RU2002127415A - Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации - Google Patents
Новые соединения для модулирования клеточной пролиферацииInfo
- Publication number
- RU2002127415A RU2002127415A RU2002127415/04A RU2002127415A RU2002127415A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A RU 2002127415/04 A RU2002127415/04 A RU 2002127415/04A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- acrylonitrile
- group
- compound
- hydroxystyryl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 66
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 171
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 34
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 claims 16
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- CXTDKGJDKFFEGG-TTWWKFCBSA-N n-[(1e,3e)-1-cyano-4-(3,4-dihydroxyphenyl)buta-1,3-dienyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N\C(C#N)=C\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CXTDKGJDKFFEGG-TTWWKFCBSA-N 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 9
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 9
- -1 3,4-dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims 8
- JXCMCMWQCGHQQP-LJIKRCSCSA-N methyl (2e,4e)-2-cyano-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)penta-2,4-dienoate Chemical compound COC(=O)C(\C#N)=C\C=C\C1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 JXCMCMWQCGHQQP-LJIKRCSCSA-N 0.000 claims 8
- PKKMZLZOABYCON-ICLXBRQCSA-N n-[(1e,3e)-1-cyano-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)buta-1,3-dienyl]acetamide Chemical compound COC1=CC(\C=C\C=C(\NC(C)=O)C#N)=CC(OC)=C1O PKKMZLZOABYCON-ICLXBRQCSA-N 0.000 claims 8
- ZFMGGZGAFBRPPX-ICLXBRQCSA-N n-[(1e,3e)-1-cyano-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)buta-1,3-dienyl]ethanethioamide Chemical compound COC1=CC(\C=C\C=C(\NC(C)=S)C#N)=CC(OC)=C1O ZFMGGZGAFBRPPX-ICLXBRQCSA-N 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- XMJQYRGXCWVCMO-COBAKMAKSA-N (2e,4e)-2-cyano-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C=C(/C#N)C(O)=O)=CC(OC)=C1O XMJQYRGXCWVCMO-COBAKMAKSA-N 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 101000585507 Solanum tuberosum Cytochrome b-c1 complex subunit 7 Proteins 0.000 claims 3
- OFHIBKJSHKWCSL-RJTULKDBSA-N (2e,4e)-2-cyano-5-(3,4-dihydroxyphenyl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)C(\C#N)=C\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 OFHIBKJSHKWCSL-RJTULKDBSA-N 0.000 claims 2
- LFKWUJQSFHELHU-IQQCYWCCSA-N (3e,5e)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)hexa-1,3,5-triene-1,1,3-tricarbonitrile Chemical compound N#CC(C#N)=C(N)\C(C#N)=C/C=C/C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LFKWUJQSFHELHU-IQQCYWCCSA-N 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 101000869592 Daucus carota Major allergen Dau c 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000650136 Homo sapiens WAS/WASL-interacting protein family member 3 Proteins 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100027539 WAS/WASL-interacting protein family member 3 Human genes 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/41—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups, other than cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (71)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его соли, сольваты и гидраты
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6 алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), P(O)(OH)2, P(O)(OC1-6алкил)2 и C(NH2)=C(CN)2;
X выбран из O, S, NH и N-C1-6алкила;
R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую или гетероароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
n = от 0 до 4;
p = 1-4,
в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, SH, S-C1-4алкил, O-Si(C1-4алкил)(C1-4алкил)(C1-4алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где в соединении формулы I R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, O-Si(CH3)2(tBu), S-Me, SH и NO2.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где в соединении формулы I R1 и R2 оба представляют собой OH или R1 и R2 оба представляют собой OCH3.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где в соединении формулы I R1 представляет собой OCH3 и R2 представляет собой OH.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2 и галоген.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, SH, SMe, NO2 и галоген.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH и OCH3.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R4 выбран из группы, включающей C(X)R5 и C(NH2)=C(CN)2.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где в соединении формулы I R4 представляет собой C(X)R5.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где в соединении формулы I X выбран из группы, включающей О и S.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где в соединении формулы I R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и C1-4алкокси.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где в соединении формулы I p = 1-3.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где в соединении формулы I R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и OCH3.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где в соединении формулы I p = 1-2.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.16 и 17, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, CF3, OCF3 и галоген.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где в соединении формулы I Ar выбран из группы, включающей фенил и 3,4-дигидроксифенил.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR8);
(Е,Е)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,Е)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR16);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR18);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR20);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21);
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR27);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR28) и
(Е,Е)-2-(1-амино-2,2-дицианоэтенил)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR29).
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,E)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(E,E)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(E,E)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,E)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4).
25. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11).
26. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19).
27. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-карбокси-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-27 для лечения заболеваний, требующих модуляции или ингибирования клеточной пролиферации.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где указанные клетки представляют собой раковые клетки.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-27 для лечения рака.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где рак представляет собой гематопоэтический клеточный рак (hematopoietic cell cancer), лейкемию, миелому или карциному.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где лейкемия представляет собой острую лимфобластную лейкемию, лейкемию с положительной филадельфийской хромосомой (Philadelphia+), лейкемию с отрицательной филадельфийской хромосомой (Philadelphia-), острую миелоцитарную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, хроническую лимфоцитарную лейкемию или ювенильную миеломоноцитарную лейкемию.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где лейкемия представляет собой острую лимфобластную лейкемию.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-27 для модулирования или ингибирования клеточной пролиферации.
35. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6 алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), P(O)(OH)2, P(O)(OC1-6алкил)2 и C(NH2)=C(CN)2;
X выбран из O, S, NH и N-C1-6алкила;
R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую или гетероароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
n = от 0 до 4;
p = 1-4,
при условии, что
(i) когда R1, R2 и R3 все представляют собой H, тогда R4 не означает P(O)(OEt)2, N(C1-2алкил)2, C(O)OC1-2алкил, C(O)NH2, C(S)NH2, C(O)Me, C(O)iBu, C(O)(CH2)4CH3,
(ii) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NMe2, тогда R4 не означает C(O)OC1-2алкил, C(O)NH2 или P(O)(OEt)2;
(iii) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NEt2, тогда R4 не означает C(NH2)=C(CN)2 или С(O)OEt;
(iv) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NO2, тогда R4 не означает NMe2 или C(S)NH2;
(v) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой OMe, тогда R4 не означает C(O)OC1-2алкил;
(vi) когда R2 представляет собой tBu, Cl или Me, и R1 и R3 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt;
(vii) когда R1 представляет собой OMe, и R2 и R3 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt;
(viii) когда R3 представляет собой OMe, и R1 и R2 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt.
36. Соединение по п.35, где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, SH, S-C1-4алкил, O-Si(C1-4алкил)(C1-4алкил)(C1-4алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген.
37. Соединение по п.36, где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, O-Si(CH3)2(tBu), S-Me, SH и NO2.
38. Соединение по п.37, где R1 и R2 оба представляют собой OH или оба представляют собой OCH3.
39. Соединение по п.38, где R1 представляет собой OCH3 и R2 представляет собой OH.
40. Соединение по п.35, где R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2 и галоген.
41. Соединение по п.40, где R3 выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, SH, SMe, NO2 и галоген.
42. Соединение по п.41, где R3 выбран из группы, включающей H, OH и OCH3.
43. Соединение по п.35, где R4 выбран из группы, включающей C(X)R5 и C(NH2)=C(CN)2.
44. Соединение по п.43, где R4 представляет собой C(X)R5.
45. Соединение по п.44, где X выбран из группы, включающей О и S.
46. Соединение по п.44, где R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и C1-4алкокси.
47. Соединение по п.46, где p = 1-3.
48. Соединение по п.47, где R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и OCH3.
49. Соединение по п.48, где p = 1-2.
50. Соединение по п.35, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
51. Соединение по п.48, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
52. Соединение по любому из пп.50 и 51, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
53. Соединение по п.52, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, CF3, OCF3 и галоген.
54. Соединение по п.53, где Ar выбран из группы, включающей фенил и 3,4-дигидроксифенил.
55. Соединение по п.35, выбраное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR8);
(Е,Е)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,Е)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилил-оксистирил)]акрилонитрил (CR16);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилил-оксистирил)]акрилонитрил (CR18);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR20);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21);
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR27);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR28) и
(Е,Е)-2-(1-амино-2,2-дицианоэтенил)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR29).
56. Соединение по п.55, выбранное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,E)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(E,E)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(E,E)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
57. Соединение по п.56, выбраное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,E)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
58. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4).
59. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11).
60. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19).
61. Соединение по п.57, представляющее собой (E,E)-2-карбокси-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил.
62. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3, R4, X, R5, Ar, n и p такие, как указано в п.35.
63. Соединение по формуле I или его соли, сольваты или гидраты по п.35, где R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6 алкил и P(O)(OH)2;
R5 выбран из группы, включающей NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6 алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R1 и R2, R3, X, n и p такие, как указано в п.35.
64. Соединение формулы II и их соли, сольваты и гидраты
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6 алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R6 выбран из группы, включающей Ar, OH и OC1-6алкил;
Ar представляет собой ароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
X выбран из О и S;
n = 0-4;
p = 1-4.
65. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R4 представляет собой CO2H;
R1 и R2, R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что
(i) R1, R2 и R3 все не означают H;
(ii) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает NMe2;
(iii) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает NO2;
(iv) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает OMe;
(v) когда R1 и R2 представляют
собой OMe, тогда R3 не означает H; и
(vi) когда R2 и R3 представляют собой OMe, тогда R1 не означает H.
66. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R3 выбран из группы, включающей OH, SH, C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 представляет собой СО2H;
R1 и R2, Ar и n такие, как указано в п.35.
67. Соединение по п.66, где R3 выбран из группы, включающей C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), галоген и CH2-S-(CH2)nAr.
68. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R4 представляет собой СО2H;
R1 и R2, R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из группы, включающей OH, SH, C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(С1-6 алкил)(С1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген.
69. Соединение по п.68, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из группы, включающей C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(С1-6алкил)(С1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген.
70. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, NH2, NH-C1-6алкил, SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген;
R4 представляет собой СО2H,
R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что R1, R2 и R3 все не означают H.
71. Соединение по п.35, представляющее собой (Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19693600P | 2000-04-13 | 2000-04-13 | |
| US60/196,936 | 2000-04-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002127415A true RU2002127415A (ru) | 2004-02-27 |
| RU2277531C2 RU2277531C2 (ru) | 2006-06-10 |
| RU2277531C9 RU2277531C9 (ru) | 2006-11-20 |
Family
ID=22727358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002127415/04A RU2277531C9 (ru) | 2000-04-13 | 2001-04-12 | Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7012095B2 (ru) |
| EP (1) | EP1272457B9 (ru) |
| JP (1) | JP2003531133A (ru) |
| CN (1) | CN100413845C (ru) |
| AT (1) | ATE337296T1 (ru) |
| AU (2) | AU2001248201B2 (ru) |
| BR (1) | BR0110087A (ru) |
| CA (1) | CA2406160A1 (ru) |
| CY (1) | CY1106447T1 (ru) |
| DE (1) | DE60122484T2 (ru) |
| DK (1) | DK1272457T3 (ru) |
| ES (1) | ES2267747T3 (ru) |
| GB (1) | GB2378948B (ru) |
| MX (1) | MXPA02010089A (ru) |
| PT (1) | PT1272457E (ru) |
| RU (1) | RU2277531C9 (ru) |
| WO (1) | WO2001079158A2 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001248201B2 (en) | 2000-04-13 | 2006-12-14 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Compounds for modulating cell proliferation |
| US20050014690A1 (en) * | 2001-10-11 | 2005-01-20 | Chaim Roifman | Styryl acrylonitrile compounds and their use to promote myelopoiesis |
| CN1633411A (zh) | 2002-01-18 | 2005-06-29 | 儿童医院 | 用于调节细胞增生的化合物 |
| WO2004032911A2 (en) * | 2002-10-11 | 2004-04-22 | The Hospital For Sick Children | Styrylacrylonitrile compounds for inhibition of vascular endothelial growth factor |
| CH696238A5 (de) * | 2003-06-30 | 2007-02-28 | Lymphosign Inc | Verfahren zur Herstellung von Zimtaldehydverbindungen. |
| EP1654220A4 (en) * | 2003-07-30 | 2006-10-25 | Hospital For Sick Children | COMPOUNDS FOR MODULATING CELL PROLIFERATION |
| JP2007530455A (ja) * | 2004-03-26 | 2007-11-01 | エイチエスシー リサーチ アンド ディベロップメント リミテッド パートナーシップ | 細胞増殖を調節する化合物 |
| US7202383B2 (en) | 2004-09-14 | 2007-04-10 | The Hospital For Sick Children | Compounds useful for modulating abnormal cell proliferation |
| US7807719B2 (en) * | 2004-09-14 | 2010-10-05 | Chaim Roifman | Compounds useful for modulating abnormal cell proliferation |
| KR20130041384A (ko) | 2004-10-25 | 2013-04-24 | 데크-테크 인코포레이티드 | 종양 치료제로서의 이소포스포르아미드 머스타드 및 이의 동족체의 염 |
| WO2007006143A1 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | The Hospital For Sick Children | Compositions and methods for detecting transformed cells |
| US7964583B2 (en) | 2006-02-17 | 2011-06-21 | Ziopharm Oncology, Inc. | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof as anti-tumor agents |
| CA2654909A1 (en) * | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate kinase inhibitor formulations |
| US8604007B2 (en) | 2007-04-06 | 2013-12-10 | Ziopharm Oncology, Inc. | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof |
| US8450337B2 (en) * | 2008-09-30 | 2013-05-28 | Moleculin, Llc | Methods of treating skin disorders with caffeic acid analogs |
| WO2013027694A1 (ja) * | 2011-08-24 | 2013-02-28 | 国立大学法人京都大学 | コンフォメーション病診断用分子イメージングプローブ |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3125597A (en) * | 1964-03-17 | chj oh | ||
| US2798881A (en) * | 1954-11-12 | 1957-07-09 | Du Pont | 4-(aminoaryl)-1, 3-butadiene-2-carbonitriles and their preparation |
| US3047606A (en) * | 1958-12-01 | 1962-07-31 | Rohm & Haas | Dialkyl 1-cyanovinylphosphonates, their preparation, and polymers and copolymers thereof |
| US3852683A (en) * | 1971-10-18 | 1974-12-03 | Eastman Kodak Co | Arylidene dye lasers |
| GB1572441A (en) * | 1975-12-23 | 1980-07-30 | Vickers Ltd | Photopolymerisable polymers with free carboxyl groups and printing plates therefrom |
| US4601532A (en) | 1983-05-09 | 1986-07-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Narrow band light absorbing filter |
| US4554238A (en) * | 1984-03-20 | 1985-11-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Spectrally-sensitized imaging system |
| JPS60244595A (ja) | 1984-05-18 | 1985-12-04 | Ricoh Co Ltd | 感熱記録材料 |
| US4632895A (en) * | 1984-08-23 | 1986-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Diffusion or sublimation transfer imaging system |
| US4617373A (en) * | 1985-02-15 | 1986-10-14 | Eastman Kodak Company | Condensation polymers and products therefrom |
| CA1275538C (en) | 1985-08-16 | 1990-10-23 | Wayne P. Pruett | Colored unsaturated polyester material containing copolymerized methine dyes, and products therefrom |
| US4950467A (en) * | 1986-11-14 | 1990-08-21 | Ici Americas Inc. | Ultraviolet radiation absorbing compositions |
| US5217999A (en) * | 1987-12-24 | 1993-06-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase |
| AU632992B2 (en) * | 1987-12-24 | 1993-01-21 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Pharmaceutical compositions comprising benzylidene- and cinnamylidene-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells, certain such novel compounds and their preparation |
| US5196147A (en) * | 1988-03-28 | 1993-03-23 | Teijin Limited | Organic nonlinear optical substance |
| DE68911969T2 (de) * | 1988-03-28 | 1994-07-21 | Teijin Ltd | Organischer nichtlinearer optischer Stoff. |
| JPH02193954A (ja) | 1989-01-23 | 1990-07-31 | Teijin Ltd | 薄膜規則性構造体 |
| JP2672363B2 (ja) | 1989-03-29 | 1997-11-05 | 帝人株式会社 | 有機非線形光学材料 |
| JPH03230127A (ja) | 1990-02-05 | 1991-10-14 | Teijin Ltd | 芳香族非線形光学材料 |
| JPH03259126A (ja) | 1990-03-09 | 1991-11-19 | Teijin Ltd | 新規な芳香族非線形光学材料 |
| US5418245A (en) * | 1990-04-16 | 1995-05-23 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase |
| US5196446A (en) * | 1990-04-16 | 1993-03-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase |
| JPH0436731A (ja) | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Teijin Ltd | 新規な芳香族系非線形光学材料 |
| JPH0496026A (ja) | 1990-08-13 | 1992-03-27 | Teijin Ltd | 非線形光学材料 |
| EP0477140B1 (de) * | 1990-09-17 | 1995-12-13 | Ciba-Geigy Ag | Druck- oder wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial |
| JPH04198924A (ja) | 1990-11-29 | 1992-07-20 | Teijin Ltd | 芳香族共役基を有する非線形光学材料 |
| JPH04214387A (ja) | 1990-12-12 | 1992-08-05 | Teijin Ltd | 記録媒体及び記録方法 |
| EP0570594B1 (en) * | 1991-12-10 | 1997-07-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Hydroxamic acid derivative based on aromatic sulfonamide |
| JPH05173206A (ja) | 1991-12-20 | 1993-07-13 | Teijin Ltd | 配向非線形光学素子 |
| JPH0695186A (ja) | 1992-09-14 | 1994-04-08 | Teijin Ltd | 耐久性を有する非線形光学素子 |
| JPH06135948A (ja) | 1992-10-30 | 1994-05-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | スチレン誘導体又はその塩 |
| US5763441A (en) * | 1992-11-13 | 1998-06-09 | Sugen, Inc. | Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis |
| US5712395A (en) * | 1992-11-13 | 1998-01-27 | Yissum Research Development Corp. | Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis |
| US5792771A (en) * | 1992-11-13 | 1998-08-11 | Sugen, Inc. | Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease |
| US6177401B1 (en) * | 1992-11-13 | 2001-01-23 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis |
| JPH06186599A (ja) | 1992-12-16 | 1994-07-08 | Teijin Ltd | 配向安定性を有する非線形光学素子 |
| IL107736A (en) * | 1993-11-24 | 2001-01-11 | Yissum Res Dev Co | Pharmaceutical composition for the prevention of septic shock and for the treatment of chronic inflammatory diseases |
| US5700823A (en) * | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
| WO1995024190A2 (en) * | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Sugen, Inc. | Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof |
| US5656655A (en) * | 1994-03-17 | 1997-08-12 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. | Styryl-substituted heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase |
| GB9406137D0 (en) | 1994-03-28 | 1994-05-18 | Erba Carlo Spa | N-substituted beta-aryl- and betaheteroaryl-alpha-cyanoacrylamide derivatives and process for their preparation |
| JP3230127B2 (ja) | 1994-06-09 | 2001-11-19 | 三菱マテリアル株式会社 | チップ材が高い接合強度を有する内燃機関タペット部材 |
| US5789448A (en) * | 1994-07-27 | 1998-08-04 | Mitsubishi Chemical Corporation | Benzoylethylene derivative |
| JPH09230585A (ja) | 1995-02-01 | 1997-09-05 | Toray Ind Inc | 水なし平版印刷版原版 |
| AU6112896A (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Sugen, Inc. | Tyrphostin-like compounds for the treatment of cell prolifer ative disorders or cell differentiation disorders |
| JP3259126B2 (ja) | 1995-09-26 | 2002-02-25 | 富士通株式会社 | リング伝送システム及び該システムのスケルチ方法 |
| US5578416A (en) * | 1995-11-20 | 1996-11-26 | Eastman Kodak Company | Cinnamal-nitrile dyes for laser recording element |
| US5990193A (en) * | 1995-12-12 | 1999-11-23 | University Of Pittsburgh | Polymers for reversible photoinduced sol gel transitions |
| US5932580A (en) * | 1997-12-01 | 1999-08-03 | Yissum Research And Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | PDGF receptor kinase inhibitory compounds their preparation and compositions |
| AU2173899A (en) * | 1998-02-06 | 1999-08-23 | De Montfort University | Hydroxylation activated prodrugs |
| AU2001248201B2 (en) | 2000-04-13 | 2006-12-14 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Compounds for modulating cell proliferation |
-
2001
- 2001-04-12 AU AU2001248201A patent/AU2001248201B2/en not_active Ceased
- 2001-04-12 BR BR0110087-4A patent/BR0110087A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-04-12 DE DE60122484T patent/DE60122484T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 ES ES01921087T patent/ES2267747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 JP JP2001576760A patent/JP2003531133A/ja active Pending
- 2001-04-12 US US10/240,740 patent/US7012095B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-12 AU AU4820101A patent/AU4820101A/xx active Pending
- 2001-04-12 US US09/834,728 patent/US6800659B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 EP EP01921087A patent/EP1272457B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-12 PT PT01921087T patent/PT1272457E/pt unknown
- 2001-04-12 WO PCT/CA2001/000516 patent/WO2001079158A2/en not_active Ceased
- 2001-04-12 CN CNB018089364A patent/CN100413845C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-12 RU RU2002127415/04A patent/RU2277531C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 MX MXPA02010089A patent/MXPA02010089A/es active IP Right Grant
- 2001-04-12 AT AT01921087T patent/ATE337296T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-12 CA CA002406160A patent/CA2406160A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-12 GB GB0226316A patent/GB2378948B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-12 DK DK01921087T patent/DK1272457T3/da active
-
2004
- 2004-03-17 US US10/803,607 patent/US20040209845A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-11-15 CY CY20061101659T patent/CY1106447T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7012095B2 (en) | 2006-03-14 |
| US20040072803A1 (en) | 2004-04-15 |
| GB2378948B (en) | 2004-11-10 |
| ATE337296T1 (de) | 2006-09-15 |
| EP1272457A2 (en) | 2003-01-08 |
| WO2001079158A2 (en) | 2001-10-25 |
| BR0110087A (pt) | 2004-02-17 |
| AU2001248201B2 (en) | 2006-12-14 |
| US6800659B2 (en) | 2004-10-05 |
| GB0226316D0 (en) | 2002-12-18 |
| CA2406160A1 (en) | 2001-10-25 |
| US20040209845A1 (en) | 2004-10-21 |
| CN100413845C (zh) | 2008-08-27 |
| US20030109502A1 (en) | 2003-06-12 |
| EP1272457B9 (en) | 2006-12-20 |
| DK1272457T3 (da) | 2007-01-08 |
| RU2277531C9 (ru) | 2006-11-20 |
| WO2001079158A3 (en) | 2002-01-31 |
| DE60122484D1 (de) | 2006-10-05 |
| PT1272457E (pt) | 2007-01-31 |
| DE60122484T2 (de) | 2006-12-21 |
| MXPA02010089A (es) | 2004-08-19 |
| CN1429202A (zh) | 2003-07-09 |
| EP1272457B1 (en) | 2006-08-23 |
| JP2003531133A (ja) | 2003-10-21 |
| AU4820101A (en) | 2001-10-30 |
| RU2277531C2 (ru) | 2006-06-10 |
| GB2378948A (en) | 2003-02-26 |
| CY1106447T1 (el) | 2011-10-12 |
| ES2267747T3 (es) | 2007-03-16 |
| HK1052496A1 (en) | 2003-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002127415A (ru) | Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации | |
| TW357148B (en) | Heterocycle-condensed morphinoid derivatives (II) the invention relates to a substituted mono heterocycle-condensed morphinoid derivatives as analgesics and for treating pathological conditions | |
| ES2091834T3 (es) | Compuestos aromaticos. | |
| NZ518144A (en) | Piperazine Compounds | |
| NZ511253A (en) | Substituted phenethylsulfones useful for reducing TNF-alpha levels | |
| IL63104A (en) | 1-phenoxy-3-((substituted amino)-alkylamino)-propan-2-ol derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| RU93046499A (ru) | Способ увеличения относительной плотности полиамидов | |
| CA2506290C (en) | 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for the treatment of androgen dependent diseases | |
| GB1416116A (en) | Distyryl-benzene derivatives their manufacture and their use | |
| ES2180201T3 (es) | Derivados de azetidinona para el tratamiento de infecciones por hcmv. | |
| AU2001248201A1 (en) | Compounds for modulating cell proliferation | |
| FI971227A0 (fi) | Pyramidinyylipyratsolijohdannaisia | |
| TR200201600T2 (tr) | Yer-alıma tabi tutulan, yeni, dallı 3-amino-1-fenil-1H-[1,2,4]triazol amino türevleri, bunların hazırlanması için prosesler ve bunları içeren farmasötik kompozisyonlar. | |
| UA41281C2 (uk) | Тіоксантенонові сполуки, фармацевтична композиція на їх основі з протипухлинною активністю | |
| WO2009106708A3 (fr) | Derives d'azetidines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US7598419B2 (en) | Compounds for modulating cell proliferation | |
| NZ228091A (en) | Substituted hydrazones and fungicidal compositions | |
| ES422081A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevos eteres diglici-dilicos de benzimidazolonas. | |
| EP1752446A2 (en) | Compounds for modulating cell proliferation | |
| RU94016363A (ru) | Производные 2-аминопиразин 5-карбоксамида, их получение и применение в терапии | |
| PL433815A1 (pl) | Trisililoaminy, sposób ich wytwarzania i zastosowanie jako reagenty w syntezie wodorosililo-trisililoamin lub kauczuków styrenowo-butadienowych w technologii rozpuszczalnikowej | |
| HK1052496B (en) | Compounds for modulating cell proliferation | |
| ES319209A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de 4- (omega - piperazinoalquil) -pirazoles | |
| SE7905077L (sv) | N-fenetylimidazolderivat och forfarande for deras framstellning | |
| HK1103715A (en) | Compounds for modulating cell proliferation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090413 |