RU1808015C - Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени - Google Patents
Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучениInfo
- Publication number
- RU1808015C RU1808015C SU4897220A RU1808015C RU 1808015 C RU1808015 C RU 1808015C SU 4897220 A SU4897220 A SU 4897220A RU 1808015 C RU1808015 C RU 1808015C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copolymers
- dose
- gamma radiation
- mice
- pce
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 22
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims abstract description 14
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 claims description 11
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- PZNOBXVHZYGUEX-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enylprop-2-en-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=CCNCC=C PZNOBXVHZYGUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 abstract description 7
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 abstract description 5
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract 1
- 210000000267 erythroid cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 101100136064 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) PE13 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000244 chromosomal damage Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Использование: радиобиологи , генетика , биологи , защита генома и эритропоэза животных от мутагенного воздействи уизлучени . Сущность изобретени : введение мышам за 30 мин - 2 ч до гамма-излучени (ГИ) в дозе 1,5 Гр сополимеров в максимально переносимых дозах МПД позвол ет снизить мутагенные эффекты ГИ на 53-55%, стимулировать эритропоэз у облученных животных и полностью устранить ингибирование ГИ дифференцировки клеток эритроидного р да. При наружном воздействии гамма-излучени в дозе 6 Гр введение сополимеров в МПД позвол ет повысить выживаемость животных до 100% (ПЭ-12) и до 50% (ПЭ-13). Увеличение звеньев АК в молекуле сополимера позволило на пор док снизить токсичность полиэлектролитов .
Description
Изобретение относитс к радиобиологии и генетике и может быть использовано в биологии дл защиты генома и эритропоэ- эа животных от мутагенного воздействи гамма-излучени .
Целью изобретени вл етс защита генома , эритропоэза и.жизнеспособности млекопитающих при воздействии гамма-излучени .
Поставленна цель - ингибирование му- тагенных эффектов гамма-излучени - достигаетс тем, что за 30 мин - 2 ч до облучени (1,5 Гр) мышам однократно внутрибрюшинно ввод тс водные растворы сополимеров ПЭ- 12 и ПЭ-13. Используемые сополимеры относ тс к классу полиэлектролитоз.
Дл повышени жизнеспособности животных за 30 мин до гамма-излучени (6 Гр) мышам однократно внутрибрюшинно ввод тс водные растворы сополимеров ПЭ-12
и ПЭ-13 в максимально переносимых дозах (МПД).
Разработанный в ИНХС АН СССР сополимер М,М-диметил,М,М-диаллиламмоний хлорида (ДМДААХ) и акриловой кислоты (АК) находит широкое применение в различных област х науки и техники. Например, указанный сополимер используют в качестве добавок, обладающих флокул нтными и обессоливающими свойствами, а также как антистатический компонент дл вспомогательных слоев черно-белых и рентгеновских кинофотоматериалов. Сополимер получают из недорогого и доступного сырь - производств отечественной промышленности.
Были исследованы сополимеры с различным соотношением звеньев ДМДААХ и АК. Сополимер с 50% содержанием АК получил название ПЭ-12, а с 67,9% содержанием АК-ПЭ-13.
ел
с
00
о
00
о
ел
СА)
Примеры конкретного осуществлени способа защиты генома и эритропоэза млекопитающих от воздействи гамма - излучени .
Пример 1. Мутагенные эффекты у млекопитающих оценивают по числу индуцированных микро дер в полихромато- фильных эритоцитах - ретикулоцитах (молодых формах) костного мозга мышей.
Метод вы вл ет повреждени хромо- сом, индуцированных гамма-излучением в эритробластах костного мозга мышей. Используют мышей гибридов первого поколени СВА х С57В1/6. Гамма-излучение индуцирует в дозе 1,5 Гр число микро дер, в 30-40 раз превышающее их уровень у необлученных животных.
За 30 мин - 2 ч до облучейи мышам однократно внутрибрюшинно ввод т водный раствор сополимеров в дозах ПЭ-12 - 10-75 мг/кг, ПЭ-13 -50-300 мг/кг веса животного . Максимально переносимые дозы (МПД) дл ПЭ-12 50 мг/кг, а дл ПЭ-13.250 мг/кг.
Сополимеры, введенные интактнымжи- вотным в указанных дозах, не индуцировали микро дер в ретикулоцитах (табл.1 и 2).
ПЭ-12 в МПД снижал число микро дер в полихроматофильных эритроцитах облученных животных на 53-55%, ПЭ-13 в МПД на 53-55%. Полимер ПДМДААХ (базовый объект) в максимально переносимой дозе (25 мг/кг) снижал число микро дер только на 42% (табл.3).
Пример 2. Токсичность препаратов дл клеток костного мозга - кроветворного органа, а также эффекты гамма-излучени на эритропоэз оценивались по соотношению молодых форм - полихроматофильных эритроцитов (ретикулоцитов) к зрелым зрит- роцитам. Число ретикулоцитов рассчитывалось на 500 зрелых форм эритроцитов. У интактных животных на 100 зрелых эритроцитов регистрируетс , как правило, 70-90 ретикулоцитов (0,7-0,9). При воздействии гамма-излучени (1,5 Гр) число ретикулоцитов снижаетс до 40-60 на 100 зрелых форм (0,4-0,6).
Введение сополимеров ПЭ-12 и ПЭ-13 интактным животным стимулировало зрит- ропоэз, в результате чего число ретикулоцитов при применении МПД сополимера ПЭ-12 увеличивалось до 1,0-1,3, а ПЭ-13 -до 1,1-1,7.
Введение мышам сополимеров за 30 мин - 2 ч до облучени позволило повысить число ретикулоцитов: ПЭ-12 - на 10%, ПЭ13 - на 20%; при этом число ретикулоцитов у облученных животных превышало их уровень у необлученных животных.
.Пример 3. Токсическое действие образцов сополимеров на организм животных (при однократном внутрибрюшинном введении мышам) охарактеризовано уровнем МПД.
Сополимеры вводили животным в широком диапазоне доз. Определ ли МПД, не вли ющие-на жизнеспособность животных. При снижении токсичности антимутагенные эффекты сополимеров возрастали по сравнению с ПДМДААХ и усиливалось их стимулирующее действие на эритропоэз.
Таким образом, исследование токсического- действи сополимеров с различным соотношенем звеньев ДМДААХ и АК показало , что сдвиг в, сторону повышени содержани звеньев АК в сополимере приводит к значительному снижению токсичности вещества . Веро тно, снижение токсичности препаратов св зано с уменьшением доли групп ДМДААХ (32-50-%) в молекуле сополимера .
Пример 4. Радиозащитный эффект сополимеров на организм животных оценивали по выживаемости мышей FI (СВА х C57BI/6), облученных в дозе 6 Гр (установка РУМ-17). Сополимеры вводили мышам однократно внутрибрюшинном в МПД за 30 мин до облучени . При тотальном наружном облучении тела животных в указанной дозе выживало 10% мышей (табл.5),
Предварительное (до облучени ) введение сополимеров обеспечивает выжив ае- мость 100% (ПЭ-12) и 50% (ПЭ-13) животных (срок наблюдени 45 дней).
Использование сополимера с оптимальным соотношением звеньев ДМДААХ и АК (ПЭ-12) позвол ет полностью защитить организм животных от сублетальной дозы облучени . При этом радиозащитный эффект достигаетс применением малотоксичного, стимулирующего эритропоэз (в отличие от полимера ПДМДААХ) соединени .
Claims (1)
- Формула изобретени Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени , предусматривающий внутрибрюшинное введение водного раствора сополимера в предельно допустимой концентрации мышам за 30 мин - 2 ч до их облучени , отличающийс тем, что в качестве сополимеров используют сополимеры М,М-диметил,М,М-диаллиламмоний хлорида и акриловой кислоты.ТаблицаИзменение числа микро дер в полихроматофильных эритроцитах (ПХЭ) костного мозга мышей и соотношение ПХЭ: зрелые (А) после воздействи гамма-излучени в дозе 150 рад(1,5 Гр) и полиэлектролита ПЭ-12Р 0,05Изменение числа микро дер в полихроматофильных эритроцитах (ПХЭ) костного мозга мышей и соотношение ПХЭ: зрелые эритроцыты (А) после воздействи гамма-излучени в дозе 150 рад (1,5 Гр) и полиэлектролита ПЭ-13Р 0,05Таблица2Вли ние полиэлектролитов в максимально переносимых дозах на число микро дер, индуцированных гамма-излучением в дозе 150 рад в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышейСоотношение ПХЭ: зрелые эритроциты у интактных животных составл ет -0,88, число микро дер 1,8 ±0,68Токсичность полмэлектролитовТаблицаЗТаблицаДВли ние полиэлектролитов на выживаемость жив.отных, облученных в дозе 6 Гр, (введениесополимеров за 30 мин до облучени )Таблицаб
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4897220 RU1808015C (ru) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4897220 RU1808015C (ru) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1808015C true RU1808015C (ru) | 1993-04-07 |
Family
ID=21552525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4897220 RU1808015C (ru) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1808015C (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9895315B2 (en) | 2004-11-01 | 2018-02-20 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
| US9931358B2 (en) | 1999-10-19 | 2018-04-03 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| US11267924B2 (en) | 2014-12-18 | 2022-03-08 | Genzyme Corporation | Crosslinked polydiallymine copolymers for the treatment of type 2 diabetes |
-
1990
- 1990-12-27 RU SU4897220 patent/RU1808015C/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР № 1632041, кл. С 12 N15/00, 1989. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9931358B2 (en) | 1999-10-19 | 2018-04-03 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| US9895315B2 (en) | 2004-11-01 | 2018-02-20 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
| US11267924B2 (en) | 2014-12-18 | 2022-03-08 | Genzyme Corporation | Crosslinked polydiallymine copolymers for the treatment of type 2 diabetes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Loeb et al. | Activity of a new antimalarial agent, chloroquine (SN 7618): Statement approved by the Board for coordination of malarial studies | |
| Kager et al. | Allopurinol in the treatment of visceral leishmaniasis | |
| Ferrendelli et al. | Effects of amphetamine, chlorpromazine and reserpine on cyclic GMP and cyclic AMP levels in mouse cerebellum | |
| DK44791D0 (da) | Behandling af beskadiget knoglemarv | |
| Matsuura et al. | Biological activities of lipopolysaccharide of Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei | |
| RU1808015C (ru) | Способ защиты млекопитающих от воздействи гамма-излучени | |
| Pamphlett et al. | Tissue uptake of bismuth from shotgun pellets | |
| Tadlock et al. | Protection of mice against the lethal effects of sodium arsenite by 2, 3 dimercapto-1-propane-sulfonic acid and dimercaptosuccinic acid | |
| US5565558A (en) | Thioretinaco ozonide and enhanced biological activity of thioretinaco ozonide in combination with interferon | |
| Rollo | A 2: 4-diamino pyrimidine in the treatment of proguanil-resistant laboratory malarial strains | |
| Feinstein et al. | Carcinogenic and antitumor effects of aminotriazole on acatalasemic and normal catalase mice | |
| CA2146988A1 (en) | Treatment of cachexia and inhibition of il-6 activity | |
| Steel et al. | Protection of mice against mixed fission neutron-γ (n: γ= 1: 1) irradiation by WR-2721, 16, 16-dimethyl PGE2, and the combination of both agents | |
| Hine et al. | Distribution and rate of metabolism of 5, 5 diphenylhydantoin | |
| Smith et al. | The Action of Some Derivatives of 4-4’Diaminodiphenylsulfone in Experimental Tuberculosis | |
| McChesney et al. | Trehalose dimycolate enhances survival of fission neutron-irradiated mice and Klebsiella pneumoniae-challenged irradiated mice | |
| Solotorovsky et al. | Inhibition of fatal anaphylactic shock in the mouse with cortisone | |
| RU2781382C1 (ru) | Способ получения препарата для выведения радиоцезия из организма и способ выведения радиоцезия из организма | |
| RU2049469C1 (ru) | Радиопротектор | |
| RU2804298C1 (ru) | Противолучевая композиция на основе хитино-глюканового комплекса гриба вешенки обыкновенной | |
| Milas et al. | Protection by S-2-(3-aminopropylamino) ethylphosphorothioic acid against radiation-and cyclophosphamide-induced attenuation in antitumor resistance | |
| Panikar et al. | ANTI–TUMOUR ACTIVITY OF AN AYURVEDIC OIL PREPARATION | |
| RU2029466C1 (ru) | Средство для увеличения массы тела, тимуса, селезенки и красного костного мозга у животных | |
| Barnes et al. | MODIFICATION OF THE GRAFT VERSUS HOST REACTION IN F1 MICE TREATED WITH 6-MERCAPTOPURINE1 | |
| Sheu et al. | Detection of dominant lethal mutation in mice after repeated low-dose administration of 6-mercaptopurine |