RU2004111788A - Комбинация определенных опиоидов с мускариновыми антагонистами для терапии недержания мочи - Google Patents
Комбинация определенных опиоидов с мускариновыми антагонистами для терапии недержания мочи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004111788A RU2004111788A RU2004111788/15A RU2004111788A RU2004111788A RU 2004111788 A RU2004111788 A RU 2004111788A RU 2004111788/15 A RU2004111788/15 A RU 2004111788/15A RU 2004111788 A RU2004111788 A RU 2004111788A RU 2004111788 A RU2004111788 A RU 2004111788A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- unsubstituted
- och
- saturated
- unbranched
- Prior art date
Links
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 title abstract 2
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 14
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 claims abstract 9
- PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N (2r,3r)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@](O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-IUODEOHRSA-N 0.000 claims abstract 5
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 95
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 36
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 20
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 12
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 12
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 10
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims 8
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 8
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 claims 8
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 claims 6
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 6
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims 6
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 6
- WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N dextilidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1[C@@]1(C(=O)OCC)CCC=C[C@H]1N(C)C WDEFBBTXULIOBB-WBVHZDCISA-N 0.000 claims 6
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 claims 6
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims 6
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims 6
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 claims 6
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 claims 6
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 6
- 229960000365 meptazinol Drugs 0.000 claims 6
- JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N meptazinol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1[C@@]1(CC)CCCCN(C)C1 JLICHNCFTLFZJN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 6
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 claims 6
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229960001402 tilidine Drugs 0.000 claims 6
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims 6
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 6
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims 5
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims 5
- JIRYWFYYBBRJAN-UKRRQHHQSA-N 3-[(1s,2s)-2-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@H]1C1=CC=CC(O)=C1 JIRYWFYYBBRJAN-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims 4
- UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 3-[(2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@@](C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-ZWNOBZJWSA-N 0.000 claims 4
- KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 3-[(2s,3s)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@@H](C)[C@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-RISCZKNCSA-N 0.000 claims 4
- LQJLLAOISDVBJM-UHFFFAOYSA-N 6-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexane-1,3-diol Chemical compound COC1=CC=CC(C2(O)C(CCC(O)C2)CN(C)C)=C1 LQJLLAOISDVBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N Ethyl morphine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OCC OGDVEMNWJVYAJL-LEPYJNQMSA-N 0.000 claims 4
- OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N Ethylmorphine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OCC OGDVEMNWJVYAJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Nalorphine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 claims 4
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 claims 4
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 claims 4
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 claims 4
- 229960004578 ethylmorphine Drugs 0.000 claims 4
- XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N levacetylmethadol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C[C@H](C)N(C)C)([C@@H](OC(C)=O)CC)C1=CC=CC=C1 XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N 0.000 claims 4
- -1 levomethadyl acetates Chemical class 0.000 claims 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 4
- BDPAJJIAIBKWER-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(2-phenylcyclohexyl)methanamine Chemical class CN(C)CC1CCCCC1C1=CC=CC=C1 BDPAJJIAIBKWER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 claims 4
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 claims 4
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 claims 4
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 claims 4
- ZILPIBYANAFGMS-UHFFFAOYSA-N viminol Chemical compound CCC(C)N(C(C)CC)CC(O)C1=CC=CN1CC1=CC=CC=C1Cl ZILPIBYANAFGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002825 viminol Drugs 0.000 claims 4
- VTXTVLAQPBIPPF-HOCLYGCPSA-N 1-[(1r,2r)-2-(3-methoxyphenyl)cyclohexyl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound COC1=CC=CC([C@H]2[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 VTXTVLAQPBIPPF-HOCLYGCPSA-N 0.000 claims 3
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 claims 3
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- JIRYWFYYBBRJAN-ZFWWWQNUSA-N faxeladol Chemical compound CN(C)C[C@@H]1CCCC[C@H]1C1=CC=CC(O)=C1 JIRYWFYYBBRJAN-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims 3
- YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N (2r,3r)-4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC([C@](C)(O)[C@H](C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-BXUZGUMPSA-N 0.000 claims 2
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-2-methyl-3-(3-methylsulfanylphenyl)pentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(SC)=C1 DSYYVFJOQLAICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PZNRRUTVGXCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-4,4-dimethylpentan-3-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)(CCN(C)C)C(C)(C)C)=C1 QSHYRDQULOQBSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]-1-(3-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound C1CCCCC1(CN(C)C)C(O)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 WDVAIHBIAZDPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CJHTXPLNTROVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=C(Cl)C=C1 GYDHGSUDUMBHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JTHFDCYVTZRONV-HIFRSBDPSA-N 3-[(1r,2r)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-fluorocyclohexyl]phenol Chemical compound CN(C)C[C@H]1CCCC[C@]1(F)C1=CC=CC(O)=C1 JTHFDCYVTZRONV-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims 2
- GVSLZYPVERZJGU-BJJXKVORSA-N 3-[(1r,2r,5s)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-hydroxy-5-methylcyclohexyl]phenol Chemical compound C1[C@@H](C)CC[C@H](CN(C)C)[C@@]1(O)C1=CC=CC(O)=C1 GVSLZYPVERZJGU-BJJXKVORSA-N 0.000 claims 2
- HKOAQBZPOJCSHO-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methylpentan-3-yl]oxy-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine Chemical compound CN(CC(C(C1=CC(=CC=C1)OC)(CC)OC(C(CN(C)C)C)(CC)C1=CC(=CC=C1)OC)C)C HKOAQBZPOJCSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZDLFGXIEFIURY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[(dimethylamino)methyl]-1-hydroxy-5-(trifluoromethyl)cyclohexyl]phenol Chemical compound CN(C)CC1CCC(C(F)(F)F)CC1(O)C1=CC=CC(O)=C1 MZDLFGXIEFIURY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(difluoromethyl)phenyl]-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-ol Chemical compound CN(C)CC(C)C(O)(CC)C1=CC=CC(C(F)F)=C1 VIBKCCHMNVUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]phenol Chemical compound CN(C)CC(C)C(C)(O)C1=CC=CC(O)=C1 UMTBGMDYYBKESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(O)C(C)CN(C)C)=C1 YBYOJLGHTBBSOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KEBATUUZCBAPEK-UHFFFAOYSA-N 6-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-hydroxyphenyl)cyclohexane-1,3-diol Chemical compound CN(C)CC1CCC(O)CC1(O)C1=CC=CC(O)=C1 KEBATUUZCBAPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 claims 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N Ketobemidone Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(C(=O)CC)CCN(C)CC1 ALFGKMXHOUSVAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 claims 2
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical group C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims 2
- VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N Propantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RZOXEODOFNEZRS-UHFFFAOYSA-N Tramazoline hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1CCN=C1[NH2+]C1=CC=CC2=C1CCCC2 RZOXEODOFNEZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 claims 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 claims 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 claims 2
- LQJLLAOISDVBJM-FMKPAKJESA-N axomadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CC[C@@H](O)C2)CN(C)C)=C1 LQJLLAOISDVBJM-FMKPAKJESA-N 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960002236 emepronium Drugs 0.000 claims 2
- JEJBJBKVPOWOQK-UHFFFAOYSA-N emepronium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 JEJBJBKVPOWOQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 claims 2
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 claims 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960003029 ketobemidone Drugs 0.000 claims 2
- USSIQXCVUWKGNF-QGZVFWFLSA-N levomethadone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C[C@@H](C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 2
- 229960002710 levomethadone Drugs 0.000 claims 2
- 229960003406 levorphanol Drugs 0.000 claims 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 2
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 claims 2
- NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenylpropan-1-amine Chemical class CN(C)CCCC1=CC=CC=C1 NMXXDRKTOJAAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UWJUQVWARXYRCG-UHFFFAOYSA-N o-desmethyltramadol Chemical compound CN(C)CC1CCCCC1(O)C1=CC=CC(O)=C1 UWJUQVWARXYRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims 2
- 229960000697 propantheline Drugs 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 claims 2
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N trospium Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 claims 2
- AOAQBXAGGBSALU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[dodecanoyl(methyl)amino]ethyl-dimethylazaniumyl]-n-phenylethanimidate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 AOAQBXAGGBSALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N Remifentanil Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- YSTAPDGDOHWKQR-CEWLAPEOSA-N butorphan Chemical compound C([C@@]12C3=CC(O)=CC=C3C[C@@]3([C@@H]1CCCC2)[H])CN3CC1CCC1 YSTAPDGDOHWKQR-CEWLAPEOSA-N 0.000 claims 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 claims 1
- 229960003461 dezocine Drugs 0.000 claims 1
- VTMVHDZWSFQSQP-VBNZEHGJSA-N dezocine Chemical compound C1CCCC[C@H]2CC3=CC=C(O)C=C3[C@]1(C)[C@H]2N VTMVHDZWSFQSQP-VBNZEHGJSA-N 0.000 claims 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940087121 levomethadyl Drugs 0.000 claims 1
- 229960003394 remifentanil Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 claims 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 0 Cc1cc(*)c(C(*)(C(*)(*)CN(C)C)I)c(*)c1* Chemical compound Cc1cc(*)c(C(*)(C(*)(*)CN(C)C)I)c(*)c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (27)
1. Применение комбинации действующих веществ из по меньшей мере одного соединения А и по меньшей мере одного соединения Б, при этом соединение А выбрано из: группы а), включающей трамадол, O-деметилтрамадол и О-десметил-N-монодесметилтрамадол, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов, группы б), включающей кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин, мептазинол, налбуфин, петидин (меперидин), тилидин, трамадол, виминол, буторфанол, декстроморамид, дезоцин, диацетилморфин (героин), гидрокодон, гидроморфон, кетобемидон, левометадон, левометадила ацетаты (1-α -ацетилметадол (LAAM)), леворфанол, морфин, налорфин, оксикодон, пентазоцин, пиритрамид, альфентанил, бупренорфин, эторфин, фентанил, ремифентанил и суфентанил, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов, группы в), включающей 1-фенил-3-диметиламинопропановые соединения общей формулы I
в которой
Х обозначает ОН, F, Cl, H или OC(O)R7, где R7 представляет собой C1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R1 представляет собой С1-4алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R2 и R3 каждый независимо друг от друга представляет собой Н или С1-4алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R2 и R3 вместе образуют насыщенный С4-7циклоалкильный остаток, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой С1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(ОС1-5алкил), CONH-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17-NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орто-ОСОС1-3залкил или мета- либо пара-СН2N(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и
R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно- либо многозамещенными, и
R17 и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным
или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют ОСН2О-, ОС2СН2О-, ОСН=СН-, СН=СНО-, СН=С(СН3)O-, ОС(СН3)=СН-, (СН2)4- или ОСН=СНО-кольцо, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
группы г), включающей замещенные 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения общей формулы II
в которой
Х обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R7, где R7 представляет собой С1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R1 представляет собой С1-4алкил, бензил, CF3, ОН, ОСН2-С6Н5, О-С1-4алкил, Cl или F и
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, C1, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или
ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой C1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(С1-5алкил), CONH-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17-NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орто-ОСОС1-3алкил или мета- либо пара-CH2N(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и
R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно- либо многозамещенными, и
R17 и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, C1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют OCH2O-, OCH2CH2O-, ОСН-СН-, СН=СНО-, СН=С(СН3)O-, ОС(СН3)=СН-, (СН2)4- или ОСН-СНО-кольцо, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов, и/или
группы д), включающей 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения общей формулы III
в которой
X обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R7, где R7 представляет собой С1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, и
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой С1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(ОС1-5алкил), СОНН-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17-NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орто-ОСОС1-4алкил или мета- либо пара-CH2N(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно - либо многозамещенными, и
R17 и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют ОСН2О-, OCH2СН2О-, ОСН-СН-, СН=СНО-, СН=С(CH3)О-, ОС(СН3)=CH-, (СН2)4- или ОСН=СНО-кольцо, при условии, что если R9, R11 и R13 представляют собой Н и один из остатков R10 либо R12 представляет собой Н, а другой представляет собой ОСН3, Х одновременно не может обозначать Н,
необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
а соединение Б выбрано из группы антимускариновых средств, включающей атропин, оксибутинин, пропиверин, пропантелин, эмепроний, троспий, толтеродин, дарифенацин и 4-(N-метилпиперидиловый) эфир α ,α -дифенилуксусной кислоты, а также дулоксетин, имипрамин.и десмопрессин, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы а), включающей трамадол, (+)-трамадол, (+)-O-деметилтрамадол и (+)-O-десметил-N-монодесметилтрамадол, предпочтительно трамадол и (+)-трамадол, прежде всего (+)-трамадол.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы б), включающей кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин, мептазинол, налбуфин, петидин (меперидин), тилидин, виминол, буторфанол, дезоцин, налорфин, пентазоцин и бупренорфин, предпочтительно кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, мептазинол, налбуфин, тилидин и бупренорфин.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы в), включающей соединения общей формулы I, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F, ОС(O)СН3 или Н, и/или
R1 представляет собой С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляет собой СН3, С2Н5, С4Н9 или трет-бутип, прежде всего СН3 или С2Н5, и/или
R2 и R3 каждый независимо друг от друга представляет собой Н или С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляет собой Н, СН3, С2Н5, изопропил или трет-бутил, прежде всего Н или СН3, предпочтительно R3 представляет собой Н, или
R2 и R3 вместе образуют С5-6-циклоалкильный остаток, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно насыщенным и незамещенным, прежде всего циклогексил, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF2, С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает С1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2Н, CF3, ОСН3 либо SCH3, или
R12 и R11 образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,
прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, ОСН3 или SCH3, или, если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF2, CF2Н, Cl или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, OC2H5 или ОС3Н7.
5. Применение по п.4, отличающееся тем, что соединения формулы I, где R3 обозначает Н, представлены в виде диастереомеров с относительной конфигурацией Ia
прежде всего используются в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же используются в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы I используются в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же используются в виде чистого (+)-энантиомера.
6. Применение по п.4 или 5, отличающееся тем, что используют соединение А, выбранное из группы, включающей
(2RS, 3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(2R, 3R)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(+)-(2R, 3R)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3,4-дихлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3-дифторметилфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-1-диметиламино-2-метил-3-(3-метилсульфанилфенил)пентан-3-ол,
(3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-4,4-диметилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол,
(1RS, 2RS)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(+)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(+)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(-)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(1S, 2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(+)-(1S, 2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
3-диметиламино-1-этил-1-(3-метоксифенил)-2-метилпропиловый эфир (+)-(1R, 2R)-уксусной кислоты,
(1RS)-1-(1-диметиламинометилциклогексил)-1-(3-метоксифенил)пропан-1-ол,
(2RS, 3RS)-3-(4-хлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол, (+)-(2R, 3R)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол, (2RS, 3RS)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол и (+)-(2R, 3R)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол, предпочтительно в виде гидрохлорида.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы г), включающей соединения формулы II, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего ОН, и/или
R1 представляет собой С1-4алкил, CF3, ОН, О-С1-4алкил, Cl или F, предпочтительно ОН, CF3 или СН3, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, С1-4алкил, который является
насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает С1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, ОСН3 либо SCH3, или
R12 и R11 образуют 3,4-ОСН-СН-кольцо,
прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, OR14 или SCH3, прежде всего ОН или O-С1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3, или, если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF3, CF2H, C1 или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОС2Н5 или ОС3Н7,
наиболее предпочтительно, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, SH, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН или OR14, прежде всего ОН или ОС1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что соединения формулы II представлены в виде диастереомеров с относительной конфигурацией IIa
прежде всего используются в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же используются в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы II используются в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же используются в виде чистого (+)-энантиомера.
9. Применение по п.7 или 8, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы, включающей
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(+)-(1R, 3R, 6R)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(+)-(1R, 2R, 5S)-3-(2-диметиламинометил-1-гидрокси-5-метилциклогексил)фенол и
(1RS, 2RS, 5RS)-3-(2-диметиламинометил-1-гидрокси-5-трифторметилциклогексил)фенол, предпочтительно в виде гидрохлорида.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы д), включающей соединения формулы III, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего F или Н, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает C1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, ОСН3 либо SCH3, или R12 и R11 образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,
прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, OR14 или SCH3, прежде всего ОН или O-С1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3, или,
если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF3, CF2H, Cl или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, OC2H5 или ОС3Н7,
наиболее предпочтительно, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, SH, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН или OR14, прежде всего ОН или О-С1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3.
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что соединения формулы III представлены в виде их диастереомеров с относительной конфигурацией IIIa
прежде всего используются в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же используются в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы III используются в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же используются в виде чистого (+)-энантиомера.
12. Применение по п.10 или 11, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы, включающей
(+)-(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометил-1-фторциклогексил)фенол,
(+)-(1S, 2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол или
(1S, 2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол или
(-)-(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометилпиклогексил)фенол,
(-)-(1R, 2R)-[2-(3-метоксифенил)пиклогексилметил]диметиламин и
(1R, 2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин, предпочтительно в виде гидрохлорида.
13. Применение по одному из пп.1-5, 7, 8, 10, 11, отличающееся тем, что соединение Б выбрано из группы, включающей дарифенацин, дулоксетин, оксибутинин и толтеродин, предпочтительно дулоксетин, оксибутинин и толтеродин, наиболее предпочтительно оксибутинин и толтеродин.
14. Комбинация действующих веществ из по меньшей мере одного соединения А и по меньшей мере одного соединения Б, при этом соединение А выбрано из:
группы а), включающей трамадол, O-деметилтрамадол и О-десметил-N-монодесметилтрамадол, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
группы б), включающей кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин, мептазинол, налбуфин, петидин (меперидин), тилидин, трамадол, виминол, буторфанол, декстроморамид, дезоцин, диацетилморфин (героин), гидрокодон, гидроморфон, кетобемидон, левометадон, левометадила ацетаты (1-α -ацетилметадол (LAAM)), леворфанол, морфин, налорфин, оксикодон, пентазоцин, пиритрамид, альфентанил, бупренорфин, эторфин, фентанил, ремифентанил и суфентанил, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
группы в), включающей 1-фенил-3-диметиламинопропановые соединения общей формулы I
в которой
Х обозначает ОН, F, Cl, H или OC(O)R7, где R7 представляет собой С1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R1 представляет собой С1-4алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R2 и R3 каждый независимо друг от друга представляет собой Н или С1-4алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R2 и R3 вместе образуют насыщенный С4-7циклоалкильный остаток, который является незамещенным или одно- либо
многозамещенным,
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF3, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17 R18, SOCH3, SOCF2, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой С1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(ОС1-5алкил), CONH-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17-NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орото-ОСОС1-3алкил или мета- либо пара-CH2N(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно- либо многозамещенными, и
R17и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, C1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют ОСН2О-, ОСН2СН2O-, ОСН=СН-, СН-СНО-, СН=С(СН3)O-, ОС(СН3)=СН-, (СН2)4- или ОСН=СНО-кольцо, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
группы г), включающей замещенные 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения общей формулы II
в которой
Х обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R7, где R7 представляет собой C1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R1 представляет собой С1-4алкил, бензил, CF3, ОН, ОСН2-С6Н5, О-С1-4алкил, Cl или F и
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R8, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой С1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(ОС1-5алкил), CONH-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орто-ОСОС1-3алкил или мета- либо napa-CH2N(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно- либо многозамещенными, и
R17 и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют OCH2O-, ОСН2СН2O-, ОСН-СН-, СН=СНО-, СН-С(СН3)O-, ОС(СН3)=СН-, (СН2)4- или ОСН=СНО-кольцо, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов, и/или
группы д), включающей 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения общей формулы III
в которой
X обозначает ОН, F, Cl, Н или OC(O)R7, где R7 представляет собой C1-3алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, и
R9-R13 каждый независимо друг от друга представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF3, CF3, ОН, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2СН3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом
R14 представляет собой С1-6алкил или пиридил, тиенил, тиазолил, фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, РО(O-С1-4алкил)2, СО(ОС1-5алкил), CONH-С6Н4-(С1-3алкил), СО(С1-5алкил), CO-CHR17NHR18 или СО-С6Н4-R15, где R15 обозначает орто-ОСОС1-3лкил или мета- либо napa-CH2(R16)2, где R16 обозначает С1-4алкил или 4-морфолиногруппу, при этом алкильные группы в остатках R14, R15 и R16 могут быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными или ненасыщенными, незамещенными или одно- либо многозамещенными, и
R17 и R18 каждый независимо друг от друга обозначает Н, С1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо
многозамещенным, или фенил, бензил либо фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R9 и R10 либо R10 и R11 вместе образуют ОСН2О-, ОСН2СН2О-, ОСН=СН, СН=СНО-, СН=С(СН3)O-, OC(CH3)-CH-, (СН2)4- или ОСН=СНО-кольцо, при условии, что если R9, R11 и R13 представляют собой Н и один из остатков R10 либо R12 также представляет собой Н, а другой представляет собой ОСН3, Х одновременно не может обозначать Н,
необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
а соединение Б выбрано из группы антимускариновых средств, включающей атропин, оксибутинин, пропиверин, пропантелин, эмепроний, троспий, толтеродин, дарифенацин и 4-(N-метилпиперидиловый) эфир α ,α -дифенилуксусной кислоты, а также дулоксетин, имипрамин и десмопрессин, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в виде их кислот либо их оснований или в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов,
для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи.
15. Комбинация действующих веществ по п.14, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы а), включающей трамадол, (+)-трамадол, (+)-O-деметилтрамадол и (+)-O-десметил-N-монодесметилтрамадол, предпочтительно трамадол и (+)-трамадол, прежде всего (+)-трамадол.
16. Комбинация действующих веществ по п.14, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы б), включающей кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, дифеноксилат, этилморфин, мептазинол, налбуфин, петидин (меперидин), тилидин, виминол, буторфанол, дезоцин, налорфин, пентазоцин и бупренорфин, предпочтительно кодеин, декстропропоксифен, дигидрокодеин, мептазинол, налбуфин, тилидин и бупренорфин.
17. Комбинация действующих веществ по п.14, отличающееся тем, что соединение А выбрано из группы в), включающей соединения общей формулы I, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F, ОС(O)СН3 или Н, и/или
R1 представляет собой С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляет собой СН3, С2Н5, С4Н9 или трет-буттлп, прежде всего СН3 или С2Н5, и/или
R2 и R3 каждый независимо друг от друга представляет собой Н или С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляет собой Н, СН3, С2Н5, изопропил или трет-бутил, прежде всего Н или СН3, предпочтительно R3. представляет собой Н, или
R2 и R3 вместе образуют С5-6циклоалкильный остаток, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно насыщенным и незамещенным, прежде всего циклогексил, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, Са2Н, CF3, С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает С1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF3Н, CF3, ОСН3 либо SCH3, или
R12 и R11 образуют 3,4-ОСН-СН-кольцо, прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, ОСН3 или SCH3, или,
если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F,
предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF3, CF2H, Cl или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОС2Н5 или ОС3Н7.
18. Комбинация действующих веществ по п.17, отличающаяся тем, что соединения формулы I, где R3 обозначает Н, представлены в виде диастереомеров с относительной конфигурацией Ia
прежде всего в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы I представлены в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же в виде чистого (+)-энантиомера.
19. Комбинация действующих веществ по п.17 или 18, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы, включающей
(2RS, 3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(2R, 3R)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(+)-(2R, 3R)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3,4-дихлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3-дифторметилфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-1-диметиламино-2-метил-3-(3-метилсульфанилфенил)пентан-3-ол,
(3RS)-1-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-4,4-диметилпентан-3-ол,
(2RS, 3RS)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол,
(1RS, 2RS)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(+)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(+)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-гидрокси-1,2-диметилпропил)фенол,
(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(-)-(1R, 2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(1S, 2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
(+)-(1S, 2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол,
3-диметиламино-1-этил-1-(3-метоксифенил)-2-метилпропиловый эфир (+)-(1R, 2R)-уксусной кислоты,
(1RS)-1-(1-диметиламинометилциклогексил)-1-(3-метоксифенил)пропан-1-ол,
(2RS, 3RS)-3-(4-хлорфенил)-1-диметиламино-2-метилпентан-3-ол,
(+)-(2R, 3R)-3-(3-диметиламино-1-этил-1-гидрокси-2-метилпропил)фенол,
(2RS, 3RS)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол и
(+)-(2R, 3R)-4-диметиламино-2-(3-метоксифенил)-3-метилбутан-2-ол, предпочтительно в виде гидрохлорида.
20. Комбинация действующих веществ по п.14, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы г), включающей соединения формулы II, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего ОН, и/или
R1 представляет собой С1-4алкил, CF3, ОН, О-С1-4алкил, Cl или F, предпочтительно ОН, CF3 или СН3, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2Н, CF3, С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает С1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, ОСН3 либо SCH3, или
R12 и R11 образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,
прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2Н, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, OR14 или SCH3, прежде всего ОН или O-C1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3, или, если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF3, CF2H, Cl или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, OC2H5 или ОС3Н7,
наиболее предпочтительно, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, SH, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН или OR14, прежде всего ОН или ОС1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3.
21. Комбинация действующих веществ по п.20, отличающаяся тем, что соединения формулы II представлены в виде диастереомеров с относительной конфигурацией IIa
прежде всего в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы II представлены в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же в виде чистого (+)-энантиомера.
22. Комбинация действующих веществ по п.20 или 21, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы, включающей
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(+)-(1R, 3R, 6R)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(1RS, 3RS, 6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол,
(+)-(1R, 2R, 5S)-3-(2-диметиламинометил-1-гидрокси-5-метилциклогексил)фенол и
(1RS, 2RS, 5RS)-3-(2-диметиламинометил-1-гидрокси-5-трифторметилциклогексил)фенол, предпочтительно в виде гидрохлорида.
23. Комбинация действующих веществ по п.14, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы д), включающей соединения формулы III, где
Х обозначает ОН, F, Cl, ОС(O)СН3 или Н, предпочтительно ОН, F или Н, прежде всего F или Н, и/или
R9-R13, 3 или 4 из которых должны обозначать Н, независимо друг от друга представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, С1-4алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, OR14 или SR14, где R14 обозначает C1-3алкил, который является насыщенным и незамещенным, разветвленным или неразветвленным, предпочтительно представляют собой Н, Cl, F, ОН, CF2H, CF3, ОСН3 либо SCH3, или
R12 и R11 образуют 3,4-ОСН=СН-кольцо,
прежде всего, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН, CF2H, OR14 или SCH3, прежде всего ОН или O-С1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3, или,
если R9 и R13 обозначают Н, а R11 обозначает ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, то один из остатков R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОСН3, Cl или F, предпочтительно Cl, или,
если R9, R10, R12 и R13 обозначают Н, то R11 представляет собой CF3, CF2H, Cl или F, предпочтительно F, или,
если R10, R11 и R12 обозначают Н, то один из остатков R9 либо R13 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой ОН, ОС2Н5 или ОС3Н7, наиболее предпочтительно, если R9, R11 и R13 обозначают Н, то один из остатков
R10 либо R12 также обозначает Н, тогда как другой из них представляет собой Cl, F, ОН, SH, CF2H, CF3, OR14 или SR14, предпочтительно ОН или OR14, прежде всего ОН или O-С1-3алкил, предпочтительно ОН или ОСН3.
24. Комбинация действующих веществ по п.23, отличающаяся тем, что соединения формулы III представлены в виде их диастереомеров с относительной конфигурацией IIIa
прежде всего в смесях с более высокой долей этого диастереомера по сравнению с другим диастереомером или же в виде чистого диастереомера, и/или соединения формулы III представлены в виде (+)-энантиомера, прежде всего в смесях с более высокой долей этого (+)-энантиомера по сравнению с (-)-энантиомером рацемического соединения или же в виде чистого (+)-энантиомера.
25. Комбинация действующих веществ по пп.23 или 24, отличающаяся тем, что соединение А выбрано из группы, включающей
(+)-(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометил-1-фторциклогексил)фенол,
(+)-(1S, 2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол или
(1S, 2S)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол или
(-)-(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
(1R, 2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол,
(-)-(1R, 2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин и
(1R, 2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламин, предпочтительно в виде гидрохлорида.
26. Комбинация действующих веществ по одному из пп.14-18, 20, 21, 23, 24, отличающаяся тем, что соединение Б выбрано из группы, включающей дарифенацин, дулоксетин, оксибутинин и толтеродин, предпочтительно дулоксетин, оксибутинин и толтеродин, наиболее предпочтительно оксибутинин и толтеродин.
27. Лекарственное средство, предназначенное предпочтительно для лечения учащенных позывов к мочеиспусканию, соответственно недержания мочи, и
содержащее комбинацию действующих веществ по одному из пп.14-26, а также при необходимости соответствующие добавки и/или вспомогательные вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10146275A DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2001-09-18 | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| DE10146275.1 | 2001-09-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004111788A true RU2004111788A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2305562C2 RU2305562C2 (ru) | 2007-09-10 |
Family
ID=7699618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004111788/15A RU2305562C2 (ru) | 2001-09-18 | 2002-09-18 | Комбинация определенных опиоидов с мускариновыми антагонистами для терапии недержания мочи |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040242617A1 (ru) |
| EP (1) | EP1429754B1 (ru) |
| JP (1) | JP4511176B2 (ru) |
| KR (1) | KR100891438B1 (ru) |
| CN (1) | CN100384413C (ru) |
| AT (1) | ATE383854T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002342707B2 (ru) |
| BR (1) | BR0212714A (ru) |
| CA (1) | CA2460655C (ru) |
| DE (2) | DE10146275A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP045025A (ru) |
| ES (1) | ES2299608T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0401485A3 (ru) |
| IL (2) | IL160894A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04002510A (ru) |
| NO (1) | NO333016B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ531777A (ru) |
| PL (1) | PL209272B1 (ru) |
| RU (1) | RU2305562C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003024444A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200402853B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
| DE10224108A1 (de) * | 2002-05-29 | 2004-01-29 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| US7410965B2 (en) | 2002-05-29 | 2008-08-12 | Gruenenthal Gmbh | Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol |
| DE10224556A1 (de) * | 2002-05-31 | 2004-01-08 | Grünenthal GmbH | 1-Dimethylamino- 3-(3-methoxy-phenyl)2-methyl-pentan-3-ol entaltendes Arzneimittel in verschiedenen Formulierungen |
| ES2288641T3 (es) * | 2002-12-20 | 2008-01-16 | Dynogen Pharmaceuticals Inc. | Metodo para tratar trastornos indoloros de la vejiga usando moduladores de canales del calcio de la subunidad alfa2-delta. |
| DE602004003172T2 (de) * | 2003-03-21 | 2007-09-27 | Dynogen Pharmaceuticals Inc., Waltham | Verfahren zur behandlung von erkrankungen der unteren harnwege mit antimuskarinika und mit modulatoren der alpha-2-delta untereinheit des kalziumkanals |
| DE10356362A1 (de) * | 2003-11-28 | 2005-06-23 | Grünenthal GmbH | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie von Angststörungen |
| CA2566601C (en) * | 2004-05-14 | 2013-04-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Carboxamido opioid compounds |
| DE102005009217A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Grünenthal GmbH | Phosphatsalze der 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-1,3-dihydroxy-cyclohexanverbindungen |
| US20070032551A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| EP1907351A1 (de) * | 2005-07-22 | 2008-04-09 | Grünenthal GmbH | Hcl-polymorphe von 3 - ( 2- (dimethylamino) methyl- ( cyclohex-i-yl) ) phenol |
| US7884247B2 (en) * | 2005-07-22 | 2011-02-08 | Gruenenthal Gmbh | Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and crystalline forms thereof |
| DE102007022790A1 (de) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Grünenthal GmbH | Axomadol zur Schmerzbehandlung bei Arthrose |
| PE20190391A1 (es) * | 2008-10-30 | 2019-03-13 | Gruenenthal Chemie | Formas de dosificacion del tapentadol novedosas y potentes |
| EP2545027A1 (de) | 2010-03-10 | 2013-01-16 | Grünenthal GmbH | Kristalline salze und/oder cokristalle von o-desmethyltramadol |
| CN103002881B (zh) | 2010-05-10 | 2015-09-02 | 欧洲凯尔特公司 | 载有活性剂的颗粒与额外活性剂的组合 |
| WO2011141488A2 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone |
| NZ603173A (en) | 2010-05-10 | 2014-10-31 | Euro Celtique Sa | Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same |
| CN103040828B (zh) * | 2013-01-07 | 2015-12-02 | 常州康普药业有限公司 | 复方地芬诺酯片及其制备方法 |
| WO2015071380A1 (en) | 2013-11-13 | 2015-05-21 | Euro-Celtique S.A. | Hydromorphone and naloxone for treatment of pain and opioid bowel dysfunction syndrome |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857194A (en) * | 1957-07-05 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Therapeutic agents comprising ion-exchange resins |
| NL127065C (ru) | 1964-04-22 | |||
| US5736577A (en) | 1995-01-31 | 1998-04-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin |
| DE3012837A1 (de) * | 1979-04-10 | 1980-10-30 | Sandoz Ag | Analgetische und myotonolytische praeparate |
| DE3129982A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Jutta 8200 Rosenheim Meyer | "antiallergikum" |
| US5073560A (en) | 1990-07-20 | 1991-12-17 | Fisons Corporation | Spiro-isoxazolidine derivatives as cholinergic agents |
| DE4041559A1 (de) | 1990-12-22 | 1992-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wirkstoffkombinationen |
| SE9202218D0 (sv) * | 1992-07-22 | 1992-07-22 | Kabi Pharmacia Ab | Pharmacologically active alfa-(tertiary-aminomethyl)-benzenemethanol derivatives, pharmaceutical composition containing them, therapeutical use thereof and processes for their preparation |
| IL110512A (en) * | 1993-07-30 | 1998-10-30 | Delta Pharmaceuticals Inc | History of diarylmethyl piperazine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| DE4426245A1 (de) | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
| WO1996027375A2 (en) * | 1995-03-03 | 1996-09-12 | Algos Pharmaceutical Corporation | Use of dextromethorphan or dextrorphan for the treatment of urinary incontinence |
| DE19525137C2 (de) | 1995-07-11 | 2003-02-27 | Gruenenthal Gmbh | 6-Dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexanverbin -dungen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe |
| DE19609847A1 (de) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Dimethyl-(3-aryl-but-3-enyl)-aminverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| JP2000515525A (ja) | 1996-07-19 | 2000-11-21 | アベーグ，グンナー | 尿と胃腸の疾患の治療におけるｓ（―）―トルテロジン |
| AU6747698A (en) * | 1997-04-11 | 1998-11-11 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Remedies for frequent urination and urinary incontinence |
| PE20010623A1 (es) | 1999-10-05 | 2001-07-07 | Gruenenthal Chemie | Uso de (+)-tramadol y/o o-demetiltramadol para tratamiento de urgencia urinaria incrementada y/o incontinencia urinaria |
| MXPA02008183A (es) * | 2000-02-24 | 2002-11-29 | Upjohn Co | Combinaciones de farmacos novedosos. |
| DE10059412A1 (de) * | 2000-11-30 | 2002-06-13 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie der Harninkontinenz |
| DE10146275A1 (de) | 2001-09-18 | 2003-04-24 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz |
-
2001
- 2001-09-18 DE DE10146275A patent/DE10146275A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-09-18 NZ NZ531777A patent/NZ531777A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 JP JP2003528540A patent/JP4511176B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 AU AU2002342707A patent/AU2002342707B2/en not_active Ceased
- 2002-09-18 RU RU2004111788/15A patent/RU2305562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 AT AT02779368T patent/ATE383854T1/de active
- 2002-09-18 KR KR1020047004002A patent/KR100891438B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 HU HU0401485A patent/HUP0401485A3/hu unknown
- 2002-09-18 IL IL16089402A patent/IL160894A0/xx unknown
- 2002-09-18 DE DE50211566T patent/DE50211566D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 PL PL369235A patent/PL209272B1/pl unknown
- 2002-09-18 ES ES02779368T patent/ES2299608T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-18 CN CNB028227794A patent/CN100384413C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 MX MXPA04002510A patent/MXPA04002510A/es active IP Right Grant
- 2002-09-18 BR BR0212714-8A patent/BR0212714A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-09-18 WO PCT/EP2002/010460 patent/WO2003024444A1/de not_active Ceased
- 2002-09-18 CA CA2460655A patent/CA2460655C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 EP EP02779368A patent/EP1429754B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-03-12 NO NO20041059A patent/NO333016B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-03-16 IL IL160894A patent/IL160894A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-17 EC EC2004005025A patent/ECSP045025A/es unknown
- 2004-03-18 US US10/803,187 patent/US20040242617A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-15 ZA ZA2004/02853A patent/ZA200402853B/en unknown
-
2011
- 2011-09-23 US US13/242,672 patent/US8946290B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004111788A (ru) | Комбинация определенных опиоидов с мускариновыми антагонистами для терапии недержания мочи | |
| US10160719B2 (en) | Pharmaceutical salts | |
| RU2003127396A (ru) | Фармацевтические соли | |
| JP2019196405A5 (ru) | ||
| RU2589692C2 (ru) | Фармацевтическая комбинация для лечения от боли | |
| RU2008146816A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол и парацетамол | |
| JP2005530852A5 (ru) | ||
| IL224054A (en) | Heterocyclic history is compressed as s1p modulators | |
| DE50309605D1 (de) | Verwendung von (1RS,3RS,6RS)-6-dimethylaminomethyl-1-(3-methoxy-phenyl)-cyclohexan-1,3-diol zur Behandlung von Entzündungsschmerz | |
| RU2003117707A (ru) | Применение 1-фенил-3-диметиламинопропановых соединений для терапии недержания мочи | |
| CN1622803A (zh) | 1－苯基－3－二甲基氨基丙烷化合物用于治疗尿失禁的用途 | |
| US11931332B2 (en) | Phenyl alkyl carbamate compounds for use in preventing or treating neurodegenerative disease | |
| CA2430282A1 (en) | Use of substituted 6-dimethylaminomethyl-1-phenylcyclohexane compounds for treating urinary incontinence | |
| JP2014511368A5 (ru) | ||
| US20050137194A1 (en) | Combination of selected opioids with other active compounds for treatment of urinary incontinence |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150919 |