RU2053764C1 - Soft gelatin capsule and method for its production - Google Patents
Soft gelatin capsule and method for its production Download PDFInfo
- Publication number
- RU2053764C1 RU2053764C1 SU5001143A RU2053764C1 RU 2053764 C1 RU2053764 C1 RU 2053764C1 SU 5001143 A SU5001143 A SU 5001143A RU 2053764 C1 RU2053764 C1 RU 2053764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- capsule
- chlorophyll
- nifedipine
- solvent
- vegetable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 55
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims description 30
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims description 30
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 30
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 27
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 10
- -1 sorbitan fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011257 shell material Substances 0.000 claims 3
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 21
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 19
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 5
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 5
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 description 3
- 239000000979 synthetic dye Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 description 1
- 241000208809 Carthamus Species 0.000 description 1
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000016816 Pisum sativum subsp sativum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине. The invention relates to medicine.
Лекарственные препараты, получаемые согласно изобретению, содержат светочувствительное биологически активное вещество. Medicines obtained according to the invention contain a photosensitive biologically active substance.
Известно, что получение лекарственных препаратов, содержащих светочувствительные биологически активные вещества, представляет собой значительную проблему. При действии света образуются продукты разложения, которые даже будучи инертными, могут оказывать неблагоприятное воздействие. В соответствии со справочником по лекарственным средствам допустимые количества продуктов разложения всегда ограничивают. Далее известно, что из труднорастворимых в воде биологически активных веществ можно с большими трудностями получить твердые формы лекарственных средств. Во-первых, труднорастворимые в воде биологически активные вещества также с трудом растворяются в наполнителях и вспомогательных веществах, используемых для получения лекарственных средств, во-вторых, биологически активное вещество с трудом вымывается из препарата. It is known that the preparation of drugs containing photosensitive biologically active substances is a significant problem. Under the action of light, decomposition products are formed, which even if inert, can have an adverse effect. In accordance with the reference book on medicines, the permissible quantities of decomposition products are always limited. It is further known that from water-insoluble biologically active substances it is possible to obtain solid forms of drugs with great difficulty. Firstly, biologically active substances that are hardly soluble in water are also difficult to dissolve in excipients and auxiliary substances used to obtain drugs, and secondly, the biologically active substance is hardly washed out of the preparation.
Из этого следует, что приготовление препаратов лекарственных средств, содержащих светочувствительные биологически активные вещества, для специалистов является трудно разрешимой задачей, однако, фармацевтическая промышленность постоянно повышает требования к подобным формам изготовления лекарств. It follows that the preparation of drugs containing photosensitive biologically active substances is a difficult task for specialists, however, the pharmaceutical industry is constantly increasing the requirements for such forms of drug manufacture.
Данная проблема в особенности ярко выступает при получении твердых препаратов из светочувствительных и плохо растворимых в воде производных дигидро- пиридина. This problem is especially pronounced in the preparation of solid preparations from the photosensitive and poorly soluble dihydropyridine derivatives in water.
Важнейшим представителем класса этих биологически активных веществ является 4-(2-нитрофенил)-1,6-диметил-3,5-диметоксикарбонил-1,4-дигидропиридин (инфедипин). Инфедипин самый распространенный вводимый антагонист кальция, он используется для лечения острых и хронических форм ишемических заболеваний сердца, гипертонии, а также церебрального и периферического кровообращения. The most important representative of the class of these biologically active substances is 4- (2-nitrophenyl) -1,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine (infedipine). Indfedipine is the most common calcium antagonist administered; it is used to treat acute and chronic forms of coronary heart disease, hypertension, and cerebral and peripheral circulation.
Известно, что нифедипин является чрезвычайно светочувствительным и плохо растворимым в воде веществом. Из-за высокой светочувствительности вещества очень легко образуются продукты разложения, в особенности нитро- и нитрозо-производные. Максимально допустимые количества этих соединений строго ограничены в справочниках по лекарственным средствам. Согласно известным данным количество нитросоединений должно составлять максимум 2 мас. а нитрозосоединений максимум 0,5 мас. Вследствие своей незначительной растворимости в виде нифадипин плохо растворяется в наполнителях и вспомогательных веществах, используемых для получения твердых лекарственных препаратов, и одновременно наблюдается плохая вымываемость биологически активного вещества из препарата, т.е. эти обстоятельства являются препятствием для достаточной ресорбции вещества. Nifedipine is known to be extremely light sensitive and poorly soluble in water. Due to the high photosensitivity of the substance, decomposition products are formed very easily, especially nitro and nitroso derivatives. The maximum allowable amounts of these compounds are strictly limited in drug guides. According to known data, the number of nitro compounds should be a maximum of 2 wt. and nitroso compounds maximum 0.5 wt. Due to its insignificant solubility in the form of nifadipine, it is poorly soluble in excipients and auxiliary substances used to obtain solid drugs, and at the same time, poor leachability of the biologically active substance from the drug, i.e. these circumstances are an obstacle to sufficient resorption of the substance.
Преимущественная форма нифедипинсодержащих лекарственных препаратов это капсулы из мягкой желатины, получение которых вследствие упомянутых выше светочувствительности и плохой растворимости нифедипина представляет собой трудную задачу. В литературе известны многочисленные способы получения нифедипинсодержащих капсул в мягкой желатины. В частности, в стенку капсулы вводят светонепроницаемые покрывающие (так называемые отражающие) вещества, например диоксид титана или карбонат кальция; синтетические красители, абсорбирующие свет в определенной области длин волн, например, желто-оранжевый, эритрозин. Наличие отражающих свет компонентов является вынужденной мерой и в данном случае предпочтение отдают синтетическим красителям. Красящие отражающие компоненты, например пигменты аксида железа, придают стенке капсулы более эстетический вид. Красящие пигменты, вводимые в стенку капсулы в количестве 2-3 мас. гарантируют желаемое светозащитное действие. Количество отражающих свет компонентов можно снизить благодаря добавке красителей (около 0,5-1,5%) однако нельзя полностью отказаться от отражающих свет компонентов, так как синтетические красители не проявляют достаточного светозащитного эффекта, а только вместе с отражающими свет компонентами могут создать надежную защиту. Однако светозащита стенки капсулы связана с многочисленными затратами. Светозащитой обладает только готовая капсула, которая уже содержит препарат с биологически активным веществом или раствор. Препарат или раствор, содержащий светочувствительное биологически активное вещество, полностью не защищен во время процесса получения или заполнения капсулы, поэтому необходимо соблюдать повышенные требования установленных мер безопасности к технологии и производственной дисциплине (например, работа при длинноволновом красном свете) при получении продукта, связанного с некоторыми затратами и усложнениями с тем, чтобы снизить образование упомянутых выше продуктов разложения. Особенно важно защита во время фильтрации готового раствора. В каждом случае в процессе капсулирования должна быть надежная светозащита (черная фольга, специальные окна, светофильтрующая фольга и т.д.). The preferred form of nifedipine-containing drugs is soft gelatine capsules, the preparation of which is difficult due to the photosensitivity and poor solubility of nifedipine. Numerous methods for preparing nifedipine-containing capsules in soft gelatine are known in the literature. In particular, opaque coating (so-called reflective) substances, for example titanium dioxide or calcium carbonate, are introduced into the capsule wall; synthetic dyes that absorb light in a specific wavelength region, for example, yellow-orange, erythrosine. The presence of light-reflecting components is a necessary measure and in this case, synthetic dyes are preferred. Color reflective components, such as pigments of iron axide, give the capsule wall a more aesthetic appearance. Coloring pigments introduced into the wall of the capsule in an amount of 2-3 wt. guarantee the desired light-shielding effect. The amount of light-reflecting components can be reduced due to the addition of dyes (about 0.5-1.5%), however, it is impossible to completely abandon the light-reflecting components, since synthetic dyes do not show a sufficient light-shielding effect, and only together with light-reflecting components can create reliable protection . However, the light protection of the capsule wall is associated with numerous costs. Only a ready-made capsule, which already contains a drug with a biologically active substance or solution, has light protection. A drug or solution containing a photosensitive biologically active substance is not completely protected during the process of obtaining or filling the capsule, therefore, it is necessary to observe the increased requirements of established safety measures for technology and production discipline (for example, working with long-wave red light) when receiving a product associated with some costs and complications in order to reduce the formation of the above decomposition products. Especially important is the protection during filtration of the finished solution. In each case, the encapsulation process should have reliable light protection (black foil, special windows, light-filtering foil, etc.).
Далее недостаток состоит в том, что введение тонкодисперсного отражающего средства в материал стенки капсулы представляет собой дополнительный процесс, требующий аппаратурного оформления. Тонкий, порошкообразный, отражающий материал должен гомогенно суспендироваться в вязкой желатиновой массе, из которой образуется стенка капсулы, а такое равномерное распределение является длительным и трудоемким процессом. Нельзя также исключать определенную неоднородность, при перемешивании также могут возникать в желатиновой массе пузырьки и включения, которые могут явиться причиной неоднородности и расслоения внутри стенки капсулы. Были описаны нифедипинсодержащие капсулы из мягкой желатины. Стенка капсулы содержит глицерин, один или несколько красителей, абсорбирующих свет желаемых длин волн, и отражающее средство, во время заполнения капсул раствор нифедипина содержитcя в органическом растворителе. Основное отличие в том, что содержимое капсулы нифедипин и поливинилпирролидон (ПВП) находится в растворе полиэфирных спиртов в тетрагидрофурфуриловом спирте, глицерин при этом содержится исключительно в стенке капсулы, в то время как само содержимое капсулы не содержит глицерина. Способ имеет уже упомянутые выше недостатки: отражающее средство вводят исключительно в стенку капсулы, а содержимое капсулы вследствие этого во время получения и заполнения капсулы остается не защищенным против света; также нужно учитывать недостатки, упомянутые выше и обусловленные введением тонкодисперсного отражающего материала в стенку капсулы. Further, the disadvantage is that the introduction of a finely dispersed reflective means into the material of the wall of the capsule is an additional process that requires hardware design. A thin, powdery, reflective material should be homogenously suspended in the viscous gelatin mass from which the capsule wall is formed, and such uniform distribution is a long and laborious process. It is also impossible to exclude a certain heterogeneity, with stirring, bubbles and inclusions can also occur in the gelatin mass, which can cause heterogeneity and delamination inside the capsule wall. Nifedipine-containing soft gelatine capsules have been described. The capsule wall contains glycerin, one or more dyes that absorb light of the desired wavelengths, and a reflective agent, while filling the capsules, the nifedipine solution is contained in an organic solvent. The main difference is that the contents of the capsule nifedipine and polyvinylpyrrolidone (PVP) are in a solution of polyester alcohols in tetrahydrofurfuryl alcohol, while glycerin is contained exclusively in the wall of the capsule, while the contents of the capsule does not contain glycerol. The method has the above-mentioned disadvantages: a reflective agent is introduced exclusively into the wall of the capsule, and the contents of the capsule therefore remain unprotected against light during preparation and filling of the capsule; it is also necessary to take into account the disadvantages mentioned above and due to the introduction of finely dispersed reflective material into the wall of the capsule.
Целью изобретения является устранение изложенных недостатков и разработка технологически простого и обеспечивающего безопасную защиту способа получения лекарственных препаратов, содержащих светочувствительные биологически активные вещества. В частности, цель состоит в получении препаратов, содержащих светочувствительный и плохо растворимый в воде нифедипин. В особенности необходимо найти такой способ, которым можно получать простым методом полностью защищенные от света нифедипинсодержащие капсулы из мягкой желатины. The aim of the invention is to remedy the above disadvantages and the development of a technologically simple and providing safe protection method for producing drugs containing photosensitive biologically active substances. In particular, the goal is to obtain preparations containing nifedipine, photosensitive and poorly soluble in water. In particular, it is necessary to find a method by which, using a simple method, nifedipine-containing soft gelatine capsules are completely protected from light.
Изобретение основано на том, что растительные красители сами, т.е. без присутствия отражающих веществ, способны воспрепятствовать разложению, вызванному действием света, светочувствительных биологически активных веществ в лекарственных средствах. The invention is based on the fact that plant dyes themselves, i.e. without the presence of reflective substances, they can prevent the decomposition caused by the action of light, photosensitive biologically active substances in medicines.
Предметом изобретения является способ получения препаратов лекарственных средств, содержащих светочувствительные и плохо растворимые в воде биологически активные вещества и обычные наполнители и/или вспомогательные вещества. Способ отличается тем, что к препарату добавляют растительные красители. The subject of the invention is a method for producing drug preparations containing photosensitive and poorly soluble in water biologically active substances and conventional excipients and / or auxiliary substances. The method is characterized in that vegetable dyes are added to the preparation.
В качестве растительных красителей в первую очередь можно назвать хлорофилл, каремель, шафрановый желтый (краситель чертополоха Carthamus finеtorius L.) или краситель свеклы (свекла столовая листовая, Dragocоo). Согласно особенно предпочтительным формам выполнения способа используют в качестве красителя натуральный растительный зеленый краситель хлорофилл. First of all, plant dyes include chlorophyll, caramel, saffron yellow (thistle dye Carthamus finétorius L.) or beet dye (table beet, Dragocоo). According to particularly preferred embodiments of the method, a natural plant green dye, chlorophyll, is used as a colorant.
Для этих целей в изобретении используют как липофильную, так и гидрофильную форму хлорофилла. Жирорастворимую (липофильную) форму хлорофилла получают из крапивы экстракцией органическими растворителями. For these purposes, the invention uses both lipophilic and hydrophilic forms of chlorophyll. The fat-soluble (lipophilic) form of chlorophyll is obtained from nettle by extraction with organic solvents.
Липофильный хлорофилл это темно-зеленое вещество, по консистенции похоже на мед. Водорастворимый (гидрофильный) хлорофилл это краситель натурального происхождения, у которого центральный атом магния заменен атомом меди. Водорастворимую натриевую соль получают обработкой гидроксидом натрия. Альтернативно обработкой гидроксидом калия получают калиевую соль. Гидрофильный хлорофилл представляет собой тонкодисперсный зеленый горошек. Lipophilic chlorophyll is a dark green substance, similar in texture to honey. Water-soluble (hydrophilic) chlorophyll is a dye of natural origin, in which the central magnesium atom is replaced by a copper atom. A water-soluble sodium salt is obtained by treatment with sodium hydroxide. Alternatively, potassium hydroxide is obtained by treatment with potassium hydroxide. Hydrophilic chlorophyll is a fine green pea.
Растительный краситель вводят в препарат в количестве 0,1-10 мас. в пересчете на общую массу. Plant dye is introduced into the drug in an amount of 0.1-10 wt. in terms of total weight.
В первую очередь способ пригоден для получения капсул в мягкой желатине, таблеток, драже и капсул в твердой желатине. First of all, the method is suitable for producing capsules in soft gelatin, tablets, dragees and capsules in hard gelatin.
При получении капсул в мягкой желатине целесообразно вводить растительный краситель, преимущественно хлорофилл, в содержимое капсулы. Благодаря этому препарат, содержащий светочувствительное биологически активное вещество, на всех стадиях способа получения защищен, и безопасная светозащита гарантирована не только после введения препарата в капсулу. Поэтому не требуется во время переработки содержимого капсул сложных мероприятий по светозащите. Upon receipt of the capsules in soft gelatin, it is advisable to introduce a vegetable dye, mainly chlorophyll, into the contents of the capsule. Due to this, the preparation containing the photosensitive biologically active substance is protected at all stages of the production method, and safe light protection is guaranteed not only after the drug is introduced into the capsule. Therefore, it is not required during the processing of the contents of the capsule complex light protection measures.
Липофильный хлорофилл добавляют в препарат в количестве 1-10 мас. преимущественно 1-5 мас. в особенности 1,5-3,5 мас. Препарат может содержать гидрофильные коллоиды в количестве 0,5-10 мас. преимущественно 1-7 мас. в особенности 1,5-5 мас. Если в качестве биологически активного вещества применяют нифедипин, то его содержание составляет 0,5-7 мас. преимущественно 1-5 мас. в особенности 1,5-3 мас. В качестве других компонентов препарат содержит растворитель, инертный по отношению к материалу стенки капсулы из мягкой желатины. Для этой цели пригодны, например, следующие растворители: растительные масла и эфирные масла (например, подсолнечное масло, масло из семян тыквы, лимонное масло), неионогенные поверхностно- активные вещества, например, эфиры жирных кислот и поли(этиленоксид)сорбитана, преимущественно поли(этиленоксид)сорбитанмоноолеат; лецитин или полиэтиленгликоли (например, карбовакс 300). Препарат в капсуле может содержать добавки, улучшающие вкус (например, вкусовые вещества или эфирные масла). Если применяют липофильный хлорофилл, то в качестве растворителя для содержимого капсулы используют преимущественно эфиры жирных кислот и поли(этиленоксид)сорбитана, и особенности поли(этилен- оксид)сорбитанмоноолета, а в случае применения гидрофильного хлорофилла растворителем преимущественно служит полиэтиленгликоль (например, карбовакс 300). Содержимое капсулы получают обычными методами, принятыми для получения лекарственных средств. Преимущественно, биологически активное вещество растворяют в растворителе, подогретом до соответствующей температуры. Липофильный или гидрофильный хлорофилл и остальные компоненты вводят теплыми или после охлаждения, потом раствор в случае необходимости фильтруют через сито. Lipophilic chlorophyll is added to the drug in an amount of 1-10 wt. mainly 1-5 wt. in particular 1.5-3.5 wt. The drug may contain hydrophilic colloids in an amount of 0.5-10 wt. mainly 1-7 wt. in particular 1.5-5 wt. If nifedipine is used as a biologically active substance, then its content is 0.5-7 wt. mainly 1-5 wt. in particular 1.5-3 wt. As other components, the preparation contains a solvent inert with respect to the material of the wall of the soft gelatin capsule. The following solvents are suitable for this purpose, for example: vegetable oils and essential oils (for example, sunflower oil, pumpkin seed oil, lemon oil), nonionic surfactants, for example, fatty acid esters and poly (ethylene oxide) sorbitan, mainly poly (ethylene oxide) sorbitan monooleate; lecithin or polyethylene glycols (e.g. carbovax 300). A capsule preparation may contain taste enhancing additives (e.g., flavors or essential oils). If lipophilic chlorophyll is used, then as the solvent for the contents of the capsule, esters of fatty acids and poly (ethylene oxide) sorbitan are used, and especially poly (ethylene oxide) sorbitan mono-flying, and in the case of using hydrophilic chlorophyll, the solvent is mainly polyethylene glycol (for example, carbovax 300) . The contents of the capsule are obtained by conventional methods adopted for the production of medicines. Advantageously, the biologically active substance is dissolved in a solvent heated to an appropriate temperature. Lipophilic or hydrophilic chlorophyll and other components are introduced warm or after cooling, then the solution is filtered through a sieve if necessary.
Препаратом, содержащим осветленный таким образом растительный краситель, заполняют капсулы из мягкой желатины. Стенка капсулы может содержать натуральные мягчители (например, глицерин или сорбит) и консерванты (например, нипагин). Возможна также добавка в материал стенки капсулы растительных красителей (преимущественно хлорофилла). В этом случае содержание хлорофилла составляет 0,1-5 мас. преимущественно 0,2-3 мас. в особенности 0,3-1,5 мас. в стенке капсулы. Стенка капсулы может содержать только гидрофильный хлорофилл. A preparation containing plant dye thus clarified is filled into soft gelatin capsules. The capsule wall may contain natural emollients (e.g. glycerin or sorbitol) and preservatives (e.g. nipagin). It is also possible to add vegetable dyes (mainly chlorophyll) to the capsule wall material. In this case, the chlorophyll content is 0.1-5 wt. mainly 0.2-3 wt. in particular 0.3 to 1.5 wt. in the wall of the capsule. The wall of the capsule may contain only hydrophilic chlorophyll.
Получение стенки капсулы, содержащей растительные красители, происходит последовательно. В тепловой воде (70-90оС) растворяют мягчитель (например, глицерин или сорбит) и затем другие компоненты (например, поливинилпирролидон, консервант), а желатину добавляют к раствору. Смесь интенсивно перемешивают под вакуумом до образования прозрачной массы с консистенцией меда. Хлорофилл растворяют отдельно в воде и потом добавляют в охлажденную массу.Obtaining the wall of the capsule containing vegetable dyes occurs sequentially. The thermal water (70-90 ° C) was dissolved emollient (e.g., glycerin or sorbitol) and then other components (e.g., polyvinylpyrrolidone, preservative), and gelatin was added to the solution. The mixture is intensively stirred under vacuum until a transparent mass with a honey consistency is formed. Chlorophyll is dissolved separately in water and then added to the chilled mass.
Образование капсул проходит известным образом на обычном оборудовании, применяемом для этих целей. Таблетки, драже и капсулы из твердой желатины могут содержать обычные наполнители и вспомогательные вещества. В качестве таковых можно использовать следующие: разрыхлитель, например крахмал, модифицированный крахмал, целлюлоза, производные целлюлозы, сшитый поливинилпирролидон (PVPP), альгинат натрия или коллоидный диоксид кремния; связующее, например, желатина, траганант, сироп глюкозы, крахмал, поливинилпирролидон, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли (например, РЕG1000-5000) и альгинаты; средства, способствующие образованию гладкой поверхности, как например, стеарат магния, стеариновая кислота, парафин, тальк, растительные и животные жиры, масла или воски, силиконы, полиэтиленгликоли (например, PEG 1000-5000); носители или наполнители, например, крахмал, целлюлоза, поливинилпирролидон, PVPP, коллоидный диоксид кремния, лактоза, стеарат магния, стеарат кальция; разбавитель, например, лактоза, маннит, крахмал, микроскопическая целлюлоза; красящие и вкусовые вещества; обычные покрытия. The formation of capsules takes place in a known manner on conventional equipment used for these purposes. Hard gelatine tablets, dragees, and capsules may contain conventional excipients and excipients. As such, the following can be used: baking powder, for example starch, modified starch, cellulose, cellulose derivatives, crosslinked polyvinylpyrrolidone (PVPP), sodium alginate or colloidal silicon dioxide; a binder, for example, gelatin, traganant, glucose syrup, starch, polyvinylpyrrolidone, cellulose derivatives, polyethylene glycols (for example, PEG1000-5000) and alginates; smoothing agents such as magnesium stearate, stearic acid, paraffin, talc, vegetable and animal fats, oils or waxes, silicones, polyethylene glycols (for example, PEG 1000-5000); carriers or excipients, for example, starch, cellulose, polyvinylpyrrolidone, PVPP, colloidal silicon dioxide, lactose, magnesium stearate, calcium stearate; a diluent, for example, lactose, mannitol, starch, microscopic cellulose; coloring and flavoring substances; conventional coatings.
Твердые формы лекарственных средств содержат в грануле 0,1-5 мас. преимущественно 0,5 мас. растительного красителя, в оболочке 0,1-1 мас. преимущественно 0,3-0,7 мас. красителя. Solid forms of drugs contain in the granule 0.1-5 wt. mainly 0.5 wt. vegetable dye, in a shell of 0.1-1 wt. mainly 0.3-0.7 wt. dye.
Получение таблеток, драже и капсул в твердой желатине происходит известным способом. Obtaining tablets, dragees and capsules in hard gelatin occurs in a known manner.
Согласно изобретению капсулы из мягкой желатины в течение 4 ч подвергают действию "Sun test" (солнечный тест), потом измеряют концентрацию продуктов разложения, образовавшихся под действием света. According to the invention, soft gelatin capsules are exposed to the Sun test for 4 hours, then the concentration of the decomposition products formed under the influence of light is measured.
Результаты представлены в следующей табл.1. The results are presented in the following table.1.
По USP XXII количество нитропродуктов разложения должно составлять максимум 2,0 мас.0 а нитросоединений максимум 0,5 мас. Как видно из табл.1, капсулы из желатины, полученные согласно изобретению, содержат продукты разложения в значительно меньших количествах в сравнении с допустимыми нормами. Особенно нужно обратить внимание на то, что растительный краситель вводили только в содержимое капсул из мягкой желатины, а в стенку капсул краситель не вводили, однако была обеспечена светозащита, соответствующая предписанию справочника по лекарственным средствам. Стенка капсул не содержала также никакого отражающего средства. According to USP XXII, the amount of nitrodecomposition products should be a maximum of 2.0 wt. 0 and nitro compounds a maximum of 0.5 wt. As can be seen from table 1, the gelatin capsules obtained according to the invention contain decomposition products in much smaller quantities in comparison with acceptable standards. It is especially necessary to pay attention to the fact that the plant dye was introduced only into the contents of soft gelatin capsules, and the dye was not introduced into the capsule wall, however, light protection was provided in accordance with the prescription of the medication guide. The capsule wall also did not contain any reflective agent.
Далее было найдено, что благодаря изобретению гарантируется не только соответствующая светозащита, но и улучшается также растворимость нифедипина в определенных наполнителях (например, растительных маслах). Известно, что нифедипин довольно плохо растворяется в растительных маслах, однако, с другой стороны, растительные масла, являясь инертными средствами в отношении стенок капсул из желатины, представляют собой прекрасные наполнители, хотя из-за плохой растворимости нифедипина в них, могут быть применены в ограниченных пределах. Как показывает следующий эксперимент, нифедипин благодаря действию растительных красителей лучше растворяется в растительных маслах, тем самым улучшая и свою вымываемость из препарата. It was further found that, thanks to the invention, not only adequate light protection is guaranteed, but also the solubility of nifedipine in certain excipients (for example, vegetable oils) is also improved. It is known that nifedipine is rather poorly soluble in vegetable oils, however, on the other hand, vegetable oils, being inert agents for the walls of gelatin capsules, are excellent fillers, although due to the poor solubility of nifedipine in them, they can be used in limited limits. As the following experiment shows, due to the action of vegetable dyes, nifedipine is better soluble in vegetable oils, thereby improving its washability from the drug.
Вымываемость определяют по USP XXII в подогретой до 37 ± 0,5оС, дистиллированной воде с помощью прибора, описанного в USP XXII (число оборотов 50 мин-1). Результаты представлены в табл.2.Washability is determined by USP XXII in heated to 37 ± 0.5 about With distilled water using the device described in USP XXII (speed 50 min -1 ). The results are presented in table.2.
По USP XXII через 15 мин должно вымываться по меньшей мере 80% нифедипина из наполнителя. Как показано в табл.2, нифедипин вымывается из применяемых растительных масел в качестве наполнителей лучше, чем это предписано нормативами. According to USP XXII, at least 80% of nifedipine should be washed out of the vehicle after 15 minutes. As shown in table 2, nifedipine is washed out of the used vegetable oils as fillers better than prescribed by the regulations.
Далее отмечается, что вымывание нифедипина из капсул, не содержащих растительные красители, протекает медленнее при равных составах, чем в присутствии красителей. Этот эффект растительных красителей, улучшающий вымывание биологически активного вещества, нельзя было предвидеть и поэтому представляется как неожиданный результат. It is further noted that leaching of nifedipine from capsules that do not contain vegetable dyes proceeds more slowly with equal compositions than in the presence of dyes. This effect of plant dyes, which improves the leaching of biologically active substances, could not be foreseen and therefore appears as an unexpected result.
П р и м е р 1. PRI me
Заполнение капсулы следующего состава, мас. Нифедипин 3,00
Поли(этиленоксид)сорбитан- моноолеат 22,85 Лимонное масло 14,65 Лецитин 57,00 Хлорофилл (липофильный) 2,50 Всего 100,00
Сначала нагревают до 70оС поли(этиленоксид)сорбитанмоноолеат, в нем растворяют нифедипин. После того, как все растворится, добавляют в еще теплый раствор лепитан и гидрофильный хлорофилл. Смесь охлаждают до комнатной температуры и потом вводят лимонное масло. В случае необходимости раствор можно профильтровать через тонкое синтетическое сито (120-е).Filling the capsule of the following composition, wt. Nifedipine 3.00
Poly (ethylene oxide) sorbitan monooleate 22.85 Lemon oil 14.65 Lecithin 57.00 Chlorophyll (lipophilic) 2.50 Total 100.00
Is first heated to 70 ° C poly (ethylene oxide) sorbitan monooleate, nifedipine is dissolved in it. After all is dissolved, lepitan and hydrophilic chlorophyll are added to the still warm solution. The mixture was cooled to room temperature and then lemon oil was added. If necessary, the solution can be filtered through a thin synthetic sieve (120th).
П р и м е р 2. PRI me R 2.
Заполнение капсулы следующего состава, мас. Нифедипин 2,80
Поли(этиленоксид)сорбитан- моноолеат 82,50 Масло семян тыквы 11,50 Хлорофилл (лиофильный) 3,20 Всего 100,00
Сначала нагревают до 70оС поли(этиленоксид)сорбитанмоноолеат, в нем растворяют нифедипин. После того, как все растворится, охлаждение до 45оС, затем добавляют масло семян тыквы и гидрофильный хлорофилл. В случае необходимости фильтруют через 120-е синтетическое сито.Filling the capsule of the following composition, wt. Nifedipine 2.80
Poly (ethylene oxide) sorbitan monooleate 82.50 Pumpkin seed oil 11.50 Chlorophyll (lyophilic) 3.20 Total 100.00
Is first heated to 70 ° C poly (ethylene oxide) sorbitan monooleate, nifedipine is dissolved in it. After all is dissolved, cooling to 45 ° C, then pumpkin seed oil and hydrophilic chlorophyll are added. If necessary, filter through a 120th synthetic sieve.
П р и м е р 3. PRI me R 3.
Заполнение капсулы следующего состава, мас. Нифедипин 4,00 Карбовакс 300 88,00 Лимонное масло 3,00 Хлорофилл (гидрофильный) 5,00 Всего 100,00
Карбовакс 300 нагревают до 60оС, в нем расплавляют нифедипин. После того, как все растворится, раствор охлаждают до 25-30оС, затем добавляют гидрофильный хлорофилл и лимонное масло. В случае необходимости раствор фильтруют через 120-е синтетическое сито.Filling the capsule of the following composition, wt. Nifedipine 4.00 Carbovax 300 88.00 Lemon oil 3.00 Chlorophyll (hydrophilic) 5.00 Total 100.00
Carbovax 300 is heated to 60 ° C, nifedipine is melted in it. After all is dissolved, the solution is cooled to 25-30 about C, then hydrophilic chlorophyll and lemon oil are added. If necessary, the solution is filtered through a 120th synthetic sieve.
П р и м е р 4. PRI me
Получают капсулы со стенками следующего состава, мас. Желатина 50,00 Глицерин 27,00 Сорбит 6,00 Вода дистиллированная 17,00 Всего 100,00
Воду нагревают до 80оС и при этой температуре смешивают с сорбитом и глицерином. Затем при постоянном перемешивании добавляют желатину и смесь перемешивают до образования прозрачной массы с консистенцией меда. Массу известным способом перерабатывают в капсулы.Get capsules with walls of the following composition, wt. Gelatin 50.00 Glycerin 27.00 Sorbitol 6.00 Distilled water 17.00 Total 100.00
Water is heated to 80 ° C and at this temperature, mixed with sorbitol and glycerin. Then, with constant stirring, gelatin is added and the mixture is stirred until a transparent mass with a honey consistency is formed. The mass in a known manner is processed into capsules.
П р и м е р 5. PRI me R 5.
Получают капсулы со стенками следующего состава, мас. Желатина 45,00 Глицерин 36,30 Консервант 0,20 Хлорофилл (гидрофильный) 0,50 Вода дистиллированная 18,00 Всего 100,00
Воду нагревают до 80оС и растворяют в ней консервант. Затем в раствор добавляют глицерин и потом при постоянном перемешивании желатину. Смесь перемешивают под вакуумом до получения прозрачной массы с консистенцией меда. Отдельно в небольшом количестве воды растворяют хлорофилл и в этот раствор добавляют в охлажденную до 60оС массу. Массу известным способом перерабатывают в капсулы.Get capsules with walls of the following composition, wt. Gelatin 45.00 Glycerin 36.30 Preservative 0.20 Chlorophyll (hydrophilic) 0.50 Distilled water 18.00 Total 100.00
Water is heated to 80 ° C and the preservative is dissolved in it. Then glycerin is added to the solution and then, with constant stirring, gelatin. The mixture is stirred under vacuum until a clear mass with a honey consistency is obtained. Separately, a small amount of water dissolved and this chlorophyll solution was added to the cooled to 60 ° C mass. The mass in a known manner is processed into capsules.
П р и м е р 6. PRI me R 6.
Получают капсулы со стенками следующего состава, мас. Желатина 45,00 Глицерин 37,00 Поливинилпирролидон 5,00 Хлорофилл (гидрофильный) 1,00 Вода дистиллированная 12,00 Всего 100,00
Воду нагревают до 80оС, растворяют в ней поливинилпирролидон и затем к раствору добавляют глицерин. При постоянном интенсивном перемешивании добавляют желатину. Массу перемешивают под вакуумом до образования прозрачной с консистенцией меда смеси. Хлорофилл отдельно растворяют в небольшом количество воды и потом добавляют в массу. Капсулы получают известными способом.Get capsules with walls of the following composition, wt. Gelatin 45.00 Glycerin 37.00 Polyvinylpyrrolidone 5.00 Chlorophyll (hydrophilic) 1.00 Distilled water 12.00 Total 100.00
The water is heated to 80 ° C, polyvinylpyrrolidone is dissolved in it, and then glycerin is added to the solution. With constant vigorous stirring, gelatin is added. The mass is stirred under vacuum until a mixture is clear with the consistency of honey. Chlorophyll is separately dissolved in a small amount of water and then added to the mass. Capsules are prepared in a manner known per se.
Claims (6)
Нифедипин - 2 - 5
Растительный краситель - 0,1 - 10,0
Растворитель - 90 - 96
2. Капсула по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве растительного красителя хлорофилл.1. A soft gelatin capsule consisting of a shell and a core containing a photosensitive substance, characterized in that it further comprises a vegetable dye transported by the capsule shell material and a solvent, and nifedipine as a photosensitive substance with the following components, wt.%:
Nifedipine - 2 - 5
Vegetable Dye - 0.1 - 10.0
Solvent - 90 - 96
2. The capsule according to claim 1, characterized in that it contains chlorophyll as a vegetable dye.
Нифедипин - 2 - 5
Растительный краситель - 0,5 - 10,0
Растворитель - 90 - 96
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют растительное масло, и/или эфир поли-(этиленоксид)сорбитан жирных кислот, и/или лецитин, и/или полиэтиленгликоль.4. A method of obtaining a soft gelatin capsule by introducing a vegetable dye, characterized in that it is introduced into the core containing nifedipine, a solvent transferred to the capsule shell material, in the following ratio, wt.%:
Nifedipine - 2 - 5
Vegetable dye - 0.5 - 10.0
Solvent - 90 - 96
5. The method according to p. 4, characterized in that the solvent used is vegetable oil and / or poly- (ethylene oxide) sorbitan fatty acid ester and / or lecithin and / or polyethylene glycol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5001143 RU2053764C1 (en) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | Soft gelatin capsule and method for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5001143 RU2053764C1 (en) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | Soft gelatin capsule and method for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2053764C1 true RU2053764C1 (en) | 1996-02-10 |
Family
ID=21585039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5001143 RU2053764C1 (en) | 1991-07-19 | 1991-07-19 | Soft gelatin capsule and method for its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2053764C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140291C1 (en) * | 1993-07-08 | 1999-10-27 | Новартис Аг | Pharmaceutical composition for solubilization of poorly soluble active agent in composition-carrier and method of its making |
| RU2140783C1 (en) * | 1993-09-28 | 1999-11-10 | Р.П.Шерер ГмбХ унд Ко. КГ | Soft gelatinous capsule (variants) and method of its making |
| RU2188635C2 (en) * | 1999-10-12 | 2002-09-10 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Composition composite of medicinal agent as antagonist of slow calcium channels |
| RU2199312C1 (en) * | 1998-11-24 | 2003-02-27 | Штайгервальд Арцнаймиттельверк Гмбх | Method of preparing medicinal agents in solid form from vegetable extracts |
| RU2211047C2 (en) * | 1997-01-30 | 2003-08-27 | Новартис Аг | Gelatin capsule with solid film including oil-free pharmaceutically compositions |
-
1991
- 1991-07-19 RU SU5001143 patent/RU2053764C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DE, OS 3526546, кл. A 61K 9/48, 1987. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140291C1 (en) * | 1993-07-08 | 1999-10-27 | Новартис Аг | Pharmaceutical composition for solubilization of poorly soluble active agent in composition-carrier and method of its making |
| RU2140783C1 (en) * | 1993-09-28 | 1999-11-10 | Р.П.Шерер ГмбХ унд Ко. КГ | Soft gelatinous capsule (variants) and method of its making |
| RU2211047C2 (en) * | 1997-01-30 | 2003-08-27 | Новартис Аг | Gelatin capsule with solid film including oil-free pharmaceutically compositions |
| RU2199312C1 (en) * | 1998-11-24 | 2003-02-27 | Штайгервальд Арцнаймиттельверк Гмбх | Method of preparing medicinal agents in solid form from vegetable extracts |
| RU2188635C2 (en) * | 1999-10-12 | 2002-09-10 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Composition composite of medicinal agent as antagonist of slow calcium channels |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4689233A (en) | Coronary therapeutic agent in the form of soft gelatin capsules | |
| DE60034044T2 (en) | IBUPROFINED WEICHGELATINE CAPSULES | |
| US4904699A (en) | Nifedipine concentrate stabilized against the influence of light and a process for its preparation | |
| AU679755B2 (en) | Soft gelatin capsule shell compositions | |
| DE69311395T2 (en) | Spheroidal drug formulation | |
| US5200192A (en) | Instant oral-release capsule containing nifedipine | |
| EP0623612B1 (en) | Terazosin polymorph and pharmaceutical composition | |
| DE3420283A1 (en) | NIFEDIPINE DRY PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| CA2722393A1 (en) | Liquid formulation for deferiprone with palatable taste | |
| RU2053764C1 (en) | Soft gelatin capsule and method for its production | |
| DE60112781T2 (en) | STABLE ORAL COMPOSITION CONTAINING BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES | |
| US4313930A (en) | Stable valepotriate compounds and process for their preparation | |
| DE10392718T5 (en) | A pharmaceutical formulation in a drug delivery system and method of making the same | |
| EP1021198B1 (en) | Flavonolignan preparations, especially silymarin preparations | |
| NL9101268A (en) | FIXED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS. | |
| CN117502646B (en) | High-content water-soluble coenzyme Q10 composition and preparation method thereof | |
| DE69925250T2 (en) | ACTIVATORS OF THE KALIUM CHANNELS | |
| DE69519340T2 (en) | Hard gelatin capsules resistant to denaturation and processes for their production | |
| DE68902056T2 (en) | 4-AROYLIMIDAZOL-2-ON CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITION. | |
| CA2469736A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| EP0205602B1 (en) | Method for the production of soft gelatine capsules | |
| CS199202B2 (en) | Method of producing gelatine capsules to be bitten up | |
| US4948591A (en) | Soft capsular preparation of sodium picosulfate | |
| EP0278997A1 (en) | Azapropazone rectal capsules | |
| JPS61207329A (en) | Soft capsule filled with hydrophilic substance |