RU2082400C1 - Method of nitroglycerol prolonged action preparing - Google Patents
Method of nitroglycerol prolonged action preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2082400C1 RU2082400C1 RU93055803A RU93055803A RU2082400C1 RU 2082400 C1 RU2082400 C1 RU 2082400C1 RU 93055803 A RU93055803 A RU 93055803A RU 93055803 A RU93055803 A RU 93055803A RU 2082400 C1 RU2082400 C1 RU 2082400C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microgranules
- ratio
- distilled water
- solvent
- forming
- Prior art date
Links
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 13
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- -1 moreover Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия. A method of producing a sustained release nitroglycerin.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нитроглицерина пролонгированного, который предназначен для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда. The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to a method for producing prolonged nitroglycerin, which is intended to prevent angina attacks in coronary heart disease and postrehabilitation therapy of myocardial infarction.
Известен способ получения спазмолитического средства на основе нитроглицерина, путем смешивания структурообразующих полиэтиленгликоля с глюкозой и нитроглицерина с последующим прессованием таблеток [1]
Известен способ получения таблетированной формы нитроглицерина на основе микрогранул этого вещества, путем смешения структурообразующих этилцеллюлозы и ацетилфталилцеллюлозы с растворителем смесью этанола и этилацетата, фильтрования, диспергирования с добавлением лекарственного средства - нитроглицерина и гидрофобизированных наполнителей вазелинового масла, сульфата бария, лактозы и яичного порошка, высушивания и прессования таблеток.A known method of producing an antispasmodic based on nitroglycerin by mixing the structure-forming polyethylene glycol with glucose and nitroglycerin, followed by compression of the tablets [1]
A known method of producing a tablet form of nitroglycerin based on the microgranules of this substance, by mixing structure-forming ethyl cellulose and acetylphthalyl cellulose with a solvent with a mixture of ethanol and ethyl acetate, filtering, dispersing with the addition of a drug - nitroglycerin and hydrophobized excipients of liquid paraffin, barium sulfate, lactose and lactose powder pressing tablets.
Одним из существенных недостатков данных способов является отсутствие операций нанесения дополнительного полимерного слоя на микрогранулы, в результате чего скорость высвобождения нитроглицерина в первые минуты после приема таблеток оказывается очень высокой. Так, скорость высвобождения за 15 мин составляет 10-20% Это является одной из основных причин сильной головной боли и головокружения после приема таблеток. Для устранения этого недостатка на микрогранулы дополнительно из раствора наносят полимерный слой, используя в качестве структурообразующих метилцеллюлозу и сахар молочный, в качестве растворителя дистиллированную воду, причем, метилцеллюлозу растворяют в дистиллированной воде при Т 95 + 5oC в соотношении 2:100, сахар молочный растворяют в дистиллированной воде при Т 85+5o в соотношении 40:100, перед фильтрованием растворы объединяю. Нанесение дополнительного полимерного слоя на лекарственное средство микрогранулы нитроглицерина состава (на 100 г микрогранул), в граммах:
Нитроглицерин 7
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Масло вазелиновое 5,2
Барий сульфат 13,1
Яичный порошок 5,6
Сахар молочный Остальное
Взятого в соотношении к совместному раствору 2,5 3-6 7,5, осуществляют следующим образом: навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим витания, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одновременным высушиванием гранулята, который перед прессованием таблеток перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100 0,1.One of the significant drawbacks of these methods is the lack of operations of applying an additional polymer layer to the microgranules, as a result of which the rate of release of nitroglycerin in the first minutes after taking the tablets is very high. So, the release rate in 15 minutes is 10-20%. This is one of the main causes of severe headache and dizziness after taking the tablets. To eliminate this drawback, a polymer layer is additionally applied to the microgranules from the solution using distilled water as a cellulose methyl cellulose and milk sugar, and diluted water as a solvent, moreover, methyl cellulose is dissolved in distilled water at T 95 + 5 o C in a ratio of 2: 100, milk sugar dissolved in distilled water at T 85 + 5 o in a ratio of 40: 100, I combine the solutions before filtering. Application of an additional polymer layer on the drug microgranules of nitroglycerin composition (per 100 g of microgranules), in grams:
Nitroglycerin 7
Ethyl cellulose 25.4
Acetylphthalyl cellulose 40.8
Vaseline oil 5.2
Barium sulfate 13.1
Egg Powder 5.6
Milk Sugar Else
Taken in relation to the joint solution 2.5 3-6 7.5, is carried out as follows: a sample of microgranules is loaded into the working area of the fluidized bed apparatus, using the compressed air, a wobble mode is created, and a structure-forming solution is applied to the microgranules using spraying air through nozzles with simultaneous drying of the granulate, which before pressing the tablets is mixed for 10 15 minutes with calcium stearate in a ratio of 100 to 0.1.
Нитроглицерин пролонгированный получают следующим образом. Prolonged nitroglycerin is prepared as follows.
1. Получение гранулята. 1. Obtaining granulate.
В реакторе с мешалкой готовят 2%-ный раствор метилцеллюлозы (МЦ-100) в дистиллированной воде при Т 90+ 5oC из расчета суточной потребности. Время набухания МЦ-100 составляет 8-10 ч. Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость с вязкостью глицерина.In a reactor with a stirrer, a 2% solution of methylcellulose (MC-100) in distilled water at T 90 + 5 ° C is prepared based on daily requirements. The swelling time of the MC-100 is 8-10 hours. The finished solution is a clear liquid with glycerol viscosity.
В другом реакторе с мешалкой готовят 40%-ный раствор лактоэы в дистиллированной воде при Т 85 + 5oC. Готовый раствор прозрачен, однороден. Хранится при Т 85 + 5oC. Перед приготовлением совместного раствора охлаждается до 40 + 5oC.In another reactor with a stirrer, a 40% solution of lactoea in distilled water is prepared at T 85 + 5 o C. The finished solution is transparent, uniform. It is stored at T 85 + 5 o C. Before preparing the joint solution is cooled to 40 + 5 o C.
Перед использованием 2%-ный раствор МЦ-100 смешивается с 40%-ным раствором лактозы, фильтруется и направляется в расходную емкость. Before use, a 2% solution of MC-100 is mixed with a 40% solution of lactose, filtered and sent to a consumable container.
Навеску микрогранул 25-30 кг вручную загружают в рабочую зону аппарата СГ-ЗО, после чего с помощью сжатого воздуха в аппарате создается режим псевдоожижения. A portion of 25-30 kg microbeads is manually loaded into the working area of the SG-ZO apparatus, after which a fluidization mode is created in the apparatus using compressed air.
Нанесение покрытия на микрогранулы производится с помощью распыляющего воздуха через форсунки из расходной емкости. Аппарат псевдоожиженного слоя СГ-ЗО позволяет производить нанесение покрытий на микрогранулы с одновременной сушкой гранулята. The coating on the microgranules is carried out using spray air through nozzles from the supply tank. The SG-ZO fluidized bed apparatus allows the coating of micro granules with simultaneous drying of the granulate.
Готовый гранулят направляется в вибропросеивающий аппарат, где производится выбраковка гранул размером более 1 мм. The finished granulate is sent to a vibrating screening device, where granules larger than 1 mm are discarded.
2. Приготовление смеси для таблетирования. 2. Preparation of the mixture for tabletting.
Отсеянные на вибропросеивающем аппарате микрогранулы собирают в бункере до общей навески 100 150 кг. Навеску стеарата кальция из расчета 0,1% от веса микрогранул засыпают в бункер, устанавливают бункер в устройство для смешения порошков и перемешивают содержимое в течение 10 15 мин
3. Таблетирование.Microgranules screened on a vibrating screening apparatus are collected in a hopper up to a total weight of 100 150 kg. A portion of calcium stearate at the rate of 0.1% by weight of the microgranules is poured into the hopper, the hopper is installed in the device for mixing powders and the contents are mixed for 10 15 minutes
3. Tableting.
Бункер со смесью для таблетирования устанавливают над загрузочной воронкой пресса и через нижний разгрузочный узел периодически заполняют воронки. Включают пресс и начинают прессование. Отпрессованные таблетки поступают на вибролоток, где происходит обеспыливание с одновременной отбраковкой расколовшихся таблеток. Полученные таблетки собираются в специальную тару и направляются на фазу упаковки. The hopper with the tabletting mixture is installed above the loading funnel of the press and funnels are periodically filled through the lower discharge unit. Turn on the press and begin pressing. The pressed tablets enter the vibratory tray, where dust removal takes place with the simultaneous rejection of the split tablets. The resulting tablets are collected in a special container and sent to the packaging phase.
Источники информации
1. Патент DE N 2226322, 1971, А 61 К 31/21.Sources of information
1. Patent DE N 2226322, 1971, A 61 K 31/21.
Claims (1)
Сульфат бария 13,1
Яичный порошок 5,6
Вазелиновое масло 5,2
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Молочный сахар Остальное
в соотношении с раствором структурообразующих 2,5 3 6 7,5, при этом навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим псевдоожижения, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одноименным высушиванием гранулята, который после высушивания перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100,0 0,1 и прессуют таблетки.Nitroglycerin 7
Barium Sulfate 13.1
Egg Powder 5.6
Petroleum jelly 5.2
Ethyl cellulose 25.4
Acetylphthalyl cellulose 40.8
Milk Sugar Else
in relation to the solution of structure-forming 2.5 3 6 7.5, while a sample of microgranules is loaded into the working area of the fluidized bed apparatus, a fluidization regime is created using compressed air, and the solution of structure-forming is applied to microgranules using spraying air through nozzles with the same drying granulate which, after drying, is stirred for 10 15 minutes with calcium stearate in a ratio of 100.0 to 0.1 and pressed tablets.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93055803A RU2082400C1 (en) | 1993-12-16 | 1993-12-16 | Method of nitroglycerol prolonged action preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93055803A RU2082400C1 (en) | 1993-12-16 | 1993-12-16 | Method of nitroglycerol prolonged action preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93055803A RU93055803A (en) | 1996-10-10 |
| RU2082400C1 true RU2082400C1 (en) | 1997-06-27 |
Family
ID=20150331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93055803A RU2082400C1 (en) | 1993-12-16 | 1993-12-16 | Method of nitroglycerol prolonged action preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2082400C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2188635C2 (en) * | 1999-10-12 | 2002-09-10 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Composition composite of medicinal agent as antagonist of slow calcium channels |
| RU2195932C2 (en) * | 2000-09-18 | 2003-01-10 | Гаврилов Андрей Станиславович | Method of antianginal medicinal agent preparing |
| RU2229308C2 (en) * | 1998-04-29 | 2004-05-27 | Динамит Нобель Гмбх Эксплозивштоф Унд Системтехник | Solid fire-safe and explosion-proof transportatable mixture |
| RU2234316C1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-08-20 | Тимофеева Татьяна Всеволодовна | Pharmaceutical composition for producing nitroglycerin tablets |
| EA008223B1 (en) * | 1999-12-17 | 2007-04-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Matrix tablet for prolonged release of trimetazidine |
-
1993
- 1993-12-16 RU RU93055803A patent/RU2082400C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент ФРГ N 2226322, кл. A 61 K 31/21, 1971. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2229308C2 (en) * | 1998-04-29 | 2004-05-27 | Динамит Нобель Гмбх Эксплозивштоф Унд Системтехник | Solid fire-safe and explosion-proof transportatable mixture |
| RU2188635C2 (en) * | 1999-10-12 | 2002-09-10 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Composition composite of medicinal agent as antagonist of slow calcium channels |
| EA008223B1 (en) * | 1999-12-17 | 2007-04-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Matrix tablet for prolonged release of trimetazidine |
| RU2195932C2 (en) * | 2000-09-18 | 2003-01-10 | Гаврилов Андрей Станиславович | Method of antianginal medicinal agent preparing |
| RU2234316C1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-08-20 | Тимофеева Татьяна Всеволодовна | Pharmaceutical composition for producing nitroglycerin tablets |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69105106T2 (en) | FAST SUSPENSABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION. | |
| FI100219B (en) | Process for preparing a pharmaceutical granule | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| CZ155094A3 (en) | Preparation with maintained release and process for preparing pharmaceutical preparations | |
| MXPA05003039A (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising telmisartan. | |
| RU2262922C2 (en) | Method for pressing in preparing medicinal formulation of phenytoin sodium | |
| RU2082400C1 (en) | Method of nitroglycerol prolonged action preparing | |
| RU96100835A (en) | METHOD FOR PRODUCING FLAVANO-LIGNAN COMPOSITIONS WITH IMPROVED RELEASE AND ABSORBTION, COMPOSITIONS OBTAINED BY THIS METHOD CONTAINING THEIR MEDICINAL PRODUCT AND METHOD | |
| FR2529784A1 (en) | DELAYED RELEASE MEDICINE CONTAINING 1- (P- (ISOPROPYLTHIO) -PHENYL) -2-OCTYLAMINO-1-PROPANOL | |
| JP2512302B2 (en) | Method for producing nicorandil-stabilized preparation | |
| RU2140272C1 (en) | Method of fusidic acid sodium salt tablet without enterosoluble coating making (variants), tablets and granulate for fusidic acid sodium salt tablet without enterosoluble coating making | |
| FI89455C (en) | FRAMEWORK FOR THE FRAMEWORK OF THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| EP0223033B1 (en) | Process for the simultaneous drying and granulation of an extract from deproteinated calf's blood, granulate obtained by this process and its use in the preparation of pharmaceutical compositions | |
| EP0381174B1 (en) | Process for the manufacture of solid pharmaceutical preparations | |
| NL8403740A (en) | PHARMACEUTICAL AND VETERINARY PREPARATIONS. | |
| JPH0549650B2 (en) | ||
| CA1304686C (en) | Pharmaceutical composition containing cimetidine | |
| HK1033281B (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| EP2453878A1 (en) | Material and process for incorporation of low dosage active pharmaceutical ingredients and use thereof | |
| MXPA00009463A (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| MXPA00002060A (en) | Granules free of excipients | |
| MXPA99006619A (en) | Granules comprising clavulanate and one or more excipients | |
| TH4345A (en) | Amlodipene salt |