[go: up one dir, main page]

RS58151B1 - 4-amino-6-(4-supstituisani-fenil)-pikolinati i 6-amino-2-(4-supstituisani-fenil)-pirimidin-4-karboksilati i njihova upotreba kao herbicida - Google Patents

4-amino-6-(4-supstituisani-fenil)-pikolinati i 6-amino-2-(4-supstituisani-fenil)-pirimidin-4-karboksilati i njihova upotreba kao herbicida

Info

Publication number
RS58151B1
RS58151B1 RS20181536A RSP20181536A RS58151B1 RS 58151 B1 RS58151 B1 RS 58151B1 RS 20181536 A RS20181536 A RS 20181536A RS P20181536 A RSP20181536 A RS P20181536A RS 58151 B1 RS58151 B1 RS 58151B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
compound
formula
methyl
mmol
och3
Prior art date
Application number
RS20181536A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph D Eckelbarger
Jeffrey B Epp
Lindsey G Fischer
Natalie C Giampietro
Nicholas M Irvine
Jeremy Kister
William C Lo
Christian T Lowe
Jeffrey Petkus
Joshua Roth
Norbert M Satchivi
Paul R Schmitzer
Thomas L Siddall
Carla N Yerkes
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of RS58151B1 publication Critical patent/RS58151B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/04—Oxygen or sulfur attached to an aliphatic side-chain of a carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

OpiV
POZADINA
[0001] Pojava neželjene vegetacije, npr., korova, je stalni problem obrade zemljoradnika na usevima, pašnjacima i drugim postavkama. Korovi se nadmeću sa usevima i negativno utiču na prinos useva. Korišćenje hemijskih herbicida je važno sredstvo za kontrolu neželjene vegetacije.
[0002] 4-Amino-6-supstituisani pikolinati i 6-amino-2-supstituisani-pirimidin-4-karboksilati korisni kao herbicidi su poznati npr. iz WO 2013/003740 A1, WO 2012/103051 A2, WO 2010/125332 A1, WO 2010/092339 A1 i WO2009/046090 A1.
[0003] Ostaje potreba za novim hemijskim herbicidima koji nude širi spektar kontrole korova, selektivnost, minimalno oštećenje useva, stabilnost skladištenja, jednostavnost rukovanja, veću aktivnosti protiv korova i / ili sredstva za rešavanje tolerancije na herbicide koja se razvija u odnosu na herbicide koji se trenutno koriste.
REZIME
[0004] Ovde su obezbeđena jedinjenja formule (I):
pri čemu
X je N ili CY, gde je Y vodonik, halogen, C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1C3haloalkoksi, C1-C3alkiltio, ili C1-C3haloalkiltio;
R<1>je OR<1'>, pri čemu R<1>je H, C1-C8alkil ili C7-C10arilalkil;
R<2>je F, Cl, Br, C1-C4alkil, C1-C4haloalkil, C2-C4haloalkenil, C2-C4alkinil, C2-C4haloalkinil, C1-C4alkoksi, C1-C4haloalkoksi, C1-C4alkiltio, C1-C4haloalkiltio, amino, C1-C4alkilamino, C2-C4haloalkilamino, formil, (C1-C3alkil) karbonil, (C1-C3haloalkil) karbonil, cijano, ili grupa formule -CR<17>= CR<18>-SiR<19>R<20>R<21>, pri čemu je R<17>vodonik, F ili Cl; R<18>je vodonik, F, Cl, C1-C4alkil, ili C1-C4haloalkil; i R<19>, R<20>i R<21>su svaki nezavisno C1-C10alkil, C3-C6cikloalkil, C1-C10haloalkil, C3-C6halocikloalkil, fenil, supstituisani fenil, C1-C10alkoksi ili OH;
R<3>i R<4>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C3-C6alkenil, C3-C6haloalkenil, C3-C6alkinil, hidroksi, C1-C6alkoksi, C1-C6haloalkoksi, formil, (C1-C3alkil) karbonil, (C1-C3haloalkil) karbonil, (C1-C6alkoksi) karbonil, (C1-C6alkil) karbamil, C1-C6alkilsulfonil, tri (C1-C6alkil) silil, di(C1-C6alkil)fosfonil, ili R<3>i R<4>zajedno sa atomom azota na koji su vezani formiraju 5- ili 6-člani zasićeni prsten, ili R<3>i R<4>uzeti zajedno predstavljaju =CR<3’>R<4’>, pri čemu R<3>i R<4>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C3-C6alkenil, C3-C6alkinil, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkilamino, ili R<3’>i R<4’>zajedno sa atomom ugljenika na koji su vezani formiraju 5 ili 6-člani zasićeni prsten; Ar je Ar2, Ar3, Ar4, Ar5 ili Ar6:
gde
X2je H, F, Br, J, etinil, haloetinil, CH3, CFH2, CF2H, CF3, OCF2H, OCF3, CN, CONH2, CO2H, ili NO2;
X3je H, F, Br, J, etinil, haloetinil, CH3, CFH2, CF2H, CF3, OCF2H, OCF3, CN, CONH2, CO2H, ili NO2;
pri čemu
(a) kada je Ar
onda X je N, CH, CF, CCl, ili CCH3;
pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada X je N;
ii) X2nije Br, J, ili CF3, kada R<2>je OCH3i X je CF; i
b) kada je Ar
onda X je N, CH, ili CF;
pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada X je N;
ii) X3nije CH3, kada je R<2>OCH3i X je N;
iii) X3nije H, F, ili CH3, kada je R<2>Cl i X je CH;
iv) X3nije Br ili J, kada R<2>je OCH3i X je CF; i
c) kada je Ar
onda X je N, CH, ili CF;
pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada X je N;
ii) X2nije F, kada R<2>je Cl i X je CH;
iii) X2nije Br, J, ili CF3, kada je R<2>OCH3i X je CF;
d) kada je Ar
onda je X N, CH, ili CF;
pod uslovom da:
i) X3nije CH3, kada R<2>je Cl i X je N;
ii) X3nije Br ili J, kada X je CF i R<2>je OCH3; i
e) kada je Ar
onda je X N, CH ili CF;
ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
[0005] Takođe su obezbeđeni i postupci za kontrolu nepoželjne vegetacije koji obuhvataju
(a) kontaktiranje nepoželjne vegetacije ili površine susedne sa nepoželjnom vegetacijom, ili
(b) prethodno kontaktiranje tla ili vode, herbicidno efikasne količine od najmanje jednog jedinjenja formule (I) ili njegovog poljoprivredno prihvatljivog derivata (npr., njegovih poljoprivredno prihvatljivih soli, solvata, hidrata, estara, amida, N-oksida ili drugih derivata).
DETALJAN OPIS
[0006] Kao što je ovde korišćeno, herbicid i herbicidni aktivni sastojak znače jedinjenje koje kontroliše neželjenu vegetaciju kada su primenjeni u odgovarajućoj količini.
[0007] Kao što je ovde korišćeno, kontrola ili kontrolisanje nepoželjne vegetacije označava uništavanje ili sprečavanje vegetacije ili izazivanje nekog drugog nepovoljno modifikujućeg efekta za vegetaciju npr., odstupanja od prirodnog rasta ili razvoja, regulacije, sušenja, usporavanja i slično.
[0008] Kao što je ovde korišćeno, herbicidno efikasna količina ili količina za kontrolisanje vegetacije je količina herbicidno aktivnog sastojka čija primena kontroliše relevantnu neželjenu vegetaciju.
[0009] Kao što je ovde korišćeno, primena herbicida ili herbicidnog preparata označava da je njegova isporuka direktno do ciljane vegetacije ili do njegove lokacije ili područja gde je poželjna kontrola neželjene vegetacije. Metode primene uključuju, ali nisu ograničene na, prethodno kontaktiranje zemljišta ili vode u stadijumu pre izbijanja mlade biljke, ili naknadno kontaktiranje neželjene vegetacije u fazi nakon izbijanja mlade biljke ili područja susednog sa neželjenom vegetacijom.
[0010] Kao što je ovde korišćeno, biljke i vegetacija uključuju, ali nisu ograničene na, neaktivna semena, klijajuća semena, rastuće sadnice, biljke koje proističu iz vegetativnih pupoljaka, nezrelu vegetaciju i uspostavljenu vegetaciju.
[0011] Kao što je ovde korišćeno, poljoprivredno prihvatljive soli i estri se odnose na soli i estre koje ispoljavaju herbicidnu aktivnost, ili koje su ili mogu biti pretvorene u biljkama, vodi ili tlu u referentni herbicid. Primeri poljoprivredno prihvatljivih estara su oni koji su ili mogu biti hidrolizovani, oksidovani, metabolizovani ili drugačije konvertovani, npr. u biljkama, vodi ili tlu, u odgovarajuću karbonsku kiselinu koja, u zavisnosti od pH, može biti u disosovanom ili nedisosovanom obliku.
[0012] Odgovarajuće soli uključuju one koji se dobijaju od metala alkalnih ili zemnoalkalnih metala i one koje su izvedene iz amonijaka i amina. Poželjni katjoni uključuju natrijumove, kalijumove, magnezijumove i aminijumove katjone formule:
R<13>R<14>R<15>R<16>N<+>
gde R<13>, R<14>, R<15>i R<16>svaki, nezavisno predstavlja vodonik ili C1-C12alkil, C3-C12alkenil ili C3-C12alkinil, od kojih je svaki opcionalno supstituisan sa jednim ili više supstituenata, kao što su hidroksi, C1-C4alkoksi, C1-C4alkiltio ili fenil grupe, pod uslovom da su R<13>, R<14>, R<15>i R<16>sterno kompatibilni. Dodatno, bilo koja dva R<13>, R<14>, R<15>i R<16>zajedno mogu predstavljati alifatični difunkcionalni ostatak koji sadrži jedan do dvanaest ugljenikovih atoma i do dva atoma kiseonika ili sumpora. Soli jedinjenja Formule (I), mogu biti pripremljene tretiranjem jedinjenja Formule (I) sa metalnim hidroksidom, kao što je natrijum hidroksid, sa aminom, kao što je amonijak, trimetilamin, dietanolamin, 2-metil-tiopropilamin, bisalilamin, 2-butoksietilamin, morfolin, ciklododecilamin ili benzilamin, ili sa tetraalkilamonijum hidroksidom, kao što je tetrametilamonijum hidroksid ili holin hidroksid. Aminske soli jedinjenja Formule (I) su korisni oblici ili derivati jedinjenja Formule (I) zato što su rastvorljivi u vodi i pozajmljuju se za pripremu poželjnih herbicidnih kompozicija na bazi vode.
[0013] Ostali oblici ili derivati jedinjenja Formule (I) uključuju N-okside jedinjenja Formule (I). Piridin N-oksidi se mogu dobiti oksidacijom odgovarajućih piridina. Pogodne oksidacione metode su opisane, na primer, u Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Metode u organskoj hemiji], prošireni i naknadni volumeni do četvrtog izdanja, volumen E 7b, str. 565 f.
[0014] Kao što je ovde korišćeno, "acil" uključuje formil, (C1-C3alkil) karbonil i (C1-C3haloalkil) karbonil.
[0015] Kao što je ovde korišćeno, "alkil" se odnosi na zasićene, ravnolančane ili razgranate ugljovodonične grupe. Ukoliko nije drugačije naznačeno, namenjene su C1-C10alkil grupe. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, metil, etil, propil, 1-metil-etil, butil, 1-metil-propil, 2-metil-propil, 1,1-dimetil-etil, pentil, 1-metil-butil, 2-metil-butil, 3-metil-butil, 2,2-dimetilpropil, 1-etil-propil, heksil, 1,1-dimetil-propil, 1,2-dimetil-propil, 1-metil-pentil, 2-metilpentil, 3-metil-pentil, 4-metil-pentil, 1,1-dimetil-butil, 1,2-dimetil-butil, 1,3-dimetil-butil, 2,2-dimetil-butil, 2,3-dimetil-butil, 3,3-dimetil-butil, 1-etil-butil, 2-etil-butil, 1,1,2-trimetil-propil, 1,2,2-trimetil-propil, 1 etil-1-metil-propil i 1-etil-2-metil-propil.
[0016] Kao što je ovde korišćeno, "haloalkil" se odnosi na ravnolančane ili razgranate alkil grupe, pri čemu u ovim grupama atomi vodonika mogu biti delimično ili u potpunosti supstituisani sa jednim ili više atoma halogena. Ukoliko nije drugačije specificirano, namenjene su C1-C8grupe. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, hlorometil, bromometil, dihlorometil, trihlorometil, fluorometil, difluorometil, trifluorometil, hlorofluorometil, dihlorofluorometil, hlorodifluorometil, 1-hloroetil, 1-bromoetil, 1-fluoroetil, 2-fluoroetil, 2,2-difluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 2-hloro-2-fluoroetil, 2-hloro-2-difluoroetil, 2,2-dihloro-2-fluoroetil, 2,2,2-trihloroetil, pentafluoroetil i 1,1,1-trifluoroprop-2-il.
[0017] Kako se ovde koristi, "alkenil" se odnosi na nezasićene, ravne ili razgranate ugljovodonične grupe koje sadrže jednu ili više dvostrukih veza. Ukoliko nije drugačije naznačeno, namenjen je C2-C8alkenil. Alkenil grupe mogu sadržati više od jedne nezasićene veze. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, etenil, 1-propenil, 2-propenil, 1-metiletenil, 1-butenil, 2-butenil, 3-butenil, 1-metil-1-propenil, 2-metil-1-propenil, 1-metil-2-propenil, 2-metil-2-propenil, 1-pentenil, 2-pentenil, 3-pentenil, 4-pentenil, 1-metil-1-butenil, 2-metil-1-butenil, 3-metil-1-butenil, 1-metil-2-butenil, 2-metil-2-butenil, 3-metil-2-butenil, 1-metil-3-butenil, 2-metil-3-butenil, 3-metil-3-butenil, 1,1-dimetil-2-propenil, 1,2-dimetil-1-propenil, 1,2-dimetil-2-propenil, 1-etil-1-propenil, 1-etil-2-propenil, 1-heksenil, 2-heksenil, 3-heksenil, 4-heksenil, 5-heksenil, 1-metil-1-pentenil, 2-metil-1-pentenil, 3-metil-1-pentenil, 4-metil-1-pentenil, 1-metil-2-pentenil, 2-metil-2-pentenil, 3-metil-2-pentenil, 4-metil-2-pentenil, 1-metil-3-pentenil, 2-metil-3-pentenil, 3-metil-3-pentenil, 4-metil-3-pentenil, 1-metil-4-pentenil, 2-metil-4-pentenil, 3-metil-4-pentenil, 4-metil-4-pentenil, 1,1-dimetil-2-butenil, 1,1-dimetil-3-butenil, 1,2-dimetil-1-butenil, 1,2-dimetil-2-butenil, 1,2-dimetil-3-butenil, 1,3-dimetil-1butenil, 1,3-dimetil-2-butenil, 1,3-dimetil-3-butenil, 2,2-dimetil-3-butenil, 2,3-dimetil-1-butenil, 2,3-dimetil-2-butenil, 2,3-dimetil-3-butenil, 3,3-dimetil-1-butenil, 3,3-dimetil-2-butenil, 1-etil-1-butenil, 1-etil-2-butenil, 1-etil-3-butenil, 2-etil-1-butenil, 2-etil-2-butenil, 2-etil-3-butenil, 1,1,2-trimetil-2-propenil, 1-etil-1-metil-2-propenil, 1-etil-2-metil-1-propenil i 1-etil-2-metil-2-propenil.
[0018] Kako se ovde koristi, "alkinil" predstavlja ravnolančane ili razgranate ugljovodonične ostatke koji sadrže jednu ili više trostrukih veza. Ukoliko nije drugačije naznačeno, namenjene su C2-C8alkinil grupe. Alkinil grupe mogu da sadrže više od jedne nezasićene veze. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, C2-C6-alkinil, kao što su etinil, 1-propinil, 2-propinil (ili propargil), 1-butinil, 2-butinil, 3-butinil, 1-metil-2-propinil, 1-pentinil, 2-pentinil, 3-pentinil, 4-pentinil, 3-metil-1-butinil, 1-metil-2-butinil, 1-metil-3-butinil, 2-metil-3-butinil, 1,1-dimetil-2-propinil, 1-etil-2-propinil, 1-heksinil, 2-heksinil, 3-heksinil, 4-heksinil, 5-heksinil, 3-metil-1-pentinil, 4-metil-1-pentinil, 1-metil-2-pentinil, 4-metil-2-pentinil, 1-metil-3-pentinil, 2-metil-3-pentinil, 1-metil-4-pentinil, 2-metil-4-pentinil, 3-metil-4-pentinil, 1,1-dimetil-2-butinil, 1,1-dimetil-3-butinil, 1,2-dimetil-3-butinil, 2,2-dimetil-3-butinil, 3,3-dimetil-1-butinil, 1-etil-2-butinil, 1-etil-3-butinil, 2-etil-3-butinil i 1-etil-1-metil-2-propinil.
[0019] Kako se ovde koristi, "alkoksi" se odnosi na grupu formule R-O-, gde je R alkil, kao što je prethodno definisano. Ukoliko nije drugačije naznačeno, alkoksi grupe gde je R C1-C8namenjene su alkil grupe. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, metoksi, etoksi, propoksi, 1-metil-etoksi, butoksi, 1-metil-propoksi, 2-metil-propoksi, 1,1-dimetil-etoksi, pentoksi, 1-metil-butiloksi, 2-metil-butoksi, 3-metil-butoksi, 2,2-di-metil-propoksi, 1-etil-propoksi, heksoksi, 1,1-dimetil-propoksi, 1,2-dimetil-propoksi, 1-metil-pentoksi, 2-metil-pentoksi, 3-metil-pentoksi, 4-metil-pentoksi, 1,1-dimetil-butoksi, 1,2-dimetil-butoksi, 1,3-dimetil-butoksi, 2,2-dimetil-butoksi, 2,3-dimetil-butoksi, 3,3-dimetil-butoksi, 1-etil-butoksi, 2-etilbutoksi, 1,1,2-trimetil-propoksi, 1,2,2-trimetil-propoksi, 1-etil-1-metil-propoksi i 1-etil-2-metilpropoksi.
[0020] Kako je ovde korišćeno, "haloalkoksi" se odnosi na grupu formule R-O-, gde je R haloalkil, kao što je gore definisano. Ukoliko nije drugačije naznačeno, haloalkoksi grupe u kojima je R C1-C8namenjene su alkil grupe. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, hlorometoksi, bromometoksi, dihlorometoksi, trihlorometoksi, fluorometoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, hlorofluorometoksi, dihlorofluorometoksi, hlorodifluorometoksi, 1-hloroetoksi, 1-bromoetoksi, 1-fluoroetoksi, 2-fluoroetoksi, 2,2difluoroetoksi, 2,2,2-trifluoroetoksi, 2-hloro-2-fluoroetoksi, 2-hloro,2-difluoroetoksi, 2,2-dihloro -2-fluoroetoksi, 2,2,2-trihloroetoksi, pentafluoroetoksi i 1, 1, 1-trifluoroprop-2-oksi.
[0021] Kako je ovde korišćeno, "alkiltio" se odnosi na grupu formule R-S-, gde je R alkil, kao što je gore definisano. Ukoliko nije drugačije naznačeno, alkiltio grupe gde je R C1-C8alkil grupe su namenjene. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metil-propiltio, 2-metilpropiltio, 1,1-dimetiletiltio, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, heksiltio, 1, 1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metil-pentiltio, 4-metil-pentiltio, 1,1-dimetil-butiltio, 1,2-dimetil-butiltio, 1,3-dimetil-butiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetil propiltio, 1,2,2-trimetil propiltio, 1-etil-l-metil propiltio i 1-etil-2-metilpropiltio.
[0022] Kao što je ovde korišćeno, "haloalkiltio" se odnosi na alkiltio grupu kao što je definisano gore, pri čemu su atomi ugljenika delimično ili potpuno supstituisani sa jednim ili više atoma halogena. Ukoliko nije drugačije naznačeno, haloalkiltio grupe u kojima je R C1-C8alkil grupe su namenjene. Primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, hlorometiltio, bromometiltio, dihlorometiltio, trihlorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, hlorofluorometiltio, dihlorofluorometiltio, hlorodifluormetiltio, 1-hloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1-fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-hloro-2-fluoroetiltio, 2-hloro-2-difluoroetiltio, 2,2-dihloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-trihloroetiltio, pentafluoroetiltio, i 1, 1, 1-trifluoroprop-2-iltio.
[0023] Kako se ovde koristi, "aril", kao i izvedeni izrazi kao što je "ariloksi", se odnosi na fenil, indanil ili naftil grupu. U nekim realizacijama, poželjan je fenil. Izraz "heteroaril", kao i izvedeni izrazi kao što su "heteroariloksi", odnosi se na 5- ili 6-člani aromatični prsten koji sadrži jedan ili više heteroatoma, npr., N, O ili S; ovi heteroaromatični prstenovi mogu biti spojeni sa drugim aromatičnim sistemima. Arilni ili heteroarilni supstituenti, mogu biti nesupstituisani ili supstituisani sa jednim ili više supstituenata odabranih od, na primer, halogena, hidroksi, nitro, cijano, formila, C1-C6alkila, C2-C6alkenila, C2-C6alkinila, C1-C6alkoksi, C1-C6haloalkila, C1-C6haloalkoksi, C1-C6acila, C1-C6alkiltio, C1-C6alkilsulfinila, C1-C6alkilsulfonila, (C1-C6alkoksi) karbonila, C1-C6karbamoila, hidroksikarbonila, (C1-C6alkil) karbonila, aminokarbonila, (C1-C6alkilamino) karbonila, (di (C1-C6alkil) amino) karbonila, pod uslovom da su supstituenti sterno kompatibilni i da su pravila hemijskog vezivanja i energije deformacije zadovoljen. U nekim realizacijama, poželjni supstituenti uključuju, na primer, halogen, C1-C2alkil i C1-C2haloalkil.
[0024] Kao što se ovde koristi, "alkoksikarbonil" se odnosi na grupu formule
gde je R alkil.
[0025] Kao što je ovde korišćeno, "alkilamino" ili "dialkilamino" se odnosi na amino grupu supstituisanu sa jednom ili dve alkil grupe, koje mogu biti iste ili različite.
[0026] Kao što je ovde korišćeno, "alkilkarbamil" se odnosi na karbamil grupu supstituisanu na azotu sa alkil grupom.
[0027] Kao što je ovde korišćeno, "alkilsulfonil" se odnosi na -SO2R, gde je R alkil (na pr., C1-C10alkil).
[0028] Kao što se ovde koristi, "karbamil" (takođe nazvan karbamoil ili aminokarbonil) se odnosi na grupu formule
[0029] Kao što je ovde korišćeno, "haloalkilamino" se odnosi na alkilamino grupu u kojoj su atomi alkil ugljenika delimično ili potpuno supstituisani sa jednim ili više atoma halogena.
[0030] Kao što je ovde korišćeno, "Me" se odnosi na metil grupu.
[0031] Kao što je ovde korišćeno, izraz "halogen", uključujući izvedene izraze, kao što su "halo", odnosi se na fluor, hlor, brom ili jod (ili fluorid, hlorid, bromid ili jodid).
[0032] Kao što je ovde korišćeno, biljke i vegetacija uključuju, ali nisu ograničene na, semena klica, rastuće sadnice, biljke koje proističu iz vegetativnih pupoljaka, nezrelu vegetaciju i uspostavljenu vegetaciju.
JEDINJENJA
[0033] Ovde su obezbeđena jedinjenja Formule (I), kao što su ovde definisana (npr., u prethodnom rezimeu) i N-oksidi i njihove poljoprivredno prihvatljive soli.
[0034] U nekim realizacijama, jedinjenje je karboksilna kiselina ili njen poljoprivredno prihvatljiv estar ili njena so. U nekim realizacijama, jedinjenje je karboksilna kiselina ili njen metil estar.
[0035] U nekim realizacijama:
Ar je odabran iz grupe koja se sastoji od Ar2, Ar3, Ar4, Ar5 i Ar6;
R<1>je OR<1>, pri čemu R<1’>je H ili C1-C8alkil;
R<2>je F, Cl, Br, C2-C4haloalkenil, C1-C4alkoksi, C1-C4haloalkoksi, C1-C4alkiltio ili C1-C4haloalkiltio;
R<3>i R<4>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C3-C6alkenil, C3-C6haloalkenil, C3-C6alkinil, formil, (C1-C3alkil) karbonil, (C1-C3haloalkil) karbonil, (C1-C6alkoksi) karbonil, (C1-C6alkil) karbamil, tri (C1-C6alkil) silil, ili R<3>i R<4>uzeti zajedno predstavljaju =CR<3’>R<4’>, pri čemu R<3’>i R<4’>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C3-C6alkenil, C3-C6alkinil, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkilamino; i
X je N ili CY, gde je Y vodonik, halogen, C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C3haloalkoksi, C1-C3alkoksi, C1-C3alkiltio ili C1-C3haloalkiltio.
[0036] U jednoj realizaciji, X je N. U jednoj realizaciji, X je CY.
[0037] U jednoj realizaciji, Y je vodonik. U jednoj realizaciji, Y je halogen (npr., F, Cl, Br, J). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3alkil (npr., metil, etil, n-propil, i-propil). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3haloalkil (npr., CFH2, CF2H, CF3, CF2CF3). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3alkoksi (na pr., OCH3, OCH2CH3). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3haloalkoksi (npr., OCFH2, OCF2H, OCF3, OCF2CF3). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3alkiltio (npr., SCH3, SCH2CH3). U jednoj realizaciji, Y je C1-C3haloalkiltio (npr., SCFH2, SCF2H, SCF3, SCF2CF3).
[0038] U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je vodonik, halogen, C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C3haloalkoksi, C1-C3alkoksi, C1-C3alkiltio ili C1-C3haloalkiltio.
[0039] U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H, halo ili C1-C3alkil. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H ili halo. U nekim realizacijama X je N ili CY, pri čemu Y je H, F, Cl ili Br. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H, F ili Cl. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H ili C1-C3alkil. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H ili CH3. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H. U nekim realizacijama X je N ili CY, pri čemu Y je H, F, Cl, Br ili CH3. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H, F, Cl ili CH3. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H ili F. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je Br. U nekim realizacijama, X je N ili CY, pri čemu Y je H. U nekim realizacijama, Y je H. U nekim realizacijama, Y je F. U nekim realizacijama, Y je CI. U nekim realizacijama, Y je Br. U nekim realizacijama, Y je CH3. U nekim realizacijama, Y je H, halo ili C1-C3alkil. U nekim realizacijama, Y je H ili halo. U nekim realizacijama, Y je H, F, Cl ili Br. U nekim realizacijama, Y je H, F ili Cl. U nekim realizacijama, Y je H ili C1-C3alkil. U nekim realizacijama, Y je H ili CH3. U nekim realizacijama, Y je H, F, Cl, Br ili CH3. U nekim realizacijama, Y je H, F, Cl ili CH3. U nekim realizacijama, Y je H ili F. U nekim realizacijama, Y je halo.
[0040] U jednoj realizaciji, R<1>je OR<1’>.
[0041] U jednoj realizaciji, R<1’>je H. U jednoj realizaciji, R<1’>je C1-C8alkil (npr., metil, etil, npropil, i-propil). U jednoj realizaciji, R<1’>je C7-C10-arilalkil (na pr., benzil).
[0042] U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H ili C1-C8alkil. U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H ili C7-C10arilalkil.
[0043] U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H, metil, etil ili benzil. U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H, metil ili etil. U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H ili metil. U nekim realizacijama, R<1>je OR<1’>, pri čemu R<1’>je H ili benzil.
[0044] U jednoj realizaciji, R<2>je halogen (npr., F, CI, Br, J). U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4alkil (npr., metil, etil, propil, butil). U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4haloalkil (npr., CFH2, CF2H, CF3, CF2CF3). U jednoj realizaciji, R<2>je C2-C4alkenil (npr., vinil ili etenil, propenil, butenil). U jednoj realizaciji, R<2>je C2-C4haloalkenil. U jednoj realizaciji, R<2>je C2-C4alkinil. U jednoj realizaciji, R<2>je C2-C4haloalkinil. U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4alkoksi (npr., OCH3, OCH2CH3). U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4haloalkoksi (npr., OCFH2, OCF2H, OCF3, OCF2CF3). U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4alkiltio (npr., SCH3, SCH2CH3). U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4haloalkiltio (npr., SCFH2, SCF2H, SCF3, SCF2CF3). U jednoj realizaciji, R<2>je amino. U jednoj realizaciji, R<2>je C1-C4alkilamino. U jednoj realizaciji, R<2>je C2-C4haloalkilamino. U jednoj realizaciji, R<2>je formil. U jednoj realizaciji, R<2>je (C1-C3alkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<2>je (C1-C3haloalkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<2>je cijano.
[0045] U jednoj realizaciji, R<2>je -CR<17>= CR<18>-SiR<19>R<20>R<21>.
[0046] U jednoj realizaciji, R<17>je vodonik. U jednoj realizaciji, R<17>je F. U jednoj realizaciji, R<17>je Cl.
[0047] U jednoj realizaciji, R<18>je vodonik. U jednoj realizaciji, R<18>je F. U jednoj realizaciji, R<18>je Cl. U jednoj realizaciji, R<18>je C1-C4alkil. U jednoj realizaciji, R<18>je C1-C4haloalkil.
[0048] U jednoj realizaciji, R<19>je C1-C10alkil. U jednoj realizaciji, R<19>je C3-C6cikloalkil. U jednoj realizaciji, R<19>je C1-C10haloalkil. U jednoj realizaciji, R<19>je C3-C6halocikloalkil. U jednoj realizaciji, R<19>je fenil. U jednoj realizaciji, R<19>je supstituisani fenil. U jednoj realizaciji, R<19>je C1-C10alkoksi. U jednoj realizaciji, R<19>je OH.
[0049] U jednoj realizaciji, R<20>je C1-C10alkil. U jednoj realizaciji, R<20>je C3-C6cikloalkil. U jednoj realizaciji, R<20>je C1-C10haloalkil. U jednoj realizaciji, R<20>je C3-C6halocikloalkil. U jednoj realizaciji, R<20>je fenil. U jednoj realizaciji, R<20>je supstituisani fenil. U jednoj realizaciji, R<20>je C1-C10alkoksi. U jednoj realizaciji, R<20>je OH.
[0050] U jednoj realizaciji, R<21>je C1-C10alkil. U jednoj realizaciji, R<21>je C3-C6cikloalkil. U jednoj realizaciji, R<21>je C1-C10haloalkil. U jednoj realizaciji, R<21>je C3-C6halocikloalkil. U jednoj realizaciji, R<21>je fenil. U jednoj realizaciji, R<21>je supstituisani fenil. U jednoj realizaciji, R<21>je C1-C10alkoksi. U jednoj realizaciji, R<21>je OH.
[0051] U nekim realizacijama, R<2>je halogen, C2-C4alkenil, C2-C4haloalkenil, C1-C4alkoksi, C1-C4haloalkoksi, C1-C4alkiltio, ili C1-C4haloalkiltio. U nekim realizacijama, R<2>je halogen, C2-C4alkenil, C2-C4haloalkenil ili C1-C4alkoksi.
[0052] U nekim realizacijama, R<2>je halogen, C2-C4 alkenil, ili C1-C4alkoksi. U nekim realizacijama, R<2>je Cl, vinil ili OCH3. U nekim realizacijama, R<2>je Cl. U nekim realizacijama, R<2>je vinil. U nekim realizacijama, R<2>je OCH3.
[0053] U jednoj realizaciji, R3 je vodonik. U jednoj realizaciji, R<3>je C1-C6alkil. U jednoj realizaciji, R<3>je C1-C6haloalkil. U jednoj realizaciji, R<3>je C3-C6alkenil. U jednoj realizaciji, R<3>je C3-C6haloalkenil. U jednoj realizaciji, R<3>je C3-C6alkinil. U jednoj realizaciji, R<3>je hidroksi. U jednoj realizaciji, R<3>je C1-C6alkoksi. U jednoj realizaciji, R<3>je C1-C6haloalkoksi. U jednoj realizaciji, R<3>je formil. U jednoj realizaciji, R<3>je (C1-C3alkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<3>je (C1-C3haloalkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<3>je (C1-C6alkoksi) karbonil. U jednoj realizaciji, R<3>je (C1-C6alkil) karbamil. U jednoj realizaciji, R<3>je C1-C6alkilsulfonil. U jednoj realizaciji, R<3>je tri (C1-C6alkil) silil. U jednoj realizaciji, R<3>je di (C1-C6alkil) fosfonil.
[0054] U jednoj realizaciji, R<4>je vodonik. U jednoj realizaciji, R<4>je C1-C6alkil. U jednoj realizaciji, R<4>je C1-C6haloalkil. U jednoj realizaciji, R<4>je C3-C6alkenil. U jednoj realizaciji, R<4>je C3-C6haloalkenil. U jednoj realizaciji, R<4>je C3-C6alkinil. U jednoj realizaciji, R<4>je hidroksi. U jednoj realizaciji, R<4>je C1-C6alkoksi. U jednoj realizaciji, R<4>je C1-C6haloalkoksi. U jednoj realizaciji, R<4>je formil. U jednoj realizaciji, R<4>je (C1-C3alkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<4>je (C1-C3haloalkil) karbonil. U jednoj realizaciji, R<4>je (C1-C6alkoksi) karbonil. U jednoj realizaciji, R<4>je (C1-C6alkil) karbamil. U jednoj realizaciji, R<4>je C1-C6alkilsulfonil. U jednoj realizaciji, R<4>je tri (C1-C6alkil) silil. U jednoj realizaciji, R<4>je di (C1-C6alkil) fosfonil.
[0055] U jednoj realizaciji, R<3>i R<4>zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju 5-člani zasićeni prsten. U jednoj realizaciji, R<3>i R<4>zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju 6-člani zasićeni prsten.
[0056] U jednoj realizaciji, R<3>i R<4>uzeti zajedno predstavljaju = CR<3’>R<4’>.
[0057] U jednoj realizaciji, R<3’>je vodonik. U jednoj realizaciji, R<3’>je C1-C6alkil. U jednoj realizaciji, R<3’>je C3-C6alkenil. U jednoj realizaciji, R<3’>je C3-C6alkinil. U jednoj realizaciji, R<3’>je C1-C6alkoksi. U jednoj realizaciji, R<3’>je C1-C6alkilamino.
[0058] U jednoj realizaciji, R<4’>je vodonik. U jednoj realizaciji, R<4’>je C1-C6alkil. U jednoj realizaciji, R<4’>je C3-C6alkenil. U jednoj realizaciji, R<4’>je C3-C6alkinil. U jednoj realizaciji, R<4’>je C1-C6alkoksi. U jednoj realizaciji, R<4’>je C1-C6alkilamino.
[0059] U jednoj realizaciji, R<3’>i R<4’>zajedno sa ugljenikovim atomom na koji su vezani formiraju 5-člani zasićeni prsten. U jednoj realizaciji, R<3’>i R<4’>zajedno sa ugljenikovim atomom na koji su vezani formiraju 6-člani zasićeni prsten.
[0060] U nekim realizacijama R<3>i R<4>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C3-C6alkenil, C3-C6haloalkenil, C3-C6alkinil, formil, (C1-C3alkil) karbonil (C1-C3haloalkil) karbonil, (C1-C6alkoksi) karbonil, (C1-C6alkil) karbamil, tri (C1-C6alkil) silil. U nekim realizacijama, R<3>i R<4>uzeti zajedno predstavljaju =CR<3’>R<4’>, pri čemu su R<3’>i R<4’>svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C3-C6alkenil, C3-C6alkinil, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkilamino.
[0061] U nekim realizacijama, R<3>je H.
[0062] U nekim realizacijama, R<4>je H.
[0063] U jednoj realizaciji, Ar je Ar2.
[0064] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-2), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su X, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2ovde definisani na drugom mestu.
[0065] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0066] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-2a), (I-2b), (I-2c), (I-2d) ili (I-2e) ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2ovde definisani na drugom mestu.
[0067] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2a), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0068] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2b), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0069] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2c), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0070] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2d), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0071] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-2e), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0072] U jednoj realizaciji, Ar je Ar3.
[0073] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-3), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su X, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X3ovde definisani na drugom mestu.
[0074] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0075] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-3a), (I-3b), ili (I-3c), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
ili
gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X3ovde definisani na drugom mestu.
[0076] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3a), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0077] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3b), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0078] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je halogen. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-3c), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0079] U jednoj realizaciji, Ar je Ar4.
[0080] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-4), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su X, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2ovde definisani na drugom mestu.
[0081] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0082] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-4a), (I-4b), ili (I-4c), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
ili
gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2definisani ovde na drugom mestu.
[0083] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4a), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0084] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4b), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0085] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-4c), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0086] U jednoj realizaciji, Ar je Ar5.
[0087] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-5), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su X, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X3definisani ovde na drugom mestu.
[0088] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0089] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-5a), (I-5b), ili (I-5c), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
ili
gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X3definisani ovde na drugom mestu.
[0090] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5a), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0091] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5b), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0092] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-5c), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0093] U jednoj realizaciji, Ar je Ar6.
[0094] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-6), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
gde su X, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2ovde definisani na drugom mestu.
[0095] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u
2
jedinjenju formule (I-6), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0096] U jednoj realizaciji, ovde je obezbeđeno jedinjenje formule (I-6a), (I-6b), ili (I-6c), ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so:
ili
gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i X2ovde definisani na drugom mestu.
[0097] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6a), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0098] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6b), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0099] U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OH i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OH i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OH i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OH i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je -O-(C1-C4alkil) i R<2>je OCH3. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OCH3i R<2>je F, Cl, ili Br. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OCH3i R<2>je C1-C4alkoksi. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OCH3i R<2>je Cl. U jednoj realizaciji, u jedinjenju formule (I-6c), R<1>je OCH3i R<2>je OCH3.
[0100] U jednoj realizaciji, X2je H. U jednoj realizaciji, X2je F. U jednoj realizaciji, X2je Br. U jednom izvođenju, X2je J. U jednom izvođenju, X2je etinil. U jednom izvođenju, X2je CH3. U jednom izvođenju, X2je CFH2. U jednom izvođenju, X2je CF2H. U jednom izvođenju, X2je CF3. U jednom izvođenju, X2je OCF2H. U jednom izvođenju, X2je OCF3. U jednom izvođenju, X2je CN. U jednom izvođenju, X2je CONH2. U jednom izvođenju, X2je CO2H. U jednom izvođenju, X2je je NO2.
[0101] U nekim realizacijama, X2je H, Br, J, etinil, CH3, CF2H, CF3, OCF2H ili CN.
[0102] U nekim realizacijama, X2je H, F, Br, J, etinil, CH3, CF3, OCF2H ili CN.
[0103] U nekim realizacijama, X2je F. U nekim realizacijama, X2je Br ili J.
[0104] U jednoj realizaciji, X3je H. U jednoj realizaciji, X3je F. U jednoj realizaciji, X3je Br. U jednoj realizaciji, X3je J. U jednoj realizaciji, X3je etinil. U jednoj realizaciji, X3je CH3. U jednoj realizaciji, X3je CFH2. U jednoj realizaciji, X3je CF2H. U jednoj realizaciji, X3je CF3. U jednoj realizaciji, X3je OCF2H. U jednoj realizaciji, X3je OCF3. U jednoj realizaciji, X3je CN. U jednoj realizaciji, X3je CONH2. U jednoj realizaciji, X3je CO2H. U jednoj realizaciji, X3je NO2.
[0105] U nekim realizacijama, X3je H, Br, J, etinil, OCF2H, CN ili NO2.
[0106] U nekim realizacijama, X3je H, F, Br, J, CH3, CF2H, CF3, OCF2H ili CN.
[0107] U nekim realizacijama, X3je F ili Cl. U nekim realizacijama, X3je Br ili J.
[0108] U jednoj realizaciji, kada je Ar
onda je X N, CH, CF, CCl ili CCH3, pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada je X N; i
ii) X2nije Br, J, ili CF3, kada je R<2>OCH3 i X je CF.
[0109] U jednoj realizaciji, kada je Ar
onda X je N, CH, ili CF, pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada X je N;
ii) X3nije CH3, kada R<2>je OCH3i X je N;
iii) X3nije H, F, ili CH3, kada R<2>je Cl i X je CH; i
iv) X3nije Br ili J, kada R<2>je OCH3i X je CF;
[0110] U jednoj realizaciji, kada je Ar
onda je X N, CH, ili CF, pod uslovima da:
i) R<2>nije Cl, kada X je N;
ii) X2nije F, kada R<2>je Cl i X je CH; i
iii) X2nije Br, J, ili CF3, kada R<2>je OCH3i X je CF;
[0111] U jednoj realizaciji, kada je Ar
onda X je N, CH, ili CF, pod uslovom da:
i) X3nije CH3, kada R<2>je Cl i X je N; i
ii) X3nije Br ili J, kada je X CF i R<2>je OCH3.
[0112] U jednoj realizaciji, kada je Ar
onda je X N, CH ili CF.
[0113] Bilo koja od kombinacija Ar, X, Y, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<1'>, R<1">, R<2">, R<17>, R<18>, R<19>, R<20>, R<21>, R<3'>, R<4'>, Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, X1, X2i / ili X3i / ili drugih supstituenata koji su ovde opisani, su obuhvaćene ovim obelodanjivanjem i specifično ovde obezbeđene.
METODE ZA PRIPREMU JEDINJENJA
[0114] Primeri postupaka za sintetisanje jedinjenja Formule (I) su dati u nastavku.
[0115] 3,5-disupstituisane-4-amino-6-(opciono supstituisani fenil) pikolinske kiseline Formule (I), mogu biti pripremljene na više načina. Kao što je opisano u Šemi 1, 4-amino-6-hloropikolinati Formule (II), mogu biti konvertovani u 4-amino-6-supstituisane-pikolinate Formule (III), pri čemu je Ar definisan ovde, putem Suzukijevog kuplovanja sa boronskom kiselinom ili estrom, u prisustvu baze, kao što je kalijum fluorid i katalizator, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u polarnoj mešavini protonskih rastvarača, kao što su acetonitril-voda, na temperaturi, kao što je 110 ° C, npr. u mikrotalasnom reaktoru (reakcija a1). 4-Amino-6-supstituisani-pikolinati formule (III) mogu biti transformisani u 5-jodo-4-amino-6-supstituisane-pikolinate formule (IV) putem reakcije sa jodinacionim reagensima, kao što je perjodna kiselina i jod, u polarnom, protonskom rastvaraču, kao što je metil alkohol (reakcija b1). Stilovo kuplovanje 5-jodo-4-amino-6-supstituisanih-pikolinata formule (IV) sa stananom, kao što je tetrametilin, u prisustvu katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin) -paladijum (II) dihlorid, u nereaktivnom rastvaraču, kao što je 1,2-dihloroetan, na temperaturi, kao što je 120-130 ° C, npr., u mikrotalasnom reaktoru, obezbeđuje 5-(supstituisane)-4-amino-6-supstituisane-pikolinate formule (I-A), pri čemu je Z1alkil, alkenil, alkinil, haloalkenil i alkiltio (reakcija c1).
[0116] Alternativno, 4-amino-6-hloropikolinati Formule (II) mogu biti transformisani u 5-jodo-4-amino-6-hloropikolinate Formule (V) putem reakcije sa jodinacionim reagensima, kao što je perjodna kiselina i jod, u polarnom, protonskom rastvaraču, kao što je metil alkohol (reakcija b2). Stilovo kuplovanje 5-jodo-4-amino-6-hloropikolinata formule (V) sa stananom, kao što je tetrametiltin, u prisustvu katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin) -paladijum (II) dihlorid, u nereaktivnom rastvaraču, kao što je 1,2-dihloroetan, na temperaturi, kao što je 120-130 °C, npr. u mikrotalasnom reaktoru, daje 5-(supstituisane)-4-amino-6-hloropikolinate formule (VI), pri čemu je Z1alkil, alkenil, alkinil, haloalkenil i alkiltio (reakcija c2). 5-supstituisani-4-amino-6-hloropikolinati formule (VI) mogu biti konvertovani u 5-supstituisane-4-amino-6-supstituisane-pikolinate formule (I-A), pri čemu je Ar ovde definisan, putem Suzukijevog kuplovanja sa boronskom kiselinom ili estrom, u prisustvu baze, kao što je kalijum fluorid i katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u polarnoj, mešavini protonskih rastvarača, kao što je acetonitril-voda, pri temperaturi, kao što je 110 ° C, npr , u mikrotalasnom reaktoru (reakcija a2).
Shema I
[0117] Kao što je opisano u Šemi II, 4,5,6-trihloropikolinat Formule (VII) može biti konvertovan u odgovarajući izopropil estar Formule (VIII), putem reakcije sa izopropil alkoholom i koncentrovanom sumpornom kiselinom, npr., na temperaturi refluksa pod uslovima Dean-Stark (reakcija d). Izopropil estar formule (VIII) može reagovati sa izvorom fluoridnog jona, kao što je cezijum fluorid, u polarnom, aprotonskom rastvaraču, kao što je dimetil sulfoksid (DMSO), na temperaturi, kao što je 80 ° C, pod Dean-Starkovim uslovima da se dobije izopropil 4,5,6-trifluoropikolinat formule (IX) (reakcija e). Izopropil 4,5,6-trifluoropikolinat formule (IX) može biti aminovan sa izvorom azota, kao što je amonijak, u polarnom, aprotonskom rastvaraču, kao što je DMSO, kako bi se dobio 4-amino-5,6-difluoropikolinat formule (X) (reakcija f). Fluoro supstituent u položaju 6 od 4-amino-5,6-difluoropikolinata Formule (X) može biti zamenjen sa hloro supstituentom tretiranjem sa hloridnim izvorom, kao što je hidrogen hlorid, npr., u dioksanu, u Parrovom reaktoru, na temperaturi, kao što je 100 ° C, da se dobije 4-amino-5-fluoro-6-hloro-pikolinat Formule (XI) (reakcija g). 4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinat formule (XI) može biti transesterifikovan u odgovarajući metil estar formule (XII) reakcijom sa titanijum (IV) izopropoksidom u metil alkoholu na temperaturi refluksa (reakcija h).
Shema II
[0118] Kao što je prikazano na Šemi III, 4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinat Formule (XII) može biti transformisan u 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinat Formule (XIII) putem reakcije sa jodinacionim reagensima, kao što je perjodna kiselina i jod, u polarnom, protonskom rastvaraču, kao što je metil alkohol (reakcija b3). Stilovo kuplovanje 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinata Formule (XIII) sa stananom, kao što je tributil (vinil) stanan, u prisustvu katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u nereaktivnom rastvaraču, kao što je 1,2-dihloroetan, na temperaturi, kao što je 120-130 ° C, na primer, u mikrotalasnom reaktoru, obezbeđuje 3-(supstituisane)-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinate Formule (XIV), gde je R<2>alkil, alkenil, alkinil, haloalkenil i alkiltio (reakcija c3). Alternativno, 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinati Formule (XIII) mogu biti tretirani sa cezijum karbonatom i katalitičkom količinom i bakar (I) jodida i 1,10-fenantrolina u prisustvu polarnog, protonskog rastvarača, kao što je metil alkohol, na temperaturi, kao što je 65 ° C, da bi se dobila 3-(supstituisana)-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinska kiselina Formule (XIV), pri čemu je R<2>alkoksi ili haloalkoksi (reakcija i1), koja može biti esterifikovana do metil estara, npr. tretiranjem sa hlorovodonikom (gasom) i metil alkoholom na 50 ° C (reakcioja j1). 3-(supstituisani)-4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinati formule (XIV) mogu biti pretvoreni u 4-amino-6-supstituisane-pikolinate formule (I-B), pri čemu je Ar kao što je ovde definisano, putem Suzukijevog kuplovanja sa boronskom kiselinom ili estrom, u prisustvu baze, kao što je kalijum fluorid i katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u polarnoj mešavini protonskih rastvarača, kao što su acetonitril-voda, na temperaturi, kao što je 110 ° C, npr , u mikrotalasnom reaktoru (reakcija a3).
[0119] Alternativno, 4-amino-5-fluoro-6-hloropikolinati formule (XII) mogu biti konvertovani u 4-amino-5-fluoro-6-supstituisane pikolinate formule (XV), pri čemu je Ar kao što je ovde definisano, putem Suzukijevog kuplovanja sa boronskom kiselinom ili estrom, u prisustvu baze, kao što je kalijum fluorid i katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u polarnoj mešavini protonskih rastvarača, kao što je acetonitril-voda, na temperaturi, kao što je 110 ° C, npr. u mikrotalasnom reaktoru (reakcija a4). 4-amino-5-fluoro-6-supstituisani-pikolinati formule (XV) mogu biti transformisati u 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-supstituisane pikolinate formule (XVI) putem reakcije sa jodinacionim reagensima, kao što su perjodna kiselina i jod, u polarnom, protonskom rastvaraču, kao što je metil alkohol (reakcija b4). Stilovo kuplovanje 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-supstituisanih-pikolinata formule (XVI) sa stananom, kao što je tributil (vinil) stanan, u prisustvu katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorida, u nereaktivnom rastvaraču, kao što je 1,2-dihloroetan, na temperaturi, kao što je 120-130 °C, npr., u mikrotalasnom reaktoru, obezbeđuje 3-(supstituisane)-4-amino-5-fluoro-6-supstituisane-pikolinati formule (IB), gde je R<2>alkil, alkenil, alkinil, haloalkenil i alkiltio (reakcija c4). Alternativno, 3-jodo-4-amino-5-fluoro-6-supstituisani-pikolinati Formule (XVI) mogu biti tretirani sa cezijum karbonatom i katalitičkom količinom i bakar (I) jodida i 1,10-fenantrolina u prisustvu polarnog, protonskog rastvarača, kao što je metil alkohol, na temperaturi, kao što je 65 ° C, da obezbede 3-(supstituisane)-4-amino-5-fluoro-6-supstituisane-pikolinske kiseline Formule (I-B), pri čemu je R<2>alkoksi ili haloalkoksi (reakcija i2), koja može biti esterifikovana do metil estara, npr. tretiranjem sa hlorovodonikom (gasom) i metil alkoholom, na temperaturi, kao što je 50 ° C (reakcija j2).
Shema III
[0120] Kao što je prikazano u Shemi IV, 4-acetamido-6-(trimetilstanil) pikolinati Formule (XVII) mogu biti konvertovani u 4-acetamido-6-supstituisane-pikolinate Formule (XVIII), pri čemu je Ar kao što je ovde definisano, putem Stilovog kuplovanja sa aril bromidom ili aril jodidom, u prisustvu katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)-paladijum (II) dihlorid, u rastvaraču, kao što je 1,2-dihloroetan, npr., pri temperaturi refluksa (reakcija k). 4-Amino-6-supstituisani-pikolinati Formule (I-C), gde je Ar kao što je ovde definisano, može biti sintetisan iz 4-acetamido-6-supstituisanih-pikolinata formule (XVIII) putem standardnih postupaka uklanjanja zaštite, kao što je gas hlorovodonične kiseline u metanolu (reakcija l).
Shema IV
[0121] Kao što je prikazano na Shemi V, 2,4-dihloro-5-metoksipirimidin (XIX) može biti transformisan u 2,4-dihloro-5-metoksi-6-vinilpirimidin (XX) putem reakcije sa vinil magnezijum bromidom, u polarnom, aprotonskom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran (reakcija m).2,4-Dihloro-5-metoksi-6-vinilpirimidin (XX) može biti promenjen u 2,6-dihloro-5-metoksipirimidin-4-karboksaldehid (XXI) putem tretmana sa ozonom, npr.,u mešavini rastvarača dihlorometana:metanola (reakcija n). 2,6-Dihloro-5-metoksipirimidin-4-karboksaldehid (XXI) može biti promenjen u metil 2,6-dihloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (XXII) putem tretmana sa bromom, npr., u mešavini rastvarača metanol: voda (reakcija o). Metil 2,6-dihloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (XXII) može biti transformisan u metil 6-amino-2-hloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (XXIII) putem tretmana sa amonijakom (npr. 2 ekvivalenta) u rastvaraču, kao što je DMSO (reakcija p). Konačno, 6-amino-2-supstituisani-5-metoksipirimidin-4-karboksilati Formule (I-D), gde je Ar kao što je ovde definisan, može biti pripremljen putem Suzukijevog kuplovanja sa boronskom kiselinom ili estrom, sa 6-amino-2-hloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilatom (XXIII), u prisustvu baze, kao što je kalijum fluorid i katalizatora, kao što je bis (trifenilfosfin)paladijum (II) dihlorid, u polarnoj mešavini protonskih rastvarača, kao što su acetonitril-voda, pri temperaturi, kao što je 110 ° C, npr., u mikrotalasnom reaktoru (reakcija a5).
Shema V
[0122] Jedinjenja formule I-A, I-B, I-C i I-D dobijena bilo kojim od ovih procesa, mogu biti oporavljena konvencionalnim sredstvima i prečišćena standardnim procedurama, kao što je pomoću rekristalizacije ili hromatografije. Jedinjenja Formule (I) mogu biti pripremljena iz jedinjenja formule I-A, I-B, I-C i I-D korišćenjem standardnih postupaka dobro poznatih u stanju tehnike.
KOMPOZICIJE I METODE
[0123] U nekim realizacijama, jedinjenja ovde obezbeđena su angažovana u smešama koje sadrže herbicidno efikasnu količinu jedinjenja uz najmanje jedan poljoprivredno prihvatljiv adjuvans ili nosač. Primerni adjuvansi ili nosači uključuju, one koji nisu fitotoksični ili značajno fitotoksični za vredne useve, npr., pri primenjenoj koncentraciji u primeni preparata za selektivnu kontrolu korova u prisustvu useva i / ili koji ne reaguju ili značajno reaguju hemijski sa jedinjenjima koja su ovde navedena ili drugim sastojcima preparata. Takve smeše mogu biti dizajnirane za direktno nanošenje na korove ili njihov lokus ili mogu biti koncentrati ili formulacije koje su razblažene sa dodatnim nosačima i adjuvansima pre primene. Oni mogu biti čvrste supstance, kao što su npr. prašine, granule, granule koje se mogu dispergovati u vodi ili praškovi koji se mogu kvasiti ili tečnosti, kao što su emulgovani koncentrati, rastvori, emulzije ili suspenzije. Oni se takođe mogu obezbediti kao pre-mešavine ili izmešane u posudi.
[0124] Pogodni poljoprivredni adjuvansi i nosači koji su korisni za pripremu herbicidnih smeša iz pronalaska su dobro su poznati stručnjacima u tehnici. Neki od ovih adjuvanasa uključuju, ali nisu ograničeni na, uljani koncentrat za useve (mineralna ulja (85%) emulgatori (15%)); nonilfenol etoksilat; benzilkokoalkildimetil kvaternarnu amonijumovu so; mešavinu naftnog ugljovodonika, alkil estara, organske kiseline i anjonskog surfaktanta; C9-C11alkilpoliglikozid; fosforilovani alkohol etoksilat; prirodni primarni alkohol (C12-C16) etoksilat; di-sek-butilfenol EO-PO blok kopolimer; polisiloksan-metil kapislu; nonilfenol etoksilat urea amonijum nitrat; emulgovano metilovano ulje semena; tridecil alkohol (sintetski) etoksilat (8EO); lojni amin etoksilat (15 EO); PEG (400) dioleat-99.
[0125] Tečni nosači koji mogu biti korišćeni uključuju, vodu i organske rastvarače. Organski rastvarači koji se obično koriste, uključuju, ali nisu ograničeni na, frakcije nafte ili ugljovodonike, kao što su mineralno ulje, aromatični rastvarači, parafinska ulja i slično; biljna ulja kao što su sojino ulje, ulje uljane repice, maslinovo ulje, ricinusovo ulje, ulje suncokretovog semena, kokosovo ulje, ulje od kukuruza, ulje od pamučnog semena, ulje semena lana, palmino ulje, kikirikijevo ulje, ulje šafrana, susamovo ulje, tungovo ulje i slično; estre gornjih biljnih ulja; estre monoalkohola ili dihidričnih, trihidričnih ili drugih nižih polialkohola (koji sadrže 4-6 hidroksi), kao što su 2-etilheksil stearat, n-butil oleat, izopropil miristat, propilenglikol dioleat, di-oktil sukcinat, di-butil adipat, di-oktil ftalat i slično; estre mono-, di- i poli-karboksilnih kiselina i slično. Specifični organski rastvarači uključuju, toluen, ksilen, petroleum naftu, ulje za useve, aceton, metil etil keton, cikloheksanon, trihloroetilen, perhloroetilen, etil acetat, amil acetat, butil acetat, propilenglikol monometil etar i dietilen glikol monometil etar, metil alkohol, etil alkohol, izopropil alkohol, amil alkohol, etilenglikol, propilenglikol, glicerin, N-metil-2-pirolidinon, N,N-dimetil alkilamide, dimetil sulfoksid, tečna đubriva i slično. U nekim realizacijama, voda je nosač za razblaživanje koncentrata.
[0126] Pogodni čvrsti nosači uključuju, talk, pirofilit glinu, silicijum dioksid, atapulgus glinu, kaolinsku glinu, kieselguhr, kredu, dijatomejsku zemlju, kreč, kalcijum karbonat, glinu bentonit, Fullerovu zemlju, ljuske semenki pamuka, pšenično brašno, sojino brašno, vulkanski kamen, drveno brašno, brašno ljuske oraha, lignin i slično.
[0127] U nekim realizacijama, u preparatima iz sadašnjeg pronalaska korišćen je jedan ili više površinski aktivnih agenasa. Takvi površinski aktivni agensi su, u nekim realizacijama, upotrebljeni i u čvrstim i tečnim preparatima, npr., oni koji su dizajnirani da budu razblaženi sa nosačem pre primene. Površinski aktivni agensi, mogu biti prema karakteru anjonski, katjonski ili nejonski i mogu biti korišćeni kao sredstva za emulgovanje, sredstva za vlaženje, sredstva za suspendovanje ili za druge namene. Surfaktanti koji se konvencionalno koriste u formulacionoj tehnici i koji se takođe mogu koristiti u sadašnjim formulacijama su opisani, između ostalog, u McCutcheon-ovim Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1998, i u Enciklopediji surfaktanata, Vol. I-III, Chemical Publishing Co., Njujork, 1980-81. Tipični površinski aktivni agensi uključuju, soli alkil sulfata, kao što je dietanolamonijum lauril sulfat; alkilarilsulfonatne soli, kao što je kalcijum dodecilbenzensulfonat; adicione proizvode alkilfenol-alkilen oksida, kao što su nonilfenol-C18-etoksilat; adicione proizvode alkohol-alkilen oksida, kao što je tridecil alkohol-C16etoksilat; sapune, kao što je natrijum stearat; alkilnaftalen-sulfonatne soli, kao što je natrijum dibutilnaftalensulfonat; dialkil estre sulfosukcinatnih soli, kao što je natrijum di (2-etilheksil) sulfosukcinat; estre sorbitola, kao što je sorbitol oleat; kvaternarne amine, kao što je lauril trimetilamonijum hlorid; polietilenglikolne estre masnih kiselina, kao što je polietilenglikol stearat; blok kopolimere etilen oksida i propilen oksida; soli mono- i dialkil fosfatnih estara; biljna ulja ili ulja semenki, kao što su sojino ulje, ulje semena repice / kanola ulje, maslinovo ulje, ricinusovo ulje, ulje suncokretovog semena, kokosovo ulje, ulje od semena pamuka, kukuruzno ulje, ulje lanenog semena, palmino ulje, ulje od kikirikija, šafranovo ulje, susamovo ulje, tungovo ulje i slično; i estri gornjih biljnih ulja, na primer, metilestri.
[0128] Često, neki od ovih materijala, kao što su biljna ili semenska ulja i njihovi estri, mogu biti zamenljivo korišćeni kao poljoprivredni adjuvans, kao tečni nosač ili kao površinski aktivni agens.
[0129] Drugi adjuvansi koji su obično korišćeni u poljoprivrednim kompozicijama uključuju, kompatibilna sredstva, sredstva protiv penjenja, sredstva za hvatanje, sredstva za neutralizaciju i pufere, inhibitore korozije, boje, mirise, sredstva za širenje, sredstva za penetraciju, sredstva za prijanjanje, sredstva za dispergovanje, sredstva za zgušnjavanje, potiskivače tačke zamrzavanja, antimikrobna sredstva i slično. Kompozicije mogu takođe da sadrže druge kompatibilne komponente, na primer, druge herbicide, regulatore rasta biljaka, fungicide, insekticide i slično i mogu se formulisati sa tečnim đubrivima ili čvrstim, čestičnim nosačima đubriva, kao što su amonijum nitrat, urea i slično.
[0130] Koncentracija aktivnih sastojaka u herbicidnim kompozicijama ovog obelodanjivanja je generalno od oko 0,001 do oko 98 težinskih procenata. Koncentracije od oko 0,01 do oko 90 masenih procenata su često korišćene. U kompozicijama dizajniranim da budu korišćene kao koncentrati, aktivni sastojak je uglavnom prisutan u koncentraciji od oko 5 do oko 98 težinskih procenata, poželjno oko 10 do oko 90 težinskih procenata. Takvi preparati se obično razblažuju inertnim nosačem, kao što je voda, pre primene. Razblažene kompozicije koje se obično nanose na korove ili lokus korova uglavnom sadrže oko 0,0001 do oko 1 težinskog procenta aktivnog sastojka i poželjno sadrže oko 0,001 do oko 0,05 težinskih procenata.
[0131] Sadašnje kompozicije se mogu primeniti na korov ili njihov lokus korišćenjem konvencionalnih raspršivača za zemlju ili vazduh, sprejeva i aplikatora granula, dodavanjem prilikom navodnjavanja ili poplavnoj vodi, i drugim konvencionalnim sredstvima poznatim stručnjacima u tehnici.
[0132] U nekim izvođenjima, ovde opisana jedinjenja i preparati su primenjeni kao primena u fazi nakon izbijanja mlade biljke, a pre dostizanja njenog punog rasta, primena u fazi pre izbijanja mladice, primena u vodi za poplavljena pirinčana polja ili vodena tela (npr. bare, jezera i potoci) ili primena sagorevanja.
[0133] U nekim realizacijama, jedinjenja i preparati koji su ovde obezbeđeni su korišćeni za kontrolu korova na usevima, uključujući, ali bez ograničenja na, citrus, jabuku, kaučuk, ulje, palmu, šumarstvo, direktno zasejan, vodeno zasejan i presađeni pirinač, pšenicu, ječam, ovas, raž, sorghum, kukuruz / maiz, pašnjake, travnata područja, posed useva koji nije zasejan, busenje, drveće i vinske voćnjake, vodene ili redove useva, kao i postavke koje nisu usevi, npr. upravljanje industrijskom vegetacijom (IVM) ili trasama. U nekim izvođenjima, jedinjenja i preparati su korišćeni za kontrolu drvenih biljaka, lišćara i trava korova ili trske.
[0134] U nekim realizacijama, jedinjenja i preparati koji su ovde obezbeđeni su korišćeni za kontrolu neželjene vegetacije u pirinču. U nekim realizacijama, nepoželjna vegetacija je Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (broadleaf signalgrass, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop. (large crabgrass, DIGSA), Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv. (proso, ECHCG), Echinochloa colonum (L.) LINK (junglerice, ECHCO), Echinochloa oryzoides (Ard.) Fritsch (rana vodena trava, ECHOR), Echinochloa oryzicola (Vasinger) Vasinger (kasna vodena trava, ECHPH), Ischaemum rugosum Salisb. (saramolla trava, ISCRU), Leptochloa chinensis (L.) Nees (Kineski sprangletop, LEFCH), Leptochloa fascicularis (Lam.) Siva (bradati sprangletop, LEFFA), Leptochloa panicoides (Presl.) Hitchc. (Amazonski sprangletop, LEFPA), Panicum dichotomiflorum (L.) Michx. (fall panicum, PANDI), Paspalum dilatatum Poir. (dallisgrass, PASDI), Cyperus difformis L., (sitnocvetna ravna trska, CYPDI), Cyperus esculentus L. (žuta trska CYPES), Cyperus iria L. (pirinčana trska, CYPIR), Cyperus rotundus L., (ljubičasta trska, CYPRO), Eleocharis vrste (ELOSS), Fimbristylis miliacea (L.) Vahl (loptasta resasta trska, FIMMI), Schoenoplectus juncoides Roxb. (Japanski rogoz, SCPJU), Schoenoplectus maritimus L. (morski grm, SCPMA), Schoenoplectus mucronatus L. (žbun pirinčanog polja, SCPMU), Aeschynomene species (jointvetch, AESSS), Alternanthera philoxeroides (Mart.) Griseb. (aligatorski korov, ALRPH), Alisma plantagoaquatica L. (opšte poznata vodena bokvica, ALSPA), vrste Amaranthus, (pigweeds i amarant, AMASS), Ammannia coccinea Rottb. (redstem, AMMCO), Eclipta alba (L.) Hassk. (Američki lažni krasuljak, ECLAL), Heteranthera limosa (SW.) Willd./Vahl (ducksalad, HETLI), Heteranthera reniformis R. & P. (okruglolisnata bokvica mulja, HETRE), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (morningglory list bršljena, IPOHE), Lindernia dubia (L.) Penell (nizak lažni pimpernel, LIDDU), Monochoria korsakowii Regel & Maack (monochoria, MOOKA), Monochoria vaginalis (Burm. F.) C. Presl ex Kuhth, (monochoria, MOOVA), Murdannia nudiflora (L.) Brenan (doveweed, MUDNU), Polygonum pensylvanicum L. (Pensilvanijski smartweed, POLPY), Polygonum persicaria L. (ladysthumb, POLPE), Polygonum hydropiperoides Michx. (blagi smartweed, POLHP), Rotala indica (Willd.) Koehne (indijski toothcup, ROTIN), Sagittaria vrste, (glava strele, SAGSS), Sesbania exaltata (Raf.) Cory/Rydb. Ex Hill (konoplja sesbania, SEBEX), ili Sphenoclea zeylanica Gaertn. (gooseweed, SPDZE).
[0135] U nekim realizacijama, jedinjenja i preparati koji su ovde obezbeđeni su korišćeni za kontrolu neželjene vegetacije u žitaricama. U nekim realizacijama, nepoželjna vegetacija je Alopecurus myosuroides Huds. (blackgrass, ALOMY), Apera spica-venti (L.) Beauv. (windgrass, APESV), Avena fatua L. (divlji ovas, AVEFA), Bromus tectorum L. (klasača, BROTE), Lolium multiflorum Lam. (Italijanski ljulj, LOLMU), Phalaris minor Retz. (sitnosemena kanarinska trava, PHAMI), Poa annua L. (godišnji bluegrass, POAAN), Setaria pumila (Poir.) Roemer & J.A. Schultes (žuti repak, SETLU), Setaria viridis (L.) Beauv. (zeleni repak, SETVI), Cirsium arvense (L.) Scop. (Kanadski trn, CIRAR), Galium aparine L. (catchweed bedstraw GALAP), Kochia scoparia (L.) Schrad. (kochia, KCHSC), Lamium purpureum L. (ljubičasta mrtva kopriva, LAMPU), Matricaria recutita L. (divlja kamilica, MATCH), Matricaria matricarioides (Less.) Porter (korov ananasa, MATMT), Papaver rhoeas L. (običan mak, PAPRH), Polygonum convolvulus L. (divlja heljda, POLCO), Salsola tragus L. (Ruski čičak, SASKR), Stellaria media (L.) Vill. (uobičajena cikorija, STEME), Veronica persica Poir. (Persijski speedwell, VERPE), Viola arvensis Murr. (poljska ljubičica, VIOAR) ili Viola tricolor L. (divlja ljubičica, VIOTR).
[0136] U nekim izvođenjima, ovde obezbeđena jedinjenja i preparati su korišćeni za kontrolu neželjene vegetacije na području i pašnjaku. U nekim realizacijama nepoželjna vegetacija je Ambrosia artemisiifolia L. (ambrozija, AMBEL), Cassia obtusifolia (srpna mahuna, CASOB), Centaurea maculosa auct. non Lam. (pegavi knapweed, CENMA), Cirsium arvense (L.) Scop. (Kanadski čičak, CIRAR), Convolvulus arvensis L. (vezani poljski korov, CONAR), Euphorbia esula L. (lisnata mlečika, EPHES), Lactuca serriola L./Torn. (bodljikava salata, LACSE), Plantago lanceolata L. (muška bokvica, PLALA), Rumex obtusifolius L. (štavelj, RUMOB), Sida spinosa L. (bodljikava sida, SIDSP), Sinapis arvensis L. (divlji senf, SINAR), Sonchus arvensis L. (višegodišnji trn, SONAR), vrste Solidago (goldenrod, SOOSS), Taraxacum officinale G.H. Weber ex Wiggers (maslačak, TAROF), Trifolium repens L. (bela detelina, TRFRE) ili Urtica dioica L. (kopriva, URTDI).
[0137] U nekim realizacijama, ovde obezbeđena jedinjenja i preparati su korišćeni za kontrolu neželjene vegetacije koja se nalazi u redovnim usevima. U nekim realizacijama, nepoželjna vegetacija je Alopecurus myosuroides Huds. (blackgrass, ALOMY), Avena fatua L. (divlji ovas, AVEFA), Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (širokolisnata signalgrass, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop, (velika rakova trava (DIGSA), Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv. (barnyardgrass, ECHCG), Echinochloa colonum (L.) Link (junglerice, ECHCO), Lolium multiflorum Lam. (Italijanski ljulj, LOLMU), Panicum dichotomiflorum Michx. (fall panicum, PANDI), Panicum miliaceum L. (divlje proso, PANMI), Setaria faberi Herrm. (gigantski repak, SETFA), Setaria viridis (L.) Beauv. (zeleni repak, SETVI), Sorghum halepense (L.) Pers. (Johnsongrass, SORHA), Sorghum bicolor (L.) Moench ssp. Arundinaceum (shattercane, SORVU), Cyperus esculentus L. (žuti šiš, CYPES), Cyperus rotundus L. (ljubičasta trska, CYPRO), Abutilon theophrasti Medik. (velvetleaf, ABUTH), vrste Amaranthus (pigweeds i amaranti, AMASS), Ambrosia artemisiifolia L. (uobičajena ambrozija, AMBEL), Ambrosia psilostachya DC. (zapadna ambrozija, AMBPS), Ambrosia trifida L. (džinovska ambrozija, AMBTR), Asclepias syriaca L. (obična mlečika, ASCSY), Chenopodium album L. (uobičajena bela loboda, CHEAL), Cirsium arvense (L.) Scop. (Kanadski trn, CIRAR), Commelina benghalensis L. (tropski spiderwort, COMBE), Datura stramonium L. (tatula, DATST), Daucus carota L. (divlja šargarepa, DAUCA), Euphorbia heterophylla L. (divlja poinsettia, EPHHL), Erigeron bonariensis L. (dlakasta glavočika, ERIBO), Erigeron canadensis L. (kanadska glavočika, ERICA), Helianthus annuus L. (običan suncokret, HELAN), Jacquemontia tamnifolia (L.) Griseb. (sitnocvetni morningglory, IAQTA), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (list bršljana morningglory, IPOHE), Ipomoea lacunosa L. (beli jutarnji sjaj, IPOLA), Lactuca serriola L./Torn. (bodljikava salata, LACSE), Portulaca oleracea L. (portulak, POROL), Sida spinosa L. (bodljikava sida, SIDSP), Sinapis arvensis L. (divlja slačica, SINAR), Solanum ptychanthum Dunal (istočna crna bunika, SOLPT), ili Xanthium strumarium L. (običan korovski čičak, XANST).
[0138] U nekim realizacijama, stope primenjivanja od oko 1 do oko 4,000 grama po hektaru (g / ha) su korišćene u post-nastalim operacijama. U nekim realizacijama, u prethodnonastalim operacijama korišćene su stope od oko 1 do oko 4,000 g / ha.
[0139] U nekim realizacijama, jedinjenja, preparati i metode koje su ovde obezbeđene, korišćene su zajedno sa jednim ili više drugih herbicida kako bi se kontrolisala šira vrsta neželjene vegetacije. Kada su korišćeni u kombinaciji sa drugim herbicidima, sadašnja zahtevana jedinjenja mogu biti formulisana sa drugim herbicidom ili herbicidima, izmešana u posudi sa drugim herbicidom ili herbicidima ili primenjena sekvencijalno sa drugim herbicidom ili herbicidima. Neki od herbicida koji mogu biti angažovani u spoju sa jedinjenjima iz sadašnjeg pronalaska uključuju: 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 2,4-D, 2,4-D holinsku so, 2,4-D estre i amine, 2,4-DB, 3,4-DA, 3,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DP, 2,3,6-TBA, 2, 4,5-T, 2,4,5-TB, acetohlor, acifluorfen, aklonifen, akrolein, alahlor, alidohlor, aloksidim, alil alkohol, alorak, ametridion, ametrin, amibuzin, amikarbazon, amidosulfuron, aminociklopirahlor, aminopiralid, amiprofos-metil, amitrol, amonijum sulfamat, anilofos, anizuron, asulam, atraton, atrazin, azafenidin, azimsulfuron, aziprotrin, barban, BCPC, beflubutamid, benazolin, benkarbazon, benfluralin, benfurezat, bensulfuron-metil, bensulid, bentiokarb, bentazon-natrijum, benzadoks, benzfendizon, benzipram, benzobiciklon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, benztiazuron, biciklopiron, bifenoks, bilanafos, bispiribak-natrijum, boraks, bromacil, bromobonil, bromobutid, bromofenoksim, bromoksinil, brompirazon, butahlor, butafenacil, butamifos, butenahlor, butidazol, butiuron, butralin, butroksidim, buturon, butilat, kakodilična kiselina, kafenstrol, kalcijum hlorat, kalcijum cijanamid, kambendihlor, karbazulam, karbetamid, karboksazol, hlorprokarb, karfentrazonetil, CDEA, CEPC, klometoksifen, kloramben, kloranokril, klorazifop, klorazin, klorbromuron, klorbufam, kloreturon, klorfenak, klorfenprop, klorflurazol, klorflurenol, kloridazon, klorimuron, klornitrofen, kloropon, klorotoluron, kloroksuron, kloroksinil, klorprofam, klorsulfuron, klortal, klortiamid, cinidon-etil, cinmetilin, cinosulfuron, cisanilid, kletodim, kliodinat, klodinafop-propargil, klofop, klomazon, klomeprop, kloprop, kloproksidim, klopiralid, kloransulam-metil, CMA, bakar sulfat, CPMF, CPPC, kredazin, krezol, kumiluron, cijanatrin, cijanazin, cikloat, ciklosulfamuron, cikloksidim, cikluron, cihalofop-butil, ciperkvat, ciprazin, ciprazol, cipromid, daimuron, dalapon, dazomet, delaklor, dezmedifam, desmetrin, di-alate, dikamba, dichlobenil, dichloralurea, dichlormat, dichlorprop, dichlorprop-P, diklofop, diklozulam, dietamkvat, dietatil, difenopenten, difenoksuron, difenzokvat, diflufenikan, diflufenzopir, dimefuron, dimepiperat, dimetahlor, dimetametrin, dimetenamid, dimetenamid-P, dimeksano, dimidazon, dinitramin, dinofenat, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, difenamid, dipropetrin, dikvat, disul, ditiopir, diuron, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, eglinazin, endotal, epronaz, EPTC, erbon, esprokarb, etalfluralin, etbenzamid, etametsulfuron, etidimuron, etiolat, etobenzamid, etobenzamid, etofumezat, etoksifen, etoksisulfuron, etinofen, etnipromid, etobenzanid, EXD, fenazulam, fenoprop, fenoksaprop, fenoksaprop-P-etil, fenoksaprop-P-etil izoksadifen-etil, fenoksasulfon, fenterakol, fentiaprop, fentrazamid, fenuron, fero sulfat, flamprop, flamprop-M, flazasulfuron, florazulam, fluazifop, fluazifop-P-butil, fluazolat, flukarbazon, flucetosulfuron, fluhloralin, flufenacet, flufenikan, flufenpir-etil, flumetsulam, flumezin, flumiklorakpentil, flumioksazin, flumipropin, fluometuron, fluorodifen, fluoroglikofen, fluoromidin, fluoronitrofen, fluotiuron, flupoksam, flupropacil, flupropanat, flupirsulfuron, fluridon, flurohloridon, fluroksipir, flurtamon, flutiacet, fomezafen, foramsulfuron, fosamin, furiloksifen, glufozinat, glufozinat-amonijum, glifosat, halosafen, halosulfuron-metil, haloksidin, haloksifop-metil, haloksifop-P-metil, halauksifen-metil, heksahloroaceton, heksaflurat, heksazinon, imazametabenz, imazamoks, imazapik, imazapir, imazakvin, imazetapir, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, jodobonil, jodometan, jodosulfuron, jofensulfuron, joksinil, ipazin, ipfenkarbazon, iprimidam, izokarbamid, izocil, isometiozin, izonoruron, izopolinate, izopropalin, izoproturon, izouron, izoksaben, izoksaklortol, izoksaflutol, izoksapirifop, karbutilat, ketospiradoks, laktofen, lenacil, linuron, MAA, MAMA, MCPA estri i amini, MCPA-tioetil, MCPB, mekoprop, mekoprop-P, medinoterb, mefenacet, mefluidid, mezoprazin, mezosulfuron, mezotrion, metam, metamifop, metamitron, metazahlor, metazosulfuron, metflurazon, metabenztiazuron, metalpropalin, metazol, metiobenkarb, metiozolin, metiuron, metometon, metoprotrin, metil bromid, metil izotiocijanat, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolahlor, metosulam, metoksuron, metribuzin, metsulfuron, molinat, monalid, monizouron, monohloracetatna kiselina, monolinuron, monuron, morfamkvat, MSMA, naproanilid, napropamid, napropamid-M, naptalam, neburon, nikosulfuron, nipiraklofen, nitralin, nitrofen, nitrofluorfen, norflurazon, noruron, OCH, orbenkarb, orto-dihlorobenzen, ortosulfamuron, orizalin, oksadiargil, oksadiazon, oksapirazon, oksazulfuron, oksaziklomefon, oksifluorfen, paraflufenetil, parafluron, parakvat, pebulat, pelargonska kiselina, pendimetalin, penoksulam, pentaklorofenol, pentanoklor, pentoksazon, perfluidon, pentoksamid, fenizofam, fenmedifam, fenmedifam-etil, fenobenzuron, fenil živa acetat, pikloram, pikolinafen, pinoksaden, piperofos, kalijum arsenit, kalijum azid, kalijum cijanat, pretilaklor, primisulfuron-metil, prociazin, prodiamin, profluazol, profluralin, profoksidim, proglinazin, proheksadionkalcijum, prometon, prometrin, propahlor, propanil, propakvizafop, propazin, profam, propizohlor, propoksikarbazon, propirisulfuron, propizamid, prosulfalin, prosulfokarb, prosulfuron, proksan, prinachlor, pidanon, piraklonil, piraflufen, pirasulfotol, pirazogil, pirazolinat, pirazosulfuron-etil, pirazoksifen, piribenzoksim, piributikarb, piriklor, piridafol, piridat, piriftalid, piriminobak, pirimisulfan, piritiobak-metil, piroksasulfon, piroksulam, kvinklorak, kvinmerak, hinoklamin, hinonamid, kvizalofop, kvizalofop-P-etil, rodetanil, rimsulfuron, saflufenacil, S-metolahlor, sebutilazin, sekbumeton, setoksidim, siduron, simazin, simeton, simetrin, SMA, natrijum arsenit, natrijum azid, natrijum hlorat, sulkotrion, sulfalat, sulfentrazon, sulfometuron, sulfozat, sulfosulfuron, sumporna kiselina, sulglikapin, swep, TCA, tebutam, tebutiuron, tefuriltrion, tembotrion, tepraloksidim, terbacil, terbukarb, terbuhlor, terbumeton, terbutilazin, terbutrin, tetrafluron, tenilhlor, tiazafluron, tiazopir, tidiazimin, tidiazuron, tienkarbazon-metil, tifensulfuron, tiobenkarb, tiokarbazil, tioklorim, topramezon, tralkoksidim, triafamon, trialat, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, trikamba, triklopir estri i amini, tridifan, trietazin, trifloksisulfuron, trifluralin, triflusulfuron, trifop, trifopsim, trihidroksitriazin, trimeturon, tripropindan, tritak, tritosulfuron, vernolat i ksilahlor.
[0140] Jedinjenja i preparati iz sadašnjeg obelodanjivanja, mogu biti generalno angažovani u kombinaciji sa poznatim zaštitnim herbicidima, kao što su benoksakor, bentiokarb, brasinolid, klokvintocet (npr. meksil), ciometrinil, daimuron, diklormid, diciklonon, dimepiperat, disulfoton, fenklorazol-etil, fenklorim, flurazol, fluksofenim, furilazol, harpin proteini, izoksadifen-etil, mefenpir-dietil, MG 191, MON 4660, naftalni anhidrid (NA), oksabetrinil, R29148 i amidi N-fenilsulfonilbenzojeve kiseline, radi povećanja njihove selektivnosti.
[0141] Jedinjenja, kompozicije i postupci koji su ovde opisani, mogu se koristiti za kontrolu neželjene vegetacije na usevima tolerantnim na glifozat, tolerantnim na glufozinat, tolerantnim na dikamba, tolerantnim na fenoksi auksin, tolerantnim na piridiloksi auksin, tolerantnim na ariloksifenoksipropionat, tolerantnim na acetil CoA karboksilaznog (ACCaze) inhibitora, tolerantnim na imidazolinon, tolerantnim na inhibitora acetolaktat sintaze (ALS), tolerantnim na inhibitora 4-hidroksifenil-piruvat-dioksigenaze (HPPD), tolerantnim na protoporfirinogen oksidaznog (PPO) inhibitora, tolerantnim na triazin i tolerantnim na bromoksinil (kao što su, ali nisu ograničeni na, soju, pamuk, repicu /uljane repice, pirinač, žitarice, kukuruz, busen itd.), na primer u kombinaciji sa glifozatom, glufozinatom, dikambom, fenoksi auksinima, piridiloksi auksinima, ariloksifenoksipropionatima, inhibitorima ACCaze, imidazolinonima, ALS inhibitorima, HPPD inhibitorima, PPO inhibitorima, triazinima i bromoksinilom. Kompozicije i metode, mogu biti korišćene za kontrolu nepoželjne vegetacije u usevima koje poseduju višestruke ili masu crta koje podnose toleranciju na višestruke hemikalije i / ili inhibitore višestrukih načina delovanja.
[0142] Jedinjenja i preparati ovde navedeni, mogu takođe biti upotrebljeni za kontrolu otpornih ili tolerantnih korova na herbicide. Primeri otpornih ili tolerantnih korova uključuju, ali nisu ograničeni na, biotipove otporne ili tolerantne na inhibitore acetolaktatne sintaze (ALS), inhibitore fotosistema II, inhibitore acetil CoA karboksilaze (ACCaze), sintetičke auksine, inhibitore fotosistema I, inhibitore 5-enolpiruvilšikimat-3-fosfat (EPSP) sintaze, inhibitore sakupljanja mikrotubula, inhibitore sinteze lipida, inhibitori protoporfirinogen oksidaze (PPO), inhibitore biosinteze karotenoida, inhibitore masnih kiselina veoma dugih lanaca (VLCFA), inhibitore fitoen desaturaze (PDS), inhibitore glutamin sintetaze, inhibitore 4-hidroksifenil-piruvat-dioksigenaze (HPPD), inhibitore mitoze, inhibitore biosinteze celuloze, herbicide sa višestrukim režimom delovanja kao što je kvinklorak i neklasifikovani herbicidi, kao što su arilaminopropionske kiseline, difenzokvat, endotal i organoarsenici. Primeri otpornih ili tolerantnh korova uključuju, ali nisu ograničeni na, biotipove sa otpornošću ili tolerancijom na višestruke herbicide, višestruke hemijske klase i višestruke herbicidne načine delovanja.
[0143] Opisane realizacije i prateći primeri su radi ilustrativnih svrha.
PRIMERI
SINTEZA PREKURSORA
[0144] Opšta razmatranja: Spektri fluora su dobijeni na 376 MHz na Bruker DRX400 spektrometru. Spektri su u odnosu na trihlorofluorometan (CFCl3) kao spoljašnji standard i obično su sprovedeni sa razdvajanjem protona.
Primer 1: Priprema metil 4-amino-3-6-dihloropikolinata (glava A)
[0145]
[0146] Pripremljen kao što je opisano od strane Fields i sar., WO 2001051468 A1.
Primer 2: Priprema metil 4-amino-3,6-dihloro-5-fluoropikolinata (glava B)
[0147]
[0148] Pripremljen kao što je opisano od strane Fields i sar., Tetrahedron Letters 2010, 51, 79-81.
Primer 3: Priprema 26-dihloro-5-metoksi-4-vinil pirimidina
[0149]
[0150] U rastvor komercijalno dostupnog 2,6-dihloro-5-metoksi pirimidina (100 grama (g), 0,55 mola (mol) u suvom tetrahidrofuranu, dodat je u kapima 1 molarni (M) vinil magnezijum bromid u rastvaraču tetrahidrofuranu (124 g, 0,94 mol), tokom jednog sata (h) na sobnoj temperaturi. Smeša je zatim mešana tokom 4 sata na sobnoj temperaturi. Višak Grignardovog reagensa je ugašen dodavanjem acetona (200 mililitara (mL)) dok je temperatura smeše održavana na temperaturi ispod 20 ° C. Zatim je odjednom dodat 2,3-dihloro-5,6-dicijano-pbenzohinon (DDQ, 151 g, 0,67 mol) i mešan je preko noći. Žuta čvrsta supstanca je istaložena. Čvrsta supstanca je filtrirana i isprana sa etil acetatom (500 mL). Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom, a dobijeno sirovo jedinjenje je razblaženo sa etil acetatom (2 litra (L)). Nastala nerastvorna, tamna, polučvrsta supstanca je odvojena filtracijom korišćenjem etil acetata. Dalje je koncentrovana pod smanjenim pritiskom da se dobije sirovo jedinjenje, koje je prečišćeno hromatografijom na koloni. Jedinjenje je eluirano sa 5% do 10% etil acetata u mešavini heksana da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje (70 g, 60%): tt 60 - 61 ° C; 1H NMR (CDCl3) δ 3,99 (s, 3H), 5,85 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,95 (dd, 1H).
Primer 4: Priprema 2,6-dihloro-5-metoksi-pirimidin-4-karbaldehida
[0151]
[0152] Rastvor 2,6-dihloro-5-metoksi-4-vinil pirimidina (50 g, 0,24 mol) u dihlorometanu: metanolu (4:1, 2L) je ohlađen na -78 ° C. Ozonski gas je propuštan u mehurićima tokom 5 h. Reakcija je ugašena dimetil sulfidom (50 mL). Smeša je lagano zagrejana do sobne temperature i koncentrovana pod smanjenim pritiskom na 40 ° C da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje (50,5 g, 100%).
Primer 5: Priprema metil 2,6-dihloro-5-metoksi-pirimidin-4-karboksilata
[0153]
[0154] Pripremljen je rastvor 2,6-dihloro-5-metoksi-pirimidin-4-karbaldehida (50 g, 0,24 mol) u metanolu (1 L) i vodi (60 mL). Rastvoru je dodat natrijum bikarbonat (400 g). 2M rastvor broma (192 g, 1,2 mol) u smeši metanol/voda (600 mL, 9: 1 v/v) je dodat u kapima u rastvor pirimidina, tokom 45 minuta (min) na 0 ° C uz mešanje smeše. Mešanje je nastavljeno na istoj temperaturi tokom 1 h. Kasnije, smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 4 h. Tokom mešanja reakciona smeša je zatim sipana na smešu zdrobljenog leda (2 L), natrijum bisulfita (50 g) i natrijum hlorida (NaCl; 200 g). Proizvod je ekstrahovan sa etil acetatom (1 L x 2), a kombinovani organski sloj je osušen iznad natrijum sulfata (Na2SO4) i filtriran. Isparavanje rastvarača pod smanjenim pritiskom daje debeo materijal, koji je očvrsnuo prilikom dugog stajanja da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje (50,8 g, 87%):
ESIMS m/z 238 ([M H]<+>).
Primer 6: Priprema metil 6-amino-2-hloro-5-metoksi-pirimidin-4-karboksilata (glava C)
[0155]
[0156] Pripremljen je rastvor metil 2,6-dihloro-5-metoksi-pirimidin-4-karboksilata (25 g, 0,1 mol) i dimetil sulfoksida (DMSO). Ovom rastvoru je dodat, na 0-5 ° C, rastvor amonijaka (2 ekvivalenta (ekviv)) u DMSO. Ova smeša je mešana na istoj temperaturi od 0-5 ° C tokom 10 do 15 min. Kasnije, smeša je razblažena sa etil acetatom i dobijena čvrsta supstanca je odfiltrirana. Etil acetatni filtrat je ispran sa rastvorom soli i osušen preko Na2SO4. Nakon koncentrisanja dobijen je sirovi proizvod. Sirovi proizvod je mešan u minimalnoj količini etil acetata i filtriran da bi se dobilo čisto jedinjenje. Dodatno čisto jedinjenje je dobijeno iz filtrata koji je nakon koncentracije prečišćen fleš hromatografijom. Ovo je proizvelo naslovljeno jedinjenje (11 g, 50%): t.t. 158 ° C; 1H NMR (DMSO-d6) δ 3,71 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 7,65 (br s, 1H), 8,01 (br s, 1H).
Primer 7: Priprema metil 4-amino-3,6-dihloro-5-jodopikolinata
[0157]
[0158] Metil 4-amino-3,6-dihloropikolinat (10,0 g, 45,2 mmol), perjodna kiselina (3,93 g, 17,2 milimola (mmol)) i jod (11,44 g, 45,1 mmol) su rastvoreni u metanolu (30 mL) i mešani pod refluksom na 60 ° C tokom 27 h. Reakciona smeša je koncentrovana, razblažena sa dietil etrom i isprana dva puta sa zasićenim vodenim rastvorom natrijum bisulfita. Vodeni slojevi su ekstrahovani jedanput sa dietil etrom, a kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog Na2SO4. Proizvod je koncentrovan i prečišćen fleš hromatografijom (silikagel; 0-50% etil acetat / heksani) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bledo žuta čvrsta supstanca (12,44 g, 79%): t.t. 130,0-131,5 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5,56 (s, 2H), 3,97 (s, 3H);<13>C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163,80, 153,00, 152,75, 145,63, 112,12, 83,91, 53,21; EIMS m/z 346.
Primer 8: Priprema metil 4-amino-3,6-dihloro-5-metilpikolinata (glava D)
[0159]
[0160] Smeša metil 4-amino-3,6-dihloro-5-jodopikolinata (8,1 g, 23,4 mmol), tetrametilstanana (8,35 g, 46,7 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorida (2,5 g, 3,5 mmol) u 1,2-dihloroetanu (40 mL) je ozračena u mikrotalasnom reaktoru Biotage Initiator ™ na 120 ° C tokom 30 min, sa spoljašnjim infracrvenim (IR)-senzorskim praćenjem temperature sa strane. Reakciona smeša je napunjena direktno na ketridž sa silikagelom i prečišćena fleš hromatografijom (silikagel; 0-50% etilacetat / heksani) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku narandžaste, čvrste supstance (4,53 g, 83%): t.t.133-136 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4,92 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,29 (s, 3H);<13>C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 164,34, 150,24, 148,69, 143,94, 117,01, 114,60, 53,02, 14,40; ESIMS m/z 236 ([M+H]<+>), 234 ([M-H]-).
Primer 9: Priprema metil 6-amino-2,5-dihloropirimidin-4-karboksilata (glava E)
[0161]
[0162] Pripremljeno kao što je opisano od strane Epp i sar., WO 2007082076 A1.
Primer 10: Priprema metil 4-amino-6-hloro-5-fluoro-3-metoksipikolinata (glava F)
[0163]
[0164] Pripremljeno kao što je opisano od strane Epp i sar., WO 2013003740 A1.
Primer 11: Priprema metil 4-amino-6-hloro-5-fluoro-3-vinilpikolinata (glava G)
[0165]
[0166] Metil 4-amino-6-hloro-5-fluoro-3-jodopikolinat (7,05 g, 21,33 mmol, pripremljen kao što je opisano u Epp i sar., WO 2013003740 A1) i vinil tri-n-butiltin (7,52 mL, 25,6 mmol) su suspendovani u dihloroetanu (71,1 mL) i smeša je degasirana sa argonom tokom 10 min. Zatim je dodat Bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (1,497 g, 2,133 mmol), a reakciona smeša je mešana na 70 ° C preko noći (bistar narandžasti rastvor). Reakcija je kontrolisana pomoću gasne hromatografije-masene spektrometrije (GC-MS). Nakon 20h, reakciona smeša je koncentrovana, adsorbovana na Celite® i prečišćena hromatografijom na koloni (silikagel (SiO2), gradijent heksana / etilacetata) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku svetlo braon, čvrste supstance (3,23 g, 65,7 %): t.t. 99-100 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6,87 (dd, J = 18,1, 11,6 Hz, 1H), 5,72 (dd, J = 11,5, 1,3 Hz, 1H), 5,52 (dd, J = 18,2, 1,3 Hz, 1H), 4,79 (s, 2H), 3,91 (s, 3H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -138,79 (s); EIMS m/z 230.
Primer 12: Priprema metil 4-amino-3,5,6-trihloropikolinata (glava H)
[0167]
[0168] Pripremljen kao što je opisano od strane Finkelstein i sar., WO 2006062979 A1.
Primer 13: Priprema metil 4-amino-6-bromo-3-hloro-5-fluoropikolinata (glava I)
[0169]
[0170] Pripremljen kao što je opisano od strane Arndt i sar., US 20120190857 A1.
Primer 14: Priprema metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(trimetilstanil) pikolinata (glava J)
[0171]
[0172] Metil 4-amino-6-bromo-3-hloro-5-fluoropikolinat (500 miligrama (mg), 1,8 mmol), 1,1,1,2,2,2-heksametildistanan (580 mg, 1,8 mmol) i bis (trifenilfosfin)- paladijum (II) hlorid (120 mg, 0,18 mmol) su kombinovani u suvom dioksanu (6 mL), raspršeni strujom azota tokom 10 min, a zatim zagrevani na 80 ° C tokom 2 h. Ohlađena smeša je mešana sa etil acetatom (25 mL) i zasićenim NaCl (25 mL) tokom 15 min. Organska faza je odvojena, filtrirana kroz dijatomejsku zemlju, osušena (Na2SO4) i uparena. Ostatak je preuzet u etil acetatu (4 mL), mešan i tretiran u porcijama sa heksanima (15 mL). Mlečno beli rastvor je dekantovan iz bilo koje proizvedene čvrste materije, filtriran kroz staklenu vunu i uparen, da se dobije naslovljeno jedinjenje kao beličasta, čvrsta supstanca (660 mg, 100%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4,63 (d, J = 29,1 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 0,39 (s, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -130,28; EIMS m/z 366.
Primer 15: Priprema metil 4-acetamido-3-hloro-6-(trimetilstanil)-pikolinata (glava K)
[0174] Pripremljen kao što je opisano od strane Balko i sar., WO 2003011853 A1.
Primer 16: Priprema metil 4-acetamido-3,6-dihloropikolinata (glava L)
[0175]
[0176] Pripremljen kao što je opisano u Fields i sar., WO 2001051468 A1.
Primer 17: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-jodopikolinata (glava M)
[0177]
[0178] Pripremljen kao što je opisano od strane Balko i sar., WO 2007082098 A2.
Primer 18: Priprema metil 4-acetamido-3-hloro-6-jodopikolinata (glava N)
[0179]
[0180] Pripremljen kao što je opisano od strane Balko i sar., WO 2007082098 A2.
Primer 19: Priprema metil 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropikolinata (glava O)
[0181]
[0182] Pripremljen kao što je opisano u Fields i sar., WO 2001051468 A1.
Primer 20: Priprema metil 6-amino-2-hloro-5-vinilpirimidin-4-karboksilata (Glava P)
[0183]
[0184] Pripremljen kao što je opisano u Epp i sar., US 20090088322.
Primer 22: Priprema 4-bromo-2-fluorofenil) trimetilsilana
[0185]
[0186] 2,5 M rastvor n-butillitijuma u heksanima (n-BuLi; 900 mikrolitara (μL), 2,2 mmol, 1,1 ekviv) je dodat mešanom rastvoru 1,4-dibromo-2-fluorobenzena (500 mg, 2,0 mmol, 1,0 ekviv) u dietil etru (10 mL) na -78 ° C. Dobijeni bledo žuti rastvor je mešan na -78 ° C tokom 2 sata. Dodat je hlorotrimetilsilan (300 μL, 2,4 mmol, 1,2 ekviv) i dobijeni bledo žuti rastvor je polako zagrejan do 23 ° C, omogućavajući kupatilu suvog leda / acetona da se rastopi i mešan je tokom 72 h. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (50 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (3 x 50 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (magnezijum sulfat (MgSO4)), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem, kako bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bledo žuto ulje (350 mg, 71%): IR (tanki film) 3068 (w), 2955 (m), 2927 (m), 2855 (w), 1598 (w), 1567 (w) cm<-1>;<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,38-7,49 (m, 3H) 0,30 (s, 9H).
Primer 23: Priprema (2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana
[0188] U mešani rastvor (4-bromo-2-fluorofenil) trimetilsilana (4,8 g, 19 mmol, 1,0 ekviv) u tetrahidrofuranu (80 mL) dodat je 2,5 M rastvor n-BuLi (8,5 mL, 21 mmol, 1,1 ekviv) na -78 ° C. Dobijeni narandžasti rastvor je mešan na -78 ° C tokom 15 min. Dodat je 2-izopropoksi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (4,4 mL, 21 mmol, 1,1 ekviv), a narandžasti rastvor je polako zagrevan do 23 ° C, dozvoljavajući kupatilu suvog leda / acetona da se rastopi i mešan je tokom 20 h. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (200 mL), podešena na približno pH 4 uz korišćenjem 1 M hlorovodonične kiseline (HCl) i ekstrahovana sa dihlorometanom (3 x 100 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionom evaporacijom da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bledo žute polučvrste supstance (6,0 g, 99%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,55 (dt , J = 7,5, 1Hz, 1H), 7,38-7,42 (m, 2H), 1,34 (s, 12H), 0,29 (d, J = 1 Hz, 9H).
[0189] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 23:
2-(4-(Difluorometil) fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan
[0190]
[0191]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 (br d, J = 8 Hz, 2H), 7,50 (br d, J = 8 Hz, 2H), 6,65 (t, J = 56 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H).
2-(4-(Difluorometil)-3-fluorofenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan
[0192]
[0193]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,51 - 7,68 (m, 3H), 6,90 (t, J = 55 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H).
Primer 24: Priprema (2,3-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana
[0194]
[0195] 2,5 M rastvor n-BuLi (9,5 mL, 24 mmol, 1,1 ekviv) je dodat mešanom rastvoru (2,3-difluorofenil) trimetilsilana (4,0 g, 21 mmol, 1,0 ekviv) u tetrahidrofuranu (86 mL) na -78 ° C. Dobijeni bledo žuti rastvor je mešan na -78 ° C tokom 1 h. Dodat je 2-izopropoksi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (4,8 mL, 24 mmol, 1,1 ekviv) i bledo žutom rastvoru je dopušteno da se polako zagreje do 23 ° C, dopuštajući da se otopi kupatilo suvog leda / acetona i mešan je tokom 20 h. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (200 mL), podešena na približno pH 4 korišćenjem 1M HC1 i ekstrahovana sa dihlorometanom (3 x 100 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionom evaporacijom da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku belog praška (6,4 g, 96%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,42 (ddd, J = 7,5, 4,5, 0,5 Hz, 1H), 7,09 (ddd, J = 7,5, 4, 1 Hz, 1H), 1,34 (s, 12H), 0,29 (d, J = 1 Hz, 9H).
Primer 25: Priprema (3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana
[0196]
[0197] U mešani rastvor 1,4-dibromo-2-fluorobenzena (2,0 g, 7,9 mmol, 1,0 ekviv) u tetrahidrofuranu (THF; 26 mL) dodat je 2,5 M rastvor n-BuLi (3,5 mL, 8,5 mmol, 1,1 ekviv) mL), na -78 ° C. Dobijeni svetlo žuti rastvor je mešan na -78 ° C tokom 15 minuta. Dodat je 2-Izopropoksi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (1,8 mL, 8,7 mmol, 1,1 ekviv) i dobijeni bledo žuti rastvor je mešan na -78 ° C tokom 30 min. Dodat je 2,5 M rastvor n-BuLi (3,5 mL, 8,5 mmol, 1,1 ekviv) i dobijeni žuti / smeđi rastvor je mešan na -78 ° C tokom 15 min. Dodat je hlorotrimetilsilan (2,2 mL, 17 mmol, 2,2 ekviv.), a dobijenom bledo-žutom rastvoru je omogućeno da se polako zagreje do 23 ° C, omogućavajući da se kupatilo sa suvim ledom / acetonom rastopi i mešano je tokom 18 h. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (150 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 100 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem, dajući naslovljeno jedinjenje kao bledo žuti prašak (2,3 g, 99%): IR (tanki film) 3058 (w), 2981 (s) , 2932 (m), 1615 (m) cm<-1>;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,72 (dd, J = 7,5, 6 Hz, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,16 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 1,34 (s, 12H), 0,23 (s, 9H).
Primer 26: Priprema 2,3,5-trifluoro-4-jodoanilina
[0198]
[0199] U mešani rastvor 2,3,5-trifluoroanilina (2,0 g, 13,605 mmol, 1,0 ekviv.) u suvom THF-u (40 mL) na - 78 ° C, dodat je sek-butil litijum (10,88 ml, 13,6 mmol, 1.0 ekviv.) tokom 30 min. Mešanje je nastavljeno na -78 ° C tokom 2 sata. U kapima je dodat rastvor joda (4,14 g, 16,32 mmol, 1,2 ekviv.), a reakciona smeša je lagano zagrejana do 20 ° C tokom 1 h. Reakcija je ugašena sa 10% vodenim (vod.) rastvorom natrijum tiosulfata (Na2S2O3) i ekstrahovana sa metil terc-butil etrom (MTBE; 3 x 50 mL). Kombinovani organski ekstrakti su isprani sa zasićenim rastvorom soli, osušeni iznad anhidrovanog Na2SO4, filtrirani i upareni do suvog pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen na koloni preko silicijum dioksida korišćenjem 0-10% etil acetata (EtOAc) sa heksanima kao eluentom da bi se dobio 2,3,5-trifluoro-4-jodoanilin (1,3 g, 35%) u obliku ružičaste, čvrste supstance:<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6,43 - 6,39 (m, 1H), 3,99 (br s, 2H); ESIMS m/z 274 ([M H]<+>).
Primer 27: Priprema 4-bromo-1-(difluorometoksi) -2-fluorobenzena
[0200]
[0201] U bocu od 100 mL napunjenu sa N,N-dimetilformamidom (DMF; 23 ml) dodati su natrijum 2-hloro-2,2-difluoroacetat (4,79 g, 31,4 mmol), kalijum karbonat (2,60 g, 18,85 mmol), 4-bromo-2-fluorofenol (3 g, 15,71 mmol). Dodata je voda (5,75 mL) i reakciona smeša je zagrevana do 100 ° C tokom 3 h. Nakon hlađenja do sobne temperature, reakciona smeša je razblažena sa dietil etrom (Et2O; 100 mL) i 2 normalnim (N) rastvorom natrijum hidroksida (NaOH) (100 mL). Organski sloj je uklonjen i osušen preko anhidrovanog Na2SO4. Nakon filtracije, organski rastvor je koncentrovan na rotacionom evaporatoru sa vodenim kupatilom na 4 ° C da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bistro ulje (1 g, 13%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,35 (dd, J = 9,7, 2,3 Hz, 1H), 7,27 (ddd, J = 8,7, 2,3, 1,5 Hz, 1H), 7,19 - 7,04 (m, 1H), 6,53 (t, J = 73,0 Hz, 1H); ESIMS m/z 242 ([M H]<+>).
[0202] Sledeća jedinjenja su izrađena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 27.
1-Bromo-4-(difluorometoksi)-2-fluorobenzen
[0203]
[0204]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,53 (dd, J = 8,8, 7,7 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 9,1, 2,7 Hz, 1H), 6,90-6,79 (m, 1H), 6,50 (t, J = 72,8 Hz, 1H); IR (tanki film) 781,76, 811,23, 856,78, 945,20, 1043,80, 977,35, 1141,65, 1113,50, 1174,18, 1260,90, 1285,55, 1382,78, 1423,39, 1487,03, 1593,17, 2847,53, 2927,91, 2992,21, 3112,78 cm<-1>; ESIMS m/z 242 ([M+H]<+>).
1-Bromo-4-(difluorometoksi)-2,3-difluorobenzen
[0205]
[0206]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,31 (ddd, J = 9,2, 6,9, 2,5 Hz, 1H), 7,02-6,93 (m, 1H), 6,56 (t, J = 72,4 Hz, 1H); IR (tanki film) 776,30, 811,66, 884,39, 986,70, 1100,95, 1144,65, 1211,05, 1241,96, 1266,36, 1297,59, 1383,98, 1494,35, 1474,47, 1600,40, 1679,63, 3038,31, 3103,90 cm<-1>; ESIMS m/z 260 ([M H]<+>).
Primer 28: Priprema 2-(4-(difluorometoksi)-3-fluorofenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana
[0207]
[0208] U DMSO (10 mL) su dodati 4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-oktametil-2,2’-bi(1,3,2-dioksaborolan) (1,264 g, 4,98 mmol), PdCl2(dppf) (0,304 g, 0,415 mmol), kalijum acetat (1,222 g, 12,45 mmol) i 4-bromo-1-(difluorometoksi)-2-fluorobenzen (1 g, 4,15 mmol). Reakcija je zagrejana do spoljne temperature od 80 ° C tokom 18 h. Nakon hlađenja, reakciona smeša je sipana u ledenu vodu (50 mL). Ledeno vodena smeša je prebačena u levak za odvajanje i završene su dve ekstrakcije sa EtOAc (50 mL). Organski slojevi su kombinovani, osušeni iznad Na2SO4i filtrirani. Rastvor je koncentrovan na Celite® (5 g) korišćenjem EtOAc kao rastvarača. Impregnirani Celite® je prečišćen hromatografijom na silikagelu korišćenjem 0-30% EtOAc: heksana da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku žutog ulja (773 mg, 64%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,61-7,53 (m, 2H), 7,25 - 7,16 (m, 1H), 6,58 (t, J = 73,5 Hz, 1H), 1,34 (s, 12H); ESIMS m/z 289 ([M H]<+>).
[0209] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 28: 2-(4-(Difluorometoksi)-2-fluorofenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan
[0210]
[0211]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,74 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,3, 2,2, Hz, 1H) 6,81 (dd, J = 9,9, 2,2 Hz, 1H), 6,54 (t, J = 73,2 Hz, 1H), 1,26 (s, 12H); IR (tanki film) 848,53, 961,04, 1066,43, 1125,19, 1172,02, 1238,3, 1212,77, 1330,51, 1281,58, 1357,05, 1372,85, 1380,73, 1425,32, 1469,05, 1579,31, 1621,00, 2933,42, 2982,31 cm<-1>; ESIMS m/z 289 ([M H]<+>).
2-(4-(Difluorometoksi)-2,3-difluorofenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan
[0212]
[0213]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,46 (ddd, J = 8,3, 5,8, 2,3 Hz, 1H), 7,05-6,95 (m, 1H), 6,59 (t, J = 72,8 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H); IR (tanki film) 673,35, 851,08, 916,78, 965,07, 1123,87, 1142,58, 1210,42, 1331,14, 1280,13, 1362,56, 1392,44, 1467,32, 1507,77, 1589,62, 1629,61, 2935,00, 2982,70 cm<-1>; ESIMS m/z 307 ([M H]<+>).
Primer 29: Priprema 1,4-difluoro-2-jodo-5-(trifluorometil) benzena
[0215] N-(2,5-Difluoro-4-(trifluorometil) fenil) acetamid (950 mg, 4,0 mmol; Pripremljen prema Y. Tanabe i sar., J. Org. Chem. 1988, 53, 4585-4587) je mešan u metanolu (25 mL), tretiran sa acetilhloridom (3 mL) i zagrevan na refluksu tokom 2 časa. Isparljive materije su uklonjene evaporacijom, a čvrsti ostatak je rastvoren u 6 N HC1 (50 mL), ohlađen na 5 ° C i tretiran u porcijama sa rastvorom natrijum nitrita (410 mg, 6,0 mmol) u vodi (5 mL). Nakon 30 min, ova smeša je sipana u rastvor natrijum jodida (2,4 g, 16 mmol) u vodi (50 mL) i brzo mešana sa dihlorometanom (50 mL). Nakon 30 min, dodat je čvrst natrijum bisulfit da uništi boju joda i odvojena organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena. Materijal je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao isparljiva, bistra tečnost (250 mg, 20%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,64 (ddd, J = 8,8, 4,8, 0,4 Hz, 1H), 7,28 (dd, J = 11,1, 4,7 Hz, 1H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -61,92, -97,64, -97,68, -118,59, -118,63, -118,64, -118,67; EIMS m/z 308.
Primer 30: Priprema 2-(2,5-difluoro-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolana
[0216]
[0217] 1,4-Difluoro-2-jodo-5-(trifluorometil) benzen (500 mg, 1,6 mmol) je rastvoren u suvom THF-u (7 mL), ohlađen na 0 ° C i tretiran u porcijama sa kompleksom izopropil magnezijum hlorida-litijum hlorida (1,3 M; 1,4 mL, 1,8 mmol) i mešan tokom 40 min na 5 ° C. Dodat je 2-Izopropoksi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (360 μL, 330 mg, 1,8 mmol) i mešanje je nastavljeno tokom 1 h. Nakon tretiranja sa zasićenim amonijum hloridom (NH4Cl), smeša je trešena sa etil acetatom. Organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku svetlo smeđeg ulja (500 mg, 100%). Materijal je bio korišćen bez daljeg prečišćavanja:<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,54 (dd, J = 9,9, 4,3 Hz, 1H), 7,27 (dd, J = 8,0, 5,2 Hz, 2H), 1,37 (s, 12H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62,10, -62,13, -106,85, -106,90, -121,81, -121,87, -121,90.
Primer 31: Priprema 4-bromo-2,5-difluorobenzaldehida
[0218]
[0219] Rastvoru 2,5-dibromo-1,4-difluorobenzena (10,0 g, 36,77 mmol) u dietiletru (150 mL) na -78 ° C, dodat je n-butil litijum (2,5 M u heksanima, 14,86 mL, 37,15 mmol) u kapima pod azotom. Reakciona smeša je mešana na -78 ° C, tokom 30 min. U kapima je dodat suv DMF (3,13 mL, 40,46 mmol) u dietiletru (10 mL) i reakcija je polako zagrevana do sobne temperature tokom 2 h. Reakcija je ugašena sa zasićenim vodenim rastvorom NH4C1 (25 mL) i ekstrahovana sa dietil etrom. Organska faza je isprana sa zasićenim vodenim rastvorom soli, osušena (Na2SO4), filtrirana i koncentrovana pod sniženim pritiskom (Napomena: Proizvod je visoko isparljiv). Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 2-20% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bledo žute, čvrste supstance (7,0 g, 86%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,50 (dd, J = 5,08, 8,92 Hz, 1H), 7,62 (dd, J = 5,80, 7,68 Hz, 1H), 10,30 (d, J = 2,76 Hz, 1H).
Primer 32: Priprema (E)-4-bromo-2,5-difluorobenzaldehid oksima
[0220]
[0221] Rastvor 4-bromo-2,5-difluorobenzaldehida (7,0 g, 31,67 mmol), hidroksilamin hidrohlorida (2,42 g, 34,84 mmol) u piridinu (35 mL) i etanolu (35 mL) je mešan na sobnoj temperaturi, tokom 30 min. Reakciona smeša je razblažena sa zasićenim rastvorom NH4Cl i ekstrahovana sa etil acetatom. Organska faza je isprana sa zasićenim rastvorom soli, osušena (Na2SO4), filtrirana i koncentrovana pod smanjenim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 5-100% etil acetata u heksanima), da se dobije naslovljeno jedinjenje u obliku žute, čvrste supstance (4,0 g, 53%): ESIMS m/z 238
([M 2H]<+>).
Primer 33: Priprema 4-bromo-2,5-difluorobenzonitrila
[0222]
[0223] Rastvor cijanurnog hlorida (3,12 g, 16,94 mmol) i suvog DMF-a (8,5 mL) je mešan tokom 30 min ili do stvaranja bele, čvrste supstance. Nestanak cijanurnog hlorida je potvrđen tankoslojnom hromatografijom (TLC). (E)-4-Bromo-2,5-difluorobenzaldehid oksim (4,0 g, 16,94 mmol) u DMF (26 mL) je dodat u kapima u suspenziju i mešano je tokom 1 sata.
Reakciona smeša je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa heksanima. Organski ekstrakt je ispran sa vodom, ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen do suva pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 2-20% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (2,5 g, 68%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,40 (dd, J = 5,36, 7,10 Hz, 1H), 7,52 (dd, J = 5,40, 7,66 Hz, 1H); EIMS m/z 218.
Primer 34: Priprema 1-bromo-4-(difluorometil)-2,5-difluorobenzena
[0224]
[0225] U rastvor 4-bromo-2,5-difluorobenzaldehida (11,0 g, 49,77 mmol) u dihlorometanu (55 mL), dodat je (dietilamino) sumpor trifluorid (DAST; 24,06 g, 0,15 mol) u kapima, na 0 ° C. Nakon završetka dodavanja, kupatilo za hlađenje je uklonjeno i mešanje je nastavljeno tokom 2 h na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je razblažena sa dihlorometanom, isprana sa vodom, isprana sa zasićenim rastvorom soli, osušena (Na2SO4) i uparena pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa 0-10% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bledo smeđa tečnost (8,39 g, 69%):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6,58 (t, J = 72,32 Hz, 1H), 7,12 (t, J = 7,92 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 6,32, 9,18 Hz, 1H); EIMS m/z 244.
Primer 35: Priprema 1-bromo-4-(difluorometoksi)-2,5-difluorobenzena
[0226]
[0227] U zatvorenoj epruveti, rastvor 4-bromo-2,5-difluorofenola (5,0 g, 23,9 mmol) i kalijum hidroksida (26,8 g, 479 mmol) u smeši 1:1 od acetonitrila i vode (110 ml), na -78 ° C je tretiran sa bromo-difluorometil dietilfosfonatom (12,8 g, 47,9 mmol) u jednoj porciji. Zatvorena epruveta je mešana na sobnoj temperaturi preko noći. Reakciona smeša je razblažena sa dietil etrom i organska faza je odvojena. Vodena faza je dvaput ekstrahovana sa dietil etrom. Kombinovani organski ekstrakti su isprani zasićenim rastvorom soli, osušeni (Na2SO4), filtrirani i upareni do suva pod smanjenim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 0-10% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bistra tečnost (4,2 g, 67,8%):<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6,56 ( t, J = 72,36 Hz, 1H), 7,11 (t, J = 7,32 Hz, 1H), 7,40 – 7,45 (m, 1H); EIMS m/z 259.
Primer 36: Opšta procedura za sintezu boronskih kiselina
[0228]
[0229] Argon je propušten kroz rastvor bromofenilnog supstrata (1,0 ekviv.), kalijum acetata (3,0 ekviv.) i bis-(pinakolato) diborona (1,1 ekviv.) u DMSO (dovoljne zapremine da bi se obezbedilo 0,1-0,2 M u podlozi), tokom 15 minuta u zatvorenoj epruveti. Pd(dppf)Cl2(0,1 ekviv.) je dodato i zatvorena epruveta je ponovo zatvorena. Reakciona smeša je zagrejana na 80 ° C tokom 18 h. Ohlađena reakciona smeša je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa metil t-butil etrom. Organski ekstrakt je ispran sa vodom, ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen do suva pod sniženim pritiskom. Sirovi boronat (1,0 ekviv) je rastvoren u dietil etru (10 zap.), a dodat je dietanolamin (1,1 ekviv). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 30-45 min. Bela čvrsta supstanca je istaložena nakon 45 min. Mešanje je zaustavljeno i rastvarač je dekantovan. Svež etar je dodat čvrstim supstancama, praćen viškom od 1,5 N HC1. Dobijeni dvofazni rastvor je mešan tokom 30 min. Organska faza je isprana sa zasićenim rastvorom soli, osušena (Na2SO4), filtrirana i uparena do suva pod smanjenim pritiskom. Tako dobijene boronske kiseline su korišćene u sledećem koraku bez prečišćavanja.
[0230] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 36:
(4-(Difluorometoksi)-2,5-difluorofenil) boronska kiselina
[0231]
[0232]<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6,59 (t, J = 72,78 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 2,70, 9,14 Hz, 1H), 7,52 (dd, J = 5,19, 10,29 Hz, 1H).
(4-(Difluorometil)-2,5-difluorofenil) boronska kiselina
[0233]
[0234]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6,87 (dt, J = 8,48, 54,64 Hz, 1H), 7,25-7,32 (m, 1H), 7,49 (dd, J = 4,08, 9,48 Hz, 1H), 7,59-7,60 (m, 1H).
Primer 37: Opšta procedura za sintezu boronskih kiselina (Metoda A)
[0235]
[0236] U rastvor odgovarajućeg bromofenilnog supstrata (1,0 ekviv.) u suvom THF-u (10 vol.) na -78 ° C, dodat je u kapima n-BuLi (2,5 M u heksanima; 1,2 ekviv.). Nakon završetka dodavanja, mešanje je nastavljeno tokom 30 min. U jednoj porciji, dodat je trimetil borat (1,5 ekviv.) i mešanje je nastavljeno tokom 1 h, na -78 ° C. Reakciona smeša je lagano zagrevana do sobne temperature, ugašena sa 1,5 N HCI i ekstrahovana sa etil acetatom. Organski ekstrakt je ispran sa vodom, ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen do suva pod smanjenim pritiskom. Tako dobijene boronske kiseline su korišćene u sledećem koraku bez prečišćavanja.
[0237] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 37:
(2,5-Difluoro-4-metilfenil) boronska kiselina
[0238]
[0239]<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2,30 (s, 3H), 5,03 (br s, 2H), 6,89 (dd, J = 5,67, 10,25 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 5,40, 9,19 Hz, 1H).
Primer 38: Opšta procedura za sintezu boronskih kiselina (Metoda B)
[0240]
[0241] U rastvor odgovarajućeg bromofenilnog supstrata (1,0 ekviv.) u suvom THF-u (10 zap.), na -40 ° C dodat je u kapima rastvor kompleksa izopropil magnezijum hlorida litijum hlorida (1,3 M rastvor u THF-u; 1,05 ekviv.). Nakon završetka dodavanja, reakciona smeša je mešana na -40 ° C tokom 45 minuta, a zatim je polako zagrejana do 0 ° C. U kapima je dodat pinakol estar izopropoksiboronske kiseline (1,07 ekviv.) i mešanje je nastavljeno na 0 ° C tokom 2 sata. Reakciona smeša je zagrejana do sobne temperature, ugašena sa zasićenim vodenim rastvorom NH4C1 i ekstrahovana sa etil acetatom. Organski ekstrakt je ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen pod sniženim pritiskom. Tako dobijene boronske kiseline su korišćene u sledećem koraku bez prečišćavanja.
[0242] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 38:
(4-Cijano-2,5-difluorofenil) boronska kiselina
[0243]
[0244]<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5,15 (br s, 2H), 7,29-7,36 (m, 1H), 7,69 (dd, J = 4,80, 8,28 Hz, 1H).
Primer 39: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0245]
[0246] U mikrotalasnoj posudi od 20 mL, opremljenoj sa polugom za mešanje, napunjeni su glava A (500 mg, 2,262 mmol), (2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilan (997 mg, 3,39 mmol), bis (trifenilfosfin) paladijum (II) dihlorid (203 mg, 3,39 mmol) i cezijum fluorid (741 mg, 4,88 mmol). Posuda je postavljena u atmosferi azota (N2) i dodati su acetonitril (4,0 mL) i H2O (1,0 mL). Posuda je postavljena na mikrotalasni reaktor Biotage Initiator ™ u trajanju od 30 min na 120 ° C, sa spoljnim nadzorom temperature IR senzora sa strane suda. Reakcija je sipana u rastvor soli i ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 75 ml). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani. Dobijeni ostatak je prečišćen putem fleš hromatografije (silikagel, 0-30% EtOAc u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku žute, čvrste supstance (0,328 g, 41%):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,68 (dd, J = 7,5, 1,4 Hz, 1H), 7,61-7,47 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,78 (s, 2H), 3,88 (s, 3H), 0,30 (d, J = 0,8 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -101,12; ESIMS m/z 353 ([M H]<+>).
[0247] Sledeća jedinjenja su pripremljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 39:
Metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat
[0248]
[0249] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 39 sa glavom H (500 mg, 1,96 mmol) i izolovano kao bela, čvrsta supstanca (0,381 g, 50%):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,52 (dd, J = 7,6, 5,9 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 9,6, 1,4 Hz, 1H), 7,11 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 0,33 (d, J = 0,9 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -101,38; ESIMS m/z 387 ([M H]<+>).
Metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat
[0250]
[0251] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 39 sa glavom C (0,510 g, 2,34 mmol) i izolovano u obliku žute, čvrste supstance (0,307 g, 38%):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,08 - 7,99 (m, 1H), 7,82 (dd, J = 10,3, 1,4 Hz, 1H), 7,60 - 7,27 (m, 3H), 3,91 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 0,32 (d, J = 0,9 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -101,73; ESIMS m/z 350 ([M H]<+>).
Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat
[0252]
[0253] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 39 sa glavom L (0,500 g, 1,90 mmol) u dioksanu (7,0 mL) i H2O (2,0 mL) i izolovano kao žuta, čvrsta supstanca (0,433 g, 58%):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,99 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 7,75 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 10,1, 1,5 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,7, 5,9 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 0,30 (d, J = 0,8 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -100,78; ESIMS m/z 396 ([M H]<+>).
Metil 4-amino-3-hloro-6-(4-cijano-2-fluorofenil)-5-fluoropikolinat (Jedinjenje 44)
[0254]
[0255] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 39 sa glavom B (400 mg, 1,673 mmol) i (4-cijano-2-fluorofenil) boronskom kiselinom (400 mg, 2,425 mmol) u dioksanu (4,5 mL) i H2O (1,2 mL ) i izolovano kao sivo bela, čvrsta supstanca (0,451 g, 83%).
Primer 40. Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil) pikolinata (Jedinjenje 29)
[0256]
[0257] Metil 4-amino-3,6-dihloropikolinat (630 mg, 2,85 mmol), 2-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5,-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (1,06 g, 3,65 mmol, 1,3 ekviv.), bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (209 mg, 0,30mmol, 0,1 ekviv.) i kalijum fluorid (510 mg, 8,8 mmol, 3 ekviv.) u acetonitrilu/vodi (8 mL, 3:1) je zatvoreno u bočici od 25 ml u mikrotalasnom reaktoru Biotage Initiator<TM>tokom 20 min na 115 °C, sa spoljašnjim praćenjem temperature pomoću IR senzora sa strane suda. Reakciona smeša je razblažena sa etil acetatom i isprana sa vodom. Vodeni sloj je ekstrahovan sa etil acetatom i kombinovani organski slojevi su osušeni preko anhidrovanog Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Sirovo jedinjenje je napunjeno u kasetu Celite® i osušeno u vakuumskoj peći. Prečišćavanje revernofaznom fleš hromatografijom (0-60, 60, 60-100% acetonitil/voda) daje naslovljeno jedinjenje kao belu, čvrstu supstancu (0,57 g, 57%).
[0258] Sledeća jedinjenja su pripremljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 40:
Metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil)fenil)-5-metilpikolinat
[0259]
[0260] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 40 sa glavom D i izolovano u obliku žute, čvrste supstance (346 mg, 27%): t.t. 167 ° C (dec);<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,43 (dd, J = 7,4, 5,8 Hz, 1H), 7,20 (dd, J = 7,4, 0,9 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = 9,2, 1,3 Hz, 1H), 4,83 (s, 2H), 3,95 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 0,33 (d, J = 0,8 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -100,73; ESIMS m/z 367 ([M H]<+>).
Metil 4-amino-3-hloro-6-(4-cijano-3-fluorofenil)-5-metilpikolinat (Jedinjenje 155)
[0261]
[0262] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 40 sa glavom D i izolovano u obliku bele, pahuljaste, čvrste supstance (200 mg, 49 %)
Metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-formilfenil)-5-metilpikolinat
[0263]
[0264] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 40 sa glavom D i izolovano u obliku čvrste supstance, narandžaste boje (747 mg, 65 %): t.t. 114-120 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10,40 (s, 1H), 7,92 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,38 - 7,29 (m, 2H), 4,97 (s, 2H), 3,97 (s, 3H), 2,18 (s, 3H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -121,53; ESIMS m/z 323 ([M H]<+>).
Metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(2,4,5-trifluorofenil) pikolinat (Jedinjenje 200)
[0265]
[0266] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 40 sa glavom B i izolovano u obliku praška, bele boje (370 mg, 73 %).
Primer 41: Priprema metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(4-nitrofenil) pikolinata (Jedinjenje 95)
[0267]
[0268] U Suspenziju glave B (250 mg, 1,05 mmol), (4-nitrofenil) boronske kiseline (192 mg, 1,15 mmol), cezijum fluorida (CsF; 315 mg, 2,09 mmol) i natrijumove soli tris (3-sulfonatofenil) fosfin hidrata (TPPTS, 60 mg, 0,11 mmol) u smeši vode / acetonitrila (2,8 / 0,7 mL) dodat je paladijum acetat (12 mg, 0,05 mmol). U mikrotalasnom glavnom sedištu Biotage™ smeša je zagrevana na 150 ° C tokom 5 min. Reakciona smeša je zatim filtrirana kroz Celite®, razblažena sa EtOAc, isprana sa vodom i slanim rastvorom. Organski slojevi su zatim osušeni (Na2SO4), filtrirani, koncentrovani u vakuumu, a zatim prečišćeni hromatografijom na silikagelu eluiranjem sa 0-100% EtOAc u heksanima da bi se dobila žuta, čvrsta supstanca (150 mg, 44%).
[0269] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u primeru 41:
Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trifluorometil) fenil) pikolinat
[0270]
[0271]<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,03 (s, 1H), 8,79 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,93 - 7,84 (m, 1H), 7,75 (dd, J = 8,3, 6,3 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,26 (s, 3H); ESIMS m/z 409 ([M H]<+>).
Primer 42: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(4-cijano-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 135)
[0272]
[0273] Glava B (0,300 g, 1,255 mmol), 4-cijano-3-fluorofenilboronska kiselina (0,248 g, 1,506 mmol), bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (0,088 g, 0,126 mmol) i cezijum fluorid (0,381 g, 2,51 mmol) su kombinovani u 1,2-dimetoksietanu (2 mL) i vodi (2 mL) i zagrevani u mikrotalasnom reaktoru na 110 ° C tokom 20 min. Ohlađena reakciona smeša je podeljena između etil acetata i vode. Organska faza je osušena i koncentrovana. Proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 5-60% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bela, čvrsta supstanca (0,189 g, 46,5 %).
Primer 44: Priprema metil 4-amino-6-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-3-hloropikolinata (Jedinjenje 114)
[0274]
[0275] Korak 1: Sjedinjeni su glava N (0,600 g, 1,692 mmol), 4-bromo-2,3-difluorofenilboronska kiselina (0,481 g, 2,031 mmol), cezijum fluorid (0,617 g, 4,06 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (0,119 g, 0,169 mmol) u 1,2-dimetoksietanu (4 mL) i vodi (4 mL) i zagrejani u mikrotalasnom reaktoru tokom 20 min na 110 ° C. Ohlađena reakciona smeša je podeljena između etil acetata i vode. Organska faza je odvojena i koncentrovana na silikagelu. Proizvod je eluiran gradijentom etilacetat / heksani, da bi se obezbedio metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-3-hloropikolinat (0,515 g, 72,5%) u obliku čvrste supstance, bele boje.
[0276] Korak 2: Metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-3-hloropikolinat (0,515 g, 1,227 mmol) je suspendovan u metanolu (20 mL) i dodat je u kapima acetilhlorid (1,559 mL, 21,93 mmol). Reakciona smeša je mešana preko noći na sobnoj temperaturi i koncentrovana pod vakuumom. Ostatak je raspodeljen između etil acetata i 5% vodenog rastvora natrijum bikarbonata. Organska faza je koncentrovana na silikagelu i prečišćena fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 5-60% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bela, čvrsta supstanca (0,231 g, 55,8%).
Primer 45: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil)fenil)-5-fluoropikolinata
[0277]
[0278] Sjedinjeni su glava B (2,0 g, 8,37 mmol), (2,3-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilan (3,40 g, 10,88 mmol), natrijum karbonat (0,887 g, 8,37 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (0,587 g, 0,837 mmol) u acetonitrilu (25 mL) i vodi (8 mL). Reakciona smeša je zatim zagrejana na refluksu tokom 4 časa. Ohlađena reakciona smeša je podeljena između etil acetata i vode. Organska faza je isprana dva puta više sa vodom, a zatim koncentrovana na silikagelu. Ova smeša je prečišćena hromatografijom na silikagelu i proizvod je eluiran sa 7-60% etil acetata u sistemu rastvorljivih heksana. Ovaj postupak daje naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (2,7 g, 83%): t.t. 160-162 ° C;<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,37 - 7,28 (m, 1H), 7,21 (ddd, J = 7,7, 4,4, 1,3 Hz, 1H), 4,96 (br s, 2H), 3,97 (s, 3H), 0,35 (s, 9H).
Primer 46: Priprema metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-(trifluorometil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata (Jedinjenje 26)
[0279]
[0280] U mikrotalasnu bočicu dodati su glava C (184 mg, 0,846 mmol), 2-(3-fluoro-4-(trifluorometil) fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (270 mg, 0,930 mmol), kalijum fluorid (128 mg, 2,198 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (59,3 mg, 0,085 mmol). Zatim su dodati acetonitril (2,789 mL) i voda (2,79 mL). Reakciona bočica je zatim zatvorena i stavljena u mikrotalasni reaktor Biotage ™ Initiator u trajanju od 20 minuta na 115 ° C, uz spoljni nadzor temperature IR senzora sa strane suda. Reakciona smeša je ohlađena na sobnu temperaturu, razblažena sa EtOAc i isprana sa H2O. Organske materije su osušene iznad Na2SO4, filtrirane i koncentrovane u vakuumu. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (silicijum dioksid; Heksani / EtOAc). Ovo je dalo naslovljeno jedinjenje (172 mg, 58,9 %) u obliku čvrste supstance, bele boje.
Primer 47: Priprema metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0281]
[0282] U bočici od 20 ml kombinovani su Glava B (600 mg, 2,5 mmol, 1,0 ekviv.) i (4-(trimetilsilil) fenil) boronska kiselina (540 mg, 2,8 mmol, 1,1 ekviv.) praćeno cezijum fluoridom (420 mg, 2,8 mmol, 1,1 ekviv), paladijumom acetatom (28 mg, 0,13 mmol, 0,05 ekviv.) i natrijum 3,3',3"-fosfinetriiltribenzensulfonatom (140 mg, 0,25 mmol, 0,10 ekviv). Dodata je mešavina vode : acetonitrila (7,2 mL) u odnosu 3:1 i rezultujuća smeša braon boje je zatvorena i postavljena u mikrotalasni reaktor Biotage Initiator ™ tokom 5 min na 150 ° C, uz spoljni nadzor temperature IR senzora sa strane suda. Ohlađena reakciona smeša je razblažena sa vodom (150 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (5 x 60 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSCO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim isparavanjem. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silikagela (33% etil acetat u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bledo žuti prašak (700 mg, 79 %): t.t.
148-150 ° C;<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,86 (m, 2H), 7,62 (m, 2H), 4,88 (br s, 2H), 3,98 (s, 3H), 0,29 (s, 9H); ESIMS m/z 353 ([M H]<+>).
[0283] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 47:
Metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(2-fluoro-4-formilfenil) pikolinat
[0284]
[0285] t.t 151-154 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10,06 (d, J = 2 Hz, 1H), 7,79-7,84 (m, 2H), 7,67 (dd, J = 10,1 Hz, 1H), 5,00 (br s, 2H), 3,99 (s, 3H); ESIMS m/z 327 ([M H]<+>).
Metil 6-amino-2-(2-fluoro-4-formilfenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat
[0286]
[0287] t.t. 176-178 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10,03 (d, J = 2 Hz, 1H), 8,10 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,73 (dd, J = 8, 1,5 Hz, 1 H), 7,65 (dd, J = 8, 1,5 Hz, 1H), 5,45 (br s, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,96 (s, 3H); ESIMS m/z 306 ([M H]<+>).
Metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-formilfenil)-5-fluoropikolinat
[0288]
[0289]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10,40 (d, J = 1 Hz, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 5,01 (br s, 2H), 3,97 (s, 3H).
Metil 6-amino-2-(2,3-difluoro-4-formilfenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat
[0290]
[0291] t.t. 184-186 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10,38 (d, J = 0,5 Hz, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,67 (ddd, J = 8, 6, 2 Hz, 1H), 5,47 (br s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,96 (s, 3H); ESIMS m/z 324 ([M H]<+>).
Primer 48: Priprema metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0292]
[0293] Dihloro [bis (trifenilfosfino)]-paladijum (II) (150 mg, 0,21 mmol, 0,10 ekviv.) i natrijum karbonat (270 mg, 2,5 mmol, 1,2 ekviv.) su sekvencijalno dodati u mešanu smešu sirovog (2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana (990 mg, 2,5 mmol, 1,2 ekviv) i glave B (500 mg, 2,1 mmol, 1,0 ekviv) u mešavini vode : acetonitrila u odnosu 1:1 (7,0 mL) na 23 ° C. Dobijena tamno narandžasta smeša je zagrejana na 85 ° C i mešana tokom 4 sata. Ohlađena reakciona smeša je razblažena sa vodom (150 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (3 x 80 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSCO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim isparavanjem. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silikagela (25% etil acetat u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bledo žuti prašak (500 mg, 65 %): t.t. 125-127 ° C; IR (tanak film) 3481 (m), 3350 (s), 2952 (w), 1728 (m), 1610 (m) cm<-1>;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,71 (dt, J = 6,5 1 Hz, 1H), 7,59 (dt, J = 10, 1 Hz, 1 H), 7,50 (dd, J = 8, 6,5 Hz, 1H), 4,91 (br s, 2H), 3,99 (s, 3H), 0,33 (d, 9H); ESIMS m/z 371 ([M H]<+>).
[0294] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 48:
Metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-fluoropikolinat
[0295]
[0296]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,33 (ddd, J = 8, 4,5, 1 Hz, 1H), 7,21 (ddd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H), 4,94 (br s, 2H), 3,96 (s, 3H), 0,33 (d, J = 1 Hz, 9H); ESIMS m/z 389
([M H]<+>).
Metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(2-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat
[0297]
[0298] t.t. 175-177 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,58 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 8,1 Hz, 1H), 7,27 (m, 1H), 4,91 (br s, 2H), 3,96 (s, 3H), 0,26 (s, 9H); ESIMS m/z 371 ([M H]<+>).
Metil 6-amino-2-(2-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat
[0299]
[0300] T.t. 140-142 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,85 (t, J = 8 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,1 Hz, 1H), 7,26 (m, 1H), 5,38 (br s, 2H), 3,99 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 0,26 (s, 9H); ESIMS m/z 348 ([M-H]-).
Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat
[0301]
[0302]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9,04 (d, J = 1 Hz, 1H), 7,99 (br s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 0,33 (d, J = 1Hz, 9H); ESIMS m/z 413 ([M-H]-).
Primer 49: Priprema metil 4-acetamido-6-(4-amino-2,3,6-trifluorofenil)-3-hloropikolinata
[0303]
[0304] Suspenzija metil 4-acetamido-3-hloro-6-(trimetilstanil) pikolinata (glava K; 0,502 g, 1,409 mmol, 1,0 ekviv), 2,3,5-trifluoro-4-jodoanilina (0,5 g, 1,831 mmol, 1,3 ekviv), bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorida (0,098 g, 0,1401 mmol, 0,1 ekviv) i CuJ (26 mg, 0,1401 mmol, 0,1 ekviv) u suvom DMF-u (3 mL) je ozračena mikrotalasno na 120 ° C tokom 1 sata. Reakciona smeša je ohlađena na 20 ° C i mešana sa vodenim rastvorom kalijum fluorida (KF) (20 mL) tokom 15 min, a zatim ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 100 ml). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog Na2SO4, filtrirani i upareni do suva pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen na silikagelu (otvora 60-120) korišćenjem gradijenta od 0-30% EtOAc u heksanima dalo je naslovljeno jedinjenje u obliku braon, čvrste supstance (280 mg, 44,8 %):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,96 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 6,51-6,46 (m, 1H), 6,22 (br s, 2H), 3,92 (s, 3H), 2,23 (s, 3H); ESIMS m/z 376 ([M 3H]<+>).
Primer 50: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-fluoro pikolinata
[0305]
[0306] U mikrotalasnoj posudi, suspenzija od (2,5-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana (videti, npr., WO 2013003740 A1; 0,6 g, 1,922 mmol), metil 4-amino-3,6-dihloro-5-fluoropikolinata (glava B, 0,383 g, 1,601 mmol), bis (trifenil fosfin) paladijum (II) hlorida (0,112 g, 0,160 mmol) i natrijum karbonata (0,204 g, 1,922 mmol) u smeši 3: 1 acetonitrila (4,00 ml) i vode (1,334 mL) je mešana pod mikrotalasnim zračenjem (120 ° C, 20 min). Reakciona smeša je sipana u poluzasićeni rastvor soli i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen preparativnom HPLC reverzne faze (gradijent voda / acetonitril), da se dobije naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (0,271 g, 43,5 %):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,23 (dd, J = 7,8, 5,1 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 9,3, 4,0 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H), 3,98 (s, 3H), 0,33 (d, J = 0,8 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -106,81, -106,87, -121,20, -121,25, -121,29, -121,35, -137,32, -137,41; ESIMS m/z 389 ([M H]<+>).
Primer 51: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0307]
[0308] U mikrotalasnoj posudi, suspenzija od (2,5-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana (videti, npr., WO 2013003740 A1 (0,6 g, 1,922 mmol), metil 4-amino-3,6-dihloropikolinata (glava A) (0,354 g, 1,601 mmol), bis (trifenil fosfin) paladijum (II) hlorida (0,112 g, 0,160 mmol) i natrijum karbonata (0,204 g, 1,922 mmol) u smeši acetonitrila (4,00 mL) i vode (1,334 mL) u odnosu 3: 1 je mešana pod mikrotalasnom zračenjem (120 ° C, 20 min). Reakciona smeša je sipana u poluzasićeni rastvor soli i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen pomoću preparativne HPLC reverzne faze (gradijent voda / acetonitril) kako bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bela, čvrsta supstanca (0,234 g, 0,631 mmol, 39,4 %):<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,66 (dd, J = 8,7, 5,8 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 10,8, 4,1 Hz, 1H), 4,84 (s, 2H), 4,00 (s, 3H), 0,32 (d, J = 0,7 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -106,56, -106,61, -124,00, -124,06; ESIMS m/z 371 ([M H]<+>).
Primer 52: Priprema metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0309]
[0310] U mikrotalasnoj posudi, suspenzija od (2,5-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana (videti, npr., WO 2013003740 A1; 1 g, 2,56 mmol), metil 4-acetamido-3,6-dihloropikolinata (glava L, 0,562 g, 2,135 mmol), bis (trifenil fosfin) paladijum (II) hlorida (0,150 g, 0,214 mmol) i natrijum karbonata (0,272 g, 2,56 mmol) u mešavini u odnosu 3:1 od acetonitrila (5,34 mL) i vode (1,779 mL) je mešana pod mikrotalasnom zračenjem (120 ° C, 20 min). Reakciona smeša je sipana u poluzasićeni rastvor soli i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen preparativnom HPLC reverzne faze (gradijent voda / acetonitril) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (0,481 g, 54,6 %): t.t. 135-137 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9,07 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,62 (dd, J = 8,5, 5,7 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 10,5, 4,1 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 0,33 (d, J = 0,8 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -106,66, -106,72, -123,42, -123,48; ESIMS m/z 411 ([M-H]-).
Primer 53: Priprema metil 6-amino-2-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata
[0311]
[0312] U mikrotalasnom sudu, suspenzija od (2,5-difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilana (npr., WO 2013003740 A1; 1,925 g, 5,05 mmol), metil 6-amino-2-hloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilata (glava C; 1 g, 4,60 mmol), bis (trifenil fosfin) paladijum (II) hlorida (0,323 g, 0,460 mmol ) i natrijum karbonata (0,584 g, 5,51 mmol) u mešavini u odnosu od 3: 1 acetonitrila (8,62 mL) i vode (2,87 mL) je mešana pod mikrotalasnim zračenjem (120 ° C, 20 min). Reakciona smeša je sipana u poluzasićeni rastvor soli i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen pomoću preparativne HPLC reverzne faze (gradijent voda / acetonitril) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (0,994 g, 58,9 %): t.t. 130-131 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,53 (dd, J = 8,4, 5,6 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = 10,2, 4,1 Hz, 1H), 5,44 (s, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 0,32 (d, J = 0,9 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -107,45, -107,51, -122,32, -122,37; ESIMS m/z 367 ([M]<+>).
Primer 56: Priprema metil 6-amino-2-(4-(difluorometoksi) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata (Jedinjenje 106)
[0313]
[0314] U mikrotalasnu zaštićenu bočicu od 5 mL dodati su kalijum fluorid (0,151 g, 2,59 mmol), paladijum (II) acetat (0,012 g, 0,052 mmol), 2-(4-(difluorometoksi) fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (0,28 g, 1,037 mmol), metil 6-amino-2-hloro-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (0,226 g, 1,037 mmol) i 3,3',3"-fosfinitriltribenzensulfonat (0,052 g, 0,104 mmol). Dodata je mešavina vode (1 mL) i acetonitrila (2 mL), a reakcija je zatvorena i postavljena u mikrotalasni reaktor Biotage Initiator<TM>tokom 6 min na 160 ° C, uz spoljni nadzor temperature IR senzora sa strane suda. Nakon hlađenja do sobne temperature, reakciona smeša je razblažena sa EtOAc (50 mL) i vodom (50 mL). Dodatna ekstrakcija korišćenjem CH2Cl2(50 mL) je kombinovana sa EtOAc i osušena preko Na2SO4(50 g) nakon što je sloj CH2C12filtriran kroz pamučnu patronu. Kombinovane organske materije su koncentrovane na rotacionom evaporatoru, a ostatak je prečišćen korišćenjem Teledyne ISCO sistema za prečišćavanje sa gradijentnim eluentnim sistemom od CH2C12i EtOAc da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (134,4 mg, 39,8 %).
Primer 59: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trifluorometil) fenil) pikolinata (Jedinjenje 70)
[0315]
[0316] 1,4-Difluoro-2-jodo-5-(trifluorometil) benzen (250 mg, 0,81 mmol), glava K (318 mg, 0,81 mmol), bakar (I) jodid (0,08 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (57 mg, 0,08 mmol) su sjedinjeni u suvom DMF-u (5 mL), vazduh je uklonjen strujom azota tokom 10 min i zagrejani na 75 ° C. Nakon 2 h, smeša je ohlađena i raspodeljena između etil acetata i vode. Organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa 0-30% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo 100 mg acetamidnog intermedijera. Ovaj materijal je preuzet u metanolu (20 mL), tretiran sa acetil hloridom (3 mL) i mešan tokom 3 dana na 20 ° C. Nakon uklanjanja isparljivih materija pod vakuumom, smeša je mešana sa zasićenim NaHCO3i etil acetatom. Organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena da bi se obezbedilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (77 mg, 24 %).
Primer 60: Priprema metil 6-amino-2-(2,5-difluoro-4-(trifluorometil) fenil) -5-metoksipirimidin-4-karboksilata (Jedinjenje 148)
[0317]
[0318] 2-(2,5-Difluoro-4-(trifluorometil) fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan (400 mg, 1,2 mmol), glava C (250 mg 1,2 mmol), cezijum fluorid (360 mg, 2,3 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (82 mg, 0,12 mmol) su kombinovani u zapreminskom odnosu 1: 1 (v/v) acetonitrila-vode (4 mL) i zagrejani na 115 ° C tokom 30 min u mikrotalasnom reaktoru. Smeša je podeljena između vode i etil acetata. Organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena. Materijal je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa 0-30% etil acetata u heksanima), da bi se obezbedilo ulje braon boje koje je triturirano sa heksanima-dihlorometanom da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (40 mg, 8,8 %).
Primer 61: Priprema metil 6-amino-2-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata
[0319]
[0320] (2,3-Difluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il) fenil) trimetilsilan (1,3 g, 4,2 mmol) (npr., WO 2013003740 A1), glava C (750 mg, 3,5 mmol) i bis (trifenilfosfin) paladijum (II) hlorid (240 mg, 0,34 mmol) su kombinovani u smeši acetonitrila-vode u odnosu 1:1 (10 mL) i zagrejani na 115 ° C tokom 30 min putem mikrotalasnog reaktora. Ohlađena smeša je raspodeljena između zasićenog NaCl i etil acetata. Organska faza je isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena. Materijal je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa 0-20% etil acetata u heksanima) da bi se obezbedilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (330 mg, 26 %): t.t. 157-159 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,60 (ddd, J = 7,5, 6,0, 1,2 Hz, 1H), 7,14 (ddd, J = 7,7, 4,5, 1,5 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 0,34 (d, J = 0,7 Hz, 9H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -127,10 do -127,25 (m), -142,40 (dd, J = 22,6, 3,6 Hz); ESIMS m/z 368 ([M H]<+>).
[0321] Sledeća jedinjenja su izrađena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 61 iz komercijalno dostupnog 2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil)trimetilsilana (pripremljenog prema WO 2013003740 A1):
Metil 4-amino-3-hloro-6-(2-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat (pripremljen korišćenjem glave A)
[0322]
[0323] t.t. 154-156 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,97 (m, 1H), 7,30 (m, 3H), 4,84 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 0,293 (s, 9H); ESIMS m/z 353 ([M H]<+>).
Metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(2-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat (pripremljen korišćenjem glave H)
[0324]
[0325] t.t. 184-185 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,35 (m, 3H), 5,33 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 0,290 (s, 9H); ESIMS m/z 387 ([M H])<+>).
Primer 62: Opšta procedura za Suzukijevo kuplovanje (Metoda A)
[0326] Argon je propušten kroz rastvor glave A, glave B ili glave C (1,0 ekviv.), boronske kiseline (1,0 ekviv.), Na2CO3(2,0 ekviv.) i Pd (PPh3)4(0,1 ekviv.) u smeši u odnosu 1:1 toluena: etanola (20 zap.), tokom 15 min u zatvorenoj epruveti. Reakciona smeša je zatim zagrejana u zatvorenoj epruveti na 110 ° C tokom 18 h. Ohlađena reakciona smeša je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa etil acetatom. (Napomena: Vodeni sloj je sadržao proizvode karboksilne kiseline koji su izolovani, kao što je opisano u nastavku). Organski ekstrakti su isprani sa vodom, isprani sa zasićenim rastvorom soli, osušeni (Na2SO4), filtrirani i upareni do suva pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen pomoću preparativne TLC da bi se dobili čisti estri. Vodeni sloj je zakiseljen do pH 2 korišćenjem 1,5 N HC1 i ekstrahovan sa etil acetatom. Organski ekstrakt je ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen do suva pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen pomoću preparativne TLC da bi se dobili čisti derivati karboksilne kiseline.
Primer 63: Opšta procedura za Suzukijevo kuplovanje (Metoda B)
[0327] Argon je propušten kroz rastvor glave A, glave B ili glave C (0,8 ekviv.), boronske kiseline (1,0 ekviv.), NaHCO3(2M rastvor, 1,0 ekviv.) i Pd (PPh3)4(0,1 ekviv.) u suvom dioksanu (20 zap), tokom 15 min u zatvorenoj epuveti. Zatvorena epruveta je zagrevana na 80 ° C tokom 18 časova. Ohlađena reakciona smeša je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa etil acetatom. Organski ekstrakt je ispran sa vodom, ispran sa zasićenim rastvorom soli, osušen (Na2SO4), filtriran i uparen do suvog pod sniženim pritiskom. Sirovi proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 5-40% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo čisto jedinjenje.
Primer 64: Dobijanje metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinata (Jedinjenje 66)
[0328]
[0329] U bocu okruglog dna od 250 ml, opremljenoj sa mešalicom, dodati su metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat (0,328 g, 0,930 mmol) i dihlormetan (5,0 mL). Ovom rastvoru dodat je jod monohlorid (0,141 mL, 2,79 mmol). Reakciona smeša je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi tokom 18 h. Dodat je još jedan deo jod monohlorida (0,141 mL, 2,79 mmol) i reakcija je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi još dodatnih 4,5 h. Reakciona smeša je sipana u 1 M Na2SO3, a slojevi su podeljeni. Vodena faza je ekstrahovana sa dodatnim etil acetatom (2x100 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao braon, čvrsta supstanca (0,375 g, 99 %):
[0330] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 64: Metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinat (Jedinjenje 13)
[0331]
[0332] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 64 sa metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinatom (0,381 g, 0,984 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, žute boje (0,360 g, 83 %).
Metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-jodofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (Jedinjenje 27)
[0333]
[0334] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 64 sa metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilatom (0,307 g, 0,879 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, žute boje (0,368 g).
Primer 65: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(4-jodofenil)-5-metilpikolinata (Jedinjenje 136) (nije prema sadašnjem pronalasku)
[0335]
[0336] U metil 4-amino-3-hloro-5-metil-6-(4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat (0,95 g, 2,72 mmol) u dihlorometanu (9 mL) dodat je u kapima jod monohlorid (920 mg, 5,67 mmol) u dihlorometanu (4.5 mL). Reakcija je mešana na sobnoj temperaturi tokom 4 h, zatim je ugašena sa zasićenim vodenim rastvorom natrijum tiosulfata, razblažena sa vodom i ekstrahovana sa dihlorometanom (3x). Organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Prečišćavanje fleš hromatografijom (0-30% etilacetat/ heksani) dalo je naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, crveno-narandžaste boje (618 mg, 56 %).
[0337] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 65:
Metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil)-5-metilpikolinat (Jedinjenje 79)
[0338]
[0339] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 65 i izolovano u obliku čvrste supstance, sivo-bele boje (54 mg, 59 %).
Primer 66: Priprema metil 4-amino-6-(4-jodofenil)-3-hloro-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 118) (nije prema sadašnjem pronalasku)
[0341] U mešani rastvor metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata (300 mg, 0,85 mmol, 1,0 ekviv) u 1,2-dihloroetanu (5,7 mL) dodat je jod monohlorid (280 mg, 1,7 mmol, 2,0 ekviv) na 23 ° C. Dobijeni smeđi rastvor je mešan na 23 ° C tokom 17 h. Reakciona smeša je razblažena sa zasićenim rastvorom natrijum tiosulfata (100 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (4 x 40 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni (MgSO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim isparavanjem. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silikagela (33% etil acetat u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bledo ljubičastog praška (250 mg, 71 %).
[0342] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa postupcima opisanim u Primeru 66:
Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-jodofenil) pikolinat
[0343]
[0344]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9,06 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,98 (br s, 1H), 7,60 (ddd, J = 9, 5, 2 Hz, 1H), 7,53 (ddd, J = 9, 7, 2 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); ESIMS m/z 467 ([M H]<+>).
Primer 67: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-jodofenil)-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 55)
[0345]
[0346] U rastvor metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil)fenil)-5-fluoropikolinata (0,280 g, 0,720 mmol) u CH2Cl2(2,88 mL), na 20 ° C dodat je jod monohlorid (0,144 mL, 2,880 mmol). Reakciona smeša je mešana na 20 ° C preko noći. Smeša je zatim sipana u 10% vodeni rastvor Na2SO3, ekstrahovana sa EtOAc (3x), osušena preko Na2SO4, filtrirana i koncentrovana. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom na koloni (SiO2; gradijent heksana / EtOAc) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (0,237 g, 74,4 %).
[0347] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 67:
Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-jodofenil) pikolinat
[0348]
[0349]<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9,10 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,76 (dd, J = 8,4, 6,4 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 9,8, 5,0 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H);<19>F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -99,95, -100,00, -119,90, -119,95; ESIMS m/z 465 ([M-H]-).
Primer 68: Priprema metil 6-amino-2-(2,3-difluoro-4-jodofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata (Jedinjenje 24)
[0350]
[0351] Metil 6-amino-2-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (330 mg, 0,90 mmol) je mešan u 1,2-dihloroetanu (5 mL), tretiran sa jod monohloridom (1,0 g, 6,9 mmol) i zagrejan do 70 ° C, tokom 21 h. Nakon hlađenja, smeša je razblažena sa etil acetatom, isprana sa 15% natrijum bisulfita, isprana sa zasićenim NaCO, osušena (Na2SO4) i uparena. Materijal je prečišćen pomoću RP-HPLC korišćenjem 70% acetonitrila da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao bela, čvrsta supstanca (250 mg, 66 %).
Primer 69: Dobijanje metil 4-acetamido-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloropikolinata
[0352]
[0353] U boci okruglog dna od 100 mL, opremljenoj sa mešalicom, dodato je metil 4-acetamido-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata (433 mg, 1,11 mmol), dihlorometana (10 mL) i broma (0,225 mL, 4,39 mmol). Reakciona smeša je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi tokom 18 h. Reakciona smeša je zatim sipana u 1N Na2SO3i ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 50 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani. Dobijeni ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (0-50% EtOAc u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, svetlo braon boje (0,440 g, 100 %):<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,02 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 7,98-7,81 (m, 2H), 7,74 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,23 (s, 3H);<19>F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -107,44; ESIMS m/z 402 ([M H])<+>).
[0354] Sledeća jedinjenja su napravljena u skladu sa postupcima opisanim u Primeru 69:
Metil 4-amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3,5-dihloropikolinat (Jedinjenje 73)
[0355]
[0356] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 69 sa metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinatom (0,290 g, 0,749 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,250 g, 85 %).
Metil 6-amino-2-(4-bromo-3-fluorofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (Jedinjenje 171)
[0357]
[0358] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 69 sa metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilatom (0,250 g, 0,715 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,200 g, 78 %).
Primer 70: Dobijanje metil 4-amino-6-(4-bromofenil)-3-hloro-5-metilpikolinata (Jedinjenje 81) (nije prema sadašnjem pronalasku)
[0359]
[0360] U metil 4-amino-3-hloro-5-metil-6-(4-(trimetilsilil) fenil) pikolinat (150 mg, 0,43 mmol ) i kalijum karbonat (215 mg, 1,56 mmol) u 1,2-dihloroetanu (DCE, 2.9 mL) dodat je brom (0,03 mL, 0,58 mmol) i mešano je na sobnoj temperaturi tokom 18 h. DCE je koncentrovan pod vakuumom, a sirovi materijal je podeljen između etil acetata i vodenog kalijum karbonata. Vodeni sloj je ekstrahovan sa etil acetatom (3x), ispran sa vodom, osušen preko anhidrovanog MgSO4, filtriran i adsorbovan na silikagelu. Prečišćavanje fleš hromatografijom (0-40% etilacetat / heksani) dalo je naslovljeno jedinjenje u obliku praška, bledo narandžaste boje (68 mg, 45 %).
[0361] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 70:
Metil 4-amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloro-5-metilpikolinat (Jedinjenje 112)
[0363] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 70 i izolovano u obliku čvrste supstance, sivo-bele boje (96 mg, 52 %).
Primer 71: Priprema metil 4-amino-6-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-3-hloro-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 109)
[0364]
[0365] Metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-fluoropikolinat (2,5 g, 6,43 mmol) je rastvoren u acetonitrilu (32 mL) i dodat je brom (3,31 mL, 64,3 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 4 h, u kom vremenu je tečna hromatografija-masena spektrometrija (LC-MS) pokazala da je reakcija uglavnom potpuna. Reakciona smeša je podeljena između dihlorometana i vode i dodat je natrijum tiosulfat (10,17 g, 64,3 mmol). Vodena faza je ekstrahovana sa dihlorometanom i organski ekstrakti su spojeni i koncentrovani pod vakuumom. Proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 5-40% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u vidu svetlo žute, čvrste supstance (1,62 g, 63,7 %).
1
Primer 73: Dobijanje metil 4-amino-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloro-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 51)
[0366]
[0367] Rastvoru metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil)fenil)-5-fluoropikolinata (0,240 g, 0,617 mmol) u CH2Cl2(2,469 mL), na 20° C dodat je brom (0,127 mL, 2,469 mmol). Nakon 24 h, reakciona smeša je sipana u zasićeni vodeni rastvor Na2S2O3i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom na koloni (SiO2, gradijent heksana / EtOAc) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, bele boje (0,187 g, 77 %).
[0368] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 73:
Metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloropikolinat
[0369]
[0370] T.t. 177-179 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9,10 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,85 (dd, J = 9,1, 6,6 Hz, 1H), 7,40 (dd, J = 9,9, 5,5 Hz, 1H), 4,03 (s, 3 H), 2,33 (s, 3 H);
<19>F NMR (376 MHz, CDC13) δ -112,76, -112,80, -119,21, -119,26; ESIMS m/z 418 ([M-H]-).
Primer 74: Dobijanje metil 6-amino-2-(4-bromo-2,3-difluorofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilata (Jedinjenje 122)
[0371]
[0372] Metil 6-amino-2-(2,3-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilat (350 mg, 0,95 mmol) je mešan u 1,2-dihloroetanu (4 mL), tretiran sa bromom (1,0 g, 6,3 mmol) i zagrejan na 60 ° C, tokom 6 h. Nakon hlađenja, smeša je mešana sa 15% rastvorom natrijum-bisulfita sve do negativne na skrob-jodnom papiru. Smeša je razblažena sa etil acetatom, isprana sa zasićenim NaCl, osušena (Na2SO4) i uparena. Prečišćavanje fleš hromatografijom (SiO2, eluiranjem sa 0-30% etil acetata u heksanima) dalo je naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (75 mg, 23 %).
Primer 75: Priprema metil 4-amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloropikolinata (Jedinjenje 115)
[0373]
[0374] U boci okruglog dna od 100 mL, opremljenoj sa mešalicom, dodati su metil 4-acetamido-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloropikolinat (0,411 g, 1,023 mmol), metanol (5,12 mL) i acetil hlorid (1,45 mL, 20,5 mmol). Reakciona smeša je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi tokom 18 h. Rastvarač je uklonjen sa rotacionim evaporatorom. Dobijena čvrsta supstanca je rastvorena u 1 N NaHCO3i ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 75 ml). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (0,324 g, 88 %).
Primer 76: Dobijanje metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-jodofenil) pikolinata (Jedinjenje 129)
[0375]
[0376] Acetil hlorid (1,3 mL, 18 mmol, 10 ekviv) je polako dodat u metanol (12 mL) i mešan na 23 ° C tokom 30 min. Dodat je metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-jodofenil) pikolinat (830 mg, 1,8 mmol, 1,0 ekviv) i heterogena bela smeša je mešana na 23 ° C tokom 18 h. Reakciona smeša je koncentrovana rotacionim isparavanjem. Ostatak je razblažen sa zasićenim natrijum bikarbonatom (200 mL) i ekstrahovan sa dihlorometanom (3 x 75 mL). Organski sloj je osušen (MgSO4), gravitaciono filtriran i koncentrovan rotacionim isparavanjem, dajući naslovljeno jedinjenje u obliku belog praška (720 mg, 95 %).
Primer 77: Priprema metil 4-amino-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloropikolinata (Jedinjenje 127)
[0377]
[0378] U rastvor metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloropikolinata (0,300 g, 0,715 mmol) u smeši metanola (3,57 mL) i THF-a (3,57 mL) dodat je polako acetilhlorid (1,017 mL, 14,30 mmol). Reakciona smeša je mešana na 20 ° C tokom 2 h. Smeša je zatim sipana u zasićeni vodeni rastvor NaHCO3i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani, koncentrovani i osušeni pod vakuumom, dajući metil 4-amino-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloropikolinat (0,257 g, 95 %) u obliku bele, čvrste supstance.
Primer 78: Dobijanje metil 4-(N-acetilacetamido)-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0379]
[0380] U rastvor metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata (0,280 g, 0,755 mmol) u dihloroetanu (3,02 mL), dodat je N, N-diizopropiletilamin (0,396 mL, 2,265 mmol) i acetilhlorid (0,107 mL, 1,510 mmol). Reakciona smeša je mešana na 20 ° C tokom 4 h, a zatim na 60 ° C tokom 2 h. Smeša je sipana u zasićeni vodeni rastvor NH4C1 i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su isprani sa slanim rastvorom, osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom na koloni (SiO2; gradijent heksani / EtOAc) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku svetlo žute, čvrste supstance (104 mg, 30,3 %): t.t. 121-123 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 8,5, 5,8 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 10,9, 4,1 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,35 (s, 6H), 0,35 (d, J = 0,8 Hz, 9H); ESIMS m/z 455 ([M H]<+>).
Primer 79: Dobijanje metil 4-amino-6-(4-bromofenil)-5-fluoro-3-vinilpikolinata (Jedinjenje 57) (nije prema sadašnjem pronalasku)
[0381]
[0382] U suspenziju od 0 ° C nitrozil tetrafluoroborata (0,122 g, 1,044 mmol) u CH2Cl2(2 mL) dodat je rastvor metil 4-amino-6-(4-aminofenil)-5-fluoro-3-vinilpikolinata (0,3 g, 1,044 mmol) u smeši 1: 1 CH2Cl2i CH3CN (10 mL). Reakciona smeša je mešana na 0 ° C tokom 30 min, zatim je u kapima dodata u suspenziju kalijum-bromida (0,497 g, 4,18 mmol), 18-kruna-6 (0,028 g, 0,104 mmol), bakar (II) bromida 0,023 g, 0,104 mmol), bakar (I) bromida (0,015 g, 0,104 mmol) i 1,10-fenantrolina (0,019 g, 0,104 mmol). Smeša je mešana na 20 ° C tokom 1 h. Dodat je dodatni bakar (I) bromid (0,749 g, 5 ekviv) i reakciona smeša je mešana na 20 ° C tokom dodatnog 1 h. Reakciona smeša je razblažena sa Et2O i filtrirana na kratkom umetku Celite®. Supernatant je koncentrovan i prečišćen pomoću fleš hromatografije na koloni (SiO2, gradijent heksana / EtOAc) praćen preparativnom HPLC reverzne faze (gradijent vode / acetonitrila), dajući naslovljeno jedinjenje u vidu svetlo smeđe, čvrste supstance (130 mg, 35,5 %).
[0383] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 79:
Metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,3,6-trifluorofenil)-3-hloropikolinat
[0384]
[0385]<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,08 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,87 - 7,84 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); ESIMS m/z 437 ([M 2H]<+>).
Primer 81: Dobijanje metil 4-amino-5-fluoro-6-(4-jodofenil)-3-vinilpikolinata (Jedinjenje 139) (nije prema sadašnjem pronalasku)
[0386]
[0387] U suspenziju od 0 ° C nitrozil tetrafluoroborata (0,041 g, 0,348 mmol) u CH2C12(1 mL) dodat je rastvor metil 4-amino-6-(4-aminofenil)-5-fluoro-3-vinilpikolinata (0,1 g , 0,348 mmol) u smeši 1: 1 CH2C12i CH3CN (4 mL). Reakciona smeša je mešana na 0 ° C tokom 30 min, zatim je dodat rastvor natrijum jodida (0,261 g, 1,740 mmol) rastvoren u minimalnoj količini vode i reakciona smeša je mešana na 20 ° C tokom 30 min. Smeša je zatim sipana u 10% vodeni rastvor natrijum sulfita i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom na koloni (SiO2; gradijent heksana / EtOAc) praćeno preparativnom HPLC reverzne fazoe (gradijent voda / acetonitril) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (32 mg, 23.09 %).
[0388] Sledeće jedinjenje je napravljeno u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 81: Metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3,6-trifluoro-4-jodofenil) pikolinat
[0389]
[0390]<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,07 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,89 - 7,85 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); ESIMS m/z 487 ([M 3H]<+>).
Primer 83: Priprema metil 4-amino-3-hloro-6-(4-etinilfenil)-5-metilpikolinata (Jedinjenje 40)
[0391]
[0392] U metil 4-amino-3-hloro-5-metil-6-(4-((trimetilsilil) etinil) fenil)-pikolinat (50 mg, 0,13 mmol) u metanolu (0,7 mL) dodat je kalijum karbonat (24 mg, 0,17 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 40 minuta, zatim je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa dihlorometanom (4x). Organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje kao smeđe ulje (34 mg, 84 %).
Primer 86: Dobijanje metil 4-amino-3-hloro-6-(4-etinil-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinata (Jedinjenje 133)
[0393]
[0394] Dimetil 1-diazo-2-oksopropilfosfonat (290 mg, 1,5 mmol, 1,2 ekviv.) je dodat mešanoj smeši od metil 4-amino-3-hloro-5-fluoro-6-(3-fluoro-4-formilfenil) pikolinata (410 mg, 1,3 mmol, 1.0 ekviv) i čvrstog kalijum karbonata (350 mg, 2,5 mmol, 2,0 ekviv.) u metanolu (12 mL) na 23 ° C. Dobijena opalescentna bledo-žuta smeša je mešana na 23 ° C tokom 2 h. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (150 mL) i ekstrahovana sa dihlorometanom (4 x 60 mL). Organski slojevi su osušeni (MgSO4), gravitaciono filtrirani i koncentrovani rotacionim isparavanjem. Ostatak je prečišćen hromatografijom na koloni silikagela (33% etil acetata u heksanima) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku belog praška (150 mg, 38 %).
Primer 87. Pripremanje metil 4-amino-3-hloro-6-(4-etinil-3-fluorofenil)-5-metilpikolinata (Jedinjenje 151)
[0395]
[0396] Rastvoru metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-formilfenil)-5-metilpikolinata (358 mg, 1,1 mmol) i kalijum karbonata (537 mg, 3,9 mmol) u metanolu (11 mL ) na sobnoj temperaturi dodat je dimetil (1-diazo-2-oksopropil) fosfonat (Bestmann-Ohira reagens, sirovi reagens; 1 mL) i smeša je mešana tokom 3 sata. Reakcija je ugašena sa zasićenim vodenim rastvorom natrijum bikarbonata i ekstrahovana sa etil acetatom (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog Na2SO4, filtrirani i adsorbovani na silikagelu. Prečišćavanje fleš hromatografijom (0-50% etil acetata / heksana) dalo je naslovljeno jedinjenje u obliku žute, čvrste supstance (245 mg, 69 %).
Primer 89: Dobijanje metil 4-((terc-butoksikarbonil) amino)-3-hloro-6-(4-hloro-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinata
[0397]
[0398] Korak 1: Metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinat (1,43 g, 4,29 mmol) je kombinovan sa di-terc-butil dikarbonatom (2,99 mL, 12,88 mmol) i N,N-dimetilpiridin-4-aminom (0,079 g, 0,644 mmol) u dihlorometanu (30 mL). Reakciona smeša je mešana preko noći na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je koncentrovana u struji azota i direktno naneta na kolonu silikagela. Jedinjenje je eluirano sa gradijentnim sistemom rastvarača 2-20% etil acetata / heksani da bi se dobio metil 4-(bis (terc-butoksikarbonil) amino)-3-hloro-6-(4-hloro-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinat (2,1 g, 92 %) u obliku bele, čvrste supstance.
[0399] Korak 2: Metil 4-(bis (terc-butoksikarbonil) amino)-3-hloro-6-(4-hloro-3-fluorofenil) -5-fluoropikolinat (2,1 g, 3,94 mmol) je rastvoren u dihloroetanu (20 mL) i dodata je trifluorosirćetna kiselina (0,598 mL, 7,76 mmol) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana preko noći na sobnoj temperaturi, a zatim koncentrovana pod vakuumom. Proizvod je prečišćen fleš hromatografijom (SiO2; eluiranjem sa 2-20% etilacetata u dihlorometanu) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (1,64 g, 98 %):<1>H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,80 (dd , J = 22,0, 8,5 Hz, 2H), 7,50 (dd, J = 8,3, 7,6 Hz, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,02 (s, 3H), 1,56 (s, 9H); ESIMS m/z 431 ([M-H]-).
Primer 91: Dobijanje metil 4-amino-5-bromo-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4(trimetilsilil) fenil) pikolinata
[0400]
[0401] U rastvor metil 4-amino-3-hloro-6-(2,5-difluoro-4-(trimetilsilil) fenil) pikolinata (0,210 g, 0,566 mmol) u CH2C12(2,265 mL), na 20 ° C dodat je brom (0,117 mL, 2,265 mmol). Reakciona smeša je mešana na 20 ° C preko noći. Smeša je zatim sipana u zasićeni vodeni rastvor Na2S2O3i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom na koloni (SiO2; gradijentom heksana / EtOAc) da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (0,125 g, 49,1 %): t.t.165-166 ° C;<1>H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,10 (dd, J = 8,9, 4,0 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 7,6, 5,1 Hz, 1H), 5,43 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 0,33 (d, J = 0,7 Hz, 9H); ESIMS m/z 450 ([M H]<+>).
Primer 92: Dobijanje 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinske kiseline (Jedinjenje 77)
[0402]
[0403] U boci okruglog dna od 100 mL, opremljenoj sa mešalicom, dodat je metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinat (0,284 g, 0,699 mmol), 1,0 N natrijum hidroksid (2,79 mL, 2,79 mmol) i metanol (5,0 mL). Reakciona smeša je ostavljena da se meša tokom 18 sati na sobnoj temperaturi. Rastvarač je zatim uklonjen rotacionim evaporatorom. Nastala čvrsta supstanca je razblažena sa H2O, koja je podešena na pH ~ 3,0 sa 1 N HCl i ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 50 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku bele, čvrste supstance (0,056 g, 21 %).
[0404] Sledeća jedinjenja su izrađena u skladu sa postupcima opisanim u Primeru 92:
4-Amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinska kiselina (Jedinjenje 145)
[0405]
[0406] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 92 sa metil 4-amino-3,5-dihloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil) pikolinatom (0,197 g, 0,447 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,133 g, 70 %).
6-Amino-2-(3-fluoro-4-jodofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilna kiselina (Jedinjenje 37)
[0408] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 92 sa metil 6-amino-2-(3-fluoro-4-jodofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilatom (0,309 g, 0,766 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,065 g, 22 %).
4-Amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloropikolinska kiselina (Jedinjenje 110)
[0409]
[0410] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 92 sa metil 4-amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3-hloropikolinatom (291 mg, 0,809 mmol) i izolovano u obliku beličaste, čvrste supstance (0,247 g, 88 %).
4-Amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3,5-dihloropikolinska kiselina (Jedinjenje 43)
[0411]
[0412] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 92 sa metil 4-amino-6-(4-bromo-3-fluorofenil)-3,5-dihloropikolinatom (225 mg, 0,571 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,219 g, 100 %).
6-Amino-2-(4-bromo-3-fluorofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilna kiselina
(Jedinjenje 113)
[0413]
[0414] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao što je opisano u Primeru 92 sa metil 6-amino-2-(4-bromo-3-fluorofenil)-5-metoksipirimidin-4-karboksilatom (166 mg, 0,466 mmol) i izolovano u obliku čvrste supstance, bele boje (0,056 g, 35 %).
Primer 93: Priprema 4-amino-3-hloro-6-(4-cijano-2-fluorofenil)-5-fluoropikolinske kiseline (Jedinjenje 65)
[0415]
[0416] U boci okruglog dna od 50 mL, opremljenoj sa mešalicom, rastvoreni su metil 4-amino-3-hloro-6-(4-cijano-2-fluorofenil)-5-fluoropikolinat (351 mg, 1,084 mmol) i litijum hidroksid hidrat (100 mg, 2,383 mmol) u tetrahidrofuranu (2,0 mL), metanolu (20 mL) i H2O (1,0 mL). Reakcija je mešana na sobnoj temperaturi 2 h. Rastvarač je zatim uklonjen rotacionim evaporatorom. Dobijena čvrsta supstanca je tretirana sa H2O, koja je zatim podešena na pH ~ 3,0 sa 1 N HCl i ekstrahovana sa etil acetatom (3 x 50 mL). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad anhidrovanog MgSO4, filtrirani i koncentrovani. Dobijeni ostatak je prečišćen reverzno faznom hromatografijom (150 g C18, 0-100% acetonitrila u H2O), kao što je potrebno, kako bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, tamne boje (0,058 g, 20 %).
Primer 94. Priprema 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trifluorometil) fenil)-5-metilpikolinske kiseline (Jedinjenje 161)
[0417]
[0418] U metil 4-amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-(trifluorometil) fenil)-5-metilpikolinat (0,35 g, 0,96 mmol) u metanolu (6,4 mL) dodat je 2 N NaOH (1,93 mL, 3,9 mmol) i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 18 h. Rastvor je zakiseljen sa 2 N HCl i talog je vakuumski filtriran kako bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku belog praška (199 mg, 59 %).
[0419] Sledeća jedinjenja su izrađena u skladu sa procedurama opisanim u Primeru 94:
4-Amino-3-hloro-6-(3-fluoro-4-jodofenil)-5-metilpikolinska kiselina (Jedinjenje 87)
[0420]
[0421] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u primeru 94 i izolovano u obliku praška bele boje (120,5 mg, 88 %).
4-Amino-3-hloro-6-(4-etinil-3-fluorofenil)-5-metilpikolinska kiselina (Jedinjenje 6)
[0422]
[0423] Naslovljeno jedinjenje je pripremljeno kao u Primeru 94 i izolovano u obliku praška žute boje (147 mg, 82 %).
Primer 96: Dobijanje 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trifluorometil) fenil) pikolinske kiseline (Jedinjenje 172)
[0425] U smešu metil 4-acetamido-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-(trifluorometil) fenil) pikolinata (115 mg, 0,28 mmol) u metanolu (1 mL) dodat je 2 Normalni (N) vodeni rastvor natrijum hidroksida (NaOH; 1,4 mL, 2,81 mmol). Reakcioni rastvor je mešan na sobnoj temperaturi tokom 15 h. Rastvor je zatim koncentrovan i zakiseljen sa 2 N vodenim rastvorom HCl. Željeni proizvod je istaložen iz rastvora. Ova smeša je ekstrahovana (3x) sa dihlorometanom, organski slojevi su kombinovani, osušeni (Na2SO4), filtrirani i koncentrovani u vakuumu da bi se dobila bela, čvrsta supstanca (94 mg, 90 %).
Primer 98: Priprema 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-jodofenil)-5-fluoropikolinske kiseline (Jedinjenje 141)
[0426]
[0427] Mešanoj suspenziji od metil 4-amino-3-hloro-6-(2,3-difluoro-4-jodofenil)-5-fluoropikolinata (120 mg, 0,27 mmol, 1,0 ekviv) u metanolu (2,7 mL), dodat je 2M rastvor vodenog rastvora natrijum hidroksida (270 μL, 0,54 mmol, 2,0 ekviv) na 23 ° C. Heterogena bela smeša je mešana na 23 ° C tokom 18 h. Reakciona smeša je podešena na približno pH 4 putem dodavanja koncentrovane HCl u kapima i koncentrovana putem rotacione evaporacije. Ostatak je rastvoren u dihlorometanu (250 mL), propušten kroz hidrofobnu membranu faznog separatora, osušen (MgSO4), gravitaciono filtriran i koncentrovan rotacionim uparavanjem, dajući naslovljeno jedinjenje u obliku praška, bele boje (110 mg, 92 %).
Primer 99: Dobijanje 4-amino-6-(4-bromo-2,3,6-trifluorofenil)-3-hloropikolinske kiseline (Jedinjenje 162)
[0428]
[0429] Rastvor metil 4-acetamido-6-(4-bromo-2,3,6-trifluorofenil)-3-hloropikolinata (50 mg, 0,122 mmol, 1,0 ekviv.) i natrijum hidroksida (14 mg, 0,366 mmol, 3,0 ekviv.) u THF:MeOH : H2O (1: 1: 0,5; 2,5 mL) je mešan na 20 ° C tokom 2 sata. Reakciona smeša je zakiseljena do pH 4-5 korišćenjem 1,5 N HCl i ekstrahovana sa EtOAc (2x). Kombinovani organski ekstrakt je osušen iznad anhidrovanog Na2SO4i uparen do suva pod smanjenim pritiskom da bi se obezbedilo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, braon boje (30 mg, 65 %).
Primer 100: Priprema 4-amino-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloro-5-fluoropikolinske kiseline (Jedinjenje 42)
[0430]
[0431] U rastvor metil 4-amino-6-(4-bromo-2,5-difluorofenil)-3-hloro-5-fluoropikolinata (0,160 g, 0,404 mmol) u smeši u odnosu 1:1 od MeOH (0,674 mL) i acetona (0,674 mL) dodat je 2 N vodeni rastvor natrijum hidroksida (0,607 mL, 1,213 mmol). Reakciona smeša je mešana na 20 ° C preko noći. Reakciona smeša je koncentrovana, sipana u 2 N vodeni rastvor HCl i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Kombinovani organski slojevi su osušeni iznad Na2SO4, filtrirani, koncentrovani i osušeni u vakuumu da bi se dobilo naslovljeno jedinjenje u obliku svetlo smeđe, čvrste supstance (126 mg, 82 %).
Primer 101: Priprema 4-amino-3-hloro-6-(4-(difluorometoksi)-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinske kiseline (Jedinjenje 92)
[0432]
[0433] U bocu koja je napunjena sa MeOH (2 mL), dodat je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-(difluorometoksi)-3-fluorofenil)-5-fluoropikolinat (190 mg, 0,52 mmol) i 2M rastvor natrijum hidroksida (1 mL, 1 mmol). Nakon 12 h od mehaničkog mešanja, reakciona smeša je koncentrovana korišćenjem rotacionog evaporatora sa temperaturom vodenog kupatila od 40 ° C. U dobijeno ulje je dodata voda i rastvor je polako zakiseljen dodavanjem koncentrovane HCl sve do obrazovanja tamnog taloga. Filtriranje pomoću filter papira i Buchnerovog levka je dalo naslovljeno jedinjenje u obliku čvrste supstance, žućkasto-smeđe boje (108 mg, 59 %).
Tabela 1. Broj jedinjenja, struktura, priprema i izgled
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
1 (nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
Tabela 2. Analitički podaci za jedinjenja u Tabeli 1
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
1 (nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
Primeri herbicidnih aktivnosti
[0434] Herbicidne evaluacije su napravljene vizuelno na skali od 0 do 100, gde 0 ne predstavlja aktivnost i 100 predstavlja kompletnu smrt biljke. Podaci su prikazani kao što je naznačeno u tabeli A.
Tabela A: Tabela rangiranja konverzije procentualne kontrole
Primer A. Evaluacija herbicidne aktivnosti u fazi između izbijanja mladice pre punog rasta
[0435] Test I primenjen u fazi izbijanja mladice pre dostizanja punog rasta: Semena ispitivanih vrsta su dobijena od komercijalnih dobavljača i zasađena u okruglu posudu prečnika 13 centimetara (cm) koja sadrži mešavinu supstratnog medijuma (Metro-Mix 360®, Sun Gro Horticulture). Tretmani za primenu u fazi izbijanja mladice pre dostizanja punog rasta su zasađeni 8-12 dana (d) pre primene i kultivisani u stakleniku opremljenim sa dodatnim izvorima svetlosti kako bi se obezbedio fotoperiod od 16 sati (h) na 24-29 ° C. Sve posude su površinski navodnjavane.
[0436] Izmerena količina, utvrđena najvišom stopom koja će biti testirana, od svakog jedinjenja je rastvorena u 1,3 mL smeše aceton-dimetil sulfoksida (DMSO; u zapreminskom odnosu 97:3 (v / v) i razblažena sa 4,1 mL smeše vode-izopropanola-koncentrata ulja za useve (78: 20: 2, v/v/v) koji sadrži 0,02% Triton X-155 da bi se dobili koncentrisani štok rastvori. Dodatne stope primene su dobijene serijskim razblaživanjem rastvora visoke stope u rastvor koji sadrži odgovarajuću zapreminu od smeše acetona i DMSO u zapreminskom odnosu 97:3 i odgovarajuću zapreminu vodene smeše od vode, izopropil alkohola, koncentrata ulja za useve (78: 20: 2, v/v/v) koji sadrži 0,02% Triton X-155.
[0437] Formulisana jedinjenja su naneta korišćenjem raspršivača sa komprimovanim vazduhom DeVilbiss® na 0,9-1,8 kilograma po kvadratnom inču (psi). Nakon tretmana, posudice su vraćene u staklenu baštu tokom trajanja eksperimenta. Sve posude su podnavodnjavane koliko je potrebno da bi se obezbedili optimalni uslovi za rast. Sve posude su tretirane đubrivom jednom nedeljno pod-navodnjavanjem sa Peters Peat-Lite Special® đubrivom (20-10-20).
[0438] Ocene fitotoksičnosti su dobijene 10 dana nakon primene tretmana, nakon izbijanja mladice. Sve ocene su napravljene vizuelno na skali od 0 do 100, gde 0 ne predstavlja aktivnost, a 100 predstavlja kompletno uginuće biljke i prikazano je kao što je navedeno u Tabeli A.
[0439] Neka od ispitivanih jedinjenja, primenjene stope primene, ispitivane biljne vrste i rezultati su dati u Tabeli 3.
Tabela 3. Test I herbicidne aktivnosti primenjen u fazi izbijanja biljke pre dostizanja njenog punog rasta na ključnim širokolisnim i travnim korovima, kao i vrstama useva
Primer B. Evaluacija herbicidne aktivnosti pre izbijanja
[0440] Test I pre izbijanja: Semena ispitivanih vrsta su zasađena u okrugle plastične posude (prečnika 5 inča) koje su sadržale peščanu ilovaču. Posle sadnje, sve posude su pod navodnjavane 16 sati pre primene jedinjenja.
[0441] Jedinjenja su rastvorena u mešavini acetona i DMSO v/v u odnosu 97:3 i razblažena do odgovarajuće koncentracije u konačnom rastvoru za primenu koji sadrži vodu, aceton, izopropanol, DMSO i Agri-dex (koncentrat ulja za useve) u odnosu 59:23: 15: 1,0: 1,5 v/v i 0,02% m/v (masa/zapremina) Tritona KX-155 da se dobije sprej rastvor koji sadrži najveću stopu primene. Dodatne stope primene su dobijene serijskim razblaživanjem rastvora visoke stope sa gornjim rastvorom za primenu.
[0442] Formulisano jedinjenje (2,7 mL) je pipetirano ravnomerno preko površine tla, nakon čega sledi inkorporacija sa vodom (15 mL). Nakon tretmana, posudice su vraćene u staklenu baštu tokom trajanja eksperimenta. Staklena bašta je programirana tokom približno 15 h fotoperioda koji je održavan na oko 23-29 ° C tokom dana i 22-28 ° C tokom noći. Hranljivi sastojci i voda su redovno dodavani površinskim navodnjavanjem, a dopunsko osvetljenje je obezbeđeno gornjim sijalicama sa metalnim halidom od 1000 W, koliko je potrebno.
[0443] Ocene herbicidnog efekta su dobijene 14 dana nakon tretmana. Sve ocene su izvršene u odnosu na odgovarajuće kontrole na skali od 0 do 100, gde 0 ne predstavlja herbicidni efekat, a 100 predstavlja uginuće biljke ili odsustvo izbijanja iz zemljišta i prikazano je kao što je naznačeno u Tabeli A. Neka od ispitivanih jedinjenja, korišćene stope primene, ispitivane biljne vrste i rezultati su dati u Tabeli 4.
Tabela 4. Test I herbicidne aktivnosti primenjen pre izbijanja biljke na ključnim širokolisnim i travnatim korovima, kao i vrstama useva
Primer C. Evaluacija herbicidne aktivnosti u stadijumu nakon izbijanja mladice pre dostizanja njenog punog rasta
[0444] Test II nakon izbijanja: Semena ili mala jezgra željenih ispitivanih biljnih vrsta su posađena su u Sun Gro Metro-Mix® 360 mešavini za sadnju, koja obično ima pH od 6,0 do 6,8 i sadržaj organske materije od oko 30 procenata, u plastične posude sa površinom od 64 kvadratnih centimetara. Kad je potrebno da se obezbede dobra klijavost i zdrave biljke, primenjen je fungicidni tretman i / ili drugi hemijski ili fizički tretman. Biljke su gajene tokom 7-21 dana u stakleniku sa približno 15 h fotoperiodom koji je održavan na oko 23-29 ° C tokom dana i 22-28 ° C u toku noći. Nutrijenti i voda su redovno dodavani, a dodatna rasveta je obezbeđena sa gornjim metal halidnim lampama od 1000 W, koliko je potrebno. Biljke su korišćene za testiranje kada su dostigle prvu ili drugu pravu fazu listova.
[0445] Izmerena količina, određena najvišom stopom koja će biti ispitivana, od svakog ispitivanog jedinjenja je postavljena u staklenu bočicu od 25 ml i rastvorena je u 4 mL smeše acetona i DMSO u odnosu 97:3 v/v da bi se dobili koncentrovani štok rastvori. Ako se testirano jedinjenje nije lako rastvorilo, smeša je zagrejana i / ili stavljena u ultrazvučno kupatilo. Dobijeni koncentrovani štok rastvori su razblaženi sa 20 mL vodene smeše koja sadrži aceton, vodu, izopropil alkohol, DMSO, koncentrat ulja za useve Atplus 411F i Triton® X-155 surfaktant u odnosu 48,5: 39: 10: 1,5: 1,0: 0,02 v/v, da bi se dobili rastvori u obliku spreja koji sadrže najviše stope primene. Dodatne stope primene su dobijene serijskim razblaženjem od 12 mL rastvora visoke stope u rastvor koji sadrži 2 mL smeše acetona i DMSO u odnosu 97:3 v/v i 10 mL vodene smeše koja sadrži aceton, vodu, izopropil alkohol, DMSO, Atplus 411F koncentrat ulja i Triton X-155 surfaktant u odnosu 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v da se dobiju stope 1/2X, 1/4X, 1/8X i 1/16X od visoke stope. Zahtevi za jedinjenja su bazirani na zapremini primene od 12 mL, pri stopi od 187 litara po hektaru (L / ha). Formulisana jedinjenja su nanošena na biljni materijal pomoću raspršivača Mandel opremljenim sa mlaznicama 8002E kalibrisanim za isporuku 187 L/ha preko površine primene od 0,503 kvadratnih metara pri visini prskanja od 18 inča (43 cm) iznad prosečne visine biljne krošnje. Kontrolne biljke su raspršene na isti način sa blanko rastvaračem.
[0446] Tretirane biljke i kontrolne biljke su postavljene u staklenik, kao što je gore opisano i zalivane podnavodnjavanjem da bi se sprečilo ispiranje testiranih jedinjenja. Nakon 14 d, stanje testiranih biljaka u poređenju sa onim od netretiranih biljaka je vizuelno određeno i bodovano na skali od 0 do 100 procenata, gde 0 odgovara da nema povrede, a 100 odgovara kompletnom ubijanju i prikazano je kao što je navedeno u Tabeli A. Neka od testiranih jedinjenja, korišćene stope primene, testirane biljne vrste i rezultati su dati u Tabeli 5.
Tabela 5. Test II herbicidne aktivnosti nakon izbijanja mladice na ključnim širokolisnim korovima i vrstama useva
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
Primer D. Evaluacija herbicidne aktivnosti nakon izbijanja u pšenici i ječmu
[0447] Test III primenjen u stadijumu nakon izbijanja biljke pre dostizanja punog rasta. Semena željenih ispitivanih biljnih vrsta su zasađena u Sun Gro MetroMix® 306 mešavini za sađenje, koja obično ima pH od 6,0 do 6,8 i sadržaj organske materije od oko 30 procenata, u plastičnim posudama sa površinom od 103,2 kvadratnih santimetara (cm<2>). Kada je potrebno da se obezbede dobra klijavost i zdrave biljke, primenjen je fungicidni tretman i / ili drugi hemijski ili fizički tretman. Biljke su gajene tokom 7-36 dana u staklenoj bašti sa približno 14 h fotoperiodom koji je održavan na oko 18 ° C u toku dana i 17 ° C tokom noći. Hranljive materije i voda su redovno dodavani, a dodatna rasveta je obezbeđena sa gornjim lampama metalnog halida od 1000 W, po potrebi. Biljke su korišćene za testiranje kada su dostigle drugu ili treću pravu fazu lista.
[0448] Izmerena količina, određena najvišom stopom koja će biti testirana, od svakog ispitivanog jedinjenja je postavljena u staklenu bočicu od 25 ml i rastvorena je u 4 mL smeše acetona i DMSO u zapreminskom odnosu 97:3 da bi se dobili koncentrovani štok rastvori. Ako se ispitivano jedinjenje nije lako rastvorilo, smeša je zagrejana i / ili stavljena u ultrazvučno kupatilo. Dobijeni koncentrovani štok rastvori su razblaženi sa 20 mL vodene smeše koja sadrži aceton, vodu, izopropil alkohol, DMSO, koncentrat Agri-Dex ulja za useve i surfaktant X-77 u zapreminskom odnosu 48:39: 10:1,5:1,5:0,02 kako bi se dobili sprej rastvori koji sadrže najviše stope primene. Dodatne stope primene su dobijene serijskim razblaženjem 12 mL rastvora visoke stope u rastvor koji sadrži 2 mL 97:3 v/v smeše acetona i DMSO i 10 mL vodene smeše koja sadrži aceton, vodu, izopropil alkohol, DMSO, Agri-Dex uljani koncentrat i X-77 surfaktant u zapreminskom odnosu 48:39:10:1,5:1,5:0,02 za dobijanje stopa 1/2X, 1/4X, 1/8X i 1/16X od visoke stope. Zahtevi jedinjenja su bazirani na zapremini primene od 12 mL, pri stopi od 187 litara po hektaru (L/ha). Formulisana jedinjenja su nanošena na biljni materijal sa gornjim Mandel raspršivačem opremljenim sa mlaznicama 8002E kalibrisanim za isporuku 187 L/ ha preko područja primene od 0,503 kvadratnih metara pri visini raspršivanja od 18 inča (43 cm) iznad prosečne visine krošnje biljaka. Kontrolne biljke su prskane na isti način sa blanko rastvaračem.
[0449] Tretirane biljke i kontrolne biljke su postavljene u staklenik, kao što je gore opisano i zalivane podnavodnjavanjem kako bi se sprečilo ispiranje ispitivanih jedinjenja. Nakon 21 d, stanje ispitivanih biljaka u poređenju sa onim kod netretiranih biljaka je vizuelno određeno i bodovano na skali od 0 do 100 procenata, pri čemu 0 odgovara da nema povreda, a 100 odgovara kompletnom ubijanju i prikazano je kao što je označeno u Tabeli A.
[0450] Primenom dobro prihvaćene probit analize koju je J. Berkson opisao u časopisu Američkog statističkog društva, 48, 565 (1953) i D. Finney u "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), herbicidna povreda specifičnog jedinjenja pri različitim stopama može biti korišćena za izračunavanje GR20, GR50, GR80i GR90vrednosti, koje su definisane kao faktori smanjenja rasta koji odgovaraju efikasnoj dozi herbicida potrebnoj da obezbedi smanjenje rasta biljaka (GR) od 20 procenata, 50 procenata, 80 procenata i 90 procenata, respektivno. Probitna analiza je primenjena prikupljenim podacima od višestrukih doznih stopa pojedinačnih jedinjenja korišćenjem procedura objašnjenih u sledećim primerima. Podaci za neke od doznih stopa i analize svih doznih stopa su unete u narednim tabelama.
[0451] Neka od ispitivanih jedinjenja, korišćene stope primene, ispitivane biljne vrste i rezultati su dati u tabelama 7 do 11.
Tabela 9: Aktivnost herbicidnih jedinjenja u pšenici i ječmu
(nastavak)
(nastavak)
(nastavak)
Tabela 10: Aktivnost herbicidnih jedinjenja u pšenici i ječmu
(nastavak)
(nastavak)
Tabela 11: Aktivnost herbicidnih jedinjenja u pšenici i ječmu
(nastavak)
Primer E. Ocena herbicidne aktivnosti primene pre izbijanja biljke
[0452] Test III pre izbijanja. Semena ispitivanih vrsta su zasađena u kvadratne plastične posude (širine 10 cm) koje sadrže peskovitu ilovaču. Posle sađenja, sve posude su podnavodnjavane 16 sati pre primene jedinjenja.
[0453] Izmerena količina, određena najvišom stopom koja će biti ispitivana, od svakog ispitivanog jedinjenja je postavljena u staklenu bočicu od 25 ml i rastvorena je u 4 mL mešavine 97:3 v/v acetona i DMSO da bi se dobili koncentrovani štok rastvori. Ako se ispitivano jedinjenje nije lako rastvorilo, smeša je zagrejana i / ili stavljena u ultrazvučno kupatilo. Dobijeni koncentrovani štok rastvori su razblaženi sa 20 mL vodene smeše koja sadrži vodu i 0,02% m / v (težina/zapremina) Tritona X-155 da bi se dobili sprej rastvori koji sadrže najviše stope primene. Dodatne stope primene su dobijene serijskim razblaženjem 12 mL rastvora visoke stope u rastvor koji sadrži 2 mL 97: 3 v/v smeše acetona i DMSO i 10 mL vodene smeše koja sadrži vodu i 0,02% m/v (masa/zapremina) Tritona X-155 za dobijanje stopa 1/2X, 1/4X, 1/ 8X i 1/16X od visoke stope. Zahtevi za jedinjenja su bazirani na zapremini primene od 12 mL, pri stopi od 187 litara po hektaru (L/ha). Formulisana jedinjenja naneta su na površinu tla pomoću raspršivača Mandel-a koji je opremljen sa 8002E mlaznicama kalibrisanim da isporuči 187 L/ha preko područja primene od 0,503 kvadratnih metara.
Kontrolne posude su prskane na isti način sa blanko rastvaračem.
[0454] Tretirane posude i kontrolne posude su postavljene u stakleniku, kao što je gore opisano i zalivane površinskim navodnjavanjem. Nakon 21 d, stanje ispitivanih posuda u poređenju sa onim u neobrađenim posudama je određeno vizuelno i bodovano na skali od 0 do 100 procenata, gde 0 ne odgovara herbicidnom efektu, a 100 odgovara biljnom uginuću ili izostankom izbijanja iz tla i predstavljeno je kao što je naznačeno u tabeli A.
[0455] Primenom dobro prihvaćene probit analize kao što je opisao J. Berkson u Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) i D. Finney u "Probit Analysis "Cambridge University Press (1952), herbicidna povreda specifičnog jedinjenja pri različitim stopama, može biti korišćena za izračunavanje vrednosti GR20, GR50, GR80i GR90, koje su definisane kao faktori smanjenja rasta koji odgovaraju efikasnoj dozi herbicida koja je potrebna da obezbedi smanjenje rasta biljaka (GR) od 20%, 50%, 80% i 90%, respektivno. Probitna analiza je primenjena na podatke prikupljene od višestrukih doznih stopa pojedinačnih jedinjenja, korišćenjem procedura objašnjenih u sledećim primerima. Podaci za neke od doznih stopa i analiza svih doznih stopa uzeti su u pratećim tabelama.
[0456] Neka od ispitivanih jedinjenja, korišćene stope primene, ispitivane biljne vrste i rezultati su dati u Tabeli 12.
Tabela 12: Aktivnost herbicidnih jedinjenja primenjenih u stadijumu pre izbijanja biljke u pšenici i ječmu
(nastavak)
Primer F. Ocena herbicidne aktivnosti u stadijumu nakon izbijanja mlade biljke pre dostizanja njenog punog rasta u direktno posejanom pirinču
[0457] Semena ili koštice željenih ispitivanih biljnih vrsta su zasađene u zemljišnom kalupu pripremljenom mešanjem ilovače (43% mulja, 19 % gline i 38% peska, sa pH od oko 8,1 i sadržajem organske materije od oko 1,5% ) i rečnog peska u odnosu od 80 prema 20. Zemljišni kalup je sadržan u plastičnim posudama sa površinom od 139,7 cm<2>. Kada se zahteva da se obezbedi dobra klijavost i zdrave biljke, primenjen je fungicidni tretman i / ili drugi hemijski ili fizički tretman. Biljke su rasle tokom 10-17 d u stakleniku sa približno 14-časovnim fotoperiodom koji je održavan na oko 29 ° C tokom dana i 26 ° C tokom noći. Nutrijenti i voda su redovno dodavani, a dodatna rasveta je obezbeđena sa gornjim metal halidnim lampama od 1000W, po potrebi. Biljke su korišćene za testiranje kada su dostigle drugi ili treći pravi stadijum lista.
[0458] Odmerena količina, određena najvišom stopom koja će biti testirana, od svakog ispitivanog jedinjenja je postavljena u staklene ampule od 25 mL i rastvorena u zapremini od 97: 3 v/v acetona-DMSO da bi se dobilo 12X štok rastvora. Ako se testirano jedinjenje nije lako rastvorilo, smeša je zagrejana i / ili stavljena u ultrazvučno kupatilo. Koncentrovani štok rastvori su dodati sprej rastvorima tako da su konačne koncentracije acetona i DMSO bile 16,2% i 0,5%, respektivno. Sprej rastvori su razblaženi do odgovarajućih konačnih koncentracija dodavanjem 10 mL vodene smeše od 1,5% (v/v) uljanog koncentrata za useve Agridex. Konačni sprej rastvori su sadržali 1,25% (v/v) koncentrat Agri-dex ulja za useve.
Zahtevi za jedinjenja su bazirani na zapremini aplikacije od 12 ml po stopi od 187 L/ha. Formulisana jedinjenja su nanošena na biljni materijal pomoću gornjeg raspršivača Mandel-a koji je opremljen sa mlaznicama 8002E kalibrisanim za isporuku 187 L/ha preko površine za primenu od 0,503 kvadratnih metara (m<2>) pri visini prskanja od 18 inča (43 cm) iznad proseka visine krošnje biljaka. Kontrolne biljke su prskane na isti način sa praznim rastvaračem.
[0459] Tretirane biljke i kontrolne biljke su postavljene u stakleniku, kao što je gore opisano i zalivane podnavodnjavanjem kako bi se sprečilo ispiranje ispitivanih jedinjenja. Nakon 20-22 d, stanje ispitivanih biljaka, u poređenju sa onim kod netretiranih biljaka, određeno je vizuelno i bodovano na skali od 0 do 100 procenata, gde 0 odgovara da nema povrede, a 100 odgovara kompletnom ubijanju i predstavljeno je kao što je naznačeno u Tabeli A.
[0460] Primenom dobro prihvaćene probit analize kao što je opisano od strane J. Berkson-a u časopisu Američkog statističkog društva, 48, 565 (1953) i D. Finney-a u "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952), herbicidna povreda specifičnog jedinjenja pri različitim stopama, može biti korišćena za izračunavanje vrednosti GR20, GR50, GR80i GR90, koje su definisane kao faktori smanjenja rasta koji odgovaraju efikasnoj dozi herbicida koja je potrebna da obezbedi smanjenje rasta biljaka (GR) od 20%, 50%, 80% i 90%, respektivno. Probit analiza je primenjena na podatke prikupljene od višestrukih doznih stopa pojedinačnih jedinjenja, korišćenjem procedura objašnjenih u sledećim primerima. Podaci za neke od doznih stopa i analiza svih doznih stopa je uzeta u narednim tabelama.
[0461] Neke od stopa primene i angažovanih odnosa, ispitivanih biljnih vrsta i rezultati su dati u Tabeli 13.
Tabela 13: Aktivnost herbicidnih jedinjenja u direktno zasejanom pirinču
(nastavak)

Claims (13)

  1. (nastavak)
    PATENTNI ZAHTEVI 1. Jedinjenje Formule (I):
    naznačeno time da X je N ili CY, gde je Y vodonik, halogen, C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C3haloalkoksi, C1-C3alkiltio, ili C1-C3haloalkiltio; R<1>je OR<1'>, gde R<1’>je H, C1-C8alkil ili C7-C10arilalkil; R<2>je F, Cl, Br, C1-C4alkil, C1-C4haloalkil, C2-C4haloalkenil, C2-C4alkinil, C2-C4haloalkinil, C1-C4alkoksi, C1-C4haloalkoksi, C1-C4alkiltio, C1-C4haloalkiltio, amino, C1-C4alkilamino, C2-C4haloalkilamino, formil, (C1-C3alkil) karbonil, (C1-C3haloalkil) karbonil, cijano, ili grupa formule -CR<17>= CR<18>-SiR<19>R<20>R<21>, pri čemu je R<17>vodonik, F ili Cl; R<18>je vodonik, F, Cl, C1-C4alkil, ili C1-C4haloalkil; i R<19>, R<20>i R<21>su svaki nezavisno C1-C10alkil, C3-C6cikloalkil, C1-C10haloalkil, C3-C6halocikloalkil, fenil, supstituisani fenil, C1-C10alkoksi ili OH; R<3>i R<4>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C3-C6alkenil, C3-C6haloalkenil, C3-C6alkinil, hidroksi, C1-C6alkoksi, C1-C6haloalkoksi, formil, (C1- C3alkil) karbonil, (C1-C3haloalkil) karbonil, (C1-C6alkoksi) karbonil, (C1-C6alkil) karbamil, C1-C6alkilsulfonil, tri (C1-C6alkil) silil, di(C1-C6alkil)fosfonil, ili R<3>i R<4>zajedno sa atomom azota za koji su vezani formiraju 5- ili 6-člani zasićeni prsten, ili R<3>i R<4>uzeti zajedno predstavljaju =CR<3’>R<4’>, pri čemu R<3’>i R<4’>su svaki nezavisno vodonik, C1-C6alkil, C3-C6alkenil, C3-C6alkinil, C1-C6alkoksi ili C1-C6alkilamino, ili R<3’>i R<4’>zajedno sa atomom ugljenika za kojeg su vezani formiraju 5 ili 6-člani zasićeni prsten; Ar je Ar2, Ar3, Ar4, Ar5 ili Ar6:
    gde X2je H, F, Br, J, etinil, haloetinil, CH3, CFH2, CF2H, CF3, OCF2H, OCF3, CN, CONH2, CO2H, ili NO2; X3je H, F, Br, J, etinil, haloetinil, CH3, CFH2, CF2H, CF3, OCF2H, OCF3, CN, CONH2, CO2H, ili NO2; pri čemu (a) kada je Ar
    onda X je N, CH, CF, CCl, ili CCH3; pod uslovima da: (i) R<2>nije Cl, kada X je N; (ii) X2nije Br, J, ili CF3, kada R<2>je OCH3i X je CF; i b) kada je Ar
    onda X je N, CH, ili CF; pod uslovima da: i) R<2>nije Cl, kada X je N; ii) X3nije CH3, kada je R<2>OCH3i X je N; iii) X3nije H, F, ili CH3, kada je R<2>Cl i X je CH; iv) X3nije Br ili J, kada R<2>je OCH3i X je CF; i c) kada je Ar
    onda X je N, CH, ili CF; pod uslovima da: i) R<2>nije Cl, kada je X N; ii) X2nije F, kada je R<2>Cl i X je CH; iii) X2nije Br, J, ili CF3, kada je R<2>OCH3i X je CF; d) kada je Ar
    onda je X N, CH, ili CF; pod uslovom da i) X3nije CH3, kada je R<2>Cl i X je N; ii) X3nije Br ili J, kada X je CF i R<2>je OCH3; i e) kada je Ar
    onda je X N, CH ili CF; ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
  2. 2. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je Ar Ar2 i X2je poželjno H, Br, J, etinil, CH3,CF2H, CF3,OCF2H ili CN.
  3. 3. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je Ar Ar3 i X3je poželjno H, Br, J, etinil, OCF2H, CN, ili NO2.
  4. 4. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je Ar Ar4 i X2je poželjno H, F, Br, J, etinil, CH3,CF3,OCF2H ili CN.
  5. 5. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je Ar Ar5 i X3je poželjno H, F, Br, J, CH3,CF2H, CF3,OCF2H ili CN.
  6. 6. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je Ar Ar6 i X2je poželjno Br ili J.
  7. 7. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je R<1>OR<1’>.
  8. 8. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je X N.
  9. 9. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da X je CY.
  10. 10. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da je R<2>F, Cl, Br, C2-C4haloalkenil, C1-C4alkoksi, C1-C4haloalkoksi, C1-C4alkiltio, ili C1-C4haloalkiltio.
  11. 11. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, da su R<3>i R<4>vodonik.
  12. 12. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, ili njegov N-oksid ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so, naznačeno time, da je jedinjenje:
    ili 13. Herbicidni preparat koji sadrži jedinjenje iz patentnog zahteva 1 ili njegov N-oksid ili njegovu poljoprivredno prihvatljivu so i poljoprivredno prihvatljiv adjuvans ili nosač, poželjno koji dalje sadrži najmanje jedno dodatno herbicidno jedinjenje ili zaštitno sredstvo. 14. Metoda za kontrolu neželjene vegetacije, koja sadrži primenu jedinjenja iz patentnog zahteva 1, ili jedinjenja iz patentnog zahteva
  13. 13. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20181536A 2013-03-15 2014-03-12 4-amino-6-(4-supstituisani-fenil)-pikolinati i 6-amino-2-(4-supstituisani-fenil)-pirimidin-4-karboksilati i njihova upotreba kao herbicida RS58151B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/840,233 US9113629B2 (en) 2013-03-15 2013-03-15 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
EP14769101.8A EP2967069B1 (en) 2013-03-15 2014-03-12 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
PCT/US2014/024388 WO2014150850A1 (en) 2013-03-15 2014-03-12 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58151B1 true RS58151B1 (sr) 2019-02-28

Family

ID=51529778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181536A RS58151B1 (sr) 2013-03-15 2014-03-12 4-amino-6-(4-supstituisani-fenil)-pikolinati i 6-amino-2-(4-supstituisani-fenil)-pirimidin-4-karboksilati i njihova upotreba kao herbicida

Country Status (29)

Country Link
US (1) US9113629B2 (sr)
EP (2) EP2967069B1 (sr)
JP (4) JP6527502B2 (sr)
KR (2) KR102414529B1 (sr)
CN (2) CN108689924B (sr)
AP (1) AP2015008772A0 (sr)
AR (2) AR095449A1 (sr)
AU (3) AU2014235571C1 (sr)
BR (2) BR122019021766B8 (sr)
CA (2) CA3124191A1 (sr)
CL (1) CL2015002665A1 (sr)
CR (1) CR20150521A (sr)
DK (1) DK2967069T3 (sr)
ES (2) ES2959334T3 (sr)
HR (1) HRP20182056T1 (sr)
HU (1) HUE063201T2 (sr)
IL (1) IL240854A (sr)
LT (1) LT2967069T (sr)
MX (1) MX367303B (sr)
PH (1) PH12015502146B1 (sr)
PL (2) PL2967069T3 (sr)
PT (1) PT2967069T (sr)
RS (1) RS58151B1 (sr)
RU (2) RU2652132C2 (sr)
SI (1) SI2967069T1 (sr)
UA (2) UA125174C2 (sr)
UY (1) UY35477A (sr)
WO (1) WO2014150850A1 (sr)
ZA (1) ZA201507330B (sr)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2967057B1 (en) * 2013-03-15 2018-11-21 Dow AgroSciences LLC Novel 4-aminopyridine and 6-aminopyrimidine carboxylates as herbicides
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
EP3193607A4 (en) 2014-09-15 2018-05-02 Dow AgroSciences LLC Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
MX2018014174A (es) * 2016-05-19 2019-03-14 Dow Agrosciences Llc Sintesis de 6-aril-4-aminopicolinatos y 2-aril-6-aminopirimidin-4- carboxilatos mediante acoplamiento suzuki directo.
WO2018004223A1 (ko) 2016-06-27 2018-01-04 (주)목우연구소 이속사졸린 고리를 포함하는 피리딘계 화합물 및 제초제로서의 이의 용도
US12391648B2 (en) 2018-12-27 2025-08-19 Qingdao Kingagroot Chemical Compound Co., Ltd. Pyridyloxy thioester derivative and preparation method therefor, herbicidal composition, and application
CN109400526B (zh) * 2018-12-27 2020-10-16 青岛清原化合物有限公司 吡啶氧基硫酯衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
CN112110852B (zh) * 2019-06-20 2022-04-26 青岛清原化合物有限公司 取代的吡啶甲酸吡啶亚甲基酯衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
CN113603637B (zh) * 2021-08-27 2023-05-30 浙江埃森化学有限公司 氟氯吡啶酯的制备方法
CN113548982B (zh) * 2021-09-03 2022-05-06 上海三牧化工技术有限公司 一种4-氰基-2-氟苄醇的制备方法
CN115692672B (zh) * 2022-11-23 2025-06-03 凯盛石墨碳材料有限公司 一种脲基嘧啶酮分子修饰纳米硅的制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2091380C1 (ru) * 1991-12-18 1997-09-27 Кумиай Кемикал Индастри Ко., Лтд. Производные пиколиновой кислоты или их кислотно-аддитивные соли, способ их получения, нербицидная композиция и способ борьбы с сорняками
ATE123025T1 (de) * 1992-07-03 1995-06-15 Synthelabo 2-amino-n-(((4-(aminocarbonyl)pyrimidin-2- yl>amino>alkyl>-pyrimidin-4- carbonsäureamidderivate, ihre herstellung und ihre anwendung in der therapeutica.
ES2368326T3 (es) 2000-01-14 2011-11-16 Dow Agrosciences Llc 4-aminopicolinatos y su uso como herbicidas.
DE10111649A1 (de) * 2001-03-12 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte Fluoralkoxyphenylsulfonylharnstoffe
AR037228A1 (es) 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
CN1894220B (zh) * 2003-12-19 2012-06-06 纳幕尔杜邦公司 除草的嘧啶
TWI355894B (en) * 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
WO2006062979A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 E.I. Dupont De Nemours And Company Herbicidal 6-cyclopropyl-substitute 4-aminopicolinic acid derivatives
CN102153516B (zh) * 2005-05-06 2013-02-06 杜邦公司 用于制备嘧啶羧酸化合物的中间体
BR122015016965B8 (pt) 2006-01-13 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc 6-(aril polissubstituído)-4-aminopicolinatos, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
TWI396505B (zh) 2006-01-13 2013-05-21 Dow Agrosciences Llc ２-（聚-經取代芳基）-６-胺-５-鹵-４-嘧啶羧酸及其作為除草劑之用途
US20090247404A1 (en) 2006-02-02 2009-10-01 Bone James R Method for improving harvestability of crops
EP2176239B1 (en) 2007-08-13 2012-12-19 Dow AgroSciences LLC 2-(2-fluoro-substituted phenyl)-6-amino-5-chloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
EP2181098B1 (en) * 2007-08-30 2011-03-02 Dow AgroSciences LLC 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
DE102007042754A1 (de) * 2007-09-07 2009-03-12 Bayer Healthcare Ag Substituierte 6-Phenylnikotinsäuren und ihre Verwendung
PL2193120T3 (pl) * 2007-10-02 2017-01-31 Dow Agrosciences Llc Kwasy 2'podstowione-6-amino-5-alkilo-, alkenylo- lub alkinylo-4-pirymidynokarboksylowe i kwasy 6-podstawione-4-amino-3-alkilo-, alkenylo- lub alkinylopikolinowe oraz ich zastosowanie jako herbicydy
PE20110298A1 (es) * 2008-09-02 2011-05-21 Novartis Ag Derivados de picolinamida como inhibidores de cinasa
EP2191720A1 (de) * 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
EP2191719A1 (de) * 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
EP2191716A1 (de) * 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
GB0902474D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Syngenta Ltd Chemical compounds
MX2011009024A (es) 2009-02-27 2011-09-29 Dow Agrosciences Llc N-alcoxiamidas de 6-(fenil substituido)-4- aminopicolinatos y 2-(fenil substituido)-6-amino-4-pirimidina carboxilatos y su uso como herbicidas selectivos para las cosechas.
GB0907625D0 (en) 2009-05-01 2009-06-10 Syngenta Ltd Method of controlling undesired vegetation
ES2575558T3 (es) * 2009-10-29 2016-06-29 Dow Agrosciences, Llc Protección de cultivos de cereal contra el daño causado por el herbicida 6-amino-2-(fenil sustituido)-5-sutituido-4-pirimidinacarboxilato
JP5855650B2 (ja) 2010-07-15 2016-02-09 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 組み込みアジュバントを含む固形除草剤組成物
BR112013009703A2 (pt) 2010-10-22 2018-05-22 Bayer Ip Gmbh ácidos picolínicos substituídos, seus sais e derivados de ácidos, bem como seu uso como herbicidas.
JP2014502600A (ja) 2010-12-16 2014-02-03 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー ６−（２−アミノフェニル）ピコリン酸化合物およびそれらの除草剤としての使用
TWI596088B (zh) 2011-01-25 2017-08-21 陶氏農業科學公司 ４－胺基－６－（經取代的苯基）吡啶甲酸酯及６－胺基－２－（經取代的苯基）－４－嘧啶羧酸酯之芳烷酯以及其等作為除草劑之用途
KR101554404B1 (ko) * 2011-01-25 2015-09-18 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 제초제로서의 6-아미노-2-치환된-5-비닐실릴피리미딘-4-카르복실산 및 에스테르 및 4-아미노-6-치환된-3-비닐실릴피리딘-2-카르복실산 및 에스테르
TWI592401B (zh) 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
US8835409B2 (en) 2011-01-25 2014-09-16 Dow Agrosciences, Llc. 3-alkenyl-6-halo-4-aminopicolinates and their use as herbicides
AU2012275201B2 (en) * 2011-06-30 2016-05-12 Corteva Agriscience Llc 3-alkoxy, thioalkyl and amino-4-amino-6-(substituted)picolinates and their use as herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
BR102014006229A2 (pt) 2015-10-27
BR102014006229B1 (pt) 2020-05-26
HUE063201T2 (hu) 2023-12-28
PL2967069T3 (pl) 2019-04-30
KR20150126945A (ko) 2015-11-13
UA125174C2 (uk) 2022-01-26
KR20210083396A (ko) 2021-07-06
EP3440938A1 (en) 2019-02-13
CA2902347C (en) 2021-09-21
KR102272777B1 (ko) 2021-07-05
PH12015502146B1 (en) 2018-09-12
DK2967069T3 (en) 2019-02-18
KR102414529B1 (ko) 2022-06-29
MX2015013242A (es) 2015-12-11
US20140274696A1 (en) 2014-09-18
RU2652132C2 (ru) 2018-04-25
SI2967069T1 (sl) 2019-01-31
CN105163588A (zh) 2015-12-16
EP3440938B1 (en) 2023-07-12
AU2014235571A1 (en) 2015-10-15
BR102014006229B8 (pt) 2022-09-06
AR095449A1 (es) 2015-10-14
BR122019021766B8 (pt) 2022-09-06
CA2902347A1 (en) 2014-09-25
JP2016514139A (ja) 2016-05-19
EP2967069A4 (en) 2016-11-16
MX367303B (es) 2019-08-14
UA118189C2 (uk) 2018-12-10
IL240854A0 (en) 2015-10-29
AR117923A2 (es) 2021-09-01
RU2015143829A (ru) 2017-04-26
RU2018114460A3 (sr) 2021-09-01
ES2959334T3 (es) 2024-02-23
CN108689924A (zh) 2018-10-23
RU2771326C2 (ru) 2022-04-29
AU2019229409B2 (en) 2020-08-27
JP6527502B2 (ja) 2019-06-05
AU2018201665A1 (en) 2018-04-05
AU2014235571B2 (en) 2017-12-07
JP2020097614A (ja) 2020-06-25
CL2015002665A1 (es) 2016-07-15
PH12015502146A1 (en) 2016-01-25
JP2022088515A (ja) 2022-06-14
CR20150521A (es) 2016-01-21
EP2967069B1 (en) 2018-10-24
PL3440938T3 (pl) 2023-12-11
CN105163588B (zh) 2019-01-25
EP2967069A1 (en) 2016-01-20
BR122019021766B1 (pt) 2020-08-11
RU2018114460A (ru) 2019-03-04
NZ712512A (en) 2020-10-30
WO2014150850A1 (en) 2014-09-25
HRP20182056T1 (hr) 2019-02-08
ZA201507330B (en) 2017-09-27
CN108689924B (zh) 2022-04-12
JP2018127480A (ja) 2018-08-16
US9113629B2 (en) 2015-08-25
ES2706504T3 (es) 2019-03-29
IL240854A (en) 2017-12-31
AU2014235571C1 (en) 2020-12-24
LT2967069T (lt) 2019-01-10
CA3124191A1 (en) 2014-09-25
PT2967069T (pt) 2019-01-31
NZ751548A (en) 2020-10-30
AU2019229409A1 (en) 2019-10-03
UY35477A (es) 2014-10-31
AP2015008772A0 (en) 2015-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111065269B (zh) 4-氨基-6-(杂环)吡啶甲酸酯和6-氨基-2-(杂环)嘧啶-4-羧酸酯及其作为除草剂的用途
ES2956744T3 (es) 4-Amino-6-(heterocíclico)picolinatos y 6-amino-2-(heterocíclico)pirimidin-4-carboxilatos y su uso como herbicidas
KR102305436B1 (ko) 4-아미노-6-(헤테로시클릭)피콜리네이트 및 6-아미노-2-(헤테로시클릭)피리미딘-4-카르복실레이트 및 제초제로서의 그의 용도
AU2019229409B2 (en) 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
EP2967057B1 (en) Novel 4-aminopyridine and 6-aminopyrimidine carboxylates as herbicides
ES2811084T3 (es) 4-Amino-6-(heterociclil)picolinatos y 6-amino-2-(heterociclil)pirimidina-4-carbililatos y su uso como herbicidas
JP7575276B2 (ja) ４－アミノ－６－（１，３－ベンゾジオキソール）ピコリネート及び除草剤としてのその使用
BR112020023024B1 (pt) 4-amino-6-(1,3-benzodioxol) picolinatos e uso dos mesmos comoherbicidas
NZ751548B2 (en) 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
OA17475A (en) 4-Amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine4-carboxylates and their use as herbicides.