RU2000114807A - Пиперазин-циклодекстриновый комплекс - Google Patents
Пиперазин-циклодекстриновый комплексInfo
- Publication number
- RU2000114807A RU2000114807A RU2000114807/04A RU2000114807A RU2000114807A RU 2000114807 A RU2000114807 A RU 2000114807A RU 2000114807/04 A RU2000114807/04 A RU 2000114807/04A RU 2000114807 A RU2000114807 A RU 2000114807A RU 2000114807 A RU2000114807 A RU 2000114807A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- cyclodextrin
- piperazine
- alkylene
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims 25
- -1 trifluoromethoxyl group Chemical group 0.000 claims 39
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 14
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims 4
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims 2
- PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCCCS(O)(=O)=O.OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006828 (C2-C7) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 1
- KSWPGVNFLOBEBO-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-1-(1h-imidazol-5-ylmethyl)-5,6-dimethoxyindazole Chemical group N=1N(CC=2N=CNC=2)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2C=1CCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1C KSWPGVNFLOBEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000003452 oxalyl group Chemical group *C(=O)C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (21)
1. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс, образованный из производного пиперазина или его соли и свободно растворимого в воде производного циклодекстрина, где указанное производное пиперазина имеет формулу (I):
в которой Q представляет 1) арильную группу, 2) гетероциклическую группу, 3) диарилметильную группу, 4) аралкильную группу, образованную арильной группой и С1-С6 алкиленовой группой, 5) С1-С8 алкильную группу или 6) С3-С8 циклоалкильную группу,
где каждая группа из приведенных арильной группы и гетероциклической группы, а также арильные группы в диарилметильной группе и в аралкильной группе могут иметь один или более заместителей, выбранных из следующих групп: 1) С1-С6 алкильная группа; 2) С1-С6 алкоксильная группа; 3) трифторметильная группа и 2,2,2-трифторэтильная группа, 4) трифторметоксильная группа и 2,2,2-трифторэтоксильная группа, 5) С1-С6 алкилтиогруппа, 6) С1-С6 алкилсульфинильная группа, 7) С1-С6 алкилсульфонильная группа, 8) алканоильная группа, образованная С1-С6 алкильной группой и карбонильной группой, 9) С2-С7 алканоилоксигруппа, 10) С2-С7 алканоиламиногруппа, 11) аминогруппа, 12) моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 13) диалкиламиногруппа, в которой каждая из алкильных групп представляет собой С1-С6 алкильную группу, 14) гидрофильная группа, 15) атом галогена, 16) С2-С6 перфторалкильная группа, 17) цианогруппа, 18) нитрогруппа, 19) карбоксильная группа, 20) алкоксикарбонильная группа, образованная С1-С6 алкоксильной группой и карбонильной группой, 21) тетразолильная группа, 22) сульфамоильная группа, 23) метилендиоксигруппа, этилендиоксигруппа и пропилендиоксигруппа, 24) морфолиносульфонильная группа; 25) пиперазиносульфонильная группа; 26) 4-алкилпиперазиносульфонильная группа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 27) 4-(диалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая диалкиламиногруппу, включающую две С1-С6 алкильных группы, которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга, 28) 4-(моноалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, и 29) 4-амипопиперидиногруппа;
R обозначает бициклическую азотсодержащую гетероциклическую группу (i) или фенильную группу (ii), где азотсодержащая гетероциклическая группа включает конденсированную кольцевую структуру, образованную 5-членным и 6-членным кольцом; при этом один или два атома азота входят в состав 5-членного кольца; азотсодержащее кольцо может представлять собой ароматическое или насыщенное кольцо; и указанное насыщенное кольцо может содержать кетонный фрагмент; при этом группировка 5-членного кольца в бициклической гетероциклической группе (i) или фенильной группе (ii) замещена заместителем G, выбранным из группы, состоящей из следующих групп: (аа) С1-С6 алкильная группа, (аб) фенильная группа, которая может иметь заместитель, (ав) бензильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аг) бензоильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (ад) бензилкарбонильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (ае) бензоилметильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аж) α-гидроксибензильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аз) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой, либо атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или фенильной группой, (аи) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатома один атом азота и в качестве второго гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда второй гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или фенильной группой, (ак) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатомов два атома азота и в качестве третьего гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда третий гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или с фенильной группой, (ал) 6-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит один или два атома азота, (ам) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой, (ан) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатома один атом азота и в качестве второго гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда второй гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом связывания с алкиленовой группой, (ао) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатомов два атома азота и в качестве третьего гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда третий гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом связывания с алкиленовой группой, (ап) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 6-членной ароматической гетероциклической группы, которая может иметь заместитель и содержит один или два атома азота, (ар) фенилгидроксиалкильная группа, образованная из С2-С3 алкиленовой группы, содержащей одну гидроксильную группу и фенильную группу, которая может иметь заместитель, (ас) 2-фенилэтинильная группа, фенильный фрагмент в которой может иметь заместитель, (ат) тетразолильная группа, (ау) морфолиногруппа, (аф) С2-С7 алканоиламиногруппа, (ax) тетразолилалкильная группа, образованная из тетразолильной группы и С1-С3 алкиленовой группы, в которой указанная алкиленовая группа присоединена к атому углерода или атому азота тетразолильной группы, (ац) морфолиноалкильная группа, образованная из морфолиногруппы и С1-С3 алкиленовой группы, (ач) 4-алкоксикарбонилциклогексильная группа, алкоксильная группа в которой содержит от одного до шести атомов углерода, (аш) алкоксикарбонильная группа, алкоксильная группа в которой содержит от одного до шести атомов углерода, (ащ) алкоксикарбонилалкильная группа, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и алкоксикарбонильной группы, в которой входящая в ее состав алкоксильная группа содержит от одного до шести атомов углерода, (аэ) 1-алкилиндол-2-ил группа, в которой входящая в ее состав алкильная группа содержит от одного до шести атомов углерода и индольная группа может также содержать заместитель, (ба) пирролидон-1-ил группа, (бб) 2-гуанидинотиазолильная группа, (бв) (2-гуанидинотиазолил)-алкильная группа, образованная из 2-гуанидинотиазолильной группы и С1-С3 алкиленовой группы, (бг) 1,4-дигидропиридильная группа, которая может иметь заместитель, (бд) 4-алкилпиперадиноалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-алкилпиперазиногруппы, включающей С1-С6 алкильную группу, (бе) 4-(морфолиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из 4-(морфолиносульфонил)фенильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бж) 4-(пиперазиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из 4-(пиперазиносульфонил)фенильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бз) 4-(пиперазиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-алкилпиперазиносульфонил)фенильной группы, включающей С1-С6 алкильную группу, (би) алкоксикарбонилалкильная группа, образованная из С2-С7 алкоксикарбонильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бк) карбоксилалкильная группа, образованная из карбоксильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бл) [4-(4-диалкиламинопиперидино)фенил] алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-диалкиламинопиперидино)фенильной группы, в которой 4-диалкиламинопиперидиногруппа, содержащая в 4-ом положении пиперидина диалкиламиногруппу (включающую С1-С6 алкильную группу) присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бм) 4-(4-моноалкиламинопиперидино)фенилалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-моноалкиламинопиперидино)фенильной группы, в которой 4-моноалкиламинопиперидиногруппа, содержащая в 4-ом положении пиперидина моноалкиламиногруппу (включающую С1-С6 алкильную группу) присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бн) [4-(4-аминопиперидино)фенил] алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-аминопиперидино)фенильной группы, в которой 4-аминопиперидиногруппа присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бо) (4-диалкиламинопиперидино)алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-диалкиламинопиперидиногруппы, в которой диалкиламиногруппа, содержащая две С1-С6 алкильных группы, присоединена к 4-ому положению пиперидина, (бп) (4-моноалкиламинопиперидино)алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-моноалкиламинопиперидиногруппы, в которой моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, присоединена к 4-ому положению пиперидина, (бр) (4-аминопиперидино)алкильная группа, образованная из 4-аминопиперидиногруппы и С1-С6 алкиленовой группы, и (бс) атом водорода,
причем, когда заместители, имеющие формулы от (аа) до (ар), содержат заместители, указанные заместители представляют собой один или более членов, выбранных из группы, состоящей из следующих заместителей 1) С1-С6 алкильная группа, 2) С1-С6 алкоксильная группа, 3) трифторметильная группа и 2,2,2-трифторэтильная группа, 4) трифторметоксильная группа и 2,2,2-трифторэтоксильная группа, 5) С1-С6 алкилтиогруппа, 6) С1-С6 алкилсульфинильная группа, 7) С1-С6 алкилсульфонильная группа, 8) алканоильная группа, образованная из С1-С6 алкильной группы и карбонильной группы, 9) С2-С7 алканоилоксигруппа, 10) С2-С7 алканоиламиногруппа, 11) аминогруппа, 12) моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 13) диалкиламиногруппа, в которой каждая из алкильных групп представляет собой С1-С6 алкильную группу, 14) гидроксильная группа, 15) атом галогена, 16) С2-С6 перфторалкильная группа, 17) цианогруппа, 18) нитрогруппа, 19) карбоксильная группа, 20) алкоксикарбонильная группа, образованная из С1-С6 алкоксильной группы и карбонильной группы, 21) тетразолильная группа, 22) сульфамоильная группа, 23) метилендиоксигруппа, этилендиоксигруппа и пропилендиоксигруппа, 24) морфолиносульфонильная группа, 25) пиперазиносульфонильная группа, 26) 4-алкилпиперазиносульфонильная группа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 27) 4-(диалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая диалкиламиногруппу, которая включает две С1-С6 алкильных группы и которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга, 28) 4-(монолкиламино)пиперидиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, и 29) 4-аминопиперидиногруппа,
причем, фрагмент 6-членного кольца в бициклической группе (i) или в фенильной группе (ii) может содержать одну или более групп, выбранных из С1-С6 алкильной группы, С1-С6 алкоксильной группы, трифторметильной группы, 2,2,2-трифторэтильной группы, трифторметоксильной группы, 2,2,2-трифторэтоксильной группы, С1-С6 алкилтиогруппы, С1-С6 алкилсульфинильной группы, С1-С6 алкилсульфонильной группы, алканоильной группы, образованной из С1-С6 алкиленовой группы и карбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, аминогруппы, моноалкиламиногруппы, включающей С1-С6 алкильные группы, диалкиламиногруппы, включающей две С1-С6 алкильные группы (которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга) гидроксильной группы, атома галогена, С2-С6 перфторалкильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, образованной из С1-С6 алкоксильной группы и карбонильной группы, тетразолильной группы, сульфамоильной группы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, морфолиносульфонильной группы, пиперазиносульфонильной группы, 4-алкилпиперазиносульфонильной группы, содержащей С1-С6 алкильную группу, 4-диалкиламинопиперидиногруппы, содержащей в 4-ом положении диалкиламиногруппу (включающую две С1-С6 алкильных группы, которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга), 4-моноалкиламинопиперидиногруппы, содержащей С1-С6 алкильную группу, или 4-аминопиперидиногруппы;
и Z обозначает (1) С1-С3 алкиленовую группу, (2) С2-С4 алкениленовую группу, (3) С1-С3 алкиленовую группу, которая содержит одну гидроксильную группу, (4) карбонильную группировку, (5) С1-С2 алкиленовую группу, содержащую один карбонильный фрагмент в конце или внутри углеродной цепочки, или (6) оксалильную группу.
в которой Q представляет 1) арильную группу, 2) гетероциклическую группу, 3) диарилметильную группу, 4) аралкильную группу, образованную арильной группой и С1-С6 алкиленовой группой, 5) С1-С8 алкильную группу или 6) С3-С8 циклоалкильную группу,
где каждая группа из приведенных арильной группы и гетероциклической группы, а также арильные группы в диарилметильной группе и в аралкильной группе могут иметь один или более заместителей, выбранных из следующих групп: 1) С1-С6 алкильная группа; 2) С1-С6 алкоксильная группа; 3) трифторметильная группа и 2,2,2-трифторэтильная группа, 4) трифторметоксильная группа и 2,2,2-трифторэтоксильная группа, 5) С1-С6 алкилтиогруппа, 6) С1-С6 алкилсульфинильная группа, 7) С1-С6 алкилсульфонильная группа, 8) алканоильная группа, образованная С1-С6 алкильной группой и карбонильной группой, 9) С2-С7 алканоилоксигруппа, 10) С2-С7 алканоиламиногруппа, 11) аминогруппа, 12) моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 13) диалкиламиногруппа, в которой каждая из алкильных групп представляет собой С1-С6 алкильную группу, 14) гидрофильная группа, 15) атом галогена, 16) С2-С6 перфторалкильная группа, 17) цианогруппа, 18) нитрогруппа, 19) карбоксильная группа, 20) алкоксикарбонильная группа, образованная С1-С6 алкоксильной группой и карбонильной группой, 21) тетразолильная группа, 22) сульфамоильная группа, 23) метилендиоксигруппа, этилендиоксигруппа и пропилендиоксигруппа, 24) морфолиносульфонильная группа; 25) пиперазиносульфонильная группа; 26) 4-алкилпиперазиносульфонильная группа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 27) 4-(диалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая диалкиламиногруппу, включающую две С1-С6 алкильных группы, которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга, 28) 4-(моноалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, и 29) 4-амипопиперидиногруппа;
R обозначает бициклическую азотсодержащую гетероциклическую группу (i) или фенильную группу (ii), где азотсодержащая гетероциклическая группа включает конденсированную кольцевую структуру, образованную 5-членным и 6-членным кольцом; при этом один или два атома азота входят в состав 5-членного кольца; азотсодержащее кольцо может представлять собой ароматическое или насыщенное кольцо; и указанное насыщенное кольцо может содержать кетонный фрагмент; при этом группировка 5-членного кольца в бициклической гетероциклической группе (i) или фенильной группе (ii) замещена заместителем G, выбранным из группы, состоящей из следующих групп: (аа) С1-С6 алкильная группа, (аб) фенильная группа, которая может иметь заместитель, (ав) бензильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аг) бензоильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (ад) бензилкарбонильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (ае) бензоилметильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аж) α-гидроксибензильная группа, которая может иметь заместитель в фенильной части группы, (аз) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой, либо атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или фенильной группой, (аи) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатома один атом азота и в качестве второго гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда второй гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или фенильной группой, (ак) 5-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит в качестве гетероатомов два атома азота и в качестве третьего гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; при этом когда третий гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом образования связи с азотсодержащей гетероциклической группой или с фенильной группой, (ал) 6-членная ароматическая гетероциклическая группа, которая может иметь заместитель и которая содержит один или два атома азота, (ам) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой, (ан) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатома один атом азота и в качестве второго гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда второй гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом связывания с алкиленовой группой, (ао) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 5-членной ароматической гетероциклической группы, при этом указанная 5-членная ароматическая гетероциклическая группа может иметь заместитель и содержит в качестве гетероатомов два атома азота и в качестве третьего гетероатома атом азота, атом кислорода или атом серы; и когда третий гетероатом представлен атомом азота, указанный атом азота связан с атомом водорода или С1-С6 алкильной группой или атом азота является местом связывания с алкиленовой группой, (ап) алкильная группа, замещенная гетероциклической группой, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и 6-членной ароматической гетероциклической группы, которая может иметь заместитель и содержит один или два атома азота, (ар) фенилгидроксиалкильная группа, образованная из С2-С3 алкиленовой группы, содержащей одну гидроксильную группу и фенильную группу, которая может иметь заместитель, (ас) 2-фенилэтинильная группа, фенильный фрагмент в которой может иметь заместитель, (ат) тетразолильная группа, (ау) морфолиногруппа, (аф) С2-С7 алканоиламиногруппа, (ax) тетразолилалкильная группа, образованная из тетразолильной группы и С1-С3 алкиленовой группы, в которой указанная алкиленовая группа присоединена к атому углерода или атому азота тетразолильной группы, (ац) морфолиноалкильная группа, образованная из морфолиногруппы и С1-С3 алкиленовой группы, (ач) 4-алкоксикарбонилциклогексильная группа, алкоксильная группа в которой содержит от одного до шести атомов углерода, (аш) алкоксикарбонильная группа, алкоксильная группа в которой содержит от одного до шести атомов углерода, (ащ) алкоксикарбонилалкильная группа, образованная из С1-С3 алкиленовой группы и алкоксикарбонильной группы, в которой входящая в ее состав алкоксильная группа содержит от одного до шести атомов углерода, (аэ) 1-алкилиндол-2-ил группа, в которой входящая в ее состав алкильная группа содержит от одного до шести атомов углерода и индольная группа может также содержать заместитель, (ба) пирролидон-1-ил группа, (бб) 2-гуанидинотиазолильная группа, (бв) (2-гуанидинотиазолил)-алкильная группа, образованная из 2-гуанидинотиазолильной группы и С1-С3 алкиленовой группы, (бг) 1,4-дигидропиридильная группа, которая может иметь заместитель, (бд) 4-алкилпиперадиноалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-алкилпиперазиногруппы, включающей С1-С6 алкильную группу, (бе) 4-(морфолиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из 4-(морфолиносульфонил)фенильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бж) 4-(пиперазиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из 4-(пиперазиносульфонил)фенильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бз) 4-(пиперазиносульфонил)фенилалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-алкилпиперазиносульфонил)фенильной группы, включающей С1-С6 алкильную группу, (би) алкоксикарбонилалкильная группа, образованная из С2-С7 алкоксикарбонильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бк) карбоксилалкильная группа, образованная из карбоксильной группы и С1-С6 алкиленовой группы, (бл) [4-(4-диалкиламинопиперидино)фенил] алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-диалкиламинопиперидино)фенильной группы, в которой 4-диалкиламинопиперидиногруппа, содержащая в 4-ом положении пиперидина диалкиламиногруппу (включающую С1-С6 алкильную группу) присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бм) 4-(4-моноалкиламинопиперидино)фенилалкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-моноалкиламинопиперидино)фенильной группы, в которой 4-моноалкиламинопиперидиногруппа, содержащая в 4-ом положении пиперидина моноалкиламиногруппу (включающую С1-С6 алкильную группу) присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бн) [4-(4-аминопиперидино)фенил] алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-(4-аминопиперидино)фенильной группы, в которой 4-аминопиперидиногруппа присоединена к 4-ому положению фенильной группы, (бо) (4-диалкиламинопиперидино)алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-диалкиламинопиперидиногруппы, в которой диалкиламиногруппа, содержащая две С1-С6 алкильных группы, присоединена к 4-ому положению пиперидина, (бп) (4-моноалкиламинопиперидино)алкильная группа, образованная из С1-С6 алкиленовой группы и 4-моноалкиламинопиперидиногруппы, в которой моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, присоединена к 4-ому положению пиперидина, (бр) (4-аминопиперидино)алкильная группа, образованная из 4-аминопиперидиногруппы и С1-С6 алкиленовой группы, и (бс) атом водорода,
причем, когда заместители, имеющие формулы от (аа) до (ар), содержат заместители, указанные заместители представляют собой один или более членов, выбранных из группы, состоящей из следующих заместителей 1) С1-С6 алкильная группа, 2) С1-С6 алкоксильная группа, 3) трифторметильная группа и 2,2,2-трифторэтильная группа, 4) трифторметоксильная группа и 2,2,2-трифторэтоксильная группа, 5) С1-С6 алкилтиогруппа, 6) С1-С6 алкилсульфинильная группа, 7) С1-С6 алкилсульфонильная группа, 8) алканоильная группа, образованная из С1-С6 алкильной группы и карбонильной группы, 9) С2-С7 алканоилоксигруппа, 10) С2-С7 алканоиламиногруппа, 11) аминогруппа, 12) моноалкиламиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 13) диалкиламиногруппа, в которой каждая из алкильных групп представляет собой С1-С6 алкильную группу, 14) гидроксильная группа, 15) атом галогена, 16) С2-С6 перфторалкильная группа, 17) цианогруппа, 18) нитрогруппа, 19) карбоксильная группа, 20) алкоксикарбонильная группа, образованная из С1-С6 алкоксильной группы и карбонильной группы, 21) тетразолильная группа, 22) сульфамоильная группа, 23) метилендиоксигруппа, этилендиоксигруппа и пропилендиоксигруппа, 24) морфолиносульфонильная группа, 25) пиперазиносульфонильная группа, 26) 4-алкилпиперазиносульфонильная группа, содержащая С1-С6 алкильную группу, 27) 4-(диалкиламино)пиперидиногруппа, содержащая диалкиламиногруппу, которая включает две С1-С6 алкильных группы и которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга, 28) 4-(монолкиламино)пиперидиногруппа, содержащая С1-С6 алкильную группу, и 29) 4-аминопиперидиногруппа,
причем, фрагмент 6-членного кольца в бициклической группе (i) или в фенильной группе (ii) может содержать одну или более групп, выбранных из С1-С6 алкильной группы, С1-С6 алкоксильной группы, трифторметильной группы, 2,2,2-трифторэтильной группы, трифторметоксильной группы, 2,2,2-трифторэтоксильной группы, С1-С6 алкилтиогруппы, С1-С6 алкилсульфинильной группы, С1-С6 алкилсульфонильной группы, алканоильной группы, образованной из С1-С6 алкиленовой группы и карбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, аминогруппы, моноалкиламиногруппы, включающей С1-С6 алкильные группы, диалкиламиногруппы, включающей две С1-С6 алкильные группы (которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга) гидроксильной группы, атома галогена, С2-С6 перфторалкильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, образованной из С1-С6 алкоксильной группы и карбонильной группы, тетразолильной группы, сульфамоильной группы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, морфолиносульфонильной группы, пиперазиносульфонильной группы, 4-алкилпиперазиносульфонильной группы, содержащей С1-С6 алкильную группу, 4-диалкиламинопиперидиногруппы, содержащей в 4-ом положении диалкиламиногруппу (включающую две С1-С6 алкильных группы, которые могут быть идентичными или могут отличаться друг от друга), 4-моноалкиламинопиперидиногруппы, содержащей С1-С6 алкильную группу, или 4-аминопиперидиногруппы;
и Z обозначает (1) С1-С3 алкиленовую группу, (2) С2-С4 алкениленовую группу, (3) С1-С3 алкиленовую группу, которая содержит одну гидроксильную группу, (4) карбонильную группировку, (5) С1-С2 алкиленовую группу, содержащую один карбонильный фрагмент в конце или внутри углеродной цепочки, или (6) оксалильную группу.
2. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по п. 1, в котором производное пиперазина представляет собой 3-[2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил] этил] -5,6-диметокси-1-(4-имидазолилметил)-1H-индазол или его соль.
3. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по п. 2, полученный с использованием в качестве производного пиперазина 3,5 гидрата 3-[2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил] -этил] -5, б-диметокси-1-(4-имидазолилметил)-1H-индазола дигидрохлорида.
4. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой сульфобутилциклодекстрин или его соль.
5. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-4, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой сульфобутил-β-циклодекстрин или его соль.
6. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-5, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой сульфобутил-β-циклодекстрин, имеющий коэффициент замещения 70% или менее, или его соль.
7. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-6, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой сульфобутил-β-циклодекстрин, имеющий коэффициент замещения 20-50%, или его соль.
8. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-7, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина, имеющий коэффициент замещения примерно 33%.
9. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой гидроксипропилциклодекстрин или его соль.
10. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3 или 9, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин или его соль.
11. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3 или 10, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, имеющий коэффициент замещения 70% или менее, или его соль.
12. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3 или 11, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, имеющий коэффициент замещения 20-50%, или его соль.
13. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3 или 12, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, имеющий коэффициент замещения примерно 23% или менее, или его соль.
14. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой мальтозилциклодекстрин или его соль.
15. Пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-3 или 14, в котором водорастворимое производное циклодекстрина представляет собой мальтозил-β-циклодекстрин или его соль.
16. Лекарственное средство для лечения заболеваний кровообращения болезней мозга, и обладающее защитным действием на мозг, содержащее в качестве активного ингредиента пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-15.
17. Лекарственное средство по п. 16, представляющее собой композицию для инъекций, содержащую пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-15.
18. Лекарственное средство по п. 17, представляющее собой композицию для инъекций, полученную лиофилизацией водного раствора, содержащего пиперазин-циклодекстриновый комплекс по любому из пп. 1-15.
19. Использование в качестве фармацевтического средства пиперазин-циклодекстринового комплекса по любому из пп. 1-15.
20. Использование по п. 19, отличающееся тем, что фармацевтическое средство представляет собой лекарственное средство, предназначенное для лечения заболеваний кровообращения или заболеваний мозга.
21. Способ лечения сосудистых заболеваний или болезней мозга, отличающийся введением пиперазин-циклодекстринового комплекса по любому из пп. 1-15.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9/305889 | 1997-11-07 | ||
| JP30588997 | 1997-11-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000114807A true RU2000114807A (ru) | 2002-05-10 |
| RU2216549C2 RU2216549C2 (ru) | 2003-11-20 |
Family
ID=17950538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000114807/04A RU2216549C2 (ru) | 1997-11-07 | 1998-10-29 | Пиперазин-циклодекстриновый комплекс и лекарственное средство, содержащее указанный комплекс |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6596706B1 (ru) |
| EP (1) | EP1029872A4 (ru) |
| KR (1) | KR20010031520A (ru) |
| CN (1) | CN1278269A (ru) |
| AU (1) | AU9650398A (ru) |
| CA (1) | CA2306465A1 (ru) |
| NO (1) | NO20002159L (ru) |
| RU (1) | RU2216549C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999024475A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2313346C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2007-12-27 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2778413B1 (fr) * | 1998-05-07 | 2000-08-04 | Immunotech Sa | Nouveaux reactifs et methode de lyse des erythrocytes |
| RU2003119972A (ru) * | 2001-01-04 | 2004-12-27 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) | Препараты циклодекстрина |
| US6982256B2 (en) | 2001-09-07 | 2006-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Tolerance of 4-(4-(2-pyrrolylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoylguanidine in intravenous administration |
| MXPA05004384A (es) | 2002-10-23 | 2005-10-18 | Johnson & Johnson | Piperacinil y diacepanil benzamidas y benztioamidas. |
| US7257377B2 (en) * | 2003-02-18 | 2007-08-14 | Qualcomm, Incorporated | Systems and methods for improving channel estimation |
| JP4324221B2 (ja) | 2005-08-26 | 2009-09-02 | 株式会社医薬分子設計研究所 | Ｐｐａｒアゴニスト活性を有する誘導体 |
| PT1948607E (pt) | 2005-09-16 | 2010-06-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Ciclopropilaminas como moduladores do receptor h3 de histamina |
| WO2010051561A1 (en) * | 2008-11-03 | 2010-05-06 | Chemocentryx, Inc. | Compounds for the treatment of osteoporosis and cancers |
| EP3903822A4 (en) * | 2018-12-27 | 2022-08-31 | National University Corporation Kumamoto University | BRAIN PENETRATING LIGAND AND DRUG CARRIER |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) * | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| NZ224497A (en) * | 1987-05-18 | 1990-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition comprising flunarizine |
| ES2053208T3 (es) * | 1989-11-22 | 1994-07-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Metodo para prevenir o limitar el daño por reperfusion. |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| CA2096648A1 (en) * | 1990-11-20 | 1992-05-21 | Christopher Paul Moore | Method of fuel injection |
| CA2061891A1 (en) * | 1991-03-08 | 1992-09-09 | Robert F. Van Ginckel | Flunarizine containing anti-neoplastic compositions |
| FR2693722B1 (fr) * | 1992-07-16 | 1994-10-14 | Meram Lab | Dérivés de la N-cycloalkylpipérazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| JPH0640890A (ja) * | 1992-07-24 | 1994-02-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 徐放性製剤 |
| JPH0813257B2 (ja) * | 1992-11-25 | 1996-02-14 | 日成興産株式会社 | 痩身用食品 |
| RU2124511C1 (ru) * | 1993-05-14 | 1999-01-10 | Фармасьютикал Ко., Лтд | Производные пиперазина |
-
1998
- 1998-10-29 AU AU96503/98A patent/AU9650398A/en not_active Abandoned
- 1998-10-29 RU RU2000114807/04A patent/RU2216549C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 EP EP98950441A patent/EP1029872A4/en not_active Withdrawn
- 1998-10-29 US US09/530,592 patent/US6596706B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-29 KR KR1020007004561A patent/KR20010031520A/ko not_active Ceased
- 1998-10-29 WO PCT/JP1998/004896 patent/WO1999024475A1/ja not_active Ceased
- 1998-10-29 CA CA002306465A patent/CA2306465A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-29 CN CN98810777A patent/CN1278269A/zh active Pending
-
2000
- 2000-04-27 NO NO20002159A patent/NO20002159L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2313346C2 (ru) * | 2002-05-28 | 2007-12-27 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2436780C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
| RU2221795C2 (ru) | Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2329263C2 (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| US7115587B2 (en) | Aripiprazole complex formulation and method | |
| RU2002122095A (ru) | Новое пипиридиновое соединение и его фармацевтическая композиция | |
| RU2000114807A (ru) | Пиперазин-циклодекстриновый комплекс | |
| KR930023360A (ko) | 아릴기-또는 방향족헤테로시클릭기-치환된 아미노퀴놀론 유도체 및 항-hiv제 | |
| DE122008000051I1 (de) | 2-arylthiazolderivat sowie dieses enthaltendes arzneimittel | |
| EA199800910A1 (ru) | Композиции, комплексы включения фармацевтически приемлемой соли зипразидона и циклодекстрина и соли зипразидона | |
| KR100781828B1 (ko) | 신장 질환 치료용 의약 제조에 있어서 도파민 ｄ₃ 수용체리간드의 용도 | |
| CY1114037T1 (el) | 2-(μορφολιν-4-υλ) πυριμιδινες ως αναστολεις της κινασης της φωσφατιδυλο-ινοσιτολης (ρι) 3 και η χρηση τους στη θεραπεια του καρκινου | |
| DE60142469D1 (de) | Imidinderivate als antineoplastika | |
| JP2005537312A5 (ru) | ||
| KR950702982A (ko) | 치환된 티아졸리딘디온 유도체(Substituted Thiazolidinedione Derivatives) | |
| RU2004119406A (ru) | 5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата | |
| ES2070151T3 (es) | Agentes cardiotonicos. | |
| RU99100277A (ru) | Производные тиазола | |
| JP2009541387A5 (ru) | ||
| JP2006501306A5 (ru) | ||
| KR900016175A (ko) | 피페리딘 화합물, 이의 제조방법 및 용도 | |
| ATE213943T1 (de) | Verwendung von piperazin-acetamid-derivaten gegen reperfusionsschaden | |
| JP2006505579A (ja) | 懸濁形態でのアリール複素環活性薬物の蓄積製剤 | |
| RU2000104870A (ru) | Производные фталазина и терапевтические средства для эректильной дисфункции | |
| BR0010134A (pt) | Uso de derivados de ácido 2,4-diamino-3-hidroxicarboxìlico como inibidores de proteassoma | |
| JP2003516994A5 (ru) |