline Corp Mercapto substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines
EP0080779B1 (en) 1981-11-27 1986-07-16 Smithkline Beckman Corporation 3-benzazepines as alpha-2 antagonists
FR2525603A1 (fr) 1982-04-27 1983-10-28 Adir Benzoazacycloalkyl-spiro-imidazolinines, leur preparation et leur application en therapeutique
US4988690A (en) 1982-06-14 1991-01-29 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryloxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepines and anti-depressant use thereof
US4541954A (en) 1984-09-05 1985-09-17 Smithkline Beckman Corporation Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
US4762845A (en) 1986-05-21 1988-08-09 Abbott Laboratories 7-(3-Substituted imino-1-pyrrolidinyl)-quinolone-3-carboxylic acids
EP0285287A3 (en) 1987-03-23 1990-08-16 Smithkline Beecham Corporation 3-benzazepine compounds for use in treating gastrointestinal motility disorders
US5247080A (en) * 1987-03-27 1993-09-21 Schering Corporation Substituted benzazepines useful as intermediates for producing pharmaceutically active compounds
US5015639A (en) * 1987-03-27 1991-05-14 Schering Corporation Substituted benzazepines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA882080B (en) 1987-03-27 1989-04-26 Schering Corp Substituted benzazepines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU1700688A (en) 1987-04-09 1988-11-04 Smithkline Beckman Corporation Sulfinyl and sulfonyl substituted 3-benzazepines
US5105639A (en) * 1989-02-23 1992-04-21 Spiro America Inc. Apparatus for forming spiral pipe
US5422355A (en) * 1989-06-02 1995-06-06 John Wyeth & Brother, Limited Composition for treating depression with (N-heteroaryl)alkylamines
US5178786A (en) * 1989-08-04 1993-01-12 The Lubrizol Corporation Corrosion-inhibiting compositions and functional fluids containing same
AU8201591A (en) 1990-06-15 1992-01-07 Schering Corporation 8-lower alkyl-5-cycloalkyl or 5-cycloalkenyl substitued benzazepines and pharmaceutical compositions containing them
US5275915A (en) * 1991-06-05 1994-01-04 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Developer for light-sensitive material
WO1993000094A2 (en) 1991-06-21 1993-01-07 Smithkline Beecham Plc Use of tetrahydrobenzazepine derivatives for the treatment of portal hypertension and migraine
EP0558824A1 (en) * 1992-02-04 1993-09-08 Duphar International Research B.V Method for the preparation of vicinal aminoalcohols and optically active O-protected derivatives thereof
JPH05339263A (ja) 1992-06-08 1993-12-21 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
JPH06298746A (ja) 1993-04-19 1994-10-25 Showa Denko Kk 環状イミド酸エステルの製造法
EP0714292A4 (en) * 1993-06-23 1996-10-09 Cambridge Neuroscience Inc SIGMA RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE
US5387685A (en) * 1993-07-16 1995-02-07 American Cyanamid Co MDR reversal agents
GB9322976D0 (en) 1993-11-08 1994-01-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE4419315A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419246A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419247A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4427838A1 (de) 1994-08-05 1996-02-08 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte Azepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4429079A1 (de) 1994-08-17 1996-02-22 Thomae Gmbh Dr K Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH08134048A (ja) 1994-11-08 1996-05-28 Sumitomo Chem Co Ltd オキサゾリン類の製造法
DE19510566A1 (de) * 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB9508622D0 (en) 1995-04-28 1995-06-14 Pfizer Ltd Therapeutic agants
US5958543A (en) 1995-07-07 1999-09-28 Stor Media,Inc. Micro-texturing for sputtered, thin film magnetic media disks utilizing titanium sputtered in the presence of hydrogen to form micro-texturing
JPH0930960A (ja) 1995-07-18 1997-02-04 Takasago Internatl Corp 真菌感染症治療剤
JPH0987258A (ja) 1995-09-28 1997-03-31 Sumitomo Chem Co Ltd オキサゾリン類、その製造方法およびそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法
CA2190708A1 (en) 1995-12-08 1997-06-09 Johannes Aebi Aminoalkyl substituted benzo-heterocyclic compounds
US5892116A (en) 1996-01-03 1999-04-06 Georgetown University Gelators
US5925651A (en) * 1996-04-03 1999-07-20 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5691362A (en) 1996-06-05 1997-11-25 Schering-Plough Corporation Substituted benzene-fused hetero- and carbocyclics as nuerokinin antagonists
EP0920417A4 (en) 1996-08-15 1999-12-29 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2001514631A (ja) 1997-03-07 2001-09-11 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体類、それらの製造方法及び使用
AUPP020297A0 (en) 1997-11-05 1997-11-27 University Of Melbourne, The A novel receptor, and compounds which bind thereto
EP0987235B1 (en) 1998-08-25 2003-03-12 MERCK PATENT GmbH Method for the conversion of arenes or alkenes with iodoalkenes, aryl iodides or arenediazonium salts
EP1074549B1 (en) 1999-08-06 2003-11-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors
ES2209728T3 (es) * 1999-08-06 2004-07-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahidro-benzo(d)azepinas y su uso como antagonistas de receptores de glutamato metabotropico.
DE10003708A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Solvent Innovation Gmbh Neuartige chirale ionische Flüssigkeiten und Verfahren zu ihrer Darstellung in enantiomerenreiner oder enantiomerenangereicherter Form
HUP0302264A2 (hu) 2000-11-14 2003-11-28 Smithkline Beecham P.L.C. Dopamin D3 receptorok modulátoraiként felhasználható tetrahidrobenzazepin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
JPWO2002074746A1 (ja) 2001-03-16 2004-07-08 山之内製薬株式会社 ベンゾアゼピン誘導体
US6825198B2 (en) 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
MXPA04002785A (es) 2001-09-24 2004-07-29 Elan Pharm Inc Aminas sustituidas para tratamiento de enfermedad de alzheimer.
EP1513522A2 (en) 2002-01-18 2005-03-16 Sri International Methods of treating conditions associated with an edg receptor
CA2478183C (en) * 2002-03-12 2010-02-16 Merck & Co. Inc. Substituted amides
US6953787B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
GB0224557D0 (en) 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2332919A3 (en) 2003-06-17 2011-10-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing 3-benzazepines
US7704993B2 (en) 2003-06-17 2010-04-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
WO2005042491A1 (en) 2003-10-22 2005-05-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
WO2005042490A1 (en) 2003-10-22 2005-05-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
CA2575928A1 (en) 2004-08-02 2006-02-09 Genmedica Therapeutics Sl Compounds for inhibiting copper-containing amine oxidases and uses thereof
WO2006043710A1 (ja) 2004-10-19 2006-04-27 Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. 創薬標的タンパク質及び標的遺伝子、並びにスクリーニング方法
CN102321023A (zh) 2004-12-21 2012-01-18 艾尼纳制药公司 (r)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓盐酸盐的晶型
AU2005322183B2 (en) 2004-12-23 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulator compositions and methods of use
EP2001852A2 (en) 2006-04-03 2008-12-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates related thereto

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013018780A (ja) 2013-01-31
EP1411881A2 (en) 2004-04-28
JP4966929B2 (ja) 2012-07-04
US8546379B2 (en) 2013-10-01
WO2003086306A2 (en) 2003-10-23
US8575149B2 (en) 2013-11-05
CN101486679A (zh) 2009-07-22
CN101486678A (zh) 2009-07-22
BR122017023795B8 (pt) 2021-07-27
JP4155926B2 (ja) 2008-09-24
CN1646493A (zh) 2005-07-27
ES2242165T3 (es) 2005-11-01
TW200400037A (en) 2004-01-01
IL164162A0 (en) 2005-12-18
MXPA04009965A (es) 2005-09-30
KR100812925B1 (ko) 2008-03-11
PL219017B1 (pl) 2015-02-27
IS7490A (is) 2004-10-06
BR122017023795B1 (pt) 2020-11-24
NO20044928L (no) 2004-12-13
KR20090007651A (ko) 2009-01-19
NZ535381A (en) 2006-07-28
PL373464A1 (en) 2005-09-05
US20130012498A1 (en) 2013-01-10
NO323528B1 (no) 2007-06-04
JP4191741B2 (ja) 2008-12-03
WO2003086306A3 (en) 2004-02-19
CA2481723A1 (en) 2003-10-23
CR10393A (es) 2008-11-11
CR7503A (es) 2005-04-27
EP2374796B1 (en) 2018-02-28
PL211333B1 (pl) 2012-05-31
US7514422B2 (en) 2009-04-07
US20030225057A1 (en) 2003-12-04
KR100908167B1 (ko) 2009-07-16
HK1064095A1 (en) 2005-01-21
US20130012495A1 (en) 2013-01-10
CN101486677A (zh) 2009-07-22
JP5602116B2 (ja) 2014-10-08
DK1411881T3 (da) 2005-08-29
PL231405B1 (pl) 2019-02-28
JP2005527579A (ja) 2005-09-15
RU2317982C2 (ru) 2008-02-27
DE60300610T2 (de) 2006-06-14
PL211314B1 (pl) 2012-05-31
SI1411881T1 (en) 2005-10-31
GEP20074197B (en) 2007-09-10
DE60300610D1 (de) 2005-06-09
ATE294781T1 (de) 2005-05-15
CN100486967C (zh) 2009-05-13
EP1557409A1 (en) 2005-07-27
US7977329B2 (en) 2011-07-12
US20120135982A1 (en) 2012-05-31
PL396873A1 (pl) 2012-01-30
WO2003086306B1 (en) 2004-03-25
JP2006143751A (ja) 2006-06-08
US8207158B2 (en) 2012-06-26
UA77788C2 (en) 2007-01-15
BRPI0309303B1 (pt) 2018-05-29
CN101486678B (zh) 2015-09-09
JP2012006970A (ja) 2012-01-12
US20130217676A1 (en) 2013-08-22
US6953787B2 (en) 2005-10-11
US20070060568A1 (en) 2007-03-15
BRPI0309303B8 (pt) 2021-05-25
AU2003221866B2 (en) 2008-07-10
ZA200408506B (en) 2006-06-28
US20050020573A1 (en) 2005-01-27
JP2009001584A (ja) 2009-01-08
EP1411881A4 (en) 2004-07-07
US20120252788A1 (en) 2012-10-04
US8273734B1 (en) 2012-09-25
TWI252105B (en) 2006-04-01
US8993750B2 (en) 2015-03-31
AU2003221866A1 (en) 2003-10-27
BR0309303A (pt) 2005-04-26
ES2670568T3 (es) 2018-05-31
US20160024014A1 (en) 2016-01-28
CA2481723C (en) 2008-02-19
KR20040099426A (ko) 2004-11-26
EP1411881B1 (en) 2005-05-04
CN101485664A (zh) 2009-07-22
MY141476A (en) 2010-04-30
EP2374796A1 (en) 2011-10-12
KR20080009340A (ko) 2008-01-28
IS2134B (is) 2006-08-15
EP1411881B9 (en) 2006-11-15
EP2363394A1 (en) 2011-09-07
US20160250223A1 (en) 2016-09-01
PT1411881E (pt) 2005-09-30
KR100908166B1 (ko) 2009-07-16
US8846906B2 (en) 2014-09-30
CN101486677B (zh) 2012-12-12
US20150045552A1 (en) 2015-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004133068A (ru) Модуляторы 5нт2с рецептора
JP2005527579A5 (ru)
RU2001108570A (ru) Пирролоиндолы, пиридиноиндолы и азепиноиндолы в качестве агонистов 5-нт2с
JP2002523508A5 (ru)
MX9709211A (es) Derivados de 2-(1h-4(5)-imidazoil) ciclopropilo.
AU2015253463B2 (en) Optically active PDE10 inhibitor
KR20080032157A (ko) 4,5-디하이드로-1ｈ-피라졸 유도체, 이의 제조 및약제로서의 용도
HK1161597A (en) 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine, its salts, solvates or hydrates and its use for the treatment of cns disorders