RU2002128922A

RU2002128922A - Композиции и способы для лечения и диагностики рака легких

Info

Publication number: RU2002128922A
Application number: RU2002128922/15A
Authority: RU
Inventors: Стивен Дж. Рид; Майкл Дж. ЛОДЕС; Роодох МОХАМАТ; Хитер СЕКРИСТ; Дэрин Р. БЕНСОН; Кэрол Йозеф ИНДИРИАС; Роберт А. ХЕНДЕРСОН; Стивен П. ФЛИНГ; Пол А. ЭЛГЕЙТ; Марк ЭЛЛИОТ; Джейн МЭННИОН; Майкл Д. КАЛОС
Original assignee: Корикса Корпорейшн
Priority date: 2000-03-29
Filing date: 2001-03-28
Publication date: 2004-04-27

Claims

1. Изолированный полинуклеотид, включающий последовательность, выбранную из группы, включающей (a) последовательности, представленные в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; (b) последовательности, комплементарные последовательностям, представленным в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; (c) последовательности, состоящие, по крайней мере, из 20 следующих друг за другом остатков последовательности, представленной в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; (d) последовательности, которые гибридизуются с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583, при умеренно жестких условиях; (e) последовательности, обладающие, по крайней мере, 75%-ной идентичностью в отношении последовательности SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; (f) последовательности, обладающие, по крайней мере, 90%-ной идентичностью в отношении последовательности SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583; и (g) вырожденные варианты последовательности, представленной в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583.

2. Изолированный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей (a) SEQ ID NO: 584-587; (b) последовательности, кодируемые полинуклеотидом по п.1; и (c) последовательности, обладающие, по крайней мере, 70%-ной идентичностью в отношении последовательности, кодируемой полинуклеотидом по п.1; и (d) последовательности, обладающие, по крайней мере, 90%-ной идентичностью в отношении последовательности, кодируемой полинуклеотидом по п.1.

3. Экспрессирующий вектор, включающий полинуклеотид по п.1, функционально связанный последовательностью контроля экспрессии.

4. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная экспрессирующим вектором по п.3.

5. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с полипептидом по п.2.

6. Способ определения наличия у пациента злокачественной опухоли, включающий стадии (a) получения от пациента биологического образца; (b) контактирования биологического образца со связывающим агентом, который связывает полипептид по п.2; (c) определения в образце количества полипептида, который связывается со связывающим агентом; и (d) сравнения количества данного полипептида с предварительно определенным уровнем отсечения и определения отсюда наличия у пациента злокачественной опухоли.

7. Слитый белок, включающий, по крайней мере, один полипептид по п.2.

8. Олигонуклеотид, который гибридизуется с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 390, 392, 394, 396, 398-420, 422-424, 428-433 и 440-583, при умеренно жестких условиях.

9. Способ стимуляции и/или экспансии T-клеток, специфичных в отношении опухолевого белка, включающий контактирование Т-клеток, по крайней мере, с одним компонентом, выбранным из группы, включающей (a) полипептиды по п.2; (b) полинуклеотиды по п.1.; и (c) антиген-презентирующие клетки, которые экспрессируют полипептид по п.1 при условиях и в течение времени, достаточных для осуществления стимуляции и/или экспансии T-клеток.

10. Изолированная популяция Т-клеток, включающая Т-клетки, полученные способом по п.9.

11. Композиция, включающая первый компонент, выбранный из группы, состоящей из физиологически приемлемых носителей и иммуностимуляторов, и второй компонент, выбранный из группы, включающей (a) полипептиды по п.2; (b) полинуклеотиды по п.1; (c) антитела по п.5; (d) слитые белки по п.7; (e) популяции T-клеток по п.10; и (f) антиген-презентирующие клетки, которые экспрессируют полипептид по п.2.

12. Способ стимуляции у пациента иммунного ответа, включающий введение пациенту композиции по п.11.

13. Способ лечения у пациента злокачественной опухоли, включающий введение пациенту композиции по п.11.

14. Способ определения наличия у пациента злокачественной опухоли, включающий стадии (a) получения от пациента биологического образца; (b) контактирования биологического образца с олигонуклеотидом по п.8; (c) определения в образце количества полинуклеотида, который гибридизуется с данным олигонуклеотидом; и (d) сравнения количества полинуклеотида, который гибридизуется с данным олигонуклеотидом, с предварительно определенным уровнем отсечения, и определения отсюда наличия у пациента злокачественной опухоли.

15. Диагностический набор, включающий, по крайней мере, один олигонуклеотид по п.8.

16. Диагностический набор, включающий, по крайней мере, одно антитело по п.5, и реагент для детекции, где реагент для детекции включает репортерную группу.

17. Способ ингибирования развития у пациента злокачественной опухоли, включающий стадии (a) инкубации CD4⁺- и/или CD8⁺-T-клеток, изолированных от пациента, по крайней мере, с одним компонентом, выбранным из группы, включающей: (i) полипептиды по п.2; (ii) полинуклеотиды по п.1; и (iii) антиген-презентирующие клетки, которые экспрессируют полипептид по п.2, так что Т-клетки пролиферируют; (b) введения пациенту эффективного количества пролиферировавших Т-клеток, и ингибирования за счет этого развития у пациента злокачественной опухоли.