RU2001133740A - Новые производные гидроксамовой кислоты - Google Patents
Новые производные гидроксамовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2001133740A RU2001133740A RU2001133740/04A RU2001133740A RU2001133740A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A RU 2001133740/04 A RU2001133740/04 A RU 2001133740/04A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A RU 2001133740 A RU2001133740 A RU 2001133740A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- group
- protected
- hydrogen
- Prior art date
Links
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 2
- -1 9-fluorenylmethyl-hydroxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 171
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 70
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 45
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 30
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical class 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 7
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims 7
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical class [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical class 0.000 claims 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical class 0.000 claims 3
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 3
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 3
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 3
- 125000006226 butoxyethyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 3
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 3
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000003443 succinic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- COMOEDSRBFJHCS-UHFFFAOYSA-N 1-nitroprop-1-enylbenzene Chemical group CC=C([N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1 COMOEDSRBFJHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000043279 ADAM17 Human genes 0.000 claims 1
- 108091007505 ADAM17 Proteins 0.000 claims 1
- 229940093817 Convertase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 claims 1
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000783 acetimidoyl group Chemical group C(C)(=N)* 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002946 cyanobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008354 tissue degradation Effects 0.000 claims 1
- 0 **C(*)(*)C(C(O*)=O)NC(C(*)C(*)C(O**)=O)=O Chemical compound **C(*)(*)C(C(O*)=O)NC(C(*)C(*)C(O**)=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (21)
1. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
где R1 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный аралкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, тетрагидропиранил, незамещенный или необязательно замещенный аралкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и гидроксизащитную группу;
R2 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный аралкилоксикарбонил, незамещенный или необязательно замещенный алкилоксикарбонил, 9-флуоренилметил-оксикарбонил и аминозащитную группу;
R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R4 выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R5 выбран из группы, включающей водород, незамещенный или необязательно замещенный алкил, незамещенный или необязательно замещенный аралкил и карбоксизащитную группу;
R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, состоящей из кислорода, незамещенного или необязательно замещенного (C1-C6)алкилена и незамещенного или необязательно замещенного фенилена, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где А выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, кислород, серу, иминогруппу и незамещенную или необязательно замещенную (C1-С6) алкилениминогруппу, и В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный имидазолил, незащищенный или необязательно защищенный бис(фосфоно)метил и незащищенный или необязательно защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил;
R7 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил;
R8 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, незамещенный или необязательно замещенный алкил и незамещенный или необязательно замещенный аралкил,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-С9)алкил, (С3-С7)циклоалкил-замещенный низший (C1-C4) алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6) алкил, фенил-низший (C1-C4) алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)-алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4) алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6) алкил, низший (C1-C4) ацил-имидоилимино-замещенный (C1-C6)алкил, арилметилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4)алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8) алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9) алкил, гидрокси-замещенный (С3-C8) алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 выбран из группы, включающей водород, (C1-C16)алкил, галогенированный (C1-C16) алкил, гидрокси-замещенный (C1-C16)-алкил, (C1-С10)алкокси-замещенный (C1-С10)алкил, амино-замещенный (C1-C16) алкил, моно-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, ди-(C1-С6) алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, (С3-С10)циклоалкил, (С3-С10) циклоалкил-замещенный (C1-С6)алкил, (C2-C16)алкенил, (C2-C16)алкинил, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил-замещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкоксикарбонилокси-замещенный (C1-С6)алкил, (C2-C7)алканоилокси-замещенный (C1-С6)алкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, и фталимидо-замещенный (C1-C6) алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4)алкиленимино, R7 обозначает водород или низший (C1-C4) алкил; и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
3. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4,4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-гексил, н-пентил, неопентил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, адамантил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлорэтил, 2-гидроксиэтил, метоксиметил, метоксиэтил, бензилоксиметил, бензилоксиэтил, 2-метоксиэтоксиэтил, 2-аминоэтил, 2-(метил-амино)этил, 2-(диметиламино)этил, циклогексил, циклогексил-метил, аллил, циннамил, 2-пропинил, фенил, 4-метоксифенил, 4-бромфенил, тритил, бензгидрил, ацетоксиметил, ацетоксиэтил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил и фталимидометил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где X выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и фенилен, и Y выбран из групп формул: -А-В или -В,
где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
4. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
где R1-R4 и R6-R9 все имеют те же значения, которые определены
выше в пункте 1;
R5 обозначает водород,
и его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.4, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-C9)алкил, (С3-С7) циклоалкил-замещенный низший (C1-C4)алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6)алкил, фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)-алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, низший (C1-C4)ацилимидоил-имино-замещенный (C1-C6)алкил, арилметилимино-замещенный (C1-С6)алкил, азотсодержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6) алкил, азотсодержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4) алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4) алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8)-алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9)алкил, гидрокси-замещенный (С3-С8) алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 обозначает водород, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, гетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)-алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4) алкилениминогруппу, R7 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил; и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
6. Соединение по п.4, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4,4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 обозначает водород, и R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и фенилен, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
7. Соединение, имеющее следующую формулу (I)
где R1-R4 и R6-R8 все имеют те же значения, которые определены выше в п.1, и R5 выбран из группы, состоящей из незамещенного или необязательно замещенного алкила, незамещенного или необязательно замещенного аралкила и карбоксизащитной группы,
и его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.7, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, (C1-C9)алкил, (С3-С7) циклоалкил-замещенный низший (C1-C4)алкил, гидроксил, амино-замещенный (C1-C6)алкил, фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)-алкил, карбамоил-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, незащищенный или необязательно защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)алкокси-карбонил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, низший (C1-C4)-алкилимино-замещенный (C1-С6)алкил, низший (C1-C4)ацилимидоил-имино-замещенный (C1-C6) алкил, арилметилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкилимино-замещенный (C1-C6)алкил, азот-содержащий гетероциклил-замещенный низший (C1-C4)алкил, кислородсодержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил, арил-сульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, алкилсульфонамидо-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, арилокси-замещенный низший (C1-C4)алкил и гидрокси-замещенный (C1-C8)-алкил, R4 выбран из группы, включающей (С3-С9)алкил, гидрокси-замещенный (С3-C8)алкил и незамещенный или необязательно замещенный арил-низший (C1-C4)алкил, R5 выбран из группы, включающей (C1-C16)алкил, галогенированный (C1-C16) алкил, гидрокси-замещенный (C1-C16)-алкил, (C1-С10)алкокси-замещенный (C1-С10)алкил, амино-замещенный (C1-C16)алкил, моно-(C1-С6) алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, ди-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, (С3-С10)циклоалкил, (С3-С10)циклоалкил-замещенный (C1-C6) алкил, (C2-C16)алкенил, (C2-C16)алкинил, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил-замещенный (C1-C6)алкил, (C1-С6) алкоксикарбонилокси-замещенный (C1-С6)алкил, (С2-С7)алканоилокси-замещенный (C1-C6)алкил, силил, который может необязательно иметь три заместителя, и фталимидо-замещенный (C1-C6) алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где X обозначает кислород, (C1-C6)алкилен или фенилен, и Y обозначает группу формулы -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей водород, амино, амидино, сульфонил, низший (C1-C4)ацилимидоил, незамещенный или необязательно замещенный бензимидоил, бис(фосфоно)метил, гетра-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, три-низший (C1-C4)алкил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и низший (C1-C4)-алкил-замещенный имидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, низший (C1-C4)-алкилен, иминогруппу и низший (C1-C4)алкиленимино, R7 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил, и R8 обозначает водород или низший (C1-C4)алкил.
9. Соединение по п.7, в котором R1 и R2 обозначают водород, R3 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, метил, изобутил, аминопропил, фенилпропил, гуанидинофенилпропил, аминофенилпропил, гидроксифенилпропил, карбоксифенилпропил, карбамоилфенилпропил, аминометилфенилпропил, гуанидинометил-фенилпропил, гидроксиметилфенилпропил, аминометилбензил, толуолсульфонамидометилбензил, метансульфонамидометилбензил, изобутилиминометилбензил, фталимидометилбензил, феноксиэтил, аминопентил, ацетимидоилиминопентил, изобутилиминопентил, пиридилметилиминопентил, метоксикарбонилфенилпропил, этоксиэт-оксиэтил, гидроксиоктил, бутоксиэтил, изобутилоксиэтил, морфолинопропил, (3,4, 4-триметил-2,5-диоксо-имидазолидин-1-ил)пропил, циклогексилпропил и пиперидинопропил, R4 выбран из группы, включающей нафтилметил, фенилпропил, изобутил, трет-бутил, изопропил и гидроксиоктил, R5 выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-гексил, н-пентил, неопентил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, адамантил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлорэтил, 2-гидроксиэтил, метоксиметил, метоксиэтил, бензилоксиметил, бензилоксиэтил, 2-метоксиэтоксиэтил, 2-аминоэтил, 2-(метил-амино)этил, 2-(диметиламино)этил, циклогексил, циклогексил-метил, аллил, циннамил, 2-пропинил, фенил, 4-метоксифенил, 4-бромфенил, тритил, бензгидрил, ацетоксиметил, ацетоксиэтил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил и фталимидометил, R6 выбран из группы, включающей водород, гидроксил, аминогруппу и группу формулы: -X-Y, где Х выбран из группы, включающей кислород, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гекса-метилен и фенилен, и Y обозначает группу формулы: -А-В или -В, где В выбран из группы, включающей амино, амидино, ацетимидоил, сульфонил, пропионимидоил, бензимидоил, бис(фосфоно)метил, тетраэтил бис(фосфоно)метил, триэтил бис(фосфоно)метил, тетраметил бис(фосфоно)метил, триметил бис(фосфоно)метил, бис(фосфоно)гидроксиметил, тетрабензил бис(фосфоно)гидроксиметил и 2-метилимидазол-3-ил, и А выбран из группы, включающей кислород, иминогруппу, метилениминогруппу и метилен, R7 обозначает водород или метил, и R8 обозначает водород или метил.
10. Способ получения соединения, имеющего приведенную ниже формулу (I)
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, который включает (а) селективное превращение фрагмента CO2R10 соединения формулы (IV)
во фрагмент, содержащий амидную связь, и, если требуется, последующее необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, или (b) если требуется, необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в соединении формулы (IV) в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, и последующее преобразование его фрагмента CO2R10 во фрагмент, содержащий амидную связь, где R1-R8 все имеют такие же значения, которые определены в п.1, R9 имеет такое же значение, как определено для R5, или выбран из группы, включающей защищенный гидрокси-замещенный (C1-С10)алкил, защищенный амино-замещенный (C1-C16)алкил и защищенный моно-(C1-C6)алкиламино-замещенный (C1-C16)алкил, R10 выбран из группы, включающей незамещенный или необязательно замещенный алкил, незамещенный или необязательно замещенный аралкил и карбокси-защитную группу, R11 имеет такое же значение, как дано для R3, или выбран из группы, включающей защищенный гидроксил, защищенный гуанидино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный амино-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, нитро-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, защищенный амино-замещенный (C1-C6)алкил, нитро-замещенный (C1-C6)алкил, защищенный карбокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гуанидино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный амино-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный карбокси-замещенный низший (C1-C4)алкил-замещенный фенил-низший (C1-C4)алкил, защищенный гидрокси-содержащий (C1-C8)линейный или разветвленный алкил и циано-замещенный фенил-низший (C1-C4) алкил, R12 имеет такое же значение, как определено для R4, или обозначает защищенный гидрокси-замещенный (C1-C8)алкил, и R13 имеет такое же значение, как определено для R6, или выбран из группы, включающей защищенную аминогруппу, защищенный гидроксил и группу формулы: -Х-Е или -Х-А-Е, где Х и А оба имеют такие же значения, как приведенные выше, а Е выбран из группы, включающей нитро, циано, амино, карбоксил, гидрокси-замещенный (C1-С11)алкил, защищенную аминогруппу, защищенную гуанидиногруппу, защищенную амидино-группу, защищенный ацилимидоил, защищенный бензимидоил, защищенный бис(фосфоно)метил, защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил и защищенный (C1-С11)алкил-замещенный имидазол-3-ил.
11. Способ по п.10, где R9 имеет такое же значение, которое дано для R5, или выбран из группы, включающей защищенный гидроксиэтил, защищенный гидроксипропил, защищенный гидроксибутил, защищенный аминоэтил, защищенный аминопропил, защищенный аминобутил, защищенный метиламиноэтил, защищенный метиламинопропил и защищенный метиламинобутил, R10 выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, бензила, замещенного бензила, фенацила и 2,2,2-трихлорэтила, R11 имеет такое же значение, как дано для R3, или выбран из группы, включающей защищенный гуанидино-фенилпропил, защищенный амино-фенилпропил, нитро-фенилпропилен, защищенный аминопропил, нитропропил, защищенный гидрокси-фенилпропил, защищенный карбокси-фенилпропил, защищенный аминометил-фенил-пропил, защищенный гуанидинометил-фенилпропил, защищенный
гидроксиметил-фенилпропил, защищенный аминометил-бензил, циано-фенилпропил, защищенный аминопентил, циано-бензил, защищенный гидроксиоктил и нитропентил, R12 имеет такое же значение, как определено для R4, или обозначает защищенный гидроксиоктил, и R13 имеет такое же значение, которое определено для R6, или выбран из группы, включающей защищенную аминогруппу, защищенный гидроксил и группу формулы: -X-F или -X-A-F, где Х и А оба имеют такие же значения, как указано выше, и F выбран из группы, включающей нитро, циано, амино, карбоксил, гидроксиметил, защищенную аминогруппу, защищенную гуанидиногруппу, защищенную амидиногруппу, защищенный ацетимидоил, защищенный пропионимидоил, защищенный бензимидоил, защищенный бис(фосфоно)метилимино и защищенный бис(фосфоно)гидроксиметил.
12. Способ получения соединения, имеющего формулу (I)
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, который включает (а) взаимодействие производного янтарной кислоты, содержащего основную цепь гидроксамовой кислоты, формулы (V)
с амино-производным формулы (III):
с получением соединения формулы (VI):
и, если требуется, необязательное преобразование R9, R11, R12 и/или R13 в целевые функциональные группы R5, R3, R4 и/или R6, соответственно, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и R9 и R11-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10.
13. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, которая включает (а) эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I)
где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически или ветеринарно-приемлемой соли или сольвата, и (b) фармацевтически или ветеринарно-приемлемый наполнитель или носитель.
14. Ингибитор металлопротеиназы, который включает эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I) по п.1, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
15. Ингибитор по п.14, где металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из металлопротеиназ матрикса, и указанный ингибитор представляет собой вид ингибитора металлопротеиназ матрикса.
16. Ингибитор по п.14, где металлопротеиназа выбрана из группы, состоящей из ферментов, конвертирующих фактор-α, некроза опухоли (TNF-α), и указанный ингибитор представляет собой вид ингибитора TNF-α конвертазы.
17. Лекарственное средство для профилактики и/или лечения заболеваний и/или нарушений, связанных с деградацией тканей, которое включает эффективное количество, по меньшей мере, одного члена, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (I) по п.1, где R1-R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1, и его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
18. Соединение, имеющее следующую формулу (VI)
где R1, R2, R7 и R8 все имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9 и R11-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его соль.
19. Соединение, имеющее следующую формулу (IV)
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его соль.
20. Способ получения соединения, имеющего следующую формулу (IV)
или его соли, который включает взаимодействие производного янтарной кислоты формулы (II)
с амино-производным формулы (III)
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9-R13 все имеют такие же значения, как определены в п.10.
21. Соединение, имеющее следующую формулу (III):
где R7 и R8 оба имеют такие же значения, как определены в п.1;
R9 и R13 оба имеют такие же значения, как определены в п.10,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11/136309 | 1999-05-17 | ||
| JP13630999 | 1999-05-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001133740A true RU2001133740A (ru) | 2003-09-27 |
Family
ID=15172194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001133740/04A RU2001133740A (ru) | 1999-05-17 | 2000-05-17 | Новые производные гидроксамовой кислоты |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1179529A1 (ru) |
| KR (1) | KR20020003568A (ru) |
| CN (1) | CN1353689A (ru) |
| AU (1) | AU4614000A (ru) |
| BR (1) | BR0010637A (ru) |
| CA (1) | CA2373439A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA01011762A (ru) |
| RU (1) | RU2001133740A (ru) |
| WO (1) | WO2000069812A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9922825D0 (en) * | 1999-09-25 | 1999-11-24 | Smithkline Beecham Biolog | Medical use |
| PE20030701A1 (es) | 2001-12-20 | 2003-08-21 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
| US8889898B2 (en) | 2011-08-29 | 2014-11-18 | Saudi Basic Industries Corporation | Process for preparing di-substituted succinates |
| EP3860608A1 (en) | 2018-10-04 | 2021-08-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Egfr inhibitors for treating keratodermas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI923494A7 (fi) * | 1990-12-03 | 1992-08-03 | Celltech Ltd | Peptidyylijohdannaisia |
| GB9223904D0 (en) * | 1992-11-13 | 1993-01-06 | British Bio Technology | Inhibition of cytokine production |
| US5514716A (en) * | 1994-02-25 | 1996-05-07 | Sterling Winthrop, Inc. | Hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives, process for their preparation and use thereof |
-
2000
- 2000-05-17 CN CN00808421A patent/CN1353689A/zh active Pending
- 2000-05-17 RU RU2001133740/04A patent/RU2001133740A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-05-17 KR KR1020017014557A patent/KR20020003568A/ko not_active Withdrawn
- 2000-05-17 CA CA002373439A patent/CA2373439A1/en not_active Abandoned
- 2000-05-17 AU AU46140/00A patent/AU4614000A/en not_active Abandoned
- 2000-05-17 MX MXPA01011762A patent/MXPA01011762A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-05-17 EP EP00927793A patent/EP1179529A1/en not_active Withdrawn
- 2000-05-17 WO PCT/JP2000/003166 patent/WO2000069812A1/ja not_active Ceased
- 2000-05-17 BR BR0010637-2A patent/BR0010637A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0010637A (pt) | 2002-02-19 |
| KR20020003568A (ko) | 2002-01-12 |
| MXPA01011762A (es) | 2002-04-24 |
| AU4614000A (en) | 2000-12-05 |
| CN1353689A (zh) | 2002-06-12 |
| CA2373439A1 (en) | 2000-11-23 |
| WO2000069812A1 (en) | 2000-11-23 |
| EP1179529A1 (en) | 2002-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1437999B1 (en) | Hydrolysis stable self-etching, self-priming adhesive | |
| US4757066A (en) | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same | |
| US10167309B2 (en) | Asymmetric auxiliary group | |
| US3074992A (en) | Novel cyclic phosphoric acid ester amides, and the production thereof | |
| CA2216129A1 (en) | Lactam-containing hydroxamic acids | |
| RU99106522A (ru) | Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз | |
| RU2200154C2 (ru) | Новые ингибиторы металлопротеиназ | |
| JP2006518704A5 (ru) | ||
| EA199900604A1 (ru) | Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты | |
| RU94019334A (ru) | Ингибиторы стероид-сульфатазы | |
| KR880013958A (ko) | 인 함유 HMG-CoA 리덕타아제 억제제, 신규 중간체 및 방법 | |
| RU2001133740A (ru) | Новые производные гидроксамовой кислоты | |
| EP0698609A1 (en) | Alpha-phosphorus substituted sulfinate derivatives as squalene synthetase inhibitors | |
| NO950849D0 (no) | Derivater av valproin og 2-valproensyreamider og anvendelse som antikonvulsanter | |
| RU2000118320A (ru) | Новые ингибиторы металлопротеиназ | |
| CA2354774A1 (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors | |
| CA2176668A1 (fr) | Nouveaux composes spiro heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| RU94039539A (ru) | N,n'-замещенные имидокарбонимидные диамиды, получаемые из гидроксиламинов, имеющие антимикробную и антипаразитическую активность, профилактическая композиция, композиция для снижения уровня инфекций | |
| RU2323223C2 (ru) | Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови) | |
| RU2005106863A (ru) | Противоопухолевые аналоги ламелларина | |
| KR20010089670A (ko) | 유기인 화합물 및 이를 함유하는 식물용 제제 및 약제학적 제제 | |
| US4276288A (en) | Dehydrooligopeptides, their production and their medicinal use | |
| RU2001104449A (ru) | Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением, фармацевтическая композиция на их основе и их применение в качестве лекарственных или диагностических средств | |
| RU2007107872A (ru) | Производные арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса | |
| EA200000374A3 (ru) | Новые соединения 2,3-метаноаминокислоты, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20050124 |