RS56131B1 - Formulacije pene sa najmanje jednim triterpenoidom - Google Patents

Description

Opis

Tehnička oblast pronalaska

[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na kozmetičke i dermatološke formulacije pene, naročito na penaste kreme, bazirane na emulzijama, posebno tipa ulje-u-vodi, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid.

Pozadina pronalaska

1. Triterpenoidi

[0002] Terpeni su ugljovodonici prirodnog porekla koji imaju ugljenične skelete, koji su formalno izvedeni od izoprena. Oni se mogu podeliti u hemiterpene (C5-skelet), monoterpene (C10-skelet), seskviterpene (C15-skelet), diterpene (C20-skelet), sesterterpene (C25-skelet), triterpene (C30-skelet) i tetraterpene (C40-skelet).

[0003] Za razliku od toga, terpenoidi su prirodni proizvodi i supstance izvedene iz njih, koje takođe mogu da sadrže funkcionalne grupe koje sadrže kiseonik. Klasifikovani su na isti način kao terpeni po broju atoma ugljenika osnovnog skeleta. Triterpenoidi su, prema tome, bazirani na C30-skeletu.

[0004] Triterpenoidi često imaju tetracikličnu ili pentacikličnu strukturu. Pentaciklične strukture koje su sačinjene od pet kružnih šestočlanih prstenova obuhvataju, na primer, strukturu oleanana, strukturu friedelana i strukturu ursana. Pentaciklična struktura lupan-tipa, međutim, sadrži, pored četiri šestočlana prstena, petočlani prsten.

[0005] Primeri triterpenoida koji imaju strukturu oleanana su oleanolinska kiselina, eritrodiol, β-amirin, gliciretinska kiselina, i α-bosvelična kiselina. Primeri triterpenoida koji imaju strukturu ursana su urzolinska kiselina, α-amirin, β-bosvelična kiselina i korozolinska kiselina. Na primer, triterpenoid koji ima strukturu friedelana je 2α,3β-friedelandiol. Na primer, triterpenoidi betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid i lupeol imaju strukturu lupana.

[0006] Triterpenoidi mogu biti prirodnog ili sintetičkog porekla. Obično se dobijaju ekstrakcijom od biljnog materijala. Postupci ekstrakcije za izolovanje triterpenoida opisani su npr. u međunarodnim prijavama WO 01/72315 A1 i WO 2004/016336 A1,

[0007] Pluta od breze je tkivo u flori koja sadrži najviše količine triterpenoida (Hayek et al.; A bicentennial of Betulin, Phytochemistry 1989; 28: 2229-42). Triterpenoidi takođe su prisutni u drugim biljkama u manjim količinama. Na primer, betulinska kiselina može se pronaći u kori drveta sikamore (Galgon T. et al.; Phytochemical Analysis 1999; 10: 187-90.). Betulinska kiselina i oleanolinska kiselina sadržani su u imeli (Jäger S et al., Planta Med 2007; 73:157-62), kao i u ruzmarinu (Abe F et al., Biol Pharm Bull 2002; 25: 1485-7), koji takođe sadrži urzolinsku kiselinu.

[0008] Takođe su poznata sredstva za dalju obradu mešavina triterpenoida izolovanih kao prirodni proizvodi hemijskim reakcijama, npr. u cilju da se ostvari akumulacija određenih triterpenoida. Na primer, WO 02/085921 A2 opisuje postupak za proizvodnju čiste bosvelične kiseline od mešavine bosvelične kiseline.

[0009] Triterpenoidi imaju razna farmakološka svojstva. Na primer, za triterpenoide kao što su npr. betulin, betulinska kiselina ili oleanolinska kiselina, opisana su antibakterijska, hepatozaštitna, antiplazmodijalna, antivirusna, antitumorna svojstva, svojstva promovisanja zarastanja rana i antizapaljenska svojstva.

[0010] Takođe za bosvelične kiseline, koje su sastojci smole olibanum drveta Boswellia, i miro drveta Commiphora, opisana su antizapaljenska, citostatična i antitumorna svojstva.

[0011] Farmakološka svojstva triterpenoida čine ih zanimljivim inter alia takođe za dermatološke i kozmetičke primene. Na primer, pilot studija za lokalno lečenje aktiničkih keratoza kremom koja sadrži ekstrakt plute od breze pokazala je dobru efikasnost i kompatabilnost ovog drugog (Huyke C. et al., Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, 2006, 4 (2), strane 132-136). Osim toga, WO 2005/123037 A1 opisuje oleogelove za kozmetičke-farmaceutske primene, koji sadrže nepolarnu tečnost i agens za formiranje triterpenoid-sadržavajućeg oleogela. Prema opisu WO 2005/123037 A1, prednost oleogela je u jednostavnosti njegove formulacije, gde triterpen istovremeno funkcioniše kao farmaceutski aktivna supstanca i kao gel-formirajući agens.

2. Emulzije

[0012] Emulzije predstavljaju važnu vrstu proizvoda u oblasti kozmetičkih i/ili dermatoloških preparata, koja se koristi u različitim oblastima primene. Uopšteno, pojam emulzija odnosi se na heterogene sisteme koji se sastoje od dve tečnosti koje nisu međusobno mešljive ili su samo mešljive do ograničene mere, koje su obično označene kao faze. U emulziji, jedna od dve tečnosti je dispergovana u drugoj tečnosti u obliku minutnih kapljica. U slučaju da su dve tečnosti voda i ulje, i da su kapljice ulja fino dispergovane u vodi, emulzija je emulzija ulje-u-vodi (O/W-emulzija, npr. mleko). Bazni karakter O/W-emulzije je definisan vodom. U slučaju emulzije voda-u-ulju (W/O-emulzija, npr. buter), primenjuje se suprotan princip, gde je bazni karakter u ovom slučaju definisan uljem.

[0013] Radi postizanja trajne disperzije neke tečnosti u drugoj tečnosti, emulzije na konvencionalni način zahtevaju dodatak površinski aktivnog agensa (emulgator). Emulgatori imaju amfifilnu molekulsku strukturu koju čini polarni (hidrofilni) i nepolarni (lipofilni) deo molekula, koji su međusobno prostorno odvojeni. U jednostavnim emulzijama, jedna od faza sadrži fino dispergovane kapljice druge faze, koje su obuhvaćene omotačem emulgatora (kapljice vode u W/O-emulzijama ili lipidne vezikule u O/W-emulzijama). Emulgatori smanjuju površinski napon između faza tako što se postavljaju na međupovršinu između dve tečnosti. Oni formiraju međufilmove na međupovršini uljne/vodene faze koji se suprotstavljaju nepovratnoj koalescenciji kapljica. Mešavine emulgatora često se koriste za stabilizirajuće emulzije.

[0014] Izraz "emulgator" ili "konvencionalni emulgator" je poznat u ovoj oblasti. Konvencionalni emulgatori i njihova upotreba su opisani, npr., u izdanjima: Pflegekosmetik, 4. izdanje, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, strane 151 do 159, i Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe, 5. izdanje, Editio Cantor Verlag Aulendorf, strane 97 do 121.

[0015] IUPAC definiše pojam "emulgator" kako sledi: "Emulgatori su površinski aktivne supstance. One se poželjno postavljaju na međupovršinu između uljne faze i vodene faze, i time smanjuju površinski napon. Čak i u niskoj koncentraciji, emulgatori olakšavaju formiranje emulzije. Štaviše, ove supstance mogu da poboljšaju stabilnost emulzija smanjujući brzinu agregacije i/ili koalescencije."

[0016] Konvencionalni emulgatori mogu se klasifikovati, na osnovu njihovog hidrofilnog dela molekula, u jonske (anjonske, katjonske i amfoterne) emulgatore i nejonske emulgatore:

• Verovatno najpoznatiji primer anjonskog emulgatora je sapun što je konvencionalni naziv za rastvorljive u vodi soli natrijuma ili kalijuma zasićenih i nezasićenih viših masnih kiselina.

• Važni predstavnici katjonskih emulgatora su kvaternarna amonijum jedinjenja.

• Hidrofilni deo molekula nejonskih emulgatora često se sastoji od glicerola, poliglicerola, sorbitana, ugljenih hidrata ili polioksietilen glikola, i uglavnom je vezan estarskim i etarskim vezama za lipofilni deo molekula. Lipofilni deo se obično sastoji od masnih alkohola, masnih kiselina ili izo-masnih kiselina.

[0017] Varijacijom strukture i veličine polarnog i nepolarnog dela molekula, lipofilnost i hidrofilnost emulgatora može se modifikovati u velikoj meri.

[0018] Pravi izbor emulgatora je presudan za stabilnost emulzije. U tom smislu, treba uzeti u obzir karakteristike svih supstanci sadržanih u sistemu. U slučaju emulzija za negu kože, na primer, polarne uljne komponente kao što su npr. UV filteri mogu prouzrokovati nestabilnosti. Prema tome, pored emulgatora dodatno se koriste drugi stabilizatori, koji, na primer, povećavaju viskozitet emulzija i/ili deluju kao zaštitni koloid.

3. Emulzije bez emulgatora

[0019] Decenijama, konvencionalni emulgatori formiraju bazu za razvoj preparata za negu kože.

Emulgatori su korišćeni kao adjuvansi za proizvodnju, a naročito za stabilizaciju emulzija. Nedavno je ukazano da upotreba emulgatora u preparatima za negu kože može da izazove probleme npr. u slučaju osetljive kože, budući da emulgatori obično remete integritet prirodne barijere kože, što može, prilikom čišćenja kože, dovesti do gubitka prirodnih barijernih supstanci kože. Gubitak prirodnih barijernih supstanci može da izazove povećanu grubost, suvu kožu, ispucalu kožu, i pojavu ekcema.

[0020] Osim toga, upotreba emulgatora može dovesti do konverzije lamelarnih struktura lipidne barijere u vezikularne strukture, kao što su npr. micele ili mešovite micele. Ove vezikule "uništavaju" najmanje deo barijernog sloja kože, i time lokalno povećavaju propustljivost barijerne slojevite membrane. Zbog ovog otvaranja barijernog sloja kože, transepidermalni gubitak vode (TEWL) je najmanje privremeno povećan, i istovremeno, smanjen je kapacitet kože da veže vlagu. Kontinuirana primena preparata za negu kože koji sadrže konvencionalne emulgatore može čak da dovede do toga da koža više ne može da održi svoju zaštitnu funkciju.

[0021] Budući da su konvencionalni emulgatori u više navrata citirani kao uzrok nekompatabilnosti proizvoda za negu kože, kao što je npr. disfunkcija barijere kože ili Majorka akne, kozmetička industrija traži alternative za konvencionalne formulacije u obliku emulzija bez emulgatora.

[0022] Emulzije bez emulgatora su bez emulgatora u konvencionalnom smislu, tj. amfifilnih supstanci koje imaju malu molekulsku masu (tj. molekulska masa < 5000 g/mol), koje, u odgovarajućim koncentracijama, mogu da formiraju micele i/ili druge tečne kristalne agregate.

[0023] Izraz "bez emulgatora" je ustanovljen u ovoj oblasti. Prema definiciji od strane Društva za Dermofarmaciju, koja je usvojena interdisciplinarnom saglasnošću između farmaceuta, dermatologa i drugih eksperata (http://www.dermotopics.de/german/ausgabe_1_03_d/emulgatorfrei_1_2003_d.htm), formulacija može se označiti kao "bez emulgatora" kada se stabilizuje pomoću površinski aktivnih makromolekula (molekulska masa iznad 5000 g/mol), umesto emulgatorima u užem smislu (tj. konvencionalnim emulgatorima).

[0024] Na primer emulzije stabilizovane čvrstim supstancama ili polimerima pokazale su se kao obećavajući pristup za emulzije bez emulgatora sa ciljem dobijanja dovoljno stabilnih i kozmetički atraktivnih proizvoda, koji pomažu da se izbegnu nedostaci vezani za konvencionalne emulgatore.

4. Emulzije stabilizovane čvrstim supstancama

[0025] Neki primer emulzija bez emulgatora su emulzije stabilizovane čvrstim supstancama. Emulzije stabilizovane čvrstim supstancama, koje su takođe naznačene u ovoj oblasti kao Pickering emulzije, stabilizuju se pomoću fino dispergovanih čvrstih čestica i, koliko god je moguće, dozvoljavaju abdikaciju konvencionalnih emulgatora.

[0026] U emulzijama stabilizovanim čvrstim supstancama, čvrsta supstanca nagomilava se na međupovršini ujlne/vodene faze u obliku sloja pri čemu se sprečava koalescencija dispergovane faze.

[0027] Pogodni čvrsti emulgatori su posebne neorganske ili organske čvrste čestice, koje se mogu vlažiti i hidrofilnim i lipofilnim tečnostima. Poželjno, u emulzijama stabilizovanim čvrstim supstancama ili Pickering emulzijama, koriste se npr. titanijum dioksid, cink oksid, silicijum dioksid, Fe2O3, veegum, bentonit ili etil celuloza, kao čvrsti emulgatori.

[0028] U EP 1352639 A1 ili DE 10162840, prisutne su Pickering emulzije koje se koriste u obliku losiona, krema ili gelova. WO 2004/017930 dalje opisuje Pickering emulzije.

5. Emulzije stabilizovane polimerima

[0029] Neki dalji primer emulzija bez emulgatora su emulzije stabilizovane polimerima. U slučaju emulzija stabilizovanih polimerima, i nasuprot konvencionalnim emulzijama, potrebna stabilizacija ne postiže se amfifilnim emulgatorima sličnim surfaktantima, već pogodnim makromolekulima. Potencijal iritacije formulacija koje se stabilišu na ovaj način značajno se razlikuje od onog emulzija koje se stabilišu konvencionalnim emulgatorima. Zbog svoje visoke molekulske mase, polimerni emulgatori ne mogu da prodru u rožni sloj. Prema tome, ne treba očekivati neželjene interakcije, npr. u smislu Majorka akni.

[0030] Emulzije stabilizovane polimerima, određenije osnovni tip stabilizacije, kao i odgovarajući polimerni emulgatori opisani su u prijavi evropskog patenta koja ima broj prijave 09015330.5 i naziv "Emulsifier-free, polymer-stabilized foam formulations" od strane prijavioca Neubourg Skin Care GmbH & Co. KG, u poglavlju "Polymer-stabilized emulsions". Sadržaj Evropske prijave patenta 09015330.5, određenije poglavlja koji se odnosi na emulzije stabilizovane polimerima (strane 6 do 10) je ovde uključen referencom.

6. DMS-sadržavajuće emulzije

[0031] Danas se često koriste baze krema koje koriste različite prirodne ili sastojke slične koži koji obećavaju bolju kompatabilnost kože naročito u slučaju osetljive kože. Pokazalo se da se korišćenjem sastojaka sličnih koži može postići poboljšana nega kože. U ovim bazama kreme, na primer, zamenjuje se nekoliko komponenata prirodnih lipida kože, kao što su npr. trigliceridi trigliceridima kaprilne kiseline/kaprinske kiseline (povrća), skvalen skvalanom (povrća), keramidi keramidom 3 (porekla kvasca), holesterol fitosterolima (povrća), i fosfolipidi fosfolipidima (povrća).

[0032] U ovom konceptu, poželjno su izostavljeni razni uobičajeni aditivi kao što su mirisi, boje, komedogeni lipidi (npr. mineralna ulja), konzervansi i fiziološki kritični emulgatori, budući da su ove supstance potencijalno senzitizirajuće i mogu da izazovu iritacije kože. Određenije, ove formulacije se poželjno pripremaju bez konvencionalnih emulgatora da bi se izbegli njihovi gore navedeni nedostaci.

[0033] Sistemi koji se vraćaju na posebno sastavljene membranske lipide koji pokazuju lamelarnu strukturu membrane i tako stimulišu strukturu fiziološke koža-lipid-barijera, naročito su poznati u ovoj oblasti pod oznakom "DMS<®>" (Derma Membrane Structure). Komercijalni proizvod koji ima DMS<®>bazu koja je okarakterisana kao "bez emulgatora" je na primer na tržištu pod nazivom Physiogel<®>krema.

7. Triterpenoid-sadržavajuće emulzije

[0034] WO 01/72315 A1 opisuje emulzije, gde su vodena i masna faza su emulgovane biljnim ekstraktom, gde biljni ekstrakt obuhvata najmanje jedan triterpenoid i/ili najmanje jedan derivat triterpenoida. Triterpenoid i/ili njegov derivat se navode da čuvaju i emulguju emulziju i dalje da će biti farmaceutski aktivni. Prema otkriću WO 01/72315 A1 postignuto je da emulzija ne sadrži bilo koje dodatne konzervanse, pri čemu ona ima posebno visok stepen čistoće i dobru kompatabilnost, naročito u slučaju problematičnih primena na oštećenu kožu.

8. Formulacije pene

[0035] Poseban oblik primene kozmetičkih i/ili dermatoloških emulzija je primena kao pene.

Formulacije pene imaju prednost da mogu lako da se distribuiraju na kožu. Penasta konzistencija se doživljava kao komforna i proizvodi obično ostavljaju dobar osećaj na koži. Određenije, fizička struktura pene zahteva određena podešavanja komponenata koje čine penu. Uopšteno, pene se dobijaju raspršivanjem formulacije emulzije ili vodenog rastvora surfaktanta (stabilizatora). Na primer, emulzija napunjena potisnim sredstvom ispušta se iz kontejnera pod pritiskom (u literaturi i patentnoj literaturi takvi sistemi takođe se nazivaju pene). Mešavina emulzije pod pritiskom i potisno sredstvo se širi i obrazuje mehuriće pene. Određenije, širi se ispuštena uljna faza u kojoj je rastvoren gas rastvorljiv u ulju. Međutim, pene takođe mogu da se obrazuju pomoću drugih sistema kao što su, na primer, pumpe za raspršivanje.

[0036] Pri primeni, uravnotežene formulacije pene imaju stabilnu dvofaznu ili višefaznu, polidisperznu strukturu koja obrazuje mrežastu strukturu na koži koja se može porediti sa membranom. Takve mrežaste strukture imaju prednost da razvijaju zaštitno delovanje, na primer, protiv kontakta sa vodom, međutim, omogućavaju nesmetanu razmenu gasova sa okolinom. U takvim penama, praktično nema remećenja perspiratio insensibiles, i nema odgovarajućeg stvaranja toplote. Time, pozitivna svojstva zaštitnog i negujućeg dejstva su u kombinaciji sa nepromenjenim potiskom.

[0037] Formulacije pene često sadrže konvencionalne emulgatore koji služe za stabilizaciju emulzija i za naknadnu stabilnost pene. Međutim, kako je gore opisano, više puta se navode kao uzročnici nekompatabilnosti kože. Bez obzira na to, dodatak pogodnih stabilizatora može da bude potpuno izostavljen, jer disperzni sistemi, kako su već opisani, na primer emulzije, su termodinamički nestabilni.

[0038] U WO 2008/138894 opisane su formulacije pene na osnovu Pickering emulzija bez emulgatora.

[0039] WO 2008/155389 opisuje formulacije pene na osnovu emulzija, čija uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lamelarno postavljene membrane u formulaciji pene, gde su emulzije poželjno bez emulgatora.

[0040] Međutim, postoji potreba za kompozicijama za negu kože koje zadovoljavaju potrebe kože i tako omogućavaju optimalnu zaštitu kože i optimalnu negu kože.

Sažetak pronalaska

[0041] Prijavilac je sad otkrio, da su O/W emulzije koje sadrže najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, pogodne baze za formulacije pene. Time, pozitivne karakteristike formulacija pene kombinuju se sa onima kozmetičkih sredstava koja sadrže triterpenoid. Određenije, mogu da se proizvedu formulacije pene bez konvencionalnih emulgatora ili sa veoma malim sadržajima konvencionalnih emulgatora, koje kombinuju pozitivne karakteristike pene, naime fizičku strukturu i prijatno nanošenje, sa dobrom kompatabilnošću kože i, ako se može primeniti, sa negujućim ili lekovitim efektom. Ovo čini takve formulacije pene naročito primenjljivim za kozmetičke i dermatološke formulacije za osetljive tipove kože. Kompatibilnost i korisnička predusretljivost su poželjno kombinovani.

[0042] Nije očigledno samo po sebi da penjenje emulzija koje sadrže triterpenoid dovodi do stabilnih penastih proizvoda. Oblici se dobijaju, kako je već navedeno, inkorporiranjem potisnih sredstava prevedenih (pod pritiskom) u tečno stanje u sisteme O/W-emulzije ili po ispuštanju formulacije/emulzije bez potisnog sredstva iz kontejnera različitom od kontejnera pod pritiskom. Kada potisno sredstvo rastvoreno u dispergovanoj uljnoj fazi isparava nakon penjenja, pena (gas-u-tečnosti disperzija) se formira. Isparavanje ili širenje potisnog sredstva rastvorenog u dispergovanoj uljnoj fazi dovodi do dilatacije željene uljne faze. Sada je iznenađujuće otkriveno da se nakon penjenja emulzija koje su u osnovi formulacija pene prema ovom pronalasku, ne javlja razgradnja formulacije i formira se pena koja je pogodna za upotrebu u farmaceutskim i kozmetičkim proizvodima. Ona je dovoljno stabilna da može da se, npr. nanese na kožu.

[0043] Određenije, iznenađujuće je otkriveno da emulzije koje sadrže pored najmanje jednog triterpenoida još i, određenije emulzija-stabilizirajuće sastojke, kao što su membrana-formirajuće supstance, emulgator-kopolimeri, i/ili čvrsti emulgatori, obezbeđuju posebno pogodne baze za formulacije pene. Na primer, emulzija koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, koja obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, obezbeđuje bazu za formulacije pene koje dovode do naročito kompaktnih i kremastih pena.

[0044] Dalje, prijavilac je otkrio da je O/W emulzija koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, lupeol, (C1-C6) alil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, i gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u emulziji, posebno pogodna kompozicija za kozmetičke ili farmaceutske proizvode, a određenije obezbeđuje posebno pogodnu osnovu za formulacije pene.

[0045] Ovaj pronalazak tako se odnosi na formulacije pene koje obuhvataju O/W emulziju, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid. Poželjno, formulacije pene su penasta krema.

[0046] Dalje, ovaj pronalazak odnosi se na zahtevanu O/W emulziju koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, i gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u emulziji.

[0047] Dalje, ovaj pronalazak odnosi se na upotrebu formulacija pene prema ovom pronalasku kao nosača aktivnog agensa, agensa za negu kože, agensa za čišćenje kože, zaštitnika od sunca, ili za proizvodnju kozmetičkog, medicinskog proizvoda ili medikamenta. Ovaj pronalazak takođe se odnosi na upotrebu emulzija prema ovom pronalasku kao nosača aktivnog agensa, agensa za negu kože, agensa za čišćenje kože, zaštitnika od sunca, ili za proizvodnju kozmetičkog, medicinskog proizvoda ili medikamenta.

[0048] Dalje, ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu emulzije, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid, za proizvodnju formulacije pene.

[0049] Dalje, ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu najmanje jednog triterpenoida za stabilizaciju formulacija pene koje obuhvataju O/W emulziju.

Detaljan opis pronalaska

1. Definicije

[0050] Prema ovom pronalasku, formulacije pene su formulacije, određenije O/W emulzije, koje su očigledno prilagođene za formiranje pene. Određenije, formulacije se mogu popuniti, ili zajedno sa potisnim sredstvom prevedenim (pod pritiskom) u tečno stanje u kontejner pod pritiskom, ili bez potisnog sredstva u kontejner drugačiji od kontejnera pod pritiskom koji omogućava penjenje po ispuštanju formulacije/emulzije. Na primer, mogu se koristiti kontejneri sa pumpom za raspršivanje. Prema aspektu ovog pronalaska konvencionalni emulgatori su amfifilne supstance (koje imaju hidrofilni i lipofilni deo molekula, koji su međusobno prostorno odvojeni) molekulske mase < 5000 g/mol, koje formiraju međufilmove na međupovršini uljne/vodene faze.

[0051] Prema nekom daljem aspektu ovog pronalaska konvencionalni emulgatori su amfifilne supstance molekulske mase < 5000 g/mol, koje, u odgovarajućim koncentracijama, mogu da formiraju micele i/ili druge tečne kristalne agregate. Jedinjenja ili mešavine supstanci koje umesto formiranja micela dovode do formiranja lamelarno postavljene membrane u smislu ovog pronalaska, nisu međutim konvencionalni emulgatori prema ovom pronalasku.

[0052] Prema nekom daljem aspektu ovog pronalaska konvencionalni emulgatori su sve površinski aktivne supstance koje nisu prisutne u emulziji niti kao čvrsta supstanca niti kao polimer, određenije pod konvencionalnim temperaturama čuvanja i primene, kao što je npr. sobna temperatura.

[0053] Ovo znači da npr. masni alkoholi sa dužinom lanca od 10 do 40 atoma ugljenika ispunjavaju definiciju konvencionalnog emulgatora prema ovom pronalasku, kao i da su prisutni u emulziji, zbog njihove formulacije/kompozicije, ne kao čvrsta supstanca, već na primer u tečnom kristalnom ili rastvorenom obliku. Nasuprot tome, ako su masni alkoholi sa dužinom lanca od 10 do 40 atoma ugljenika prisutni u emulziji kao čvrsta supstanca, oni ne ispunjavaju definiciju konvencionalnog emulgatora prema ovom pronalasku.

[0054] Prema još daljem aspektu ovog pronalaska, konvencionalni emulgatori prema ovom pronalasku su anjonski, katjonski, amfoterni i nejonski surfaktanti. Tipični predstavnici anjonskih surfaktanata su neutralizovane razgranate i/ili nerazgranate, zasićene ili nezasićene masne kiseline koje imaju dužinu lanca od 10 do 40 atoma ugljenika. Tipični predstavnici katjonskih surfaktanata su amonijum jedinjenja. Tipični predstavnici nejonskih surfaktanata imaju hidrofilni deo molekula, kao što su glicerol, poliglicerol, sorbitan, ugljeni hidrati ili polioksietilen glikoli, koji je vezan estarskim i/ili etarskim vezama za lipofilni deo molekula koji se obično sastoji od masnih alkohola, masnih kiselina ili izo-masnih kiselina. Na primer, polietoksilovani estri masnih kiselina koji imaju dužinu lanca od 10 do 40 atoma ugljenika i stepen etoksilacije od 5 do 100 pripadaju ovoj grupi. Osim toga, zasićeni i/ili nezasićeni, razgranati i/ili nerazgranati masni alkoholi koji imaju dužinu lanca od 10 do 40 atoma ugljenika pripadaju grupi nejonskih emulgatora. Konvencionalni emulgatori često se koriste u kombinacijama.

[0055] Triterpenoidi odabrani iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, ne podpadaju pod definiciju konvencionalnog emulgatora prema ovom pronalasku.

[0056] Prema ovom pronalasku, suštinski O/W emulzije bez emulgatora su emulzije koje sadrže manje od 1,0 mas.% ili manje od 0,5 mas.%, poželjno manje od 0,3 mas.%, poželjnije manje od 0,1 mas.%, naročito poželjno manje od 0,05 mas.%, konvencionalnih emulgatora. Prema ovom pronalasku, O/W emulzije bez emulgatora su emulzije koje ne sadrže nijedan konvencionalni emulgator.

[0057] Prema ovom pronalasku, čvrsti emulgator je supstanca u obliku čestice koja je ovlažljiva i lipofilnim i hidrofilnim tečnostima. Čvrsti emulgatori mogu da budu neorganske ili organske čvrste supstance. Osim toga, čestice mogu da budu netretirane ili obložene. Veličina čestice je poželjno između 1 nm i 200 nm, poželjnije između 5 nm i 100 nm. Ako se koriste organski čvrsti emulgatori, kao što su na primer kristalne masne kiseline, estri kristalnih masnih kiselina ili kristalni masni alkoholi, veličina čestica može takođe da bude između 1 nm i 1000 nm.

[0058] Prema ovom pronalasku, najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, je najmanje delimično prisutan kao čvrste čestice, ako je od upotrebljene količine najmanje jednog triterpenoida u emulziji kao čvrstih čestica prisutno od oko 10 mas.% do oko 60 mas.%.

[0059] Prema ovom pronalasku, najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6), alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, je suštinski prisutan kao čvrste čestice, ako je od upotrebljene količine najmanje jednog triterpenoida u emulziji kao čvrstih čestica prisutno od oko 60 mas.% do oko 100 mas.%. Prema ovom pronalasku, lamelarno postavljena membrana je postavljena tako da ima slojevitu strukturu takvu da je odnosni gornji sloj supstance orjentisan ka donjem sloju supstance. Međusobni raspored pojedinačnih slojeva supstance javlja se nezavisno od korišćenog rastvarača na način, gde su npr. hidrofilni ostaci supstance usmereni ka spolja, a hidrofobni ostaci usmereni ka unutra jedan u odnosu na drugi, ili obrnuto.

[0060] U slučaju da su dva sloja supstance orjentisana na gore opisani način, dobijena struktura je označena kao jedna membrana, dok je u slučaju superponiranog rasporeda dva dalja sloja ova lamelarna struktura označena kao dvostruka membrana. Prema ovom principu, još dalji slojevi mogu biti povezani za već postojeću (dvostruku) membranu čime se dobija višestruka membranska struktura. Prema ovom pronalasku, membrana može da bude prisutna kao jedna membrana, kao dvostruka membrana ili takođe kao višestruka membrana.

[0061] Prema ovom pronalasku, izraz slobodna kiselina ili slobodna funkcionalna grupa kiseline znači jedinjenje sa funkcijom kiselosti, i funkcija kiselosti, respektivno, koja nisu neutralisana do stepena od najmanje 98%, poželjno najmanje 99%, naročito poželjno od 100%.

[0062] Prema ovom pronalasku, izraz potpuno neutralisana kiselina ili potpuno neutralisana funkcionalna grupa kiseline znači jedinjenja sa funkcijom kiselosti, i funkcija kiselosti, respektivno, koja su neutralisana i prisutna u obliku njihovih soli do stepena od najmanje 98%, poželjno najmanje 99%, naročito poželjno od 100%.

[0063] Prema ovom pronalasku, izraz delimično neutralisana kiselina ili delimično neutralisana funkcionalna grupa kiseline znači jedinjenja sa funkcijom kiselosti, i funkcija kiselosti, respektivno, koja su neutralisana i prisutna u obliku njihovih soli do stepena od najmanje 2%, poželjno najmanje 1%, i od najviše 98%, poželjno od najviše 99%, dok je ne-neutralisana frakcija prisutna kao slobodna kiselina.

[0064] "Stabilizacija formulacije pene" može da znači u kontekstu ovog pronalaska, da je formiranje pene omogućeno što je primenljivo na kožu, i/ili da struktura pene formirana od formulacije pene može da se održi za duži period vremena, pre nestanka pene, i/ili da pena formirana od formulacije pene pokazuje povećanu snagu. Prema nekom daljem aspektu, stabilizacija formulacije pene može da znači, da struktura pene može da se održi za period najmanje 30 sekundi, poželjno najmanje 1 minut, naročito poželjno najmanje 2 minuta, pre nestanka pene.

[0065] Prema ovom pronalasku, izraz "ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina koji imaju ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika" odnosi se (i) u slučaju cikličnih amida na broj atoma ugljenika u ciklusu (npr. u slučaju N-vinilpirolidona, broj atoma ugljenika je 4), i (ii) u slučaju linearnih amida na dužinu lanca ostatka karboksilne kiseline (npr. u slučaju N-vinil acetamida, odnosni broj je 2).

2. Kompozicija emulzije

[0066] Zahtevana O/W emulzija prema ovom pronalasku, određenije emulzija koja je osnova formulacija pene prema ovom pronalasku, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6)) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine. Emulzija je emulzija ulje-u-vodi. U poželjnom primeru izvođenja zahtevana emulzija obuhvata pored najmanje jednog triterpenoida, uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membranaformirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene.

[0067] U nekom daljem primeru izvođenja zahtevana emulzija obuhvata pored najmanje jednog triterpenoida najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer molekulske mase veće od 5000 g/mol, gde jonski polimer predstavlja kopolimer koji kao monomerske jedinice obuhvata jonski monomer (M1), i najmanje jedan dalji monomer (takođe u nastavku naznačen kao "emulgator-kopolimer").

[0068] U još daljem primeru izvođenja zahtevana emulzija pored najmanje jednog triterpenoida obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator. U dalje poželjnim primerima izvođenja emulzija pored najmanje jednog triterpenoid obuhvata kombinacije upravo pomenutih daljih sastojaka. U ovim primerima izvođenja emulzija pored najmanje jednog triterpenoida obuhvata:

aa) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan emulgator-kopolimer; ili

bb) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan čvrsti emulgator; ili

cc) najmanje jedan emulgator-kopolimer i najmanje jedan čvrsti emulgator; ili

dd) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan emulgator-kopolimer i najmanje jedan čvrsti emulgator.

[0069] Prethodni primeri izvođenja mogu pogodno da se kombinuju sa svim daljim primerima izvođenja ovog pronalaska opisanim u sekcijama a) do k) koje slede.

a) Triterpenoid

[0070] U poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u vodi manju od 0,5 mas.%, poželjnije manju od 0,1 mas.%, naročito poželjno manju od 0,05 mas.%, posebno poželjnije manju od 0,01 mas.%. Navedene vrednosti odgovaraju rastvorljivosti određenoj na sobnoj temperaturi.

[0071] U dalje poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u vodi manju od 1 µg/ml, poželjnije manje od 0,75 µg/ml, naročito poželjno manju od 0,5 µg/ml, posebno poželjnije manju od 0,2 µg/ml. Navedene vrednosti odgovaraju rastvorljivosti određenoj na sobnoj temperaturi.

[0072] Stručnjak je svesan postupaka za određivanje rastvorljivosti supstance u vodi. Određenije, može da se koristi postupak za određivanje rastvorljivosti triterpenoida u vodi opisan u Jäger S. et al., Planta Med 2007; 73:157-62 i u Laszczyk, M., Triterpentrockenextrakt aus Birkenkork (Betula alba cortex), Untersuchungen zur chemischen Zusammensetzung, Galenik, Penetration und pharmakologischbiologischen Wirkung, PhD thesis, Albert-Ludwigs-University, Freiburg, 2007, chapter 3.8.

[0073] U poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u biljnom ulju, poželjno u rafinisanom suncokretovom ulju, manju od 50 mg/ml, poželjnije manju od 20 mg/ml, naročito poželjno manju od 10 mg/ml, posebno poželjnije manju od 8 mg/ml, manju od 5 mg/ml ili čak manju od 3 mg/ml. Navedene vrednosti odgovaraju rastvorljivosti određenoj na sobnoj temperaturi.

[0074] Stručnjak je takođe svesan postupaka za određivanje rastvorljivosti supstance u uljima.

Određenije, može da se koristi postupak za određivanje rastvorljivosti triterpenoida u biljnom ulju opisan je u Laszczyk, M., Triterpentrockenextrakt aus Birkenkork (Betula alba cortex), Untersuchungen zur chemischen Zusammensetzung, Galenik, Penetration und pharmakologisch-biologischen Wirkung, PhD thesis, Albert-Ludwigs-University, Freiburg, 2007, chapter 3.7.

[0075] Poželjno najmanje jedan triterpenoid je najmanje delimično ili suštinski prisutan u emulziji kao čvrste čestice. Stručnjak zna kako da postigne ovo, npr. odabirom najmanje jednog triterpenoida, kao i njegove količine u emulziji.

[0076] U dalje poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan triterpenoid korišćen u emulziji ima prosečnu veličinu čestice manju od 50 µm, poželjno manju od 10 µm, gde najmanje jedan triterpenoid poželjno ima homogenu raspodelu veličina čestica. Na primer, veličina čestica najmanje jednog triterpenoida može da bude u opsegu od oko 0,1µm do oko 100 µm, poželjno od oko 0,2 µm do oko 60 µm. Postupci za dobijanje triterpenoida sa malom prosečnom veličinom čestica opisani su npr. u EP 1 758555 B1 i u WO 01/72315 A1.

[0077] Poželjno, emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine tetraciklični i pentaciklični triterpenoidi ili njihove mešavine. Naročito poželjno, emulzija obuhvata najmanje jedan pentaciklični triterpenoid.

[0078] U poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe pentacikličnih triterpenoida baziranih na strukturi lupana, strukturi ursana, strukturi oleanana, strukturi friedelana, ili njihovim mešavinama. U tom smislu, upravo navedena jedinjenja su naročito poželjni jedini triterpenoidi u emulziji.

Poželjno, emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine. U tom smislu, upravo navedena jedinjenja su naročito poželjni jedini triterpenoidi u zahtevanoj emulziji. Naročito poželjna emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, derivati gore navedenih jedinjenja, ili njihove mešavine. U tom smislu upravo navedena jedinjenja su poželjno jedini triterpenoidi u zahtevanoj emulziji.

[0079] Naročito poželjno, zahtevana emulzija obuhvata betulin i/ili derivate betulina, poželjno betulin.

[0080] Zahtevana emulzija poželjno obuhvata najmanje 0,05 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjnije najmanje 0,08 mas.% najmanje jednog triterpenoida, naročito poželjno najmanje 0,1 mas.% najmanje jednog triterpenoida, i posebno poželjnije najmanje 0,2 mas.% najmanje jednog triterpenoida. Na primer, emulzija može da obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjno od oko 0,08 mas.% do oko 8 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjnije od oko 0,1 mas.% do oko 5 mas.% najmanje jednog triterpenoida i naročito poželjno od oko 0,2 mas.% do oko 3 mas.% najmanje jednog triterpenoida. Gornje vrednosti su svaka računata na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva.

[0081] U poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata najmanje 0,05 mas.% betulina, poželjnije najmanje 0,08 mas.% betulina, naročito poželjno najmanje 0,1 mas.% betulina, i naročito poželjnije najmanje 0,2 mas.% betulina. Na primer, emulzija može da obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% betulina, poželjno od oko 0,08 mas.% do oko 8 mas.% betulina, poželjnije od oko 0,1 mas.% do oko 5 mas.% betulina i naročito poželjno od oko 0,2 mas.% do oko 3 mas.% betulina. Gornje vrednosti su svaka računata na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva.

[0082] Najmanje jedan triterpenoid može, na primer, da bude prisutan u obliku najmanje jednog triterpenoid-sadržavajućeg biljnog ekstrakta.

[0083] Pogodni biljni ekstrakti obuhvataju ekstrakte plute od breze, ekstrakte iz kore Betula alba, ekstrakte iz kore Betula pendula, ekstrakte iz kore Betula platyphylla, ekstrakte od smole olibanum (tamjan) drveta Boswellia, ekstrakte od smole miro drveta Commiphora, ekstrakte iz kore drveta sikamore, ekstrakte imele, ekstrakte ruzmarina, ekstrakte iz korena i/ili lišća belog jasena Fraxinus americana, i ekstrakte iz lišća i/ili kore planinskog jasena Sorbus americana.

[0084] Ako je najmanje jedan triterpenoid prisutan u obliku biljnog ekstrakta, on poželjno obuhvata najmanje 40 mas.% betulina, poželjnije najmanje 50 mas.%, najmanje 60 mas.% ili najmanje 70 mas.% betulina (svako računato na ukupnu masu biljnog ekstrakta). Posebno pogodan triterpenoid-sadržavajući biljni ekstrakt je, na primer, ekstrakt iz spoljašnje kore Betula alba, Betula platyphylla ili Betula pendula.

[0085] Pogodan ekstrakt iz kore Betula alba je na primer dostupan od kompanije Rita Corporation, Crystal Lake, USA, pod nazivom "Ritalab White Birch Bark Extract P" (CAS-br.84012-15-7) u obliku belog do prljavo belog praha sa opsegom topljenja od 238 °C do 256 °C. Ovaj ekstrakt sadrži približno 70 mas.% betulina, kao i 4-10 mas.% betulinaske kiseline.

[0086] Dalje pogodan triterpenoid-sadržavajući biljni ekstrakt je dostupan od kompanije Aromtech, Kiviranta, Finland, pod nazivom "Melabel Arctic Birch Bark Extract" (CAS-br.85940-29-0). On se dobija etanolskom ekstrakcijom spoljašnje kore Betula alba i Betula pendula i prisutan je u obliku praha svetlo bež boje. Prah sadrži najmanje 45 mas.% betulina i najmanje 3 mas.% lupeola.

[0087] U jednom primeru izvođenja, emulzija koja je osnova formulacija pene prema ovom pronalasku ne sadrži kombinaciju najmanje jednog pentacikličnog triterpenoida i najmanje jednog ciklodekstrina.

[0088] U alternativnim primerima izvođenja, emulzija koja je osnova formulacija pena prema ovom pronalasku ne sadrži pentaciklični triterpenoid serikozid, ili ne sadrži kombinaciju serikozida i najmanje jednog ciklodekstrina.

[0089] Štaviše, kozmetička emulzija za negu, koja može da peni pomoću ručnog raspršivača, koja sadrži, pored najmanje jedne uljne faze i najmanje jedne vodene faze, kombinaciju emulgatora najmanje jednog W/O-emulgatora koji ima HLB vrednost od 4 do 6, i najmanje jednog O/W-emulgator jedinjenja koje ima HLB vrednost u opsegu od 10 do 14, gde i W/O i O/W-emulgator jedinjenja sadrže poli(12-hidroksi stearinska kiselina) poli glicerol estar, i gde emulzija dalje obuhvata oleanolinsku kiselinu i/ili oleanol, poželjno je isključena iz formulacija pene prema ovom pronalasku.

b) Uljna faza

[0090] Pogodne komponente koje mogu da formiraju uljnu fazu mogu se odabrati od polarnih i nepolarnih lipida ili njihovih mešavina.

[0091] Uljna faza inventivnih formulacija je pogodno odabrana iz grupe fosfolipida, kao što su lecitini, (mono-, di-, tri-) gliceridi (određenije trigliceridi, kao što su npr. trigliceridi masnih kiselina), sfingolipidi, iz grupe propilen glikol estara masnih kiselina ili butilen glikol estara masnih kiselina, iz grupe prirodnih voskova životinjskog ili biljnog porekla, iz grupe estarskih ulja, iz grupe dialkil etara i dialkil karbonata, iz grupe razgranatih i nerazgranatih ugljovodonika i voskova kao i iz grupe cikličnih i linearnih silicijum ulja.

[0092] U jednom primeru izvođenja uljna faza obuhvata najmanje jedan alkil estar masnih kiselina kao što je, na primer, decil estar oleinske kiseline (decil oleat) ili cetearil izononanoat, i/ili najmanje jedan masni alkohol kao što je, na primer, 2-oktildodekanol. Osim toga, uljna faza može da sadrži zasićene alifatične ugljovodonike kao što je parafin.

[0093] Decil oleat je dostupan, na primer, od kompanije Cognis pod nazivom Cetiol V. Cetearil izononanoat je dostupan, na primer, od kompanije Cognis pod nazivom Cetiol SN.2-Oktildodekanol je dostupan, na primer, od kopmanije Cognis pod nazivom Eutanol G.

[0094] U poželjnom primeru izvođenja, uljna faza obuhvata najmanje jedan triglicerid. Poželjno, najmanje jedan triglicerid obuhvata triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, koji se može nabaviti pod nazivom Miglyol 812 od kompanije Sasol, i njihove mešavine sa daljim komponentama ulje i vosak. Osim toga, naročito poželjni su trigliceridi, određenije triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline koji se može nabaviti pod nazivom Miglyol 812 od kompanije Sasol/Myritol 312 od kompanije Cognis.

[0095] Štaviše uljna faza može poželjno da sadrži dalje sastojke, kao što su npr. masne kiseline, određenije stearinska kiselina. Uljna faza može poželjno da sadrži biljna ulja, kao što su, na primer, bademovo ulje, ulje avokada, suncokretovo ulje, ili maslinovo ulje.

[0096] Emulzije prema ovom pronalasku poželjno sadrže od 5 do 50 mas.% uljne faze, naročito poželjno 10 do 35 mas.% i poželjnije 15 do 35 mas.% uljne faze. Ove vrednosti su svaka računata na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva.

c) Membrana-formirajuće supstance u uljnoj fazi

[0097] U poželjnim primerima izvođenja uljna faza emulzije obuhvata najmanje jednu membranaformirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene. Najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca može da bude jedno jedinjenje ili mešavina supstanci, poželjno mešavina supstanci.

[0098] Poželjno membrana-formirajuće supstance ovog pronalaska imaju HLB-vrednost veću od 8, poželjnije od 9 do 11, i najpoželjnije od 9,5 do 10,5.

[0099] Membrana-formirajuće supstance i mešavine supstanci prema ovom pronalasku obično su nerastvorljive u vodi, dok su konvencionalni emulgatori, određenije surfaktanti koji imaju uporedivu HLB-vrednost od oko 10, uopšteno rastvorljivi u vodi. Osim toga, membrana-formirajuće supstance rastvorljive u vodi prema ovom pronalasku ne mogu da spontano emulguju ulja, dok su konvencionalni emulgatori, određenije oni koji imaju visoku HLB-vrednost, sposobni da spontano emulguju ulja.

Konvencionalni emulgatori koji imaju nisku HLB-vrednost ne mogu da formiraju lamelarne strukture ili lipozome sami, nasuprot membrana-formirajućim supstancama prema ovom pronalasku, npr. fosfolipidima.

[0100] Membrana-formirajuće supstance prema ovom pronalasku obično ne formiraju micele ili heksagonalne tečne kristalne faze same. Iznad temperature fazne promene, spontano formiraju isključivo velike multilamelarne vezikule u vodi. Ispod temperature fazne promene, mogu da se disperguju u vodi pri visokom unosu energije i formiraju lamelarne strukture. Pomenuta temperatura fazne promene ukazuje na temperaturu na kojoj faza poput gela prelazi u tečno kristalnu fazu. Ispod temperature fazne promene prisutna je gel faza, a iznad temperature fazne promene prisutna je tečno kristalna faza. Temperature faznih promena veoma zavise od sastava (zasićeni/nezasićeni; kratki/dugi) i, na primer, u slučaju fosfolipida, one obično iznose između 10 °C i 70 °C. Za dati sistem, temperatura fazne promene može lako da se odredi pomoću DSC.

[0101] Prema ovom pronalasku, membrana-formirajuća supstanca koja formira lameralno postavljenu membranu je supstanca koja poželjno ima i hidrofilni i hidrofobni molekulski ostatak. Kapacitet membrana-formirajuće supstance da formira lamelarne strukture umesto micela zavisi, međutim, određenije od optimalne površine ao(međupovršina ugljenik/voda), zapremine V i kritične dužine lanca lc(Israelachvili, Jacob N.: "Intermolecular and Surface Forces: With Applications to Colloidal and Biological Systems".2nd Edition Academic Press, London, UK, 1992). Osim toga, možda će biti potrebno da se odaberu specifični uslovi proizvodnje, tako da sistem formira lamelarne strukture. Pogodni uslovi opisani su dalje dole.

[0102] Primeri za membrana-formirajuće supstance su npr. fosfolipidi, kao što su lecitini, sfingolipidi, keramidi, holesterol, masni alkoholi, masne kiseline kao i njihovi mono-i/ili diestri, i steroli. Trigliceridi (ne hidrofilni i lipofilni), skvalen (ne hidrofilni i lipofilni), skvalan (ne hidrofilni i lipofilni), takođe mogu da budu sadržani u mešavinama supstanci koje obuhvataju membrana-formirajuće supstance.

[0103] Poželjno najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca obuhvata fosfolipide, sfingolipide, keramide, holesterol, masne alkohole, masne kiseline kao i njihove mono-i/ili diestre, i sterole.

[0104] Takve supstance ili odgovarajuće mešavine supstanci mogu se dispergovati pod odgovarajućim uslovima sa vodenom fazom čime dolazi do formiranja lamelarnih membrana. Ovo se može postići, na primer, dispergovanjem pri visokom unosu energije (npr. homogenizacija pod visokim pritiskom, ultrazvuk), kako je opisano dalje dole. Takođe je moguće koristiti određene, komercijalno dostupne prefabrikovane koncentrate koji formiraju lamelarnu fazu.

[0105] U poželjnoj formulaciji pene ovog pronalaska, membrana-formirajuća supstanca obuhvata lipid, poželjnije triglicerid i/ili fosfolipid. U naročito poželjnoj formulaciji pene ovog pronalaska, triglicerid je triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, i/ili fosfolipid je lecitin, poželjno hidrogenovan lecitin.

[0106] U poželjnoj formulaciji pene ovog pronalaska, najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca obuhvata lecitin, poželjno hidrogenovan lecitin.

[0107] Poželjna emulzija dalje obuhvata dalje sastojke, kao što su stabilizatori kao što su npr. alkoholi ili glikoli. Poželjni su glikoli, određenije propilen glikol, kaprilil glikol ili njihove mešavine.

[0108] U dalje poželjnim primerima izvođenja emulzija obuhvata dalje sastojke kao što su npr. butyrospermum parkii (ši buter), skvalan, gliceridi, keramidi, poželjno keramid 3, ili njihove mešavine,

[0109] Prema ovom pronalasku, uljna faza koja obuhvata supstancu pogodnu za formiranje lamelarno postavljenih membrana ili mešavinu takvih supstanci, dispergovana je sa vodenom fazom pod uslovima koji dovode do formiranja lamelarne faze. Ako je potrebno, ovo se izvodi, na primer, dispergovanjem pri visokom unosu energije, kao što je npr. ultrazvukom ili homogenizacijom pod visokim pritiskom, gde se koriste pritisci od oko 50.000 do oko 250.000 kilopaskala (oko 500 do oko 2500 bar), poželjno oko 100.000 do oko 150.000 kilopaskala (oko 1000 do oko 1500 bar). U drugim slučajevima, određenije kada se koriste ne-hidrogenovani lecitin, koji ima nisku temperaturu fazne promene, kao membranaformirajuća supstanca, jednostavno dispergovanje je često dovoljno bez dodatne potrebe za visokim unosom energije.

[0110] Prisustvo lamelarnih struktura u disperziji može se lako odrediti od strane stručnjeka korišćenjem postupaka poznatih u ovoj oblasti. Pogodni postupci merenja su, na primer, opisani u ClausDieter Herzfeld et al. (eds.), Grundlagen der Arzneiformlehre, Galenik 2, Springer publishing, 1999. U vezi s tim, postupak polarizacione mikroskopije je naročito vredan pomena. U ovom postupku, dva polarizaciona filma nalaze se iznad i ispod predmeta koji se analizira u takozvanom krstastom položaju, gde su ravni oscilacija generisane polarizovane svetlosti međusobno upravne. Ravan oscilacije ozračene svetlosti menja se po uzorku tako da deo svetlosti može da prođe kroz drugi polarizacioni film. Prisustvo lamelarnih faza može se obično prepoznati ovde takozvanim Malteškim krstovima.

[0111] U naročito poželjnom primeru izvođenja, membrana-formirajuća supstanca obuhvata fosfolipid, kao što je lecitin ili hidrogenovan lecitin, i dodatno dalji lipid. Poželjnije, fosfolipid je mešavina lecitina i hidrogenovanog lecitina. U naročito poželjnom primeru izvođenja, maseni odnos lecitina prema hidrogenovanom lecitinu je oko 10:1 do oko 1:10, poželjnije oko 5:1 do oko 1:5 i još poželjnije odnos lecitina prema hidrogenovanom lecitinu je oko 1:1. Lipid prisutan pored fosfolipida obuhvata u poželjnom primeru izvođenja estar tečnog voska, kao što je npr. izopropil miristat, izopropil palmitat, izopropil stearat, ili slično. Štaviše, dalji lipidi, kao što su npr. ulje kikirikija ili trigliceridi srednjeg lanca (poželjno C8-C12trigliceridi), mogu opciono da budu prisutni pored estra voska. U ovom primeru izvođenja, maseni odnos ukupnog fosfolipida (npr. kao što je lecitin hidrogenovan lecitin) prema ukupnom lipidu (npr. estar voska opcioni trigliceridi) poželjno iznose oko 1:5 do oko 1:1, poželjno oko 1:2.

[0112] Mešavina fosfolipida i lipida se, na primer, disperguje kao istopljena materija sa vodom pri visokom unosu energije. Visok unos energije može se izvesti ultrazvukom ili homogenizacijom pod visokim pritiskom, gde se koriste pritisci od 50.000 do 250.000 kilopaskala (500 do 2500 bar), poželjno 100.000 do 150.000 kilopaskala (1000 do 1500 bar). U vodenoj fazi, dalji aditivi mogu opciono da budu prisutni kako je opisano u ovoj specifikaciji, kao što su glicerol ili agensi za zgušnjavanje (npr. ksantan guma i/ili hidroksipropilmetil celuloza (hipromeloza).

[0113] Komercijalno dostupne bazne kreme za koje se koriste gore opisani "slični koži" sastojci, takođe su poznate u ovoj oblasti kao DMS<®>bazne kreme. DMS<®>bazne kreme su emulzije koje sadrže membranaformirajuće supstance, i obično se dobijaju homogenizacijom pod visokim pritiskom. Kao osnova kreme, DMS® bazne kreme mogu se mešati, npr. od strane farmaceuta ili daljom preradom u kozmetičkoj industriji, u postojeće formulacije, i u njima formiraju gore opisane lamelarne strukture (videti npr. Österreichische Apothekerzeitung, 56 (14), 679 (2002)).

[0114] Kao glavne komponente DMS-bazne kreme sadrže, na primer, vodu, hidrogenovan lecitin, masne supstance kao što su trigliceridi i skvalan, fitosterole, npr. od ši butera, i hidratantne agense kao što su npr. glicerol (videti npr. Osterreichische Apothekerzeitung, 56 (14), 679 (2002)).

[0115] Određenije, DMS<®>bazne kompozicije mogu da imaju sledeće sastojke: triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, ši buter, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin, gliceride palme, persea gratissima, palmino ulje (elaesis guineensis). Kao stabilizatori, npr. alkoholi ili glikoli kao što su npr. pentilen gliklol, kaprilil glikol ili njihove mešavine, mogu da se koriste u DMS<®>kompozicijama. Poželjno, dalje (ne telo-identični) konvencionalni aditivi kao što su mirisi, boje, komedogeni lipidi (npr. mineralna ulja) i fiziološki emulgatori izostavljeni su u DMS koncentratima i u inventivnim formulacijama, budući da su ove komponente potencijalno senzitizirajuće i mogu izazvati iritacije kože.

[0116] Kompozicija raznih, komercijalno dostupnih DMS<®>baznih krema je opisana u WO 2008/155389 na stranama 22 do 23, čiji je opis ovde inkorporiran referencom.

[0117] Poželjna DMS-baza obuhvata sledeću kompoziciju: voda, hidrogenovan lecitin, triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, pentilen glikol, butyrospermum parkii buter, glicerol, skvalan, keramid 3. Može se nabaviti od kompanije KUHS pod nazivom Probiol.

[0118] U poželjnim primerima izvođenja, gde se najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca koristi, na primer, u obliku DMS-bazne kreme, ona obuhvata sledeće sastojke:

• triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, ši buter, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin kao i pentilen glikol; ili

• triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, ši buter, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin kao i alkohol, ili

• triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, ši buter, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin, persea gratissima kao i kaprilil glikol, ili

• triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, ši buter, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin, glicerid palme, elaesis guineensis kao i pentilen glikol, ili

• triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, butyrospermum parkii, skvalan, keramid 3, hidrogenovan lecitin, kao i pentilen glikol, ili

• hidrogenovan lecitin, triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline, pentilen glikol, butyrospermum parkii buter, glicerol, skvalan, keramid 3.

[0119] Formulacije pene prema ovom pronalasku, koje obuhvataju najmanje jednu membranaformirajuću supstancu, omogućavaju poboljšano dejstvo formulacije na negu kože, zbog dobijene lamelarne strukture membrane i dobijene strukturne sličnosti kompoziciji intercelularne lamelarne lipidne strukture epidermalnih lipida, naročito stratum corneum. Zbog analogne strukture lamelarnoj strukturi kože, postiže se lakša integracija membrane u kožu. Integracija takođe dovodi do poboljšanja, naročito stabilizacije i rekonstrukcije barijere kože. Neoštećena barijera kože štiti kožu od prevelikog gubitka vlage. Poboljšanje barijere kože takođe može da utiče na poboljšanje glatkoće kože i smanjuje efekat "ispiranja", pri čemu se povoljno postiže poboljšan dugotrajan efekat u odnosu na konvencionalne formulacije pene.

d) Prisustvo konvencionalnih emulgatora

[0120] U jednom primeru izvođenja emulzija je bez sledećih jedinjenja:

• karboksilata, kao što su npr. natrijum stearat, aluminijum stearat;

• sulfata, kao što su npr. Na-dodecil sulfat, Na-cetil stearil sulfat, Na-lauriletar sulfat;

• sulfonata, kao što su npr. Na-dioktil sulfosukcinat;

• kvaternarnih amonijum jedinjenja, kao što su npr. cetil trimetil amonijum bromid, benzalkonijum bromid;

• piridinijum jedinjenja, kao što je npr. cetil piridinijum hlorid;

• betaina, kao što je npr. betain monohidrat;

• makrogol estara masnih kiselina, kao što je npr. makrogol-30-stearat;

• glicerol estara masnih kiselina, kao što su npr. glicerol monostearat, glicerol monooleat, glicerol monoizostearat, delimični gliceridi srednje dužine lanca;

• polioksietilen sorbitan estara masnih kiselina, kao što su npr. Tween<®>, polioksietilen-(20)-sorbitan monostearat;

• sorbitan estara masnih kiselina, kao što su npr. sorbitan laurat, sorbitan monooleat, sorbitan monopalmitat, sorbitan monostearat, sorbitan tristearat, sorbitan seskvioleat;

• saharoza estara masnih kiselina, kao što su npr. saharoza monostearat, saharoza distearat, saharoza kokoat;

• makrogol etara masnih alkohola, kao što su npr. cetomakrogol 1000, makrogol cetostearil etar, makrogol oleil etar, Lauromakrogol 400;

• sterol alkohola, kao što su npr. holesterol, lanolin, acetilovan lanolin, hidrogenovan lanolin, lanolin alkoholi;

• makrogol glicerol estara masnih kiselina, kao što su npr. makrogol-1000-glicerol-monooleat, makrogol-1000-glicerol-monostearat, makrogol-1500-glicerol-triricinoleat, makrogol-300-glicerol-tris(hidroksi stearat), makrogol-5-glicerol-stearat, makrogol glicerol hidroksistearat; • poligliercol estara masnih kiselina, kao što je npr. triglicerol diizostearat.

[0121] U nekom daljem primeru izvođenja emulzija je bez konvencionalnih emulgatora rastvorljivih u vodi koji imaju HLB vrednost od oko 10.

[0122] U poželjnom primeru izvođenja formulacija pene obuhvata suštinski emulziju bez emulgatora. U naročito poželjnom primeru izvođenja formulacija pene obuhvata emulziju bez emulgatora.

e) Emulgator-kopolimer

[0123] U dalje poželjnim primerima izvođenja emulzija dalje obuhvata najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer molekulske mase veće od 5000 g/mol, gde je jonski polimer kopolimer koji kao monomerske jedinice obuhvata jonski monomer (M1) i najmanje jedan dalji monomer. U nastavku, takvi polimeri takođe se nazivaju "emulgator-kopolimer".

[0124] Najmanje jedan emulgator-kopolimer je poželjno rastvorljiv u vodi ili može da bubri u vodi, naročito poželjno može da bubri u vodi. U kontekstu ovog pronalaska, "može da bubri u vodi" znači da su pri kontaktu sa vodom, polimer hidrati praćeni povećanjem zapremine.

[0125] Poželjno, emulzija sadrži najmanje jedan emulgator-kopolimer u količini od oko 0,01 do oko 5 mas.%, poželjno od oko 0,01 do oko 1 mas.%, poželjnije od oko 0,01 do oko 0,5 mas.%, i naročito poželjno od oko 0,01 do oko 0,1 mas.% (svaka računata na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

[0126] Emulgator-kopolimer koji sadrži jedan dalji monomer je bipolimer, u slučaju dva dalja monomera to je terpolimer, itd. Prema ovom pronalasku, bipolimeri, terpolimeri, kvaterpolimeri, itd. su svi obuhvaćeni pojmom kopolimer.

[0127] Najmanje jedan dalji monomer razlikuje se od jonskog monomera (M1). Poželjno, najmanje jedan dalji monomer ima drugačiji polaritet u odnosu na jonski monomer (M1).

[0128] Najmanje jedan dalji monomer je poželjno odabran iz grupe koju čine jonski monomeri, nejonski monomeri i njihove mešavine. Naročito poželjno, najmanje jedan dalji monomer obuhvata najmanje jedan nejonski monomer.

aa) Jonski monomer (M1):

[0129] Jonski monomer (M1) je poželjno anjonski, katjonski ili cviterjonski, naročito poželjno anjonski.

[0130] Poželjno, jonski monomer (M1) sadrži slobodne, delimično neutralizovane ili potpuno neutralizovane kisele funkcionalne grupe. Monomer koji sadrži slobodne kisele funkcionalne grupe posmatra se kao jonski monomer jer kisele funkcionalne grupe mogu biti najmanje delimično neutralizovane ili tokom proizvodnje kopolimera ili tokom proizvodnje emulzije ulje-u-vodi.

[0131] Kisele funkcionalne grupe su poželjno odabrane iz grupe koju čine grupe sulfonske kiseline, grupe karboksilne kiseline, grupe fosforne kiseline, grupe fosfonske kiseline i njihove mešavine.

[0132] U poželjnom primeru izvođenja, jonski monomer (M1) je odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, krotonske kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline, stiren sulfonske kiseline, vinil sulfonske kiseline, vinil fosfonske kiseline, alil sulfonske kiseline, metalil sulfonske kiseline, akrilamido alkilsulfonske kiseline, koje mogu biti prisutne kao slobodna kiselina, delimično ili potpuno neutralizovana u obliku njihovih soli, poželjno soli alkalnih metala, soli zemno-alkalnih metala, amonijum soli ili alkanol amonijum soli; ili kao anhidrid, i njihove mešavine. U naročito poželjnom primeru izvođenja, jonski monomer (M1) je odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, i akrilamido alkilsulfonske kiseline.

[0133] U tom smislu, jonski monomer (M1) je poželjno akrilamido alkilsulfonska kiselina, kao što je, na primer, 2-akrilamido-2-metilpropan sulfonska kiselina. Naročito poželjno, akrilamido alkilsulfonska kiselina je prisutna delimično ili potpuno neutralizovana kao so alkalnog metala, so zemno-alkalnog metala, amonijum so ili alkanol amonijum so, naročito poželjno kao natrijum ili amonijum so, najpoželjnije kao amonijum so.

[0134] Naročito poželjno, jonski monomer (M1) je akrilamido alkilsulfonska kiselina opšte formule (1),

gde je R1odabran iz grupe koju čine vodonik, metil ili etil, Z je (C1-C8)-alkilen, koji može biti nesupstituisan ili supstituisan jednom ili više (C1-C4)-alkil grupa, i X<+>je odabran iz grupe koju čine H<+>, jon alkalnog metala, jon zemno-alkalnog metala, amonijum jon, alkanol amonijum jon, ili njihove mešavine. Poželjno, X<+>je odabran iz grupe koju čine H<+>, Na<+>, NH4<+>, ili njihove mešavine.

[0135] U naročito poželjnom primeru izvođenja jonski monomer (M1) je 2-akrilamido-2-metilpropan sulfonska kiselina (AMPS, 2-metil-2-[(1-okso-2-propenil)amino]-1-propansulfonska kiselina), koja ima hemijsku formulu (2),

i može da bude prisutna kao slobodna kiselina (X<+>je H<+>), ili delimično ili potpuno neutralizovana u obliku svojih soli (akriloildimetiltaurati, X<-1>je katjon izuzev H<+>, npr. jon alkalnog metala kao što je Na<+>, jon zemno-alkalnog metala kao što je (1/2) Ca<2+>, ili amonijum jon, kao što je NH4<+>). Poželjno, X<+>je odabran iz grupe koju čine H<+>, Na<+>, NH4<+>, ili njihove mešavine. Naročito poželjno, jonski monomer (M1) je natrijum akriloildimetiltaurat ili amonijum akriloildimetiltaurat (X<+>je Na<+>i NH4<+>, respektivno).

[0136] U alternativnim primerima izvođenja, jonski monomer (M1) je akrilna kiselina i/ili metakrilna kiselina.

bb) Dalji monomer:

[0137] U jednom primeru izvođenja, najmanje jedan dalji monomer obuhvata najmanje jedan nejonski monomer, poželjno odabran iz grupe koju čine stireni, hlorostireni, di-(C1-C30)-alkilamino stireni, vinil hloridi, izopreni, vinil alkoholi, vinil metil etri, vinil estri (C1-C30)-karboksilne kiseline, poželjno vinil acetati i vinil propionati; estri akrilne kiseline, estri metakrilne kiseline, estri maleinske kiseline, estri fumarne kiseline, estri krotonske kiseline; naročito linearni i razgranati (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline; linearni i razgranati (C1-C30)-hidroksialkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline; etoksilovani (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline sa od 1 do 40 jedinica etilen oksida; akrilamidi, naročito N,N-di-(C1-C30)-alkil akrilamidi, metakrilamidi, naročito N,N-di-(C1-C30)-alkil metakrilamidi, ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina sa ugljeničnim lancem od 2 do 9 atoma ugljenika, poželjno N-vinilpirolidon; i njihove mešavine.

[0138] U poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan dalji monomer obuhvata nejonski monomer odabran iz grupe koju čine linearni i razgranati (C1-C6)-hidroksialkil estri akrilne kiseline ili metakrilne kiseline, poželjno hidroksietil akrilat; etoksilovani (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline ili metakrilne kiseline koji imaju od 1 do 40 jedinica etilen oksida; poželjno behenet-25-metakrilat; N,N-di-(C1-C6)-alkil akrilamidi, poželjno N,N-dimetilakrilamidi, ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina koji imaju ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika, poželjno N-vinilpirolidon, i njihove mešavine.

[0139] Najmanje jedan dalji monomer može takođe da obuhvata najmanje jedan jonski monomer, poželjno odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, krotonske kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline, stiren sulfonske kiseline, vinil sulfonske kiseline, vinil fosfonske kiseline, alil sulfonske kiseline, metalil sulfonske kiseline, akrilamido alkilsulfonske kiseline, koje mogu biti prisutne kao slobodna kiselina, delimično ili potpuno neutralizovana u obliku njihovih soli, poželjno soli alkalnih metala, soli zemno-alkalnih metala ili amonijum soli; ili kao anhidrid, i njihove mešavine. U poželjnom primeru izvođenja, najmanje jedan dalji monomer obuhvata akrilnu kiselinu, koja je prisutna delimično ili potpuno neutralizovana u obliku svoje soli alkalnog metala, soli zemno-alkalnog metala ili amonijum soli. Naročito poželjno, najmanje jedan dalji monomer obuhvata natrijum akrilat.

cc) Poželjni emulgator-kopolimeri

[0140] Posebno pogodan emulgator-kopolimer je na primer natrijum akrilat/natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, određenije u obliku proizvoda dostupnog od kompanije Seppic pod oznakom 8885MP2 (Sepinov EG-P). Neki drugi posebno pogodan emulgator-kopolimer je natrijum akrilat/akriloildimetiltaurat/dimetilakrilamid krospolimer, određenije u obliku proizvoda dostupnog od kompanije Seppic pod oznakom 8732MP (Sepinov P88). Dalje posebno pogodan emulgator-kopolimer je hidroksietil akrilat/natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, posebno u obliku proizvoda prisutnog na tržištu od kompanije Seppic pod trgovačkim imenom Sepinov™ EMT 10.

[0141] Posebno pogodan emulgator-kopolimer je akriloildimetiltaurat/ vinilpirolidon kopolimer, poželjno amonijum akriloildimetiltaurat/ vinilpirolidon kopolimer, određenije u obliku proizvoda prisutnog na tržištu pod trgovačkim imenom Aristoflex® AVC.

[0142] U naročito poželjnom primeru izvođenja najmanje jedan emulgator-kopolimer obuhvata akriloildimetiltaurat/ vinilpirolidon kopolimer opšte formule (3)

gde X<+>je Na<+>ili NH4<+>, a n i m su celi brojevi, koji su veoma međusobno zavisni, između 1 do 10.000. U tom smislu, polimer je poželjno statistički kopolimer, blok kopolimer ili graft kopolimer, naročito poželjno statistički kopolimer.

[0143] U alternativno poželjnim primerima izvođenja, gde je jonski monomer (M1) akrilna kiselina i/ili metakrilna kiselina, najmanje jedan dalji monomer je poželjno odabran iz grupe koju čine ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina koji imaju ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika, linearni i razgranati (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline, linearni i razgranati (C1-C30)-alkil estri metakrilne kiseline, linearni i razgranati (C1-C30)-hidroksialkil estri akrilne kiseline, linearni i razgranati (C1-C30)-hidroksialkil estri metakrilne kiseline, i njihove mešavine. Određenije, najmanje jedan dalji monomer može da bude odabran iz grupe koju čine ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina koji imaju ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika, linearni i razgranati (C1-C6)-alkil estri akrilne kiseline, linearni i razgranati (C1-C6)-alkil estri metakrilne kiseline, i njihove mešavine.

[0144] U poželjnom primeru izvođenja, jonski monomer (M1) je akrilne kiselina, i najmanje jedan dalji monomer je ciklični ili linearni N-vinil amid karboksilne kiseline koji ima ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika. Takvi kopolimeri, njihova priprema i upotreba u proizvodima za oblikovanje kose opisani su npr. u WO 2006/044193 A2.

[0145] Ciklični ili linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina navedeni gore su poželjno odabrani iz grupe koju čine N-vinil pirolidon, N-vinil kaprolaktam, N-vinil acetamid, ili N-vinil-N-metilacetamid. Poželjno N-vinil amid karboksilne kiseline koji ima ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika je N-vinil pirolidon.

[0146] U vezi s tim, posebno pogodan emulgator-kopolimer je, na primer, akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimer, određenije u obliku proizvoda UltraThix P-100 (INCI-naziv: akrilna kiselina/VP krospolimer). UltraThix P-100 koji je lako umrežen kopolimer vinil pirolidona i akrilne kiseline je prisutan na tržištu od strane kompanije ISP.

[0147] Maseni odnos akrilne kiseline prema N-vinil pirolidonu u akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimeru može poželjno da bude u opsegu od 1:3 do 3:1, poželjnije od 1:2 do 2:1, najpoželjnije je jednak 1:1.

[0148] U dalje poželjnom primeru izvođenja, jonski monomer (M1) je metakrilna kiselina i najmanje jedan dalji monomer je odabran od jednog ili više, linearnih ili razgranatih (C1-C6)-alkil estara akrilne kiseline ili metakrilne kiseline, poželjno od jednog ili više linearnih ili razgranatih (C1-C6)-alkil estara akrilne kiselina, poželjnije od jednog ili više metil akrilata, etil akrilata, n-propil akrilata, i-propil akrilata, n-butil akrilata, i-butil akrilata, tert-butil akrilata, i njihovih mešavina.

[0149] Posebno pogodan emulgator-kopolimer, u vezi s tim, je na primer terpolimer tert-butil akrilata, etil akrilata i metakrilne kiseline, određenije u obliku proizvoda Luvimer® 100 P (INCI-naziv: kopolimer akrilata). Polimeri Luvimer® serija (kao što su Luvimer® 100 P, Luvimer® 36 D i Luvimer® 30 E) prisutni su na tržištu od strane kompanije BASF SE.

[0150] Prijavilac je, osim toga, iznenađujuće otkrio da se posebno stabilne pene i pene sa finim porama mogu dobiti kada emulzije i/ili formulacije pene prema ovom pronalasku sadrže kombinaciju

a) kopolimera akrilne kiseline i cikličnog ili linearnog N-vinil amida karboksilne kiseline koji ima ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika, kao što je akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimer i b) kopolimera metakrilne kiseline i jednog ili više linearnih ili razgranatih (C1-C6)-alkil estara akrilne kiseline, kao što je tert-butil akrilat/etil akrilat/metakrilna kiselina terpolimer.

[0151] Stoga, u poželjnim primerima izvođenja ovog pronalaska najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer obuhvata akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimer i/ili tert-butil akrilat/etil akrilat/ metakrilna kiselina terpolimer.

[0152] Prema nekom daljem aspektu ovog pronalaska najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer je poželjno odabran iz grupe koju čine akriloildimetiltaurat/vinilpirolidon kopolimer, natrijum akrilat/ akriloildimetiltaurat/dimetilakrilamid krospolimer, hidroksietil akrilat/natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, natrijum akrilat/natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimer, tert-butil akrilat/etil akrilat/metakrilna kiselina terpolimer, i njihove mešavine.

[0153] Poželjno, najmanje jedan emulgator-kopolimer koristi se u prethodno neutralizovanom obliku, gde je poželjno prisutan u obliku praha. Alternativno, emulgator-kopolimeri mogu najmanje da se delimično neutralizuju tokom proizvodnje emulzije, npr. podešavanjem pH vodene faze koja sadrži emulgator-kopolimer.

[0154] Emulgator-kopolimer može da bude prisutan, na primer, kao statistički kopolimer, kao blok kopolimer ili kao graft kopolimer, ili njihove mešavine, pri čemu su poželjni statistički kopolimeri.

[0155] U specifičnim primerima izvođenja ovog pronalaska, emulgator-kopolimer je umrežen, pri čemu umreženi emulgator-kopolimer sadrži poželjno od 0,001 do 10 mas.%, naročito poželjno 0,01 do 10 mas.% agensa za umrežavanje.

[0156] Kao agensi za umrežavanje mogu da se koriste, na primer, dialiloksisirćetna kiselina ili njene soli, trimetilol propan triakrilat, trimetilol propan dialil etar, etilen glikol dimetakrilat, dietilen glikol diakrilat, tetraetilen glikol diakrilat, metilen bis(akrilamid), divinilbenzen, dialil urea, trialilamin, 1,1,2,2tetraaliloksietan, alil estar akrilne kiseline, alil estar metakrilne kiseline, dipropilenglikol dialil etar, poliglikol dialil etar, trietilenglikol diviniletar, ili hidrohinon dialil etar. Drugi pogodni agensi za umrežavanje obuhvataju pentaeritritol trialiletar, pentaeritritol triakrilat, ili pentaeritritol tetraakrilat.

[0157] U naročito poželjnom primeru izvođenja ovog pronalaska, najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer obuhvata linearni akrilna kiselina/N-vinil pirolidon kopolimer, koji je umrežen sa 0,5 do 1,5 mas.%, poželjno sa oko 1 mas.% pentaeritritol trialiletra.

[0158] U kontekstu ovog pronalaska, kopolimeri koji sadrže intramolekulske unakrsne veze nazivaju se "umreženi kopolimeri" ili "krospolimeri".

f) Čvrsti emulgator

[0159] U dalje poželjnim primerima izvođenja, emulzija dalje obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator.

[0160] Poželjno emulzija obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator u količini većoj od 0,5 mas.%, naročito poželjno većoj od 1 mas.%. Određenije, emulzija može da sadrži od 0,5 do 7 mas.%, poželjno od 0,5 do 5 mas.%, naročito poželjno od 0,5 do 3 mas.% najmanje jednog čvrstog emulgatora. Maseni udeli su svaki računat na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva.

[0161] Pogodni čvrsti emulgatori su neorganske ili organske čvrste čestice koje se mogu navlažiti i lipofilnim i hidrofilnim tečnostima. Pogodni predstavnici su npr. titanijum dioksid, određenije obložen titanijum dioksid (npr. može se nabaviti od Merck KGaA pod nazivom Eusolex® T-2000), cink oksid (npr. može se nabaviti od BASF SE pod nazivom Z-Cote Max), silicijum dioksid, određenije visoko dispergujući silicijum dioksid, Fe2O3, veegum, bentonit i etil celuloza. Osim toga mogu da se koriste aluminijum oksid, kalcijum karbonat, ugalj, magnezijum oksid, magnezijum trisilikat, kristalne masne kiseline, kristalni estri masnih kiselina, kristalni masni alkoholi, polimerne rešetke, npr. polistireni ili polimetakrilati i polimerpseudo rešetke. Mešavine gore navedenih čvrstih emulgatora takođe mogu da se koriste. Poželjno, najmanje jedan čvrsti emulgator je odabran iz grupe koju čine kristalne masne kiseline, kristalni alkil estri masnih kiselina, kristalni masni alkoholi ili njihove mešavine.

[0162] Poželjno, najmanje jedan čvrsti emulgator obuhvata kristalnu masnu kiselinu, poželjno dužine lanca od 10 do 40 atoma ugljenika. Kristalna masna kiselina je određenije zasićena masna kiselina, poželjno odabrana iz grupe koju čine miristinska kiselina, palmitinska kiselina, margarinska kiselina, stearinska kiselina i arahidinska kiselina ili njihove mešavine.

[0163] U naročito poželjnom primeru izvođenja, najmanje jedan čvrsti emulgator obuhvata stearinsku kiselinu. Stearinska kiselina dostupna je, na primer, od kompanije Cognis under pod nazivom Cutina FS 45.

[0164] Osim toga, najmanje jedan čvrsti emulgator može da obuhvata kristalni masni alkohol, poželjno dužine lanca od 10 do 40 atoma ugljenika. Kristalni masni alkohol je određenije zasićen masni alkohol, poželjno odabran iz grupe koju čine miristil alkohol, cetil alkohol, heptadekanol, stearil alkohol, cetilstearil alkohol, eikozanol ili njihove mešavine.

2) Vodena faza

[0165] Vodena faza može da sadrži kozmetičke adjuvanse, npr. niže alkohole (npr. etanol, izopropanol), niže diole ili poliole kao i njihove etre (npr. propilen glikol, glicerol, butilen glikol, heksilen glikol i etilen glikol), stabilizatore i zgušnjivače pene.

[0166] Pogodni zgušnjivači su polimerni zgušnjivači koji su delimično rastvorljivi u vodi ili najmanje disperzibilni u vodi i koji formiraju gelove ili viskozne rastvore u vodenim sistemima. Oni povećavaju viskozitet vode ili vezivanjem molekula vode (hidratacija) ili, inkorporiranjem i inkapsuliranjem vode u njihove isprepletane makromolekule, pri čemu je pokretljivost vode smanjenja. Pogodni polimeri su:

• modifikovane prirodne supstance, kao što su etri celuloze (npr. hidroksipropil celuloza etar, hidroksietil celuloza i hidroksipropil metil celuloza etar);

• prirodna jedinjenja, kao što su npr. ksantan, agar-agar, karagenan, polioze, skrob, dekstrini, želatin, kazein;

• sintetička jedinjenja, kao što su npr. vinil polimeri, polietri, poliimini, poliamidi i derivati poliakrilne kiseline; i

• neorganska jedinjenja, kao što su npr. polisilicijumova kiselina i minerali gline.

[0167] Poželjno, emulzija sadrži najmanje jedan zgušnjivač odabran iz grupe koju čine hidroksipropil metil celuloza, ksantan guma, natrijum poliakrilat i njihove mešavine. Naročito poželjna emulzija sadrži ksantan gumu i/ili natrijum poliakrilat kao zgušnjivač.

[0168] Ksantan guma je dostupna, na primer, od kompanije Kelco pod nazivom Keltrol® CG. Natrijum poliakrilat je dostupan, na primer, od kompanije Cognis pod nazivom Cosmedia SP.

[0169] Emulzija poželjno sadrži od 0,01 do 1,5 mas.% zgušnjivača (računato na suvu masu zgušnjivača i ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva). Naročito poželjna su 0,02 do 1,0 mas.% zgušnjivača. Naročito poželjnija su 0,02 do 0,5 mas.% zgušnjivača.

[0170] U poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata od 0,01 do 1,0 mas.%, poželjno od 0,01 do 0,5 mas.% ksantan gume, i/ili od 0,01 do 1,0 mas.%, poželjno od 0,01 do 0,5 mas.% natrijum poliakrilata (svaki računat na suvu masu zgušnjivača i ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

h) Aktivni agensi

[0171] Emulzija takođe može ja obuhvata jedan ili više aktivnih agenasa. Opciono sadržan aktivan agens može da bude odabran od svih aktivnih agenasa koji se smeju naneti na površinu kože, i njihovih mešavina. Aktivan agens može da deluje kozmetički ili farmaceutski. Prema tome, dobijaju se kozmetičke ili dermatološke formulacije pene (koje će se koristiti kao medicinski proizvod ili medikament). Osim toga, formulacija može da se koristi za zaštitu kože od uticaja životne okoline.

Aktivan agens može biti prirodnog ili sintetičkog porekla. Grupa aktivnih agenasa može takođe da se preklapa sa drugim grupama sastojaka, kao što su npr. uljna komponenta, ili opciono sadržani agensi za zgušnjavanje ili čvrsti emulgatori. Na primer, neke uljne komponente takođe mogu da deluju kao aktivni agensi, kao što su npr. ulja koja imaju polinezasićene masne kiseline, ili čvrsti emulgatori, kao što su npr. čestice titanijum dioksida, mogu da služe kao UV-filter. U zavisnosti od njihovih osobina, supstance se mogu dodeliti u nekoliko grupa.

[0172] Određenije, najmanje jedan triterpenoid sadržan u emulziji može istovremeno da deluje kao aktivan agens, npr. kada najmanje jedan triterpenoid obuhvata betulin ili betulinsku kiselinu.

[0173] Aktivni agensi inventivnih formulacija povoljno su odabrani iz grupe supstanci koje imaju hidratantna svojstva i svojstva ojačavanja barijere, kao što su npr. Hydroviton, emulacija NMF, pirolidon karboksilna kiselina i njene soli, mlečna kiselina i njene soli, glicerol, sorbitol, propilen glikol i urea, supstance iz grupe proteina i protein hidrolizati, kao što su npr. kolagen, elastin kao i protein svile, supstance iz grupe glukozaminoglukana, kao što su npr. hijaluronska kiselina, iz grupe ugljenih hidrata, kao što su npr. Pentavitin koji po svom sastavu odgovara mešavini ugljenih hidrata sloja ljudske rožnjače, i grupe lipida i prekursora lipid kao što su, na primer, keramidi. Dalji povoljni aktivni agensi u smislu ovog pronalaska mogu dalje da budu odabrani iz grupe vitamina, kao što su npr. pantenol, niacin, α-tokoferol i njegovi estri, vitamin A kao i vitamin C. Štaviše, mogu da se koriste aktivni agensi odabrani iz grupe antioksidanata npr. galati i polifenoli. Urea, hijaluronska kiselina i Pentavitin su poželjne supstance.

[0174] Dalje je poželjno da se supstance koje imaju umirujuće i regenerativno dejstvo na kožu koriste kao aktivni agensi, kao što su npr. alantoin, ulje noćne jagorčevine, pantenol, bisabolol i fitosteroli.

[0175] Povoljni aktivni agensi u smislu ovog pronalaska takođe su biljke i ekstrakti biljaka. Oni uključuju npr. alge, aloju, arniku, berberski osip, gavez, brezu, koprivu, kalendulu, hrast, bršljan, hamamelis, kanu, hmelj, kamilicu, ruscus, pepermint, neven, ruzmarin, žalfiju, zeleni čaj, čajno drvo, rastavić, majčinu dušicu i orah kao i njihove ekstrakte.

[0176] Formulacije prema ovom pronalasku mogu dalje kao aktivne agense da sadrže antimikotike i antiseptike/dezinfekciona sredstva sintetičkog ili prirodnog porekla, na primer mikrosrebro.

[0177] Dalji aktivni agensi su glukokortikoidi, antibiotici, analgetici, antiflogistici, antireumatici, antialergici, antiparazitici, antipruriginostici, antipsorijatici, retinoidi, lokalni anestetici, terapeutski agensi za vene, keratolitici, hiperemijske supstance, koronarni terapeutski agensi (nitrati/nitrojedinjenja), antivirusni lekovi, citostatici, hormoni, agensi koji promovišu zarastanje rana, npr. faktori rasta, enzimski preparati i insekticidi.

[0178] U poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata ureu. U nekom drugom poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata alantoin. U dalje poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata ureu i alantoin, i opciono dodatno od gore navedenih aktivnih agenasa.

[0179] U dalje poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata mikrosrebro, poželjno u kombinaciji sa ureom i/ili alantoinom.

i) Dalje komponente

[0180] Štaviše, emulzija može opciono da sadrži agense za bojenje, sedefaste pigmente, mirise/parfem, filter supstance za zaštitu od sunca, konzervanse, kompleksne oblikovače, antioksidante i repelentne agense kao i pH-regulatore. Međutim, u poželjnom primeru izvođenja, formulacije prema ovom pronalasku su bez supstanci koje mogu da izazovu iritacije kože, određenije bez mirisa/parfema, agenasa za bojenje i konvencionalnih emulgatora.

[0181] Emulzija može da sadrži, pored komponenata već opisanih ovde, dalje prirodne masti, kao što su npr. ši buter, neutralna ulja, maslinovo ulje, skvalan, keramide i hidratantne supstance kao uobičajene u ovoj oblasti.

[0182] U poželjnom primeru izvođenja emulzija obuhvata natrijum hlorid kao ovlaživač, poželjno u količini od 0,1 mas.% do 10 mas.%, naročito poželjno od 0,5 mas.% do 7 mas.% (računato na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

[0183] Gore navedene pojedinačne komponente emulzije treba shvatiti u smislu da pojedinačne primerne komponente mogu da budu dodeljene u nekoliko grupa, zbog svojih različitih osobina.

k) Potisna sredstva

[0184] Pogodna potisna sredstva su npr. N2O, propan, butan i i-butan. Kompletna formulacija pene sadrži, na primer, od 1 do 20 mas.%, od 2 do 18 mas.% ili od 5 do 15 mas.%, poželjno približno 10 mas.% potisnog sredstva. Potisno sredstvo prevedeno (pod pritiskom) u tečno stanje koristi se za punjenje emulzije sa potisnim sredstvom.

Postupci proizvodnje

[0185] Formulacije pene prema ovom pronalasku pripremaju se obezbeđivanjem emulzije, tipa ulje-uvodi, i punjenjem pomenute emulzije i opciono punjenjem sa potisnim sredstvom u pogodan kontejner, poželjno u kontejner pod pritiskom. Kao alternativa potisnom sredstvu i kontejneru pod pritiskom, emulzija takođe može da se napuni u neki drugi kontejner koji je pogodan da takođe ispusti emulziju kao penu u odsustvu potisnog sredstva. Takvi sistemi poznati su stručnjaku u ovoj oblasti.

a) U poželjnom primeru izvođenja postupak za proizvodnju emulzije obuhvata sledeće faze:

1. obezbeđivanje tečne uljne faze

2. dodavanje najmanje jednog triterpenoida odabranog iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, uljnoj fazi,

3. obezbeđivanje vodene faze

4. homogenizovanje vodene faze sa triterpenoid-sadržavajućom uljnom fazom.

Dodavanje najmanje jednog triterpenoida uljnoj fazi prema fazi 2 može poželjno da se izvede dispergovanjem najmanje jednog triterpenoida u uljnoj fazi.

b) U takvim primerima izvođenja, gde zahtevana emulzija obuhvata, pored najmanje jednog triterpenoida, uljnu fazu koja sadrži najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, određenije mogu da se koriste postupci prozvodnje opisani u WO 2008/155389.

U poželjnim primerima izvođenja, gde se DMS<®>bazna krema ili analogne kompozicije koriste kao membrana-formirajuća supstanca, može da se koristi postupak upravo opisan pod a), koji obuhvata dalju fazu:

5. umešavanje membrana-formirajuće supstance u emulziju dobijenu u fazi 4. c) U takvim primerima izvođenja, gde emulzija obuhvata, pored najmanje jednog triterpenoida, najmanje jedan emulgator-kopolimer prema ovom pronalasku, mogu, na primer, da se koriste postupci proizvodnje opisani u prijavi evropskog patenta sa brojem prijave 09015330.5 i sa nazivom "Emulsifier-free, polymer-stabilized foam formulations" od prijavioca Neubourg Skin Care GmbH & Co. KG u poglavlju "Method of manufacture" (strane 35 do 39). U vezi s tim, najmanje jedan triterpenoid se poželjno dodaje obezbeđenoj uljnoj fazi. Ako se najmanje jedan emulgatorkopolimer ne koristi u prethodno neutralizovanom obliku ili ako je nešto drugo potrebno, poželjno se pogodno podešava pH vrednost vodene faze koja sadrži najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer, pre dodavanja vodene faze uljnoj fazi ili dobijenoj emulziji. pH podešavanje osigurava da je najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer najmanje delimično neutralizovan. Na primer, pH vrednost može da se podesi na 6-7. Za ovu svrhu, može da se koristi neka pogodna baza, kao što su natrijum hidroksid, trietanolamin, triizopropanolamin, dietilaminopropilamin, 2-amino-2-metilpropan-1-ol, ili trometamol (2-amino-2-hidroksimetil-propan-1,3-diol). Trometamol je naročito poželjan.

d) U takvim primerima izvođenja, gde emulzija obuhvata, pored najmanje jednog triterpenoida, najmanje jedan čvrsti emulgator, mogu, na primer, da se koriste postupci proizvodnje opisani u WO 2008/138894. U vezi s tim, najmanje jedan triterpenoid poželjno se dodaje obezbeđenoj uljnoj faza. e) U takvim primerima izvođenja, gde emulzija, pored najmanje jednog triterpenoida, obuhvata: aa) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan emulgator-kopolimer, ili bb) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan čvrsti emulgator, ili cc) najmanje jedan emulgator-kopolimer i najmanje jedan čvrsti emulgator, ili

dd) uljnu fazu koja obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, i najmanje jedan emulgator-kopolimer i najmanje jedan čvrsti emulgator,

stručnjaku je očigledno da mogu da se koriste kombinacije postupaka proizvodnje opisanih pod a) do d).

4. Upotrebe

[0186] Formulacije pene prema ovom pronalasku mogu da se koriste za sve kozmetičke i dermatološke svrhe (kao medicinski proizvod ili farmaceutski proizvod). Na primer, formulacije pene mogu da se koriste kao agens za negu kože ili agens za čišćenje kože. Dalje, mogu da se koriste kao nosači za aktivne agense i u medicinsko-dermatološkoj oblasti. Određenije formulacije mogu da se koriste kao zaštitnik od sunca, npr. ako sadrže čvrste emulgatore, kao što je na primer titanijum dioksid, koji su istovremeno efikasni UVA i UVB filteri.

5. Poželjni primeri izvođenja

[0187] Ovaj pronalazak naročito je usmeren na sledeće, numerisane primere izvođenja:

1. Formulacija pene koja obuhvata emulziju, gde je emulzija ulje-u-vodi (O/W) emulzija, pri čemu emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina ili njihove mešavine, pri čemu je formulacija pene prisutna u kontejneru pod pritiskom sa potisnim sredstvom prevedenim u tečno stanje ili bez potisnog sredstva u kontejneru različitom od kontejnera pod pritiskom, koje omogućava penjenje po ispuštanju formulacije/emulzije.

2. Formulacija pene prema primeru izvođenja 1, gde najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u vodi manju od 0,5 mas.%, poželjno manju od 0,1 mas.%, naročito poželjno manju od 0,05 mas.%, naročito poželjnije manju od 0,01 mas.%.

3. Formulacija pene prema primeru izvođenja 1 ili 2, gde najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u vodi manju od 1 µg/ml, poželjno manju od 0,75 µg/ml, naročito poželjno manju od 0,5 µg/ml, naročito poželjnije manju od 0,2 µg/ml.

4. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde najmanje jedan triterpenoid ima rastvorljivost u biljnom ulju, poželjno u rafinisanom suncokretovom ulju, manju od 50 mg/ml, poželjno manju od 20 mg/ml, naročito poželjno manju od 10 mg/ml, naročito poželjnije manju od 8 mg/ml ili manju od 5 mg/ml.

5. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je najmanje jedan triterpenoid najmanje delimično ili suštinski prisutan u emulziju kao čvrste čestice.

6. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine tetraciklični i pentaciklični triterpenoidi, ili njihove mešavine, poželjno obuhvata najmanje jedan pentaciklični triterpenoid.

7. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine pentaciklični triterpenoidi bazirani na strukturi lupana, strukturi ursana, strukturi oleanana, strukturi friedelana, ili njihovim mešavinama.

8. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, derivati prethodno navedenih jedinjenja, ili njihove mešavine.

9. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, lupeol, eritrodiol, oleanolinska kiselina, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, derivati prethodno navedenih jedinjenja, ili njihove mešavine, poželjno obuhvata betulin i/ili njegove derivate.

10. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je najmanje jedan triterpenoid prisutna u obliku najmanje jednog triterpenoid-sadržavajućeg biljnog ekstrakta, koji je poželjno odabran iz grupe koju čine ekstrakti plute od breze, ekstrakti iz kore Betula alba, ekstrakti iz kore Betula pendula, ekstrakti iz kore Betula platyphylla, ekstrakti od smole olibanum drveta Boswellia, ekstrakti od smole miro drveta Commiphora, ekstrakti iz kore drveta sikamore, ekstrakti imele, ekstrakti ruzmarina, ekstrakti iz korena i/ili lišća belog jasena Fraxinus americana, ekstrakti iz lišća i/ili kore planinskog jasena Sorbus americana, ili njihove mešavine.

11. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je najmanje jedan triterpenoid prisutna u obliku najmanje jednog triterpenoid-sadržavajućeg biljnog ekstrakta, koji je poželjno odabran iz grupe koju čine ekstrakti plute od breze, ekstrakti iz kore Betula alba, ekstrakti iz kore Betula pendula, ekstrakti iz kore Betula platyphylla ili njihove mešavine.

12. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde najmanje jedan biljni ekstrakt obuhvata najmanje 40 mas.% betulina (računato na ukupnu masu biljnog ekstrakta).

13. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata natrijum hlorid, poželjno u količini od 0,1 mas.% do 10 mas.% (računato na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

14. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde formulacija pene obuhvata potisno sredstvo, poželjno potisno sredstvo prevedeno u tečno stanje pod pritiskom. 15. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je potisno sredstvo odabrano iz grupe koju čine N2O, propan, butan, i-butan, i njihove mešavine.

16. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde formulacija pene obuhvata od 1 do 20 mas.%, poželjno od 2 do 18 mas.%, poželjnije od 5 do 15 mas.% potisnog sredstva.

17. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je formulacija pene prisutna u kontejneru pod pritiskom.

18. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je formulacija pene prisutna u obliku penaste kreme.

19. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene.

20. Formulacija pene koja obuhvata emulziju, gde je emulzija ulje-u-vodi (O/W) emulzija, pri čemu emulzija obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, i gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u emulziji.

21. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde najmanje jedan triterpenoid obuhvata betulin.

22. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje 0,05 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjno najmanje 0,08 mas.% najmanje jednog triterpenoida, naročito poželjno najmanje 0,1 mas.% najmanje jednog triterpenoida, a naročito poželjnije najmanje 0,2 mas.% najmanje jednog triterpenoida (svaki računat na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

23. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjno od oko 0,08 mas.% do oko 8 mas.% najmanje jednog triterpenoida, poželjnije od oko 0,1 mas.% do oko 5 mas.% najmanje jednog triterpenoida i naročito poželjno od oko 0,2 mas.% do oko 3 mas.% najmanje jednog triterpenoida.

24. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje 0,05 mas.% betulina, poželjno najmanje 0,08 mas.% betulina, naročito poželjno najmanje 0,1 mas.% betulina i naročito poželjnije najmanje 0,2 mas.% betulina (svaki računat na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

25. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% betulina, poželjno od oko 0,08 mas.% do oko 8 mas.% betulina, naročito poželjno od oko 0,1 mas.% do oko 5 mas.% betulina i naročito poželjnije od oko 0,2 mas.% do oko 3 mas.% betulina.

26. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 19 do 25, gde najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca obuhvata lipid, poželjno triglicerid.

27. Formulacija pene prema primeru izvođenja 26, gde triglicerid obuhvata triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline.

28. Formulacija pene prema primeru izvođenja 26 ili 27, gde lipid dalje obuhvata fosfolipid, poželjno lecitin.

29. Formulacija pene prema primeru izvođenja 28, gde lecitin obuhvata hidrogenovan lecitin.

30. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 19 do 29, gde je membrana-formirajuća supstanca nerastvorljiva u vodi.

31. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 19 do 30, gde membrana-formirajuća supstanca ima HLB-vrednost veću od 8, poželjno između 9 do 11, poželjnije između 9,5 do 10,5. 32. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija dalje obuhvata najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer molekulske mase veće od 5000 g/mol, gde je jonski polimer kopolimer koji kao monomerske jedinice obuhvata

- jonski monomer (M1), i

- najmanje jedan dalji monomer.

33. Formulacija pene prema primeru izvođenja 32, gde emulzija obuhvata od oko 0,01 do oko 5 mas.%, poželjno od oko 0,01 do oko 1 mas.%, naročito poželjno od oko 0,01 do oko 0,5 mas.%, naročito poželjnije od oko 0,01 do oko 0,1 mas.% najmanje jednog površinski aktivnog, jonskog polimera (svaki računat na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).

34. Formulacija pene prema primeru izvođenja 32 ili 33, gde je jonski monomer (M1) odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, krotonske kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline, stiren sulfonske kiseline, vinil sulfonske kiseline, vinil fosfonske kiseline, alil sulfonske kiseline, metalil sulfonske kiseline, akrilamido alkilsulfonske kiseline, koje mogu biti prisutne kao slobodna kiselina, delimično ili potpuno neutralizovana u obliku njihovih soli, poželjno soli alkalnih metala, soli zemno-alkalnih metala, amonijum soli ili alkanol amonijum soli; ili kao anhidrid, i njihove mešavine; i poželjno jonski monomer (M1) je odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, i akrilamido alkilsulfonske kiseline.

35. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 34, gde je jonski monomer (M1) akrilamido alkilsulfonska kiselina opšte formule (1),

u kojoj je R1odabran iz grupe koju čine vodonik, metil ili etil, Z je (C1-C8)-alkilen, koji može biti nesupstituisan ili supstituisan sa jednom ili više (C1-C4)-alkil grupa, i X<+>je odabran iz grupe koju čine H<+>, jon alkalnog metala, jon zemno-alkalnog metala, amonijum jon, alkanol amonijum jon, ili njihove mešavine.

36. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 35, gde je jonski monomer (M1) 2-akrilamido-2-metilpropan sulfonska kiselina opšte formule (2)

gde je X<+>odabran iz grupe koju čine H<+>, jon alkalnog metala, jon zemno-alkalnog metala, amonijum jon, alkanol amonijum jon ili njihove mešavine.

37. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 36, gde najmanje jedan dalji monomer obuhvata najmanje jedan nejonski monomer odabran iz grupe koju čine stireni, hlorostireni, di-(C1-C30)-alkilamino stireni, vinil hloridi, izopreni, vinil alkoholi, vinil metil etri, vinil estri (C1-C30)-karboksilnih kiselina, poželjno vinil acetati i vinil propionati; estri akrilne kiseline, estri metakrilne kiseline, estri maleinske kiseline, estri fumarne kiseline, estri krotonske kiseline; određenije linearni i razgranati (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline; linearni i razgranati (C1-C30)-hidroksialkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline; etoksilovani (C1-C30)-alkil estri akrilne kiseline, metakrilne kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline i krotonske kiseline koji imaju od 1 do 40 jedinica etilen oksida; akrilamidi, određenije N,N-di-(C1-C30)-alkil akrilamidi, metakrilamidi, određenije N,N-di-(C1-C30)-alkil metakrilamidi, ciklični i linearni N-vinil amidi karboksilnih kiselina koji imaju ugljenični lanac od 2 do 9 atoma ugljenika, poželjno N-vinilpirolidon; i njihove mešavine.

38. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 37, gde najmanje jedan dalji monomer obuhvata najmanje jedan jonski monomer odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, krotonske kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline, stiren sulfonske kiseline, vinil sulfonske kiseline, vinil fosfonske kiseline, alil sulfonske kiseline, metalil sulfonske kiseline, akrilamido alkilsulfonske kiseline, koje mogu biti prisutne kao slobodna kiselina, delimično ili potpuno neutralizovana u obliku njihovih soli, poželjno soli alkalnih metala, soli zemno-alkalnih metala ili amonijum soli; ili kao anhidrid, i njihove mešavine.

39. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 38, gde je najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer odabran iz grupe koju čine akriloildimetiltaurat/vinilpirolidon kopolimer, natrijum akrilat/akriloildimetiltaurat/dimetilakrilamid krospolimer, hidroksietil akrilat/ natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, natrijum akrilat/natrijum akriloildimetiltaurat kopolimer, i njihove mešavine.

40. Formulacija pene prema bilo kom od primera izvođenja 32 do 39, gde najmanje jedan površinski aktivan jonski polimer predstavlja akriloildimetiltaurat/vinilpirolidon kopolimer, naročito poželjno amonijum akriloildimetiltaurat/vinilpirolidon kopolimer.

41. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija dalje obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator.

42. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija dalje obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator odabran iz grupe koju čine titanijum dioksid, silicijum dioksid, Fe2O3, cink oksid, veegum, bentonit i etil celuloza, aluminijum oksid, kalcijum karbonat, ugalj, magnezijum oksid, magnezijum trisilikat, kristalne masne kiseline, kristalni estri masnih kiselina, kristalni masni alkoholi, polimerne rešetke kao što su polistireni ili polimetakrilati, i polimer-pseudo rešetke ili njihove mešavine.

43. Formulacija pene prema primeru izvođenja 41 ili 42, gde emulzija obuhvata od 0,5 do 7 mas.%, poželjno od 0,5 do 5 mas.%, naročito poželjno od 0,5 do 3 mas.% najmanje jednog čvrstog emulgatora.

44. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija obuhvata najmanje jedan aktivan agens.

45. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija predstavlja emulziju ulje-u-vodi.

46. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde je emulzija suštinski emulzija bez emulgatora.

47. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja, gde emulzija predstavlja emulziju bez emulgatora.

48. Upotreba O/W emulzije koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid, za proizvodnju formulacije pene.

49. Upotreba zahtevane O/W emulzije, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid, za proizvodnju formulacije pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja.

50. Upotreba prema primeru izvođenja 48 ili 49, gde uljna faza emulzije obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene.

51. Upotreba prema primerima izvođenja 48 do 50, gde je emulzija suštinski bez emulgatora.

52. Upotreba najmanje jednog triterpenoida za stabilizaciju formulacija pene koje obuhvataju emulziju, poželjno prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja 1 do 47.

53. Upotreba prema primeru izvođenja 52, gde uljna faza emulzije obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene.

54. Upotreba formulacije pene prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja kao nosača aktivnog agensa, agensa za negu kože, agensa za čišćenje kože, zaštitnika od sunca, ili za proizvodnju kozmetičkog, medicinskog proizvoda ili medikamenta.

55. Upotreba emulzije prema bilo kom od prethodnih primera izvođenja kao nosača aktivnog agensa, agensa za negu kože, agensa za čišćenje kože, zaštitnika od sunca, ili za proizvodnju kozmetičkog, medicinskog proizvoda ili medikamenta.

6. Primeri

[0188] Pripremljene su penaste kreme koje imaju sledeći sastav emulzije:

Proizvodnja emulzije:

[0189] Cetiol V, Eutanol G i Edenor C1898/100 zagrevaju se do 60 °C u sudu za pripremanje uz mešanje pri 2000 o/min. Zatim se dodaju Keltrol CG i ekstrakt kore breze. Mešavina se zagreva do 70 °C i mešanje se nastavlja za oko 20 minuta.

[0190] Demineralizovana voda je obezbeđena i dodaju se natrijum hlorid, urea, glicerol i alantoin. Mešavina se zagreva do 60 °C uz mešanje pri 2000 o/min. Na ovoj temperaturi lagano se dodaju fosfolipon H 80, Cosmedia SP i Aristoflex AVC. Mešavina se zagreva do 70 °C i mešanje se nastavlja za oko 20 do 30 minuta pri 2000 o/min, do formiranja homogene, guste tečnosti.

[0191] Vodena faza (B) umešava se sa uljnom fazom (A) na približno 70 °C. Na ovoj temperaturi mešanje se nastavlja pri 2000 o/min za oko 20 minuta. Zatim je omogućeno da se mešavina ohladi uz mešanje. Na temperaturi od 35 °C i 2000 o/min, DMS-koncentrat se homogeno umešava u mešavinu.

[0192] U primeru 3, mikrosrebro se umešava u ulje noćne jagorčevine. Ova mešavina takođe se umešava u emulziju na 35 °C.

Proizvodnja formulacije pene:

[0193] Po 86,5 g emulzije se puni u aluminijumske limenke monobloka i pune se sa 9,5 g potisnog sredstva (propan-butan-mešavina).

Penjenje:

[0194] Pena se formira po ispuštanju formulacija pene iz primera 1 do 3 iz kontejnera pod pritiskom pomoću odgovarajućeg ventila koji ima pričvršćen rasprskivač pene. Struktura pene se održava tokom nekog vremenskog perioda koji je dovoljan za ravnomernu raspodelu pene na kožu.

Claims (22)

1. Patentni zahtevi 1. Formulacija pene koja obuhvata emulziju, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde je emulzija emulzija ulje-u-vodi, pri čemu emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, gde je formulacija pene prisutna u kontejneru pod pritiskom sa potisnim sredstvom prevedenim u tečno stanje ili bez potisnog sredstva u kontejneru različitom od kontejnera pod pritiskom, koje omogućava penjenje po ispuštanju formulacije/emulzije.
2. 2. Formulacija pene prema zahtevu 1, gde je od upotrebljene količine najmanje jednog triterpenoida u emulziji kao čvrstih čestica prisutno od 10 mas.% do 60 mas.% ili od 60 mas.% do 100 mas.%.
3. 3. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde formulacija pene obuhvata od 1 do 20 mas.% potisnog sredstva.
4. 4. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde uljna faza obuhvata najmanje jednu membrana-formirajuću supstancu koja formira lameralno postavljenu membranu u formulaciji pene, pri čemu najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca obuhvata lipid, gde lipid obuhvata neki fosfolipid.
5. 5. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde najmanje jedan triterpenoid obuhvata betulin.
6. 6. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija obuhvata najmanje 0,05 mas.% najmanje jednog triterpenoida (računato na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).
7. 7. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% najmanje jednog triterpenoida.
8. 8. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija obuhvata od oko 0,05 mas.% do oko 10 mas.% betulina.
9. 9. Formulacija pene prema bilo kom od zahteva 4 do 8, gde najmanje jedna membrana-formirajuća supstanca obuhvata fosfolipid i triglicerid.
10. 10. Formulacija pene prema zahtevu 9, gde triglicerid obuhvata triglicerid kaprilne kiseline/kaprinske kiseline.
11. 11. Formulacija pene prema zahtevu 9 ili 10, gde fosfolipid obuhvata lecitin.
12. 12. Formulacija pene prema bilo kom od zahteva 4 do 11, gde membrana-formirajuća supstanca ima HLB-vrednost od između 9 do 11.
13. 13. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija dalje obuhvata najmanje jedan površinski aktivan, jonski polimer molekulske mase veće od 5000 g/mol, pri čemu je taj jonski polimer kopolimer koji kao monomerske jedinice obuhvata - jonski monomer (M1), i - najmanje jedan dalji monomer.
14. 14. Formulacija pene prema zahtevu 13, gde emulzija obuhvata od oko 0,01 do oko 5 mas.% najmanje jednog površinski aktivnog jonskog polimera (računato na ukupnu masu emulzije bez potisnog sredstva).
15. 15. Formulacija pene prema zahtevu 13 ili 14, gde je jonski monomer (M1) odabran iz grupe koju čine akrilne kiseline, metakrilne kiseline, krotonske kiseline, maleinske kiseline, fumarne kiseline, stiren sulfonske kiseline, vinil sulfonske kiseline, vinil fosfonske kiseline, alil sulfonske kiseline, metalil sulfonske kiseline, akrilamido alkilsulfonske kiseline, koje mogu biti prisutne kao slobodna kiselina, delimično ili potpuno neutralizovane u obliku njihovih soli; ili kao anhidrid, i njihove mešavine.
16. 16. Formulacija pene prema bilo kom od zahteva 13 do 15, gde je jonski monomer (M1) neka akrilamido alkilsulfonska kiselina opšte formule (1),

    gde je R1odabran iz grupe koju čine vodonik, metil ili etil, Z je (C1-C8)-alkilen, koji može biti nesupstituisan ili supstituisan sa jednom ili više (C1-C4)-alkil grupa, a X<+>je odabran iz grupe koju čine H<+>, jon alkalnog metala, jon zemno-alkalnog metala, amonijum jon, alkanol amonijum jon, ili njihove mešavine.
17. 17. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija dalje obuhvata najmanje jedan čvrsti emulgator.
18. 18. Formulacija pene prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde emulzija sadrži manje od 1,0 mas.% konvencionalnih emulgatora, gde su konvencionalni emulgatori amfifilne supstance molekulske mase <5000 g/mol, koje mogu da formiraju micele.
19. 19. Upotreba emulzije, koja obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde je emulzija emulzija ulje-u-vodi, pri čemu emulzija obuhvata najmanje jedan triterpenoid, za proizvodnju formulacije pene, gde je najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, gde je formulacija pene prisutna u kontejneru pod pritiskom sa potisnim sredstvom prevedenim u tečno stanje ili bez potisnog sredstva u kontejneru različitom od kontejnera pod pritiskom, koje omogućava penjenje po ispuštanju formulacije/emulzije.
20. 20. Upotreba najmanje jednog triterpenoida za stabilizaciju formulacija pene koje obuhvataju emulziju, pri čemu ta emulzija obuhvata uljnu fazu i vodenu fazu, gde je emulzija emulzija ulje-u-vodi, a gde je najmanje jedan triterpenoid odabran iz grupe koju čine betulin, betulinska kiselina, metil estar betulinske kiseline, betulin aldehid, betulonska kiselina, betulon aldehid, lupeol, (C1-C6) alkil estri pomenutih kiselina, ili njihove mešavine, gde su formulacije pene prisutne u kontejneru pod pritiskom sa potisnim sredstvom prevedenim u tečno stanje ili bez potisnog sredstva u kontejneru različitom od kontejnera pod pritiskom, koje omogućava penjenje po ispuštanju formulacije/emulzije.
21. 21. Upotreba prema zahtevu 19 ili 20, gde je formulacija pene formulacija pene prema bilo kom od zahteva 1 do 18.
22. 22. Upotreba formulacije pene prema bilo kom od zahteva 1 do 18, kao nosača aktivnog agensa, agensa za negu kože, agensa za čišćenje kože, zaštitnika od sunca, ili za proizvodnju kozmetičkog, medicinskog proizvoda ili medikamenta. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5