RO120038B1 - Compoziţie pentru igiena, profilaxia şi tratamentul afecţiunilor cavităţii bucale - Google Patents

Abstract

Prezenta invenţie se referă la o compoziţie pentru igiena cavităţii bucale, la profilaxia afecţiunilor legate de smalţul dinţilor şi de formarea cariilor, la dezinfectarea şi tratamentul proceselor inflamatoare, la refacerea ţesuturilor în cavitatea bucală şi la prevenirea plăcii şi a formării tartrului. Compoziţia pentru igiena, profilaxia şi tratamentul afecţiunilor cavităţii bucale, pe bază de apă oxigenată, clorură de zinc, etanol, este constituită din: 0,5 ... 2% apă oxigenată, 0,02 ... 0,65% clorură de zinc, 0,03 ... 0,07% polimer de [4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol cu formaldehida şi oxiran, 0,01 ... 0,03 acid tartric, 2,5 ... 5% etanol, opţional de 1...7 ori mai mult acid citric, faţă de acidul tartric şi până la 100% apă deionizată şi excipienţi pentru miros, aromatizare, stabilizare, procentele fiind exprimate în greutate. ŕ

Description

Prezenta invenție se referă la o compoziție pentru igiena cavității bucale, la profilaxia afecțiunilor legate de smalțul dinților și de formarea cariilor, la dezinfectarea și tratamentul proceselor inflamatoare, la refacerea țesuturilor în cavitatea bucală și la prevenirea plăcii și a formării tartrului.

Se cunosc numeroase preparate pentru igiena și profilaxia cavității bucale. Ingredienții lor activi mențin un control eficient asupra factorilor etiologici care produc afecțiuni ale cavității bucale. Ei controlează de asemenea microflora cavității bucale, inflamațiile, placa și alți factori locali care ajută individul să-și îmbunătățească starea actuală atunci când are afecțiuni dentare și ale cavității bucale.

Este binecunoscut efectul apei oxigenate ca un ingredient activ pentru igiena, profilaxia și tratamentul afecțiunilor cavității bucale. Sub influența catalizei și a peroxidazei, apa oxigenată disociază și pune în libertate oxigen “activ”, care suprimă dezvoltarea bacteriilor anaerobe și favorizează dezvoltarea microflorei “sănătoase în cavitatea bucală. Astfel, apa oxigenată dezinfectează și reface țesutul cavității bucale, aducând-o în starea normală (Wennstrom J. și Lindhe J., Efectele apei oxigenate asupra dezvoltării plăcii și gingiviteila om - Journal of Clinical Periodontology, 1979, nr.6, pag. 115...130).

Este binecunoscut efectul clorurii de zinc ca un agent antibacterian. Ea se combină cu membranele celulelor bacteriene, suprimă metabolismul bacterian și inhibă creșterea. De asemenea, ea reduce adeziunea între bacterii și dinți, protejează smalțul dinților împotriva mâncării și a acizilor care sunt produși ai metabolismului bacterian (Gedalia I. și colaboratorii, Efectul apei de gură pe bază de clorură de zinc asupra plăcii și nivelurilor zincului la suprafața smalțului-Clinical Preventive Dentistry, voi. 10, nr. 4,1988, pag. 3...5).

Este cunoscut faptul că, combinarea acestor componente active într-o compoziție este utilizată pentru spălarea și igiena cavității bucale și într-o anumită concentrație este adecvată pentru tratamentul paradontozei și stomatitei (CBI US 5104644, 14 aprilie 1992).

Compoziția constă din următorii ingredienți activi, exprimați în procente în greutate:

Apă oxigenată ............................................. de la 0,5 la 3,0

Clorură de zinc........................peste 0,02, de preferință, de la 0,02 la 0,8

Citrat de sodiu ........................peste 0,03, de preferință, de la 0,03 la 0,2

Laurilsulfat de sodiu.................. peste 0,04, de preferință, de la 0,04 la 0,025

Etanol....................................................de la 2,0 la 3,5.

Compoziția mai conține apă deionizată și ingredienți care adaugă apei gust aromat și miros plăcut.

pH-ul preparatului este de circa 3,5... 4,0, în unele cazuri, până la 5,5.

Combinarea ingredienților activi are un efect antibacterian, reduce placa, regularizează metabolismul celulelor, inhibă agenții de inflamare și ajută la refacerea țesutului, oprește sângerarea și de asemenea previne apariția paradontozei, a stomatitei, a gingivitei și inflamarea.

Conform cu scopul compoziției, se recomandă trei tipuri de concentrații ale ingredienților activi: cea mai mică concentrație - pentru spălarea și profilaxia cavității bucale; concentrația medie - pentru reducerea plăcii; cea mai mare concentrație - pentru tratamentul paradontozei.

Problema, care trebuie rezolvată, în cazul preparatelor pentru profilaxia și tratamentul cavității bucale, constă în aceea că trebuie asigurat caracterul lor nedăunător și menținerea unui echilibru bacterian fiziologic, în cavitatea bucală. Combinarea ingredienților activi poate provoca nu numai distrugerea bacteriilor ce produc afecțiuni, dar și a bacteriilor care fac parte din flora obișnuită a cavității bucale. Aceasta poate provoca, de asemenea, o schimbare în percepția gustului în cavitatea bucală. O altă problemă este pătarea dinților și dezvoltarea secundară a unor microorganisme cum este Candida albicans.

RO 120038 Β1

Această problemă este rezolvată prin prezenta invenție, care furnizează un preparat 1 pentru igiena, profilaxia și tratamentul cavității bucale. Preparatul este alcătuit din ingredienți activi principali: apă oxigenată și clorură de zinc, și la acestea se adaugă tiloxapol și acid 3 tartric, în următoarele proporții exprimate în procente în greutate: 0,5...2% apă oxigenată, 0,02...0,65% clorură de zinc, 0,03...0,07% polimer de [4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol cu 5 formaldehidă și oxiran, 0,01 ...0,03 acid tartric, 2,5...5% etanol, opțional, de 1 ...7 ori mai mult acid citric față de acidul tartric și până la 100% apă deionizată și excipienți pentru miros, 7 aromatizare, stabilizare, procentele fiind exprimate în greutate.

Avantajul invenției îl reprezintă prezența ingredientului tiloxapol, care este un 9 detergent neionic și absolut inofensiv. Utilizat în combinație cu clorură de zinc, el reduce tensiunea de suprafață și previne formarea aglomerărilor de celule bacteriene care provoacă 11 stomatita, gingivita și periodontoza. în plus, el inhibă enzimele bacteriene și mărește permeabilitatea membranelor bacteriene. Combinația are efect represiv sinergie marcant 13 asupra creșterii bacteriilor patogene. Compoziția, utilizată mai mult timp, nu produce efecte secundare. 15 în prezenta invenție, s-a descoperit că tiloxapolul, care este un polimer de formaldehidă condensat cu terțiar-octilfenol oxietilat, adică polimer de [4-(1,1,3,3- 17 tetrametilbutil)fenol cu formaldehidă și oxiran] - Merck Index 10, 9632 și care este binecunoscut și ca detergent sub formă de aerosoli pentru tratamentul bolilor pulmonare 19 chiar și la nou-născuți (Miller J.B., Terapie cu detergenți sub formă de aerosoli - Clinica! Medicine, oct, 1967, nr. 74, pag. 37...40), combinat cu apă oxigenată, clorură de zinc și acid 21 tartric, poate fi utilizat pentru profilaxia și tratamentul afecțiunilor cavității bucale. A fost descoperit pentru prima dată efectul său selectiv asupra bacteriilor patogene, incluzând 23 Candida albicans, și în consecință, menținerea unui echilibru fiziologic al microorganismelor în cavitatea bucală. Combinarea cu acidul tartric intensifică acest efect. 25 în preparat, acidul tartric acționează ca un sinergetic în reprimarea proceselor inflamatoare în cavitatea bucală. De asemenea, mărește permeabilitatea membranelor și are 27 efect antibacterian. în acest caz, este posibilă adăugarea la acidul tartric și a acidului citric, în cantitate de 1 la 7 ori. 29

Preparatul ca un întreg are un efect de vindecare, depinzând de concentrația sa, mai ales pentru că reprimă procesele inflamatoare. De asemenea, reduce sângerarea gingiilor, 31 ajută la menținerea echilibrului bacterian în cavitatea bucală, mai ales la pacienți care au suferit traume după un tratament dentar, ușurează curățarea dinților și a protezelor dentare 33 și protejează împotriva inflamațiilor după inserarea protezelor, reduce tartrul și împrospătează cavitatea bucală. Când se utilizează o perioadă mai lungă de timp, este 35 absolut inofensiv. Această calitate este datorată în principal tyloxapolului.

Se dau, mai jos, trei exemple de realizare a invenției.37

Exemplul 1.1ngredienții listați mai jos se amestecă într-o cantitate exprimată în procente în greutate, o eventuală schimbare a lor fiind posibilă în limitele prezentate în a doua 39 coloană:

Alcool etilic ................................................. 3,00 ± 1,000,41

Glicerină................................................... 3,00 ± 0,500,

Poloxamer.................................................. 0,30 ±0,100,43

Zaharină................................................... 0,03 ± 0,050,

Tyloxapol .................................................. 0,05 ± 0,020,45

Acid citric .................................................. 0,05 ± 0,020,

Acid tartric.................................................. 0,02 ±0,010,47

RO 120038 Β1

Clorură de zinc.............................................. 0,03 ±0,010,

Compoziție aromatică (Mentol).................................. 0,03 ± 0,005,

Na-EDTA .................................................. 0,04 + 0,010,

Apă oxigenată .............................................. 0,60 ±0,100.

Compoziția mai conține apă deionizată până la 100 și picături de hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului soluției de la 3,5 la 4,0.

Soluția din exemplul 1 trebuie îmbuteliată, se păstrează la temperatura camerei (de la 5 la 35°C) și se utilizează pentru profilaxia cavității bucale. După spălarea dinților, cavitatea bucală se clătește de 3 ori pe zi, cu 15 ml apă de gură, care se măsoară cu o cupă de dozare.

Exemplul 2. Se prepară o soluție identică celei menționate în exemplul 1, dar cantitățile de clorură de zinc și de apă oxigenată trebuie mărite, după cum urmează:

Clorură de zinc................................ 0,6 procente în greutate ± 0,05,

Apă oxigenată ................................. 1,5 procente în greutate ±0,1.

Preparatul este adecvat pentru profilaxia și tratamentul paradontozei, al sângerării gingiilor și al traumelor în cavitatea bucală. Soluția din exemplul 2 este utilizată în același mod ca cel din exemplul 1, dar nu mai mult de 20 de zile. După terminarea tratamentului activ, se continuă cu soluția din exemplul 1, care este utilizată pentru profilaxia cavității bucale.

Exemplul 3. Pentru obținerea compoziției, se amestecă ingredienții constructivi. Pentru producerea a 1000 kg de preparat, ingredienții trebuie amestecați și agitați fără întrerupere, într-un container inoxidabil, în următoarea ordine:

Alcool etilic.................................................... 15,00 kg,

Glicerină...................................................... 30,00 kg,

Clorură din zinc ................................................. 0,18 kg,

Na-EDTA ...................................................... 0,44 kg,

Acid tartric ..................................................... 0,24 kg,

Acid citric ...................................................... 1,60 kg,

Zaharină....................................................... 0,18 kg,

Poloxamer 407 .................................................. 4,00 kg,

Alcool etilic.................................................... 15,00 kg,

Tyloxapol ...................................................... 0,75 kg,

Compoziție aromatică............................................. 0,36 kg,

Apă deionizată ................................................ 832,25 kg,

Apă oxigenată 6% .............................................. 100,00 kg.

Testul 1. în acest test, se examinează efectul iritant al preparatului asupra membranei mucoase a hamsterilor aurii.

în cercetări, se utilizează 30 de animale, dintre care 15 se tratează cu apă de robinet și 15 cu preparatul obținut.

La începutul cercetărilor, fiecare animal este anesteziat intraperitoneal cu 0,2 ml clorhidrat de cetamină. Membrana mucoasă din obrazul stâng este zgâriată cu o perie de metal. Tampoanele de vată se înmoaie în preparat și în apă de robinet și se aplică timp de 10 min pe obrazul stâng (cel experimental) și pe obrazul drept (cel de control). Animalele sunt tratate timp de 13...14 h, 30 de zile consecutiv. Fragmentele de membrană mucoasă de pe obrazul stâng și obrazul drept se fixează în formalină neutră 10% și se includ în blocuri de parafină. Se realizează marcarea cu preparat histologic pe secțiuni histologice cu o grosime de 5 μ. Ele se examinează pentru: coroziune, schimbări ale inflamării, hiperplazie epitelială și fibroză.

RO 120038 Β1

Se fac fotografii ale obrazului stâng al animalelor. Rezultatele se prelucrează printr- 1 un program pe computer bazat pe metoda analizei de variație, cu un domeniu de probabilitate de p<0,5. Rezultatele arată următoarele: 3 judecând după modificarea histologică a membranei mucoase prelevată de la hamsteri, lezată mecanic, preparatul testat prezintă un efect antiinflamator bun. 5

Comparativ cu partea de control, preparatul prezintă efect de fibroză în submucoasă.

Sub influența preparatului, la 30 de zile de la lezarea mecanică, membrana mucoasă 7 se regenerează complet, fără activități hiperplazice ale straturilor celulare și ale keratinei.

Testul 2. în acest test, se examinează capacitatea preparatului de sensibilizare a 9 pielii.

Cercetările se realizează pe cobai albi conform cu cerințele FAO, pentru testarea 11 sensibilității pielii (Raport BSR 7/LO2). Se examinează următorul grup de animale: testul preliminar - 5 animale; controale negative - 4 animale; controale pozitive - tratate cu 2,4- 13 dinitroclorbenzen 0,1 % în soluție apoasă 80% de etanol - 6 animale; animale testate, tratate cu preparatul -10 animale. 15

Testul preliminar se realizează de cinci ori pe săptămână, 8 h pe zi. La sfârșitul expunerii și la sfârșitul a 24 h, se observă eritemul pielii și edemul pielii. 17

Se realizează, de asemenea, examinarea de cercetare pentru inducție și preparatul se aplică în prima zi, timp de 24 h și, după aceasta, se aplică timp de 8 h, pe parcursul a trei 19 săptămâni, trei zile în fiecare săptămână. Se observă eritemul pielii și edemul pielii.

Se realizează același experiment cu controale pozitive. Se aplică preparatul două 21 săptămâni. Grupul de controale negative primește o doză permisă de preparat fără o inducere preliminară. Durata expunerii este de 24 h. Animalele se examinează la o 23 săptămână după aplicarea dozelor permise. Citirea datelor se face la 24 și 48 h după aplicarea respectivelor doze permise. 25

Examinarea sensibilității pielii la preparatul concentrat pentru profilaxia cavității orale arată că după aplicarea dublă a dozelor permise, nu există nici o reacție pozitivă a pielii. 27

Preparatul nu prezintă activitate de contact când este testat conform cu procedeul FAO, pe cobai.29

Claims (3)

Revendicări31

1. Compoziție pentru igiena, profilaxia și tratamentul afecțiunilor cavității bucale, pe 33 bază de apă oxigenată, clorură de zinc, etanol, caracterizată prin aceea că este constituită din: 0,5...2% apă oxigenată, 0,02...0,65% clorură de zinc, 0,03...0,07% polimer de [4-35 (1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol cu formaldehidă și oxiran, 0,01...0,03 acid tartric, 2,5...5% etanol, opțional, de 1...7 ori mai mult acid citric față de acidul tartric și până la 100% apă 37 deionizată și excipienți pentru miros, aromatizare, stabilizare, procentele fiind exprimate în greutate. 39

2. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că aceasta conține, de preferință, 0,5...0,7% apă oxigenată și 0,02...0,04% clorură de zinc. 41

3. Compoziție conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că aceasta conține, de preferință, 1,4...1,6% apă oxigenată și 0,55...0,65 clorură de zinc. 43