RO138006A2 - Suport polimeric-medicament/ulei esenţial pentru pansamente utilizate în tratamentul plăgilor de tip escare - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la un suport polimeric - medicament/ulei esenţial pentru pansamentele utilizate în tratamentul plăgilor de tip escare şi la un procedeu de obţinere a acestuia. Suportul polimeric conform invenţiei este constituit din următoarele componente exprimate în procente în greutate: 40...80% poloxamer F127 sau 20...75% polivinil alcool (PVA) sau 35...65% polivinil pirolidonă sau 30...70% alginat sau 28...49% chitosan, în amestec cu 2...10% carboximetil celuloză (CMC), chitin, acid hialuronic, amidon, gelatină, acid polilactic, policaprolactonă, plastifiant tip glicerol sau polietilen glycol sau citrat, vitamina A şi E, stabilizatori tip stearat de zinc, stearat de calciu, emulgator tip Tween 80, gumă Arabică, agent de reticulare tip glutaralaldehidă, substanţe active tip nanoparticule de Ag, antibiotic (tetraciclină, gentamicină) şi uleiuri esenţiale. Procedeul de obţinere conform invenţiei constă în obţinerea unei recepturi polimerice antimicrobiene prin introducerea uleiului esenţial sau substanţei active medicamentoase tetraciclina, fie prin amestecare fizică în suportul polimeric, fie uleiul esenţial este încapsulat în microcapsule prin metoda emulsiei, iar microcapsulele sunt încărcate în suportul polimeric.

Description

SUPORT POLIMERIC-MEDICAMENT/ULEI ESENȚIAL PENTRU PANSAMENTE UTILIZATE IN TRATAMENTUL PLĂGILOR DE TIP ESCARE

DESCRIERE

Prezenta invenție se refera la componentele suportului polimeric care poate fi incarcat cu medicamente sau uleiuri esențiale in scopul realizării unui dispozitiv medical tip pansament cu proprietăți de inhibare sau reducere a dezvoltării culturilor bacteriene, in timpul utilizării in contact cu zonele corpului uman afectate de leziuni deschise tip escare.

In prezent, din cauza stresului si a alimentației inadecvate, sanatatea unui număr considerabil de oameni este grav afectata de bolile cardiovasculare si diabet, care in stadii avansate pot duce la complicatii de necontrolat. Apariția escarelor in cazul accidentului vascular cerebral sau ulcerelor de presiune datorate diabetului, la nivel mondial constituie a treia cea mai scumpa boala. Pacientii se confrunta cu o activitate fizica redusa, capacitatea redusa de a se hrăni, incontinenta urinara si fecala, precum si scăderea stării de conștienta. Nu in ultimul rând, escarele si ulcerele de presiune duc la dureri aproape insuportabile, mai ales la pacientii imobilizati. Ulcerele de presiune sau escarele sunt leziuni ale pielii care pot fi clasificate in tipurile 1, 2, 3, 4, in funcție de adancimea leziunii tisulare. Tipul 1 reprezintă stadiul cel mai puțin sever, iar tipul 4 reprezintă distrugerea completa a țesutului. Se estimează ca anual mortalitatea datorata complicațiilor acestor boli a crescut de 2-6 ori mai mult decât din cauza altor boli. Din aceste motive este important sa se gestioneze escarele si ulcerele de presiune, pentru a estima durata închiderii plăgii, deoarece multe răni nu se închid in timpul spitalizării. Prin urmare, controlând zona afectata a pielii, se pot obține informatii obiective si reproductibile, care pot oferi prognosticul de vindecare.

Ulcerele de presiune reprezintă o problema de siguranța a pacientilor recunoscuta la nivel internațional, care se estimează ca afecteaza 2,5 milioane de oameni anual.

Dezvoltarea ulcerelor de presiune la orice pacient este o complicație grava care are ca rezultat durere, scăderea calitatii vieții si cheltuieli semnificative atat de timp, cat si de bani pentru industria sanatatii. Cunoscute si sub denumirea de leziune de presiune, ulcere de decubit sau escare sunt o leziune localizata a pielii, țesutului subiacent sau ambelor, care apar de obicei peste o proeminenta osoasa, ca rezultat al presiunii sau presiunii in combinație cu efort de forfecare. Factorii de risc intrinseci pentru dezvoltarea ulcerelor de presiune includ înaintarea in varsta, alimentația deficitara, perfuzia si oxigenarea deficitara, in timp ce factorii de risc extrinseci includ umiditatea crescută, forfecarea si frecarea. Leziuni tisulare ireversibile pot aparea la un pacient vulnerabil cu o presiune neîntrerupta de pana la 30 de minute. In plus, contactul excesiv al pielii cu fluidele ii afecteaza funcția de bariera, provoacă macerarea si un risc crescut de apariție a ulcerelor de presiune.

Rata globala de prevalenta a ulcerelor de presiune variaza de la 8 % la 30 %, in funcție de factorii pacientului si de setarea tratamentului. Exista o serie de sisteme de descriere a cantitatii de leziuni tisulare, dar ulcerele de presiune sunt in general clasificate 1, 2, 3 si 4, in funcție de profunzimea leziunii tisulare, categoria/etapa 1 fiind cea mai puțin severa, iar categoria/etapa 4 indicând distrugerea completa a țesutului, asa cum este ilustrat in Tabelul 1. Majoritatea ulcerelor de presiune apar la nivelul sacrului sau călcâiului, dar ele apar frecvent si peste cot, sold, ischion, umăr, proces spinos, glezna, deget de la picior, cap sau fata.

Tabel 1. Sistemul de clasificare: National Pressure Ulcer Advisory Panel (NPUAP)ZEuropean Pressure Ulcer Advisory Panel (EPUAP) (2009)

Stadiul escarei	Definiție
Stadiul 1	In acest stadiu, pielea este intacta, dar de culoare roșie, culoare care nu se estompează atunci când este îndepărtata presiunea. Zona afectata poate fi dureroasa si poate prezenta schimbări de duritate (mai ferma sau mai moale) sau temperatura (mai calda sau mai rece) in comparație cu zona înconjurătoare.
Stadiul 2	In acest stadiu, stratul de suprafața al pielii este deteriorat, formandu-se o rana, superficiala. Aceste escare sunt adesea roșii sau roz. In acest stadiu, escara se poate prezenta si sub forma unei vezicule, intacte sau sparte, cu sau fara secretii, fara tesut mort.
Stadiul 3	In acest stadiu, rana este mai adanca, afecteaza dermul (cel de-al doilea strat al pielii) ajungând pana la tesutul adipos subcutanat. In acest stadiu poate aparea necroza (tesut mort de culoare neagra sau sub forma de crusta) si se pot forma si extensii subcutanate profunde ale rănii (denumite si buzunare).
Stadiul 4	In stadiul IV al escarei, rana se extinde pana la nivelul mușchilor sau chiar pana la os, acesta fiind vizibil sau palpabil direct. De regula, rana are secreție, este infectata si prezintă tesut necrozat (tesut mort, sub aspectul unei coji negre) din abundenta. Buzunarele interioare ale rănii sunt frecvent prezente in acest stadiu si exista o mare posibilitate de infecție cu risc de transmitere generala (sepsis).

In prezent se cunosc numeroase exemple de pansamente utilizate pentru tratarea leziunilor cutanate, care vin in contact cu corpul uman pentru o perioada scurta de timp.

Pe plan mondial sunt promovate si se comercializează numeroase si diverse pansamente pentru tratarea de ulcere de presiune. Dintre acestea, descriem mai jos tipurile importante de pansamente si proprietățile lor.

Pansamentele absorbante sunt aplicate direct pe rana si pot fi utilizate ca straturi absorbante secundare in gestionarea de răni puternic exudate. Exemplele includ Primapore (Smith & Nephew), Mepore (Molnlycke) si tifon absorbant de bumbac (BP 1988).

Pansamentele cu alginat sunt tesaturi/fire foarte absorbante care se prezintă sub forma de alginat de calciu sau alginat de calciu si sodiu si pot fi combinate cu colagen. Alginatul formează un gel la contactul cu suprafața plăgii; acesta poate fi îndepărtat odata cu pansamentul sau clătit cu soluție salina sterila. Depunerea alginatului pe un tampon de viscoza secundar creste absorbția. Exemplele includ: Curasorb (Covidien), SeaSorb (Coloplast) si Sorbsan (Unomedical).

Pansamentele cu acțiune capilara constau dintr-un miez absorbant de fibre hidrofile tinute intre doua straturi de contact cu aderenta scăzută. Exemplele includ: Advadraw (Advancis) si Vacutex (Protex).

Filmele, de exemplu filmul permeabil si pansamentele cu membrana sunt permeabile la vapori de apa si oxigen, dar nu la apa sau microorganisme. Exemplele includ Tegaderm (3M) si OpSite (Smith &Nephew).

Pansamentele din spuma conțin spuma poliuretanica hidrofila si sunt concepute pentru a absorbi exudatul rănilor si a menține o rana umeda la suprafața. Exista o varietate de versiuni si unele includ materiale absorbante suplimentare, cum ar fi fibrele de viscoza si acrilat, sau particule de poliacrilat superabsorbant, care sunt acoperite cu silicon pentru îndepărtarea netraumatica. Exemplele includ: Allevyn (Smith &Nephew), Biatain (Coloplast), Tegaderm (3M), Askina Dressil Border (Braun).

Pansamentele impregnate cu miere conțin miere de uz medical care are proprietăți antimicrobiene si antiinflamatoare si pot fi utilizate pentru răni acute sau cronice. Exemplele includ: Medihoney (Medihoney) si Activon Tulle (Advancis).

Pansamentele hidrocoloidale sunt de obicei compuse dintr-un absorbant, matrice hidrocoloidala, pe o pelicula sau spuma permeabila la vapori suport. Exemplele includ: Granuflex (ConvaTec) si NU DERM (Systagenix). Alternative fibroase care seamana cu alginatii si sunt neocluzive au mai fost dezvoltate: Aquacel (ConvaTec).

Pansamentele impregnate cu iod actioneaza ca un antiseptic pentru răni atunci când este expus la exudatele din răni. Exemplele includ lodoflex (Smith & Nephew) si lodozima (Insens).

Pansamente cu aderenta scăzută, constau din tampoane de bumbac care sunt plasate direct in contact cu rănile. Acestea pot fi nemedicinale (de exemplu, pansament de tifon cu parafina, pansament salin de tifon) sau medicamentat (de exemplu, care conține povidona iod sau clorhexidina). Exemplele includ pansament de tifon cu parafina, pansament BP 1993 si Xeroform (Covidien) - un amestec de vaselina neaderent cu 3% tribromofenat de bismut pe tifon cu ochiuri fine.

Pansamentele care absorb mirosurile conțin cărbune si absorb mirosul rănilor. Deseori acest tip de pansament este utilizat împreuna cu un pansament secundar pentru a imbunatati absorbția. Un exemplu este CarboFLEX (ConvaTec), Askina Carbosorb.

Alte pansamente antimicrobiene sunt compuse dintr-un tifon sau pansament slab aderent impregnat cu un unguent incarcat cu substanțe active antimirobiene (antibiotice, etc.) Exemplele includ: pansament de tifon cu clorhexidina (Smith & Nephew) si Cutimed Sorbact (BSN Medical).

Pansamentele cu matrice care modulează proteaza modifica activitatea enzimelor proteolitice in rănile cronice. Exemplele includ: Promogran (Systagenix).

Pansamentele impregnate cu ioni de argint sunt folosite pentru a trata rănile infectate, întrucât se știe ca ionii de argint au proprietăți antimicrobiene. Se comercializează numeroase versiuni ale tipurilor de pansament cu argint (de exemplu, argint hidrocoloidal etc.). Exemple includ: Acticoat (Smith & Nephew), Urgosorb Silver (Urgo), Askina Calgitrol (Braun).

Pansamentele polimerice moi sunt compuse dintr-un polimer siliconic moale depus pe un strat neaderent; acestea sunt absorbante moderate. Exemplele includ: Mepitel (Molnlycke) si Urgotul (Urgo); Mepilex Border Sacrum este un pansament din silicon moale, creat prin tehnologia Safetac®, alcătuit din cinci straturi, destinat prevenției si managementului plăgilor din zona sacrala; pansament HARTMANN RespoSorb din silicon 8x8cm.

Utilizarea biopolimerilor pentru realizarea de pansamente antimicrobiene si progresele înregistrate pe piața industriei biomedicale au condus la noi provocări privind imbunatatirea continua a biocompatibilitatii si biofunctionalitatii lor. Pansamentele nu trebuie sa producă disconfortul pacientului prin modificări in tesutul cu care vin in contact, cum ar fi reacții trombogenice, alergice si toxice. De-a lungul timpului, au fost efectuate numeroase cercetări privind minimizarea acestor efecte nedorite.

Tratamentul rănilor infectate constituie o preocupare majora in asistenta medicala, întrucât aceste tipuri de afecțiuni creaza durere si suferința pacientilor in cauza. Complicațiile aparute pot fi foarte costisitoare datorita faptului ca se prelungește foarte mult șederea pacientilor in spital. Si totuși, tratamentul plăgilor deschise este limitat de numărul in creștere a tulpinilor bacteriilor rezistente la antibiotice. Ca atare prescripția de antibiotice este diminuata dar nu se renunța in totalitate la acest tip de tratament. Prin urmare, se adopta un tratament alternativ prin utilizarea pansamentelor încărcate cu principii active cu rol de stimularea creșterii țesuturilor si agenti antimicrobieni cum ar fi: uleiuri esențiale sau nanoparticule de argint.

Astfel, brevetul relateaza despre încercările de combatere a infecțiilor din zona escarelor, prin utilizarea unor uleiuri esențiale sau substanțe active medicamentoase.

Obiectivul invenției il constituie realizarea suportului polimeric pentru înglobare substanța activa tip medicament sau ulei esențial, ca parte componenta in pansamentele pentru tratamentul plăgilor de tip escare.

Cei mai răspândiți compuși atunci când se face referire la pansamentele funcționale pentru plăgi sunt agentii antimicrobieni. Acești agenti conferă proprietăți antimicrobiene pansamentelor si sunt impartiti in trei grupe: antibiotice (de exemplu: tetraciclină, gentamicina), materiale biologice naturale (de exemplu: uleiuri esențiale, miere) si nanoparticule (de exemplu: argint, aur). Biomaterialele naturale si sintetice sunt doua categorii principale de biomateriale utilizate pentru pansamentele rănilor. Cele mai frecvent întâlnite biomateriale naturale utilizate pentru pansamente sunt colagenul, acidul hialuronic, chitina, chitosanul, amidonul, gelatina si alginatul. Aceste tipuri de pansamente sunt mai bune in ceea ce privește biocompatibilitatea, activitatea antibacteriana, antioxidarea, hemostaza si promovarea vindecării. Caridade si colab. au dezvoltat membrane groase de sine statatoare realizate din pelicule multistrat de alginat si chitosan. Ei au ajuns la concluzia ca aceste membrane sunt biocompatibile si foarte stabile intr-un tampon fiziologic, oferind noi perspective pentru vindecarea rănilor si aplicațiile de inginerie tisulara. Cu toate acestea, pansamentele pe baza de polimeri sintetici pot oferi un spectru mai larg de proprietăți mecanice in comparație cu pansamentele naturale pentru răni. Acidul polilactic (PLA), policaprolactona (PCL) si polietilenglicolul (PEG) sunt exemple de polimeri sintetici care au fost studiati pe scara larga pentru aplicațiile de pansament pentru plăgi. Intr-un studiu dezvoltat de Bardania et al., noua strategie de utilizare a nanoparticulelor de argint sintetizate (AgNP) incorporate in nanofilmul PLA/PEG a aratat rezultate promițătoare. Nanoparticulele de argint biocompatibile au fost sintetizate folosind extract de Teucrium polium ca agent reducator, abordare care s-a dovedit a fi eficienta si rentabila. Nanofilmul a afișat proprietăți antimicrobiene si antioxidante promițătoare, avand un potențial puternic ca pansament pentru răni. Atât biomaterialele naturale, cat si cele sintetice au avantaje si dezavantaje si de aceea studiile de cercetare se concentrează acum pe combinarea diferitelor tipuri de polimeri pentru a imbunatati proprietățile de vindecare a rănilor, a controla biodegradarea si eliberarea medicamentelor. Amalraj si colab. a dezvoltat filme biocompozite prin incorporarea uleiului esențial de piper negru si ulei esențial de ghimbir in alcool polivinilic (PVA), guma arabica (GA) si chitosan (CS). Obținute prin metoda de turnare cu solvent, filmele biocompozite au prezentat proprietăți mecanice imbunatatite cu stabilitate la căldură imbunatatita, precum si activitate antibacteriana împotriva bacteriilor gram-pozitive si gram-negative.

Biomaterialele pentru aplicațiile de vindecare a rănilor pot fi îmbogățite cu diferiti compuși bioactivi, uleiuri esențiale, care pot accelera procesul de regenerare. Pansamentele bioactive au capacitatea de a ceda substanțe active (antibiotice, peptide, medicamente, vitamine, /3 factori de creștere etc.) in mediul rănii pentru a imbunatati procesul de vindecare. Pansamentele interactioneaza direct cu zona plăgii, promovând procesul de regenerare. Aceste interacțiuni includ îndepărtarea exudatului excesiv, oferind un mediu umed in plăgi si prevenirea infecțiilor. Important este ca pansamentele interactive sunt favorabile pentru procesul de re-epitelizare datorita concentrației mai bune de oxigen si controlului pH-ului. Toate caracteristicile menționate ale pansamentelor optimizează procesul de regenerare a pielii.

Se cunosc dispozitive medicale sub forma de particule de microgel reticulabile, gonflabile cu apa, constând din proteine si biopolimeri pe baza de proteine, care sunt pseudoplastici, curg intr-un mediu apos sub forte de forfecare si acopera spatiile goale ale țesuturilor, organelor si rănilor. Particulele de microgel pot fi injectate, pulverizate, acoperite sau implantate si pot, de asemenea, sa înconjoare un tesut substitut, iar particulele de microgel se refera la particulele de microgel care se agregheaza ca un singur grup de microgel atunci când forțele de forfecare sunt îndepărtate. Particulele de microgel funcționează ca o matrice vascoelastica care susține creșterea, viabilitatea si proliferarea celulelor.

Se cunoaște utilizarea uleiurilor esențiale si a substanțelor active medicamentoase pentru prevenirea si/sau tratarea infecțiilor cu 5. epidermitis, in special din proceduri medicale invazive, de exemplu inserarea cateterelor. De asemenea in brevetul respectiv se arata ca utilizarea clorhexidinei in combinație cu ulei esențial de eucalipt prezintă o activitate antimicrobiana surprinzător de buna împotriva bacteriilor S. epidermidis si a biofilmelor de S. Epidermidis. Se considera ca aceasta combinație este utila pentru prevenirea si /sau tratarea infecțiilor generate de bacteria S. Epidermidis, in special in proceduri medicale invazive de ex. inserarea cateterelor.

Se cunoaște utilizarea uleiurilor esențiale in diferite compozitii pentru tratarea rănilor. Astfel brevetul CN 109745175 prezintă o metoda de preparare a pansamentului cu nanofibre. Metoda include etapele de amestecare si dizolvare a gelatinei, a unei soluții de acid acetic, a uleiului esențial de menta si a uleiului esențial de mușețel pentru a obține o soluție de filare. Brevetul CN 104784743 prezintă o metoda de preparare pentru pansamentul pe baza de chitosan aromatic si bacteriostatic. Metoda de preparare cuprinde următoarele etape: amestecarea uleiului esențial de arbore de ceai, a uleiului esențial de mentol si folium artemisiae argiyi in funcție de o anumita proporție pentru a obține un agent bacteriostatic aromat natural. Brevetul US 2011104243 prezintă o compoziție de consistenta unei paste realizata din substanțe naturale, pentru vindecarea tăieturilor, vanatailor, rănilor si altele asemenea de pe piele. Componentii sunt o pudra foarte fina de curcuma longa (turmeric), ulei esențial de lavanda si glicerol. Brevetul US 2015030708 prezintă compoziție pentru tratarea rănilor, rănilor, arsurilor si a altor țesuturi dermice traumatizate si leziuni ale pielii cuprinzând guma Boswellia, gel, rasina sau extract, ulei de arbore de ceai (ulei de Melaleuca), un gel de aloe, rasina, latex sau extract si ulei de lavanda. Compoziția poate fi incorporata intr-un dispozitiv medical, cum ar fi un pansament pentru răni sau un bandaj, sau formulata intr-un preparat topic cum ar fi un unguent, lotiune sau crema.

Se cunoaște utilizarea plastifiantilor tip polietilen glicol, glicerol, citrati (de ex. poli (polietilenglicol citrat - co - N - isopropilacrilamida)) in compozitii polimerice pentru aplicatii in pansamente pentru tratarea diferitelor plăgi deschise. Patentul DE102004047115, (Method for producing a wound dressing) se refera la metode pentru producerea unui pansament, cu ajutorul carora se poate regla permeabilitatea pansamentului. Cu aceasta metoda, pot fi produse pansamente pentru o gama larga de aplicatii terapeutice.

Se cunosc utilizări ale uleiurilor esențiale ca agenti antimicrobieni pentru a fi utilizate in ingineria țesuturilor si vindecarea rănilor (tabelul 2).

Tabel 2. Diverse aplicatii ale uleiurilor esențiale

Uleiuri esențiale	Matrici polimerice	Utilizări
Lavanda	Poliuretan	Ingineria țesuturilor osoase
Lavanda Π	Policaprolactona /Polietilen glicol	Tratarea leziunilor cutanate datorita proprietăților antimicrobiene, împotriva Staphylococcus aureus si Escherichia coli
Cimbru	Fibroina de matase /Gelatina	Tratarea leziunilor cutanate datorita proprietarilor antimicrobiene, împotriva Staphylococcus aureus si Klebsiella pneumoniae.
Cimbru	Policaprolactone /Polivinil alcool	Tratarea rănilor si a suprafețelor care conțin microorganisme patogene
Cimbru	Amidon de cartof	Proprietățile antioxidante ale uleiului menționai se datoreaza conținutului semnificativ de compuși fenolici
Scorțișoara	Poliuretan	Fibre antibacteriene, masti faciale si purificatoare de aer
Scorțișoara	Alcool polivinilic	Matrici biodegradabile/ ulei esențial de scorțișoara încapsulat in ciclodextrina prezintă proprietari excelente antimicrobiene împotriva Escherichia coli si Staphylococcus aureus.
Scorțișoara	Poliuretan	Tratarea leziunilor cutanate datorita proprietarilor antimicrobiene, împotriva Staphylococcus aureus si Klebsiella pneumoniae.
Cinamaldehida	Chitosan / polietilenoxid	Elimina infecțiile cu Pseudomonas.
Scorțișoara	Polivinil pirolidona	Bune proprietari antibacteriene împotriva Staphylococcus aureus, Escherichia coli si Candida albicans
Arbore de ceai	Chitosan	Membrane cu continui de liposomi si ulei esențial încapsulat prezintă zona de inhibiție maxima împotriva Salmonella enteritidis si Salmonella typhimurium.

Prezenta invenție oferă soluții pentru obținerea unor dispozitive tip suport polimeric pentru înglobare substanțe active tip medicament sau ulei esențial ca parte componenta pentru pansamente utilizate in tratamentul plăgilor de tip escare, cu proprietăți antimicrobiene si de biocompatibilitate. Aceste caracteristici se intenționează a se păstră pe o perioada de depozitare pe termen lung a dispozitivelor. Se prezintă recepturi imbunatatite prin introducerea componentilor de uz medical tip: plastifianti biocompatibili, vitamine si substanțe active antimicrobiene tip antibiotice si uleiuri esențiale, alti aditivi. Pansamentele realizate in cadrul brevetului pot fi utilizate la tratamentul leziunilor cutanate deschise tip escare, ulcere de presiune, incizii, etc.

Procedeul de realizare a suportului polimeric consta in amestecarea in soluție a componentilor si oferă avantajul utilizării de materiale multiple care sa genereze proprietăți fizico-chimice si biologice superioare necesare in utilizarea corespunzătoare. De asemenea, amestecarea componentilor are loc eficient pana la omogenizarea completa a materialului nou obtinut.

Conform invenției suportul polimeric pentru înglobarea substanțelor active poate fi compus dintr-un polimer hidrosolubil tip: poloxamer FI27 care poate fi utilizat in proporție de 40...80 % gr, sau polivinil alcool (PVA) care poate fi utilizat in proporție de 20 ...75 % gr, sau polivinil pirolidona (PVP) care poate fi utilizat in proporție de 35...65 % gr, sau alginat care poate fi utilizat in proporție de 30...70 % gr, sau chitosan care poate fi utilizat in proporție de 28...49 % gr, carboximetil celuloza (CMC) care poate fi utilizat in proporție de 2...10 % gr, chitin, acid hialuronic, amidon, gelatina, acid polilactic, policaprolactona, plastifiant tip glicerol, sau polietilen glycol, sau citrat, vitamine: vitamina A , vitamina E, stabilizatori tip stearat de zinc, stearat de calciu, emulgator tip Tween 80, guma Arabica, agent de reticulare tip glutaraldehida, substanțe active tip nanoparticule de argint, antibiotic (tetraciclină, gentamicina) si uleiuri esențiale.

Scopul prezentei invenții este acela de a crea suport polimeric pentru înglobarea substanțelor active medicamentoase si uleiuri esențiale, cu proprietăți imbunatatite de biocompatibilitate, activitate antibacteriana, antioxidare, hemostaza si inițierea vindecării, ca parte integranta din pansamente pentru tratarea leziunilor deschise tip escare si ulcere de presiune.

Problema tehnica pe care o rezolva invenția se refera la obținerea suportului polimeric constituit din unele recepturi pe baza de polivinil alcool, polivinil pirolidona, carboximetil celuloza cu biocompatibilitate imbunatatita datorita utilizării plastifiantilor tip glicerol si polietilen glicol, care prezintă difuzie redusa prin masa polimerului, utilizării vitaminelor si utilizării substanțelor active medicamentoase si uleiurilor esențiale ca agenti antimicrobieni pentru împiedicarea aderentei si formarii de colonii ale microorganismelor din mediul biologic cu care vin in contact. In prezenta invenție uleiurile esențiale au fost introduse in suportul polimeric prin amestecare fizica cu materialul compoziției sau au fost încapsulate in alginat de sodiu si apoi au fost introduse in masa polimerica prin amestecare fizica. încapsularea uleiurilor esențiale a avut ca scop eliberarea controlata a acestora in mediul cu care vin in contact.

Gradul de noutate il constituie realizarea a doua tipuri de suport polimeric:

- suport polimeric in care substanțele active: tetraciclină, uleiuri esențiale au fost adaugate in masa materialului prin amestecare fizica

- suport polimeric in care au fost adaugate microcapsule cu ulei esențial si amestecate ușor cu masa materialului.

Recepturile realizate si studiate comparativ, au fost codificate El - E4, iar compozițiile lor sunt prezentate in tabelul 3:

Tabel 3. Compozitii experimentale E1-E4

Cod receptura/ Component	El [%1	E2 [%1	E3 [%]	E4 [%]
PVA	25	23	23	23
PVP	15	10	16	10
Tween 80				+
CaCh - Agent de reticulare				+
CMC	2	2	2	2
Ulei esențial de pin			12	12
Tetraciclină		7
Vitamina A	3	3	3	3
Vitamina E	2	2	2	2

Apa deionizata	50	50	38,5	44,5
Glicerol	2,5	2,5	3	3
Glutaraldehida	0,5	0,5	0,5	0,5

+ reprezintă continui de materiale care nu intra in compoziția matricilor polimerice sau a capsulelor încărcate cu uleiuri esențiale

Suportul polimeric obtinut pe baza de biopolimeri, plastifianti, aditivi si substanțe active antimicrobiene este destinat fabricații de pansamente pentru tratarea leziunilor cutanate tip escare.

MOD DE LUCRU

Realizarea suportului polimeric presupune parcurgerea următoarelor etape:

- cântărire materii prime pe balanța analitica;

- solubilizare polimeri PVA / PVP (40:60 % gr ...60/40 % gr) si CMC in apa deionizata prin amestecare cu agitator magnetic, la temperatura de 90 °C, turatie 500 rpm;

- după dizolvarea completa se răcește amestecul la 40 °C si se adauga pe rând glicerol, PEG, vitamina A, vitamina E si se amesteca fizic pana omogenizare completa la temperatura camerei;

- după dezaerare se toama amestecul intr-o cutie Petri si se usucă intr-o etuva cu circulație de aer la 50 °C timp de 8 ore; filmul obtinut constituie proba martor;

- după dezaerare se introduce agentul antimicrobian (ex. tetraciclină dizolvata in apa deionizata sau ulei esențial, sau capsule cu ulei esențial)

Recepturile obținute se toama fiecare in cate o cutie Petri si se lașa la uscat prin evaporarea apei intro etuva cu circulație de aer, la temperatura de 50 °C, timp de 8 ore. După uscare se desprind filmele formate si se prelevează mostre pentru analize.

Realizarea încapsulării uleiurilor esențiale prin metoda emulsiei presupune parcurgerea următoarelor etape:

- realizarea emulsiei pe baza de ulei esențial si alcool etilic in proporție de 50:50, la care se adauga aditiv surfactant Tween 80 pentru stabilizarea emulsiei, intr-un pahar Berzelius prin amestecare cu amestecator TURAX la 23000 rpm timp de o jumătate de ora la temperatura camerei,

- realizarea unui amestec denumit MIX 1 prin dizolvarea polimerului alginat de sodiu 1 g in 100 ml apa distilata intr-un pahar Berzelius pe plita cu amestecare magnetica, la temperatura 60 °C, 700 rpm pana la finalizarea procesului,

- realizarea unui amestec denumit MIX 2 prin amestecarea MIX 1 cu emulsia obtinuta al uleiului esențial, pe plita cu amestecare magnetica, la temperatura camerei, 700 rpm, timp de o jumătate de ora,

- prepararea agentului de reticulare prin dizolvarea a 30 g clorură de calciuin 100 ml apa distilata, intr-un pahar Berzelius de capacitate 200 ml, pe baie cu gheata, amestecare la 200 rpm, pana la dizolvare completa,

- seringa se umple cu amestecul MIX 2 si se picura in paharul Berzelius cu soluție de clorură de calciu, in timp ce se amesteca cu agitator magnetic la turatia de 200 rpm,

- se formează microcapsule umplute cu ulei esențial, microcapsulele obținute se adauga in materialul suportului polimeric prin amestecare ușoara,

- compoziția obtinuta se toama in cutie Petri pentru obținerea unui strat cu grosime uniforma,

- se lașa la uscat prin evaporarea apei intr-o etuva cu circulație de aer, la temperatura de 50 °C, timp de 8 ore,

- după uscare se desprinde filmul si se prelevează mostre pentru analize.

Probele sunt analizate din punct de vedere al gradului de dizolvare, proprietăților de transmisie si proprietăților biologice. Proprietățile de biocompatibilitate sunt demonstrate prin teste de citotoxice. Testele antimicrobiene sunt efectuate conform EN ISO 22196, utilizând ca microorganisme de testare Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853.

Evaluarea in vitro a citotoxicitatii recepturilor polimerice plastifiate inițiale si a celor cu aditiv antimicrobian se efectuează pe culturi celulare, utilizând tehnica de cultivare a celulelor in suspensie, cu mediu DME (Dulbecco's Medium Essential), cu conținut de 10 % ser bovin fetal. Viabilitatea celulelor este evaluata prin efectuarea testului MTT cu observarea aspectului morfologic al celulelor.

EXEMPLUL 1

Se realizează proba martor denumita El, conform modului de lucru prezentat mai sus si conținutul prezentat in tabelul 3. Se toama intr-o cutie Petri si se usucă in etuva cu circulație de aer la 50 °C timp de 8 ore. Se realizează o compoziție polimerica E2 prin introducerea unui gram de tetraciclină dizolvat in apa deionizata, intr-o compoziție identica cu El si se amesteca pana la omogenizare. Se toama intr-o cutie Petri si se usucă intr-o etuva cu circulație de aer la 50 °C timp de 8 ore. Filmele El si E2 obținute se analizeaza fizico-chimic si biologic.

EXEMPLUL 2

Se realizează ca in exemplul 1 o proba martor EL Se realizează o compoziție polimerica E3 (conform tabelului 3), in care uleiul esențial de pin este introdus prin picurare si se amesteca pana la omogenizare. Se toama intr-o cutie Petri si se usucă intr-o etuva cu circulație de aer la 50 °C timp de 8 ore. Filmele El si E3 obținute se analizeaza fizico-chimic si biologic.

EXEMPLUL 3

Se realizează ca in exemplul 1 o proba martor EL Se realizează ca in exemplul 2 o proba denumita E4, in care uleiul esențial de pin este introdus încapsulat. Conform modului de lucru descris mai sus, se realizează microcapsule cu ulei de pin. Microcapsulele cu ulei esențial de pin se introduc in compoziția E4 si se amesteca ușor pana la omogenizare. Se toama intr-o cutie Petri si se usucă intr-o etuva cu circulație de aer la 50 °C timp de 8 ore. Filmele El si E4 obținute se analizeaza fizico-chimic si biologic.

Testarea filmelor prelevate din probele El, E2, E3, E4, cuprinde:

Capacitatea de gonflare

Pentru a calcula gradul de gonflare al filmelor, din fiecare receptura au fost taiate probe sub forma de discuri cu diametru de 3 cm si au fost aduse la greutate constanta prin uscare. Probele uscate au fost imersate in continuare in apa deionizata la temperatura camerei (20 °C). Experimentele au fost efectuate in triplicat, iar măsurătorile au fost efectuate pana la masa constanta a probelor gonflate (2 pana la 5 ore). Deoarece timpul necesar pentru a ajunge la echilibru a fost foarte scurt, masa polimerului dizolvat a fost considerata neglijabila.

De asemenea, pentru a menține calculul simplu, s-a considerat cantitatea de principiu activ conținuta in probe si eliberata in mediul apos experimental ca fiind nesemnificativa in comparație cu cantitatea totala de apa care a fost absorbita. Gradul de gonflare (SD) a fost determinat cu

ecuația (1), unde mi (g) este greutatea inițiala a probei si m_s (g) reprezintă greutatea probei gonflate.

5Ό = _{x 100} ^mi (1)

Solubilitatea in apa

Măsurătorile de solubilitate in apa au fost efectuate in triplicat, in conformitate cu metoda lui Shen et al., cu unele modificări, după cum va fi detaliat. Probele de film cu dimensiuni (2x2 cm), uscate anterior la greutate constanta, au fost introduse in baloane conice care au continui aceeași cantitate masurata de apa deionizata (100 ml). Baloanele au fost tinute la temperatura camerei si agitate continuu timp de 24 de ore. Bucățile ramase nedizolvate de filme au fost îndepărtate din apa si apoi uscate din nou pana la greutate constanta.

Solubilitatea in apa (WS) a materialelor compozite a fost calculata cu greutatea probei uscate inițiale, mi (g) si greutatea probei uscate nedizolvate, mf (g), folosind ecuația (2):

m.: -Wlf

WS = —^!---- x 100 m_f (2)

Permeabilitatea la vapori de apa

Pentru fiecare proba de film, permeabilitatea la vapori de apa (WVP) se calculează utilizând ecuația (3), urmând metoda descrisa mai sus. Filmele sunt taiate sub forma de rondele cu diametru de 3 cm si etanșate pe pahare de polipropilena care conțin silicagel (0% RH). Paharele sunt apoi plasate intr-un desicator care conține apa distilata, la temperatura camerei (20 °C) si 95 % umiditate relativa, timp de sase zile. Camera desicatorului este echipata cu senzori de temperatura si umiditate relativa. Periodic, umiditatea absorbita este determinata gravimetric. Testul a fost efectuat in triplicat:

WVP=WVTR x δ/Δρ (3)

Unde:

- WVTR este permeabilitatea la vapori de apa (g m’² zi¹),

- δ este grosimea filmului (m),

- Δρ reprezintă diferența de presiune parțiala a vaporilor de apa pe cele doua parti ale acoperirilor (Pa).

Rezultatele obținute pentru cele patru probe sunt prezentate in tabelul 4.

Solubilitatea in apa, este caracteristica filmelor biodegradabile si oferă beneficii potențiale. In mod ideal, viteza de vindecare a rănilor ar trebui sa fie egala cu cea de degradare a matricii polimerice. Toate filmele si-au pastrat forma originala in timpul experimentelor cu solubilitate in apa. Un pansament bun trebuie sa permită evaporarea exudatelor pentru a facilita procesul de vindecare si in același timp ar trebui sa prevină deshidratarea plăgii. Un WVTR mare va induce deshidratarea si aderenta pansamentului la suprafața plăgii, in timp ce un WVTR prea scăzut va determina acumularea exudatilor, permițând creșterea microbiana si infecția plăgii. Având in vedere valorile WVTR general acceptate in intervalul de 76-9360 g m’² zi’¹ in funcție de starea pielii si tipul plăgii si un interval specific de 904-1447 g m'² zi'¹, care caracterizează rănile cu exudate moderate, putem concluziona ca filmele noastre ar putea fi aplicate pe rănile cu exudate mici pana la moderate. Alti cercetători au determinat WVTR pentru PVA in diferite compozitii împreuna cu chitosan sau colagen, iar valorile obținute au fost mai mari decât compozițiile noastre. Se știe ca valorile scaazute ale WVP oferă un mediu de vindecare bun, prin menținerea conținutului optim de umiditate al materialelor de pansament. Valorile noastre obținute pentru WVP sunt mai mici decât cele raportate pentru filmele de hidrogel funcțional pe baza de caragenan de exemplu.

Tabel 4. Grosimea filmelor (δ), gradul de gonflare (SD), solubilitatea in apa (WS), viteza de transmitere a vaporilor de apa (WVTR), permeabilitatea la vaporii de apa a filmelor recepturilor polimerice (WVP)____________________

Proba	δχ 103, (m)	SD	WS, (%)	WVTR, (gm^zi1)	WVP x IO10, (g m'1 s’1 Pa'1)
El	O,238±O,OO3	4,847±0,518	59,27±0,68	578,5±10,4	6,816±0,123
E2	0,307±0,030	6,472±0,325	59,34±0,61	493,3±7,4	7,496±0,112
E3	0,247±0,003	5,775±0,624	59,69±0,97	575,9±14,4	7,041 ±0,176
E4	0,237±0,003	6,048±0,831	66,02±l,05	521,2±5,1	6,115±0,596

Teste de eficienta antimicrobiana

Testele antimicrobiene au fost efectuate folosind tulpini standard de Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, in conformitate cu „SREN 14885 -Dezinfectante si antiseptice chimice - Aplicarea standardelor europene pentru dezinfectante si antiseptice chimice”. Screeningul calitativ a fost realizat folosind o metoda de difuzie spot adaptata. Suspensiile microbiene, cu densitatea standard de 0,5 McFarland (corespunzător la 1,5x10⁸ UFC/mL), au fost obținute din culturi bacteriene proaspete timp de 24-48 ore. Inoculurile microbiene au fost insamantate pe vase Petri care conțineau agar Muller Hinton (pentru tulpini bacteriene) sau agar Sabouraud, conform metodei de difuzie CLSI (Clinical Laboratory Standard Institute, 2022), iar probele de material steril, cu o suprafața de 1 cm², au fost dispuse pe suprafața mediului inoculat si incubate timp de 20 ore, la 37 °C. Pentru a evalua activitatea antimicrobiana folosind metoda Viable Cell Count (VCC), materialele au fost imersate in 1 ml de mediu bulion adecvat, care a fost ulterior inoculat cu suspensie microbiana la o densitate finala de 1,5x10⁵ UFC/ml. După 20 de ore de incubare la 37 °C, activitatea microbicidului a fost evaluata prin tehnica de microdilutie in serie de zece ori. Dilutiile in serie si numărările pe placi au fost efectuate in duplicat după inoculare si incubare la 37 °C timp de 24 de ore, coloniile microbiene au fost numărate si convertite in unitati formatoare de colonii per mililitru (CFU/mL). Fiecare test a fost efectuat in triplicat. Rezultatul este prezentat in figurile 1 - 4. Comparând cu proba martor de creștere (cultura de tulpina microbiana in stare normala) si proba martor (cultura tulpina microbiana in prezenta probei martor El), toate materialele testate au prezentat efect inhibitor, cu atenuarea drastica a valorilor logaritmice corespunzătoare CFU/mL.

Excepția a fost observata pentru tulpina de Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Gram negativ, confirmând rezultatele calitative privind rezistenta ridicata a acestei tulpini la activitatea inhibitoare a uleiurilor esențiale.

Analiza proprietăților de biocompatibilitate prin efectuarea testului MTT

Fibroblastele L929 (5x10⁵ celule/godeu) au fost cultivate in mediu DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Sigma-Aldrich) suplimentat cu 10% ser fetal bovin (Sigma - Aldrich) si 1% Pen/Strep (soluție de penicilina/streptomicina, Sigma Aldrich) timp de 24 de ore la 37 °C, 95% umiditate cu 5% CO2. Probele au fost co-cultivate cu fibroblastele timp de 24 de ore (37 °C, 95% umiditate, 5% CO2). Testul MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazoliu bromura] a fost utilizat pentru a evalua viabilitatea si proliferarea celulelor in prezenta materialelor. Celulele au fost incubate timp de 4 ore cu reactiv MTT (Vybrant® MTT Cell Proliferation Assay Kit, V13154) la 37 °C, 95 % umiditate cu 5% CO2. După incubare, cristalele de formazan au fost solubilizate cu DMSO timp de 10 minute la temperatura camerei. Absorbanta a fost masurata la λ= 540 nm folosind aparatul Mulsiskan FC (Thermo Scientific). Morfologia celulara a fost evaluata folosind un microscop inversat Olympus 1X73 după 24 de ore de incubare cu biomaterialele. Conform figurii 5, probele E1-E4 nu au fost toxice si nu au dus la moartea celulelor, asa cum a aratat analiza microscopului cu contrast de faza.

Foarte important, nici una dintre probele evaluate nu a indus modificări semnificative in morfologia celulei.

BIBLIOGRAFIE

[1] Sistemul de clasificare: National Pressure Ulcer Advisory Panel (NPUAP)ZEuropean Pressure Ulcer Advisory Panel (EPUAP) (2009)

[ 2] 10.1016/j.eurpolymj.2022.111293

[3] Fan C, Xu Q, Hao R, Wang C, Que Y, Chen Y, Yang C, Chang J. Multi-functional wound dressings based on silicate bioactive materials. Biomaterials. 2022 Jun 28;287:121652. doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121652. Epub ahead of prinț. PMID: 35785753.

[4] Peng W, Li D, Dai K, Wang Y, Song P, Li H, Tang P, Zhang Z, Li Z, Zhou Y, Zhou C. Recent progress of collagen, chitosan, alginate and other hydrogels in skin repair and wound dressing applications. Int J Biol Macromoi. 2022 May 31,208:400-408. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.03.002. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35248609.

[5] Caridade, Sofia G.; Monge, Claire; Gilde, Flora; Boudou, Thomas; Mano, Joâo F.; Picart, Catherine (2013). Free-Standing Polyelectrolyte Membranes Made of Chitosan and Alginate. Biomacromolecules, 14(5), 1653—1660. doi :10.102 l/bm400314s

[6] X. Wang, J. Chang, C. Wu, Bioactive inorganic/organic nanocomposites for wound healing, Appl. Mater. Today 11 (2018) 308-319.

[7] G. El Fawal, H. Hong, X. Mo, H. Wang, Fabrication of scaffold based on gelatin and polycaprolactone (PCL) for wound dressing application, J. Drug Delivery Sci. Technol. 63 (2021) 102501.

[8] T. Fan, R. Daniels, Preparation and Characterization of Electrospun Polylactic Acid (PLA) Fiber Loaded with Birch Bark Triterpene Extract for Wound Dressing, AAPS PharmSciTech 22 (2021) 1-9.

[9] Bardania H, Mahmoudi R, Bagheri H, Salehpour Z, Fouani MH, Darabian B, Khoramrooz SS, Mousavizadeh A, Kowsari M, Moosavifard SE, Christiansen G, Javeshghani D, Alipour M, Akrami M. Facile preparation of a novei biogenic silver-loaded Nanofilm with intrinsic antibacterial and oxidant scavenging activities for wound healing. Sci Rep. 2020 Apr 9; 10(1 ):6129. doi: 10.1038/S41598-020-63032-5. PMID: 32273549; PMCID: PMC7145826.

[10] J.G. Powers, C. Higham, K. Broussard, T.J. Phillips, Wound healing and treating wounds: Chronic wound care and management, J. Am. Acad. Dermatol. 74 (2016) 607-625.

[11] Amalraj A, Haponiuk JT, Thomas S, Gopi S. Preparation, characterization and antimicrobial activity of polyvinyl alcohol/gum arabic/chitosan composite films incorporated with black pepper essential oii and ginger essential oii. Int J Biol Macromol. 2020 May 15; 151:366-375. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.02.176. Epub 2020 Feb 18. PMID: 32084477.

[12] Vladyslav Vivcharenko and Agata Przekora, Modifications of Wound Dressings with Bioactive Agents to Achieve Improved Pro-Healing Properties, Appl. Soi. 2021, 11, 4114. https://doi.org/10.3390/appl 1094114

[13] Brevet JP6930733B2, Pseudoplastic microgel matrix compositions and kits

[14] Brevet US 10,946,057 B2, Antiseptics

[15] Brevet CN 109745175

[16] Brevet CN 104784743

[17] Brevet US 2011104243

[18] Brevet US 2015030708

[19] Brevet US 10,561,761

[20] Brevet DE102004047115B3, Method for producing a wound dressing

[21] Anjum Hamid Rather, Taha UmairWani, Rumysa Saleem Khan, Bishweshwar Pant, Mira Park and Faheem A. Sheikh, Prospects of Polymeric Nanofibers Loaded with Essential Oils for Biomedical and Food-Packaging Applications, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4017. https://doi.org/10.3390/ijms22084017

[22] X.L. Shen, J.M. Wu, Y. Chen, G. Zhao, Antimicrobial and physical properties of sweet potato starch fihns incorporated with potassium sorbate or chitosan, Food Hydrocoll. 24 (2010) 285-290. https://doi.Org/10.1016/j.foodhyd.2009.10.003.

[23] N. Limpan, T. Prodpran, S. Benjakul, S. Prasarpran, Properties of biodegradable blend fihns based on fish myofibrillar protein and polyvinyl alcohol as influenced by blend composition and pH level, J. Food Eng. 100 (2010) 85-92. https://doi.Org/10.1016/j.jfoodeng.2010.03.031.

[24] J.F. Su, Z. Huang, Y.H. Zhao, X.Y. Yuan, X.Y. Wang, M. Li, Moisture sorption and water vapor permeability of soy protein isolate/poly(vinyl alcohol)/glycerol blend films, Ind. Crops Prod. 31 (2010) 266-276. https://doi.Org/10.1016/j.indcrop.2009.ll.010.

[25] S. Abdollahi, Z. Raoufi, Journal of Drug Delivery Science and Technology Gelatin / Persian gum / bacterial nanocellulose composite films containing Frankincense essential oii and Teucrium polium extract as a novei and bactericidal wound dressing, J. Drug Deliv. Sci. Technol. 72 (2022) 103423. https://doi.Org/10.1016/j.jddst.2022.103423.

[26] L. Jaiswal, S. Shankar, J.W. Rhim, Carrageenan-based funcțional hydrogel film reinforced with sulfur nanoparticles and grapefruit seed extract for wound healing application, Carbohydr. Polym. 224 (2019) 115191. https://doi.Org/10.1016/j.carbpol.2019.115191.

[27] J. Amirian, Y. Zeng, M.I. Shekh, G. Sharma, F.J. Stadler, J. Song, B. Du, Y. Zhu, In-situ crosslinked hydrogel based on amidated pectin/oxidized chitosan as potențial wound dressing for skin repairing, Carbohydr. Polym. 251 (2021) 117005.

https://d0i.0rg/l 0.1016/j .carbpol.2020.117005.

[28] M. Muchovă, L. Mtinster, Z. Capâkovâ, V. Mikulcovă, I. Kuritka, J. Vicha, Design of dialdehyde cellulose crosslinked poly(vinyl alcohol) hydrogels for transdermal drug delivery and wound dressings, Mater. Sci. Eng. C. 116 (2020) 111242.

https://doi.Org/10.1016/j.msec.2020.l 11242.

[29] A. Hashemi Doulabi, H. Mirzadeh, M. Imani, N. Samadi, Chitosan/polyethylene glycol fumarate blend film: Physical and antibacterial properties, Carbohydr. Polym. 92 (2013) 48-56. https://d0i.0rg/l 0.1016/j.carbpol.2012.09.002.

[30] S. Koosehgol, M. Ebrahimian-Hosseinabadi, M. Alizadeh, A. Zamanian, Preparation and characterization of in situ chitosan/polyethylene glycol fumarate/thymol hydrogel as an effective wound dressing, Mater. Sci. Eng. C. 79 (2017) 66-75.

https://doi.org/! 0.1016/j .msec.2017.05.001.

Claims (4)

1. Recepturi polimerice biocompatibile, pe baza de PVA / PVP, CMC caracterizata prin aceea ca rezulta prin amestecare in soluție apoasa a componentilor conform tabelului 3 si modului de lucru prezentat, pentru obținerea probei martor.

2. Recepturi polimerice antimicrobiene, biocompatibile, pe baza de PVA / PVP, CMC, ca in revendicarea 1, pentru utilizarea ca suport polimeric in producerea pansamentelor de tratare escare, caracterizata prin aceea ca prezintă proprietari antimicrobiene, datorita utilizării substanței active medicamentoase tetraciclină.

3. Procedeu de obținere a recepturii polimerice antimicrobiana si biocompatibila pentru utilizarea ca suport polimeric in producerea pansamentelor de tratare escare, definita in exemplul 2 caracterizata prin aceea ca, uleiul esențial este introdus prin amestecare fizica intr-o matrice polimerica conform revendicării 1.

4. Procedeu de obținere a unei recepturi polimerice antimicrobiana si biocompatibila pentru pansamente de tratare escare, caracterizate prin aceea ca uleiul esențial este încapsulat in microcapsule prin metoda emulsiei, iar microcapsulele sunt încărcate intr-o matrice polimerica conform revendicării 1, pentru utilizare ca suport polimeric in producerea pansamentelor de tratare a escarelor.