[go: up one dir, main page]

RU2002108346A - PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents

PHARMACEUTICAL COMPOSITION Download PDF

Info

Publication number
RU2002108346A
RU2002108346A RU2002108346/14A RU2002108346A RU2002108346A RU 2002108346 A RU2002108346 A RU 2002108346A RU 2002108346/14 A RU2002108346/14 A RU 2002108346/14A RU 2002108346 A RU2002108346 A RU 2002108346A RU 2002108346 A RU2002108346 A RU 2002108346A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen atom
halogen
alkyl
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2002108346/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кацуити СУДО (JP)
Кацуити СУДО
Ясухико ВАДА (JP)
Ясухико ВАДА
Ясуо СУГИЯМА (JP)
Ясуо СУГИЯМА
Original Assignee
Такеда Кемикал Индастриз,Лтд. (Jp)
Такеда Кемикал Индастриз,Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Кемикал Индастриз,Лтд. (Jp), Такеда Кемикал Индастриз,Лтд. filed Critical Такеда Кемикал Индастриз,Лтд. (Jp)
Publication of RU2002108346A publication Critical patent/RU2002108346A/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (24)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая инсулиновый сенсибилизатор в сочетании с по крайней мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из1. A pharmaceutical composition comprising an insulin sensitizer in combination with at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000001
Figure 00000001
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы - [О(CH2)p-CH(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы:where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: -Р(=O)(ORA)(ORA),-P (= O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)S-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) S -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкокси-карбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxy group or a lower alkoxy carbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000002
Figure 00000002
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000003
Figure 00000003
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000004
Figure 00000004
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2Rl9 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R l9 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -CH2-, -CH2-CH2-, -СН=СН- или –СН2О-;X 'represents —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH═CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С38 циклоалкил или -B’-(R11)j где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2Н, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000005
Figure 00000005
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR18R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 18 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR18R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 18 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000006
Figure 00000006
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота. О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom. O, S or methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, и R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой инсулиновый сенсибилизатор представляет собой соединение формулы [IV]2. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which the insulin sensitizer is a compound of the formula [IV]
Figure 00000007
Figure 00000007
где R представляет углеводородную группу или гетероциклическую группу, каждая из которых может быть замещенной; Y представляет группу формулы: -СО-, -СН(ОН)- или -NR3-, где R3 представляет алкильную группу, которая может быть замещенной; m равно 0 или 1; n равно 0, 1 или 2; Х представляет СН или N; А представляет химическую связь или двухвалентную алифатическую углеводородную группу, имеющую 1-7 углеродных атомов; Q представляет О или S; R1 представляет атом водорода или алкильную группу; кольцо Е может иметь дополнительно 1-4 заместителя, которые вместе с R1 могут образовывать кольцо; L и М соответственно представляют атом водорода или могут быть объединены друг с другом с образованием химической связи, или его соль.where R represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group, each of which may be substituted; Y represents a group of the formula: —CO—, —CH (OH) - or —NR 3 -, where R 3 represents an alkyl group which may be substituted; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; X represents CH or N; A represents a chemical bond or a divalent aliphatic hydrocarbon group having 1-7 carbon atoms; Q represents O or S; R 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group; ring E may have an additional 1-4 substituents, which together with R 1 may form a ring; L and M respectively represent a hydrogen atom or can be combined with each other to form a chemical bond, or its salt.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой соединением формулы [IV] или его солью является пиоглитазон или его соль.3. The pharmaceutical composition according to claim 2, in which the compound of formula [IV] or its salt is pioglitazone or its salt. 4. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой соединением формулы [IV] или его солью является розиглитазон или его соль.4. The pharmaceutical composition according to claim 2, in which the compound of formula [IV] or its salt is rosiglitazone or its salt. 5. Фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит пиоглитазон или его гидрохлорид в комбинации с 2-[3-(7-карбоксиметоксииндол-3-ил)-(2R)-2-пропиламино]-(1R)-1-(3-хлорфенил)-этанолом.5. The pharmaceutical composition according to claim 1, which contains pioglitazone or its hydrochloride in combination with 2- [3- (7-carboxymethoxyindol-3-yl) - (2R) -2-propylamino] - (1R) -1- (3 chlorophenyl) ethanol. 6. Фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит розиглитазон или его малеат в комбинации с 2-[3-(7-карбоксиметоксииндол-3-ил)-(2R)-2-пропиламино]-(1R)-1-(3-хлорфенил)-этанолом.6. The pharmaceutical composition according to claim 1, which contains rosiglitazone or its maleate in combination with 2- [3- (7-carboxymethoxyindol-3-yl) - (2R) -2-propylamino] - (1R) -1- (3 chlorophenyl) ethanol. 7. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для профилактики или лечения диабета.7. The pharmaceutical composition according to claim 1, which is intended for the prevention or treatment of diabetes. 8. Фармацевтическая композиция по п.7, где диабет представляет собой инсулиннезависимый сахарный диабет.8. The pharmaceutical composition according to claim 7, where the diabetes is non-insulin-dependent diabetes mellitus. 9. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для профилактики или лечения пониженной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперинсулинемии, ожирения, гиперфагии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома поликистоза яичников, гестационного диабета, панкреатита, гломерулонефрита, гломерулярного склероза, гипертензивного нефросклероза, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, синдрома X, синдрома висцерального ожирения или диабетических осложнений.9. The pharmaceutical composition according to claim 1, which is intended for the prevention or treatment of reduced glucose tolerance, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, obesity, hyperphagia, hypertension, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome, gestational diabetes, pancreatitis, glomerulonephritis, glomerular sclerosis, nephrosclerosis, inflammatory diseases of the digestive tract, syndrome X, visceral obesity syndrome or diabetic complications. 10. Фармацевтическая композиция по п.9, где диабетические осложнения представляют собой ретинопатию, нефропатию, нейропатию, макроангиопатию, диабетическую гиперосмолярную кому, инфекционное заболевание, диабетический остеопороз, диабетическую гангрену, ксеростомию, понижение слуха, инфаркт миокарда, стенокардию, сосудистое заболевание головного мозга или нарушение периферического кровообращения.10. The pharmaceutical composition according to claim 9, where the diabetic complications are retinopathy, nephropathy, neuropathy, macroangiopathy, diabetic hyperosmolar coma, infectious disease, diabetic osteoporosis, diabetic gangrene, xerostomia, hearing loss, myocardial infarction, angina pectoris, vascular disease, impaired peripheral circulation. 11. Фармацевтическая композиция для подавления увеличения массы тела после избавления от привычки к курению, которая содержит по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из11. A pharmaceutical composition for suppressing weight gain after quitting a smoking habit, which contains at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000008
Figure 00000008
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[О(CH2)p-CH(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -О(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулыwhere Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula -P(O)(ORA)(ORA),-P (O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000009
Figure 00000009
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]:2) compounds of the formula [II]:
Figure 00000010
Figure 00000010
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]:3) compounds of the formula [III]:
Figure 00000011
Figure 00000011
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или –СН2О-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-6 алкилом или С1-6 алкокси,R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy, R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000012
Figure 00000012
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR18R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 18 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и 5) соединения формулы [VI]* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000013
Figure 00000013
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36’,R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
12. Фармацевтическая композиция для подавления увеличения массы тела после прекращения диетотерапии, которая содержит по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из12. A pharmaceutical composition for suppressing weight gain after termination of diet therapy, which contains at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I] где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы - [О(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000015
Figure 00000015
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000016
Figure 00000016
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]:3) compounds of the formula [III]:
Figure 00000017
Figure 00000017
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2Rl9, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси,R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R l9 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген(низшим)алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18,nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 , или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или –СН2О-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11 )j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j, where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода, C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси, C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или С1-6 алкокси,R 18 represents a hydrogen atom, C 1-10 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy, C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy, R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000018
Figure 00000018
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000019
Figure 00000019
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную групу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
13. Способ профилактики или лечения диабета у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества инсулинового сенсибилизатора в сочетании с по крайней мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из13. A method for the prevention or treatment of diabetes in a mammal in need thereof, comprising administering to said mammal an effective amount of an insulin sensitizer in combination with at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000020
Figure 00000020
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[О(СН2)р-СН(Rb]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula Ya- (CH 2 ) s —Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000021
Figure 00000021
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000022
Figure 00000022
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000023
Figure 00000023
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген(низшим)алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R19;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 19 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или –СН2О-;X 'represents —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j, where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000024
Figure 00000024
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000025
Figure 00000025
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
14. Способ профилактики или лечения пониженной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперинсулинемии, ожирения, гиперфагии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома поликистоза яичников, гестационного диабета, панкреатита, гломерулонефрита, гломерулярного склероза, гипертензивного нефросклероза, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, синдрома X, синдрома висцерального ожирения или диабетических осложнений у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества инсулинового сенсибилизатора в сочетании с по крайней мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из14. A method for the prevention or treatment of reduced glucose tolerance, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, obesity, hyperphagia, hypertension, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome, gestational diabetes, pancreatitis, glomerulonephritis, glomerular sclerosis, hypertensive nephrosclerosis, hypertensive nephrosclerosis, nephrosclerosis , visceral obesity syndrome or diabetic complications in a mammal in need thereof, comprising administering to said mammal effectively amount of an insulin sensitiser in combination with at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000026
Figure 00000026
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)S-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) S -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000027
Figure 00000027
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R3 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 3 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000028
Figure 00000028
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000029
Figure 00000029
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С38 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18’ или C16 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NRl8R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, С1-6 алкокси, С36 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 'or a C 1 -C 6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR l8 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет –СН3-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или –СН2О-;X 'is —CH 3 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или –B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or –B '- (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; С1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000030
Figure 00000030
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000031
Figure 00000031
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
15. Способ по п.14, где диабетические осложнения представляют собой ретинопатию, нефропатию, нейропатию, макроангиопатию, диабетическую гиперосмолярную кому, инфекционное заболевание, диабетический остеопороз, диабетическую гангрену, ксеростомию, понижение слуха, инфаркт миокарда, стенокардию, сосудистое заболевание головного мозга или нарушение периферического кровообращения.15. The method according to 14, where the diabetic complications are retinopathy, nephropathy, neuropathy, macroangiopathy, diabetic hyperosmolar coma, infectious disease, diabetic osteoporosis, diabetic gangrene, xerostomia, hearing loss, myocardial infarction, angina pectoris, vascular disease peripheral circulation. 16. Способ подавления увеличения массы тела у нуждающегося в этом человека после избавления от привычки к курению, включающий введение указанному человеку эффективного количества по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из16. A method of suppressing an increase in body weight in a person in need thereof after breaking a smoking habit, comprising administering to said person an effective amount of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000032
Figure 00000032
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000033
Figure 00000033
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000034
Figure 00000034
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000035
Figure 00000035
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2Rl9, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R l9 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; Х’ представляет –СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или –СН2О-;X 'represents —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2Н, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или С1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy ; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000036
Figure 00000036
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000037
Figure 00000037
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
17. Способ подавления увеличения массы тела у нуждающегося в этом человека после прекращения диетотерапии, включающий введение указанному человеку эффективного количества по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из17. A method of suppressing weight gain in a person in need after stopping diet therapy, comprising administering to said person an effective amount of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000038
Figure 00000038
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000039
Figure 00000039
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000040
Figure 00000040
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R6 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000041
Figure 00000041
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или С1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, С1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил или С1-6 алкил, замещенный гидрокси, С1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет –СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2O-;X 'represents —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или С1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет С1-6 алкил, С38 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, СО2Н, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, С1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, С1-6 алкилом или С1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000042
Figure 00000042
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000043
Figure 00000043
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36’,R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
18. Применение инсулинового сенсибилизатора для изготовления фармацевтического препарата для лечения диабета, который используют в сочетании с по крайней мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из18. The use of an insulin sensitizer for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of diabetes, which is used in combination with at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000044
Figure 00000044
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(CH2)p-CH(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(СН2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (ORA) (ORA), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000045
Figure 00000045
где R4 представляет атом галогена галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000046
Figure 00000046
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000047
Figure 00000047
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18’ или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген(низшим)алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 'or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН3О-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 3 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, С1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, СО2Н, C1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или C1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy ; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000048
Figure 00000048
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000049
Figure 00000049
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
19. Применение по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из19. The use of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I] где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[О(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000051
Figure 00000051
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000052
Figure 00000052
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]:3) compounds of the formula [III]:
Figure 00000053
Figure 00000053
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R13; или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19,NR18R19 или NR18CO2R18,R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 13 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 , или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2O-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или –B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or –B '- (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси, C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2Н, C1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy, C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000054
Figure 00000054
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28, соответственно, не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28 , respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000055
Figure 00000055
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36,R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли,* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or its salts, для изготовления фармацевтического препарата для лечения диабета, которое используют в сочетании с инсулиновым сенсибилизатором.for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of diabetes, which is used in combination with an insulin sensitizer.
20. Применение инсулинового сенсибилизатора для изготовления фармацевтического препарата для лечения пониженной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперинсулинемии, ожирения, гиперфагии, гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома поликистоза яичников, гестационного диабета, панкреатита, гломерулонефрита, гломерулярного склероза, гипертензивного нефросклероза, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, синдрома X, синдрома висцерального ожирения или диабетических осложнений, который используют в сочетании с по крайней мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из20. The use of an insulin sensitizer for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of reduced glucose tolerance, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, obesity, hyperphagia, hypertension, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome, gestational diabetes, pancreatitis, glomerulonephritis, glomerulosa glomerulosa, nephrolomas digestive tract, syndrome X, visceral obesity syndrome or diabetic complications, which are used in combination and with at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000056
Figure 00000056
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу, или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group, or a group selected from the groups (a) to (d) below, or together with R 2 forms a methylenedioxy group optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы - [O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000057
Figure 00000057
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000058
Figure 00000058
где R5 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 5 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]:3) compounds of the formula [III]:
Figure 00000059
Figure 00000059
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген(низший)алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -CH2-CH2-, -СН=СН- или –CH2O-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or –CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -В’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, C1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или C1-6 алкокси,R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy , R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000060
Figure 00000060
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000061
Figure 00000061
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO2NR, a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли.* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or a salt thereof.
21. Применение по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из21. The use of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000062
Figure 00000062
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group or a group selected from the following groups (a) to (d), or together with R 2 forms a methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[О(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы: -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula: —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000063
Figure 00000063
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000064
Figure 00000064
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000065
Figure 00000065
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген(низшим)алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или –СH2O-;X 'represents —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2H, C1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или C1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy ; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000066
Figure 00000066
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28, соответственно, не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28 , respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000067
Figure 00000067
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO2NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу, или его соли,* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, or its salts, для изготовления фармацевтического препарата для лечения пониженной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, гиперинсулинемии, ожирения, гиперфагии, гипертензии, сердечнососудистых заболеваний, синдрома поликистоза яичников, гестационного диабета, панкреатита, гломерулонефрита, гломерулярного склероза, гипертензивного нефросклероза, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, синдрома X, синдрома висцерального ожирения или диабетических осложнений, которое используют в сочетании с инсулиновым сенсибилизатором.for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of reduced glucose tolerance, hyperlipidemia, hyperinsulinemia, obesity, hyperphagia, hypertension, cardiovascular disease, polycystic ovary syndrome, gestational diabetes, pancreatitis, glomerulonephritis, glomerular sclerosis, hypertensive nephrosclerosis, inflammatory disease of the digestive system, diabetes used in combination with an insulin sensitizer.
22. Применение по п.20 или 21, где диабетические осложнения представляют собой ретинопатию, нефропатию, нейропатию, макроангиопатию, диабетическую гиперосмолярную кому, инфекционное заболевание, диабетический остеопороз, диабетическую гангрену, ксеростомию, понижение слуха, инфаркт миокарда, стенокардию, сосудистое заболевание головного мозга или нарушение периферического кровообращения.22. The use according to claim 20 or 21, where the diabetic complications are retinopathy, nephropathy, neuropathy, macroangiopathy, diabetic hyperosmolar coma, infectious disease, diabetic osteoporosis, diabetic gangrene, xerostomia, hearing loss, myocardial infarction, angina pectoris, vascular disease or impaired peripheral circulation. 23. Применение по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из23. The use of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000068
Figure 00000068
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group or a group selected from the following groups (a) to (d), or together with R 2 forms a methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(СН3)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 3 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000069
Figure 00000069
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу, или его соли;where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, or its salts; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000070
Figure 00000070
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000071
Figure 00000071
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген (низший) алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19, или NR18CO2R18,R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 , or NR 18 CO 2 R 18 , или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или -СН2О-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С38 циклоалкил или -В’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содерж ащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, CO2Н, C1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси или фенилом, замещенным галогеном, C1-C6 алкилом или C1-6 алкокси,R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or phenyl substituted with halogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1-6 alkoxy , R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000072
Figure 00000072
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28 соответственно не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28, respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000073
Figure 00000073
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34’ являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 'are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу,* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, или его соли,or its salt, для изготовления фармацевтического препарата для подавления увеличения массы тела после избавления от привычки к курению.for the manufacture of a pharmaceutical preparation to suppress weight gain after quitting a smoking habit.
24. Применение по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из24. The use of at least one compound selected from the group consisting of 1) соединения формулы [I]1) compounds of the formula [I]
Figure 00000074
Figure 00000074
где R1 представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, фенилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфониламиногруппу, моно- или ди-низшую алкиламиносульфонильную группу или группу, выбранную из указанных ниже групп (a)-(d), или вместе с R2 образует метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,where R 1 represents a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a phenylsulfonylamino group, a lower alkylsulfonylamino group, a mono- or di-lower alkylaminosulfonyl group or a group selected from the following groups (a) to (d), or together with R 2 forms a methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, (a) группа формулы -Xa-Ra,(a) a group of the formula -Xa-Ra, где Ха представляет О, S или NH, Ra представляет атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что Ra представляет низшую алкильную группу, когда Ха представляет S;where Xa represents O, S or NH, Ra represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that Ra represents a lower alkyl group when Xa represents S; (b) группа формулы -[O(СН2)р-СН(Rb)]qRbb,(b) a group of the formula - [O (CH 2 ) p —CH (Rb)] q Rbb, где Rb представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, Rbb представляет низшую алкоксикарбонильную группу или карбоксильную группу, р представляет целое число 0-3, q представляет 0 или 1,where Rb represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, Rbb represents a lower alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, p represents an integer of 0-3, q represents 0 or 1, (c) группа формулы -O(CH2)r-Rc,(c) a group of the formula —O (CH 2 ) r —Rc, где Rc представляет низшую алканоильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, фенильную группу, моно- или ди-низшую алкиламинокарбонильную группу или группу формулы -Р(=O)(ORA)(ORA),where Rc represents a lower alkanoyl group, a hydroxyl group, a cyano group, a phenyl group, a mono- or di-lower alkylaminocarbonyl group or a group of the formula —P (═O) (OR A ) (OR A ), где RA представляет атом водорода или низшую алкильную группу, r представляет целое число 1-4,where R A represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, r represents an integer of 1-4, (d) группа формулы -Ya-(CH2)s-Rd,(d) a group of the formula -Ya- (CH 2 ) s -Rd, где Ya представляет NH или S, Rd представляет карбоксильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу, s представляет целое число 1-4,where Ya represents NH or S, Rd represents a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, s represents an integer of 1-4, R2 представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу или такую же группу, как указанная выше группа (b) или (с), или вместе с R1 образует указанную выше метилендиоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой,R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, a hydroxyl group, a lower alkoxy group or the same group as the above group (b) or (c), or together with R 1 forms the above methylenedioxy group, optionally substituted with a carboxyl group or a lower alkoxycarbonyl group, R3 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, W представляет присоединенную в положении 2 или 3 индольного кольца в формуле [I] группу формулыW represents a group of the formula attached at position 2 or 3 of the indole ring in the formula [I]
Figure 00000075
Figure 00000075
где R4 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R5 представляет низшую алкильную группу,where R 4 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 5 represents a lower alkyl group, или его соли;or its salt; 2) соединения формулы [II]2) compounds of the formula [II]
Figure 00000076
Figure 00000076
где R6 представляет атом галогена или галоген(низшую)алкильную группу, R7 представляет атом водорода, низшую алкильную группу или галоген(низшую)алкильную группу, R8 представляет атом водорода, атом галогена, галоген(низшую)алкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу, или его соли;where R 6 represents a halogen atom or a halogen (lower) alkyl group, R 7 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a halogen (lower) alkyl group, R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a halogen (lower) alkyl group, a nitro group or a cyano group or its salt; 3) соединения формулы [III]3) compounds of the formula [III]
Figure 00000077
Figure 00000077
где j представляет целое число 0-7,where j represents the integer 0-7, k представляет 0 или 1,k represents 0 or 1, t представляет целое число 0-3,t represents an integer 0-3, кольцо А’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring A ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R11 представляет гидрокси, оксо, галоген, циано, нитро, NR18R18, SR18, галоген(низший)алкил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкил, фенил, SO2R19, NR18COR19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; или C1-6 алкильную группу, замещенную гидрокси, нитро, галогеном, циано, NR18R18, SR18, галоген (низшим) алкилом, C1-6 алкокси, С3-8 циклоалкилом, фенилом, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 или NR18CO2R18;R 11 represents hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, SO 2 R 19 , NR 18 COR 19 , COR 19 , NR 18 SO 2 R 19 , NR 18 CO 2 R 18 ; or a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxy, nitro, halogen, cyano, NR 18 R 18 , SR 18 , halogen (lower) alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-8 cycloalkyl, phenyl, NR 18 COR 19 , COR 19 , SO 2 R 19 , NR 18 SO 2 R 19 or NR 18 CO 2 R 18 ; или R11 представляет 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;or R 11 represents a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R12 и R13 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил или C1-6 алкил, замещенный гидрокси, C1-6 алкокси или галогеном;R 12 and R 13 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy or halogen; X’ представляет -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2O-;X 'is —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —CH 2 O—; R14 и R15 независимо представляют атом водорода, C1-6 алкил, галоген, NHR18, OR18, SO2R19 или NHSO2R19;R 14 and R 15 independently represent a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, halogen, NHR 18 , OR 18 , SO 2 R 19 or NHSO 2 R 19 ; R16 представляет атом водорода или C1-6 алкил;R 16 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R17 представляет C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или -B’-(R11)j, где R11 и j имеют такие же значения, как определенные выше;R 17 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl or —B ′ - (R 11 ) j , where R 11 and j have the same meanings as defined above; кольцо В’ представляет бензольное кольцо; нафталиновое кольцо; 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; бензольное кольцо, сконденсированное с С3-8 циклоалкильным кольцом; бензольное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которое сконденсировано с 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N;ring B ′ represents a benzene ring; naphthalene ring; A 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S and N; a benzene ring fused to a C 3-8 cycloalkyl ring; a benzene ring condensed with a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N, which is fused to a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatoms selected from O, S and N; R18 представляет атом водорода; C1-10 алкил; С3-8 циклоалкил; фенил, замещенный галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси; C1-10 алкил, замещенный гидрокси, галогеном, СО2Н, С1-6 алкоксикарбонилом, С3-8 циклоалкилом, C1-6 алкокси, или фенилом, замещенным галогеном, C1-6 алкилом или C1-6 алкокси;R 18 represents a hydrogen atom; C 1-10 alkyl; C 3-8 cycloalkyl; phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; C 1-10 alkyl substituted with hydroxy, halogen, CO 2 H, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, or phenyl substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy ; R19 представляет R18, NHR18 или NR18, где R18 имеет такое же значение, как определенное выше, или его соли;R 19 represents R 18 , NHR 18 or NR 18 , where R 18 has the same meaning as defined above, or its salts; 4) соединения формулы [V]4) compounds of the formula [V]
Figure 00000078
Figure 00000078
где R20 представляет атом водорода или метильную группу,where R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group, R21 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 21 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R22 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR23, SO2NR24R24' или нитрогруппу,R 22 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 23 , SO 2 NR 24 R 24 ' or a nitro group, R23 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR25, формильную группу или CONHR26',R 23 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 25 , a formyl group or CONHR 26 ' , R25 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR24R24',R 25 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 24 R 24 ' , R24 и R24' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 24 and R 24 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R26' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R26 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 26 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, na равно 1 или 2,na is 1 or 2, Xb представляет вторичный атом азота, О или S,Xb represents a secondary nitrogen atom, O or S, один из R27 или R28 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 1,one of R 27 or R 28 represents a hydrogen atom, and the other represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group, when na is 1, R28 представляет атом водорода, а R27 - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда na равно 2,R 28 represents a hydrogen atom, and R 27 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when na is 2, *1 представляет асимметричный атом углерода,* 1 represents an asymmetric carbon atom, *2 и *3 представляют асимметричный атом углерода, когда R26 и R28, соответственно, не являются атомом водорода, или его соли; и* 2 and * 3 represent an asymmetric carbon atom when R 26 and R 28 , respectively, are not a hydrogen atom, or a salt thereof; and 5) соединения формулы [VI]5) compounds of the formula [VI]
Figure 00000079
Figure 00000079
где R30 представляет атом водорода или метильную группу,where R 30 represents a hydrogen atom or a methyl group, R31 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу или гидроксиметильную группу,R 31 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a benzyloxy group, an amino group or a hydroxymethyl group, R32 представляет атом водорода, гидроксиметильную группу, NHR33, SO2NR34R34' или нитрогруппу,R 32 represents a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, NHR 33 , SO 2 NR 34 R 34 ' or a nitro group, R33 представляет атом водорода, метильную группу, SO2NR35, формильную группу или CONHR36',R 33 represents a hydrogen atom, a methyl group, SO 2 NR 35 , a formyl group or CONHR 36 ' , R35 представляет низшую алкильную группу, бензильную группу или NR34R34',R 35 represents a lower alkyl group, a benzyl group or NR 34 R 34 ' , R34 и R34' являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу или бензильную группу,R 34 and R 34 ' are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a benzyl group, R36' представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 ' represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R36 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,R 36 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Хс представляет вторичный атом азота, О, S или метиленовую группу,Xc represents a secondary nitrogen atom, O, S or a methylene group, R39 представляет атом водорода, один из R37 или R38 представляет атом водорода, а другой - атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет вторичный атом азота, О или S,R 39 represents a hydrogen atom, one of R 37 or R 38 represents a hydrogen atom, and the other a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a secondary nitrogen atom, O or S, R37 и R38 представляют оба атом водорода, а R39 представляет атом водорода, аминогруппу, ацетиламиногруппу или гидроксигруппу, когда Хс представляет метиленовую группу,R 37 and R 38 represent both a hydrogen atom, and R 39 represents a hydrogen atom, an amino group, an acetylamino group or a hydroxy group when Xc represents a methylene group, *4 представляет асимметричный атом углерода,* 4 represents an asymmetric carbon atom, *5 представляет асимметричный атом углерода, когда R36 представляет низшую алкильную группу,* 5 represents an asymmetric carbon atom when R 36 represents a lower alkyl group, или его соли, для изготовления фармацевтического препарата для подавления увеличения массы тела после прекращения диетотерапии.or its salt, for the manufacture of a pharmaceutical preparation to suppress the increase in body weight after the termination of diet therapy.
RU2002108346/14A 1999-09-03 2000-09-01 PHARMACEUTICAL COMPOSITION RU2002108346A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/250443 1999-09-03
JP25044399 1999-09-03
JP2000056021 2000-02-28
JP2000/56021 2000-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002108346A true RU2002108346A (en) 2003-11-20

Family

ID=26539777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002108346/14A RU2002108346A (en) 1999-09-03 2000-09-01 PHARMACEUTICAL COMPOSITION

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP1212090A2 (en)
KR (1) KR20020063555A (en)
CN (1) CN1372476A (en)
AR (1) AR031674A1 (en)
AU (1) AU6868000A (en)
CA (1) CA2383946A1 (en)
CO (1) CO5180632A1 (en)
HK (1) HK1044711A1 (en)
HU (1) HUP0203285A3 (en)
NO (1) NO20021036L (en)
PE (1) PE20010580A1 (en)
PL (1) PL354295A1 (en)
RU (1) RU2002108346A (en)
WO (1) WO2001017513A2 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1695716A2 (en) * 2000-12-26 2006-08-30 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing diuretics and insulin sensitizers
DE60233655D1 (en) 2001-04-04 2009-10-22 Ortho Mcneil Janssen Pharm R AND RETINOID X RECEPTOR MODULATORS
ES2321815T3 (en) 2001-04-04 2009-06-12 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. THERAPEUTIC COMBINATION THAT INCLUDES REABSORTION AND GLUCOSE INHIBITORS AND PPAR MODULATORS.
FR2838968A1 (en) * 2002-04-30 2003-10-31 Lipha ASSOCIATION OF INSULIN AND A THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR TREATING DIABETES
WO2003106418A1 (en) * 2002-06-01 2003-12-24 住友製薬株式会社 Indole, indazole, and benzazole derivative

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4649189A (en) * 1988-11-14 1990-06-12 Upjohn Company, The Alpha-amino-indole-3-acetic acids useful as anti-diabetic, anti-obesity and anti-atherosclerotic agents
ES2059121T5 (en) * 1990-02-09 2000-12-01 Upjohn Co USE OF INSULIN SENSITIZING AGENTS TO TREAT HYPERTENSION.
SK281865B6 (en) * 1994-11-29 2001-08-06 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. INDOLE DERIVATIVE AND ITS OPTICAL ISOMER, METHOD OF PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PRODUCT

Also Published As

Publication number Publication date
NO20021036L (en) 2002-04-26
WO2001017513A3 (en) 2001-09-20
WO2001017513A2 (en) 2001-03-15
PE20010580A1 (en) 2001-05-25
CN1372476A (en) 2002-10-02
CO5180632A1 (en) 2002-07-30
PL354295A1 (en) 2004-01-12
AR031674A1 (en) 2003-10-01
HUP0203285A2 (en) 2003-01-28
NO20021036D0 (en) 2002-03-01
KR20020063555A (en) 2002-08-03
HUP0203285A3 (en) 2003-02-28
HK1044711A1 (en) 2002-11-01
EP1212090A2 (en) 2002-06-12
AU6868000A (en) 2001-04-10
CA2383946A1 (en) 2001-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4854511B2 (en) Diabetes treatment
US5393772A (en) Use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds for inhibition of smooth muscle migration and proliferation
RU2188013C2 (en) Combination containing a compound of angiotensin ii-antagonistic activity
AU2016204638B2 (en) Compositions and methods of treating pulmonary hypertension
US20060100195A1 (en) Remedies for urinary frequency
RU2004120781A (en) ACETYLENE DERIVATIVES WITH ANTAGONISTIC ACTIVITY AGAINST METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS (MGIUR5)
RU2007120454A (en) Quinuclidine derivatives and their use as antagonists of M3 muscarinic receptors
JP2002226401A (en) Combination therapy for depression
US20030232874A1 (en) Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia
CA2287122A1 (en) Treatment of bph with cgmp elevators
JPH05509086A (en) Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-2 receptor antagonists
KR20040032141A (en) Pharmaceutical combinations
JP2005526696A5 (en)
US5719173A (en) Method for the treatment of sclerosis of the glomeruli
JP2003521516A (en) Use of a COX-2 inhibitor as a gastric motility stimulant
CN104023715A (en) Agent for reducing adverse side effects of kinase inhibitor
TW201026684A (en) Phosphodiesterase type III (PDE III) inhibitors or Ca2+ -sensitizing agents for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy
US20030013717A1 (en) Use of cox-2 inhibitors for constipation
RU2002108346A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION
RU2007106933A (en) HSP90 INHIBITORS
JPS6191124A (en) anti-inflammatory composition
US20030171393A1 (en) Drugs for sex dysfunctions
JPH10511978A (en) Drugs for treating Alzheimer's disease
JP2004504377A5 (en)
EP1307184A2 (en) Drugs for incontinence

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050314