[go: up one dir, main page]

RU1660357C - Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt - Google Patents

Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt Download PDF

Info

Publication number
RU1660357C
RU1660357C SU4768800/04A SU4768800A RU1660357C RU 1660357 C RU1660357 C RU 1660357C SU 4768800/04 A SU4768800/04 A SU 4768800/04A SU 4768800 A SU4768800 A SU 4768800A RU 1660357 C RU1660357 C RU 1660357C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carried out
sulfuric acid
product
mixture
yield
Prior art date
Application number
SU4768800/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Л.А. Шароварникова
В.Г. Воронин
Л.П. Капиносова
Е.П. Назарчук
Original Assignee
Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных соединений
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных соединений filed Critical Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных соединений
Priority to SU4768800/04A priority Critical patent/RU1660357C/en
Application granted granted Critical
Publication of RU1660357C publication Critical patent/RU1660357C/en

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: sulfur-containing compounds, more particularly the preparation of a hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt which is used as a hemostatic drug. SUBSTANCE: the preparation is carried out by sulfonation of hydroquinone with a mixture of concentrated H2SO4 and diethylamine, dilution of the reaction mixture with a mixture of water and mother liquors to separate it from the industrial product. The process is carried out by neutralization of an excess of H2SO4 with calcium carbonate to 0.5-2.0% of residual H2SO4, purification of the solution with activated carbon in the presence of ascorbic and phosphoric acid additives. The recrystallization is carried out from an absolute isopropyl alcohol. The yield 69.45%. The content of the basic compound least 98.0%. EFFECT: increased yield of the desired product and simplified process. 3 tbl

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диэтиламмониевой соли гидрохинонсульфокислоты, которая применяется в качестве лекарственного препарата - гемостатика (этамзилат) (I). The invention relates to an improved method for the production of diethylammonium salt of hydroquinonsulfonic acid, which is used as a hemostatic drug (etamzilate) (I).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения диэтиламмониевой соли гидрохинонсульфокислоты, заключающийся в сульфировании гидрохинона при температуре 80-90оС предварительно приготовленной смесью диэтиламина с концентрированной серной кислотой при молярном соотношении 1:2,5 и температуре 20-40оС с последующей нейтрализацией полученной реакционной массы углекислым кальцием до рН 0,5-1,3, фильтрацией, очисткой раствора активированным углем с последующей упаркой. Целевой продукт выделяют охлаждением упаренной массы до температуры 3-7оС.The closest in technical essence to the claimed method is a method of producing diethylammonium salt of hydroquinonsulfonic acid, which consists in sulfonation of hydroquinone at a temperature of 80-90 about With a pre-prepared mixture of diethylamine with concentrated sulfuric acid at a molar ratio of 1: 2.5 and a temperature of 20-40 about With subsequent neutralization of the resulting reaction mass with calcium carbonate to pH 0.5-1.3, filtration, purification of the solution with activated carbon, followed by evaporation. The target product is isolated by cooling one stripped off mass to a temperature of 3-7 about C.

Выход технического целевого продукта I составляет 51,55% от теории на исходный гидрохинон, количественное содержание не менее 95,0%. После 2-кратной очистки из 95% спирта изопропилового выход I - 38,6%, после 3-кратной - 31,75%. Температура плавления от 127 до 132оС (плавится в интервале 1оС). Количественное содержание не менее 99,0%.The yield of the technical target product I is 51.55% of theory for the initial hydroquinone, and the quantitative content is at least 95.0%. After 2-fold purification from 95% alcohol of isopropyl yield I - 38.6%, after 3-fold purification - 31.75%. The melting point is from 127 to 132 about C (melts in the range of 1 about C). Quantitative content of not less than 99.0%.

Недостатком способа является относительно низкий выход целевого продукта I и, кроме того, усложняет процесс многократная перекристаллизация I. The disadvantage of this method is the relatively low yield of the target product I and, in addition, complicates the process of multiple recrystallization I.

Цель изобретения - повышение выхода I, упрощение процесса. The purpose of the invention is to increase the yield of I, simplifying the process.

Поставленная цель достигается тем, что сульфомассу по окончании сульфирования разбавляют смесью воды и маточных растворов от технического продукта, нейтрализуют избыток серной кислоты углекислым кальцием до содержания остаточной серной кислоты 0,5-2,0% , проводят очистку раствора активированным углем в присутствии добавок аскорбиновой и фосфорной кислот. Целевой продукт перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. This goal is achieved by the fact that at the end of sulfonation, the sulfomass is diluted with a mixture of water and mother liquors from the technical product, neutralize the excess of sulfuric acid with calcium carbonate to a residual sulfuric acid content of 0.5-2.0%, the solution is purified with activated carbon in the presence of ascorbic acid additives and phosphoric acid. The desired product is recrystallized from absolute isopropyl alcohol.

Получают технический I в виде почти белого кристаллического порошка с выходом 69,45% от теории на исходный гидрохинон. Содержание основного вещества не менее 98,0%. Technical I is obtained in the form of an almost white crystalline powder with a yield of 69.45% of theory of the starting hydroquinone. The content of the basic substance is not less than 98.0%.

После 1-2-кратной перекристаллизации из абсолютного изопропилового спирта (с целью достижения рН 5%-ного водного раствора 4,9-6,0 и сульфатов не более 0,04% в препарате) получают продукт I высокой степени чистоты с содержанием основного вещества не менее 99,0%. Температура плавления от 127 до 132оС (плавится в интервале 1оС). Выход I после 2-кратной очистки составляет 59,42% от теории на исходный гидрохинон.After 1-2-fold recrystallization from absolute isopropyl alcohol (in order to achieve a pH of 5% aqueous solution of 4.9-6.0 and sulfates of not more than 0.04% in the preparation), a high-purity product I with the content of the basic substance is obtained not less than 99.0%. The melting point is from 127 to 132 about C (melts in the range of 1 about C). Yield I after 2-fold purification is 59.42% of theory on the initial hydroquinone.

П р и м е р 1. В трехгорлой колбе вместимостью 0,25 л смешивают 64 мл конц. серной кислоты и 47 мл диэтиламина при температуре 20-40оС. Добавляют 50 г (49,7 г 100%) гидрохинона, реакционную массу нагревают до 85-95оС и выдерживают 2-4 ч.PRI me R 1. In a three-necked flask with a capacity of 0.25 l, 64 ml of conc. sulfuric acid and 47 ml of diethylamine at a temperature of 20-40 ° C was added 50 g (49.7 g 100%) of hydroquinone, the reaction mixture was heated to 85-95 ° C and held 4.2 hours.

Сульфомассу смешивают с водой дистиллированной, добавляют маточный раствор от технического продукта I, избыточную серную кислоту нейтрализуют углекислым кальцием до содержания остаточной серной кислоты 0,5-2,0%. Осадок сульфата кальция отделяют фильтрованием. К раствору I добавляют аскорбиновую кислоту, фосфорную кислоту, активированный уголь, нагревают до кипения, фильтруют. Sulfomass is mixed with distilled water, the mother liquor from technical product I is added, excess sulfuric acid is neutralized with calcium carbonate to a residual sulfuric acid content of 0.5-2.0%. The precipitate of calcium sulfate is separated by filtration. Ascorbic acid, phosphoric acid, activated carbon are added to solution I, heated to boiling, filtered.

Осветленный раствор упаривают в вакууме. Упаренную реакционную массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают изопропиловым спиртом. При 5-кратном использовании маточных растворов от технического I средний выход 69,45% от теории на исходный гидрохинон. Содержание основного вещества не менее 98,0%. The clarified solution was evaporated in vacuo. One stripped off reaction mass is cooled, the precipitate is filtered off, washed with isopropyl alcohol. With a 5-fold use of mother liquors from technical I, the average yield is 69.45% of theory for the initial hydroquinone. The content of the basic substance is not less than 98.0%.

Перекристаллизация I. Recrystallization I.

Смешивают 120 мл абсолютного изопропилового спирта с аскорбиновой и фосфорной кислотами. Добавляют 80 г технического I, нагревают для растворения продукта, фильтруют и охлаждают. Выделившийся продукт отделяют фильтрованием, промывают изопропиловым спиртом. Получают 74 г продукта I (92,5%). Содержание основного вещества не менее 99,0%, рН 5%-ного водного раствора 4,9-6,0. Температура плавления от 127 до 132оС (плавится в интервале 1оС).120 ml of absolute isopropyl alcohol are mixed with ascorbic and phosphoric acids. 80 g of technical I are added, heated to dissolve the product, filtered and cooled. The separated product is separated by filtration, washed with isopropyl alcohol. Obtain 74 g of product I (92.5%). The content of the basic substance is not less than 99.0%, the pH of a 5% aqueous solution is 4.9-6.0. The melting point is from 127 to 132 about C (melts in the range of 1 about C).

В табл. 1 приведена зависимость выхода соединения I от содержания остаточной серной кислоты в реакционной массе после нейтрализации избытка серной кислоты (маточные растворы от технического продукта для разбавления сульфомассы не использовались). In the table. Figure 1 shows the dependence of the yield of compound I on the content of residual sulfuric acid in the reaction mass after neutralizing the excess sulfuric acid (mother liquors from the technical product were not used to dilute sulfomass).

Как следует из табл. 1 максимальный выход I может быть достигнут посредством доведения с помощью углекислого кальция содержания остаточной серной кислоты 0,5-2,0%. Избыточное количество серной кислоты в реакционной массе приводит к снижению выхода целевого продукта I в результате увеличения его растворимости. Присутствие же небольших количеств серной кислоты необходимо, поскольку она оказывает стабилизирующее действие на продукт I, предотвращая его окисление, в отсутствие серной кислоты наблюдаются существенные потери I. As follows from the table. 1 maximum yield I can be achieved by adjusting with calcium carbonate the content of residual sulfuric acid of 0.5-2.0%. Excess sulfuric acid in the reaction mass leads to a decrease in the yield of the target product I as a result of an increase in its solubility. The presence of small amounts of sulfuric acid is necessary, since it has a stabilizing effect on product I, preventing its oxidation, in the absence of sulfuric acid, significant losses of I are observed.

Средний выход I при содержании остаточной серной кислоты 0,5-2,0% составляет 59,86% от теории на исходный гидрохинон, т.е. на 8,3% больше заложенного в регламентной технологии (по регламенту 51,55%). При содержании 0,2% серной кислоты в реакционной массе (рН 2,6) теряется 7,15% I, при содержании 5,5% серной кислоты (рН 0,5) теряется 8,4% I, при содержании 3,0% серной кислоты (рН 1,3) теряется 3,1% I. The average yield of I with a residual sulfuric acid content of 0.5-2.0% is 59.86% of the theory of the initial hydroquinone, i.e. 8.3% more than laid down in the regulatory technology (according to the regulations 51.55%). At a content of 0.2% sulfuric acid in the reaction mass (pH 2.6), 7.15% I is lost, at a content of 5.5% sulfuric acid (pH 0.5), 8.4% I is lost, at a content of 3.0 % sulfuric acid (pH 1.3) is lost 3.1% I.

В регламентной технологии заложена норма рН в реакционной массе 0,5-1,3, и, следовательно, при работе в указанном режиме рН возможны существенные потери I. In the regulatory technology, the pH norm in the reaction mass is 0.5-1.3, and, therefore, when operating in the indicated pH mode, significant losses of I are possible.

Многократное использование маточных растворов от технического продукта I позволяет увеличить выход в среднем до 69,45%, т.е. на 9,59%, а также существенно уменьшить количество отходов производства (по регламентной технологии маточные растворы от технического I направляют на сжигание). Repeated use of mother liquors from technical product I allows increasing the yield on average to 69.45%, i.e. by 9.59%, and also significantly reduce the amount of production waste (according to regulatory technology, mother liquors from technical I are sent for incineration).

Результаты получения I при многократном использовании маточных растворов от технического продукта приведены в табл. 2. The results of obtaining I with repeated use of the mother liquor from the technical product are given in table. 2.

В отличие от регламентной технологии предлагается очистка раствора I активированным углем в присутствии стабилизирующих добавок аскорбиновой и фосфорной кислот. Фосфорная кислота связывает следы железа в прочный бесцветный комплекс. Аскорбиновая кислота связывает следы тяжелых металлов и в то же время проявляет восстанавливающие свойства по отношению к I. Таким образом, стабилизирующие добавки препятствуют окислению продукта, что положительным образом сказывается на цветности получаемых после очистки растворов, качестве технического продукта I (внешний вид) и в то же время приводит к некоторому увеличению выхода при последующей перекристаллизации I (табл. 3 (а, б)). In contrast to regulatory technology, it is proposed that solution I be cleaned with activated carbon in the presence of stabilizing additives of ascorbic and phosphoric acids. Phosphoric acid binds traces of iron into a durable, colorless complex. Ascorbic acid binds traces of heavy metals and at the same time exhibits reducing properties with respect to I. Thus, stabilizing additives prevent the product from oxidizing, which positively affects the color of the solutions obtained after cleaning, the quality of technical product I (appearance), and at the same time, it leads to a slight increase in the yield upon subsequent recrystallization of I (Table 3 (a, b)).

Усовершенствование технологии получения соединения I позволило улучшить качество технического продукта. Содержание основного вещества увеличилось от не менее 95,0% (регламентная технология) до не менее 98,0%, в результате чего стала возможной замена 95% изопропилового спирта при перекристаллизации I на абсолютный изопропиловый спирт, что сокращает потери продукта, при этом выход на стадии очистки увеличился с 85,5 до 92,5% (на 7,0%) (табл. 3 (б, в)). Improving the technology for producing compound I has improved the quality of the technical product. The content of the basic substance increased from not less than 95.0% (regulatory technology) to not less than 98.0%, as a result of which it became possible to replace 95% of isopropyl alcohol during recrystallization of I with absolute isopropyl alcohol, which reduces product losses, while the purification stage increased from 85.5 to 92.5% (by 7.0%) (Table 3 (b, c)).

После 1-2-кратной очистки (по регламентной технологии 2-3-кратная очистка) получают I с содержанием не менее 99,0%. Температура плавления от 127 до 132оС (плавится в интервале 1оС).After 1-2-fold purification (according to regulatory technology, 2-3-fold purification) get I with a content of at least 99.0%. The melting point is from 127 to 132 about C (melts in the range of 1 about C).

1-2-кратная очистка позволяет достичь рН 5%-ного водного раствора от 4,9 до 6,0, а содержание сульфатов не более 0,04%. 1-2-fold purification allows you to achieve a pH of 5% aqueous solution from 4.9 to 6.0, and the sulfate content of not more than 0.04%.

Для достижения требуемого качества I необходима 1-2-кратная перекристаллизация из абсолютного изопропилового спирта (по регламенту 2-3-кратная очистка из 95% изопропилового спирта). To achieve the required quality I, 1-2-fold recrystallization from absolute isopropyl alcohol is required (according to the regulations, 2-3-fold purification from 95% isopropyl alcohol).

Средний выход медицинского I после 1-кратной перекристаллизации составляет 64,24% на исходный гидрохинон, а после 2-кратной перекристаллизации - 59,42% (по регламенту после 2-кратной перекристаллизации выход 38,6%, а после 3-кратной - 31,75%). The average yield of medical I after 1-fold recrystallization is 64.24% for the initial hydroquinone, and after 2-fold recrystallization - 59.42% (according to the regulations, after 2-fold recrystallization the yield is 38.6%, and after 3-fold - 31 , 75%).

Использование предлагаемого способа позволяет:
- повысить выход технического I с 51,55 до 69,45% (на 17,9%) и медицинского I с 31,75 до 59,42% (на 27,67%);
- упростить процесс, сократив количество перекристаллизаций с 2-3-х до 1-й - 2-х;
- уменьшить количество отходов производства.
Using the proposed method allows you to:
- increase the yield of technical I from 51.55 to 69.45% (by 17.9%) and medical I from 31.75 to 59.42% (by 27.67%);
- to simplify the process by reducing the number of recrystallizations from 2-3 to 1 - 2;
- reduce the amount of production waste.

Claims (1)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛАММОНИЕВОЙ СОЛИ ГИДРОХИНОНСУЛЬФОКИСЛОТЫ сульфированием гидрохинона смесью концентрированной серной кислоты и диэтиламина, разбавлением реакционной массы, нейтрализацией избытка серной кислоты углекислым кальцием, очисткой раствора активированным углем, упаркой и выделением целевого продукта охлаждением с последующей перекристаллизацией, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, разбавление ведут смесью воды и маточных растворов от технического продукта, нейтрализацию проводят до содержания остаточной серной кислоты 0,5 - 2,0%, очистку проводят в присутствии добавок аскорбиновой и фосфорной кислот, а перекристаллизацию ведут из абсолютного изопропилового спирта. METHOD FOR PRODUCING DIETHYLAMMONIUM SALT OF HYDROCHINONSULPHANIC ACIDS by sulfonation of hydroquinone with a mixture of concentrated sulfuric acid and diethylamine, dilution of the reaction mixture, neutralization of excess sulfuric acid with calcium carbonate, purification of the solution with activated carbon, evaporation and isolation, with the aim of recovering the desired product, to recover, product and simplify the process, the dilution is a mixture of water and mother liquors from a technical product, neutral lization is carried out to a residual sulfuric acid content of 0.5 - 2.0%, purification is carried out in the presence of additives of ascorbic and phosphoric acids, and recrystallization is carried out from absolute isopropyl alcohol.
SU4768800/04A 1989-12-13 1989-12-13 Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt RU1660357C (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4768800/04A RU1660357C (en) 1989-12-13 1989-12-13 Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4768800/04A RU1660357C (en) 1989-12-13 1989-12-13 Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1660357C true RU1660357C (en) 1994-09-30

Family

ID=30441569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4768800/04A RU1660357C (en) 1989-12-13 1989-12-13 Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU1660357C (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2745914A2 (en) 2012-12-24 2014-06-25 Université de Mons Process for desulphurization of gases
RU2663624C1 (en) * 2016-07-11 2018-08-07 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минзрава России) 4-(4-methoxyphenyl)-2-{2-[2-oxo-(3-chloro-adamantan-1-yl)-ethylidene]hydrazinyl}-4-oxobut-2-enoate sodium with hemostatic activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Опытно-промышленный регламент N 38 на производство этамзилата (1983). П/о "Олайнфарм". *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2745914A2 (en) 2012-12-24 2014-06-25 Université de Mons Process for desulphurization of gases
RU2663624C1 (en) * 2016-07-11 2018-08-07 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минзрава России) 4-(4-methoxyphenyl)-2-{2-[2-oxo-(3-chloro-adamantan-1-yl)-ethylidene]hydrazinyl}-4-oxobut-2-enoate sodium with hemostatic activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4752417A (en) Method for optical resolution of phenylacetic acid derivative
US4299978A (en) Process for separating iminodiacetic acid from aqueous glycine solution
RU1660357C (en) Process for preparing hydroquinonesulfonic acid diethylammonium salt
US2735866A (en) Method for producing glucoheptonic
EP3628667A1 (en) Process and salts for the preparation of 2,5-furandicarboxylic acid
EP0359438B1 (en) Pyridazinone manufacture
KR830001465B1 (en) Isoleucine Purification Method
US10774058B2 (en) Process for preparing D-glucaro-6,3-lactone
US4981999A (en) Selective removal of chlorine from chlorophthalic compounds
US2361576A (en) Method of refining a crude 1-naphthylacetic acid
SU1018951A1 (en) Process for isolating and purifying sodium d-glucouronate and/or sodium 1,2-0-isopropylidene-d-glucouronate from mixtures also containing inorganic salts and/or carbonaceous impurities
US5591889A (en) Method for the synthesis of trisodium phosphonoformate hexahydrate
US5097074A (en) Process for purifying 4,4'-dihydroxydiphenylsulfone
RU1803400C (en) Method of lower glycols purification from coloring impurities
RU1436456C (en) Process for producing potassium 2,5-dioxybenzene sulfonate
US2056126A (en) 3-keto-acids of the sugar series and their anhydrides and process for the manufacture of the same
Sako THE FORMATION OF CYCLIC COMPOUNDS FROM DERIVATIVES OF DIPHENYL. PART III. OPTICAL RESOLUTION OF 6-NITRO-6′-ACETAMlDODIPHENIC ACID, AND FORMATION OF 5-NITROPHENANTHRIDONE-4-CARBOXYLIC ACID THEREFROM
SU539879A1 (en) The method of purification of sulfadimezina
SU1039875A1 (en) Process for preparing phosphomolybdic acid
SU555095A1 (en) The method of obtaining aminoalkanesulfonic acids or their salts
JPH0680031B2 (en) Method for separating dihydroxybenzoic acid isomers
RU1773912C (en) Method of obtaining -trifluoracetyl-butyrolactone
JPH05163199A (en) Production process for iodosobenzoic acid
JPS6019285B2 (en) Sorting method
SU79296A1 (en) Method for preparing iodoacetic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20041214