RU2058138C1 - Agent stimulating hemopoiesis - Google Patents
Agent stimulating hemopoiesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2058138C1 RU2058138C1 SU4670401A RU2058138C1 RU 2058138 C1 RU2058138 C1 RU 2058138C1 SU 4670401 A SU4670401 A SU 4670401A RU 2058138 C1 RU2058138 C1 RU 2058138C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone marrow
- cytostatic
- animals
- day
- cyclophosphamide
- Prior art date
Links
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 24
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 21
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 10
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 9
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 4
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 3
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000490050 Eleutherococcus Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000267 erythroid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- -1 ganglioside sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 206010038796 reticulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Chemical class 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Chemical class 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической гематологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений и системе крови, наблюдаемых при применении цитостатиков. The invention relates to medicine, specifically to clinical hematology, and can be used for pharmacological correction of disorders and the blood system observed with the use of cytostatics.
Одним из основных патологических синдромов, возникающих при цитостатической терапии, является миелодепрессия, которая в значительной мере ограничивает продолжительность использования большинства известных в настоящее время цитостатиков. С целью коррекции гипо- и апластических состояний кроветворения в процессе химиотерапии применяют производные нуклеиновых кислот, витамины, мононуклеотиды, пуриновые основания, иммуномодуляторы. Однако указанные лекарственные средства (зимозан, витамины группы В, элеутерококк) не обладают специфической гемопоэзстимулирующей активностью и являются малоэффективными при гипопластических состояниях костного мозга, вызванных применением цитостатиков. Препараты, способные стимулировать процессы репарации гемопоэза в условиях развивающихся апластических состояний кроветворения, до настоящего времени неизвестны, поэтому лекарственное средство, предлагаемое нами, не имеет адекватных аналогов. One of the main pathological syndromes that occur during cytostatic therapy is myelodepression, which greatly limits the duration of use of most currently known cytostatics. In order to correct hypo- and aplastic hemopoiesis during chemotherapy, derivatives of nucleic acids, vitamins, mononucleotides, purine bases, immunomodulators are used. However, these drugs (zymosan, B vitamins, eleutherococcus) do not have specific hematopoietic stimulating activity and are ineffective in hypoplastic bone marrow conditions caused by the use of cytostatics. Drugs that can stimulate the repair of hematopoiesis in the conditions of developing aplastic hematopoiesis are still unknown, therefore, the drug we offer does not have adequate analogues.
Целью изобретения является снижение токсического действия на гемопоэз цитостатиков за счет стимуляции эритро- и грануломоноцитопоэза. The aim of the invention is to reduce the toxic effects on hematopoiesis of cytostatics due to the stimulation of erythro- and granulomonocytopoiesis.
Цель достигается тем, что в качестве средства, стимулирующего гемопоэз при гипопластических состояних костного мозга, вызванного цитостатиком, применяют N-ацетилнейраминовую (сиаловую) кислоту. The goal is achieved in that N-acetylneuraminic (sialic) acid is used as a means of stimulating hematopoiesis in hypoplastic bone marrow conditions caused by a cytostatic agent.
Предлагаемое нами средство (химически чистая сиаловая кислота) входит в состав протеогликонов и компонентов специфических рецепторных участков, расположенных на поверхности клеточных мембран
Применение N-ацетилнейраминовой кислоты по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами новым свойствам. The use of N-acetylneuraminic acid for a new purpose has become possible due to the new properties that we have identified.
Впервые показано, что введение сиаловой кислоты стимулирует процессы регенерации гомопоэтической ткани при гипопластическом состоянии костного мозга, вызванное применением цитостатиков. Сиаловая кислота входит в состав нейтральных гликозаминогликанов (ГАГов) семейства гибридных соединений, состоящих из гексозамина, связанного с полисахаридами (галактозой, маннозой). N-ацетилнейраминовая кислота, относительно сильная, лабильная с высокой реактивной способностью, принимает непосредственное участие в процессах иммунитета и функциональной деятельности клеточных мембран, обнаружена в клетках и плазме крови. Показано, что различные типы гипоксии усиливают выработку в гемопоэтической ткани нейтральных ГАГов). Конкретные механизмы действия нейтральных ГАГов неизвестны. Считается, что они способны изменять проницаемость клеточных мембран для ионов кальция, влияя тем самым на активность аденилатциклазной системы, регулируют транспорт воды, низкомолекулярных веществ и ионов в клетку. С другой стороны, N-ацетилнейраминовая кислота входит в состав сфинголипидов ганглиозидов, составляющих около 6% мембранных липидов, формирующих рецепторные участки нервных окончаний, где происходит связывание молекул нейромедиатора в процессе химической передачи импульса от одной нервной клети к другой. It was shown for the first time that the administration of sialic acid stimulates the regeneration of homopoietic tissue in the hypoplastic state of the bone marrow caused by the use of cytostatics. Sialic acid is part of neutral glycosaminoglycans (GAGs) of the family of hybrid compounds consisting of hexosamine bound to polysaccharides (galactose, mannose). N-acetylneuraminic acid, relatively strong, labile with high reactivity, is directly involved in the processes of immunity and the functional activity of cell membranes, found in cells and blood plasma. It has been shown that various types of hypoxia increase the production of neutral GAGs in the hematopoietic tissue). The specific mechanisms of action of neutral GAGs are unknown. It is believed that they are able to change the permeability of cell membranes for calcium ions, thereby affecting the activity of the adenylate cyclase system, regulate the transport of water, low molecular weight substances and ions into the cell. On the other hand, N-acetylneuraminic acid is part of the ganglioside sphingolipids, which make up about 6% of the membrane lipids that form the receptor sites of nerve endings, where neurotransmitter molecules are coupled during the chemical transfer of an impulse from one nerve cell to another.
Свойство сиаловой кислоты стимулировать гемопоэз при гипопластическом состоянии костного мозга, вызванного цитостатиком, в литературе не описано. The property of sialic acid to stimulate hematopoiesis in the hypoplastic state of the bone marrow caused by a cytostatic agent is not described in the literature.
Экспериментально установлено, что введение сиаловой кислоты в дозе 50 мг/кг на 3, 4, 5 сут после введения цитостатика в максимально переносимой дозе (МПД) оказывает стимулирующее действие на эритро- и грануломоноцитопоэз. It was experimentally established that the introduction of sialic acid at a dose of 50 mg / kg on 3, 4, 5 days after the administration of the cytostatic in the maximum tolerated dose (MPD) has a stimulating effect on erythro- and granulomonocytopoiesis.
Эксперименты проведены на 200 мышах линии СВА, массой 18-20 г, разделенных на две группы. Всем животным вводили однократно внутрибрюшинно циклофосфан в дозе 250 мг/кг. Затем, одной группе 3-х кратно на 3, 4, 5 сут после введения циклофосфана вводили внутривенно N-ацетилнейраминовую кислоту в дозе 50 мг/кг. Другой группе контрольной вводили растворитель физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,5 мл). Животных забивали на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12 сутки методом разрушения позвоночника в шейном отделе. Определяли общее количество лейкоцитов, эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови, миелокариоцитов в костном мозге на бедро. На мазках крови подсчитывали гемограмму, на мазках костного мозга миелограмму на 400 клеток. Ретикулоциты подсчитывали на мазках периферической крови при суправитальной окраске бриллианткрезиловым синим. The experiments were carried out on 200 mice of the CBA line, weighing 18-20 g, divided into two groups. All animals were injected once intraperitoneally with cyclophosphamide at a dose of 250 mg / kg. Then, in one group, N-acetylneuraminic acid was administered intravenously at a dose of 50 mg /
Проведенные исследования показали, что однократное выделение циклофосфана в МПД приводило к развитию выраженной гипоплазии костно-мозгового кроветворения (табл. 1). Максимальная миелодепрессия наблюдалась при этом на 3 сут после введения цитостатика (фиг. 1). Анализ миелограммы показал, что в указанный период имело место глубокое подавление как гранулоцитопоэза, так и эритропоэза. В последующие сроки наблюдений у контрольных мышей, получавших циклофосфан, отмечали восстановление клеточности гранулоцитарного ростка гемопоэза. Так, содержание незрелых нейтрофильных лейкоцитов на 4 сут опыта составило 2,46±0,47x106, а к последующему сроку эксперимента (5 сут) увеличилось до 4,40±0,73x106 (при 3,87±0,33x106 у здоровых животных, не получавших цитостатика). Абсолютное количество зрелых форм нейтрофильных лейкоцитов возрастало на 5-6 сут эксперимента соответственно до 4,73±1,38x106 и 4,59±0,39x106. Восстановление общего количества эритроидных элементов отмечалось на 5 сут исследования (1,10±0,34x106) при 1,01±0,21x106 у здоровых мышей, не получавших цитостатика. В дальнейшем число эритроидных клеток вновь снижалось и достигало исходных значений лишь к концу периода наблюдения (12 сут) (фиг. 1).Studies have shown that a single release of cyclophosphamide in the MTD led to the development of severe hypoplasia of bone marrow hematopoiesis (Table 1). Maximum myelodepression was observed at the
N-ацетилнейраминовая кислота оказывала выраженный стимулирующий эффект на процессы костномозгового кроветворения (табл. 2, фиг. 1). Так, на фоне восстановления общего количества миелокариоцитов на 5 сут наблюдения у мышей, получавших цитостатик и сиаловую кислоту, отмечали увеличение числа эритроидных элементов различной степени зрелости. При этом абсолютное содержание клеток красной крови в костном мозге животных на 5 и 7 сут эксперимента достоверно превышало контрольные величины (р < 0,5 и р < 0,01 соответственно). N-acetylneuraminic acid had a pronounced stimulating effect on the processes of bone marrow hematopoiesis (table. 2, Fig. 1). So, against the background of restoration of the total number of myelokaryocytes on the 5th day of observation in mice treated with cytostatic and sialic acid, an increase in the number of erythroid elements of varying degrees of maturity was noted. Moreover, the absolute content of red blood cells in the bone marrow of animals on
На протяжении 5-12 сут наблюдения общее количество эритроидных элементов в костном мозге мышей, получавших цитостатик и N-ацетилнейраминовую кислоту, превышало таковое у животных, получавших один цитостатик. Содержание незрелых нейтрофильных элементов у мышей на фоне введения им циклофосфана и сиаловой кислоты полностью восстанавливалось и достоверно превышало исходные величины на 5 сут наблюдений (до 6,91±0,85 при 3,87±0,33) у здоровых животных. В дальнейшем их содержание в костном мозге животных указанной опытной группы оставалось на повышенном уровне, нормализуясь лишь к 12 сут эксперимента. Восстановление числа зрелых форм нейтрофильных лейкоцитов отмечали на 7 сут эксперимента (фиг. 1). During 5-12 days of observation, the total number of erythroid elements in the bone marrow of mice treated with cytostatic and N-acetylneuraminic acid exceeded that in animals treated with one cytostatic. The content of immature neutrophilic elements in mice with the introduction of cyclophosphamide and sialic acid was completely restored and significantly exceeded the initial values on the 5th day of observation (up to 6.91 ± 0.85 at 3.87 ± 0.33) in healthy animals. Subsequently, their content in the bone marrow of animals of the indicated experimental group remained at an elevated level, normalizing only by the 12th day of the experiment. The restoration of the number of mature forms of neutrophilic leukocytes was noted on the 7th day of the experiment (Fig. 1).
Восстановлению процессов кроветворения в костном мозге мышей на фоне введения цитостатика и N-ацетилнейраминовой кислоты предшествовало увеличение абсолютного количества недифференцированных бластных элементов на 4 сут опыта, которое сохранялось на повышенном уровне до 8 сут исследования. Темп восстановления миелопоэза у животных опытной группы при введении циклофосфана и сиаловой кислоты в 1,5-2 раза превосходил отмеченный у мышей, получавших только цитостатик (фиг. 1). Восстановление гемопоэза при этом начиналось раньше, протекало ступенчато от уровня менее дифференцированных костномозговых элементов к более зрелым, было более эффективным. Абсолютное содержание клеточных элементов различных степеней зрелости у животных, получавших цитостатик и N-ацетилнейраминовую кислоту, достоверно превышало их количество у животных контрольной группы (получавших один циклофосфан) в сроки наиболее выраженных репаративных изменений в костном мозге (фиг. 1). The restoration of hematopoiesis in the bone marrow of mice with the introduction of cytostatic and N-acetylneuraminic acid was preceded by an increase in the absolute number of undifferentiated blast elements on the 4th day of the experiment, which remained at an elevated level until the 8th day of the study. The rate of recovery of myelopoiesis in animals of the experimental group with the introduction of cyclophosphamide and sialic acid was 1.5-2 times higher than that observed in mice that received only cytostatic (Fig. 1). In this case, restoration of hematopoiesis began earlier, proceeding stepwise from the level of less differentiated bone marrow elements to more mature ones, and was more effective. The absolute content of cellular elements of various degrees of maturity in animals treated with cytostatic and N-acetylneuraminic acid significantly exceeded their number in animals of the control group (receiving one cyclophosphamide) in terms of the most pronounced reparative changes in the bone marrow (Fig. 1).
Подтверждающие вышесказанное результаты были получены при изучении показателей периферической крови у животных после введения цитостатика и N-ацетилнейраминовой кислоты. Так, динамике восстановления костномозгового гранулоцитопоэза соответствовало увеличение содержания в периферической крови нейтрофильных лейкоцитов. При этом отмечали два пика накопления в кроветворном русле нейтрофильных лейкоцитов на 6 и 9 сут опыта (табл. 4). Возникновение первого пика лейкоцитоза связано с перераспределительными процессами в кроветворной ткани, так как аналогичные изменения регистрируются и у животных, получивших один цитостатик (табл. 3). Однако накопление зрелых форм нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови у мышей на фоне сочетанного введения цитостатика и N-ацетил-нейраминовой кислоты отмечалось на сутки раньше. По-видимому N-ацетилнейраминовая кислота способна активировать процессы миграции лейкоцитов, изменяя адгезивную способность клеточных элементов к эндотелию кровеносных сосудов. Второй пик лейкоцитоза в периферической крови у мышей, получавших циклофосфан и сиаловую кислоту регистрировали на 9 сутки эксперимента. Его появление предшествовало стимуляции костномозгового гранулоцитопоэза (фиг. 1). К 12 сут исследований количество лейкоцитов в периферической крови у мышей на фоне введения циклофосфана и N-ацетил-нейраминовой кислоты достоверно не отмечалось от исходных значений (табл. 4). У мышей на фоне введения одного циклофосфана также отмечали развитие лейкоцитоза на 7 и 12 сут исследования. Принципиальное значение имеет тот факт, что восстановление общего количества лейкоцитов у животных при сочетанном введении цитостатика и N-ацетилнейраминовой кислоты отмечали раньше, чем у мышей, получавших один циклофосфан. Confirming the above results were obtained in the study of peripheral blood parameters in animals after administration of cytostatic and N-acetylneuraminic acid. So, the dynamics of restoration of bone marrow granulocytopoiesis corresponded to an increase in the content of neutrophilic leukocytes in peripheral blood. At the same time, two peaks of accumulation in the hematopoietic bed of neutrophilic leukocytes on the 6th and 9th days of the experiment were noted (Table 4). The appearance of the first peak of leukocytosis is associated with redistribution processes in the hematopoietic tissue, since similar changes are also recorded in animals that received one cytostatic agent (Table 3). However, the accumulation of mature forms of neutrophilic granulocytes in peripheral blood in mice against the background of the combined administration of cytostatic and N-acetyl-neuraminic acid was noted a day earlier. Apparently, N-acetylneuraminic acid is able to activate the processes of leukocyte migration, changing the adhesive ability of cellular elements to the endothelium of blood vessels. The second peak of leukocytosis in peripheral blood in mice treated with cyclophosphamide and sialic acid was recorded on the 9th day of the experiment. Its appearance was preceded by stimulation of bone marrow granulocytopoiesis (Fig. 1). By the 12th day of the study, the number of leukocytes in peripheral blood in mice with the administration of cyclophosphamide and N-acetyl-neuraminic acid was not significantly observed from the initial values (Table 4). The development of leukocytosis on
Вторым принципиальным фактом, отмеченным в выполненных экспериментах, является повышенный выход в периферическую кровь молодых форм эритроцитов (ретикулоциты), у мышей при сочетанном введении циклофосфана и N-ацетилнейраминовой кислоты. Так, увеличение содержания ретикулоцитов у данной группы животных отмечали на 6-9 сут эксперимента (фиг. 2), тогда как развитие ретикулоцитоза в периферической крови животных после введения циклофосфана регистрировали на 9 сут наблюдений. При этом абсолютное количество ретикулоцитов у мышей, получавших N-ацетилнейраминовую кислоту, в 3-4 раза превосходило аналогичные показатели у животных, получавших один циклофосфан (табл. 5). The second fundamental fact noted in the performed experiments is an increased yield of young red blood cells (reticulocytes) into the peripheral blood in mice with the combined administration of cyclophosphamide and N-acetylneuraminic acid. Thus, an increase in the content of reticulocytes in this group of animals was noted on the 6th –9th day of the experiment (Fig. 2), while the development of reticulocytosis in the peripheral blood of animals after the introduction of cyclophosphamide was recorded on the 9th day of observations. Moreover, the absolute number of reticulocytes in mice treated with N-acetylneuraminic acid was 3-4 times higher than in animals treated with cyclophosphamide alone (Table 5).
Таким образом, представленные данные убедительно свидетельствуют о наличии у N-ацетилнейраминовой кислоты способности стимулировать процессы костномозгового эритро- и грануломоноцитопоэза, подавленные цитостатиками. Thus, the data presented convincingly indicate that N-acetylneuraminic acid has the ability to stimulate bone marrow erythro- and granulomonocytopoiesis, suppressed by cytostatics.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4670401 RU2058138C1 (en) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | Agent stimulating hemopoiesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4670401 RU2058138C1 (en) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | Agent stimulating hemopoiesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2058138C1 true RU2058138C1 (en) | 1996-04-20 |
Family
ID=21437858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4670401 RU2058138C1 (en) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | Agent stimulating hemopoiesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2058138C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190621C1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-10-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Derivatives of sialic acid highly labeled with tritium |
| RU2290231C1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-12-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Уральская государственная академия ветеринарной медицины | Method for stimulating haemopoesis of animals |
| RU2332667C1 (en) * | 2006-11-07 | 2008-08-27 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method of granulocytopenia-stimulating effect evaluation for pharmacological substances |
| RU2336899C1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-10-27 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method of myelopoiesis stimulation |
| RU2366452C1 (en) * | 2008-04-28 | 2009-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Method of myelopoiesis stimulation |
-
1989
- 1989-03-30 RU SU4670401 patent/RU2058138C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1987, N 2, с. 138 - 139. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190621C1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-10-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Derivatives of sialic acid highly labeled with tritium |
| RU2290231C1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-12-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Уральская государственная академия ветеринарной медицины | Method for stimulating haemopoesis of animals |
| RU2332667C1 (en) * | 2006-11-07 | 2008-08-27 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method of granulocytopenia-stimulating effect evaluation for pharmacological substances |
| RU2336899C1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-10-27 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method of myelopoiesis stimulation |
| RU2366452C1 (en) * | 2008-04-28 | 2009-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Method of myelopoiesis stimulation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Best | Heparin and thrombosis | |
| DE3433329C2 (en) | ||
| JP2001504443A (en) | Use of artichoke (Cynara) extract | |
| DE69634982T2 (en) | PROCESS FOR INCREASING HEMATOPOIETIC CELLS | |
| RU2058138C1 (en) | Agent stimulating hemopoiesis | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| EP0038511B1 (en) | Wound healing compositions | |
| RU2050158C1 (en) | Preparation for stimulating physiologic and preparative regeneration stimbon-1 | |
| EP0305743A2 (en) | Pharmaceutical mixture preparation, its manufacture and use | |
| EP0108820A1 (en) | Infusion solutions for heart therapy | |
| JP4366081B2 (en) | Highly purified anti-endotoxin compounds | |
| CN1195529C (en) | Composition containing muscle-derived active agents | |
| RU2063751C1 (en) | Medicinal agent stimulating granulocyte hemopoiesis stem at cytostatic hypoplasia of bone marrow | |
| US5710179A (en) | Antitumor agent | |
| CN103110613B (en) | Application of saturated amine compound in preparation of anti-radiation damage medicament | |
| CN118892494A (en) | Application of burdock inulin in the preparation of drugs for treating premature delivery | |
| AU688435B2 (en) | Pharmaceutical composition for immunomodulating and adjuvant treatment | |
| RU2052992C1 (en) | Agent stimulating hemopoiesis under hypoplastic hemogenesis state caused by cytostatic agent | |
| RU2061475C1 (en) | Medicinal agent stimulating erythroide hemopoiesis germ at cytostatic myelodepression states | |
| Karpiak et al. | Ganglioside receptors and induction of epileptiform activity: cholera toxin and choleragenoid (B subunits) | |
| DE69618942T2 (en) | DERIVATIVES AND CONJUGETES OF MDP, AN EFFECTIVE STIMULATING EFFECT OF HEMATOPOITIC FUNCTION AND COMPOSITIONS THEREOF | |
| RU2083201C1 (en) | Medicinal agent stimulating erythroid and granulocyte erythropoiesis stems at cytostatic myelodepressions | |
| RU2088249C1 (en) | Hemostimulating agent | |
| JPS63164895A (en) | Lectin-like protein originated from cultured cell, its production and antitumor agent composed mainly of said substance | |
| CN110669106B (en) | Osteogenic targeting peptide modified chalcone derivative and preparation method and application thereof |