RU2003134010A - 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 - Google Patents
5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003134010A RU2003134010A RU2003134010/04A RU2003134010A RU2003134010A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A RU 2003134010/04 A RU2003134010/04 A RU 2003134010/04A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- amino
- independently selected
- halogen
- Prior art date
Links
- 102100038018 Corticotropin-releasing factor receptor 1 Human genes 0.000 title 1
- 101000878678 Homo sapiens Corticotropin-releasing factor receptor 1 Proteins 0.000 title 1
- 101000948733 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Probable phospholipid translocase non-catalytic subunit CRF1 Proteins 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 72
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 63
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 61
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 49
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 40
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 30
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 28
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 108091005471 CRHR1 Proteins 0.000 claims 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical class 0.000 claims 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005432 dialkylcarboxamide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 claims 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (44)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Ar представляет собой фенил, 1-нафтил или 2-нафтил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен, или Ar представляет собой моно-, ди- или три-замещенный гетероарил, причем указанный гетероарил имеет от 1 до 3 колец, от 5 до 7 кольцевых членов в каждом кольце и от 1 до приблизительно 3 гетероатомов в по меньшей мере одном из указанных колец;
R является кислородом или отсутствует;
R2 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный алкенил, возможно замещенный алкинил, возможно замещенный алкокси, возможно замещенный моно- или диалкиламино, возможно замещенный алкилтио, возможно замещенный алкилсульфинил, возможно замещенный алкилсульфонил, возможно замещенный моно- или диалкилкарбоксамид, возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил, причем указанный гетероарил имеет от 1 до 3 колец, от 5 до 7 кольцевых членов в каждом кольце и от 1 до приблизительно 3 гетероатомов в по меньшей мере одном из указанных колец;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного алкокси, возможно замещенного моно- или ди-алкиламино, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного (циклоалкил)алкила, возможно замещенного (циклоалкил)окси, возможно замещенного (циклоалкил)алкокси, возможно замещенного алкилтио, возможно замещенного алкилсульфинила, возможно замещенного алкилсульфонила, возможно замещенного моно- или диалкилкарбоксамида,
при условии, что не все из R1, R2, R3 и R4 представляют собой незамещенный алкил, и не все из R1, R3 и R4 являются водородом.
2. Соединение или соль по п.1, где:
Ar представляет собой нафтил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридизинил или тиофенил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен;
R отсутствует; и
R2 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный алкокси, возможно замещенный моно- или диалкиламино, возможно замещенный алкилтио, возможно замещенный алкилсульфинил, возможно замещенный алкилсульфонил или возможно замещенный моно- или диалкилкарбоксамид, или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридизинила и тиофенила, каждый из которых является возможно моно-, ди- или три-замещенным.
3. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридизинила и тиофенила, каждый из которых замещен группами ra в количестве вплоть до 5;
R представляет собой кислород или отсутствует;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, амино, нитро, С1-С6карбгидрил1, С1-С6карбгидрил1-O-, моно- или ди-С1-С6-карбгидрил1амино, С3-С7циклоалкил2(С0-С4карбгидрил1), С3-С7циклоалкенил2(С0-С4карбгидрил1), С3-С7циклоалкил2(С0-С4карбгидрил1)-O-, С3-С7циклоалкенил2(С0-С4карбгидрил1)-O-, галогеноС1-С6карбгидрил1, галогеноС1-С6карбгидрил1-О- и -S(O)n(С1-С6карбгидрил1),
где каждый карбгидрил1 является независимо прямым или разветвленным, содержит 0 или 1 или более двойных или тройных связей, и является незамещенным или замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, и
где каждый С3-С7циклоалкил2 и С3-С7-циклоалкенил2 возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино,
R2 выбран из группы, состоящей из -XRc и Y;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -S(O)n-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -S(O)nNH-, -S(O)nNRD-, -OC(=S)S-, -NHC(=O)-, -NRDС(=O)-, -NHS(O)n- и -NRDS(O)n-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино и -S(O)n(алкил),
где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом;
ra независимо выбран в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, замещенного 0-2 группами rb, С2-С6алкенила, замещенного 0-2 группами rb, С2-С6алкинила, замещенного 0-2 группами rb, С3-С7циклоалкила, замещенного 0-2 группами rb, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, замещенного 0-2 группами rb, C1-С6алкокси, замещенного 0-2 группами rb, -NH(С1-С6алкил), замещенного 0-2 группами rb, -N(С1-С6алкил)(С1-С6алкил), где каждый C1-С6алкил независимо замещен 0-2 группами rb, -XRc и Y;
rb независимо выбран в каждом случае из галогена, гидрокси, циано, амино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -S(O)n(алкил), галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, -СО(С1-С4алкил), -CONH(C1-С4алкил), -CON(С1-С4алкил)(С1-С4алкил), -XRc и Y;
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С4алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил), -NHS(O)n(С1-С6алкил), -S(O)n(С1-С6алкил), -S(O)nNH(С1-С6алкил), -S(O)nN(C1-С6алкил)(С1-С6алкил) и Z; и
n независимо выбран в каждом случае из 0, 1 и 2;
при условии, что не все из R1, R2, R3 и R4 представляют собой незамещенный алкил, и не все из R1, R3 и R4 являются водородом.
4. Соединение или соль по п.1, где
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными заместителями в количестве вплоть до 4;
R отсутствует; и
R2 выбран из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкокси и возможно замещенного моно- или ди-алкиламино.
5. Соединение или соль по п.3, где R отсутствует, и Ar является фенилом или пиридилом, каждый их которых замещен группой ra в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными группами ra в количестве вплоть до 2.
6. Соединение или соль по п.5, где
R отсутствует;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) C1-С3алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси, где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
7. Соединение или соль по п.3, где:
R отсутствует;
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен группой Ra в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными группами ra в количестве вплоть до 2; и
rc и rd, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны в каждом случае из прямых, разветвленных или циклических алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода, причем эти алкильные группы могут содержать одну или более чем одну двойную или тройную связь.
8. Соединение или соль по п.7, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) C1-С3алкила, 4) С1-С3алкокси 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
9. Соединение или соль по п.3, где:
R отсутствует;
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен в по меньшей мере одном положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, заместителем, выбранным из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, и возможно замещен дополнительными заместителями в количестве вплоть до 2, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, С1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-С3алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) С1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
10. Соединение или соль по п.9, где
R2 представляет собой -XRc;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -NHC(=O)-, -nrdc(=O)-,
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
11. Соединение или соль по п.10, где
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -NH-, и -NRD-;
Rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь.
12. Соединение или соль по п.3 формулы II
где rx и ry являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из:
а)водорода,
б) -(С=O)С1-С8алкила; и
в) прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп или (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из;
1) галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, и
2) 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом.
13. Соединение или соль по п.12, где:
rx и Ry являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из
а) водорода,
б) -(С=O)С1-С8алкила, и
в) прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп или (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино,
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является моно-, ди- или три-замещенным группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как показано в формуле II, является замещенным;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -chrd-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -NHC(=O)- и -NRDC(=O)-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-C4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом; и
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С6алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил)и Z.
14. Соединение или соль по п.12, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-C4алкила, 4) C1-С3алкокси 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6)
(С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
15. Соединение или соль по п.13, где:
Rx является
а) водородом или
б) прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, причем каждая из этих групп имеет от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
ry представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, причем каждая из этих групп имеет от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
Ar представляет собой фенил или пиридил, моно-, ди- или три-замещенный заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино; и
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, C1-С3алкокси, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси.
16. Соединение или соль по п.15, где
Rx представляет собой водород, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкил;
ry представляет собой C1-С6алкил, С3-С7циклоалкил или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкил;
Ar представляет собой фенил или пиридил, моно-, ди- или три-замещенный заместителями; независимо выбранными в каждом случае из галогена, галогено(С1-С2)алкила, галогено(С1-С2)алкокси, гидрокси, амино, С1-С3алкила, С1-С2алкокси и моно- или ди-(С1-С2алкил)амино; и
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3алкила, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси; и
R3 является водородом, галогеном или метилом.
17. Соединение или соль по п.12 формулы III
где А представляет собой СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(С1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или C1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
18. Соединение или соль по п.17, где:
rx представляет собой
а) водород или
б) прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода и содержащую ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
ry представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, каждая из которых содержит от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси и C1-С6алкила, причем C1-С6алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R3 представляет собой водород, галоген, метил или метокси; и
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди(С1-С4алкил)амино.
19. Соединение или соль по п.3 формулы IV
где RX и ry соединяются с образованием насыщенного 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 0 или 1 дополнительный
гетероатом, выбранный из N, О и S, где указанные насыщенное 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, метила и метокси.
20. Соединение или соль по п.12 формулы V
где Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как
показано в формуле V, является замещенным;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, C1-С6алкила и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
R9 выбран из прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
21. Соединение или соль по п.20 формулы VI
где А представляет собой СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(C1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или C1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
22. Соединение или соль по п.20 формулы VII
где А представляет собой СН или N;
q является целым числом от 1 до 4;
G представляет собой водород, гидрокси, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино или 3-7-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, которая может быть дополнительно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино и -S(O)n(алкил), где указанная 3-7-членная гетероциклическая группа содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом, и n равно 0, 1 или 2; и
J и К независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
23. Соединение или соль по п.3 формулы VIII
где rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до 8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из:
1) галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино,
2) 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом.
24. Соединение или соль по п.23, где:
Ar является фенилом или пиридилом, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как показано в формуле VIII, является замещенным;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -CH2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -c(=o)nrd-, -NHC(=O)- и -NRDC(=O)-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, -O(С1-С4алкил) и -NH(С1-С4алкил), -N(С1-С4алкил)(С1-С4алкил), где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом; и
rc и RD являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С6алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил) и Z.
25. Соединение или соль по п.23, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-С4алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
26. Соединение или соль по п.24, где
rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до
8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
Ar является фенилом или пиридилом, моно-, ди- или три-замещенным заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино; и
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, C1-С3алкокси, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси.
27. Соединение или соль по п.26, где
rx является C1-С6алкильной, С3-С7циклоалкильной или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкильной группой;
Ar является фенилом или пиридилом, моно-, ди- или три-замещенным заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, галогено(С1-С2)алкила, галогено(С1-С2)алкокси, гидрокси, амино, C1-С3алкила, С1-С2алкокси и моно- или ди-(С1-С2алкил)амино; и
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси; и
R3 представляет собой водород, галоген или метил.
28. Соединение или соль по п.23 формулы IX
где А является СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(С1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, C1-С4алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или С1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанная 3-7-членная гетероциклическая группа содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
29. Соединение или соль по п.28, где
rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до 8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-C4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси и C1-С6алкила, причем C1-С6алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино,
R3 представляет собой водород, галоген, метил или метокси; и
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди(С1-С4алкил)амино.
30. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 1 микромоль.
31. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 100 наномоль.
32. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 10 наномоль.
33. Способ лечения тревоги, депрессии или стресса, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения или соли по п.3.
34. Способ лечения синдрома раздраженного кишечника или болезни Крона, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения или соли по п.3.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение или соль по п.3.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где данная композиция приготовлена в виде инъецируемой жидкости, аэрозоля, крема, геля, таблетки, пастилки, капсулы, сиропа или чрескожного пластыря.
37. Упаковка, содержащая фармацевтическую композицию по п.35 в контейнере и дополнительно содержащая указания, включающие в себя по меньшей мере одно из следующего: инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего тревогой, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего стрессом, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего депрессией.
38. Упаковка, содержащая фармацевтическую композицию по п.35 в контейнере и дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующего: инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего синдромом раздраженного кишечника, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего болезнью Крона.
39. Способ детектирования CRF1 рецепторов в первом биологическом образце, при котором: готовят указанный первый биологический образец; готовят второй биологический образец, соответствующий указанному первому биологическому образцу; указанный первый образец приводят в контакт с раствором, содержащим первую определенную молярную концентрацию меченого соединения по п.3 и инкубируют в течение определенного интервала времени, причем указанный контакт осуществляют в отсутствие добавленного CRF в условиях, которые позволяют осуществить связывание этого соединения с CRF1 рецептором, и после указанной инкубации промывают указанный первый образец; этот второй образец приводят в контакт с раствором, содержащим указанную первую определенную молярную концентрацию этого меченого соединения и дополнительно содержащим немеченый CRF во второй молярной концентрации, которая является избыточной по сравнению с первой молярной концентрацией, и инкубируют в течение указанного определенного интервала времени, причем указанный контакт и инкубацию осуществляют в указанных условиях, и после указанной инкубации промывают указанный второй образец; измеряют первое количество метки, оставшееся в первом биологическом образце после указанного промывания указанного первого образца; измеряют второе количество метки, оставшееся во втором биологическом образце после указанного промывания указанного второго образца; и сравнивают это первое количество с этим вторым количеством; и тогда, когда указанное сравнение показывает, что указанное первое количество превышает указанное второе указанное количество, CRF1 рецепторы присутствуют в этом образце.
40. Способ демонстрации присутствия или отсутствия CRF1 рецепторов в биологическом образце, при котором:
а) этот биологический образец приводят в контакт с меченым соединением по п.3 в условиях, которые позволяют осуществить связывание этого меченого соединения с CRF1 рецептором;
б) отделяют несвязанное меченое соединение от связанного меченого соединения; и
в) детектируют это меченое соединение в биологическом образце и исходя из этого определяют присутствие или отсутствие CRF1 рецепторов в данном образце.
41. Способ по п.40, где меченое соединение детектируют, используя авторадиографию.
42. Способ ингибирования связывания CRF с CRF1 рецептором, при котором: раствор, содержащий CRF и соединение или соль по п.3, приводят в контакт с клеткой, экспрессирующей CRF рецептор, причем это соединение или соль присутствует в растворе в концентрации, достаточной для ингибирования in vitro CRF связывания с IMR32 клетками.
43. Способ по п.42, где клетка, экспрессирующая CRF рецептор, представляет собой нейронную клетку, которая контактирует in vivo в организме животного, и где данный раствор представляет собой жидкость организма указанного животного.
44. Способ по п.42, где животное представляет собой пациента-человека.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29270301P | 2001-05-22 | 2001-05-22 | |
| US60/292,703 | 2001-05-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003134010A true RU2003134010A (ru) | 2005-05-20 |
Family
ID=23125823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003134010/04A RU2003134010A (ru) | 2001-05-22 | 2002-05-22 | 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7223778B2 (ru) |
| EP (1) | EP1392302A1 (ru) |
| JP (1) | JP2004531570A (ru) |
| KR (1) | KR20040015716A (ru) |
| AP (1) | AP2003002920A0 (ru) |
| BG (1) | BG108490A (ru) |
| BR (1) | BR0209920A (ru) |
| CA (1) | CA2448198A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP034860A (ru) |
| HR (1) | HRP20031056A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0400316A2 (ru) |
| IL (1) | IL158958A0 (ru) |
| IS (1) | IS7046A (ru) |
| MX (1) | MXPA03010692A (ru) |
| NO (1) | NO20035183D0 (ru) |
| PL (1) | PL367153A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003134010A (ru) |
| SK (1) | SK15432003A3 (ru) |
| TN (1) | TNSN03119A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002096421A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423979C2 (ru) * | 2005-06-17 | 2011-07-20 | АФТ Фармасьютикалз Лимитед | Новая фармацевтическая композиция и ее применение в способе лечения пациентов с гиперемией и отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей |
| RU2468009C2 (ru) * | 2007-08-01 | 2012-11-27 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ингибитор связывания s1p1 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7015227B2 (en) | 2002-06-21 | 2006-03-21 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators |
| EP1565452B1 (en) * | 2002-11-08 | 2012-04-04 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | 3-substituted-6-aryl pyridines as ligands of c5a receptors |
| WO2005007627A1 (ja) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| WO2005040135A1 (ja) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗ストレス薬およびその医薬用途 |
| DK2395002T3 (da) | 2005-11-08 | 2014-09-08 | Vertex Pharma | Farmaceutisk sammensætning indeholdende en heterocyclisk modulator af ATP-bindende kassettetransportører |
| CN102863432B (zh) | 2007-05-09 | 2016-09-07 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Cftr调节剂 |
| SG186638A1 (en) | 2007-12-07 | 2013-01-30 | Vertex Pharma | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid |
| MX2010006183A (es) * | 2007-12-07 | 2010-10-15 | Vertex Pharma | Procesos para producir acidos cicloalquilcarboxamido-piridin benzoicos. |
| AU2013205160B2 (en) * | 2007-12-07 | 2016-05-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids |
| NZ703814A (en) | 2008-02-28 | 2016-06-24 | Vertex Pharma | Heteroaryl derivatives as cftr modulators |
| CN106943403A (zh) | 2010-04-07 | 2017-07-14 | 弗特克斯药品有限公司 | 药物组合物和其给药方法 |
| PL2806859T3 (pl) | 2012-01-25 | 2019-11-29 | Vertex Pharma | Formulacje kwasu 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5- ilo)cyklopropanokarboksyamido)-3-metylopirydyn-2-ylo)benzoesowego |
| ES2848700T3 (es) * | 2012-03-30 | 2021-08-11 | Dow Agrosciences Llc | Procedimientos de preparación de 6-trifluorometil-piridinas 3-sustituidas y procedimientos de uso de 6-triclorometil-piridinas halogenadas |
| PT3068392T (pt) | 2013-11-12 | 2021-05-14 | Vertex Pharma | Processo de preparação de composições farmacêuticas para o tratamento de doenças mediadas por condutância transmembrana da fibrose quística (cftr) |
| CN107110831B (zh) | 2014-11-18 | 2020-02-21 | 弗特克斯药品有限公司 | 进行高通量试验高效液相色谱的方法 |
| KR101750453B1 (ko) | 2015-09-11 | 2017-06-23 | 동아대학교 산학협력단 | 손잡이 세정이 가능한 샤워헤드용 방향제어밸브 |
| US10336701B2 (en) | 2017-08-10 | 2019-07-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridin-2-one derivatives of formula (II) useful as EP3 receptor antagonists |
| US10399944B2 (en) | 2017-08-10 | 2019-09-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridin-2-one derivatives of formula (III) useful as EP3 receptor antagonists |
| US10590083B2 (en) | 2017-08-10 | 2020-03-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridin-2-one derivatives of formula (I) useful as EP3 receptor antagonists |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1147068A (en) | 1966-12-02 | 1969-04-02 | Ici Ltd | Phenyl-pyridine derivatives |
| GB9012017D0 (en) * | 1990-05-30 | 1990-07-18 | Ici Plc | Fungicidal compounds |
| DE4315867A1 (de) * | 1993-05-12 | 1994-11-17 | Hoechst Ag | 3-Chlorpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen |
| DE4323916A1 (de) | 1993-07-16 | 1995-01-19 | Basf Ag | Substituierte 2-Phenylpyridine |
| TW574214B (en) | 1994-06-08 | 2004-02-01 | Pfizer | Corticotropin releasing factor antagonists |
| US5849758A (en) * | 1995-05-30 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Herbicidal 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines |
| DE19748439A1 (de) * | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Hoechst Ag | 1,6-Disubstituierte Naphthalinderivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
| AU783915B2 (en) | 2000-02-16 | 2005-12-22 | Neurogen Corporation | Substituted arylpyrazines |
| US20020072521A1 (en) | 2000-03-16 | 2002-06-13 | Taeyoung Yoon | 5-substituted arylpyrimidines |
-
2002
- 2002-05-22 PL PL02367153A patent/PL367153A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-22 HR HR20031056A patent/HRP20031056A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-05-22 JP JP2002592931A patent/JP2004531570A/ja active Pending
- 2002-05-22 MX MXPA03010692A patent/MXPA03010692A/es unknown
- 2002-05-22 RU RU2003134010/04A patent/RU2003134010A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-05-22 IL IL15895802A patent/IL158958A0/xx unknown
- 2002-05-22 EP EP02741732A patent/EP1392302A1/en not_active Withdrawn
- 2002-05-22 SK SK1543-2003A patent/SK15432003A3/sk unknown
- 2002-05-22 HU HU0400316A patent/HUP0400316A2/hu unknown
- 2002-05-22 WO PCT/US2002/016529 patent/WO2002096421A1/en not_active Ceased
- 2002-05-22 AP APAP/P/2003/002920A patent/AP2003002920A0/en unknown
- 2002-05-22 KR KR10-2003-7015197A patent/KR20040015716A/ko not_active Withdrawn
- 2002-05-22 US US10/154,396 patent/US7223778B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-22 BR BR0209920-9A patent/BR0209920A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-05-22 CA CA002448198A patent/CA2448198A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-08 TN TNPCT/US2002/016529A patent/TNSN03119A1/en unknown
- 2003-11-20 IS IS7046A patent/IS7046A/is unknown
- 2003-11-21 EC EC2003004860A patent/ECSP034860A/es unknown
- 2003-11-21 NO NO20035183A patent/NO20035183D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-22 BG BG108490A patent/BG108490A/bg unknown
-
2007
- 2007-05-17 US US11/749,840 patent/US20080107608A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423979C2 (ru) * | 2005-06-17 | 2011-07-20 | АФТ Фармасьютикалз Лимитед | Новая фармацевтическая композиция и ее применение в способе лечения пациентов с гиперемией и отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей |
| RU2468009C2 (ru) * | 2007-08-01 | 2012-11-27 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ингибитор связывания s1p1 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0209920A (pt) | 2004-03-30 |
| IL158958A0 (en) | 2004-05-12 |
| IS7046A (is) | 2003-11-20 |
| CA2448198A1 (en) | 2002-12-05 |
| PL367153A1 (en) | 2005-02-21 |
| KR20040015716A (ko) | 2004-02-19 |
| ECSP034860A (es) | 2004-01-28 |
| JP2004531570A (ja) | 2004-10-14 |
| AP2003002920A0 (en) | 2003-12-31 |
| NO20035183D0 (no) | 2003-11-21 |
| SK15432003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| US20080107608A1 (en) | 2008-05-08 |
| HUP0400316A2 (hu) | 2005-02-28 |
| MXPA03010692A (es) | 2004-07-01 |
| BG108490A (bg) | 2005-01-31 |
| EP1392302A1 (en) | 2004-03-03 |
| US20030152520A1 (en) | 2003-08-14 |
| US7223778B2 (en) | 2007-05-29 |
| WO2002096421A1 (en) | 2002-12-05 |
| TNSN03119A1 (en) | 2005-12-23 |
| HRP20031056A2 (en) | 2005-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003134010A (ru) | 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 | |
| JP7221227B2 (ja) | 発毛を調節するための組成物及び方法 | |
| JP2004525942A (ja) | 化合物および方法 | |
| KR20210110817A (ko) | 모발 성장을 조절하기 위한 조성물 및 방법 | |
| EP1802308A1 (en) | Combination of organic compounds | |
| US20100305137A1 (en) | Piperazine derivatives and methods of use | |
| JPH10511075A (ja) | 骨格筋収縮を阻害する酸化窒素種および付加物の使用 | |
| RU2003136151A (ru) | 2, 5-диарилпиразины, 2, 5-диарилпиридины и 2, 5-диарилпиримидины в качестве модуляторов рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора 1 (крф1) | |
| KR20050086594A (ko) | 세포 증식 장애를 위한 인돌린온과 화학요법제의 조합 투여 | |
| BG105654A (bg) | Полиморфни форми на телмизартан, метод за тяхнотополучаване и тяхната употреба за получаване на лекарство | |
| AU2005222402A1 (en) | Ion channel modulators | |
| BR112021000358A2 (pt) | Uso de estimulantes de sgc para o tratamento de distúrbios mitocondriais | |
| CN108884112A (zh) | 姜黄素硼配合物和含有该姜黄素硼配合物的药物 | |
| KR20230169981A (ko) | 적혈구증가증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| EP1441724B1 (en) | Methods of increasing endogenous testosterone levels | |
| WO2001062765A2 (en) | Small molecule modulators of g protein-coupled receptor six | |
| EP2118048B1 (en) | Male contraceptive | |
| TW202525792A (zh) | 經取代之側氧異吲哚啉基哌啶－２，６－二酮化合物 | |
| KR20230169982A (ko) | 리보솜 장애와 관련된 빈혈을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| US20040116490A1 (en) | Compounds and methods | |
| US6420563B1 (en) | Small molecule modulators of G protein-coupled receptor six | |
| WO2012047628A2 (en) | Methods of managing blood sugar levels and compositions related thereto | |
| CN115087643B (zh) | 稠和杂环类化合物及其制备方法和医药用途 | |
| KR101494488B1 (ko) | 2-사이클로펜텐-1-온 옥심 유도체를 유효성분으로 포함하는 지방대사질환 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
| HK40063658A (en) | Compositions and methods for modulating hair growth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20050707 |