RU1774624C - 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity - Google Patents
1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU1774624C RU1774624C SU4881635A RU1774624C RU 1774624 C RU1774624 C RU 1774624C SU 4881635 A SU4881635 A SU 4881635A RU 1774624 C RU1774624 C RU 1774624C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- hydroxyquinoline
- propyl
- anesthetic
- antimicrobial
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 title claims description 8
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 5
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 title claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 4
- YBDDAWBZQUBMQF-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-4-hydroxy-2-oxo-1-propylquinoline-3-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(O)=C(C(=O)NCCN(CC)CC)C(=O)N(CCC)C2=C1 YBDDAWBZQUBMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 3
- RNDGIBAFDFSHNJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-propylquinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(C(=O)OCC)C(=O)N(CCC)C2=C1 RNDGIBAFDFSHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQHPIDOLNHKSHF-UHFFFAOYSA-N CCCN(C1=CC=CC=C1C(O)=C1C(O)=O)C1=O.CCN(CC)CCN.Cl Chemical compound CCCN(C1=CC=CC=C1C(O)=C1C(O)=O)C1=O.CCN(CC)CCN.Cl LQHPIDOLNHKSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002692 epidural anesthesia Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- JEBJIWLJHQOTIA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-quinolone-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=C(O)C2=C1 JEBJIWLJHQOTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HHTBHGDTHQBCFN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(propylamino)benzoate Chemical compound CCCNC1=CC=CC=C1C(=O)OCC HHTBHGDTHQBCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 free radical lipid Chemical class 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- PQNWQJSJWGHJGJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-ethyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC)C(=O)C(C(=O)NCCN(CC)CC)=C(O)C2=C1 PQNWQJSJWGHJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается биологически активных веществ, конкретно диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3- карбоновой кислоты гидрохлорида формулы I
I проявляющего анестезирующее, противоаритмическое, антиоксидантное, антимикробное и фунгицидное действие.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to biologically active substances, in particular 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride of the formula I
I exhibiting anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal effects.
Указанные свойства позволяют предположить возможность его применения в медицине, в частности в хирургии в качестве лекарственного препарата комплексного действия. These properties suggest the possibility of its use in medicine, in particular in surgery, as a complex drug.
Аналогом по структуре и действию является диэтиламиноэтиламида 1-этил-2-оксо-4-гидроксихинолин -3-карбоновой кислоты гидрохлорид формулы II
II проявляющий местноанестезирующую, антимикробную и противогрибковую активность.An analog in structure and action is 1-ethyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride of formula II
II exhibiting local anesthetic, antimicrobial and antifungal activity.
Аналогом по действию является широко применяемый в медицинской практике препарат - лидокаин. The analogue in action is the drug widely used in medical practice - lidocaine.
Цель изобретения - изыскание в ряду производных 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот нового соединения с более высокой анестезирующей, противогрибковой и фунгицидной активностью. The purpose of the invention is the search in a series of derivatives of 2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acids of a new compound with higher anesthetic, antifungal and fungicidal activity.
Поставленная цель достигается описываемым диэтиламиноэтиламидом 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты гидрохлоридом. The goal is achieved by the described diethylaminoethylamide 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride.
П р и м е р 1. Диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-кар- боновой кислоты гидрохлорид формулы I. PRI me
К раствору 2,75 г (0,01 моль) 1-пропил-2-оксо-3-карбэтокси-4- гидроксихинолина в 10 мл метанола прибавляют 1,3 г (0,012 моль) диэтиламиноэтиламина и кипятят с обратным холодильником 5 ч. Охлаждают, прибавляют 30 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Затем растворяют в 15 мл метанола, содержащего 0,011 моль HCl. Прибавляют 5 мл гексана и охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают гексаном, сушат. Выход 3,20 г (84%); т.пл. 160-162оС.To a solution of 2.75 g (0.01 mol) of 1-propyl-2-oxo-3-carbethoxy-4-hydroxyquinoline in 10 ml of methanol, 1.3 g (0.012 mol) of diethylaminoethylamine are added and refluxed for 5 hours. Cool 30 ml of ice water are added. The precipitate formed is filtered off, washed with water and dried. Then dissolved in 15 ml of methanol containing 0.011 mol of HCl. 5 ml of hexane are added and cooled. The precipitated crystals are filtered off, washed with hexane, and dried. Yield 3.20 g (84%); so pl. 160-162 about S.
Найдено, %: C 59,62; H 7,50; N 11,10; Cl 9,17. Found,%: C 59.62; H 7.50; N, 11.10; Cl 9.17.
C19H27N3O3˙HCl.C 19 H 27 N 3 O 3 ˙HCl.
Вычислено, %: C 59,76; H 7,39; N 11,00; Cl 9,28. Calculated,%: C 59.76; H 7.39; N, 11.00; Cl 9.28.
Спектр ПМР: 16,92 (1H, c, OH); 10,69 (1H, c.NH); 10,48 (1H, т, NH); 8,11 (1H, дд, Н-5); 7,81 (1Н, тд, Н-7); 7,66 (1Н, д, Н-8); 7,37 (1Н, тд, Н-6), 4,21 (2Н, к, NCH2-C2H5); 3,77 (2H, к, NHCH2); 3,23 (6H, м, N(СH2)3); 1,65 (2H, м, NCH2CH2CH2); 1,26 (6H, т, NCH2CH3x2); 0,97 (3H, т, СН2СН2СН3).PMR spectrum: 16.92 (1H, s, OH); 10.69 (1H, s. NH); 10.48 (1H, t, NH); 8.11 (1H, dd, H-5); 7.81 (1H, td, H-7); 7.66 (1H, d, H-8); 7.37 (1H, td, H-6); 4.21 (2H, q, NCH 2 -C 2 H 5 ); 3.77 (2H, q, NHCH 2 ); 3.23 (6H, m, N (CH 2 ) 3 ); 1.65 (2H, m, NCH 2 CH 2 CH 2 ); 1.26 (6H, t, NCH 2 CH 3 x2); 0.97 (3H, t, CH 2 CH 2 CH 3 ).
П р и м е р 2. 1-Пропил-2-оксо-3-карб-этокси-4-гидроксихинолин. PRI me R 2. 1-Propyl-2-oxo-3-carb-ethoxy-4-hydroxyquinoline.
К раствору 2,07 г (0,01 моль) этилового эфира N-пропилантраниловой кислоты в 15 мл ацетона прибавляют 1,4 мл (0,01 моль) триэтиламина и 1,51 г (0,01 моль) этоксималонилхлорида. Оставляют на ночь. Ацетон удаляют, к остатку прибавляют раствор 2,0 г КОН в 20 мл воды. Перемешивают в течение 1 ч при 50оС. Охлаждают, подкисляют HCl до pH 4. Остаток отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 2,09 г (76%); т. пл. 76-78о (водный этанол).To a solution of 2.07 g (0.01 mol) of N-propylanthranilic acid ethyl ester in 15 ml of acetone, 1.4 ml (0.01 mol) of triethylamine and 1.51 g (0.01 mol) of ethoxy maximonyl chloride are added. Leave for the night. Acetone is removed, a solution of 2.0 g KOH in 20 ml of water is added to the residue. Stirred for 1 h at 50 about C. Cool, acidify with HCl to pH 4. The residue was filtered off, washed with water, dried. Yield 2.09 g (76%); t. pl. 76-78 about (aqueous ethanol).
Найдено, %: С 65,51; H 6,16; N 5,14. Found,%: C 65.51; H 6.16; N, 5.14.
C15H17NO4.C 15 H 17 NO 4 .
Вычислено, %: C 65,44; H 6,22; N 5,09. Calculated,%: C 65.44; H 6.22; N, 5.09.
Спектр ПМР: 13,07 (1Н, с, ОН); 8,05 (1Н, дд, Н-5); 7,76 (1Н, тд, Н-7); 7,56 (1Н, д, Н-8); 7,29 (1Н, тд, Н-6); 4,35 (2Н, к, ОСН2); 4,14 (2Н, т, NCH2); 1,60 (2H, м, NCH2CH2); 1,31 (3H, т, OCH2CН3); 0,95 (3H, т, NCH2CH2CH3).PMR spectrum: 13.07 (1H, s, OH); 8.05 (1H, dd, H-5); 7.76 (1H, td, H-7); 7.56 (1H, d, H-8); 7.29 (1H, td, H-6); 4.35 (2H, q, OCH 2 ); 4.14 (2H, t, NCH 2 ); 1.60 (2H, m, NCH 2 CH 2 ); 1.31 (3H, t, OCH 2 CH 3 ); 0.95 (3H, t, NCH 2 CH 2 CH 3 ).
Cпектры МПР синтезированных соединений записаны на приборе "Bruker WP-100 SY" (ФРГ), рабочая частота 100 МГц, растворитель ДМСО-D6, химические сдвиги приведены в шкале δ по отношению к ТМС. The MPR spectra of the synthesized compounds were recorded on a Bruker WP-100 SY instrument (Germany), an operating frequency of 100 MHz, a DMSO-D6 solvent, chemical shifts are shown in the δ scale with respect to TMS.
П р и м е р 3. Острую токсичность соединения 1 и препаратов сравнения определяли на белых мышах обоего пола массой 20-25 г по 5 животных в серии с каждой дозой. Исследуемые вещества растворяли в 0,9%-ном растворе NaCl и вводили внутрибрюшинной в объеме, не превышающем 0,55 мл, в диапазоне доз от 40 до 150 мг/кг. Наблюдения за животными вели в течение 14 дней. ЛД50 (см. табл.1) рассчитывали по методу Кербера.PRI me
П р и м е р 4. Анестезирующую активность каждого соединения в условиях инфильтрационной анестезии изучали на 6 морских свинках рыже-черно-белой масти, стандартизованных по массе и полу, по методу Бальбринга. Исследуемые соединения в виде 0,5%-ного раствора, приготовленного на 0,9%-ном растворе NaCl, вводили внутрикожно в объеме 0,25 мл. Анестезирующую активность оценивали через каждые 10 мин, проводя серию уколов в место инъекции исследуемого соединения (5-6 уколов иглой). Адекватной считалась анестезия, если животные не проявляли признаков беспокойства, отсутствовала вокализация и реакция сердечно-сосудистой системы (учащение числа сердечных сокращений). PRI me R 4. The anesthetic activity of each compound under conditions of infiltration anesthesia was studied on 6 guinea pigs of red-black and white color, standardized by weight and gender, according to the Balbring method. The test compounds in the form of a 0.5% solution prepared in a 0.9% NaCl solution were administered intradermally in a volume of 0.25 ml. Anesthetic activity was assessed every 10 min by conducting a series of injections at the injection site of the test compound (5-6 needle injections). Anesthesia was considered adequate if the animals did not show signs of anxiety, there was no vocalization and reaction of the cardiovascular system (increased heart rate).
П р и м е р 5. Изучение анестезирующей активности соединения F и лидокаина на модели эпидуральной анестезии проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,0-2,5 кг. Для этого дэпилировали участок кожи в проекции 3-5 поясничных позвонков и обработали этанолом. Анестезию кожи и подкожной клетчатки проводили 0,25% -ным раствором новокаина. В области 3-4 поясничных позвонков иглой TUOHY-PERIDUR фирмы VYGON проводили пункцию эпидурального пространства. Соединение I и лидокаин в виде 2%-ного раствора вводили в эпидуральное пространство в объеме, рассчитанном по формуле
V =
Результаты учитывали по отсутствию глубокой болевой чувствительности и двигательной активности в соответствующих группах мышц в области действия эпидуральной анестезии (см. табл.2).Example 5. The study of the anesthetic activity of compound F and lidocaine on an epidural anesthesia model was carried out on chinchilla rabbits weighing 2.0-2.5 kg. For this, a skin site was projected in the projection of 3-5 lumbar vertebrae and treated with ethanol. Anesthesia of the skin and subcutaneous tissue was performed with 0.25% novocaine solution. In the region of 3-4 lumbar vertebrae, a VUGON TUOHY-PERIDUR needle punctured the epidural space. Compound I and lidocaine in the form of a 2% solution were introduced into the epidural space in the volume calculated by the formula
V =
The results were taken into account by the absence of deep pain sensitivity and motor activity in the corresponding muscle groups in the area of action of epidural anesthesia (see Table 2).
П р и м е р 6. Изучение противоаритмической активности соединения I и лидокаина проводили на модели хлоркальциевой аритмии на белых беспородных крысах массой 120-160 г. Животных наркотизировали этаминал-натрием в дозе 60 мг/кг. Исследуемые вещества медленно вводили в виде 1-ного раствоpа внутривенно. Через 2 мин внутривенно вводили 10%-ный раствор кальция хлорида из расчета 2 мл/кг. Регистрацию электрокардиограмм проводили с помощью кардиоэнцефалоскопа КЭС 01 и прибора быстродействующего самопишущего Н3021. Результаты противоаритмического действия соединения I и лидокаина оценивали в процентах выживших животных и по времени до наступления фибрилляции желудочков (см. табл.3). Example 6. The antiarrhythmic activity of compound I and lidocaine was studied using a model of calcium chloride arrhythmia in outbred white rats weighing 120-160 g. Animals were anesthetized with sodium ethamine at a dose of 60 mg / kg. The test substances were slowly administered as a single solution intravenously. After 2 minutes, a 10% calcium chloride solution was administered intravenously at a rate of 2 ml / kg. Electrocardiograms were recorded using a KES 01 cardioencephaloscope and a H3021 high-speed recording device. The results of the antiarrhythmic action of compound I and lidocaine were evaluated in percent of surviving animals and in time before ventricular fibrillation occurred (see Table 3).
П р и м е р 7. Изучение местнораздражающего действия соединения I проводили на кроликах породы Шиншилла. Однократно на конъюнктиву глаза наносили 1% -ный раствор соединения I. Наблюдение проводили в течение 6 ч через каждые 30 мин. Инъекции сосудов конъюнктивы и склеры не наблюдалось, т.е. соединение I местнораздражающего действия не оказывает. PRI me R 7. The study of the local irritating effect of compound I was carried out on rabbits of the chinchilla breed. A 1% solution of compound I was applied once to the conjunctiva of the eye. Observation was carried out for 6 hours every 30 minutes. Conjunctival and scleral vascular injection was not observed, i.e. Compound I has no local irritant effect.
П р и м е р 8. Изучение влияния соединения I и лидокаина на интенсивность перекисного окисления липидов мембран (ПОЛ) и митохондриальную энергетику проводили на крысах-самках линии Вистар массой 200-250 г. Митохондрии выделяли одновременно с микросомами методом дифференцированного центрифугирования по Комату в модификации В.В.Лемешко. Example 8. The study of the effect of compound I and lidocaine on the intensity of membrane lipid peroxidation (POL) and mitochondrial energy was performed on female Wistar rats weighing 200-250 g. Mitochondria were isolated simultaneously with microsomes by the method of differentiated centrifugation according to Komat modifications of V.V. Lemeshko.
Исследование интенсивности ПОЛ проводили в микросомальной фракции гомогената печени крыс. Интенсивность НАДФ-зависимого ПОЛ мембран микросом определяли в среде следующего состава: 100 мМ трис-HCl-буфер (pH 7,4), 1 мМ НАДФ, 4 мМ АДФ, 12 мкМ соль Мора. При аскорбатзависимом ПОЛ среда содержала 100 мМ трис-HCl-буфер (pH 7,4), 0,5 мМ аскорбат, 12 мкМ соль Мора. В некоторых опытах в среду инкубации дополнительно вносили 4 мМ АДФ. Концентрация белкамикросом в инкубационной смеси составляла 0,5-0,6 мг на 1 мл. В инкубационную смесь постоянно продували прогретый до 37оС воздух, обеспечивая насыщение среды кислородом воздуха и перемешивание. Концентрацию соединения I и лидокаина определяли с помощью реакции с тиобарбитуровой кислотой, после осаждения белка трихлоруксусной кислотой. Белок определяли по Лоури в модификации Миллера.The study of LPO intensity was carried out in the microsomal fraction of rat liver homogenate. The intensity of the NADP-dependent POL of microsome membranes was determined in a medium of the following composition: 100 mM Tris-HCl buffer (pH 7.4), 1 mM NADP, 4 mM ADP, 12 μM Mohr salt. For ascorbate-dependent lipid peroxidation, the medium contained 100 mM Tris-HCl buffer (pH 7.4), 0.5 mM ascorbate, and 12 μM Mohr salt. In some experiments, an additional 4 mM ADP was added to the incubation medium. The concentration of microcross proteins in the incubation mixture was 0.5-0.6 mg per 1 ml. The incubation mixture was continuously purged with a warmed to 37 ° C air to provide the oxygen saturation of the medium and air mixing. The concentration of compound I and lidocaine was determined by reaction with thiobarbituric acid, after precipitation of the protein with trichloroacetic acid. Protein was determined by Lowry in the modification of Miller.
Результаты исследования влияния соединения I и лидокаина на интенсивность ферментативного и неферментативного ПОЛ мембран микросом печени крыс представлены в табл.4. The results of a study of the effect of compound I and lidocaine on the intensity of enzymatic and non-enzymatic LPO membranes of rat liver microsomes are presented in Table 4.
Отмечали, что введение соединения I в среду инкубации приводит к значительному ингибированию ферментативного и неферментативного ПОЛ. При этом эффективность соединения I при неферментативном ПОЛ была выше, чем при ферментативном ПОЛ. 50% -ное ингибирование (рассчитано графическим методом) неферментативного и ферментативного ПОЛ наблюдали при концентрации соединения I 0,015 мг/мл (15 мг/л) и 0,195 мг/мл (195 мг/л) соответственно. It was noted that the introduction of compound I into the incubation medium leads to a significant inhibition of enzymatic and non-enzymatic LPO. In this case, the effectiveness of compound I with non-enzymatic lipid peroxidation was higher than with enzymatic lipid peroxidation. 50% inhibition (calculated graphically) of non-enzymatic and enzymatic LPO was observed at a concentration of compound I of 0.015 mg / ml (15 mg / L) and 0.195 mg / ml (195 mg / L), respectively.
Лидокаин при неферментативном ПОЛ даже в концентрации 2 мг/мл (2 г/л) достоверно не снижал интенсивности свободно- радикального окисления липидов. При ферментативном ПОЛ лидокаин снижал накопление малонового диальдегида (МДА) на 50% при концентрации 1 мг/мл (1 г/л), что, вероятно, обусловлено ингибирующим действием препарата НАДФ-зависимой редокс-цепи микросом. Lidocaine with non-enzymatic lipid peroxidation even at a concentration of 2 mg / ml (2 g / l) did not significantly reduce the intensity of free radical lipid oxidation. With enzymatic lipid peroxidation, lidocaine reduced the accumulation of malondialdehyde (MDA) by 50% at a concentration of 1 mg / ml (1 g / l), which is probably due to the inhibitory effect of the NADP-dependent redox chain of microsomes.
Полученные данные свидетельствуют, что соединение I, в отличие от лидокаина, проявляет выраженное антиоксидантное действие. The data obtained indicate that compound I, in contrast to lidocaine, exhibits a pronounced antioxidant effect.
Дыхание митохондрий измеряли полярографически с помощью закрытого кислородного электрода, регистрируя кривые убыли кислорода на ленте самописца КСП-4. Состав реакционной среды: 100 мМ сахароза, 75 мМ KCl, 10 мМ KH2PO4, 2 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl-буфер (pH 7,4). Субстрат окисления - глутамат+малат (5±5 мМ). АДФ добавляли в концентрации 200 мкМ, ЭДТА 0,5 мМ.Mitochondrial respiration was measured polarographically using a closed oxygen electrode, recording the curves of oxygen loss on the tape recorder KSP-4. The composition of the reaction medium: 100 mm sucrose, 75 mm KCl, 10 mm KH 2 PO 4 , 2 mm MgCl 2 , 10 mm Tris-HCl buffer (pH 7.4). The oxidation substrate is glutamate + malate (5 ± 5 mM). ADP was added at a concentration of 200 μM, EDTA 0.5 mm.
По кривым потребления кислорода рассчитывали скорость дыхания в метаболических состояниях 2 по Ларди и Вэлману (4 по Чансу, v2), 3 по Чансу (v3), и в разобщенном состоянии (v3p) при использовании 2,4-ди-нитрофенола (ДНФ) в концентрации 10-4 М.The respiration rate in metabolic states 2 according to Lardi and Welman (4 according to Chance, v 2 ), 3 according to Chance (v 3 ), and in a disconnected state (v 3p ) using 2,4-di-nitrophenol ( DNF) at a concentration of 10 -4 M.
Белок в пробах определяли по Лоури в модификации Миллера. Protein in the samples was determined by Lowry in the modification of Miller.
Полученные данные (см. табл.5) свидетельствуют о том, что внесение в ячейку соединения I в количестве 0,125-0,25 мг/мл приводит к выраженному ускорению потребления кислорода в состоянии 4 по Чансу. Дальнейшее же увеличение содержания этого вещества в ячейке приводило к резкому ингибированию дыхания митохондрий. The data obtained (see Table 5) indicate that the addition of 0.125-0.25 mg / ml to the cell of compound I leads to a pronounced acceleration of oxygen consumption in state 4 according to Chance. A further increase in the content of this substance in the cell led to a sharp inhibition of mitochondrial respiration.
Обращает на себя внимание также весьма существенное ингибирование дыхания в состоянии 3 (т.е. в присутствии АДФ и Фн); что в принципе может свидетельствовать о замедлении скорости синтеза АТФ благодаря снижению активности АТФ-синтетазы либо переносчика аденозиннуклеотидов. Но поскольку добавление разобщителя в ячейку (состояние 3p) не приводит к увеличению интенсивности потребления кислорода митохондриями, наблюдаемое явление, вероятно, не связано с ингибированием митохондриальной АТФ-синтетазы, а обусловлено ингибированием дыхательной цепи. При внесении в ячейку 0,5 мг/мл соединения I это ингибирование было максимальным.Noteworthy is also the very significant inhibition of respiration in state 3 (i.e., in the presence of ADP and fn); which, in principle, may indicate a slowdown in the rate of ATP synthesis due to a decrease in the activity of ATP synthetase or an adenosine nucleotide transporter. But since the addition of a disconnector to the cell (state 3 p ) does not increase the intensity of oxygen consumption by mitochondria, the observed phenomenon is probably not associated with inhibition of mitochondrial ATP synthetase, but is due to inhibition of the respiratory chain. When 0.5 mg / ml of compound I was introduced into the cell, this inhibition was maximum.
Сравнение действия на митохондриальную энергетику клетки соединения I и лидокаина свидетельствует о том, что лидокаин в исследованных концентрациях (до 2 мг/мл) не оказывал существенного разобщающего действия, но ингибировал активность дыхательной цепи, причем максимальный эффект наблюдался при внесении в ячейку 2 мг/мл указанного агента. Следовательно, представленные данные свидетельствуют о том, что соединение I оказывает на митохондриальную энергетику клетки значительно более выраженное действие, чем лидокаин, чем объясняется его более выраженное антимикробное и фунгицидное действие. Comparison of the effect on the mitochondrial energy of the cell of compound I and lidocaine indicates that lidocaine in the studied concentrations (up to 2 mg / ml) did not have a significant uncoupling effect, but inhibited the respiratory chain activity, and the maximum effect was observed when 2 mg / ml was introduced into the cell the specified agent. Therefore, the data presented indicate that compound I has a much more pronounced effect on the mitochondrial energy of the cell than lidocaine, which explains its more pronounced antimicrobial and fungicidal effect.
П р и м е р 9. Антимикробную активность соединения I и препаратов сравнения изучали, используя метод диффузии в питательный агар и метод серийных разведений в жидкой питательной среде. Для бактериальных культур использовали мясопептонный бульон, для дрожжеподобного гриба - агаризированную и жидкую среду Сабуро. EXAMPLE 9. The antimicrobial activity of compound I and comparison preparations was studied using the diffusion method in nutrient agar and the method of serial dilutions in a liquid nutrient medium. For bacterial cultures, meat-peptone broth was used; for yeast-like fungus, Saburo agarized and liquid medium was used.
Суспензию микробных культур готовили в физиологическом растворе. Концентрацию клеток в 1 мл определяли, пользуясь оптическим стандартом мутности, полученным в ГНИИСиКМЕП им. Л.А.Тарасевича. A suspension of microbial cultures was prepared in physiological saline. The cell concentration in 1 ml was determined using the optical turbidity standard obtained in GNIISiKMEP them. L.A. Tarasevich.
В стерильные чашки Петри разлили по 10 мл питательного агара. На застывшие пластинки агара ставили цилиндры из нержавеющей стали диаметром 8 мм. Затем 20 мл расплавленного и охлажденного до 40оС питательного агара контаминировали суспензией клеток исследуемой тест-культуры до концентрации 105 кл/мл. Распределив равномерно суспензию культуры по всему объему агара, его быстро выливали на застывший первый слой. После застывания контаминированного агара (второго слоя) из него извлекали цилиндры. В образовавшиеся лунки вносили по 0,1 мл растворов исследуемых соединений, используя концентрацию 100 мг/мл. Чашки оставляли на 2 ч при комнатной температуре, затем инкубировали 48 ч при 37оС. Антимикробную активность оценивали по величине зоны угнетения роста тест-культуры.10 ml nutrient agar was poured into sterile Petri dishes. Stainless steel cylinders with a diameter of 8 mm were placed on frozen agar plates. Then, 20 ml of nutrient agar melted and cooled to 40 ° C was contaminated with a suspension of cells of the test culture under study to a concentration of 10 5 cells / ml. Distributing the culture suspension evenly throughout the entire volume of agar, it was quickly poured onto the frozen first layer. After solidification of the contaminated agar (second layer), cylinders were removed from it. 0.1 ml of the solutions of the test compounds were added to the resulting wells using a concentration of 100 mg / ml. The plates were left for 2 hours at room temperature, then incubated for 48 hours at 37 C. The antimicrobial activity was evaluated by the value of growth inhibition zone test culture.
При использовании метода серийных разведений для каждой исследуемой тест-культуры в штатив ставят 6 стерильных пробирок. Затем готовят рабочий раствор каждого соединения в мясопептонном бульоне, концентрация 1 мг/мл. В первую пробирку вносят 4 мл рабочего раствора, в остальные - по 2 мл мясопептонного бульона. Из первой пробирки стерильной пипеткой переносят 2 мл раствора во вторую и хорошо перемешивают. Затем методом перекатки переносят 2 мл в следующую пробирку и так далее, каждый раз используя новую пипетку. Из пятой пробирки 2 мл раствора выливали. Шестая пробирка служила контролем. When using the serial dilution method for each test culture studied, 6 sterile tubes are placed in a tripod. Then prepare a working solution of each compound in meat and peptone broth, a concentration of 1 mg / ml. 4 ml of the working solution are added to the first test tube, and 2 ml of meat and peptone broth are added to the rest. 2 ml of the solution are transferred from the first tube with a sterile pipette into the second and mixed well. Then, by rolling, transfer 2 ml to the next tube and so on, each time using a new pipette. From the fifth tube, 2 ml of the solution was poured. The sixth test tube served as a control.
В каждую пробирку вносят по 0,2 мл суспензии клеток, используя концентрацию 107 кл/мл. Таким образом, концентрация микробных клеток в испытуемых растворах составила 106 кл/мл. Все пробирки инкубировали в термостате при 37оС в течение 48 ч. Антимикробную активность оценивали по наличию и интенсивности рота тест-культуры, сравнивая с контрольными пробирками.0.2 ml of cell suspension was added to each tube using a concentration of 10 7 cells / ml. Thus, the concentration of microbial cells in the tested solutions was 10 6 cells / ml. All tubes were incubated in a thermostat at 37 ° C for 48 hours. The antimicrobial activity was evaluated by the presence and intensity rota test culture, comparing with the control tubes.
Проведенные исследования позволили установить высокую антимикробную активность соединения I по отношению к стафилолокку золотистому, кишечной палочке, спорообразующей сапрофитной палочке, протею и дрожжеподобному патогенному грибу (см. табл.6). The studies performed allowed us to establish a high antimicrobial activity of compound I in relation to Staphylococcus aureus, Escherichia coli, spore-forming saprophytic bacillus, Proteus and yeast-like pathogenic fungus (see Table 6).
Таким образом, соединение формулы I по анестезирующей, противоаритмической, антиоксидантной, антимикробной и фунгицидной активности значительно превосходит препараты сравнения, практически не уступая им по токсичности, что позволяет предположить возможность его применения в практической медицине, в частности в хирургии. Thus, the compound of formula I in terms of anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity significantly surpasses comparison drugs, practically not inferior to them in toxicity, which suggests the possibility of its use in practical medicine, in particular in surgery.
Claims (1)
проявляющий анестезирующую, противоаритмическую, антиоксидантную, антимикробную и фунгицидную активность.1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride of the formula
showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4881635 RU1774624C (en) | 1990-11-11 | 1990-11-11 | 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4881635 RU1774624C (en) | 1990-11-11 | 1990-11-11 | 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1774624C true RU1774624C (en) | 1995-02-09 |
Family
ID=30441986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4881635 RU1774624C (en) | 1990-11-11 | 1990-11-11 | 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1774624C (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167874C2 (en) * | 1995-09-15 | 2001-05-27 | Санофи-Синтелябо | Derivatives of quinoline-2(1h)-one, methods of their synthesis, drug and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2220960C2 (en) * | 1997-12-22 | 2004-01-10 | Фармация Энд Апджон Компани | 4-hydroxy-3-quinolinecarboxamides and hydrazides, pharmaceutical composition and treatment method based on thereof |
| RU2284325C2 (en) * | 2003-12-17 | 2006-09-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" | Derivatives of phenyl-3-aminomethylquinolone-2 as inhibitors of no-synthase, method for their preparing, biologically active compounds and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2285692C1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-10-20 | Игорь Васильевич Романов | Method for preparing 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline 3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride (chinoxycaine) |
| RU2352563C2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-04-20 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Atropoisomers of 3-substituted-4-arylquinoline-2-on derivatives |
-
1990
- 1990-11-11 RU SU4881635 patent/RU1774624C/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1665675, кл. C 07D215/56, 1990. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1. - М.: Медицина, 1988, с.329. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167874C2 (en) * | 1995-09-15 | 2001-05-27 | Санофи-Синтелябо | Derivatives of quinoline-2(1h)-one, methods of their synthesis, drug and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2220960C2 (en) * | 1997-12-22 | 2004-01-10 | Фармация Энд Апджон Компани | 4-hydroxy-3-quinolinecarboxamides and hydrazides, pharmaceutical composition and treatment method based on thereof |
| RU2352563C2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-04-20 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Atropoisomers of 3-substituted-4-arylquinoline-2-on derivatives |
| RU2284325C2 (en) * | 2003-12-17 | 2006-09-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" | Derivatives of phenyl-3-aminomethylquinolone-2 as inhibitors of no-synthase, method for their preparing, biologically active compounds and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2285692C1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-10-20 | Игорь Васильевич Романов | Method for preparing 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline 3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride (chinoxycaine) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5668179A (en) | Potent inducers of terminal differentiation and method of use thereof | |
| RS49981B (en) | USE OF HYDROXYLAMINE DERIVATIVES TO OBTAIN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USED TO INCREASE THE EXPRESSION AND ACTIVITY OF MOLECULAR SHAPERONS | |
| DE69832268T2 (en) | PEPTIDYL2-AMINO-1-HYDROXYALKANSULFONIC ACIDS AS CYSTONE PROTEASE INHIBITORS | |
| PT92714B (en) | PREPARATION PROCESS OF QUINOXALINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
| DE69122831T2 (en) | S- (LOW FATTY ACIDS) SUBSTITUTED GLUTATHION DERIVATIVES | |
| US4196217A (en) | Hydroxylated amines with bacteriostatic activity | |
| DE69213794T2 (en) | Aminoacyl and oligopeptidyl derivatives of allopurinol with an immunostimulating effect and pharmaceutical preparations containing them | |
| RU1774624C (en) | 1-propyl-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid diethylaminoethylamide hydrochloride showing anesthetic, antiarrhythmic, antioxidant, antimicrobial and fungicidal activity | |
| RU2027442C1 (en) | Agent showing antitumor activity | |
| DE69122812T2 (en) | GLUTATHION DERIVATIVE | |
| JP3457687B2 (en) | Cataract treatment drug | |
| EP0153720A2 (en) | Spergualin-related compounds having a phenylene group, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US5534531A (en) | Compounds | |
| JPS6119620B2 (en) | ||
| JPH0579058B2 (en) | ||
| US4782073A (en) | Amides of [(5,6-dichloro-3-oxo-9-alpha-substituted-2,3,9,9-alpha-tetrahydrofluoren-7-yl-oxyl]acetic acids, and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS61500067A (en) | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid or its metal salt and sulfur | |
| RU2094048C1 (en) | Cytostatic and antiviral composition | |
| RU2370484C1 (en) | Vermicide medication based on n-(3-chloro-4-methylphenyl)-3,5-dibromosalicylamide | |
| DE69519581T2 (en) | GUANIDYLMETHYL CYCLOHEXANCARBONIC ACID ESTER DERIVATIVES | |
| KR830001662B1 (en) | Process for preparing silver salts of phosphanilic acid | |
| US4356306A (en) | Water-soluble derivatives of 6,6'-methylene-bis-(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline) | |
| EP0272810A2 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
| US4399066A (en) | Novel peptide, process for preparation thereof and use thereof | |
| US3857888A (en) | Halo/nitro-substituted benzaldehyde bis(dialkylaminoalkyl) mercaptals and congeners |