[go: up one dir, main page]

RU2004111979A - Производные 1н-имидазола, обладающие св1-агонистической, частичной св1-агонистической или св1-антагонистической активностью - Google Patents

Производные 1н-имидазола, обладающие св1-агонистической, частичной св1-агонистической или св1-антагонистической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2004111979A
RU2004111979A RU2004111979/04A RU2004111979A RU2004111979A RU 2004111979 A RU2004111979 A RU 2004111979A RU 2004111979/04 A RU2004111979/04 A RU 2004111979/04A RU 2004111979 A RU2004111979 A RU 2004111979A RU 2004111979 A RU2004111979 A RU 2004111979A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
substituent
alkyl
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2004111979/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2299200C2 (ru
Inventor
Корнелис Г. Крюсе (NL)
Корнелис Г. Крюсе
Йосефус Х. М. ЛАНГЕ (NL)
Йосефус Х. М. ЛАНГЕ
Арнольдус Х. Й. ХЕРРЕМАНС (NL)
Арнольдус Х. Й. ХЕРРЕМАНС
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН (NL)
СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. ВАН
Original Assignee
Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Солвей Фармасьютикалс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl), Солвей Фармасьютикалс Б.В. filed Critical Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl)
Publication of RU2004111979A publication Critical patent/RU2004111979A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2299200C2 publication Critical patent/RU2299200C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R представляет собой фенил, тиенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил, и эти группы могут быть замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, из группы, включающей С1-3-алкил или алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, нитро, аминогруппу, моно- или диалкил-(С1-2)-аминогруппу, моно- или диалкил-(С1-2)-амидогруппу, (С1-3)-алкоксикарбонил, карбоксил, цианогруппу, карбамоил и ацетил, или R представляет собой нафтил, при условии, что, когда R представляет собой 4-пиридинил, R4 представляет собой атом галогена или цианогруппу, карбамоил, формил, ацетил, трифторацетил, фторацетил, пропионил, сульфамоил, метансульфонил, метилсульфанил или разветвленную или неразветвленную С1-4-алкильную группу, причем С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или атомами брома, хлора, йода, цианогруппой или гидроксильной группой;
R1 представляет собой фенил или пиридинил, и эти группы могут быть замещены 1-4 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, где Y имеет упомянутые выше значения, или R1 представляет собой пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил, и эти группы могут быть замещены 1-2 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, или R1 представляет собой пятичленное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома из группы (N, O, S), и эти гетероатомы могут быть одинаковыми или разными, и это пятичленное ароматическое гетероциклическое кольцо может быть замещено 1-2 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, или R1 представляет собой нафтил;
R2 представляет собой Н, разветвленный или неразветвленный С1-8-алкил, С3-8-циклоалкил, С3-8-алкенил, С5-8-циклоалкенил, и эти группы могут содержать атом серы, кислорода или азота;
R3 представляет собой разветвленный или неразветвленный C2-8-алкил, C1-8-алкокси, C5-8-циклоалкилоксигруппу, C3-8-циклоалкил, C5-10-бициклоалкил, C6-10-трициклоалкил, C3-8-алкенил, C5-8-циклоалкенил, и эти группы могут необязательно содержать один или несколько гетероатомов из группы (O, N, S), и эти группы могут быть замещены гидроксильной группой или 1-2 C1-3-алкильными группами или 1-3 атомами фтора, или R3 представляет собой бензильную или фенетильную группу, ароматические кольца которых могут быть замещены 1-5 заместителями Z, которые могут быть одинаковыми или разными, из группы, включающей C1-3-алкил или алкоксигруппу, гидроксигруппу, атом галогена, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, нитро, амино, моно- или диалкил-(С1-2)-аминогруппу, моно- или диалкил(С1-2)-амидогруппу, (С1-3)-алкилсульфонил, диметилсульфамидогруппу, (С1-3)-алкоксикарбонил, карбоксил, трифторметилсульфонил, цианогруппу, карбамоил, сульфамоил и ацетил, или R3 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, и эти группы замещены 1-4 заместителями Z, где Z имеет значения, указанные выше,
или R3 представляет собой пиридинильную группу, или R3 представляет собой фенильную группу, при условии, что R4 представляет собой атом галогена или цианогруппу, карбамоил, формил, ацетил, трифторацетил, фторацетил, пропионил, сульфамоил, метансульфонил, метилсульфанил или С1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или атомами брома, хлора, йода, циано или гидроксильной группой,
или R3 представляет собой группу NR5R6 при условии, что R2 представляет собой атом водорода или метильную группу,
где R5 и R6 являются одинаковыми или разными и представляют собой разветвленный или неразветвленный С1-4-алкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную или ненасыщенную, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, содержащую от 4 до 10 атомов в цикле, и эта гетероциклическая группу содержит один или два гетероатома из группы (N, O, S), и эти гетероатомы могут быть одинаковыми или разными, причем указанные гетероциклические группы могут быть замещены С1-3-алкильной группой или гидроксильной группой, или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную или ненасыщенную, гетероциклическую группу, содержащую от 4 до 10 атомов в цикле, и эта гетероциклическая группа содержит один или два гетероатома из группы (N, O, S), и эти гетероатомы могут быть одинаковыми или разными, причем указанные гетероциклические группы могут быть замещены С1-3-алкильной группой или гидроксильной группой;
R4 представляет собой атом водорода или галогена, или цианогруппу, карбамоил, формил, ацетил, трифторацетил, фторацетил, пропионил, сульфамоил, метансульфонил, метилсульфанил или разветвленную или неразветвленную С1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или атомами брома, хлора, йода, циано- или гидроксильной группой,
и его пролекарства, стереоизомеры и соли.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически активное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в качестве активного компонента.
3. Способ получения фармацевтической композиции по п.2, отличающийся тем, что соединение по п.1 переводят в форму, приемлемую для введения.
4. Способ получения соединения формулы (I), отличающийся тем, что получают соединение, где заместители R, R1-R3 имеют значения, приведенные в п.1, а заместитель R4 представляет собой атом водорода или атом галогена или цианогруппу, карбамоил, формил, ацетил, трифторацетил, пропионил, сульфамоил, метансульфонил, метилсульфанил или С1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, реакцией соединения, имеющего формулу (II), (III) или (IV) с соединением формулы R2R3NH.
5. Способ получения соединений, имеющих формулу (II)
Figure 00000002
где заместитель R4 представляет собой C1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, или где R4 представляет собой атом галогена или цианогруппу, формильную, ацетильную, трифторацетильную, фторацетильную, метилсульфанильную или пропионильную группу, отличающийся тем, что заместители R и R1 имеют значения, определенные в п.1, а заместитель R7 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильную группу (С1-4) или бензильную группу, реакцией соединения, имеющего формулу (II), где заместитель R4 представляет собой атом водорода, с соединением, имеющим формулу R4’-X, где Х представляет собой уходящую группу, а заместитель R4’ представляет собой С1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, или где заместитель R4’ представляет собой атом галогена или цианогруппу, формильную, ацетильную, трифторацетильную, фторацетильную, метилсульфанильную или пропионильную группу, в присутствии сильного не нуклеофильного основания.
6. Способ получения соединения, имеющего формулу (II)
Figure 00000003
где заместитель R4 представляет собой разветвленную или неразветвленную C1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, отличающийся тем, что получают соединение, где R, R1 имеют значения, приведенные в п.1, а заместитель R7 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильную группу (С1-4) или бензильную группу, реакцией соединения, имеющего формулу (V), или его таутомера
Figure 00000004
где заместители R и R1 имеют значения, приведенные в п.1, с соединением, имеющим формулу (VI)
Figure 00000005
где заместитель R4 представляет собой разветвленную или неразветвленную С1-4-алкильную группу, и эта С1-4-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, и заместитель R8 представляет собой уходящую группу, а заместитель R7 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильную (С1-4) или бензильную группу.
7. Соединения формулы (IX)
Figure 00000006
где заместители R и R4 имеют значения, приведенные в п.1, и где заместитель R1 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, и эти группы замещены 1-4 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, или заместитель R1 представляет собой пиримидинильную, пиразинильную, пиридазинильную или триазинильную группу, и эти группы могут быть замещены 1-2 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, или заместитель R1 представляет собой пятичленный ароматический гетероциклический остаток, содержащий один или два гетероатома из группы (N,O,S), и эти гетероатомы могут быть одинаковыми или разными, а пятичленный ароматический гетероциклический остаток может быть замещен 1-2 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, или заместитель R1 представляет собой нафтил и заместитель R9 представляет собой гидроксильную группу, разветвленную или неразветвленную алкокси-(С1-4)-группу, бензилоксигруппу или атом хлора.
8. Соединения формулы (X) и его таутомеры
Figure 00000007
где заместитель R представляет собой 4-хлорфенильную группу, 4-бромфенильную группу или 4-(трифторметил)фенильную группу.
9. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний, вовлекающих каннабиноидную нейротрансмиссию.
10. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанные заболевания представляют собой психические заболевания, такие как психоз, страх, депрессия, дефицит внимания, расстройства памяти, расстройства познавательной способности, нарушения аппетита, ожирение, пагубные привычки, влечение, лекарственная зависимость, и неврологические заболевания, такие как нейродегенеративные заболевания, слобоумие, дистония, мышечная спастичность, тремор, эпилепсия, рассеянный склероз, травматическое поражение мозга, апоплексический удар, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, заболевание Хантингтона, синдром Tourette, церебральная ишемия, церебральная апоплексия, черепно-мозговая травма, повреждение спинного мозга, нейровоспалительные заболевания, тромбосклероз, вирусный энцефалит, расстройства, связанные с демиелинизацией, а также для лечения болезненных нарушений, включая невропатические болезненные расстройства, и другие заболевания, вовлекающие каннабиноидную нейротрансмиссию, в том числе для лечения септического шока, глаукомы, рака, диабета, рвоты, тошноты, астмы, респираторных заболеваний, желудочно-кишечных расстройств, язвы желудка, диареи и сердечно-сосудистых заболеваний.
RU2004111979/04A 2001-09-21 2002-09-17 Производные 1н-имидазола, обладающие cb1-агонистической, частичной cb1-агонистической или cb1-антагонистической активностью RU2299200C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01203851.9 2001-09-21
EP01203851 2001-09-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111979A true RU2004111979A (ru) 2005-03-27
RU2299200C2 RU2299200C2 (ru) 2007-05-20

Family

ID=8181044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111979/04A RU2299200C2 (ru) 2001-09-21 2002-09-17 Производные 1н-имидазола, обладающие cb1-агонистической, частичной cb1-агонистической или cb1-антагонистической активностью

Country Status (26)

Country Link
US (2) US20040235854A1 (ru)
EP (1) EP1438296B1 (ru)
JP (1) JP4393869B2 (ru)
KR (1) KR100950431B1 (ru)
CN (2) CN101538244A (ru)
AR (1) AR036597A1 (ru)
AT (1) ATE415391T1 (ru)
AU (1) AU2002337106B2 (ru)
BR (1) BR0212481A (ru)
CA (1) CA2457444C (ru)
DE (1) DE60230054D1 (ru)
DK (1) DK1438296T3 (ru)
ES (1) ES2318045T3 (ru)
HR (1) HRP20040185A2 (ru)
HU (1) HUP0402150A3 (ru)
IL (2) IL160522A0 (ru)
MX (1) MXPA04002669A (ru)
NO (1) NO20041171L (ru)
PL (1) PL367998A1 (ru)
PT (1) PT1438296E (ru)
RU (1) RU2299200C2 (ru)
SI (1) SI1438296T1 (ru)
TW (1) TWI231757B (ru)
UA (1) UA77440C2 (ru)
WO (1) WO2003027076A2 (ru)
ZA (1) ZA200402188B (ru)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002319627A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US7109216B2 (en) 2001-09-21 2006-09-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
PE20030547A1 (es) 2001-09-24 2003-08-18 Bayer Corp Derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad
JP2005514330A (ja) * 2001-09-24 2005-05-19 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病治療のための置換アミン
WO2003077847A2 (en) 2002-03-12 2003-09-25 Merck & Co., Inc. Substituted amides
US7405221B2 (en) 2002-09-27 2008-07-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidines
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
TW200413328A (en) * 2003-01-02 2004-08-01 Hoffmann La Roche Novel CB 1 receptor inverse agonists
DE602004015408D1 (de) * 2003-01-23 2008-09-11 Us Genomics Inc Verfahren zur analyse von polymer-populationen
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7329658B2 (en) 2003-02-06 2008-02-12 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
AU2004209495A1 (en) 2003-02-07 2004-08-19 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative
US7176210B2 (en) 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
RU2005135927A (ru) * 2003-04-21 2006-05-10 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) Пятичленное гетероциклическое производное
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US20040224963A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal
US20040224962A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss
SE0301446D0 (sv) 2003-05-16 2003-05-16 Astrazeneca Ab New Compounds
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
SE0301699D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0301698D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0301701D0 (sv) 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
US20040259887A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7276608B2 (en) 2003-07-11 2007-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
US20050026983A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc Imidazole compounds and uses thereof
US7326706B2 (en) 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
US20050239859A2 (en) * 2003-09-03 2005-10-27 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity
TW200524908A (en) * 2003-10-20 2005-08-01 Solvay Pharm Bv 1H-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
DE602004031245D1 (de) * 2003-10-20 2011-03-10 Abbott Healthcare Products Bv 1h-imidazolderivate als modulatoren des cannabinoidrezeptors
MXPA06004434A (es) * 2003-10-24 2006-06-20 Solvay Pharm Gmbh Usos medicos novedosos de compuestos que muestran actividad antagonista cb1 y tratamiento de combinacion que involucra tales compuestos.
US20050143441A1 (en) * 2003-10-27 2005-06-30 Jochen Antel Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity
US20050124660A1 (en) * 2003-10-27 2005-06-09 Jochen Antel Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds
JP2007509996A (ja) 2003-11-05 2007-04-19 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｐｐａｒ活性化剤としてのヘテロアリール誘導体
TW200522944A (en) 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
FR2866340B1 (fr) * 2004-02-13 2006-11-24 Sanofi Synthelabo Derives d'oxazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique.
TWI335321B (en) * 2004-02-19 2011-01-01 Solvay Pharm Bv Imidazoline derivatives having cb1-antagonistic activity
US7173044B2 (en) 2004-02-19 2007-02-06 Solvay Pharmaceuticals B.V. Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity
HRP20080689T3 (hr) * 2004-02-19 2009-05-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Imidazolinski derivati sa cb1-antagonističkom aktivnosti
GB0404105D0 (en) * 2004-02-24 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2007527917A (ja) * 2004-03-08 2007-10-04 ワイス イオンチャンネルモジュレーター
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
JP4177435B2 (ja) * 2004-04-03 2008-11-05 アストラゼネカ アクチボラグ 治療薬
KR100870346B1 (ko) 2004-05-10 2008-11-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 비만 치료용 피롤 또는 이미다졸 아마이드
CA2565326A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Solvay Pharmaceuticals B.V. Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators with a high cb1/cb2 receptor subtype selectivity
TW200608968A (en) * 2004-05-28 2006-03-16 Solvay Pharm Bv Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators with a high cb1/cb2 receptor subtype selectivity
US7524867B2 (en) 2004-05-28 2009-04-28 Solvay Pharmaceuticals, B.V. Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity
TW200602314A (en) 2004-05-28 2006-01-16 Tanabe Seiyaku Co A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same
CA2586011C (en) 2004-07-12 2011-07-19 Cadila Healthcare Limited Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US20060025448A1 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Cadila Healthcare Limited Hair growth stimulators
FR2874012B1 (fr) * 2004-08-09 2008-08-22 Sanofi Synthelabo Derives de pyrrole, leur preparation et leur utlisation en therapeutique
JP2008517976A (ja) 2004-10-25 2008-05-29 ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ１カンナビノイド受容体拮抗薬及びカリウムチャンネルオープナーから成る、真性糖尿病１型、肥満及び関連症状の治療用の医薬組成物
WO2006060202A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Imidazole derivatives for the treatment of psychiatric disorders
WO2006060203A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Imidazole derivatives for the treatment of dementia and related disorders
WO2006060190A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Imidazole derivatives
US7700597B2 (en) * 2004-12-03 2010-04-20 Schering Corporation Substituted piperazines as CB1 antagonists
AR054417A1 (es) * 2004-12-23 2007-06-27 Astrazeneca Ab Derivados de imidazol. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
EP1844020B1 (en) * 2005-01-10 2017-09-06 Exelixis, Inc. Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptor ligands
EP2368881A1 (en) * 2005-01-10 2011-09-28 University of Connecticut Heteropyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
US8937184B2 (en) 2005-02-16 2015-01-20 Abbvie B.V. 1H-imidazole derivatives as cannabinoid CB2 receptor modulators
US7923465B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
EP1902034B1 (en) 2005-06-02 2011-03-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
MX2007016508A (es) 2005-06-30 2008-03-04 Prosidion Ltd Agonistas del receptor acoplado a la proteina g.
WO2007024744A2 (en) * 2005-08-21 2007-03-01 Exelixis, Inc. Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptor ligands
GB0518819D0 (en) * 2005-09-15 2005-10-26 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0518817D0 (en) * 2005-09-15 2005-10-26 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
KR100694181B1 (ko) * 2005-11-25 2007-03-12 연세대학교 산학협력단 근원세포 또는 근섬유로부터 신경세포 분화를 유도하는화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 신경세포 분화를유도하는 방법 및 신경세포 분화를 유도하는 화합물을검색하는 스크리닝 방법
TW200736227A (en) 2005-12-23 2007-10-01 Astrazeneca Ab New compounds III
BRPI0706623A2 (pt) * 2006-01-18 2011-04-12 Schering Corp moduladores de receptor canabinóide
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290
GB0700122D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Prosidion Ltd GPCR agonists
CL2008000017A1 (es) 2007-01-04 2008-08-01 Prosidion Ltd Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno y oxigeno, agonistas de gpcr; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de la obesidad, diabetes, sindrome metabolico, hiperlipidemia, toleranci
BRPI0806312A2 (pt) 2007-01-04 2011-09-06 Prosidion Ltd agonistas cgpr piperidina
RS52065B (sr) 2007-01-04 2012-06-30 Prosidion Ltd Piperidinski gpcr agonisti
CL2008000018A1 (es) 2007-01-04 2008-08-01 Prosidion Ltd Compuestos derivados de heterociclos de nitrogeno y oxigeno, agonistas de gpcr; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de la obesidad, diabetes, sindrome metabolico, hiperlipidemia, toleranci
WO2008130616A2 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Schering Corporation Diaryl morpholines as cb1 modulators
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2170930B3 (en) 2007-06-04 2013-10-02 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
JP2010531874A (ja) * 2007-06-28 2010-09-30 インターベット インターナショナル ベー． フェー． Ｃｂ１アンタゴニストとしての置換ピペラジン
KR20100051625A (ko) * 2007-06-28 2010-05-17 인터벳 인터내셔널 비.브이. Ｃｂ1 길항제로서의 치환된 피페라진
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
GB0720389D0 (en) 2007-10-18 2008-11-12 Prosidion Ltd G-Protein Coupled Receptor Agonists
DK2215071T3 (en) 2007-11-30 2015-10-05 Zynerba Pharmaceuticals Inc Prodrugs of tetrahydocannabinol, compositions containing prodrugs of tetrahydrocannabinol, as well as methods of use thereof
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
JP5507552B2 (ja) 2008-06-16 2014-05-28 ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション 癌を処置するための化合物
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
AU2009307884B2 (en) 2008-10-22 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
WO2010079241A1 (es) 2009-01-12 2010-07-15 Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
JP5879273B2 (ja) 2010-03-01 2016-03-08 ジーティーエックス・インコーポレイテッド 癌を処置するための化合物
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN103476258B (zh) 2011-02-25 2017-04-26 默沙东公司 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物
US20140045746A1 (en) 2012-08-02 2014-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP2958562B1 (en) 2013-02-22 2025-09-10 Merck Sharp & Dohme LLC Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
RS65632B1 (sr) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Ltd Ultra-prečišćeni agonisti guanilat-ciklaze c, postupak njihove pripreme i upotrebe
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
BR112016028119A2 (pt) 2014-06-06 2017-08-22 Res Triangle Inst Agonistas receptores de apelina (apj) e usos dos mesmos
AU2016366310C1 (en) 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
MA46540A (fr) * 2016-10-12 2019-08-21 Res Triangle Inst Agonistes du récepteur de l'apéline (apj) hétérocyclique et leurs utilisations
WO2018106518A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
CN111148734B (zh) * 2017-08-28 2023-01-06 中国医学科学院药物研究所 吡咯-2-甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
WO2020103856A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Shanghaitech University Mmpl3 inhibitors, compositions and uses thereof
CN112558265B (zh) * 2019-09-26 2022-04-19 张家港梓阳电子科技有限公司 一种用于气体准分子激光器镜头的锁定装置
CA3125847A1 (en) 2020-07-27 2022-01-27 Makscientific, Llc Process for making biologically active compounds and intermediates thereof
US12054480B2 (en) 2020-07-31 2024-08-06 Makscientific, Llc Compounds for treating cannabinoid toxicity and acute cannabinoid overdose
WO2024009283A1 (en) * 2022-07-07 2024-01-11 University Of Southern California At2 antagonists for non-addictive pain relief
CN116987036B (zh) * 2023-08-04 2025-12-19 曲阜师范大学 一种碱促进的4-氰基咪唑衍生物的合成方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD140966A1 (de) * 1978-12-28 1980-04-09 Doerthe Creuzburg Mittel zur regulierung des pflanzenwachstums
US4813998A (en) * 1986-02-27 1989-03-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Herbicidal 1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives
CA2036307C (en) * 1990-03-08 2002-07-09 Susan Jean Ward 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1h-indole-containing antiglaucoma compositions and method
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
CO5170501A1 (es) * 1999-04-14 2002-06-27 Novartis Ag AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO
US6492516B1 (en) 1999-05-14 2002-12-10 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
CN1205188C (zh) 2000-03-23 2005-06-08 索尔瓦药物有限公司 具有cb1－拮抗活性的4,5－二氢－1h－吡唑衍生物
IL153508A (en) 2001-03-22 2008-07-08 Solvay Pharm Bv Derivatives of 4,5 - Dihydro-1H-pyrazole with antagonistic activity to the 1CB receptor
US7109216B2 (en) * 2001-09-21 2006-09-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
PE20030547A1 (es) 2001-09-24 2003-08-18 Bayer Corp Derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad
AU2003209388A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US7524867B2 (en) * 2004-05-28 2009-04-28 Solvay Pharmaceuticals, B.V. Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity

Also Published As

Publication number Publication date
SI1438296T1 (sl) 2009-04-30
EP1438296A2 (en) 2004-07-21
IL160522A0 (en) 2004-07-25
IL160522A (en) 2009-12-24
WO2003027076A2 (en) 2003-04-03
TWI231757B (en) 2005-05-01
JP2005504805A (ja) 2005-02-17
US20090181949A1 (en) 2009-07-16
EP1438296B1 (en) 2008-11-26
KR100950431B1 (ko) 2010-04-02
HRP20040185A2 (en) 2004-08-31
DK1438296T3 (da) 2009-03-30
RU2299200C2 (ru) 2007-05-20
CN101538244A (zh) 2009-09-23
ES2318045T3 (es) 2009-05-01
MXPA04002669A (es) 2004-06-18
PL367998A1 (en) 2005-03-21
HUP0402150A2 (hu) 2005-02-28
US8729101B2 (en) 2014-05-20
PT1438296E (pt) 2009-03-06
BR0212481A (pt) 2004-08-24
ZA200402188B (en) 2005-04-29
WO2003027076A3 (en) 2003-11-20
AR036597A1 (es) 2004-09-22
AU2002337106B2 (en) 2007-05-17
DE60230054D1 (de) 2009-01-08
HUP0402150A3 (en) 2005-08-29
NO20041171L (no) 2004-06-21
JP4393869B2 (ja) 2010-01-06
UA77440C2 (en) 2006-12-15
CN1556703A (zh) 2004-12-22
KR20040035847A (ko) 2004-04-29
ATE415391T1 (de) 2008-12-15
CA2457444C (en) 2010-03-30
CA2457444A1 (en) 2003-04-03
US20040235854A1 (en) 2004-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111979A (ru) Производные 1н-имидазола, обладающие св1-агонистической, частичной св1-агонистической или св1-антагонистической активностью
RU2004114263A (ru) Производные тиазола, имеющие антагонистичекую агонистическую или частично агонистическую св1-активность
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
RU2004107131A (ru) Новые производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, имеющие cb1- антагонистическую активность
DE69927050T2 (de) Biphenylverbindungen und biphenyl-analoge als intergrin-antagonisten
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2006515858A5 (ru)
CA2882733C (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives having both aromatic and halogenic substituents
JPH06506003A (ja) 新規なイミダゾール誘導体、その製造及びその治療への応用
JP2009509961A5 (ru)
HU227711B1 (en) Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas and pharmaceutical compositions containing them
ES2617878T3 (es) Inhibidores de tubulina basados en la pirazina
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
CA2671482A1 (en) Substituted diazepine sulfonamides as bombesin receptor subtype-3 modulators
WO2001010826A1 (en) Substituted aromatic-ring compounds, process for producing the same, and use
WO2004054977A1 (en) Nicotinamide-based kinase inhibitors
KR20010013026A (ko) 세포 증식 억제제로서의 시아노구아니딘
RU2006117627A (ru) Новые применения в медицине соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к св1, и комбинированное лечение с применением этих соединений
Karaaslan et al. Synthesis and potent antiprotozoal activity of mono/di amidino 2-anilinobenzimidazoles versus Plasmodium falciparum and Trypanosoma brucei rhodesiense
CA2615611A1 (en) Indazole derivatives
JP2013540780A (ja) イミダゾール誘導体並びにその製造法及び使用
RU2007132179A (ru) Ингибирующие вич производные 2-(4-цианофениламино)пиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110918