RU2000116270A - Новые антиэстрогенные стероиды и связанные с ними фармацевтические композиции и способы получения - Google Patents
Новые антиэстрогенные стероиды и связанные с ними фармацевтические композиции и способы полученияInfo
- Publication number
- RU2000116270A RU2000116270A RU2000116270/04A RU2000116270A RU2000116270A RU 2000116270 A RU2000116270 A RU 2000116270A RU 2000116270/04 A RU2000116270/04 A RU 2000116270/04A RU 2000116270 A RU2000116270 A RU 2000116270A RU 2000116270 A RU2000116270 A RU 2000116270A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- hydrogen
- alkoxy
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 19
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 title claims 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 81
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 52
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 52
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 26
- 125000003118 aryl group Chemical class 0.000 claims 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 20
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 7
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 7
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 7
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- BUIVJNVIIAIIFZ-MUSFGAPCSA-N estratriene group Chemical group C[C@@]12C=CC=C1C1=CCC3CCCC[C@@H]3[C@H]1CC2 BUIVJNVIIAIIFZ-MUSFGAPCSA-N 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 6
- CDRZCFFFHZXMBV-PNKHAZJDSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-13-methyl-7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1C=C2C=CC=C[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 CDRZCFFFHZXMBV-PNKHAZJDSA-N 0.000 claims 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- PJHCQGDFXVFQMG-KKBAUVHGSA-N (7r,8r,9s,10r,13s,14s)-7,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C1C[C@]2(C)C(=O)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 PJHCQGDFXVFQMG-KKBAUVHGSA-N 0.000 claims 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 0 CC(CC1(C(CC2*I)C3C(*)C4*)C2=**1)C3c(c(*)c1*)c4c(*)c1O Chemical compound CC(CC1(C(CC2*I)C3C(*)C4*)C2=**1)C3c(c(*)c1*)c4c(*)c1O 0.000 description 2
- JOMHEGSKPNZIOW-UHFFFAOYSA-N CC(CC1)(C(CC2)C(CCc3c4)C1c3ccc4O)C2C(C)=N Chemical compound CC(CC1)(C(CC2)C(CCc3c4)C1c3ccc4O)C2C(C)=N JOMHEGSKPNZIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Соединение, имеющее антиэстрогенную активность и уменьшенную эстрогенную активность, определяемые по степени ингибирования и степени стимуляции, соответственно, активности щелочной фосфатазы в клетках Ишикава человека.
2. Соединение по п. 1, по существу не имеющее эстро-генной активности.
3. Соединение по п. 1, имеющее антиэстрогенную активность, эффективную для ингибирования стимулируемой 10-9 М эстрадиолом активности щелочной фосфатазы на, по меньшей мере 30%, и эстрогенную активность менее приблизительно 5% относительно стимуляции активности щелочной фосфатазы.
4. Соединение по п. 1, имеющее ядро 1,3,5-эстратриена.
5. Соединение по п. 2, имеющее ядро 1,3,5-эстратриена.
6. Соединение по п. 4, где 1,3,5-эстратриен является 17-дезокси.
7. Соединение по п. 5, где 1,3,5-эстратриен является 17-дезокси.
8. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N (алкил)-связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гете-роциклоалкила; и
R22 обозначает водород или алкил, или,
когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкокси.
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N (алкил)-связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гете-роциклоалкила; и
R22 обозначает водород или алкил, или,
когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкокси.
9. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или г ало гениро ванный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или г ало гениро ванный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
10. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзвмещенного амино.
в каждом из положений С11 или С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзвмещенного амино.
11. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил) -связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, алкилзвмещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гете-роциклоалкила; и
R22 обозначает водород или алкил, или,
когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или может не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкокси.
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил) -связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, алкилзвмещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гете-роциклоалкила; и
R22 обозначает водород или алкил, или,
когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или может не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкокси.
12. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
13. 17-дезокси-1,3,5-эстратриен, содержащий молекулярный фрагмент
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца; и
Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзвмещенного амино.
в положении С-17 эстратриенового ядра,
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6;
R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца; и
Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзвмещенного амино.
14. Соединение, имеющее структуру формулы (I)
где R выбирают из группы, состоящей из С и N, и, когда R обозначает С, находится в Е- или Z-конфигурации;
r1 и r2 обозначают необязательно двойные связи;
Х обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно содержащий один или более дополнительных заместителей, выбранных из группы, включающей в себя гидроксил, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенный амино, галоген, арил, гете-роарил и гетроциклоалкил;
X' обозначает водород или гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S~ , -NH- или -N(алкил) -связи, необязательно замещенный, как описано для X, или
Х и X' связаны с образованием гетероцикла, содержащего один-четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11 R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, -ONO2, -OR13 и -SR13, где R13 обозначает алкил, ацил или арил;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и -(CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(О)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NH2;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -NO2, -СНО, -СН2СН= СН2, -NR16R17 и -(СН2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R9 обозначает водород или алкил, при условии, что, когда R является N, R9 не присутствует; и
R10 обозначает метил или этил,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
где R выбирают из группы, состоящей из С и N, и, когда R обозначает С, находится в Е- или Z-конфигурации;
r1 и r2 обозначают необязательно двойные связи;
Х обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно содержащий один или более дополнительных заместителей, выбранных из группы, включающей в себя гидроксил, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенный амино, галоген, арил, гете-роарил и гетроциклоалкил;
X' обозначает водород или гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S~ , -NH- или -N(алкил) -связи, необязательно замещенный, как описано для X, или
Х и X' связаны с образованием гетероцикла, содержащего один-четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11 R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, -ONO2, -OR13 и -SR13, где R13 обозначает алкил, ацил или арил;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и -(CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(О)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NH2;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -NO2, -СНО, -СН2СН= СН2, -NR16R17 и -(СН2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R9 обозначает водород или алкил, при условии, что, когда R является N, R9 не присутствует; и
R10 обозначает метил или этил,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
15. Соединение по п. 14, имеющее формулу (Iа)
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно; и
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогенированного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно; и
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогенированного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
16. Соединение по п. 15, имеющее структурную формулу (Ib)
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбрают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбрают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
17. Соединение, имеющее структуру формулы (II)
где R выбирают из группы, состоящей из С и N, и, когда R обозначает С, находится в Е- или Z-конфигурации;
r1 и r2 обозначают необязательно двойные связи;
Х обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя гидроксил, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенный амино, галоген, арил, гетероарил и гетеро-циклоалкил;
X' обозначает водород или гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил) -связи, необязательно замещенный, как описано для X, или
Х и X' связаны с образованием гетероцикла, содержащего один-четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и -(CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(O)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NH2;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -NO2, -СНО, -CH2CH= CH2, -NR16R17 и -(СН2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R9 обозначает водород или алкил, при условии, что, когда R является N, R9 не присутствует; и
R10 обозначает метил или этил; и
R19 и R20 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси и галогена, или R19 и R20 вместе образуют = O,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
где R выбирают из группы, состоящей из С и N, и, когда R обозначает С, находится в Е- или Z-конфигурации;
r1 и r2 обозначают необязательно двойные связи;
Х обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя гидроксил, оксо, алкокси, амино, алкилзамещенный амино, галоген, арил, гетероарил и гетеро-циклоалкил;
X' обозначает водород или гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в форме -О-, -S-, -NH- или -N(алкил) -связи, необязательно замещенный, как описано для X, или
Х и X' связаны с образованием гетероцикла, содержащего один-четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и -(CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(O)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NH2;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, -NO2, -СНО, -CH2CH= CH2, -NR16R17 и -(СН2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R9 обозначает водород или алкил, при условии, что, когда R является N, R9 не присутствует; и
R10 обозначает метил или этил; и
R19 и R20 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси и галогена, или R19 и R20 вместе образуют = O,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
18. Соединение по п. 17, имеющее структуру формулы (IIа)
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно; и
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
р обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно; и
R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогениро-ванного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
19. Соединение по п. 18, имеющее структуру формулы (IIb)
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алкила, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
20. Соединение, имеющее структуру формулы (III)
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
n равно 0 или 1;
r2 обозначает необязательно двойную связь и, когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, -ONO2, -OR13 и -SR13, где R13 обозначает алкил ацил или арил;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и - (CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(O)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NН2;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена,
-NO2, -CHO, -СН2СН= СН2, -NR16R17 и -(CH2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R10 обозначает метил или этил;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в виде -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, замещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гетероцик-лоалкила;
R22 обозначает водород или алкил, или, когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, -С(О)-алкила, -С(О)-O-алкила, -O-(СО)-алкила, -С(O)-арила, гидроксила, карбоксила, галогена, нитрила, нитрата и фторированного алкила;
R23 обозначает водород или низший алкил; и R24 и R25 оба обозначают водород или являются оба метиленом и связаны друг с другом через одну ковалентную связь,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
где m обозначает целое число в диапазоне от 0 до 6, включительно;
n равно 0 или 1;
r2 обозначает необязательно двойную связь и, когда r2 присутствует, R1 обозначает CR11R12, где R11 и R12 обозначают водород или низший алкил, и, когда r2 отсутствует, R1 обозначает водород, алкил или галоген;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, -ONO2, -OR13 и -SR13, где R13 обозначает алкил ацил или арил;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, алкила, алкенила, арила, алкарила, циано, -OR13 и -SR13, где R13 имеет указанные выше значения;
R4 обозначает водород или низший алкил;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, циано, -СН2СН= СН2, -СНО, -NR14R15 и - (CH2)NR14R15, где R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород или алкил или вместе образуют пяти- или шестичленную циклоалкильную группу, необязательно содержащую дополнительный гетероатом азота;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, ацила, -С(O)-арила, -С(О)-алкила и -SO2NН2;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена,
-NO2, -CHO, -СН2СН= СН2, -NR16R17 и -(CH2)NR16R17, где R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, алкил или ацетил;
R8 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси-ла, -OR18 и -SR18, где R18 обозначает низший алкил, низший ацил или арил;
R10 обозначает метил или этил;
R21 обозначает гидрокарбил, включающий в себя, по меньшей мере, один атом кислорода, атом серы и/или атом азота в виде -О-, -S-, -NH- или -N(алкил)-связи и необязательно включающий в себя дополнительные заместители, выбранные из группы, состоящей из гидроксила, оксо, алкокси, амино, замещенного амино, галогена, арила, гетероарила и гетероцик-лоалкила;
R22 обозначает водород или алкил, или, когда m равно О, R21 и R22 могут быть связаны с образованием пяти- или шестичленной циклической структуры, которая может быть или не быть ароматической, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и замещенной 0-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, -С(О)-алкила, -С(О)-O-алкила, -O-(СО)-алкила, -С(O)-арила, гидроксила, карбоксила, галогена, нитрила, нитрата и фторированного алкила;
R23 обозначает водород или низший алкил; и R24 и R25 оба обозначают водород или являются оба метиленом и связаны друг с другом через одну ковалентную связь,
или его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.
21. Соединение по п. 20, имеющее структуру формулы (IIIa)
где R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогенированного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
где R29 и R30 обозначают независимо водород, низший алкил или галогенированный низший алкил или связаны вместе с образованием гетероциклоалкильного кольца; и
L обозначает пяти- или шестичленную циклическую часть молекулы, которая может быть или не быть ароматической, необязательно содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S и их комбинаций, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкокси, галогенированного алкила, алкенила и алкокси, карбоксила, гидрокси, амино, нитро, циано и галогена.
22. Соединение по п. 21, имеющее структуру формулы (IIIb)
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алки-ла, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
где R29 и R30 обозначают низший алкил или связаны вместе с образованием пяти- или шестичленного гетероциклоалкильного кольца и Q1, Q2, Q3 и Q4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидроксила, карбоксила, алкокси, алки-ла, галогена, амино и алкилзамещенного амино.
23. Способ лечения индивидуума с эстроген-зависимым нарушением, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
24. Способ по п. 23, где эстроген-зависимое нарушение представляет собой рак молочной железы.
25. Способ по п. 23, где эстроген-зависимое нарушение представляет собой рак матки.
26. Способ лечения индивидуума с неэстроген-зависимым раком, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
27. Способ по п. 26, где рак является резистентным ко множеству лекарственных средств.
28. Способ увеличения массы костной ткани в теле индивидуума-млекопитающего, предусматривающий введение этому индивидууму эффективного количества соединения по п. 1, увеличивающего массу костной ткани.
29. Способ ингибирования разрежения (рарефикации) кости в теле индивидуума-млекопитающего, предусматривающий введение этому индивидууму эффективного количества соединения по п. 1, ингибирующего разрежение кости.
30. Способ снижения сывороточного холестерина в теле индивидуума-млекопитающего, предусматривающий введение этому индивидууму эффективного количества соединения по п. 1, снижающего сывороточный холестерин.
31. Способ подавления легочного гипертензивного заболевания, предусматривающий введение индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
32. Способ подавления кожной атрофии, предусматривающий профилактическое введение индивидууму женского пола в постклимактерический период эффективного количества соединения по п. 1.
33. Способ подавления вагинальной атрофии, предусматривающий профилактическое введение индивидууму женского пола в постклимактерический период эффективного количества соединения по п. 1.
34. Способ подавления эстроген-зависимого нарушения ЦНС, предусматривающий профилактическое введение индивидууму женского пола в по с т климактерический период эффективного количества соединения по п. 1.
35. Способ лечения остеопороза в теле индивидуума-млекопитающего, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
36. Способ подавления нарушения ЦНС у женщины, в постклимактерический период, предусматривающий введение этой женщине терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
37. Способ лечения индивидуума с эстроген-зависимым нарушением, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения, структурной формулы
38. Способ лечения индивидуума с эстроген-зависимым нарушением, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения, структурной формулы
39. Усовершенствованный способ трансдермального введения стероидного лекарственного средства, имеющего 1,3,5-эстратриеновое ядро, так что могут быть получены эффективные уровни в крови, предусматривающий (а) обеспечение этого лекарственного средства в форме 11-нитратопроизводного и (b) доставку этого лекарственного средства к коже или ткани слизистой оболочки в композиции, которая не содержит усилителя проникновения в кожу.
38. Способ лечения индивидуума с эстроген-зависимым нарушением, предусматривающий введение этому индивидууму терапевтически эффективного количества соединения, структурной формулы
39. Усовершенствованный способ трансдермального введения стероидного лекарственного средства, имеющего 1,3,5-эстратриеновое ядро, так что могут быть получены эффективные уровни в крови, предусматривающий (а) обеспечение этого лекарственного средства в форме 11-нитратопроизводного и (b) доставку этого лекарственного средства к коже или ткани слизистой оболочки в композиции, которая не содержит усилителя проникновения в кожу.
40. Способ синтеза 7α-метилэстрона, предусматривающий контактирование кислого раствора 7α-метиландрост-4-ен-3,17-диона с CuCl2.
41. Фармацевтическая композиция для введения антиэстрогенного агента, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/998,877 US6054446A (en) | 1997-12-24 | 1997-12-24 | Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| US08/998,877 | 1997-12-24 | ||
| US09/220,408 | 1998-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000116270A true RU2000116270A (ru) | 2002-11-10 |
| RU2233288C2 RU2233288C2 (ru) | 2004-07-27 |
Family
ID=25545637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000116270/04A RU2233288C2 (ru) | 1997-12-24 | 1998-12-23 | 17-дезокси-1,3,5(10)-эстратриен, способы лечения, способ синтеза 7альфа-метилэстрона, соединения, фармацевтическая композиция |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6054446A (ru) |
| EP (4) | EP2305694A3 (ru) |
| JP (4) | JP2001525855A (ru) |
| KR (1) | KR100464739B1 (ru) |
| CN (2) | CN1332974C (ru) |
| AU (1) | AU749597C (ru) |
| BR (1) | BR9814435A (ru) |
| CA (1) | CA2281844C (ru) |
| DE (2) | DE69839893D1 (ru) |
| HU (1) | HUP0100136A3 (ru) |
| IL (1) | IL136972A0 (ru) |
| NO (1) | NO317978B1 (ru) |
| RU (1) | RU2233288C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999033859A2 (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6908910B2 (en) | 1993-08-06 | 2005-06-21 | The Children's Medical Center Corporation | Estrogenic compounds as anti-mitotic agents |
| US5504074A (en) | 1993-08-06 | 1996-04-02 | Children's Medical Center Corporation | Estrogenic compounds as anti-angiogenic agents |
| US8278291B1 (en) * | 1999-08-13 | 2012-10-02 | Curadis Gmbh | Treatment of wrinkles and strias with 4-hydroxyandrostenedione or a derivative thereof |
| US7087592B1 (en) | 1999-08-23 | 2006-08-08 | Entre Med, Inc. | Compositions comprising purified 2-methoxyestradiol and methods of producing same |
| AUPQ342599A0 (en) * | 1999-10-14 | 1999-11-04 | University Of Melbourne, The | Conjugates and uses thereof |
| WO2001058919A2 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Sri International | Synthesis of anti-estrogenic and other therapeutic steroids from 21-hydroxy-19-norpregna-4-en-3-one |
| JPWO2001081364A1 (ja) | 2000-04-24 | 2004-01-08 | 協和醗酵工業株式会社 | エストラ−１，３，５（１０）−トリエン誘導体 |
| US8244809B2 (en) * | 2000-06-20 | 2012-08-14 | United States Postal Service | System and methods for electronic message content identification |
| US6995278B2 (en) | 2000-08-18 | 2006-02-07 | Entre Med, Inc. | Antiangiogenic agents |
| US7135581B2 (en) | 2000-08-18 | 2006-11-14 | Entremed, Inc. | Antiangiogenic agents |
| US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
| AU2002232509A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-15 | Washington University | Estrone-derivatives having cytoprotective activity |
| AU2001288386B2 (en) * | 2000-11-27 | 2006-11-02 | Entremed, Inc. | 2-substituted estrogens as antiangiogenic agents |
| JP2002241395A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-08-28 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | エストラ−４，６−ジエン−３，１７−ジオンの製造方法 |
| US20050079156A1 (en) * | 2001-11-06 | 2005-04-14 | Grace Wong | Method of treating endometreosis |
| EP1450839A4 (en) * | 2001-11-06 | 2009-06-24 | Serono Lab | METHOD OF TREATING BREAST CANCER THAT MEETS OESTROGENES |
| PL208163B1 (pl) * | 2002-01-21 | 2011-03-31 | Organon Nv | Sposób wytwarzania 7 α-metylosteroidów |
| DE10307103A1 (de) | 2003-02-19 | 2004-09-09 | Schering Ag | Antitumor wirksame 2-substituierte D-Homostra-1,3,5(10)-trien-3-yl sulfamate |
| AU2004275693A1 (en) | 2003-05-28 | 2005-04-07 | Entremed, Inc. | Antiangiogenic agents |
| EP1658036A2 (en) * | 2003-08-26 | 2006-05-24 | Board of Regents of the University of Texas System | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| JP2007529426A (ja) | 2004-03-12 | 2007-10-25 | エントレメッド インコーポレイテッド | 抗血管新生薬 |
| US20060264413A1 (en) | 2005-04-18 | 2006-11-23 | Sri International | Method and composition for inhibiting cell proliferation and angiogenesis |
| EP1919290B1 (en) * | 2005-07-12 | 2014-01-22 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treatment of diseases |
| TW200740442A (en) | 2005-08-29 | 2007-11-01 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Therapeutic agent for hypertension |
| EP1947107B1 (en) * | 2005-10-27 | 2012-10-17 | SRI International | Process for production of steroid compound |
| WO2007109312A2 (en) | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Entremed, Inc. | Disease modifying anti-arthritic activity of 2-methoxyestradiol |
| JP5558358B2 (ja) | 2007-10-16 | 2014-07-23 | レプロス セラピューティクス インコーポレイティド | メタボリック症候群用のｔｒａｎｓ−クロミフェン |
| ES2398322T3 (es) | 2009-06-22 | 2013-03-15 | Dmi Acquisition Corp. | Método para el tratamiento de enfermedades |
| RU2422455C1 (ru) * | 2009-10-13 | 2011-06-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный университет | ДИАЦЕТАТ РАЦЕМИЧЕСКОГО 3,17β-ДИГИДРОКСИ-7α,18-ДИМЕТИЛ-6-ОКСАЭСТРА-1,3,5( 10 ),8(9)-ТЕТРАЕНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ОСТЕОПРОТЕКТОРНЫМ, ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИМ И АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ |
| US8268807B2 (en) * | 2010-04-19 | 2012-09-18 | Sri International | Compositions and method for the treatment of multiple myeloma |
| KR20140089402A (ko) | 2010-06-16 | 2014-07-14 | 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 | 에스트로겐-관련 질병의 치료 또는 예방 방법 |
| US20130123222A1 (en) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | Sri International, Inc. | Synergistic Anti-Cancer Activity of SR16388 with Anti-Mitotic Drugs |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP3936133A1 (en) | 2011-11-23 | 2022-01-12 | TherapeuticsMD, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| JP2015508825A (ja) | 2012-02-29 | 2015-03-23 | レプロス セラピューティクス インコーポレイティド | アンドロゲン欠乏症を治療するための併用療法 |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AU2013361338A1 (en) | 2012-12-19 | 2015-08-06 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method for treatment of diseases |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10206932B2 (en) | 2014-05-22 | 2019-02-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| AU2016294185B2 (en) | 2015-07-14 | 2021-10-14 | National University Corporation Tottori University | Estrogen receptor β partial agonist having estrogen receptor α inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| AU2016352592B2 (en) | 2015-11-10 | 2023-04-27 | Paracrine Therapeutics Ab | Treatment of ER-negative breast cancer with an PDGF-CC inhibitor and an anti estrogen |
| WO2017096025A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Helix Twelve Pharmaceuticals Corporation, Inc. | Norpregnane derivatives for the risk reduction of breast cancer |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| CA3020153A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| CN107805247B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-09-29 | 上海长征富民金山制药有限公司 | 一种用于制备抗肾纤维化药物和/或抗慢性肾病药的β-咔啉化合物的制备工艺及其应用 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE84180C (ru) * | ||||
| FR943462A (fr) * | 1946-03-08 | 1949-03-09 | Ford | Dispositif d'évacuation de l'eau pour glaces de voiture automobile |
| US2666769A (en) * | 1952-09-27 | 1954-01-19 | Searle & Co | 17-glycolyl-estradiols |
| US2840581A (en) * | 1956-12-17 | 1958-06-24 | Upjohn Co | Carbonyloxy steroids |
| NL120952C (ru) * | 1962-06-25 | 1900-01-01 | ||
| FR1453210A (fr) | 1963-05-08 | 1966-06-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux aminostéroïdes et procédé de préparation |
| FR3031M (fr) | 1963-05-08 | 1964-12-28 | Roussel Uclaf | Nouveau médicament notamment pour le traitement de l'hypercholestérolémie et des troubles en résultant. |
| FR3012M (fr) * | 1963-05-13 | 1964-12-21 | Roussel Uclaf | Nouveaux médicaments doués notamment d'activité hypocholestérolémiante. |
| US3271426A (en) * | 1963-06-28 | 1966-09-06 | Schering Corp | Novel androstane oximino ethers and methods for their manufacture |
| NL125071C (ru) * | 1963-12-24 | |||
| FR1512326A (fr) * | 1964-03-27 | 1968-02-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux stéroïdes azotés et procédé de préparation |
| US3271392A (en) * | 1965-09-14 | 1966-09-06 | American Home Prod | 17alpha-[3'-furyl]-estrogens |
| US3318917A (en) * | 1965-11-12 | 1967-05-09 | Searle & Co | 17alpha-(4-alkoxy-3-buten-1-ynyl)estra-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols and derivatives thereof |
| US3405147A (en) * | 1966-02-25 | 1968-10-08 | Searle & Co | 17-phenylaliphatylestra-1, 3, 5(10)-trien-3-ols, 16-dehydro derivatives correspondingand esters thereof |
| US3398138A (en) * | 1966-05-24 | 1968-08-20 | American Home Prod | Novel cardenolides and derivatives |
| US3448126A (en) * | 1967-02-27 | 1969-06-03 | Searle & Co | 3-oxygenated 19-norpregna-1,3,5(10),17(20)-tetraen-21-als and enol esters thereof |
| US3536703A (en) * | 1968-09-11 | 1970-10-27 | Searle & Co | N - (3 - alkoxy - 19 - norpregna - 1,3,5(10),17(20) - tetraen - 21 - yl)amines and derivatives thereof |
| GB1305752A (ru) * | 1970-03-06 | 1973-02-07 | ||
| US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| BE787343A (fr) * | 1971-08-10 | 1973-02-09 | Hoffmann La Roche | Procede pour la preparation de 17-(2-halogenoethylidene)- steroides |
| FI54128C (fi) * | 1972-12-09 | 1978-10-10 | Akzo Nv | Foerfarande foer framstaellning av nya 11,11-alkylidensteroider ur oestran- och 19-norpregnanserien med foerbaettrad hormonell verkan |
| US3859365A (en) * | 1973-07-19 | 1975-01-07 | Eastman Kodak Co | Production of alkyl-substituted phenols from cyclohexenones |
| US3946052A (en) * | 1975-06-16 | 1976-03-23 | Stanford Research Institute | 19-Norpregna- 1,3,5(10)-trien-3-ol and loweralkyl homologs thereof having postcoital antifertility activity |
| SU801517A1 (ru) * | 1979-06-26 | 1988-12-30 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе | Способ получени 14 @ -оксиандрост-4-ен-3,17-диона |
| US4705783A (en) * | 1985-06-25 | 1987-11-10 | Sri International | 9α, 11β-substituted and 11β-substituted estranes |
| EP0243449A1 (en) * | 1985-10-18 | 1987-11-04 | The Upjohn Company | Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain |
| US5274089A (en) * | 1985-10-18 | 1993-12-28 | The Upjohn Company | Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain |
| DE3741800A1 (de) * | 1987-12-07 | 1989-06-15 | Schering Ag | 17-halogenmethylen-estratriene |
| US5371078A (en) * | 1988-10-31 | 1994-12-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Angiostatic steroids and methods and compositions for controlling ocular hypertension |
| US4882319A (en) * | 1988-12-23 | 1989-11-21 | Smithkline Beckman Corporation | Phosphonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase |
| DE3925507A1 (de) * | 1989-07-28 | 1991-01-31 | Schering Ag | 14,17(alpha)-etheno- und ethanoestratriene, verfahren zur herstellung dieser verbindungen, sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| ATE162797T1 (de) * | 1990-08-14 | 1998-02-15 | Roussel Uclaf | Neue 19-nor steroide, die eine amid tragende gruppe in der 11-beta-stelle haben, ihre herstellung, ihre verwendung als medikamente und pharmazeutische präparate davon |
| DE4132182A1 (de) * | 1991-09-24 | 1993-03-25 | Schering Ag | 11(beta)-substituierte 14, 17-ethanoestratriene, verfahren zur herstellung dieser verbindungen, sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| FR2685332A1 (fr) * | 1991-12-20 | 1993-06-25 | Roussel Uclaf | Nouveaux 19-nor sterouides ayant en position 11beta une chaine thiocarbonee, leur procede de preparation et les intermediaires et leur application a titre de medicaments. |
| WO1993018006A1 (en) | 1992-03-11 | 1993-09-16 | Narhex Limited | Amine derivatives of oxo- and hydroxy-substitued hydrocarbons |
| TW303299B (ru) | 1993-07-22 | 1997-04-21 | Lilly Co Eli | |
| US5554603A (en) * | 1993-09-17 | 1996-09-10 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Orally active derivatives of 1,3,5(10)-estratriene |
| JPH07101977A (ja) * | 1993-10-05 | 1995-04-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ホルモン作用を軽減した新規なエストラジオール誘導体及びその増殖因子阻害剤 |
| US5578613A (en) | 1993-12-21 | 1996-11-26 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting weight gain or inducing weight loss |
| US5451589A (en) | 1993-12-21 | 1995-09-19 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism |
| US5447941A (en) | 1993-12-21 | 1995-09-05 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting pulmonary hypertensive diseases with raloxifene and related benzothiophenes |
| US5593987A (en) | 1993-12-21 | 1997-01-14 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting breast disorders |
| US5446053A (en) | 1993-12-21 | 1995-08-29 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting dysfunctional uterine bleeding |
| US6417198B1 (en) | 1993-12-21 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women |
| US5461064A (en) | 1993-12-21 | 1995-10-24 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting atrophy of the skin and vagina |
| US5591753A (en) | 1994-01-28 | 1997-01-07 | Eli Lilly And Company | Combination treatment for osteoporosis |
| US5478847A (en) | 1994-03-02 | 1995-12-26 | Eli Lilly And Company | Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol |
| FR2718138B1 (fr) * | 1994-04-01 | 1996-04-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux stéroïdes comportant en position 20 une chaîne aminosubstituée, procédé et intermédiaires de préparation, application comme médicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| US5612317A (en) * | 1994-08-04 | 1997-03-18 | Holick; Michael F. | Method for delivering estrogen |
| GB9518858D0 (en) * | 1995-09-14 | 1995-11-15 | Pharmacia Spa | Phenylsubstituted 4-azasteroid fluoroderivatives |
| US5843904A (en) * | 1995-12-20 | 1998-12-01 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme |
| US5866560A (en) * | 1996-08-20 | 1999-02-02 | Schering Ag | 7α-(ξ-aminoalkyl)-estratrienes, process for their production, pharmaceutical preparations which contain these 7α-(ξ-aminoalkyl)-estratrienes as well as their use for the production of pharmaceutical agents |
| DE19635525A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Schering Ag | 7alpha-(xi-Aminoalkyl)-estratriene, Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese 7alpha(xi-Aminoalkyl-estratriene enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| US5945412A (en) * | 1996-12-09 | 1999-08-31 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for preventing and treating bone loss |
| RU58668U1 (ru) | 2006-06-05 | 2006-11-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский машиностроительный завод" | Водогрейный котел |
-
1997
- 1997-12-24 US US08/998,877 patent/US6054446A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-12-23 EP EP10177213.5A patent/EP2305694A3/en not_active Withdrawn
- 1998-12-23 CN CNB988137011A patent/CN1332974C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-23 EP EP07015863A patent/EP1847548A3/en not_active Withdrawn
- 1998-12-23 WO PCT/US1998/027406 patent/WO1999033859A2/en not_active Ceased
- 1998-12-23 CA CA002281844A patent/CA2281844C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-23 CN CN200710128699XA patent/CN101130567B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-23 DE DE69839893T patent/DE69839893D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-23 HU HU0100136A patent/HUP0100136A3/hu unknown
- 1998-12-23 EP EP98964882A patent/EP1056768B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-23 IL IL13697298A patent/IL136972A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-23 JP JP53517299A patent/JP2001525855A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-23 BR BR9814435-9A patent/BR9814435A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-23 KR KR10-1999-7007640A patent/KR100464739B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-23 RU RU2000116270/04A patent/RU2233288C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-23 AU AU20104/99A patent/AU749597C/en not_active Ceased
- 1998-12-23 DE DE69812433T patent/DE69812433T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-23 EP EP03000183A patent/EP1310509B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-24 US US09/220,408 patent/US6281205B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-22 NO NO20003254A patent/NO317978B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-30 US US09/918,890 patent/US6455517B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-02 JP JP2006271306A patent/JP4959276B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-10-02 JP JP2006271307A patent/JP3968114B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-05-01 JP JP2007121321A patent/JP4718512B2/ja not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000116270A (ru) | Новые антиэстрогенные стероиды и связанные с ними фармацевтические композиции и способы получения | |
| JP4959276B2 (ja) | 新規な抗エストロゲンステロイド、ならびに関連の薬学的組成物および使用法 | |
| RU2342145C2 (ru) | Селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами | |
| US3239417A (en) | Methods and compositions for inhibiting sterol biosynthesis | |
| RU2001101487A (ru) | Медицинское применение селективного модулятора рецепторов эстрогенов в комбинации с предшественниками половых стероидных гормонов | |
| UA48143C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производные эстра-1,3,5(10)-триена | |
| EP0862577B1 (de) | Sulfamat-derivate von 1,3,5(10)-estratrien-derivaten, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| CA2186486A1 (en) | An equilin double bond isomer from the acid isomerization of equilin | |
| JP3820349B2 (ja) | エストロンスルファターゼのインヒビターとしてのステロイド３−ｏ−スルファメート誘導体 | |
| RU2002101622A (ru) | Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом | |
| CZ305306B6 (cs) | Použití 7β-hydroxysteroidu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru nebo jeho jiného derivátu pro přípravu léčiva pro ochranu před poškozením nervových buněk | |
| AU2001267705A1 (en) | Neuroprotective 7-beta-hydroxysteroids | |
| FR2718354A1 (fr) | Application des composés antiglucocorticoïde pour la préparation de médicaments destinés à la prévention ou au traitement des manifestations liées au syndrome de sevrage des narcotiques et les compositions les renfermant. | |
| WO2004035089A1 (ja) | ホルモン依存性癌の治療剤 | |
| KR20090105944A (ko) | 11-(4-아미노페닐)-19-노르프레그나-4,9(10)-디엔-3,20-디온 유도체의 약학적으로 허용가능한 염 | |
| KR20220008286A (ko) | 디아미노피리미딘 화합물을 사용하여 자궁내막증-관련 통증 치료 방법 | |
| EP0850647B1 (fr) | Application de composés stéroides substitués en ll pour la fabrication de médicaments ayant une activité estrogène dissociée | |
| AU2016294185B2 (en) | Estrogen receptor β partial agonist having estrogen receptor α inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same | |
| EA032481B1 (ru) | Дозированная форма антагониста рецептора прогестерона | |
| JP2001525807A (ja) | プレグナン−３−オール−２０−オン | |
| AU690232B2 (en) | Use of phosphorus derivatives of alkaloids for treating endocrinopathies | |
| CA3131706A1 (en) | Compounds for targeted therapies of castration resistant prostate cancer | |
| JP2000508643A (ja) | 腫瘍増殖のインヒビターとしての５―アンドロステン３β，１７αジオール | |
| RU2002112986A (ru) | Новые производные фузидовой кислоты | |
| KR0156227B1 (ko) | 우르소데옥시콜린산의 유도체를 함유하는 혈관형성 억제제 |