RU2091069C1 - Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию - Google Patents
Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию Download PDFInfo
- Publication number
- RU2091069C1 RU2091069C1 SU925053226A SU5053226A RU2091069C1 RU 2091069 C1 RU2091069 C1 RU 2091069C1 SU 925053226 A SU925053226 A SU 925053226A SU 5053226 A SU5053226 A SU 5053226A RU 2091069 C1 RU2091069 C1 RU 2091069C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hormonal
- daily
- component
- compounds
- estrogen
- Prior art date
Links
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title claims abstract description 55
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 title claims description 21
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims abstract description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 11
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 10
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 9
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 9
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 9
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 4
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 claims description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 claims description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 14
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 12
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 11
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 7
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940127021 low-dose drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в качестве средства для гормональной контрацепции. Сущность изобретения: средство состоит из двух помещенных в упаковке, пространственно разделенных, предназначенных для последовательного во времени перорального приема гормональных компонент с общим числом суточных порций, соответствующим общему количеству дней заданного менструального цикла женщины. Первая гормональная компонента состоит из 5 - 14 суточных порций, каждая из которых в качестве активного начала содержит соединения эстрогена, вторая гормональная компонента состоит из 23 - 14 суточных порций, каждая из которых в качестве активного начала содержит сочетание соединений эстрогена и гестогена, причем, одна суточная порция каждой из двух гормональных компонент содержит соединения эстрогена в количестве, эффективном для нарушения созревания фолликула, одна суточная порция второй гормональной компоненты содержит соединения гестагена в количестве, эффективном для подавления овуляции, а число суточных порций первой гормональной компоненты меньше числа суточных порций второй гормональной компоненты. 7 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение касается подавляющего овуляцию средства в качестве противозачаточного средства с двумя размещенными в одной упаковке отдельно таблетированными и предназначенными для последовательного во времени приема через рот гормональными компонентами, каждая из которых состоит из некоторого количества пространственно разделенных и вынимаемых по одной гормональных дневных доз приема, причем первая из гормональных компонент, как гормональное действующее вещество, в основном исключительно содержит вызывающий нарушение созревания фолликул препарат эстрогена, вторая гормональная компонента, напротив, содержит в комбинации эстрогенный препарат и, по меньшей мере, достаточное для подавления овуляции дозированное количество гестагенного препарата. Известны гормональные препараты, подлежащие ежедневному приему через рот, подавляющие овуляции, которые могут быть в комбинации для единовременного приема или отдельно для последовательного во времени приема. Известные комбинационные препараты, например, так как желаемый период цикла содержит 28 дней, принимаются в течение 21 дня в постоянной или изменяющейся дозе (абсолютной или относительной), они представляют собой комбинацию из эстрогенного и гестагенного препаратов, причем эстрогенный препарат может являться естественным, например, эстрогеном или синтетическим - этинилэстрадиолом, и при приеме в течение упомянутых 21 ежедневных доз включает семидневную паузу, в течение которой происходит симулирующее естественную менструацию кровотечение.
При известных последовательных препаратах, опять-таки при желаемом времени цикла 28 дней, в течение 7 дней принимают чисто эстрогенный препарат, а затем в течение 15 дней комбинацию из эстрогенного и гестагенного препаратов, причем также и здесь имеется время без приема препаратов в течение, например, 6 дней, в ходе которых и происходит кровотечение. Хотя уже и известно перекрывание времени паузы в приеме комбинационных или последовательных препаратов, для исключения пропускания приема, приемом недействующих таблеток, однако до сих пор медики исходили из того, что во время примерно недельного перерыва в приеме не должны приниматься никакие гормоны этого рода, чтобы обеспечить надежное прохождение кровотечения. Лишь при заменяющих препаратах принимались гормоны в течение всего цикла, например, в последовательности 10 дней эстрогенный препарат, 11 дней комбинацию из эстрогенного и гестагенного препаратов и 7 дней эстрогенный препарат в особо малой дозировке, однако эти заменяющие препараты не годятся для подавления овуляции. Применяемые при субституционной терапии последовательные препараты не годятся в качестве противозачаточных средств, в частности, потому, что естественный эстрадиол в данной дозировке не предотвращает овуляцию, а фаза, в течение которой принимают гестаген, длящаяся всего одиннадцать дней, слишком коротка. Описанная выше последовательная система приема обеспечивает при приеме заменяющих препаратов, сравнительно хороший контроль цикла.
В общем случае имеются три важнейших аспекта, которые нужно иметь в виду при назначении и приеме гормональных противозачаточных средств, а именно, надежность противозачаточного действия, хороший контроль цикла, а также минимум побочных эффектов. Надежность противозачаточного действия, в основном, зависит от действия гестагенной компоненты. В одном известном препарате доза этой компоненты примерно вдвое превышает необходимую для подавления овуляции дозу. К этому добавляется периферийное воздействие гестагена на шейку матки, трубы и эндометрий. Таким образом, гестаген в современных принимаемых орально противозачаточных средствах имеется в достаточном количестве для обеспечения надежного отсутствия зачатия. Обычно применяемый синтетический эстроген этинилэстрадиол при этом усиливает подавления овуляции гестагена. Наибольшую противозачаточную эффективность до сих пор показывали комбинационные препараты из этинилэстрадиола-гестагена, которые принимают в течение трех из четырех недель с паузой приема 7 дней. Последовательные препараты сточки зрения надежности противозачаточного действия несколько хуже, так как во время чисто эстрогенной фазы в течение, например, 7 дней принимают 50 микрограмм этинилэстрадиола, и овуляция подавляется не у всех женщин, кроме того, отсутствуют периферийные противозачаточные эффекты гестагена. Доза предотвращения овуляции (для 100% женщин) по этинилэстрадиолу составляет, однако, 100 микрограмм в день.
Как уже говорилось, из известных подавителей овуляции комбинационные препараты дают наибольшую надежность противозачаточного действия, наилучший контроль цикла (регулярные кровотечения, минимум промежуточных кровотечений) получается при использовании последовательных препаратов, которые подобно нормальному циклу овуляции за счет семидневного (без помех от гестагена) воздействия эстрогена вызывают размножение эндометрия, прежде чем, например, с восьмого дня поступающий гестаген подавляет дальнейшее размножение и преобразует эндометрий по выделениям. Примерно через два-три дня после последней таблетки с эстрогеном и гестагеном при этих препаратах наступает, как уже говорилось, кровотечение, подобное менструации, тогда как при применении комбинационных препаратах размножение эндометрия снижается с самого начала, так что при этих препаратах контроль цикла хуже, чем при последовательных препаратах.
Оказалось, что в особенности при применении этинилэстрадиола в качестве эстрогенной компоненты при последовательных препаратах, в особенности в первой фазе, необходимы более высокие дозы, чтобы обеспечить противозачаточную эффективность, что однако влечет опасность серьезных и опасных осложнений или побочных действий (например, тромбоэмболий). Применяемый гестаген в отдельных случаях этот эффект еще усиливает, причем риск возрастает с возрастом, и особенно для женщин старше 40 лет этот эффект особенно выражен. Выход в принципе может лежать в применении комбинационных препаратов, которые вместо этинилэстрадиола используют естественный эстроген эстрадиол, так как по опыту субституционной терапии у женщин после менопаузы известно, что лечение эстрадиолом связано со значительно меньшим риском для здоровья, однако эстрадиол малопригоден для использования в комбинационных препаратах. Хотя в них гестагенная компонента обеспечивает надежную защиту от зачатия, но гестаген стимулирует местные энзимы, что вызывает усиленную дезактивацию эстрадиола в эндометрии, и воздействие эстрогена на эндометрий сильно уменьшается, что приводит сравнительно часто к нерегулярным кровотечениям с описанными вредными уже вредными эффектами. В противоположность этому этинилэстрадиол в эндометрии значительно медленнее метаболизируется и соответственно имеет достаточное воздействие на эндометрий.
Из патента США 4921843 известно подавляющее овуляцию средство этого рода, по которому между приемом последней дневной дозы в виде драже, таблеток и т. п. второй гормональной компоненты вводится пауза по приему, по меньшей мере, на один день, которая может быть заполнена приемом безвредного препарата, прежде чем принимается новая дневная доза, а именно, первая первой гормональной компоненты последующего цикла. Это соответствует господствовавшему до сих пор мнению в кругах специалистов, что необходима пауза, по меньшей мере, на один день или же резкое снижение эффективного содержания эстрогена, чтобы возбудить кровотичение. Такое снижение содержания эстрогена однако приводит даже при всего однодневной паузе к изменению кровообращения, которое, например, может вызвать головную боль (припадки мигрени), далее к кратковременному изменению различных параметров обмена веществ, в особенности гемостазов, так что под влиянием эстрогена устойчивое положение по обмену веществ нарушается на один или несколько дней.
Также в средстве, известном из DE-OS 2645307, для лечения климактерических нарушений предписывается пауза в приеме или, по меньшей мере, симуляция паузы в приеме за счет периодического использования особо слабого типа эстрогена, что в отличие от известных средств не вызывает нарушение созревания фолликул. В общем применяемые при этом дозы гормона, в особенности также длительность гестогенной фазы, недостаточны по противозачаточному действию по этому документу. В документе DE-OS 2431704 также описано средство для смягчения климактерических нарушений, в котором предусмотрено использование колеблющейся концентрации эстрогена.
Прием гестагенов начинается при этом лишь после середины цикла, при этом противозачаточного действия не будет. Кроме того, принудительно вводится пауза по приему гормональных препаратов.
В EP-OS 0368373 описано подавляющее овуляцию средство, которое по всей длительности цикла предусматривает постоянную концентрацию гестагена, на которую наложены циклические эстрогенные фазы. Недостатком при этом является повышенная опасность промежуточных нерегулярных кровотечений и, хотя непрерывное поддержание концентрации гестагена имеет хорошее противозачаточное действие, это сопровождается непрерывным сосудосужающим действием, так что как раз для женщин с нарушением кровообращения, например, с возрастом, нельзя исключить угрозы здоровью. В основе изобретения стоит задача так развить средства подавления овуляции этого рода, что при высокой надежности противозачаточного действия достигают безупречного контроля цикла при надежном изобретении промежуточных кровотечений и побочных эффектов.
По изобретению эта задача решается за счет того, что общее число гормональных дневных доз равно общему числу дней желаемого цикла, что первая гормональная компонента содержит 5 14 дневных доз, а вторая компонента 23 - 14 дневных доз и что количество дневных доз первой гормональной компоненты меньше количества дневных доз второй гормональной компоненты.
При этом может быть предусмотрено, что, по меньшей мере, один из эстрогенных препаратов имеет одну компоненту из группы, охватывающей гормональные соединения, которые быстро после приема отщепляют этинилэстрадиол, местранол, другие синтетические эстрогены, а также по меньшей мере, одну из вышеназванных гормональных составных частей.
Другая форма выполнения изобретения отличается тем, что, по меньшей мере, один из эстрогенных препаратов содержит компоненту из группы, охватывающей гормональные соединения, быстро после приема отщепляющие эстрадиол, эстрон и/или другие природные эстрогены, а также по меньшей мере, одну из вышеназванных гормональных составляющих. По изобретению может быть также предусмотрено, что гестагенный препарат содержит составную часть из группы, охватывающей гормональные соединения, быстро после приема отщепляющие прогестерон, хлормадиномацетат, норэтистеронацетат, ципроторонацетат, дезогестрель, левоноргестрель, другие природные и/или синтетические гестагены, а также, по меньшей мере, одну из вышеназванных гормональную составляющую.
Далее изобретение предлагает также, чтобы общее число дневных доз составило 28. По изобретению может также быть предусмотрено, что первая гормональная компонента содержит максимум десять дневных доз.
Еще одна форма исполнения изобретения отличается тем, что первая гормональная компонента содержит 7, а вторая гормональная компонента 21 дневную дозу. Также по изобретению может быть предусмотрено, что количество дневных доз может быть согласовано с естественным индивидуальным циклом женщины.
В основе изобретения лежит неожиданное обнаружение, что удастся получить надежное предотвращение зачатия, а также контроль цикла за счет того, что, с одной стороны, за счет раннего нарушения созревания фолликул в пределах до сих пор обычной паузы приема гормонов, а именно за счет приема тогда эстрогенной компоненты, обеспечивается гормональный контроль фолликулярных событий по всему циклу. За счет того, что в чисто эстрогенной фазе подобно естественному ходу дел происходит достаточный рост слизистой оболочки и, с другой стороны, значительно реже проявляются промежуточные кровотечения, также при малых дозировках гормональных компонентов в собственно фазе подавления овуляции, в которой принимается комбинация эстрогена и гестагена. Чисто эстрогенная фаза составляет, по меньшей мере, пять дней и может в случае применения натурального эстрогена быть продлена до десяти дней, а в случае применения синтетического эстрогена до 14 дней, после чего, в зависимости от желаемой длительности цикла примыкает в общем случае более продолжительная фаза комбинационных гормонов.
Особым преимуществом и предметом особой формы исполнения изобретения является то, что количество дневных доз средства по изобретению согласовано с естественным индивидуальным циклом каждой женщины, так что достигают особо благоприятных условий для избежания нежелательных побочных явлений.
Чисто эстрогенная фаза в начале лечения по изобретению позволяет получить достаточное размножение эндометрия. Надежная защита от зачатия достигается в особенности тогда, когда, как это предпочтительно по изобретению, гестаген в примыкающей фазе комбинационного приема в дневной дозе содержится в удвоенном количестве относительно необходимого количества для подавления овуляции. После приема последней, содержащей гестаген таблетки в пределах нескольких дней в ходе последующей эстрогенной фазы проходит кровотечение, причем одновременно за счет приема эстрогена запускается вновь размножение эндометрия. Касательно риска для здоровья большое преимущество дает та форма исполнения изобретения, по которой применяют лишь натуральный эстроген, так как здесь при достаточной противозачаточной надежности и контроле цикла следует ожидать минимального количества побочных явлений.
Подавляющее овуляцию средство по изобретению принимается так, что для гормонального противозачаточного действия в пределах желаемого цикла день за днем, друг за другом принимается определенное количество гормональных дневных доз в виде драже, таблеток и т.п. первой гормональной компоненты, которая в качестве гормонального активного вещества по существу исключительно использует препарат эстрогена, и затем сразу после этого включается вторая гормональная компонента, которая в комбинации содержит эстроген, и затем, по меньшей мере, в достаточной для подавления овуляции дозе гестагенный препарат при пероральном приеме, причем в день после приема последней из дневных доз второй гармональной компоненты соответствующего цикла принимают первую дневную дозу первой гормональной компоненты последующего цикла, так что исключены паузы в приеме.
Кровотечения при приеме подавляющего овуляцию средства по изобретению связаны с меньшей потерей крови и менее болезненны за счет непрерывного приема эстрогенной компоненты в отличие от известных по уровню развития средств, от которого исходит изобретение. Также и противозачаточная надежность заметно выше, потому что нет пауз в приеме средства ни одного дня, в который за счет естественных гормональных процессов может быть прорвана противозачаточная надежность. Вследствие непрерывного приема эстрогена, кроме того, получается сквозной положительный эффект расширения сосудов, за счет чего возникает противодействие нарушениям кровообращения. Еще одно достоинство подавляющих овуляцию средств по изобретению заключается в том, что при их применении подавляется так называемый пременструальный синдром, который нежелательным образом может возникнуть при неприеме эстрогена а течение лишь одного или нескольких дней как при естественном прохождении цикла.
Равномерный уровень эстрогена в крови, который достигается при применении подавляющего овуляцию средства по изобретению, устраняет также снижение и вновь повышение параметров сосудистого обмена за время свободных от приема гормона дней или после возобновления приема в следующем цикле, за счет чего среди прочего находящаяся в состоянии неустойчивого равновесия система сосудистого обмена может быть выведена из равновесия. Поэтому подавляющие овуляцию средства по изобретению в особенности подходят для женщин в возрасте выше сорока лет, у которых опасность нарушения кровообращения, как известно, возрастает с возрастом.
Изобретение включает также способ гормонального противозачаточного воздействия, который состоит в приеме по назначению средства, подавляющего овуляцию по пунктам Формулы изобретения, по которой, непрерывно принимается эффективная против зачатия доза эстрогена, на которую циклически накладывается прием гестагена.
Пример 1. Для подавления овуляции применяется последовательный препарат, который содержит 7 дневных порций по 4 мг эстрадиола, а также 21 дневная порция, состоящая каждая из 4 мг эстрадиола и 1 мг норетистеронацетата. Средство прописывалось для приема в течение 1 года и показало при очень хорошей противозачаточной надежности практически полное отсутствие побочных эффектов, причем нерегулярные кровотечения происходили заметно реже, чем при обычных низкодозированных препаратах.
Пример 2. В качестве гормонального противозачаточного средства по изобретению в виде последовательного препарата было 7 дневных доз по 2 мг эстрадиолвалерата и 21 дневная порция каждая с 4 мг эстрадиолвалерата и 2 мг хлормадинонацетата. Эффект соответствовал примеру 1.
Пример 3. Применено подавляющее овуляцию средство, которое содержит 10 дневных порций, каждая из которых с 20 мкг этинилэстрадиола и 18 дневных порций каждая с 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестреля. Наблюдения при приеме соответствовали примерам 1 и 2.
Раскрытые в предыдущем описании и формуле изобретения признаки изобретения могут как по одному, так и в любой комбинации быть существенными для реализации изобретения в его различных формах исполнения.
Claims (8)
1. Средство для гормональной котнрацепции, подавляющее овуляцию, состоящее из двух помещенных в упаковке, пространственно разделенных, предназначенных для последовательного во времени перорального приема гормональных компонент на основе соединений эстрогена и гестагена, с общим числом суточных порций, соответствующим общему количеству дней заданного менструального цикла женщины, отличающееся тем, что первая гормональная компонента состоит из 5 14 суточных порций, каждая из которых в качестве активного начала содержит соединения эстрогена, вторая гормональная компонента состоит из 23 14 суточных порций, каждая из которых в качестве активного начала содержит сочетание соединений эстрогена и гестагена, причем одна суточная порция каждой из двух гормональных компонент содержит соединения эстрогена в количестве, эффективном для нарушения созревания фолликула, одна суточная порция второй гормональной компоненты содержит соединения гестагена в количестве, эффективном для подавления овуляции, а число суточных порций первой гормональной компоненты меньше числа суточных порций второй гормональной компоненты.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что одна или обе гормональные компоненты содержат по меньшей мере одно гормональное вещество, выбранное из группы, включающей этинилэстрадиол, местранол и другие синтетические эстрогены, а также гормональные соединения, непосредственно после приема отщепляющие по меньшей мере одно из вышеназванных гормональных веществ.
3. Средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что одна или обе гормональные компоненты содержат по меньшей мере одно гормональное вещество, выбранное из группы, включающей эстрадиол, эстрон и другие натуральные эстрогены, а также гормональные соединения, непосредственно после приема отщепляющие по меньшей мере одно из вышеназванных гормональных веществ.
4. Средство по любому из пп.1 3, отличающееся тем, что вторая гормональная компонента содержит, по меньшей мере, одно гормональное вещество, выбранное из группы, включающей прогестерон, хлормадинонацетат, норетистеронацетат, ципротеронацетат, дезогестрел, левоноргестрел и другие натуральные и синтетические гестагены, а также гормональные соединения, отщепляющие непосредственно после приема по меньшей мере одно из вышеназванных гормональных веществ.
5. Средство по любому из пп.1 4, отличающееся тем, что общее число суточных порций составляет 28.
6. Средство по любому из пп.3 5, отличающееся тем, что первая гормональная компонента содержит не более 10 суточных порций.
7. Средство по любому из пп.1 6, отличающееся тем, что первая гормональная компонента содержит 7, а вторая гормональная компонента содержит 21 суточную порцию.
8. Средство по любому из пп.1 7, отличающееся тем, что число суточных порций согласуется с естественным индивидуальным циклом женщины.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4104385A DE4104385C1 (ru) | 1991-02-09 | 1991-02-09 | |
| DEP4104385.5 | 1991-02-09 | ||
| PCT/DE1992/000081 WO1992013539A1 (de) | 1991-02-09 | 1992-02-07 | Ovulationshemmendes mittel zur hormonalen kontrazeption |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2091069C1 true RU2091069C1 (ru) | 1997-09-27 |
Family
ID=6424973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925053226A RU2091069C1 (ru) | 1991-02-09 | 1992-02-07 | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5280023A (ru) |
| EP (1) | EP0499348B2 (ru) |
| JP (1) | JP2852985B2 (ru) |
| AT (1) | ATE136781T1 (ru) |
| AU (2) | AU669327B2 (ru) |
| BR (1) | BR9204121A (ru) |
| CA (1) | CA2079002C (ru) |
| DE (2) | DE4104385C1 (ru) |
| DK (1) | DK0499348T4 (ru) |
| ES (1) | ES2086644T5 (ru) |
| FI (1) | FI98888C (ru) |
| GR (1) | GR3019833T3 (ru) |
| HU (1) | HU218663B (ru) |
| NO (1) | NO179696C (ru) |
| RU (1) | RU2091069C1 (ru) |
| WO (1) | WO1992013539A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2394579C2 (ru) * | 2004-05-28 | 2010-07-20 | Грюненталь Гмбх | Применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4224534A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| DE4321957C2 (de) * | 1993-07-01 | 1995-09-28 | Marika Dr Med Ehrlich | Verwendung eines hormonalen Mittels zur Therapie der Akne |
| DE4344405C2 (de) * | 1993-12-24 | 1995-12-07 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4405591C1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-07-20 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Mittel zur postmenopausalen Hormonsubstitution |
| DE4411585A1 (de) * | 1994-03-30 | 1995-10-05 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4429374C1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19504227C2 (de) * | 1995-02-09 | 1999-04-29 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| US20050032756A1 (en) * | 1995-10-28 | 2005-02-10 | Michael Dittgen | Multistage preparation for contraception based on natural estrogens |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| AU3888697A (en) * | 1996-07-26 | 1998-02-20 | American Home Products Corporation | Progestin/estrogen oral contraceptive |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| EP1007052B1 (en) * | 1997-08-27 | 2004-10-13 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Combinations of endometrial sparing progestins and endometrial atrophizing progestins with estrogens, in oral contraception |
| US6251956B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-06-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Combination progestin oral contraceptive regimen |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US7320969B2 (en) | 2001-12-05 | 2008-01-22 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
| US6992075B2 (en) | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| EP1622623A4 (en) * | 2003-04-11 | 2009-03-18 | Barr Lab Inc | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ESTROGENIC AND TESTED |
| CN101001631B (zh) * | 2003-07-16 | 2014-08-06 | 特卫华妇女健康有限公司 | 利用连续给予雌激素的避孕方案的激素治疗方法 |
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| DE102004026671A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| US20060100566A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Women's Medical Research Group, Llc | Apparatus and method for the treatment of dysmenorrhea |
| US20060183724A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-17 | Diliberti Charles E | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
| US7704984B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-27 | Warner Chilcott Company, Llc | Extended estrogen dosing contraceptive regimen |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| CA3020153A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6615481A (ru) † | 1966-11-02 | 1968-05-03 | ||
| US3639600A (en) † | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
| US3733407A (en) * | 1971-08-25 | 1973-05-15 | Syntex Corp | Menopause treatment |
| DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| DE2645307A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Schering Ag | Neue mittel und neue methoden zur behandlung klimakterischer ausfallerscheinungen |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4921843A (en) * | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| ATE209919T1 (de) * | 1987-09-24 | 2001-12-15 | Jencap Res Ltd | Oestrogen und progestin enthaltende verhütungspackungen |
| EP0368373A1 (en) * | 1988-10-13 | 1990-05-16 | Akzo Nobel N.V. | Multi-phase contraceptive preparation |
-
1991
- 1991-02-09 DE DE4104385A patent/DE4104385C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-22 DE DE59205986T patent/DE59205986D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-22 DK DK92250018T patent/DK0499348T4/da active
- 1992-01-22 ES ES92250018T patent/ES2086644T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 AT AT92250018T patent/ATE136781T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-22 EP EP92250018A patent/EP0499348B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-06 JP JP4021079A patent/JP2852985B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-07 WO PCT/DE1992/000081 patent/WO1992013539A1/de not_active Ceased
- 1992-02-07 BR BR929204121A patent/BR9204121A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-02-07 CA CA002079002A patent/CA2079002C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-07 AU AU11910/92A patent/AU669327B2/en not_active Ceased
- 1992-02-07 RU SU925053226A patent/RU2091069C1/ru active
- 1992-02-07 HU HU9203197A patent/HU218663B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-02-10 US US07/833,294 patent/US5280023A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-05 NO NO923874A patent/NO179696C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-10-07 FI FI924519A patent/FI98888C/fi active
-
1993
- 1993-10-06 US US08/132,287 patent/US5510341A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-09 AU AU50538/96A patent/AU692376B2/en not_active Ceased
- 1996-05-06 GR GR960401208T patent/GR3019833T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Заявка ЕПВ N 0368373, кл. A 61 K 31/57, 1990. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2394579C2 (ru) * | 2004-05-28 | 2010-07-20 | Грюненталь Гмбх | Применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9203197D0 (en) | 1992-12-28 |
| FI98888B (fi) | 1997-05-30 |
| CA2079002A1 (en) | 1992-08-10 |
| US5510341A (en) | 1996-04-23 |
| EP0499348B1 (de) | 1996-04-17 |
| FI98888C (fi) | 1997-09-10 |
| JP2852985B2 (ja) | 1999-02-03 |
| DE59205986D1 (de) | 1996-05-23 |
| AU669327B2 (en) | 1996-06-06 |
| NO179696C (no) | 1996-12-04 |
| EP0499348A1 (de) | 1992-08-19 |
| HUT64229A (en) | 1993-12-28 |
| DE4104385C1 (ru) | 1992-08-13 |
| EP0499348B2 (de) | 2002-03-27 |
| ES2086644T3 (es) | 1996-07-01 |
| NO923874L (no) | 1992-10-05 |
| AU5053896A (en) | 1996-06-27 |
| CA2079002C (en) | 1998-07-28 |
| HU218663B (hu) | 2000-10-28 |
| ATE136781T1 (de) | 1996-05-15 |
| AU1191092A (en) | 1992-09-07 |
| JPH0558909A (ja) | 1993-03-09 |
| DK0499348T3 (da) | 1996-08-12 |
| NO179696B (no) | 1996-08-26 |
| FI924519L (fi) | 1992-10-07 |
| GR3019833T3 (en) | 1996-08-31 |
| AU692376B2 (en) | 1998-06-04 |
| NO923874D0 (no) | 1992-10-05 |
| DK0499348T4 (da) | 2002-06-10 |
| FI924519A0 (fi) | 1992-10-07 |
| US5280023A (en) | 1994-01-18 |
| ES2086644T5 (es) | 2002-11-16 |
| BR9204121A (pt) | 1993-06-08 |
| WO1992013539A1 (de) | 1992-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2091069C1 (ru) | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию | |
| RU2169566C2 (ru) | Средство и способ для гормональной контрацепции и/или для лечения акне | |
| USRE43916E1 (en) | Composition for contraception | |
| US6027749A (en) | Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception | |
| KR100352571B1 (ko) | 배합호르몬피임약제 | |
| DK174071B1 (da) | Kontraceptivt præparat i form af en pakning omfattende enhedsdoser | |
| KR19990076685A (ko) | 게스타겐 및 에스트로겐의 배합을 포함하는 암컷 포유동물용 피임 방법 및 키트 | |
| IL186656A (en) | Method of contraception and a contraception kit | |
| RU2165259C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции | |
| JPH07509454A (ja) | ホルモン避妊のための排卵抑止剤 | |
| NO169322B (no) | Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning | |
| JPH09500112A (ja) | ざ瘡治療用ホルモン剤及びその使用法 | |
| MXPA98000026A (en) | Combined pharmaceutical preparation, equipment and method for hormo contraception | |
| MXPA96004440A (en) | Preparation of a pharmaceutical combination for oven contraception | |
| HK1077743B (en) | Composition for contraception | |
| AU1212799A (en) | Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception |