RU1811849C - Противоопухолевое средство - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине, а именно к онкологии. Цель изобретени  - повышение специфической противоопухолевой активности и снижение токсичности. Дл  этого в организм, пораженный злокачественным новообразованием, ввод т экстракт из клубней стахиса в качестве противоопухолевого средства. 4 табл.

Description

Изобретение относитс  к фармакологии , а именно к биологически активным препаратам, обладающим антиметастатической активностью, и может найти применение в биологии и медицине при разработке новых лекарственных средств дл  лечени  онкологических заболеваний различных локализаций .

Цель изобретени  состоит в расширении арсенала антиметастатических средств, обладающих меньшей токсичностью и более высокой избирательностью биологического действи .

Поставленна  цель достигаетс  тем, что в качестве средства, обладающего противоопухолевым действием, согласно изобретению , примен ют экстракт из клубней стахиса (stachis sieboldii mig), цветочного овощного растени .

Стахис (stachis sieboldii mig) - одно из древних овощных и лекарственных растений , ценный диетический продукт питани . Его клубни содержат 14-19,5% углеводов, 1.67 - амидов, 1,5 - белковых веществ. 0,18 - жира, 20-24 - сухих веществ и до 10 мг%

-витамина С. В состав углеводов входит очень редко встречающийс  в растени х тетрасахарид стахиоза, который легко усваиваетс  организмом. Крахмал в зрелых клубн х стахиса практически отсутствует. Имеютс  и минеральные вещества (мг% на сырое вещество) - Na - 1,93, К - 484, Са - 33,2, Мд - 24,9, Fe - 1.22, Zn - 0.74. Си - 0,21, Мп-0.16.

Известно, что галенова  настойка стахиса обладает р дом ценных фармакологических свойств, в том числе оказывает антигипертензивное и противодиабетиче- ское действие.

Неизвестно применение экстрактов стахиса в качестве противоопухолевых и антиметастатических агентов.

За вл емое средство может быть использовано на практике в виде водного или водно-спиртового экстракта из высушенных и мелкоразмолотых клубней стахиса. Экстракцию провод т дистиллированной водой или водно-спиртовой смесью (содержание этилового спирта до 60%) при 20...60°С в течение 4...190 ч. Использование водных

Ј

00

00 Јь Ю

кстрактов предпочтительно из-за отсутстви  побочных эффектов, св занных с введеием в организм этилового спирта, однако, случае необходимости длительного хранеий экстрактов введение этилового спирта редохран ет их от порчи.

Дл  иллюстрации ниже привод тс  конретные примеры получени  экстрактов тахиса.

П р и м е р 1.20 г порошка высушенных мелкоразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл и 40% этилового спирта, перемешивают при 20...23°С в течение 190 ч на магнитной мешалке, экстракт отфильтровы- вают на вакуум-фильтре, остаток на фильтре промывают 40% спиртом, дов.од т объем фильтрата до 100 мл.

П р и м е р 2. 20 г порошка высушенных и мелкоразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл дистиллированной воды, перемешивают при 50°С в течение 24 ч на магнитной мешалке, экстракт отфильтровывают на вакуум-фильтре, остаток на фильтре промывают водой , довод т объем фильтрата до 7,0 мл и добавл ют 30 мл этанола.

П р и м е р 3. 20 г порошка высушенных и мёлкоразмолотых клубней стахиса заливают 100мл 60% этилового спирта, перемеши- вают при 45°С в течение 24 ч на магнитной мешалке, экстракт центрифугируют при 3000 об/мин, сливают супернатант и довод т объем спиртом до 100 мл.

При м.ё р 4. 20 г порошка высушенных и мелкоразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл дистиллированной воды, перемешивают при 60°С в течение 4 ч на магнитной мешалке, экстракт центрифугируют при 3000 об/мин, сливают супернатант, довод т объем водой до 100 мл.

Токсичность экстракта стахиса изучалась на Mbiuiax линии CBAFi самках, весом 18-20 г при внутрибрюшинном или перо- ральном введени х. Была установлена токсичность как исходного экстракта стахиса, полученного по способу, описанному в примере 1, так и в разведении дистиллированной водой 1:1 и 1:2.

Данные по токсичности представлены в табл.1.

Из данных табл.1 следует, что дл  исходного 40% спиртового экстракта стахиса при однократном внутрибрюшинном введении не удалось получить ЛДзо. Максимально переносима  доза (МПД) дл  этого способа введени  равна 0,3 мл/мышь. При пероральном введении ЛДбо 40% спиртового экстракта равна 0,4 мл/мышь.

В разведении 1:1 40% спиртового экстракта пр.и внутрибрюшинном введении получено ЛДбО - 1,0 мл/мышь, при пероральном введении получено МПД 1,0 мл/мышь.

В разведении 1:2 при внутрибрюшинном введении получено Л ДБО 1,0 мл/мышь, при пероральном введении ЛДзо 1.2 мл/мышь.

Ввиду того, что животным не рекомендуетс  вводить внутрибрюшинно концентрированные спиртовые растворы, 0 дальнейша  работа со спиртовыми экстрактами стахиса проводилась в разведении 1:2 и выше. .

ЛДбОЦИклофосфамида-препарата, вз - 5 того дл  сравнени , равно дл  мышей 400 мг/кг (или 8 мг/мышь при пероральном введении и 370 мг/кг(7,5 мг/мышь) при внутри- бр шинном введении.

Противоопухолева  и антиметастатиче- 0 ека  активность экстрактов стахиса изучалась на меланоме В16. Дл  сравнени  в табл. 2 и 3 привод тс  данные по активности циклофосфамида - препарата, наиболее активного в этих системах. 5

Данные табл.2 показывают, что в изученной системе стахис обладает высоким антиметастатическим действием. При этих услови х его активность сравнима с антиме0 тастатической активностью циклофосфамида , а в некоторых опытах даже выше. Особенно ценны результаты, полученные при пероральном введении, когда лечение начинали в более поздние сроки (на 7 сутки

5 развити  опухоли) и использовали редкие сроки введени  (один раз в 4 суток). В этом случае получены высокие показатели торможени  метастатического процесса (92 и 100%).

0 Антиметастатйческа  активность стахиса на карциноме легких Льюиса (LL) несколько ниже. Пути введени  препарата и схемы лечени  практически не вли ют на конечный результат. Данные этих экспери5 ментов представлены в табл. 3.

Результаты изучени  противоопухолевой и антиметастатической активности различных экстрактов стахиса на карциноме Льюиса (LL) при пероральном введении

0 представлены в табл,4.

Таким образом, экстракты стахиса .. обладают низкой токсичностью, высокой антиметастатической активностью, установленной на меланоме В-16. Экстракты

5 стахиса активны как при внутрибрюшинном , так, что особенно важно, и при пероральном введении. За вл емое изобретение эффективно.реализуетс  при редких способах введени  экстрактов стахиса .

Кроме того, легка  доступность стахиса, Фор мула изобретени  возможность получени  его в больших количествах делает за вл емое изобретение ин-Применение экстракта из клубней ста- тересным дл  использовани  в хиса в качестве противоопухолевого сред- фармацевтической промышленности и ме- 5 ства. дицине. .

Токсичность экстрактов стахиса

Противоопухолева  и антиметастатическа  активность стахиса

на меланоме В-16

Таблица 1

Таблица 2

Противоопухолева  и антиметастатическа  активность стахиса на карциноме легких Льюиса (L L)

Противоопухолева  и антиметастатичесжа  активность экстрактов стахиса на карциноме Льюиса (L L)

Таблица 3

Таблица 4