RU2067575C1 - 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity - Google Patents
4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2067575C1 RU2067575C1 RU94028194A RU94028194A RU2067575C1 RU 2067575 C1 RU2067575 C1 RU 2067575C1 RU 94028194 A RU94028194 A RU 94028194A RU 94028194 A RU94028194 A RU 94028194A RU 2067575 C1 RU2067575 C1 RU 2067575C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodophenyl
- carboxymethyl
- acetyl
- hydroxy
- compound
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- -1 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1- carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- NIEBHDXUIJSHSL-UHFFFAOYSA-N 4-iodobenzaldehyde Chemical compound IC1=CC=C(C=O)C=C1 NIEBHDXUIJSHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- OMHOEQINEXASKE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-dioxopentanoate Chemical compound COC(=O)C(=O)CC(C)=O OMHOEQINEXASKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000004067 2-pyrrolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- UNRQTHVKJQUDDF-UHFFFAOYSA-N acetylpyruvic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)C(O)=O UNRQTHVKJQUDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N pyrrol-2-one Chemical compound O=C1C=CC=N1 VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.The invention relates to new biologically active compounds of 2-pyrrolone, namely 4-acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one of the formula
possessing analgesic activity, which suggests the possibility of using it in medicine as an anesthetic.
Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью. The objective of the invention is the search in a series of 2-pyrrolone compounds with pronounced analgesic activity, with low toxicity.
Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она. This is achieved by the synthesis of 4-acetyl-5-p-iodophenyl-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one.
Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами. The inventive compound is obtained by the interaction of methyl ester of acetylpyruvic acid, glycol and p-iodobenzaldehyde at room temperature and the subsequent isolation of the target product by known methods.
Схема реакции следующая. The reaction scheme is as follows.
Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.
Example 1. 4-Acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrole -2-one.
Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288oC (с разл).Solutions of 1.44 g (0.01 mol) of acetylpyruvic acid methyl ester in 5 ml of ethanol, 2.33 g (0.01 mol) of p-iodobenzaldehyde in 5 ml of ethanol and 0.74 g (0.01 mol) of glycol 5 ml of water, slightly heated to dissolve these substances, was drained. The precipitate formed upon cooling was filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 2.83 g (71%), mp. 286-288 ° C (decomp.).
Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C14H12JNO5.Found, C, 41.63; H 3.22; N, 3.57. C 14 H 12 JNO 5 .
Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49. Calculated, C 41.91; H 3.01; N, 3.49.
Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА. The claimed compound is a colorless crystals soluble in DMSO and DMF.
ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см-1: 1715 (νCOOH); 1680 (νC=O); 3070 (νOH).IR spectrum (UR-20) petrolatum, cm -1 : 1715 (ν COOH ); 1680 (ν C = O ); 3070 (ν OH ).
ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH3); 3,88 (два д. 2HCH2); 5,22 (IHC5); 7,45 (м. 4HC6H4).1 H-NMR spectrum (RYA-2310, DMSO, HMDS, ppm): 2.32 (s. 3HCH 3 ); 3.88 (two d. 2HCH 2 ); 5.22 (IHC 5 ); 7.45 (m, 4HC 6 H 4 ).
Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг. The obtained compound was tested for the presence of analgesic activity on white mice of both sexes using the "hot plate" method with intraperitoneal administration of the test compound at a dose of 50 mg / kg, orthophene at a dose of 10 mg / kg.
Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение. Analgesic activity was judged by the change in the time of the defensive reflex of mice to thermal stimulation.
Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице. The results of studies of analgesic activity are presented in the table.
Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена. From the table it is seen that the claimed compound has an analgesic effect higher than that of the standard orthophene.
Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам. The acute toxicity of the claimed compound was determined by intraperitoneal administration of the compound to white mice.
ЛД50 заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.LD 50 of the claimed compounds is more than 2500 mg / kg
Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг. Thus, 4-acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol-2-one, as shown by experimental studies, has a pronounced analgesic effect. The toxicity of the compound is 2500 mg / kg, for orthophene 380 mg / kg.
При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием. Moreover, the claimed compound significantly affects in therapeutic doses on the central coordination mechanisms. Therefore, it is advisable to further study the claimed compounds with the aim of developing on its basis a new drug with analgesic effect.
Claims (1)
проявляющий анальгетическую активность.4-Acetyl-5-p-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol-2-one of the formula
exhibiting analgesic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (en) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (en) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94028194A RU94028194A (en) | 1996-04-20 |
| RU2067575C1 true RU2067575C1 (en) | 1996-10-10 |
Family
ID=20159002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (en) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2067575C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8101644B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-01-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2806330C1 (en) * | 2023-04-06 | 2023-10-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485100C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-aryl-4-benzoyl-3-hydroxy-5-methoxycarbonyl-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-ones exhibiting analgesic activity and method for preparing them |
-
1994
- 1994-07-27 RU RU94028194A patent/RU2067575C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1114676, кл. C 07 D 207/38, 1984. Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч.1, М.: Медицина, 1987, с.198. Першин Г.Н., Методы экспериментальной химиотерапии, М.,1971, с.539. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8101644B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-01-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| US8497263B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-07-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2806330C1 (en) * | 2023-04-06 | 2023-10-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации | Use of 4-[1-(4-methylphenyl)aminoethylidene]-5-phenyl-1-cyanomethyltetrahydropyrrole-2,3-dione as an analgesic |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94028194A (en) | 1996-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156717B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF INDOMETHACIN DERIVATIVES | |
| JPH0150700B2 (en) | ||
| JPH0776174B2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of treatment | |
| US4599355A (en) | Treatment of sleep disorders | |
| US11504379B2 (en) | Amide compound, and Pin1 inhibitor, therapeutic agent for inflammatory diseases and therapeutic agent for cancer that use the same | |
| US5747521A (en) | N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| RU2067575C1 (en) | 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1-carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihyd- ropyrrol-2-one showing analgetic activity | |
| AU751213B2 (en) | Substituted aurone derivatives | |
| JP2931986B2 (en) | Aralkylamine derivatives | |
| CA2487165C (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| AU1359692A (en) | N-((4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl) carbonyl)amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| JPH0262544B2 (en) | ||
| SU1591808A3 (en) | Method of producing substituted 3-phenyl-7n-thiazolo/3,2-b/ /1,2,4/-triazine-7-ons and method of producing 2-amino-6n-1,3,4-thuadiazines | |
| DE3111025C2 (en) | ||
| RU2043352C1 (en) | 2-propyl-3-(5-nitrofurfulydene)-amino-4(3h)-quinazoline showing antistaphylococcus and analgetic activities | |
| RU2199537C1 (en) | 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-3-(2-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazinyl)-2-butenoic acid triazylamides eliciting anti-inflammatory activity | |
| RU2315040C1 (en) | 4,6-dimethyl-1h-2-oxonicotinic acid 3-hydroxypropylamide eliciting anticoagulant, anti-inflammatory and analgesic activity | |
| JPH0699364B2 (en) | Crusheets, method for producing the same, and method for producing the compound | |
| RU2602500C2 (en) | Anti-inflammatory and/or antinociceptive (z)-3-(2-oxo-2-(4-tolyl) ethylidene)piperazine-2-on, method for production thereof, pharmaceutical compositions | |
| RU2021262C1 (en) | N-(5-bromo-2-pyridyl)-amide of p-methylbenzoylpyruvic acid showing antiinflammatory and analgetic activity | |
| EP0123605A1 (en) | N-Cyclopropylmethyl-2-oxo-3-diparamethoxyphenyl-5,6-triazines, process for its preparation and their use as pharmaceutical preparations | |
| JPS63275567A (en) | Novel quinoline derivative, ester and salt thereof | |
| SU770062A1 (en) | Ethyl ester of 1-ethyldibutysiloxyvaleric acid possessing analgetic activity | |
| JP3112754B2 (en) | Cycloalkenone compound and brain function improving agent containing the compound as active ingredient | |
| JPS6157313B2 (en) |