Claims (52)
1. Способ создания животного (кроме человека), которому имплантированы животные клетки со введенным геном, кодирующим тканевой фактор (ТФ) человека или его часть, способные экспрессировать этот ген, причем у этого животного возникает состояние гиперкоагуляции и сохраняется в течение длительного времени, после чего проводят отбор животного с хроническим состоянием гиперкоагуляции.1. A method of creating an animal (other than a human) to which animal cells have been implanted with an introduced gene encoding human tissue factor (TF) or part thereof capable of expressing this gene, and this animal has a state of hypercoagulation and persists for a long time, after which carry out the selection of an animal with a chronic state of hypercoagulation.
2. Способ по п.1, в котором в указанной части тканевого фактора человека отсутствует внутриклеточная область.2. The method according to claim 1, in which in the specified part of the human tissue factor, there is no intracellular region.
3. Способ по п.1 или 2, в котором имплантированные животные клетки являются клетками млекопитающего.3. The method according to claim 1 or 2, in which the implanted animal cells are mammalian cells.
4. Способ по п.3, в котором имплантированные клетки млекопитающего являются клетками миеломы человека.4. The method according to claim 3, in which the implanted mammalian cells are human myeloma cells.
5. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанное животное представляет собой мышь.5. The method according to any one of claims 1 to 3, in which the specified animal is a mouse.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором состояние гиперкоагуляции характеризуется как минимум одним из следующих признаков: повышением концентрации тканевого фактора человека в плазме, уменьшением числа тромбоцитов, снижением фибриногена, повышением концентрации растворимого комплекса мономеров фибрина, повышением концентрации комплекса тромбин-антитромбин III.6. The method according to any one of claims 1 to 5, in which the state of hypercoagulation is characterized by at least one of the following signs: an increase in the concentration of human tissue factor in the plasma, a decrease in the number of platelets, a decrease in fibrinogen, an increase in the concentration of the soluble complex of fibrin monomers, an increase in the concentration of the thrombin complex Antithrombin III.
7. Способ скринирования антитромботических средств, включающий применение животного, полученного способом по п.1.7. A method for screening antithrombotic agents, including the use of an animal obtained by the method according to claim 1.
8. Средство для профилактики или лечения заболеваний, сопровождающихся хроническим состоянием гиперкоагуляции, отличающееся тем, что оно включает антитело против тканевого фактора человека (ТФ человека).8. An agent for the prophylaxis or treatment of diseases accompanied by a chronic state of hypercoagulation, characterized in that it includes an antibody against human tissue factor (human TF).
9. Средство по п.8, в котором антитело является поликлональным антителом.9. The tool of claim 8, in which the antibody is a polyclonal antibody.
10. Средство по п.8, в котором антитело является моноклональным антителом.10. The tool of claim 8, in which the antibody is a monoclonal antibody.
11. Средство по п.8, в котором антитело является рекомбинантным антителом.11. The tool of claim 8, in which the antibody is a recombinant antibody.
12. Средство по п.8 или 11, в котором антитело является видоизмененным антителом.12. The tool of claim 8 or 11, in which the antibody is a modified antibody.
13. Средство по п.8, 11 или 12, в котором видоизмененное антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.13. The tool according to claim 8, 11 or 12, in which the modified antibody is a chimeric antibody or a humanized antibody.
14. Средство по п.13, в котором гуманизированное антитело представляет собой вариант "b-b", "i-b" или "i-b2" гуманизированного антитела.14. The tool according to item 13, in which the humanized antibody is a variant of "b-b", "i-b" or "i-b2" of a humanized antibody.
15. Средство по п.8 или любому из пп.11-14, в котором антитело является модифицированным антителом.15. The tool of claim 8 or any of claims 11-14, in which the antibody is a modified antibody.
16. Средство по п.15, в котором модифицированное антитело представляет собой фрагмент Fab, F(ab’)2 или Fv, либо одноцепочечный Fv (scFv).16. The tool according to clause 15, in which the modified antibody is a Fab fragment, F (ab ') 2 or Fv, or single-chain Fv (scFv).
17. Средство для профилактики или лечения состояний гиперкоагуляции, возникающих при инфекциях, отличающееся тем, что оно включает антитело против тканевого фактора человека (ТФ человека).17. An agent for the prophylaxis or treatment of hypercoagulable conditions resulting from infections, characterized in that it comprises an antibody against human tissue factor (human TF).
18. Средство по п.17, в котором антитело является поликлональным антителом.18. The tool according to 17, in which the antibody is a polyclonal antibody.
19. Средство по п.17, в котором антитело является моноклональным антителом.19. The tool according to 17, in which the antibody is a monoclonal antibody.
20. Средство по п.17 или 19, в котором антитело является рекомбинантным антителом.20. The tool according to 17 or 19, in which the antibody is a recombinant antibody.
21. Средство по п.17 или 20, в котором антитело является видоизмененным антителом.21. The tool according to 17 or 20, in which the antibody is a modified antibody.
22. Средство по п.17, 20 или 21, в котором видоизмененное антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.22. The tool according to 17, 20 or 21, in which the modified antibody is a chimeric antibody or a humanized antibody.
23. Средство по п.22, в котором гуманизированное антитело представляет собой вариант "b-b", "i-b" или "i-b2" гуманизированного антитела.23. The tool according to item 22, in which the humanized antibody is a variant of "b-b", "i-b" or "i-b2" of a humanized antibody.
24. Средство по п.17 или любому из пп.20-23, в котором антитело является модифицированным антителом.24. The tool according to 17 or any one of claims 20-23, wherein the antibody is a modified antibody.
25. Средство по п.24, в котором модифицированное антитело представляет собой фрагмент Fab, F(ab’)2 или Fv, либо одноцепочечный Fv (scFv).25. The tool according to paragraph 24, in which the modified antibody is a Fab fragment, F (ab ') 2 or Fv, or single-chain Fv (scFv).
26. Средство для профилактики или лечения венозного тромбоза, отличающееся тем, что оно включает антитело против тканевого фактора человека (ТФ человека).26. An agent for the prophylaxis or treatment of venous thrombosis, characterized in that it comprises an antibody against human tissue factor (human TF).
27. Средство по п.26, в котором антитело является поликлональным антителом.27. The tool according to p, in which the antibody is a polyclonal antibody.
28. Средство по п.26, в котором антитело является моноклональным антителом.28. The tool according to p, in which the antibody is a monoclonal antibody.
29. Средство по п.26 или 28, в котором антитело является рекомбинантным антителом.29. The tool according to p. 26 or 28, in which the antibody is a recombinant antibody.
30. Средство по п.26 или 29, в котором антитело является видоизмененным антителом.30. The tool according to p. 26 or 29, in which the antibody is a modified antibody.
31. Средство по п.26, 29 или 30, в котором видоизмененное антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.31. The tool according to p, 29 or 30, in which the modified antibody is a chimeric antibody or a humanized antibody.
32. Средство по п.31, в котором гуманизированное антитело представляет собой вариант "b-b", "i-b" или "i-b2" гуманизированного антитела.32. The tool according to p, in which the humanized antibody is a variant of "b-b", "i-b" or "i-b2" of a humanized antibody.
33. Средство по п.26 или любому из пп.29-32, в котором антитело является модифицированным антителом.33. The tool according to p. 26 or any of paragraphs.29-32, in which the antibody is a modified antibody.
34. Средство по п.33, в котором модифицированное антитело представляет собой34. The tool according to clause 33, in which the modified antibody is a
фрагмент Fab, F(ab’)2 или Fv, либо одноцепочечный Fv (scFv).a Fab fragment, F (ab ') 2 or Fv, or a single chain Fv (scFv).
35. Средство для профилактики или лечения артериального тромбоза, отличающееся тем, что оно включает антитело против тканевого фактора человека (ТФ человека).35. An agent for the prophylaxis or treatment of arterial thrombosis, characterized in that it comprises an antibody against human tissue factor (human TF).
36. Средство по п.35, в котором антитело является поликлональным антителом.36. The tool according to clause 35, in which the antibody is a polyclonal antibody.
37. Средство по п.35, в котором антитело является моноклональным антителом.37. The tool according to clause 35, in which the antibody is a monoclonal antibody.
38. Средство по п.35 или 37, в котором антитело является рекомбинантным антителом.38. The tool according to clause 35 or 37, in which the antibody is a recombinant antibody.
39. Средство по п.35 или 38, в котором антитело является видоизмененным антителом.39. The tool according to clause 35 or 38, in which the antibody is a modified antibody.
40. Средство по п.35, 38 или 39, в котором видоизмененное антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.40. The tool according to clause 35, 38 or 39, in which the modified antibody is a chimeric antibody or a humanized antibody.
41. Средство по п.40, в котором гуманизированное антитело представляет собой вариант "b-b", "i-b" или "i-b2" гуманизированного антитела.41. The tool according to p, in which the humanized antibody is a variant of "b-b", "i-b" or "i-b2" of a humanized antibody.
42. Средство по п.35 или любому из пп.38-41, в котором антитело является модифицированным антителом.42. The tool according to clause 35 or any of paragraphs 38-41, in which the antibody is a modified antibody.
43. Средство по п.42, в котором модифицированное антитело представляет собой фрагмент Fab, F(ab’)2 или Fv, либо одноцепочечный Fv (scFv).43. The tool according to § 42, in which the modified antibody is a Fab fragment, F (ab ') 2 or Fv, or single-chain Fv (scFv).
44. Средство для профилактики или лечения заболеваний, возникающих при утолщении выстилки сосудов, отличающееся тем, что оно включает антитело против тканевого фактора человека (ТФ человека).44. A tool for the prevention or treatment of diseases that occur when a thickening of the lining of blood vessels, characterized in that it includes an antibody against human tissue factor (human TF).
45. Средство по п.44, в котором антитело является поликлональным антителом.45. The tool according to item 44, in which the antibody is a polyclonal antibody.
46. Средство по п.44, в котором антитело является моноклональным антителом.46. The tool according to item 44, in which the antibody is a monoclonal antibody.
47. Средство по п.44 или 46, в котором антитело является рекомбинантным антителом.47. The tool according to item 44 or 46, in which the antibody is a recombinant antibody.
48. Средство по п.44 или 47, в котором антитело является видоизмененным антителом.48. The tool according to item 44 or 47, in which the antibody is a modified antibody.
49. Средство по п.44, 47 или 48, в котором видоизмененное антитело является химерным антителом или гуманизированным антителом.49. The tool according to item 44, 47 or 48, in which the modified antibody is a chimeric antibody or a humanized antibody.
50. Средство по п.49, в котором гуманизированное антитело представляет собой вариант "b-b", "i-b" или "i-b2" гуманизированного антитела.50. The tool according to § 49, in which the humanized antibody is a variant of "b-b", "i-b" or "i-b2" of a humanized antibody.
51. Средство по п.44 или любому из пп.47-50, в котором антитело является модифицированным антителом.51. The tool according to item 44 or any of paragraphs.47-50, in which the antibody is a modified antibody.
52. Профилактическое или терапевтическое средство по п.51, в котором модифицированное антитело представляет собой фрагмент Fab, F(ab’)2 или Fv, либо одноцепочечный Fv (scFv).52. The prophylactic or therapeutic agent of claim 51, wherein the modified antibody is a Fab, F (ab ') 2 or Fv fragment, or a single chain Fv (scFv).