[go: up one dir, main page]

RS56854B1 - Soj bacteroides thetaiotaomicron i njegova upotreba u smanjenju inflamacije - Google Patents

Soj bacteroides thetaiotaomicron i njegova upotreba u smanjenju inflamacije

Info

Publication number
RS56854B1
RS56854B1 RS20180085A RSP20180085A RS56854B1 RS 56854 B1 RS56854 B1 RS 56854B1 RS 20180085 A RS20180085 A RS 20180085A RS P20180085 A RSP20180085 A RS P20180085A RS 56854 B1 RS56854 B1 RS 56854B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
bacteroides thetaiotaomicron
nutritional
supplement
pharmaceutical composition
food additive
Prior art date
Application number
RS20180085A
Other languages
English (en)
Inventor
Angela Margaret Patterson
George Grant
Imke Mulder
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of RS56854B1 publication Critical patent/RS56854B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)

Description

Opis
Oblast pronalaska
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na mikroorganizme koji mogu da vrše pozitivnu modulaciju inflamatornih odgovora i mogu da se koriste u terapiji ili preventivnoj medicini.
Stanje tehike
[0002] Bacteroides thetaiotaomicron ima potentne antiinflamatorne efekte in vitro i in vivo (Kelly et al. Komensalne anaerobne bakterije u crevima atenuiraju inflamaciju regulacijom nukleocitoplazmatskog kretanja PPAR-gama i RelA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1):104-12). Vrši modulaciju signalnih molekulskih puteva NF-κB (Kelly et al, Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol.
2004 Jan;5(1):104-12). Posebno, sprečava vezivanje aktivne komponente (RelA) NF-κB za ključni genezin u nukleusu, čime se sprečava aktivacija proinflamatornih puteva (Kelly et al, Supra 2004). Ukupni genom B. thetaiotaomicron je sekvenciran i označen od Gordon Group (Washington University School of Medicine, USA) u 2003 [Xu et al, A genomic view of the human-Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis. Science. 2003 Mar 28;299(5615):2074-6]. Moran, 2014 (Microbial Wealth, Innovation Chemistry and Industry, vol. 78, no. 6, pages 20-23, 1st June 2014) razmatra mogudnosti komercijalne upotrebe mikrobioma i u ovom kontekstu se odnosi na bioterapeutik u živom obliku koji obuhvata jednu vrstu, Bacteroides thetaiotaomicron, kao tretman za pedijatrijsku Kronovu bolest. WO 03/046580 prikazuje upotrebu Bacteroides thetaiotaomicron kao opšteg leka za lečenje inflamatorne bolesti.
Suština pronalaska
[0003] Predmetni pronalazak se zasniva na otkridu soja Bacteroides thetaiotaomicron (BT) koji ima iznenađujudu efikasnost protiv inflamatornih poremedaja. Prema tome, soj BT je koristan kao terapeutik ili u preventivnoj medicini protiv inflamatornih poremedaja i/ili autoimunskih poremedaja i/ili alergijskih poremedaja.
[0004] Prema prvom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron je deponovan pod NCIMB pristupnim brojem 42341.
[0005] Prem drugom aspektu pronalaska, postoji komozicija koja sadrži Bacteriodes thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1.
[0006] Prema tredem aspektu pronalaska, postoji farmaceutska kompozicija koja sadrži Bacteriodes thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1.
[0007] Prema četvrtom aspektu pronalaska, postoji hranljivi suplement koji sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, i ekscipijent, nosač ili rastvarač koji je prihvatljiv za upotrebu u ishrani.
[0008] Prema petom aspektu pronalaska, postoji prehrana za životinje, hranljivi proizvod, djetetski suplement, ili aditiv za hranu koji sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1. Prema šestom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, kompozicija kao što se definiše u aspektu 2, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u aspektu 3, hranljivi suplement kao što se definiše u aspektu 4 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u aspektu 5, za upotrebu u smanjenju inflamacije tkiva ili organa kod subjekta.
[0009] Prema sedmom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, kompozicija kao što se definiše u aspektu 2, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u aspektu 3, hranljivi suplement kao što se definiše u aspektu 4 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u aspektu 5, za upotrebu u tretmanu i/ili prevenciji poremedaja kod subjekta; što je pomenuti poremedaj inflamatorni poremedaj i/ili autoimunski poremedaj.
[0010] Prema osmom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, kompozicija kao što se definiše u aspektu 2, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u aspektu 3, hranljivi suplement kao što se definiše u aspektu 4 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u aspektu 5 za upotrebu u smanjenju disrupcije debelog creva kod subjekta, gde poželjno pomenuti subjekat ima IBD.
[0011] Prema devetom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, kompozicija kao što se definiše u aspektu 2, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u aspektu 3, hranljivi suplement kao što se definiše u aspektu 4 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u aspektu 5 za upotrebu u smanjenju ekspresije jednog ili više proinflamatornih gena u deliji ili delijama subjekta.
[0012] Prema desetom aspektu pronalaska, Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u aspektu 1, kompozicija kao što se definiše u aspektu 2, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u aspektu 3, hranljivi suplement kao što se definiše u aspektu 4 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u aspektu 5 za upotrebu u povedavanju procenta regulatornih T delija (Tregs) u alimentarnom kanalu ili delu alimentarnog kanala.
[0013] Prema jedanaestom aspektu pronalaska, postupak za proizvodnju farmaceutske kompozicije prema aspektu 3, pomenuti postupak obuhvata mešanje pomenutog Bacteroides thetaiotaomicron sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentom, nosačem ili rastvaračem, što je pomenuti Bacteroides thetaiotaomicron opciono inkapsuliran u pomenutom procesu.
Kratak opis slika
[0014] Pronalazak se opisuje zajedno sa slikama, što:
Slika 1 pokazuje atenuaciju kolitisa pomodu ekspanzije Treg delija sa B. thetaiotaomicron sojem BT2013 kod DSS indukovanog modela kolitisa.
Slika 2 pokazuje da B. thetaiotaomicron soj BT2013 ne utiče na Treg delije, ali vrši uticaj na Teff delije, kod konvencijalnih miševa;
Slika 3: pokazuje aktivnost mijeloperoksidaze (MPO) u ileumu (a) i cekumu (b) miševa koji su dozirani sa DSS sa ili bez dnevnog unosa B. thetaiotaomicron
Slika 4: pokazuje histopatologiju kod silaznog dela debelog creva kod C57BI/6 miševa ženskog pola koji su dozirani sa DSS (a) ili DSS i B. thetaiotaomicron (b)
Slika 5: pokazuje srednje histopatološke tkivne vrednsoti za silazni deodebelog creva iz miševa koji su kolonizovani sa B. thetaiotaomicron sojevima E1 i BT2013 tokom DSS-indukovanog kolitisa;
Slika 6: pokazuje ekspresiju proinflamatornih gena (IL-1β i IL-6) i antiinflamatornog gena (IL-10) u silaznom delu debelog creva kod miševa koji su tretirani sa B. thetaiotaomicron sojevima E1, E2 i BT2013;
Slika 7: pokazuje ekspresiju IL-8 kod Caco-2 delija koje su inkubirane sa PMA i medijumom ili bakterijskim delijama E1, E2 i BT2013.
Detaljni opis pronalaska
[0015] Predmetni pronalazak se zasniva na otkridu u kome BT soj BT2013 ima potentnije antiinflamatorne efekte u poređenju sa kontrolnim BT sojevima.
[0016] BT soj BT2013 je deponovan pod prostupnim brojem 42341 3 decembra 2014 u National Collections of Industrial, Food and Marine Bacteria (NCIMB) u NCIMB Ltd, Ferguson Building, Craibstone Estate, Bucksburn, Aberdeen, UK, AB21 9YA. Deponovanje je napravljno pod uslovima Budimpeštanskog ugovora. Depozit je dobijen od GT Biologics Ltd. (Life Sciences Innovation Building, Aberdeen, AB252ZS, Scotland). GT Biologics Ltd. su nakonadno izvršili promenu imena u 4D Pharma Research Limited.
Derivat
[0017] Predmetni prikaz obuhvata derivate deponovanog soja. Termin "derivat" uključuje derke sojeve (potomstvo) ili kultivisane sojeve (subklonirane) od originala ali na neki način modifikovane (uključujudi genski nivo), bez negativnog menjanja biološke aktivnosti, tj. derivat soja de imati istu imunsku modulaturnu aktivnost kao originalni BT2013 soj.
Biotipovi
[0018] Takođe se očekuje da bakterijski sojevi koji su biotipovi bakterije deponovane pod pristupnim brojem NCIMB 42341 budu efektivni za lečenje ili sprečavanje inflamatornih poremedaja i/ili autoimunskih poremedaja i/ili alergijskih poremedaja. Biotip je blisko srodan soj koji ima iste ili veoma slične fiziološke i biohemijske karakteristike.
[0019] U određenim izvođenjima koja su ovde prikazana, bakterijski soj za upotrebu prikazu ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identična sa 16s rRNK sekvencom bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341.
[0020] Alternativno, sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341 i koji su pogodni za upotrebu u prikazu mogu da budu identifikovani sekvenciranjem drugih nukleotidnih sekvenci za bakteriju koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341. Na primer, u osnovi, ukupan genom može da bude sekvenciran i biotipski soj za upotrebu u prikazu može da ima najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identiteta sekvence kroz najmanje 80% njegove ukupne sekvence (npr. kroz najmanje 85%, 90%, 95% ili 99%, ili kroz njegov ukupan genom). Druge pogodne sekvence za upotrebu u identifikovanju biotipskih sojeva mogu da uključe hsp60 ili ponavljajude sekvence kao što su BOX, ERIC, (GTG)5, ili REP (Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563). Biotipski sojevi mogu da imaju sekvence sa najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99.9% identiteta sekvence sa odgovarajudom sekvencom bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341.
[0021] Alternativno, sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341 i koji su pogodni za upotrebu u prikazu mogu da se identifikuju upotrebom depozita sa pristupnim brojem NCIMB 42341 i analizom restrikcionog fragmenta i/ili PCR analizom, na primer upotrebom polimorfizma dužine fluorescentno obeleženog umnoženog fragmenta (FAFLP) i ponavljajudeg DNK elementa “(rep)-PCR fingerprinting”, ili profilisanjem proteina, ili parcijalnim sekvenciranjem 16S ili 23s rDNK.
[0022] U određenim izvođenjima, sojevi koji su biotipovi bakterije koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341 i koji su pogodni za upotrebu u prikazu su sojevi koji daju isti obrazac kao bakterija koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341 kada se analizira pomodu restrikcione analize umnožene ribozomske DNK (ARDRA), na primer upotrebom Sau3AI restrikcionog enzima (za postupke kao primer i uputstva vidi, na primer, Srutková et al. (2011) J. Microbiol. Methods, 87(1): 10-6). Alternativno, sojevi biotipa se identifikuju kao sojevi koji imaju iste obrasce fermentacije ugljenih hidrata kao bakterija koja je deponovana pod pristupnim brojem NCIMB 42341.
[0023] Bakterijski sojevi koji su biotipovi bakterije deponovane pod pristupnim brojem NCIMB 42341 i koje su korisne u kompozicijama i postupcima pronalaska mogu da se identifikuju upotrebom bilo kog pogodnog postupka ili strategije. Na primer, bakterijski sojevi koji imaju slične obrasce rasta, metabolički tip i/ili površinske antigene sa bakterijom deponovanom pod pristupnim brojem NCIMB 42341 mogu da budu korisni u prikazu. Biotipski soj de imati aktivnost u imunskoj modulaciji koja može da se uporedi sa NCIMB 42341 sojem. Na primer, biotipski soj može da pokrene uporedive efekte na DSS-indukovanim modelima kolitisa i efekte uporedive na nivoima Treg delija, MPO enzimske aktivnosti, ekspresiji gena koji su povezani sa inflamacijom i i histopatologijom debelog creva sa efektima koji su prikazani u funkcionalnom testu, koji mogu da se identifikuju upotrebom protokola koji se opisuju u funkcionalnim testovima.
Poremedaji
[0024] Bacteroides thetaiotaomicron soj BT2013 može da se koristi za lečenje i/ili prevenciju poremedaja kod subjekta, što pomenuti poremedaj je inflamatorni poremedaj i/ili autoimunski poremedaj.
[0025] U jednom izvođenju, poremedaj pogađa alimentarni kanal, deo alimentarnog kanala, jetru, delije jetre, imunske delije, epitelne delije, epidermalne delije, neuronske delije, endotelne delije, fibroblaste, pankreas, i/ili pankreasne delije (kao što su Langerhansova ostrvca).
[0026] Primeri sekcija (tj. delova) alimentarnog kanala uključuju ezofagus, stomak i crevo (kao što je tanko crevo (npr. duodenum, jejunum i ileum) i/ili debelo crevo (npr. cekum, uzlazni deo debelog creva, transverzalno debelo crevo, silazni deo debelog creva, i sigmoidno debelo crevo)).
[0027] Primeri epitelnih delija uključuju intestinalne epitelne delije. Primeri epitelnih delija uključuju dendritske delije, monocite/makrofage, T delije i neutrofile.
[0028] U jednom izvođenju, poremedaj se bira iz grupe koja se sastoji od:
1. Poremedaja koji su povezani sa organima kao što je sindrom nervoznog creva (IBS), zapaljenska bolest creva uključujudi Kronovu bolest i ulcerativni kolitis, nekrozirajudi enterokolitis, puhitis, celijakija, multiple skleroza (mozak), dijabetes tipa I, Godpasture-ov sindrom, Hashimoto tiroidits, hronični aktivni hepatitis, kardiomiopatija, juveitis i rinitis.
2. Sistemski poremedaji kao što su reumatoidni artrits, sistemski lupus eritematozus, skleroderma, psorijaza, atopični dermatitis, vitiligo, multiple skleroza, alopecia areata, sarkoidoza, polimiozitis i njihove kombinacije.
[0029] U jednom aspektu, poremedaj pogađa crevo.
[0030] U jednom aspektu, poremedaj je inflamatorni poremedaj. Na primer, poremedaj je zapaljenska bolest creva (IBD) kao što je Kronova bolest.
[0031] U jednom aspektu, poremedaj je autoimunski poremedaj. Na primer, autoimunski poremedaj se bira iz grupe koja se sastoji iz ulcerativnog kolitisa, puhitisa, reumatoidnog artritisa, psorijaze, multiple skleroze, dijabetesa tipa I, alergija (uključujudi celijakliju), atopični dermatitis i rinitis.
Subjekat
[0032] U jednom izvođenju, subjekat je monogastrična životinja.
[0033] Primeri monogastričnih životinja uključuju živinu, ljude, pacove, svinje, pse, mačke, konje i zečeve.
[0034] U drugom izvođenju, subjekat je sisar kao što je monogastrična životinja.
[0035] Primeri monogastričnih životinja uključuju omnivore (kao što su ljudi, pacovi, i svinje), karnivore (kao što su psi i mačke), i herbivori (kao što su konji i zečevi).
[0036] Poželjno, subjekat je čovek.
[0037] U jednom aspektu, subjekat ima poremedaj koji se bira iz grupe koja se sastoji iz zapaljenskog poremedaja creva (IBD), kolitisa, reumatoidnog artritisa, psorijaze, multiple skleroze, dijabetesa tipa I, celijakije, atopičnog dermatitisa, rinitisa, sindroma nervoznih creva (IBS), ulcerativnog kolitisa, puhitisa, Kronove bolesti, funkcionalne dispepsije, atopične bolesti, nekrozirajudeg enterokolitisa, ne alkoholne bolesti masne jetre, gastrointestinalne infekcije i njihovih kombinacija. Na primer, subjekat ima IBD.
Modulacija/regulacija
[0038] Termini "modulacija" i "regulacija" mogu ovde da se koriste naizmenično.
[0039] U jednom izvođenju B. thetaiotaomicron soj BT2013 se koristi za modulaciju inflamacije delije, tkiva ili organa kod subjekta.
[0040] U jednom izvođenju, termin "modulacija" se odnosi na povedanje i/ili indukciju i/ili promociju i/ili aktivaciju. U alternativnom izvođenju, termin "modulacija" se odnosi na smanjenje i/ili redukciju i/ili inhibiciju.
[0041] U jednom izvođenju, termin "regulacija" se odnosi na pojačanu reguaciju. U alternativnom izvođenju, termin "regulacija" se odnosi na smanjenu regulaciju.
[0042] U jednom izvođenju, B. thetaiotaomicron soj BT2013 kao što se ovde opisuje smanjuje inflamaciju u deliji, tkivu ili organu. Na primer, inflamacija alimentarnog kanala, sekcije (tj. dela) alimentarnog kanala (kao što je crevo), jetra, delije jetre, epitelne delije, epidermne delije, neuronalne delije, endotelne delije, fibroblasti, pankreas, i/ili pankreasne delije (kao što su Langerhansova ostrvca) je smanjena.
[0043] U jednom primeru, smanjenja je inflamacija alimentarnog kanala ili njegovog dela (kao što je crevo).
[0044] U drugom primeru, smanjena je inflamacija tkiva ili organa koju pokredu imunske delije.
[0045] U drugom primeru, smanjena je inflamacija epitelnih delija tkiva ili organa.
[0046] Termin "inflamacija" kao što se ovde koristi se odnosi na jedan ili više od slededih simptoma: crvenila, oticanja, bola, osetljivosti, zagrevanja, i narušene funkcije delije, tkiva ili organa zbog inflamatornog procesa koji se pokrede pojačanim reagovanjem imuskog sistema.
[0047] U jednom izvođenju, broj delija koje se nalaze u stanju inflamacije kod subjekta je najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niža nakon davanja polipeptida ili polinukleotida ili delije domadina kao što se ovde opisuje kada se poredi sa brojem delija koje se nalaze u stanju inflamacije kod subjekta pre nego što se soj BT2013 kao što se ovde opisuje da subjektu.
[0048] U jednom izvođenju, količina tkiva ili organa koja se nalazi u stanju inflamacije kod subjekta je najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niža nakon davanja soja BT2013 kada se poredi sa količinom tkiva ili organa koja se nalazi u stanju inflamacije kod subjekta pre nego što se soj BT2013 da subjektu.
[0049] U jednom izvođenju, soj BT2013 smanjuje inflamaciju epitelnih delija tkiva ili organa.
[0050] Na primer, epitelne delije su epitelne delije alimentarnog kanala ili njegovog dela (kao što je crevo).
[0051] Bez vezivanja za teoriju, soj BT2013 povedava proizvodnju T delija (kao što su regulatorne T delije koje se takođe označavaju “Tregs”) kod subjekta. Ovo povedanje u broju Treg delija može da utiče na efekte drugih efektorskih T delija (koje se takođe označavaju sa “Teffs”), kao što su Th1, Th17 i Th2 koje pokredu inflamaciju, autoimunske reakcije i alergijska/atopična stanja. U Kronovoj bolesti i ulcerativnom kolitisu izgubljena je ravnoteža u odnosu Teff/Treg delija.
[0052] U jednom izvođenju, proizvodnja T delija kod subjekta je povedana tako da postoji najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% više T delija, ili više od 100% više T delija nakon davanja polipeptida ili polinukleotida ili delije domadina kao što se ovde opisuje kada se poredi sa brojem T delija kod subjekta pre davanja soja BT2013 subjektu.
Integritet crevne barijere
[0053] U jednom izvođenju, soj BT2013 se koristi da poboljša integritet crevne barijere kod subjekta.
[0054] Termin "poboljšanje integriteta crevne barijere" kao što se ovde koristi se odnosi na smanjenje brojeva i/ili tipova mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije kod subjekta nakon davanja soja BT2013 kada se poredi sa brojevima i/ili tipovima mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije subjekta pre davanja soja BT2013 kao što se ovde opisuje.
[0055] U jednom izvođenju, brojevi mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije kod subjekta su najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niži nakon davanja soja BT2013 kada se porede sa brojevima mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije kod davanja subjektu.
[0056] U jednom izvođenju, postoji najmanje 5%, 10%, 15% ili 20% manje tipova mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije kod subjekta nakon davanja soja BT2013 kada se poredi sa tipovima mikroorganizama koji se šire iz creva u druge delije kod subjekta pre davanja.
Narušavanje strukture creva
[0057] U jednom izvođenju soj BT2013, se koristi za smanjenje narušavanja strukture creva (npr. debelog creva) kod subjekta (kao što je subjekat sa IBD).
[0058] Termin "narušavanje strukture creva kod subjekta" kao što se ovde koristi se odnosi na delovanje na integritet mukoznog epitelijuma i/ili delovanje na broj goblet delija u epitelijumu i/ili delovanje na broj imunskih delija koje se infiltriraju u sloj lamina propria.
[0059] U jednom izvođenju, soj BT2013 smanjuje ili sprečava narušavanje integriteta mukoznog epitelijuma i/ili smanjuje ili sprečava smanjenje broja goblet delija u epitelijumu i/ili smanjuje ili sprečava infiltraciju imunskih delija u sloj lamina propria.
[0060] U jednom izvođenju, smanjenje u narušavanju integriteta mukoznog epitelijuma je smanjenje od najmanje 5%, 10%, 15% ili 20% u brojevima bakterija koje prelaze iz intestinalnog lumena u intestinalne delije nakon davanje soja BT2013 u poređenju sa brojevima bakterija koje prelaze iz intestinalnog lumena u intestinalne delije kod subjekta pre davanja.
[0061] U jednom izvođenju, smanjenje broja goblet delija u epitelijumu je najmanje 2%, 5%, 10%, 15% ili 20% u brojevima goblet delija u epitelijumu kod subjekta nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa brojem goblet delija u epitelijumu kod subjekta pre davanja.
[0062] U jednom izvođenju, smanjenje u infiltraciji imunskih delija u sloj lamina propria je takvo da tokom fiksnog vremenskog perioda (kao što su 24 časa) postoji smanjenje od najmanje 5%, 10%, 15%, 20% ili 30% u brojevima imunskih delija (npr. T delije) koje prelaze u sloj delija lamina propria nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa brojevima imunskih delija (npr. T delijama) koje prelaze u sloj lamina propria kod subjekta pre davanja.
Proinflamatorni geni i geni koji su zaduženi za očuvanje integriteta barijere
[0063] U jednom izvođenju, soj BT2013 se koristi za regulaciju ekspresije jednog ili više proinflamatornih gena i/ili jednog ili više gena za očuvanje integriteta barijere u deliji ili delijama subjekta.
[0064] U jednom izvođenju, termin "reguliše" se odnosi na pojačanu regulaciju u ekspresiji jednog ili više proinflamatornih gena. U alternativnom izvođenju, termin "reguliše" se odnosi na smanjenu regulaciju u ekspresiji jednog ili više proinflamatornih gena.
[0065] U jednom izvođenju, soj BT2013 smanjuje ekspresiju jednog ili više proinflamatornih gena u deliji ili delijama subjekta.
[0066] Termin "proinflamatorni gen" kao što se ovde korsti se odnosi na gen koji, kada se eksprimira, promoviše inflamaciju. Primeri proinflamatornih gena uključuju gene koji kodiraju ali bez ograničenja IL1-β, IL4, IL5, IL6, IL8, IL12, IL13, IL17, IL21, IL22, IL23, IL27, IFN, CCL2, CCL3, CCL5, CCL20, CXCL5, CXCL10, CXCL12, CXCL13, i TNF-α.
[0067] U jednom izvođenju, proinflamatorni gen se bira iz grupe koja se sastoji od IL1-β, IL6 i IL8.
[0068] U jednom izvođenju, nivo ekspresije (npr. nivo iRNK) jednog ili više proinflamatornog gena opada (tj. smanjena je regulacija) tako da je nivo najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niži nakon davanja soja BT2013 u odnosu na nivo kod subjekta pre davanja.
[0069] Termin "geni održavanja integriteta barijere" kao što se ovde koristi se odnosi na gen koji, kada se eksprimira, ima ulogu u funkciji barijere creva kao što je oporavljanje barijere i sprečavanje prelaska mikroorganizama kroz barijeru. Primeri gena za održavanje integriteta barijere uključuju gene koji kodiraju RetnIg|RetnIb, Si, Defa24, Hsd11b2, Hsd17b2, i Nr1d1|Thra.
[0070] U jednom izvođenju, termin "reguliše" odnosi se na pojačanu regulaciju u ekspresiji jednog ili više gena za očuvanje integriteta barijere. U alternativnom izvođenju, termin "reguliše" odnosi se na smanjenu regulaciju u ekspresiji jednog ili više gena za održavanje integriteta barijere.
[0071] U jednom izvođenju, soj BT2013 pojačano reguliše ekspresiju gena za održavanje integriteta barijere u deliji ili delijama kod subjekta.
[0072] U jednom izvođenju, gen za održavanje integriteta barijere se bira iz grupe koja se sastoji od RetnIg|RetnIb, Si, Defa24, Hsd11b2, Hsd17b2, i Nr1d1|Thra.
[0073] U jednom izvođenju, nivo ekspresije (npr. nivo iRNK) jednog ili više gena za održavanje barijere je povedan (tj. pojačano regulisan) tako da je nivo najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% vedi nakon davanja soja BT2013 u odnosu na nivo kod subjekta pre davanja.
Alimentarni kanal
[0074] Delovi alimentarnog kanala uključuju ezofagus, stomak i crevo (kao što je tanko crevo (npr. duodenum, jejunum i ileum) i/ili debelo crevo (npr. cekum, ishodni deo debelog creva, transverzni deo debelog creva, nishodni deo debelog creva, i sigmoidni deo debelog creva)).
[0075] Ovde, termin "debelo crevo" može naizmenično da se koristi sa terminom "kolon".
[0076] U jednom izvođenju, soj BT2013 se koristi za poboljšanje zdravlja alimentarnog kanala kod subjekta.
[0077] Termin "poboljšanje zdravlja alimentarnog kanala" kao što se ovde koristi se odnosi na smanjenje nivoa inflamacije u alimentarnom kanalu ili njegovom delu i/ili poboljšanju intestinalnog mikrobioma.
[0078] U jednom izvođenju, nivo inflamacije u alimentarnom kanalu je najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niži nakon davnja soja BT2013 u odnosu na nivo inflamacije u alimetarnom kanalu kod subjekta pre davanja.
1
[0079] U jednom izvođenju, soj BT2013 se koristi za poboljšanje intestinalnog mikrobioma kod subjekta.
[0080] Termin "intestinalni mikrobiom" kao što se ovde koristi, odnosi se na mikroorganizme koji žive u digestivnom traktu kod domadina životinja. Ovi mikroorganizmi izvode raznolike metaboličke, strukturne, zaštitne i druge korisne funkcije.
[0081] Kao što se ovde koristi, termin "poboljšanje intestinalnog mikrobioma" odnosi se na povedanje broja i/ili tipa željenih mikroorganizama koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), i/ili povedanja aktivnosti pomenutih željenih aktivnosti u terminima njihove metaboličkih, strukturnih, zaštitnih i drugih korisnih funkcija. Termin "poboljšanje intestinalnog mikrobioma" može takođe da se odnosi na smanjenje broja i/ili tipa nežaljenih mikroorganizama koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), i/ili smanjenja aktivnosti pomenutih neželjenih mikroorganizama u terminima njihovih metaboličkih, strukturnih, zaštitnih i drugih korisnih funkcija.
[0082] Mikroorganizmi koji su poželjni u crevu domadina su oni mikroorganizmi koji imaju zaštitnu i korisnu funkciju. Firmicutes i bacteroidetes bacteria su primeri poželjnih mikroorganizama u crevu domadina.
[0083] Mikroorganizmi koji su nepoželjni u crevu domadina su oni mikroorganizmi koji mogu da interferiraju sa metaboličkim, strukturnim, zaštitnim i drugim korisnim funkcijama poželjnih mikroorganizama u crevu koji imaju zaštitnu i korisnu funkciju. Dodatno ili altenativno, nepoželjni mikroorganizmi su oni koji prouzrokuju, na primer, inflamaciju i/ili dijareju. E. coli je primer nepoželjnog mikroorganizma u crevu domadina.
[0084] Na primer, promena u ravnoteži mikrobioma između poželjnog mikroorganizma (kao što su firmicutes i bacteroidetes bacteria) i nepoželjnih mikroorganizama (kao što su E.coli: ETEC, EPEC, EIEC, EHEC i EAEC) u crevu mogu da se dogode kod subjekata koji imaju zapaljensku bolest creva (IBD) jednom kada se soj BT2013 daje subjektu.
[0085] U jednom izvođenju, broj poželjnih mikroorganizama (kao što su firmicutes i bacteroidetes bacteria) koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), se povedava tako da je broj mikroorganizama najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% viši, ili vedi od 100% vedi nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa nivoom kod subjekta pre davanja. Dodatno, ili alternativno, tipovi poželjnih mikroorganizama (kao što su firmicutes i bacteroidetes) koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), se povedavaju tako da postoji najmanje 2%, 5%, 10%, ili 15% više tipova mikroorganizama nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa tipovima kod subjekta pre davanja.
[0086] U jednom izvođenju, broj nepoželjnih mikroorganizama (kao što je E. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC i EAEC) koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), je smanjen tako da je broj mikroorganizama najmanje 10%, 20%, 30%, 40% ili 50% niži nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa nivoom kod subjekta pre davanja. Dodatno, ili alternativno, tipovi nepoželjnih mikroorganizma (kao što su E. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC i EAEC) koji se nalaze u crevu subjekta (npr. domadina), su smanjeni tako da je najmanje 1%, 2%, 5%, ili 10%, manje tipova nepoželjnih mikroorganizama nakon davanja soja BT2013 u poređenju sa tipovima kod subjekta pre davanja.
Inkapsulacija
[0087] U jednom izvođenju, B. thetaiotaomicron soj BT2013 je inkapsuliran.
[0088] U daljem izvođenju, farmaceutska kompozicija koja sadrži soj BT2013 je inkapsulirana.
[0089] U drugom izvođenju, hranljivi suplement koji sadrži soj BT2013 je inkapsuliran.
[0090] U daljem izvođenju, prehrana za životinje, hranljvi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se ovde opisuje je inkapsuliran.
[0091] Termin "inkapsuliran" kao što se ovde koristi, odnosi se na način pomodu koga se BT2013 soj štiti od nekompatibilnog okruženja pomodu fizičkog odvajanja tako da može da se isporuči na ciljno mesto (npr. crevo) bez degradacije ili značajne degradacije da bi soj BT2013 imao efekta na ciljnom mestu. Primer je enterično obložena kapsula ili enterično otporna kapsula.
[0092] Pored toga, kada je cilj inkapsulacije izolacija soja od njegovog okruženja, zaštitni omotač ili ovojnica mora da bude prekinuta u vremenu željenog delovanja. Narušavanje, prekidanje zaštitnog omotača ili ovojnice se obično izvodi primenom hemijskog i fizičkog stimulusa kao što je pritisak, enzimski napad, hemijska reakcija i fizička dezintegracija.
[0093] Na primer, inkapsulacija osigurava da soj može da bude ingestiran tako da mikroorganizmi mogu da se isporuče na ciljno mesto (npr. crevo) u količini koja je efektivna da proizvede efekat na ciljanom mestu.
Farmaceutska kompozicija
[0094] U jednom izvođenju, farmaceutska kompozicija sadrži mikroorganizme soja BT2013 i opciono farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač.
[0095] Farmaceutska kompozicija može da bude bilo koja farmaceutska kompozicija. U jednom aspektu, farmaceutska kompozicija je namenjena za oralno, enterično ili rektalno davanje. Na primer, komozicija može da bude jestiva kompozicija. "Jestiva" označava material koji je odobren za ishanu ljudi ili životinja.
[0096] Farmaceutske kompozicije mogu da budu za humanu ili animalnu upotrebu u humanoj ili veterinarskoj medicini.
[0097] Primeri takvih pogodnih ekscipijenata za brojne različite oblike farmaceutskih kompozicija koje se ovde opisuju mogu da se pronađu u "Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Weller.
[0098] Prihvatljivi nosači ili rastvarači za terapeutsku upotrebu su dobro poznati u farmaceutskoj oblasti, i opisani su, na primer, u Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit.1985).
[0099] Primeri pogodnih nosača uključuju laktozu, skrob, glukozu, metil celulozu, magnezijum stearat, manitol, sorbitol i slične.
[0100] Primeri pogodnih rastvarača uključuju jedan ili više od slededih: vodu, etanol, glicerol, propilen glikol i glicerin, i njihove kombinacije.
[0101] Odabir farmaceutskog nosača, ekscipijenta ili rastvarača može da se napravi u odnosu na namenjen način davanja i standardnu farmaceutsku praksu. Farmaceutske komozicije mogu da sadrže, ili da dodatno imaju, nosač, ekscipijent ili rastvarač bilo kog pogodnog sredstva za povezivanje, lubrikant(a), sredstva za suspenziju, sredstva za oblaganje, sredstva za poboljšanje rastvorljivosti.
[0102] Primeri pogodnih sredstava za povezivanje uključuju skrob, želatin, prirodne šedere kao što su glukoza, anhidrovana laktoza, lako protočna laktoza, beta-laktoza, kukuruzni zaslađivač, prirodne i sintetičke gume, kao što je akacija, tragakant ili natrijum alginat, karboksimetil celuloza i polietilen glikol.
[0103] Primeri pogodnih sredstava za vlaženje uključuju natrijum oleat, natrijum stearat, magnezijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat, natrijum hlorid i slično.
[0104] Konzervansi, stabilizatori, boje i čak sredstva za davanje arome mogu da se obezbede u farmaceutskoj kompoziciji. Primeri konzervanasa uključuju natrijum benzoat, sorbinsku kiselinu i estre p-hidroksibenzoeve kiseline. Antioksidansi i sredstva za suspenziju takođe mogu da se koriste.
[0105] U jednom aspektu, mikroorganizmi soja BT2013 farmaceutske kompozicije su inkapsulirani.
[0106] Farmaceutsko sredstvo može da bude u obliku rastvora ili u obliku čvrste supstance – u zavisnosti od upotrebe i/ili načina nanošenja i/ili načina davanja.
[0107] Kao što se ovde koristi, termin "lek" obuhvata lekove i za upotrebu kod ljudi ili životinja u humanoj i veterinarskoj medicini. Dodatno, termin "lek" kao što se ovde koristi označava bilo koju supstancu, koja obezbeđuje terapeutski i/ili korisni efekat. Termin "lek" kao što se ovde koristi nije neophodno ograničen na supstance, kojima je potrebno tržišno odobrenje, ali može da uključi supstance, koje mogu da se koriste u kozmetici, „nutraceuticima“, hrani (uključujudi hranu i pide na primer), probiotske kulture, hranljive suplemente i prirodne lekove. Dodatno, termin "lek" kao što se ovde koristi obuhvata proizvod koji je namenjen za uključivanje u prehranu životinja, na primer stočnu hranu i/ili hranu za kudne ljubimce.
1
Hranljivi suplementi
[0108] Hranljivi prihvatljivi nosači, rastvarači i ekscipijenti uključuju one koji su pogodni za humanu ili životinjsku ishranu i koji se koriste kao standard u industriji hrane. Tipični hranljivi prihvatljivi nosači, rastvarači i ekscipijenti su poznati stručanjaku iz oblasti tehnike.
[0109] U jednom izvođenju, hranljivi suplement sadrži mikroorganizme soja BT2013 ili deliju doamdina koja sadrži ekspresioni vektor koji obuhvata pomenutu polinukleotidnu sekvencu, i hranljivi prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač.
[0110] U jednom primeru, mikroorganizmi soja BT2013 su inkapsulirani.
Prehrana/proizvodi
[0111] Dalji aspekt pronalaska se odnosi na prehrane, hranljive proizvode, dijetetske suplemente i aditive za hranu koji sadrže mikroorganizme soja BT2013.
[0112] Termini "prehrana", "hranljivi proizvod" "aditiv za hranu" i "dijetetski suplement" kao što se ovde koriste namenjeni su da pokriju sve proizvode koji mogu da se koriste u ishrani koji mogu da budu u čvrstom stanju, želatinoznom ili tečnom.
[0113] Termin "hranljivi proizvod" se koristi u širokom smislu – i pokriva hranu za ljude kao i hranu za životinje (tj. prehranu). U jednom aspektu, hranljivi proizvod je za upotrebu u ishrani ljudi. Primeri hranljivih proizvoda uključuju mlečne proizvode (kao što je mleko, sir, napici koji sadrže protein surutke, mlečni napici, napici koji sadrže bakteriju mlečne kiseline, jogurt, jogurt za pide), pekarske proizvode, napitke i napitke u prahu.
[0114] "Prehrana", "hranljivi proizvod" "aditiv za hranu" i "dijetetski suplemet" može da bude u obliku rastvora ili kao čvrsta suptanca – u zavisnosti od upotrebe i/ili načina nanošenja i/ili načina davanja.
[0115] Kao što se ovde koristi termin "dijetetski suplement" uključuje formulaciju koja jeste i li može da se doda u hranljivi proizvod ili prehranu u obliku hranljivog suplementa. Termin "dijetetski suplement" kao što se ovde koristi takođe se odnosi na formulacije koje mogu da se koriste na niskim nivoima u širokom opsegu proizvoda koji zahtevaju geliranje, stvaranje teksture, stabilizaciju, suspenziju, obrazovanje filma i obrazovanje strukture, zadržavanje sočnosti i poboljšanja osedaja u ustima, bez dodavanja viskoziteta.
[0116] Pogodni hranljivi proizvodi mogu da uključe, na primer, funkcionalne hranljive proizvode, kompozicije hrane, hranu za ljubimce, stočnu hranu, zdravu hranu, prehranu i slično. U jednom aspektu, hranljivi proizvod je zdrava hrana.
[0117] Kao što se ovde koristi, termin "funkcionalni hranljivi proizvod" označava hranu koja može da obezbedi ne samo nutritivni efekat, ved takođe može da isporuči dalji korisni efekat konzumeru.
Prema tome, funkcionalne hrane su uobičajeni hranljivi proizvodi koji imaju komponente ili sastojke (kao što su oni koji se ovde opisuju) koji su uključeni u njih i prenose na hranu specifičnu funkcionalnu - npr. medicinski ili fiziološki efekat – osim samog hranljivog (nutritivnog) efekta.
[0118] Primeri specifičnih hranljivih proizvoda koji mogu da se koriste u predmetnom pronalasku uključuju proizvode sa mlečnom osnovom, gotove dezerte, prahove za rekonstituciju sa, npr., mlekom ili vodom, napici sa čokoladnim mlekom, malt pida, gotova jela, instant jela ili pida za ljude ili kompozicije hrane koje predstavljaju kompletnu delimičnu ishranu namenjenu za ljubimce ili stoku.
[0119] U jednom aspektu, prehrana, hranljivi proizvod, dijetetski suplement ili aditiv za hranu prema predmetnom pronalasku su namenjeni za ljude, ljubimce ili stoku kao što su monogastrične životinje. Prehrana, hranljivi proizvod, dijetetski proizvod ili aditiv za hranu može da bude namenjen za životinje koje se biraju iz grupe koja se sastoji od pasa, mačaka, svinja, konja, ili živine. U daljem izvođenju, hranljivi proizvod, dijetetski suplement ili aditiv za hranu je namenjen za odrasle vrste, posebno kod humanih adulta.
[0120] Termin "proizvod sa mlečnom osnovom" kao što se ovde koristi označava bilo koje tečno ili polučvrsto mleko ili proizvod sa osnovom surutke koji ima sadržaj masti koji se razlikuje. Proizvodi sa mlečnom osnovom mogu da budu, npr., kravlje mleko, kozje mleko, mleko ovce, obrano mleko, celo mleko, mleko rekombinovano iz mleka u prahu i surutke bez bilo koje obrade, ili obrađeni prozvod, kao što je jogurt, zgrušano mleko, surutka, kiselo mleko, ukupno kiselo mleko, puter mleko i drugi kiseli mlečni proizvodi. Druga važna grupa uključuje mlečne napitke, kao što su napici od surutke, fermentirana mleka, kondenzovana mleka, mleka za bebe ili decu; mleka sa ukusima, sladoled; hrana koja sadrži mleko kao što su slatkiši.
[0121] Prehrane, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu predmetnog pronalaska mogu da budu – ili mogu da se dodaju u – suplemente za hranu, koji se ovde takođe nazivaju dijetetski ili hranljivi suplementi ili aditivi za hranu.
[0122] Prehrana, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu prema pronalasku mogu takođe da se koriste u ishrani za životinje (npr. u ishrani svinja), posebno u periodu ranog uzgoja i u periodu rasta i debljanja. Očekuje se da prehrana, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu pojačaju imunsku funkciju smanje i spreče infektivne bolesti, korisno izmene kompoziciju mikrobioma, i poboljšaju rast i ponašnje životinja, na primer, kroz povedanu efikasnost u konverziji hrane.
[0123] U jednom izvođenju prehrana, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu je inkapsuliran.
Živ bioterapeutski proizvod
[0124] Mikroorganizmi soja BT2013 mogu da se koriste u ili kao živi bioterapeutski proizvod (LBP).
[0125] U jednom aspektu, LBP je kompozicija metaboločki aktivne, tj., žive i/ili liofilizivane, ili nevijabilne toplotom ubijene, ozračene ili lizirane bakterije koja se daje oralno. LBP može da sadrži
1
druge sastojke. LBP može da se daje oralno, tj., u obliku tablete, kapsule ili praha. LBP može dodatno da sadrži druge bakterijske vrste, na primer, bakterijsku vrstu R. hominis. Inkapsulirani proizvodi su favorizovani za R. hominis zbog toga što je anaerob. Drugi sastojci (kao što je vitamin C, na primer), mogu da bud uključeni kao sakupljači kiseonika i supstrati (kao što su oni koji pojačavaju kolonizaciju i preživljavanje in vivo). Alternativno, LBP pronalaska može da se daje oralno kao hrana ili hranljivi proizvod, kao što je mleko ili fermentisani mlečni proizvodi od surutke, ili kao farmaceutski proizvod.
[0126] Pogodna dnevna doza bakterije u LBP je od oko 1 x 10<3>do oko 1 x 10<12>jedinica koje obrazuju kolonije (CFU); na primer, od oko 1 x 10<7>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<10>CFU.
[0127] U jednom aspektu, LBP sadrži bakterijske vrste i/ili njihove delijske komponente, kao aktivne sastojke, u količini od ok 1 x 10<6>do oko 1 x 10<12>CFU/g, prema masi kompozicije; na primer, od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<10>CFU/g. Obično, LBP se opciono kombinuje sa najmanje jednim pogodnim prebiotskim jedinjenjem. Prebiotik je obično nesvarljivi ugljenihidrat kao što je oligo- ili polisaharid, ili alkohol šedera, koji se ne degraduje ili apsorbuje u gornjem delu digestivnog trakta. Poznati prebiotici uključuju komercijalne proizvode kao što su inulin i transgalakto-oligosaharidi.
[0128] U jednom aspektu, LBP predmetnog opisa uključuje prebiotik u kolčini od oko 1 do oko 30% mase, u odnosu na ukupnu masu kompozicije, (npr. od 5 do 20% mase). Ugljenihidrati mogu da se odaberu iz grupe koja obuhvata: frukto- oligosaharide (ili FOS), frukto-oligosaharide kratkih lanaca, inulin, izomaltoligosaharide, pektine, ksilo-oligosaharide (ili XOS), hitozan-oligosaharide (ili COS), beta-glukane, skrobove modifikovane sa arabl gumom i rezistentne skrobove, polidekstrozu, D-tagatozu, vlakna akacije, rogač, ovas, i citrusna vlakna. U jednom aspektu, prebiotici su fruktooligosaharidi sa kratkim lancima (radi jednostavnosti ovde su prikazani kao FOSs-c.c); pomenuti FOSsc.c. su nesvarljivi ugljenihidrati , koji se generalno dobijaju konverzijom šederne repe i uključuju molekul saharoze za koji su vezana tri molekula glukoze.
Davanje
[0129] Farmaceutske kompozicije, hranljivi suplementi, prehrane, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu predmetnog pronalaska mogu da budu prilagođeni za oralne, rektalne, vaginalne, parenteralne, intramuskularne, intraperitonealne, intraarterialne, intratekalne, intrabronhijalne, subkutane, intradermalne, intravenozne, nazalne, bukalne ili sublingualne načine davanja.
[0130] U jednom aspektu, farmaceutske kompozicije, hranljivi suplementi, prehrane, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu predmetnog pronalaska su prilagođeni za oralne, rektalne, vaginalne, parenteralne, nazalne, bukalne ili sublingualne načine davanja.
[0131] U daljem aspektu, farmaceutske kompozicije, hranljivi suplementi, prehrane, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu predmetnog pronalaska su prilagođeni za oralno davanje.
1
[0132] Za oralno davanje, posebna upotreba je za kompresovane tablete, pilule, tablete, pilule u želatinoznom obliku, kapi, i kapsule.
[0133] Drugi oblici davanja sadrže rastvore ili emulzije koji mogu da se daju injekcijom intravenozno, intraarterijalno, intratekalno, subkutano, intradermalno, intraperitonealno ili intramuskularno, i koji se dobijaju od sterilnih ili sterilisanih rastvora. Farmaceutske kompozicije predmetnog pronalaska takođe mogu da budu u obliku supozitorija, pesarija i suspenzija. Farmaceutske kompozicije, hranljivi suplementi, prehrane, hranljivi proizvodi, dijetetski suplementi ili aditivi za hranu mogu da budu formulisani u jediničnom doznom obliku, tj., u obliku diskretnih delova koji sadrže jediničnu dozu, ili višestruku ili subjedinicu jedinične doze.
Doziranje
[0134] Stučnjak iz oblasti tehnike može lako da odredi odgovarajudu doznu količinu soja BT2013 za davanje subjektu bez nepotrebnog eksperimentisanja. Obično, lekar određuje pravu dozu koja je najpogodnija za individualnog pacijenta i koja zavisi od brojnih faktora uključujudi aktivnost soja koji se koristi, metaboličke stabilnosti i dužine delovanja tog soja, starosnog doba, mase tela, opšteg zdravlja, pola, ishrane, načina i vremena davanja, brzine izbacivanja, kombinacije sa lekom, ozbiljnosti simptoma određenog stanja, i individue koja se nalazi pod terapijom. Doze koje su ovde prikazane su primeri prosečnog slučaja. Postoje pojedinačni primeri gde su niži ili više dozni opsezi izmereni, i takvi su u okviru obima ovog pronalaska.
Kombinacije
[0135] U jednom aspektu, mikroorganizmi soja BT2013 se daju u kombinaciji sa jednim ili više drugim aktivnim sredstvom. U takvim slučajevima, mikroorganizmi soja BT2013 mogu da se daju uzastopno, istovremeno ili sekvencijalno sa jednim ili više drugih aktivnim sredstvima.
Funkcionalni testovi:
In Vivo Model
[0136] C57BL/6 miševi (starosti 6 nedelja) se koriste za procenu terapeutskog efekta B. thetaiotaomicron soja E1, E2 i BT2013 tokom DSS-indukovanog kolitisa. Miševi su kolonizovani sa jednim od B. thetaiotaomicron sojeva pre tretmana sa DSS. Životinje su eutanizovane i uzrokovano je tkivo iz creva. Tanko crevo je sakupljeno za imunološke analize fluorocitometrijom i merenje enzimske aktivnosti enzima mijeloperoksidaze (MPO). Ushodni deo debelog creva je podeljen u jednake delove i prebačen i formalin sa neutralnim puferom (NBF; Sigma-Aldrich) za histološku analizu ili RNAlater (Ambion) za molekulsku analizu.
[0137] Izvodi se fluorocitometrijska analiza T delijske populacije u lamina propria sloju u tankom crevu (slika 1 i slika 2). Tretmana samo sa DSS-om i B. thetaiotaomicron nije delovao na ukupan procenat CD3+CD4+CD8-populacije. Populacije koje su pogođene sa DSS i B. thetaiotaomicron su the Tregs (CD25+FoxP3+* i FR4hiCD25+*) i Teff delije (FR4loCD25+*) (slika 1 i slika 2). Procenat Tregs je povedan kod miševa tretiranih sa B. thetaiotaomicron sojem BT2013 u poređenju sa miševima koji su
1
tretirani samo da DSS. Soj E1W nije imao bilo koji efekat na Tregs. (slika 1). Efekti BT2013 u Tregs delijama se uočavaju samo kod miševa koji su tretirani sa DSS. Soj nije imao efekat na Tregs delije kod miševa koji nisu tretirani ali je imaju efakta na Teff delijsku populaciju (slika 2).
[0138] Određena je enzimska aktivnost MPO u ileumu i cekumu (Slika 3 a i 3b). MPO je proinflamatorni enzim koji je skladišten u azurofilnim granulama neutrofilnih genulocita. MPO se koristi kao indikator inflamacije, specifično, regrutovanja i nakupljanja neutrofila. Niži nivoi aktivnosti MPO su uočeni u uzorcima tkiva ileuma i cekuma kod miševa koji su tretirani sa B. thetaiotaomicron/DSS u poređenju sa tretmanom samo sa DSS ukazuje na smanjenjo regrutovanje neutrofila i prema tome na smanjenje u inflamaciji.
[0139] Izvodi se histološka analiza uzlaznog dela debelog creva (Slike 4 i 5 i tabela 1). Šema histopatološkog ocenjivanja se zasniva na kriterijumu Berg et al 1996, prema slededem pregledu:
0 = Plitke kripte, bez ili sa malo infiltrirajudih inflamtornih delija, intaktni epitelijum, goblet delije izgledaju pune sa mucinom. tj nema patologije
1 = Kripte mogu da ispolje blagu hiperplaziju epitelne delije, neke difuzne infiltrirajude inflamatorne delije mogu da se vide između kripti, luminalni epitel deluje intaktan, goblet delije deluju kao da u njima nedostaje mucin.
2 = Kripte izgledaju dublje sa izraženim dokazima hiperplazije epitela, deplecijom mucina iz goblet delija, vidljivim infiltriranim inflamatornim delijama i u prirodi mogu da budu multifokalne, iako infiltrati nisu uočeni u submukozi.
3 = Lezije koje su uočene u vedoj površini mukoze i/ili su učestalije u odnosu na one koje se uočavaju u oceni 2. Lezije ne uključuju submukozu. Luminalne epitelne delije pokazuju male erozije. Lezije nisu transmuralne.
4 = Epitel kripte izgleda erodirano. Mogu da budu prosutni apcesi.
[0140] Luminalne epitelne delije izgledaju nepravilno, nekada sa kompletnom gubitkom.
[0141] Uočava se transmuralni infiltrat – ovo je često povezano sa ukupnim gubitkom epitelnih delija u lumenu.
[0142] Narušavanje structure debelog creva kao rezultat DSS indukovanog kolitisa je značano smanjen tretmanommiševa sa B. thetaiotaomicron sojevima E1, E2 i BT2013. Ekspresija gena koji su povezani sa inflamacijom u uzlaznom delu debelog creva je smanjena kod miševa koji su kolonizovani sa B. thetaiotaomicron u poređenju sa miševima koji su tretirani samo sa DSS. Sojevi E1 i BT2013 značajno smanjuju ekspresiju inflamatornih gena IL1B i IL6 u poređenju sa sojem E2. (Slika 6)
Tabela 1
1
In Vitro Model
[0143] Ekspresija inflamatornog gena interleukina-8 koja se inukuje u intestinalnim epitelnim delijama nakon izlaganja sa PMA je modulisana u prisustvu B. thetaiotaomicron sojeva E1, E2 i BT2013 (slika 7).
Sekvenciranje genoma soja BT2013
[0144] DNK uzorak iz soja BT2013 je podvrgnut sekvenciranju na MiSeq (v2 nano 2x250bp) upotrebom Nextera XT biblioteke za brzu fragmentaciju i obeležavanje sa adaptorom za sekvenciranje, da se dobije ukupno 4605120 čitanja (1115615927 baza).
[0145] Analiza podataka je rezimirana u tekstu ispod:
a. Mapiranje referentne sekvence (NC_004663 i NC_004703) upotrebom bowtie2 (2.2.2) b. SNV i mali InDel poziva upotrebom VarScan (2.3.7) i SNVer (0.5.3) sa konseznusnim pozivom da se izbegne dobijanje lažnih pozitiva
c. Beleženje varijacija upotrebom referentnog gff
d. Veliki InDel poziv upotrebom pindel (0.2.5a3)
e. De-novo spajanje nemapiranih čitanja upotrebom SOAPdenovo (2.04)
f. Blastovanje asembliranih kontidža prema NCBI nt bazi podataka
g. Subuzorkovanje svih čitanja uzorka do 50%
h. De-novo asembliranje na subuzorkovanim čitanjima upotrebom SOAPdenovo (2.04)
Sekvence se mapiraju prema referentnoj sekvenci (NC_004663 i NC_004703) upotrebom bowtie2 (2.2.2). Varijacije nukleotida i male insercije i/ili delecije su identifikovane upotrebom VarScan (2.3.7) i SNVer (0.5.3) da se izbegne dobijanje lažnih pozitiva tokom sekvenciranja i varijacije se beleže upotrebom referentne sekvence. Velike insercije i delecije su identifikovane upotrebom pindel (0.2.5a3). Nemapirana čitanja su asemblirana de novo upotrebom SOAPdenovo (2.04). Fragmenti sekvenciranja su ponovo asemblirani u kontidže koji su blastovani prema NCBI bazi podataka nukleotida. Sva čitanja uzorka su subuzorkovana na50% i nakon toga su asemblirani de novo upotrebom SOAPdenovo (2.04) da se obezbedi spojena verzija de novo asemblirane sekvence BT2013.
1

Claims (19)

Patentni zahtevi
1. Bacteroides thetaiotaomicron koji je deponovan pod pristupnim brojem 42341 u NCIMB.
2. Kompozicija koja sadrži Bacteroides thetaiotaomicron koji je definisan u zahtevu 1.
3. Farmaceutska kompozicija koja sadrži Bacteroides thetaiotaomicron koji je definisan u zahtevu 1, i farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač.
4. Suplement za ishranu koji sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, i ekscipijent koji je prihvatljiv za ishranu, nosač ili rastvarač.
5. Kompozicija koja sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 2, farmaceutska kompozicija koja sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 3, ili suplement za ishranu koji sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 4, što je pomenuti Bacteroides thetaiotaomicron inkapsuliran.
6. Prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu koji sadrži Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1.
7. Prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu prema zahtevu 6 što je pomenuta prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu inkapsuliran.
8. Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, kompozicija kao što se definiše u zahtevu 2 ili 5, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u zahtevu 3 ili 5, hranljivi suplement kao što se definiše u zahtevu 4 ili 5 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u zahtevu 6 ili 7, za upotrebu u smanjenju inflamacije tkiva ili organa kod subjekta.
9. Bacteroides thetaiotaomicron, kompozicija, farmaceutska kompozicija, hranljivi suplement, prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu za upotrebu prema zahtevu 8 što pomenuti Bacteroides thetaiotaomicron smanjuje inflamaciju epitelnih delija tkiva ili organa, opciono kada su pomenute epitelne delije, epitelne delije alimentarnog kanala.
10. Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, kompozicija kao što se definiše u zahtevu 2 ili 5, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u zahtevu 3 ili 5, hranljivi suplement kao što se definiše u zahtevu 4 ili 5 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u zahtevu 6 ili 7, za upotrebu u
2
lečenju i/ili prevenciji poremedaja kod subjekta; kada je pomenuti poremedaj inflamatorni poremedaj i/ili autoimunski poremedaj i/ili alergijski poremedaj, opciono što pomenuti poremedaj pogađa alimentarni kanal, deo alimentarnog kanala i/ili epitelne delije.
11. Bacteroides thetaiotaomicron, kompozicija, farmaceutska kompozicija, hranljivi suplement, prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplemet, ili aditiv za hranu za upotrebu prema zahtevu 10 što se pomenuti poremedaj bira iz grupe koja se sastoji od zapaljenskog poremedaja creva (IBD), kolitisa, reumatoidnog artritisa, psorijaze, multiple skleroze, dijabetesa tipa I, celijačne bolesti, atopijskog dermatitisa, rinitisa, sindroma iritabilnih creva (IBS), ulcerativnog kolitisa, paučitisa, Kronove bolesti, funkcionalne dispepsije, atopijskih bolesti, nekrozirajudeg enterokolitisa, nealkoholne bolesti masne jetre, gastrointestinalne infekcije i njihovih kombinacija.
12. Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, kompozicija kao što se definiše u zahtevu 2 ili 5, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u zahtevu 3 ili 5, hranljivi suplement kao što se definiše u zahtevu 4 ili 5 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplemet, ili aditiv za hranu kao što se definišeu zahtevu 6 ili 7 za upotrebu u smanjenju poremedaja debelog creva kod subjekta, opciono gde pomenuti subjekat ima IBD.
13. Bacteroides thetaiotaomicron, kompozicija, farmaceutska kompozicija, hranljivi suplement, prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili hranljivi aditiv za upotrebu prema zahtevu 12 što pomenuti Bacteroides thetaiotaomicron, kompozicija, farmaceutska kompozicija, hranljivi suplement, prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski proizvod, ili aditiv za hranu smanjuje ili sprečava integritet mukoznog epitelijuma i/ili smanjuje ili saprečava smanjenje broja goblet delija u epitelu i/ili smanjuje ili sprečava infiltriranje imunskih delija u sloj lamina propria.
14. Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, kompozicija kao što se definiše u zahtevu 2 ili 5, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u zahtevu 3 ili 5, hranljivi suplement kao što se definiše u zahtevu 4 ili 5 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u zahtevu 6 ili 7 za upotrebu u smanjenju ekspresije jednog ili više proinflamatornih gena u deliji ili delijama subjekta, opciono što pomenuti proinflamatorni geni se biraju iz grupe koja se sastoji od IL1-β, IL6, IL8, IL10 i njihovih kombinacija, i/ili što pomenuta delija je delija alimentarnog kanala (kao što je delija ulaznog dela debelog creva), ili epitelne delije (kao što je intestinalna epitelna delija).
15. Bacteroides thetaiotaomicron kao što se definiše u zahtevu 1, kompozicija kao što se definiše u zahtevu 2 ili 5, farmaceutska kompozicija kao što se definiše u zahtevu 3 ili 5, hranljivi suplement kao što se definiše u zahtevu 4 ili 5 ili prehrana za životinje, hranljivi proizvod, dijetetski suplement, ili aditiv za hranu kao što se definiše u zahtevu 6 ili 7 za upotrebu u povedanju procenta regulatornih T delija (Treg-a) u alimentarnom kanalu ili delu alimentarnog kanala, opciono što je pomenuti deo alimentarnog kanala lamina propria tankog creva.
16. Postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije prema zahtevu 3 ili 5, pomenuti postupak obuhvata mešanje pomenutog Bacteroides thetaiotaomicron sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentom, nosačem ili rastvaračem.
17. Postupak za dobijanje hranljivog suplementa prema zahtevu 4 ili 5, pomenuti postupak obuhvata mešanje pomenutog Bacteroides thetaiotaomicron sa ekscipijentom, nosačem ili rastvaračem koji je prihvatljiv za upotrebu u ishrani.
18. Postupak za dobijanje prehrane za životinje, hranljivog proizvoda, dijetetskog suplementa, ili aditiva za hranu prema zahtevu 6 ili 7, pomenuti postupak sadrži mešanje pomenutog Bacteroides thetaiotaomicron sa prehranom za životinje, hranljivim proizvodom, dijetetskim suplementom, aditivom za hranu ili njihovim sastojkom.
19. Postupak prema zahtevu 16, 17 ili 18, što Bacteriodes thetaiotaomicron je inkapsuliran u pomenutom postupku.
RS20180085A 2014-12-23 2015-12-22 Soj bacteroides thetaiotaomicron i njegova upotreba u smanjenju inflamacije RS56854B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201423084 2014-12-23
PCT/GB2015/054112 WO2016102950A1 (en) 2014-12-23 2015-12-22 Immune modulation
EP15817513.3A EP3065748B1 (en) 2014-12-23 2015-12-22 A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56854B1 true RS56854B1 (sr) 2018-04-30

Family

ID=55066665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180085A RS56854B1 (sr) 2014-12-23 2015-12-22 Soj bacteroides thetaiotaomicron i njegova upotreba u smanjenju inflamacije

Country Status (33)

Country Link
US (2) US10226489B2 (sr)
EP (2) EP3395351A1 (sr)
JP (2) JP6271093B1 (sr)
KR (3) KR102523805B1 (sr)
CN (2) CN108138122B (sr)
AR (1) AR103260A1 (sr)
AU (1) AU2015370664B2 (sr)
BR (1) BR112017012299B1 (sr)
CA (1) CA2971108C (sr)
CL (1) CL2017001464A1 (sr)
CO (1) CO2017005626A2 (sr)
CY (1) CY1119962T1 (sr)
DK (1) DK3065748T3 (sr)
EA (2) EA035698B1 (sr)
ES (1) ES2658310T3 (sr)
HR (1) HRP20180123T1 (sr)
HU (1) HUE035569T2 (sr)
IL (2) IL252854B (sr)
LT (1) LT3065748T (sr)
ME (1) ME02997B (sr)
MX (2) MX362695B (sr)
MY (1) MY170519A (sr)
NO (1) NO3065748T3 (sr)
PE (1) PE20171138A1 (sr)
PL (1) PL3065748T3 (sr)
PT (1) PT3065748T (sr)
RS (1) RS56854B1 (sr)
SA (1) SA517381819B1 (sr)
SG (2) SG10201913609PA (sr)
SI (1) SI3065748T1 (sr)
SM (1) SMT201800048T1 (sr)
TW (1) TW201632619A (sr)
WO (1) WO2016102950A1 (sr)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
HUE035569T2 (en) * 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
ES2753779T3 (es) 2015-06-15 2020-04-14 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis y wexlerae para la utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
HUE045413T2 (hu) 2015-06-15 2019-12-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
SG11201807195VA (en) 2016-03-04 2018-09-27 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CA3058943C (en) 2017-04-03 2023-10-17 Gusto Global, Llc Rational design of microbial-based biotherapeutics
HUE054164T2 (hu) 2017-05-22 2021-08-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
JP6978514B2 (ja) 2017-05-24 2021-12-08 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド4D Pharma Research Limited 細菌株を含む組成物
JP2020523326A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
ES2855701T3 (es) 2017-06-14 2021-09-24 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
SMT202000695T1 (it) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
CN108467858A (zh) * 2018-02-05 2018-08-31 南京林业大学 一种α-L-鼠李糖苷酶及其应用
WO2020056298A1 (en) 2018-09-13 2020-03-19 Assembly Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating gastrointestinal and inflammatory disorders
EA202190876A1 (ru) * 2018-10-09 2021-07-02 4Д Фарма Рисерч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
KR102893599B1 (ko) * 2019-05-10 2025-12-01 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 장 박테리아 담즙산 대사의 소분자 조정제
TW202216179A (zh) 2020-06-30 2022-05-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組成物
CN111961616B (zh) * 2020-08-13 2022-04-26 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
CN112056562B (zh) * 2020-08-13 2022-03-04 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
JPWO2022191182A1 (sr) * 2021-03-08 2022-09-15
JPWO2022191183A1 (sr) 2021-03-08 2022-09-15
CN113699079B (zh) * 2021-09-17 2022-08-02 四川农业大学 一株具有缓解腹泻和促生长作用的多形拟杆菌lyh5及其用途
JP2025508794A (ja) * 2022-02-23 2025-04-10 メタゲノミ，インク． 融合タンパク質

Family Cites Families (351)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
FR2613624B1 (fr) 1987-04-10 1990-11-23 Roussy Inst Gustave Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
ATE165738T1 (de) 1988-08-02 1998-05-15 Gastro Services Pty Ltd Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
AU639570B2 (en) 1990-05-09 1993-07-29 Novozymes A/S A cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
EP0581171B1 (en) 1992-07-20 1998-02-04 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
ATE219143T1 (de) 1992-12-10 2002-06-15 Dsm Nv Herstellung von heterologen proteinen in filamentösen fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
EP0901371B1 (en) 1996-03-20 2008-09-10 The University Of New South Wales Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
AU2152897A (en) 1996-03-27 1997-10-17 Novo Nordisk A/S Alkaline protease deficient filamentous fungi
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
DK1206457T3 (da) 1999-08-27 2004-02-16 Lilly Co Eli Biaryl-oxa(thia)zolderivater og deres anvendelse som modulatorer PPAP'ER
DK1257176T3 (da) 2000-02-08 2008-08-18 Dsm Ip Assets Bv Anvendelse af syrestabile proteaser i dyrefoder
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
JP2004536557A (ja) * 2000-11-27 2004-12-09 ワシントン・ユニバーシティ 哺乳動物の腸に対する共生ミクロフローラの効果を調べるための方法およびそれに基づく胃腸関連疾患の治療
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
DE60141773D1 (de) 2001-04-20 2010-05-20 Inst Systems Biology Toll-ähnlichen-rezeptor-5-liganden und verwendungsverfahren
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
PE20030284A1 (es) 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium
US20040241149A1 (en) 2001-09-05 2004-12-02 Claudio De Simone Use of unmethylatd cpg
GB0127916D0 (en) * 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
AU2002346504A1 (en) 2001-11-27 2003-06-10 Astrazeneca Ab Therapeutic protein and treatments
DK1581119T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
ES2311729T5 (es) 2002-06-28 2013-02-14 Biosearch S.A. Cepas probióticas, un procedimiento para la selección de ellas, composiciones de las mismas y su uso
US20040005304A1 (en) 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) * 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
WO2005030133A2 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
CA2543626C (en) 2003-10-24 2013-08-27 N.V. Nutricia Synbiotic composition for infants
US20050239706A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Washington University In St. Louis Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject
WO2005058335A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 N.V. Nutricia Lactic acid producing bacteria and lung function
CA2557800A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Yossef Raviv Cellular and viral inactivation
EP1755668A2 (en) 2004-05-07 2007-02-28 Hans-Gustaf Ljunggren Adjuvants
US7638513B2 (en) 2004-06-02 2009-12-29 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
PE20060426A1 (es) 2004-06-02 2006-06-28 Schering Corp DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa
CN101022826A (zh) 2004-06-07 2007-08-22 哈罗尔·戴维·贡 用于癌症治疗的细菌组合物
PT1629850E (pt) 2004-08-24 2007-08-14 Nutricia Nv Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis
US20060062773A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
CN101128129A (zh) 2005-02-28 2008-02-20 纽崔西亚公司 具有益生菌的营养组合物
WO2006102536A2 (en) 2005-03-23 2006-09-28 University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
EP1861490A4 (en) 2005-03-23 2010-11-17 Univ St Louis USE OF ARRAYS TO MODULATE NUTRIENT CAPTURE FUNCTIONS BY THE GASTROINTESTINAL MICROBIOTE
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
US20100233312A9 (en) 2005-04-11 2010-09-16 The Procter & Gamble Company Compositions comprising probiotic and sweetener components
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
WO2006114778A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Teagasc- The Agriculture And Food Development Authority Probiotic composition suitable for animals
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
PL1933869T3 (pl) 2005-09-01 2010-06-30 Merck Sharp & Dohme Zastosowanie antagonistów IL-23 i IL-17 do leczenia autoimmunologicznej zapalnej choroby oczu
WO2007035057A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Gwangju Institute Of Science And Technology Composition for preventing or treating artritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
DK1940243T3 (da) 2005-10-24 2011-11-14 Nestec Sa Kostfiberformulering og fremgangsmåde til indgivelse
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
US7767420B2 (en) 2005-11-03 2010-08-03 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof
AU2006320604A1 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases
US8889149B2 (en) 2006-02-16 2014-11-18 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
US20080260898A1 (en) 2006-03-17 2008-10-23 Marko Stojanovic Compositions comprising probiotic and sweetener components
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
CA2652559A1 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions and uses thereof
BRPI0712087A2 (pt) 2006-05-26 2012-07-17 Nestec Ag métodos de uso e composições nutricionais de extrato de rouchi
TW200819540A (en) 2006-07-11 2008-05-01 Genelux Corp Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders
WO2008015374A2 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Shs International Ltd Protein free formula
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
EP3954715A3 (en) 2006-10-27 2022-05-04 Capsugel Belgium NV Hydroxypropyl methyl cellulose hard capsules and process of manufacture
US20080118473A1 (en) 2006-11-01 2008-05-22 The Procter & Gamble Company Methods of treating a respiratory condition comprising probiotic treatment
EP1920782A1 (en) 2006-11-10 2008-05-14 Glycotope Gmbh Carboyhdrate specific cellular immunity inducing microorganisms and fractions thereof
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
EP2102350A4 (en) 2006-12-18 2012-08-08 Univ St Louis DARMMICROBIOMA AS A BIOMARKER AND THERAPEUTIC OBJECT FOR THE TREATMENT OF ADIPOSITAS OR ADIPOSITASCONDUCTIVE DISEASES
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
WO2008083157A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Washington University In St. Louis Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
ES2381232T3 (es) 2007-02-28 2012-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Procedimiento para el tratamiento o la prevención de la inflamación sistémica
WO2008117267A2 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strains
CA2682242A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium longum strain
AU2008245685B2 (en) 2007-04-24 2013-06-27 Kemin Industries, Inc. Broad-spectrum antibacterial and antifungal activity of Lactobacillus johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
WO2009000899A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Laboratorios Ordesa, S.L. A novel strain of bifidobacterium and active peptides against rotavirus infections
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
EP2192909A2 (en) 2007-10-01 2010-06-09 University College Cork-National University of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
US8658153B2 (en) 2007-10-20 2014-02-25 Universite De Liege Bifidobacterial species
CA2740434C (en) 2007-10-26 2017-11-07 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
WO2009059284A2 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
EP2356992B1 (en) 2007-12-07 2017-08-16 N.V. Nutricia Bifidobactrium for dust mite allergy
US20100330190A1 (en) 2007-12-17 2010-12-30 Compans Richard W Immunogenic compositions and methods of use thereof
ES2343499B1 (es) 2007-12-24 2011-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten.
US20090196921A1 (en) 2008-02-06 2009-08-06 The Procter & Gamble Company Compositions Methods and Kits For Enhancing Immune Response To A Respiratory Condition
EP2103226A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Friesland Brands B.V. Long-life probiotic food product
EP2280991B1 (en) 2008-04-18 2016-06-22 VaxInnate Corporation Deletion mutants of flagellin and methods of use
EP2291086A1 (en) 2008-05-13 2011-03-09 Glycotope GmbH Fermentation process
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
US9603876B2 (en) 2008-09-25 2017-03-28 New York University Compositions and methods for restoring gastrointestinal microbiota following antibiotic treatment
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US10369204B2 (en) 2008-10-02 2019-08-06 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
WO2010063601A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Nestec S.A. Compositions for use in low-birth weight infants
CA2746805A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nestec S.A. Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
EP2403531A4 (en) 2009-03-05 2013-02-27 Abbott Lab IL-17 BINDING PROTEINS
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
AU2010245761B2 (en) 2009-05-07 2014-10-02 Tate & Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
RU2556124C2 (ru) 2009-05-11 2015-07-10 Нестек С.А. Lactobacillus johnsonii La1 NСС533 (CNCM 1-1225) И ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
WO2010147714A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Autism-associated biomarkers and uses thereof
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
WO2011011094A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Dowd Scot E Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy
EP2467032B1 (en) 2009-08-18 2018-02-21 Nestec S.A. A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
AU2010299552A1 (en) 2009-09-23 2012-04-05 Thomas Julius Borody Therapy for enteric infections
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
US20120238468A1 (en) 2009-10-05 2012-09-20 Aak Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
EP3144004A1 (en) 2009-10-06 2017-03-22 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointestinal side effects and clostridium difficile infection relapse, and related methods
PL2498789T3 (pl) 2009-11-11 2017-01-31 Alimentary Health Limited Probiotyczny szczep bifidobacterium
JP2013514085A (ja) 2009-12-18 2013-04-25 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド プロバイオティックを含むペットフード組成物ならびにそれを調製および使用する方法
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
EP2552464B1 (en) 2010-03-30 2018-02-28 Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
US8951512B2 (en) 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
CN102947441A (zh) * 2010-06-01 2013-02-27 穆尔研究企业有限责任公司 来自拟杆菌属的细胞组分、其组合物和使用拟杆菌或其细胞组分的治疗方法
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
KR102157718B1 (ko) 2010-07-26 2020-09-18 큐 바이올로직스 인코포레이티드 면역원성 소염 조성물
NZ618935A (en) 2010-08-04 2014-03-28 Karma Medical Prod Co Ltd Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
US9386793B2 (en) 2010-08-20 2016-07-12 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
JP2013544507A (ja) 2010-10-27 2013-12-19 カンティバクト・アクティーゼルスカブ インターカレータ分子を含むプローブによる標的ｄｎａ及びｒｎａの捕捉
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
SG191830A1 (en) 2011-01-10 2013-08-30 Cleveland Biolabs Inc Use of toll-like receptor agonist for treating cancer
ES2610908T3 (es) 2011-01-31 2017-05-04 Synformulas Gmbh Cepas de bifidobacterium bifidum para su aplicación en enfermedades gastrointestinales
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
US8927252B2 (en) 2011-02-09 2015-01-06 Lavivo Ab Synbiotic compositions for restoration and reconstitution of gut microbiota
SG193348A1 (en) 2011-03-09 2013-10-30 Univ Minnesota Compositions and methods for transplantation of colon microbiota
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Alexandre Eduardo Nowill agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
MX2013012165A (es) 2011-04-20 2014-06-11 Mico Bio Inc Composicion y metodo para mejorar una respuesta inmune.
JP6129821B2 (ja) 2011-05-13 2017-05-17 グリコシン リミテッド ライアビリティー カンパニー プレバイオティクスとしての、精製された２’−フコシルラクトース、３−フコシルラクトース、およびラクトジフコテトラオースの使用
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2012170478A2 (en) 2011-06-06 2012-12-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
US20140128585A1 (en) 2011-07-07 2014-05-08 Nagaoka Perfumery Co., Ltd. Fructose absorption inhibitor
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
WO2013008102A2 (en) 2011-07-14 2013-01-17 R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
WO2013037067A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 University Of Guelph Media supplements and methods to culture human gastrointestinal anaerobic microorganisms
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
ES2582284T3 (es) 2011-10-11 2016-09-12 Achim Biotherapeutics Ab Composición que comprende microbiota intestinal humana anaeróbicamente cultivada
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
DK3569690T3 (da) 2011-12-01 2024-11-11 Univ Tokyo Human-afledte bakterier som inducerer proliferation eller akkumulation af regulatoriske t-celler
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
EP2832859B1 (en) 2012-03-30 2018-07-25 Ajinomoto Co., Inc. Diabetes-inducible bacterium
US20130280724A1 (en) 2012-04-11 2013-10-24 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
WO2013154725A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Trustees Of Boston College Prebiotic compositions and methods of use
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
WO2013171515A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Genome Research Limited Methods and groups
ES2436251B1 (es) 2012-05-25 2014-10-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
AU2013271336B2 (en) 2012-06-04 2017-11-30 Centre For Digestive Diseases Compositions and methods for treating Crohn's Disease and related conditions and infections
CN106620189B (zh) 2012-06-06 2021-11-19 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
EP2864355B1 (en) 2012-06-25 2016-10-12 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
CN104582506B (zh) 2012-07-31 2016-10-19 雀巢产品技术援助有限公司 用于促进患有炎症性肠病(ibd)的患者的肌肉骨骼健康的营养组合物
US20150211053A1 (en) 2012-08-01 2015-07-30 Bgi-Shenzhen Biomarkers for diabetes and usages thereof
HK1212222A1 (en) 2012-08-29 2016-06-10 Salix Pharmaceuticals, Inc. Laxative compositions and methods for treating constipation and related gastrointestinal diseases and conditions
WO2014036182A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 California Institute Of Technology Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder
EP2894985A4 (en) 2012-09-13 2016-09-28 Massachusetts Inst Technology PROGRAMMABLE ACTIVE COMPOUND PROFILES OF TUMORED BACTERIA
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) * 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
EP3401396A1 (en) 2012-10-03 2018-11-14 Metabogen AB Treating or preventing atherosclerosis or associated diseases by beta-carotene
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
EP2914275A1 (en) 2012-10-30 2015-09-09 Nestec S.A. Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
JP2015535280A (ja) 2012-11-01 2015-12-10 レイクスユニフェルシテイト フローニンゲン 胃腸管において有益な細菌を刺激する方法及び組成物
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
PT3628161T (pt) 2012-11-23 2023-05-15 Seres Therapeutics Inc Composições bacterianas sinergísticas e métodos de produção e utilização das mesmas
JP2016501852A (ja) 2012-11-26 2016-01-21 トーマス・ジュリアス・ボロディ 糞便微生物叢の回復のための組成物、ならびにそれらを作製および使用する方法
KR20150105634A (ko) 2012-12-12 2015-09-17 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작을 위한 개선된 시스템, 방법 및 효소 조성물의 유전자 조작 및 최적화
SG10201707569YA (en) 2012-12-12 2017-10-30 Broad Inst Inc Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications
WO2014093655A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
JP6479685B2 (ja) 2013-02-04 2019-03-06 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド 病原性細菌生育の抑制のための組成物および方法
WO2014121304A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 Seres Health, Inc. Compositions and methods
WO2014130540A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
CN105228635A (zh) 2013-03-05 2016-01-06 格罗宁根大学 Faecalibacterium prausnitzii HTF-F（DSM 26943）在抑制炎症中的应用
CA3013541C (en) * 2013-03-14 2021-01-19 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
HK1220495A1 (zh) 2013-03-14 2017-05-05 Seres Therapeutics, Inc. 从材料和组合物中检测和富集病原体的方法
US10076546B2 (en) 2013-03-15 2018-09-18 Seres Therapeutics, Inc. Network-based microbial compositions and methods
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
JP2016521284A (ja) 2013-05-10 2016-07-21 カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー 大腸ガンのプロバイオティクスによる防止および処置
EP4234011A3 (en) 2013-06-05 2023-09-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
WO2014201037A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
EP3019181A4 (en) 2013-07-09 2016-09-21 Puretech Ventures Llc COMPOSITIONS WITH COMBINATIONS OF BIOACTIVE MOLECULARS DERIVED FROM MICROBOTS FOR TREATING DISEASES
JP6637885B2 (ja) 2013-07-21 2020-01-29 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム
WO2015017625A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
CN105658226B (zh) 2013-08-16 2019-05-14 港大科桥有限公司 使用益生菌治疗癌症的方法和组合物
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
WO2015038731A1 (en) 2013-09-12 2015-03-19 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
WO2015057151A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Innovafood Ab A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
ES3017865T3 (en) 2013-11-25 2025-05-13 Nestle Sa Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP3082431A4 (en) 2013-12-16 2017-11-15 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
US10300137B2 (en) 2014-04-10 2019-05-28 Riken Compositions and methods for induction of TH17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
ES2960598T3 (es) 2014-05-08 2024-03-05 Kiora Pharmaceuticals Gmbh Compuestos para el tratamiento de enfermedades y trastornos oftálmicos
CN106687130B (zh) 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
EP3453396A1 (en) 2014-08-28 2019-03-13 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
US20160058808A1 (en) 2014-09-03 2016-03-03 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
DK3209308T3 (da) 2014-10-24 2022-10-03 Evolve Biosystems Inc Aktiverede bifidobakterier og fremgangsmåder til anvendelse deraf
AU2015339290B8 (en) 2014-10-30 2021-08-26 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
WO2016069795A2 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
WO2016070151A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome. Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
ES3010296T3 (en) 2014-11-25 2025-04-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
HUE035569T2 (en) * 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
WO2016118730A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of short chain fatty acids in cancer prevention
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
CA2976956A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
TW201717975A (zh) 2015-06-01 2017-06-01 美國芝加哥州立大學 藉由控制共生微生物叢來治療癌症
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
HUE045413T2 (hu) 2015-06-15 2019-12-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
ES2753779T3 (es) 2015-06-15 2020-04-14 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis y wexlerae para la utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017091753A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization
SG11201807195VA (en) 2016-03-04 2018-09-27 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112363A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii

Also Published As

Publication number Publication date
IL252854A0 (en) 2017-08-31
IL252854B (en) 2018-04-30
DK3065748T3 (da) 2018-01-29
CY1119962T1 (el) 2018-12-12
ME02997B (me) 2018-10-20
WO2016102950A1 (en) 2016-06-30
PE20171138A1 (es) 2017-08-09
KR102523805B1 (ko) 2023-04-20
HRP20180123T1 (hr) 2018-05-04
KR20170099940A (ko) 2017-09-01
US20170326184A1 (en) 2017-11-16
IL258184A (en) 2018-05-31
EP3065748A1 (en) 2016-09-14
MX362695B (es) 2019-02-01
JP6757309B2 (ja) 2020-09-16
PT3065748T (pt) 2018-02-28
US11723933B2 (en) 2023-08-15
JP2018506959A (ja) 2018-03-15
KR101942955B1 (ko) 2019-01-28
CL2017001464A1 (es) 2018-06-01
BR112017012299B1 (pt) 2022-04-12
BR112017012299A2 (pt) 2018-07-03
JP2018090591A (ja) 2018-06-14
TW201632619A (zh) 2016-09-16
CN108138122A (zh) 2018-06-08
MY170519A (en) 2019-08-08
CO2017005626A2 (es) 2017-08-31
CN113862175A (zh) 2021-12-31
SG11201704811YA (en) 2017-07-28
CA2971108A1 (en) 2016-06-30
EA201791428A1 (ru) 2017-10-31
SG10201913609PA (en) 2020-03-30
EA035698B1 (ru) 2020-07-28
MX2017008247A (es) 2018-02-19
SA517381819B1 (ar) 2021-06-05
EP3065748B1 (en) 2017-11-22
CN108138122B (zh) 2021-09-21
NZ764713A (en) 2021-06-25
LT3065748T (lt) 2018-03-12
US10226489B2 (en) 2019-03-12
NO3065748T3 (sr) 2018-04-21
SMT201800048T1 (it) 2018-03-08
PL3065748T3 (pl) 2018-07-31
SI3065748T1 (en) 2018-05-31
US20190134108A1 (en) 2019-05-09
JP6271093B1 (ja) 2018-01-31
NZ732667A (en) 2021-03-26
HUE035569T2 (en) 2018-05-28
KR20220151045A (ko) 2022-11-11
KR20190010730A (ko) 2019-01-30
EP3395351A1 (en) 2018-10-31
MX2019001390A (es) 2019-06-06
AR103260A1 (es) 2017-04-26
EA202090948A1 (ru) 2020-11-30
CA2971108C (en) 2019-09-17
ES2658310T3 (es) 2018-03-09
AU2015370664B2 (en) 2018-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2971108C (en) A bacteroides thetaiotaomicron strain and use thereof in reducing inflammation
Mack et al. Probiotics inhibit enteropathogenic E. coli adherence in vitro by inducing intestinal mucin gene expression
Bomba et al. Improvement of the probiotic effect of micro-organisms by their combination with maltodextrins, fructo-oligosaccharides and polyunsaturated fatty acids
ES2656037T3 (es) Cepas bacterianas aisladas de cerdos
RS58641B1 (sr) Bakterija za upotrebu kao probiotik za nutritivne i medicinske primene
TWI621708B (zh) 免疫調節
TWI750342B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
TWI782800B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
HK1261189A1 (en) Immune modulation
OA18349A (en) Immune modulation.
HK1227756A1 (en) A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
HK1227756B (en) A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
NZ764713B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
Biavati et al. Alternative therapies to reduce enteric bacterial infections and improve the microbiological safety of pig and poultry production systems
NZ732667B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
Tewari et al. Probiotics and Gastrointestinal Health: Mechanism of Gastrointestinal Immunomodulation and Neuromodulation
BELHADJ 14+ MILLION TOP 1% MOST CITED SCIENTIST 12.2% AUTHORS AND EDITORS FROM TOP 500 UNIVERSITIES Lactic Acid Bacteria as Probiotics: Characteristics, Selection Criteria and Role in Immunomodulation of Human GI Muccosal Barrier
Abuqwider EFFECT OF DAILY ADMINISTRATION OF MICROENCAPSULATED LIMOSILACTOBACILLUS REUTERI DSM 17938 ON THE INTESTINAL MICROBIOTA AND METABOLIC ALTERATION INDUCED BY HIGH FAT FRUCTOSE DIET IN ADULT RATS
Harzallah et al. Characteristics, Selection Criteria
Wilson Investigation of the beneficial effect of Enterobacter cloacae strain JD6301 on mice challenged with Escherichia coli O157: H7