[go: up one dir, main page]

RU2003129230A - 3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения - Google Patents

3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2003129230A
RU2003129230A RU2003129230/15A RU2003129230A RU2003129230A RU 2003129230 A RU2003129230 A RU 2003129230A RU 2003129230/15 A RU2003129230/15 A RU 2003129230/15A RU 2003129230 A RU2003129230 A RU 2003129230A RU 2003129230 A RU2003129230 A RU 2003129230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
carrier
drug
drug according
oxa
Prior art date
Application number
RU2003129230/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристина ХОВДАЛЬ (SE)
Кристина ХОВДАЛЬ
Анна ЛУНДГРЕН (SE)
Анна ЛУНДГРЕН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2003129230A publication Critical patent/RU2003129230A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (79)

1. Фармацевтический препарат немедленного высвобождения, содержащий в качестве активного ингредиента 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрил, трет-бутил-2-{7-[3-(4-цианоанилино)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]-нон-3-ил}этилкарбамат, трет-бутил-2-{7-[4-(4-цианофенил)бутил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамат или трет-бутил-2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил-карбамат либо фармацевтически приемлемую соль любого из этих соединений и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
2. Препарат по п.1, который высвобождает по меньшей мере 70% активного ингредиента в пределах 4 ч введения.
3. Препарат по п.2, где высвобождается по меньшей мере 80% активного ингредиента.
4. Препарат по п.2 или п.3, где высвобождение происходит в пределах 1 ч.
5. Препарат по п.4, где высвобождение происходит в пределах 30 мин.
6. Препарат по п.1, который адаптирован для перорального введения.
7. Препарат по п.6 в форме таблетки, капсулы или жидкой лекарственной формы.
8. Препарат по п.7 в форме таблетки немедленного высвобождения, содержащей активный ингредиент, разбавитель или носитель и возможно один или более чем один дополнительный эксципиент.
9. Препарат по п.8, где разбавитель или носитель представляет собой одноосновный фосфат кальция, двухосновный фосфат кальция (дигидрат или ангидрат), трехосновный фосфат кальция, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, силикатированную микрокристаллическую целлюлозу, маннит, сорбит, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал, глюкозу, лактат кальция или карбонат кальция.
10. Препарат по п.9, где разбавитель или носитель представляет собой двухосновный фосфат кальция (дигидрат или ангидрат) или микрокристаллическую целлюлозу.
11. Препарат по п.8, где возможный(е) дополнительный(е) эксципиент(ы) включает(ют) в себя смазывающее вещество, скользящее вещество, связующее вещество и/или разрыхлитель.
12. Препарат по п.11, где смазывающее вещество представляет собой стеарат магния, стеариновую кислоту, стеарат кальция, стеариловый спирт или стеарилфумарат натрия.
13. Препарат по п.12, где смазывающее вещество представляет собой стеарат магния или стеарилфумарат натрия.
14. Препарат по п.11, где смазывающее вещество представляет собой тальк или коллоидный диоксид кремния.
15. Препарат по п.11, где связующее вещество представляет собой поливинилпиролидон, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, гидроксипропилметилцеллюлозу низкой молекулярной массы, метилцеллюлозу низкой молекулярной массы, гидроксипропилцеллюлозу низкой молекулярной массы, гидроксиэтилцеллюлозу низкой молекулярной массы, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал или натрий карбоксиметилцеллюлозу низкой молекулярной массы.
16. Препарат по п.15, где связующее вещество представляет собой поливинилпиролидон или гидроксипропилметилцеллюлозу низкой молекулярной массы.
17. Препарат по п.11, где разрыхлитель представляет собой крахмал гликолят натрия, поперечно сшитый поливинилпирролидон, поперечно сшитую натрий карбоксиметилцеллюлозу, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал или альгинат.
18. Препарат по п.17, где разрыхлитель представляет собой крахмал гликолят натрия, поперечно сшитый поливинилпирролидон или поперечно сшитую натрий карбоксиметилцеллюлозу.
19. Препарат по п.8, где количество разбавителя/носителя в препарате составляет до 40% (мас./мас.) от конечного препарата.
20. Препарат по п.19, где количество разбавителя/носителя составляет до 30% (мас./мас.).
21. Препарат по п.20, где количество разбавителя/носителя составляет до 20% (мас./мас.).
22. Препарат по п.21, где количество разбавителя/носителя составляет до 10% (мас./мас.).
23. Препарат по п.8, где количество дополнительного(ых) эксципиента(ов) составляет до 5% (мас./мас.) от конечного препарата, когда эксципиентом(ами) является/являются смазывающее вещество и/или скользящее вещество.
24. Препарат по п.8, где количество дополнительного(ых) эксципиента(ов) составляет до 10% (мас./мас.) от конечного препарата, когда эксципиентом(ами) является/являются связующее вещество и/или разрыхлитель.
25. Препарат по п.1, который адаптирован для парентерального введения.
26. Препарат по п.25, где введение является подкожным, внутривенным, внутриартериальным, трансдермальным, интраназальным, буккальным, внутрикожным, внутримышечным, внутрилипомным (intralipomateous), внутрибрюшинным, ректальным, сублингвальным, местным или введением путем ингаляции.
27. Препарат по п.1, где разбавителем или носителем является водный носитель.
28. Препарат по п.1, где препарат содержит один или более чем один дополнительный эксципиент.
29. Препарат по п.28, где разбавителем или носителем является водный носитель, а эксципиент(ы) выбран(ы) из группы противомикробных консервантов, модификаторов тоничности, агентов для доведения рН, регулирующих рН агентов, поверхностно-активных веществ, сорастворителей и/или антиоксидантов.
30. Препарат по п.29, где модификатор тоничности выбран из хлорида натрия, маннита или глюкозы.
31. Препарат по п.29 или 30, где агентом для доведения рН является соляная кислота или гидроксид натрия.
32. Препарат по п.29, где регулирующим рН агентом является винная кислота, уксусная кислота или лимонная кислота.
33. Препарат по п.29, где сорастворителем является этанол, полиэтиленгликоль или гидроксипропил-β-циклодекстрин.
34. Препарат по п.1, в котором активный ингредиент предложен в форме соли с метансульфоновой кислотой, винной кислотой, янтарной кислотой, лимонной кислотой, уксусной кислотой, гиппуровой кислотой, соляной кислотой или бромистоводородной кислотой.
35. Препарат по п.1, в котором активный ингредиент представляет собой 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1] нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрил или трет-бутил-2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}-этилкарбамат либо фармацевтически приемлемую соль любого из соединений.
36. Препарат по п.35, где активный ингредиент представляет собой 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}-амино)бензнитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Препарат по п.36, в котором, когда активный ингредиент представляет собой соль 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрила, она представляет собой соль с 1-гидрокси-2-нафтойной кислотой, бензойной кислотой, гидроксибензолсульфоновой кислотой, бензолсульфоновой кислотой, толуолсульфоновой кислотой, нафталинсульфоновой кислотой, нафталиндисульфоновой кислотой, мезитиленсульфоновой кислотой, метансульфоновой кислотой, винной кислотой, янтарной кислотой, лимонной кислотой, уксусной кислотой, гиппуровой кислотой, соляной кислотой или бромистоводородной кислотой.
38. Препарат по п.35, где активный ингредиент представляет собой трет-бутил-2{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамат или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Препарат по п.38, где активный ингредиент представляет собой трет-бутил-2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамат.
40. Препарат по п.38, в котором, когда активный ингредиент представляет собой соль трет-бутил-2-{7-[(23)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата, она представляет собой соль с моногидрохлоридом L-лизина, памовой кислотой, терефталевой кислотой, метансульфоновой кислотой, винной кислотой, янтарной кислотой, лимонной кислотой, уксусной кислотой, гиппуровой кислотой, бензойной кислотой, соляной кислотой или бромистоводородной кислотой.
41. Препарат по п.40, в котором соль представляет собой соль с метансульфоновой кислотой, винной кислотой, лимонной кислотой или уксусной кислотой.
42. Препарат по п.41, в котором соль представляет собой соль с метансульфоновой кислотой.
43. Препарат по п.1, где, если препарат по изобретению содержит 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрил либо в виде свободного основания, либо в виде соли с пара-толуолсульфоновой кислотой или в виде соли с бензолсульфоновой кислотой и водный носитель совместно с этанолом в качестве единственного дополнительного эксципиента, тогда содержание этанола составляет не более 10% (мас./мас.) от содержания носителя.
44. Препарат по п.1, представляющий собой водный раствор.
45. Препарат по п.1, где активный ингредиент является водорастворимым.
46. Препарат по п.45, где растворимость активного ингредиента в водных растворах составляет по меньшей мере 1 мг/мл.
47. Препарат по п.46, где растворимость составляет по меньшей мере 2 мг/мл.
48. Способ изготовления препарата по любому из пп.1-47, при котором активный ингредиент объединяют с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
49. Способ по п.48 для образования препарата по любому из пп.6-24, при котором дополнительно осуществляют влажное либо сухое гранулирование и/или прямое прессование/сжатие активного ингредиента и разбавителя/носителя.
50. Способ по п.48 для образования препарата по любому из пп.25-47, при котором, когда активный ингредиент находится в форме соли присоединения кислоты, дополнительно осуществляют добавление кислоты к 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-пропил}амино)бензнитрилу, трет-бутил-2-{7-[3-(4-цианоанилино)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамату, трет-бутил-2-{7-[4-(4-цианофенил)бутил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамату или трет-бутил-2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамату.
51. Способ по п.50, где одно или оба из кислоты либо основания объединены с разбавителем или носителем.
52. Способ по п.50, при котором разбавитель или носитель добавляют к смеси кислоты и основания.
53. Препарат по п.1, подходящий для непосредственного введения пациенту.
54. Препарат по п.1, предложенный в форме концентрата активного ингредиента и разбавителя или носителя, причем данный концентрат подходит для изготовления препарата по п.53 путем добавления дополнительного количества разбавителя или носителя перед введением.
55. Способ изготовления препарата по п.54, при котором осуществляют способ по любому из пп.48 или 50-52 с последующим, при необходимости, концентрированием полученного препарата путем удаления растворителя или носителя.
56. Способ по п.55, при котором удаление растворителя или носителя осуществляют путем выпаривания (при пониженном давлении или иным образом).
57. Способ изготовления препарата по п.53, при котором добавляют растворитель или носитель к препарату по п.54.
58. Фармацевтическая композиция в твердой форме, подходящая для использования в изготовлении препарата по любому из пп.1-5, 25-47, 53 или 54 ex tempore, причем данная композиция содержит активный ингредиент по п.1.
59. Композиция по п.58, содержащая активный ингредиент, один или более чем один возможный дополнительный эксципиент, как он определен в любом из пп.28-33, и/или возможно до 10% (мас./мас.) фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя.
60. Композиция по п.58, где, когда активный ингредиент представлен в форме 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрила, соли 4-({3-[7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}амино)бензнитрила с бензолсульфоновой кислотой, трет-бутил-2-{7-[3-(4-цианоанилино)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]-нон-3-ил}этилкарбамата, трет-бутил-2-{7-[4-(4-цианофенил)бутил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата или трет-бутил-2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нон-3-ил}этилкарбамата, тогда композиция содержит либо один или более чем один дополнительный эксципиент, либо до 10% (мас./мас.) разбавителя или носителя.
61. Композиция по п.58, подходящая для изготовления фармацевтически приемлемого раствора ex tempore.
62. Композиция по п.61, где раствор представляет собой водный раствор.
63. Композиция по п.58, где присутствует дополнительный эксципиент, способствующий образованию композиции в твердой форме в течение процесса удаления разбавителя или носителя.
64. Композиция по п.63, где дополнительный эксципиент представляет собой маннит.
65. Способ образования композиции по пп.58-64, при котором осуществляют удаление разбавителя или носителя из препарата по любому из пп.1-5, 25-47, 53 или 54.
66. Способ по п.65, при котором разбавитель или носитель удаляют путем выпаривания (при пониженном давлении или иным образом), распылительной сушки или сублимационной сушки.
67. Способ по п.66, при котором растворитель или носитель удаляют путем сублимационной сушки.
68. Композиция, получаемая способом по любому из пп.65-67.
69. Сублимационно высушенная композиция по любому из пп.58-64.
70. Препарат по п.1 либо композиция по п.58 для применения в терапии.
71. Препарат по п.1 либо композиция по п.58 для применения при профилактике или лечении аритмии.
72. Применение препарата по любому из пп.1-47, 53 или 54 либо композиции по любому из пп.58-64, 68 или 69 для производства лекарства для применения при профилактике или лечении аритмии.
73. Применение по п.72, где аритмия представляет собой предсердную или желудочковую аритмию.
74. Применение по п.72, где аритмия представляет собой мерцательную аритмию.
75. Применение по п.72, где аритмия представляет собой трепетание предсердий.
76. Способ профилактики или лечения аритмии, при котором субъекту, страдающему от такого состояния или восприимчивому к такому состоянию, вводят препарат по любому из пп.1-47 или 53.
77. Способ по п.76, где аритмия представляет собой предсердную или желудочковую аритмию.
78. Способ по п.76, где аритмия представляет собой мерцательную аритмию.
79. Способ по п.76, где аритмия представляет собой трепетание предсердий.
RU2003129230/15A 2001-04-12 2002-04-12 3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения RU2003129230A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0101329-1 2001-04-12
SE0101329A SE0101329D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Pharmaceutical formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003129230A true RU2003129230A (ru) 2005-04-10

Family

ID=20283785

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003129230/15A RU2003129230A (ru) 2001-04-12 2002-04-12 3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20050037067A1 (ru)
EP (1) EP1389212B1 (ru)
JP (1) JP2005500262A (ru)
KR (1) KR20030088498A (ru)
CN (1) CN1514839A (ru)
AR (1) AR035806A1 (ru)
AT (1) ATE332902T1 (ru)
BG (1) BG108234A (ru)
BR (1) BR0208828A (ru)
CA (1) CA2443473A1 (ru)
CZ (1) CZ20032774A3 (ru)
DE (1) DE60213084T2 (ru)
EE (1) EE200300495A (ru)
HU (1) HUP0303486A3 (ru)
IL (1) IL158033A0 (ru)
IS (1) IS6989A (ru)
MX (1) MXPA03009209A (ru)
NO (1) NO20034529L (ru)
NZ (1) NZ528561A (ru)
PL (1) PL366629A1 (ru)
RU (1) RU2003129230A (ru)
SE (1) SE0101329D0 (ru)
SK (1) SK12562003A3 (ru)
TW (1) TWI257391B (ru)
WO (1) WO2002083689A1 (ru)
ZA (1) ZA200307756B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI259836B (en) * 2001-04-12 2006-08-11 Astrazeneca Ab Modified release formulation suitable for antiarrhythmic compounds
US8158152B2 (en) * 2005-11-18 2012-04-17 Scidose Llc Lyophilization process and products obtained thereby
GB0523810D0 (en) * 2005-11-23 2006-01-04 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
WO2007071357A2 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5 -yl- (3r, 5s) -3, 5-dihydr0xyhept-6-en0ic acid
US20080085303A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Robust sustained release formulations of oxymorphone and methods of use thereof
CA2644179C (en) * 2007-11-21 2018-09-25 Pharmascience Inc. Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix
DE102008047910A1 (de) 2008-09-19 2010-03-25 Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis
US9408835B2 (en) * 2013-03-29 2016-08-09 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for oral administration

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3732094A1 (de) * 1987-09-24 1989-04-06 Basf Ag Bispidinderivate als klasse iii-antiarrhythmika
US5110933A (en) * 1989-11-13 1992-05-05 Board Of Regents Of Oklahoma State University Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof
DE4402933A1 (de) * 1994-02-01 1995-08-03 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue 3-Benzoyl-3,7-diazabicyclo[3,3,1] nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE9704709D0 (sv) * 1997-12-17 1997-12-17 Astra Ab Pharmaceutically active compounds
HUP0202214A3 (en) * 1999-04-09 2002-12-28 Astrazeneca Ab Adamantane derivatives, preparation and use thereof
SE9903759D0 (sv) * 1999-10-18 1999-10-18 Astra Ab Pharmaceutically active compounds
US6500457B1 (en) * 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030088498A (ko) 2003-11-19
ATE332902T1 (de) 2006-08-15
DE60213084T2 (de) 2007-01-11
NO20034529D0 (no) 2003-10-09
MXPA03009209A (es) 2004-01-29
IL158033A0 (en) 2004-03-28
CA2443473A1 (en) 2002-10-24
HUP0303486A2 (hu) 2004-01-28
TWI257391B (en) 2006-07-01
SE0101329D0 (sv) 2001-04-12
BR0208828A (pt) 2004-03-09
EE200300495A (et) 2003-12-15
CN1514839A (zh) 2004-07-21
CZ20032774A3 (cs) 2004-01-14
US20050037067A1 (en) 2005-02-17
SK12562003A3 (sk) 2004-03-02
ZA200307756B (en) 2005-01-03
HUP0303486A3 (en) 2005-04-28
PL366629A1 (en) 2005-02-07
EP1389212A1 (en) 2004-02-18
WO2002083689A1 (en) 2002-10-24
DE60213084D1 (de) 2006-08-24
JP2005500262A (ja) 2005-01-06
BG108234A (bg) 2005-04-30
AR035806A1 (es) 2004-07-14
EP1389212B1 (en) 2006-07-12
IS6989A (is) 2003-10-10
NZ528561A (en) 2005-03-24
NO20034529L (no) 2003-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20040234593A1 (en) Diphenhydramine tannate compositions and methods of use
WO2009003356A1 (fr) Composition pharmaceutique pour diminuer l'aire d'un infarctus du myocarde et application de celle-ci
US20170065553A1 (en) Orally dispersible tablet
WO2007108010B1 (en) Taste masked pharmaceutical composition for oral solid dosage form and process for preparing the same using magnesium aluminium silicate
TWI343262B (en) Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
RU2003129230A (ru) 3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения
EP3013323A2 (en) Complex granule formulation having improved stability comprising levocetirizine and montelukast
JP2004510775A5 (ru)
JP2005500262A5 (ru)
KR20050035250A (ko) 바이시파딘 포뮬레이션
CN114096530B (zh) 一种复合物的药物组合物及其制备方法
US6011043A (en) Combination of phentolamine and apomorphine for the treatment of human sexual function and dysfunction
EP0901372A1 (en) Potassium, sodium and tris oxaprozin salt pharmaceutical formulations
WO2020109319A1 (en) Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide
AU2021235395B2 (en) Controlled release formulations comprising Drotaverine or salt thereof
WO2025004098A1 (en) Pharmaceutical composition comprising oyster peptide and pde5 inhibitor(s) or salts thereof"
KR101068475B1 (ko) 실로스타졸을 포함하는 서방성 제제 및 이의 제조방법
NO336460B1 (no) Fast hurtigdispergerings-doseringsform inneholdende substituerte imidazolderivater
RU2003129229A (ru) 3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения
US20120244223A1 (en) Orally dispersible tablet
CA2453256A1 (en) Diphenhydramine tannate compositions and methods of use
KR100435514B1 (ko) 실데나필 젖산염의 속효제형
WO2018091609A1 (en) Formulation comprising 4-methylpyrazole
RU2453315C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний
WO2005016315A1 (en) Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20070912