RU2000119110A

RU2000119110A - Производные хромана, замещенные по карбоксильной группе, применимые в качестве агонистов бета-3-адренорецептора

Info

Publication number: RU2000119110A
Application number: RU2000119110/04A
Authority: RU
Inventors: Ричард Д. КОННЕЛ; Тимоти Г. ЛИЗ; Джереми БЭРИЗА
Original assignee: Байер Корпорейшн
Priority date: 1997-12-19
Filing date: 1998-12-16
Publication date: 2002-09-27

Claims

1. Соединение формулы

где R означает водород, гидроксильную, оксо-, галогенидную, галогенидалкильную с 1-10 атомами углерода, алкильную с 1-10 атомами углерода, нитрильную, нитро-, NR¹R¹, SR¹, OR¹, SO₂R², OCOR², NR¹COR², COR², NR¹SO₂R², NR¹CO₂R¹, алкоксильную с 1-10 атомами углерода, фенильную, пиррольную группу или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и каждый фрагмент может содержать в качестве заместителей гидроксильную, галогенидную, нитрильную, NR¹R¹, SR¹, трифторметильную, OR¹, циклоалкильную с 3-8 атомами углерода, фенильную, NR¹COR², COR², SO₂R², OCOR², NR¹SO₂R², NR¹CO₂R¹, алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода и OR группу и каждый циклический фрагмент может быть сконденсирован с 5-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1 - 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и конденсированное гетероциклическое кольцо также может быть сконденсировано с фенильным кольцом или может содержать оксогруппу в качестве заместителя;
R¹ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную от 1 до 4 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксильную, галогенидную, СО₂Н, СО₂-алкильную с 1-10 атомами углерода, SО₂-алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода группу; или циклоалкильную с 3-8 атомами углерода, фенильную или нафтильную группу, каждая из которых может содержать 1 - 4 заместителей, выбранных из группы, включающей галогенидную, нитро-, оксо-, алкильную с 1-10 атомами углерода, алкоксильную с 1-10 атомами углерода, тиоалкильную с 1-10 атомами углерода;
R² означает R¹ или NR¹R¹;
R³ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, CO₂R¹ или

Аr¹ означает фенильную группу или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и каждый фрагмент может быть сконденсирован с 5-членным гетероциклическим кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атомы О, S и N, и конденсированное гетероциклическое кольцо также может быть сконденсировано с фенильным кольцом или может содержать оксогруппу в качестве заместителя;
m равно 1,2 или 3;
n в каждом случае независимо равно 0,1 или 2;
X означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода, необязательно замещенную
галогеном;
R⁴ означает гидроксильную, алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода, O-R¹ или NR¹R¹,
и приемлемые с фармацевтической точки зрения его соли или сложные эфиры.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Аr¹ может содержать в качестве заместителей фенильную, пиридильную, пиримидильную или пирролильную группу.

3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R³ означает водород и m = 1.

4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n = 0 для (Х)_n, a (CO)_nR⁴ - это CO₂R¹.

5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в соединении формулы I группа ОН находится в конфигурации R.

6. Применимое для получения соединения формулы I соединение формулы

где R³ означает водород, алкильную группу с 1-10 атомами углерода, CO₂R¹ или

m равно 1, 2 или З;
n в каждом случае независимо равно 0,1 или 2;
R⁴ означает гидроксильную, O-R¹, алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода или NR¹R¹.

7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n = 0 для (Х)_n, a (CO)_nR⁴ означает CO₂R¹.

8. Способ оказания агонистического воздействия на бета-3-адренергический рецептор нуждающегося в таком воздействии пациента путем введения эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 в комбинации с приемлемым с фармацевтической точки зрения носителем.

10. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 в комбинации с инертным носителем.

11. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1.

12. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 9 или его соли, или сложного эфира.

13. Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 1.

14. Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п. 9 или его соли, или сложного эфира.