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PT85745B - Processo para a preparacao de derivados de sacarose - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados de sacarose Download PDF

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PT85745B
PT85745B PT85745A PT8574587A PT85745B PT 85745 B PT85745 B PT 85745B PT 85745 A PT85745 A PT 85745A PT 8574587 A PT8574587 A PT 8574587A PT 85745 B PT85745 B PT 85745B
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ester
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alkyl
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Tate & Lyle Plc
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Publication of PT85745B publication Critical patent/PT85745B/pt

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    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
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Description

presente invento re£ere-se ao processo para a preparação de novos derivados de sacarose, 4,6-ortoésteres cíclicos de sacarose, e em particular a um processo para a pre paração de 6-ésteres de sacarose que utiliza os 4,6-ortoésteres como materiais de partida. Os 6-ésteres de sacarose são intermediários chave num processo para a preparação de sacaralose, um adoçante de elevada intensidade que tem um poder adoçante várias centenas de vezes superior ao da sacarose (Memória da patente britânica nS. 1543167).
A preparação da sacaralose envolve a introdução de átomos de cloro nas posições 1' e 6' ( isto é, o deslocamento de dois dos três grupos hidroxi primários) e na posição 4 (isto é, o deslocamento de um grupo hidroxi secundário). 0 terceiro grupo hidroxi primário, na posição 6, deve permanecer não afectado.
Uma via importante para a sacaralose envolve a preparação de 2,3,6,31,4'-penta-0-acetil sacarose, em que os três grupos hidroxi a ser feitos reagir não são protegidos, enquanto que os restantes grupos hidroxi são protegidos. (Ver, por exemplo, a patente norte-americana n^ . 4362869 ou a PE 31651B) .
Proteger selectivamente as cinco posições que não são
.616
Ϊ i
Ref: LRC/579P52999 cloradas, enquanto se expõem as três posições a ser cloradas, provoca um certo número de dificuldades técnicas. Uma proposta de alternativa consiste em preparar um 6-êster de sacarose que pode, sob condições apropriadas, ser selectivamente clora do nas posições 4, 1' e 6' . Um processo para a preparação de 6-ésteres de sacarose, e a sua conversão em sacaralose está descrito na patente britânica 2079749B. Todavia, este processo produz uma mistura de derivados de sacarose acilados com substituintes em uma ou mais das posições primárias, mas com a maior proporção de sacarose 6-monoacilada. Esta é uma via atractiva para a sacaralose, mas existe a necessidade de um processo mais selectivo para a produção de 6-ésteres de sacarose .
presente invento ê baseado na verificação de que uma nova gama de derivados de sacarose pode ser facilmente ob tida e que esses derivados, os 4,6-ortoésteres, podem ser hidrolisados para dar uma mistura de 4- e 6-ésteres de sacarose que podem ser simplesmente isomerizados para proporcionarem um elevado rendimento de 6-éster e a virtual ausência de 4-és ter.
Têm sido referidos ortoêsteres cíclicos de hidratos de carbono. Destes, os mais conhecidos são os derivados de 1,2-glicopiranosil biciclico que podem ser preparados a partir de halogenetos de glicosilo e têm sido utilizados como intermediários na síntese de dissacaridos (Kochetkov & Bochkwv in Methods in Carbohydrate Chemistry, VI, Academic Press New York e Londres 1972 p 480) Ortoêsteres noutras posições são menos conhecidos, mas Ferrier e Collins (in Monosacharide Chemistry, Penguin Books, Harmondsworth, Middlesex 1972 p 196) mencionaram que os mesmos podem ser praparados por reacções catalisadas de ácido de dióis de hidratos de carbonos adequados e ortoêsteres de trialquilo. Verificou-se agora que a reac ção de ortoêsteres de trialquilo sob catálise ácida com a pró pria sacarose, dá surpreendentemente um 4,6-ortoéster na ausência de outros isómeros e com bom rendimento . Estes 4,6-or2-
.616
Ref: LRC/579P52999 toésteres de sacarose são produtos novos.
Os novos derivados de sacarose utilizados no presen te invento são alquil 4,6-ortocilatos de sacarose, designadamente compostos da fórmula geral
► . . I na qual R representa um grupo alquilo, especialmente um grupo alquilo com 1-3 átomos de carbono, por exemplo um grupo me tilo, etilo ou propilo;
e R representa um grupo alquilo ou arilo, de preferência um grupo alquilo com 1-4 átomos de carbono, por exemplo um grupe metilo, etilo, propilo ou butilo, ou um grupo fenilo. Compostos particularmente úteis da fórmula geral I incluem metil 4,6-or to acetato de sacarose, etil 4,6-ortoacetato de sacarose metil 4,6-ortobutirato de sacarose e metil 4,6-ortobenzoato de sacarose . Estes novos compostos representam uma característica do presente invento.
De acordo com o presente invento proporciona-se um processo para a preparação de um 6-acilato de sacarose que compreende a fase de submeter um alquil 4,6-ortoacilato de sacarose a uma hidrólise ácida aquosa suave para proporcionar uma mistura de 4- e 6-monoésteres de sacarose e depois tratar a mistura de éster com uma base para transformar o 4-éster de sacarose em 6-éster de sacarose .
Em particular, proporciona-se um processo para a preparação de um éster de sacarose da fórmula geral II .616
I
Ref; LRC/579P52999
na qual R representa um grupo alquilo ou arilo, to de um ortoéster da fórmula geral I por tratamer
(I) ►
2 na qual R representa um grupo alquilo e R é como definido para a fórmula II, sob condições ácidas aquosas suaves por tratamento com uma base .
tratamento ácido inicial, suavemente feito, pc de ser efectuado em solução aquosa na presença de uma quanti dade catalítica de um ácido tal como ácido p-tolueno sulfóni co ou ácido clorídrico. Contudo, de preferência, a reacção é realizada em solução num dissolvente orgânico polar inerte tal como dmf ou piridina contendo alguma água e um ácido dos acima mencionados, ou cloridrato de piridina. A quantidade de água adicionada deve estar em excesso em relação à teoricamer. te exigida, normalmente 3 a 10 equivalentes molares com base no éster de sacarose, por exemplo 4 a 8 ME. 0 ácido deve ser suficiente para dar um pH de cerca de 5 a 6. A reacção proces .616,
Ref: LRC/579P52999
17.SEW
Λ 6Z o / L3?
sa-se eficazmente à temperatura ambiente .
A reacção com uma base, para isomerizar o 4-éster até ao 6-éster, pode convenientemente ser efectuada na mesma solução, adicionando-se simplesmente base suficiente para neu tralizar o ácido e para proporcionar um pequeno excesso. Bases típicas de utilização incluem aminas terciárias tais como piridina e os seus análogos e alquil aminas terciárias tais co mo t-butilaminas. Do mesmo modo, a reacção processa-se à temperatura ambiente.
Uma excepção ao que antecede é o caso do ortobenzoato, em que a clivagem exige condições de forçamento maiores (isto é, um pH mais baixo e uma temperatura superior à temperatura ambiente).
processo do presente invento proporciona uma vic fácil e selactiva para os 6-ésteres de sacarose e, visto que estes podem ser facilmente clorados, o mesmo proporciona tam bém uma via directa simples para a própria sacaralose. Assim, de acordo com mais uma caracteristica do presente invento, proporciona-se um processo para a preparação de sacaralose que compreende fazer reagir sacarose para preparar um 6-êster de sacarose, fazer reagir o 6-éster de sacarose com um agente de cloração susceptível deefectuar a cloração selectiva nas posições 4, 1' e 6', facultativamente per-esterifican do o 6-éster de sacaralose assim formado e desesterificando o éster de sacaralose antes ou depois da separação da mistura de reacção, e recuperando a sacaralose, caracterizado por a formação do 6-éster de sacarose ser efectuada por clivagem de um alquil 4,6-ortoacilato de sacarose sob condições aquosas ácidas suaves, seguida por tratamento com uma base.
A fase de cloração pode ser efectuada utilizando qualquer um dos sistemas de cloração adequados, por exemplo os descritos na patente britânica nS . 2.O79.749B, por exemplo um reagente do tipo Vilsmeier, isto é, um cloreto de N,N-dialquil-(clorometanimínio); uma triarilfosfina ou um triarilfosfito; ou cloreto de sulfurilo. Outro sistema de clora5
.616
Ref: LRC/579P52999
/ i ção útil é o cloreto de tionilo na presença de óxido de trifenil fosfina (ver patente britânica n2. 2 182 039A).
Os 4,6-ortoésteres de sacarose utilizados como materiais de oartida podem ser preparados selectivamente pela reacção directa de sacarose com um ortoéster de trialquilo num dissolvente orgânico inerte adequado tal como dimetil for mamida ou piridina, na presença de um catalisador de ácido. A reacção fica virtualmente completa dentro de uma hora à tempe ratura ambiente, estando presentes apenas vestígios de sacarose e de um componente intermediário. Depois de se neutralizar (por exemplo com uma resina permutadora de iões adequada) e se filtrar, o produto pode ser recuperado como um xarope in color límpido por evaporação do filtrado sob vácuo. As condições de reacção relativamente suaves não conduzem à. formação de sub-produtos indesejados.
De acordo com o presente invento proporciona-se ainda um processo para a preparação de 4,6-ortoésteres de sacarose pela reacção de sacarose com um ortoéster de trialquilo na presença de um catalisador ácido num dissolvente orgânico inerte ou agente de suspensão.
catalisador pode ser qualquer ácido forte e ve rificou-se ser conveniente a utilização de ácido p-tolueno sulfónico, cloreto ou tosilato de piridínio ou ácido tolueno sulfónico.
Os Exemplos seguintes ilustram o invento.
EXEMPLO 1
Preparação de metil 4,6-ortoacetato de sacarose
A uma solução de sacarose (3,42 g) em dimetilformamida (27,5 ml) foi adicionado ortoacetato de trimetilo (1,91 ml; 1,5 ME) e uma quantidade catalítica de ácido p-tolueno sulfónico (25 mg). Passada uma hora à temperatura ambiente, o tlc (n-BuOH/EtOH/HgO, 5:3:2) mostrou reacção virtu almente completa para um novo composto (Rf 0,62), estando presentes apenas vestígios de sacarose (Rf 0,40) e um compo58 .616
Ref; LRC/579P52999
nente intermediário (Rf 0,54). A solução foi então neutralizada utilizando resina permutadora de iões Amberlite IRA93 (OH’), filtrada e o filtrado evaporado np vácuo até um xarope incolor límpido (5,0 g). Uma amostra deste material foi acetilada pelo processo convencional utilizando anidrido acé tico em piridina. 0 espectro RNM do acetato foi compatível com a estrutura. 0 estectro de massa do hexaacetato foi também compatível com a estrutura, sendo M -OCH^ 619. EXEMPLO 2
Preparação de 6-acetato de sacarose
Metil 4,6-ortoacetato de sacarose (1 g) foi dissol vido em água (10 ml), solução de pH 5. Passada uma hora à temperatura ambiente, o tlc (n-BuOH/EtOH/HgO, 5:3:2) mostrou um componente maior em Rf 0,54 com apenas um vestígio do ortoacetato (Rf 0,62) e uma pequena quantidade de sacarose (Rf 0,40) remanescente. A análise de HPLC da solução passadas duas horas apresentou, inter alia, componentes maiores com tempos de retenção de 3,46 (sacarose), 4,66 (4-acetato de sacarose) nas proporções aproximadas de 7:49:43. Adicionou-se então, à solução aquosa, piridina (1 ml) . A análise HPLC periódica mostrou um aumento na concentração de 6-aceta to de sacarose com o tempo e um decréscimo em 4-acetato de sacarose. Passadas 4 horas as proporções de sacarose : 4-ace tato de sacarose: 6-acetato de sacarose eram 11:3:85. A solu ção foi então concentrada até à secura e o resíduo foi dissolvido em piridina e evaporado in vácuo até um xarope para remover a água residual. Uma solução de xarope em piridina (10 ml) foi armazenada durante a noite sobre um peneiro mole cular (4 A) em preparação para a cloração como descrito no Exemplo 3.
EXEMPLO 3
Preparação de sacaralose
Adicionou-se cloreto de tionilo (1,52 ml, 8 ME) a
.616
Ref: LRC/579P52999 uma solução de óxido de trifenilfosfina (2,17 g, 3 ME) em pi ridina (8 ml). A solução foi aquecida a 502C antes de se adi cionar a solução de 6-acetato de sacarose em piridina (cerca de lg em 10 ml) do Exemplo 2. A mistura foi aquecida a 952 e mantida a esta temperatura durante uma hora. A mistura foi então acilada da maneira convencional, utilizando anodrido acético em piridina. 0 tlc (éter dietilico/petróleo 4:1) da mistura de reacção acilada apresentou um componente maior correspondendo ao pentaacetato de sacaralose , um vestígio de tetracloro galactosacarose e material de revestimento de base. 0 pentaacetato de sacaralose foi separado por cristali zação, retomado em metanol e desacetilado por tratamento com metóxido de sódio da maneira convencional para dar sacaralose: (cerca de 0,5 g).
EXEMPLO 4
Preparação de metil 4,6-ortobutirato de sacarose (caracterizado como o hexaacetato)
Uma suspensão de sacarose (10 g) em piridina (50 ml) foi tratada com oetobutirato de trimetilo (5,2 ml :
1,1 ME) e tosilato de piridinio (500 mg) a 752 durante 2,5 horas. A solução resultante foi arrefecida a 302 e foi adicionado acético (35 ml), deixando a temperatura elevar-se até 602. Passada 1 hora a 602, a solução foi arrefecida até à temperatura ambiente e adicionou-se metanol (20 ml). A solução foi então concentrada até ã secura, dissolvida em acetato de etilo (50 ml) e evaporada sobre gel de sílica (Merck 7734).
A cromatografia em coluna, eluíndo com éter dietllico-éter de petróleo 40-602 (2:1) deu metil 4,6-ortobutirato hexaacetato de sacarose puro (16,2 g, 82%) que foi recristalizado de éter dietílico-éter de petróleo (40-602) p.f. 84-852; /®CZD + 55,22 ( c 2»°» CHC13) RNM (CDC13).
.616
Ref: LRC/579P52999
17.SEL·^ • / !
/
EI
3.
à PPm Hz
5,66 d 1H K-i Jlj2 3,9
5,44 d 1H H-3' J3',4' 5,7
5,38 dd 1H H-4' J3,>4, 5,7 / J4I> 5. 5,7
5,37 dd 1H H-3 J2_3 io,o / j3>4 9,9
4,82 dd 1H H-2 J1>a 3,9/ J 2,3 10,0
3,89 dd 1H H-4 J3(4 9,9/ J4,5 9,7
83-4.33 múltiplos 8H H-5, H—6(X2), Η—1' (x2), H -5',
H-6’ (X2)
3,26 s 3H -°ch3
2,19 s 3H -OAc
2,12 s 3H -OAc
2,11 s 3H -OAc
2,10 s 3H -OAc
2,08 s 3H -OAc
2,06 s 3H -OAc
1,70 m 2H -CHgCHg CH3
1,40 m 2H -ch2ch2 ch3
0,89 t 3H -ch2ch2 ch3
espectro de massa MW 678
m/θ 679 MH+
647 MH+
331 F+0Acz] & 0BuG+ 0Ac2
.616
Ref: Í.RC/579P52999
►
17. SET. 1997 ,
Por meio de um processo análogo, utilizando os orto ésteres de trialquilo correspondentes, foram preparados os se guintes compostos:
Metil 4,6-ortoacetato hexaacetato de sacarose /4,6-0(1-metoxietilideno) sacarose
Êter dietilico cristalizado/
p.f. 79-812 Mò
$ppm
5,66 d 1H
5,44 d 1H
5,39 dd 1H
5,37 dd 1H
4,81 dd 1H
4,30-3,84 m 9H
3,29 s 3H
2,20 s 3H
2,12 s 3H
2,11 s 3H
2,10 s 3H
2,08 s 3H
2,07 s 3H
1,45 s 3H
EI Espectro de massa W 650
m/e 651 MH+
619 MH+-MeOH
331 F+OAc^
303 0AcG+0Ac 2
hexaacetato /
Êter de petróleo 40-602 + 61.02 (c 2,0, CHC13)
Hz
H-l J1,2 3,9
H-3' J3',4' 5,5
H-3 J2,3 9’8/j3,4 9’8
H-4' J3',4' 5 5/ T » 5» 5 5,5/J4,5
H-2 J2,3 9’8/Jl,2 3’9
H-4, H-5, Η-β(Χ2) , H-l' (X2),
H-5', H-6 (X2)
-OMe -OAc -OAc -OAC -OAc -OAc -OAc -Me .616
Ref: LRC/579P52999
1 Metil 4,6-ortoacetato hexaaxetato de sacarose /4,6-0- (1-me-
toxietilideno) sacarose hexaacetatç/
Ster dietilico cristalizado/ Èter de pretóleo 40-602
5 p.f. 79- -812 /VD+ 61.02 (c 2,0, CHC13)
XH NMR (CDC13)
8 PPM Hz
10 I 5,64 5,43 d d 1H 1H H-l J 3,8 J- , c r H- 3' T J’ J J3',4'
5,38 dd 1H H-3 J2 3 9,9/ J3 4 10,2
5,36 dd 1H H-4' J3,j4, 5>6/ j45i 5,6
15 4,82 dd 1H H~2 ^2,3 ^1,2 3,8
4,33-3,85 m 9H H-4, H-5, H-6(X2), H-l H-5',H-6·(X2) '(X2).
3,51 s 2H -0CH2CH3
2,20 s 3H —OAc
20 2,12 s 3H -OAc
2,11 s 3H -OAc
2,10 s 3H -OAc
2,08 s 3H -OAc
k 2,07 s 3H -OAC
F 25 1,46 s 3H -cb3
1,26 t 3H -OCH2CH3 J7,
EI Espectro de massa MW 664
m/e 665 MH
30 619 MH+-Rt0H
331 F+0Ac :4
317 OACG4 OACg
.616
Ref: LRC/579P52999
Metil 4,6-ortobenzoato hexaacetato de sacarose
Xarope /VD + 40,83 (c 2»°» CHC13
1H NMR (CDC13)
Sppm Hz
7,52-7,28 m 5H Ph
5,71 d 1H H-l Jl,2 3,9
5,51 dd 1H H-3 ^2,3 10,0 / ^3,4 9,8
5,44 d 1H II-3' ^3',4' 5,6
5,37 dd 1H H-4' J3',4' 5,6 / J4'5' 5,7
4,91 dd 1H H-2 Jl,2 3,9 / ^2,3 10,0
4,08 dd 1H H-4 J3,4 9,8 / J4,5 9,4
4,04-4,30 m 8H H-5, H-6(X2) , H-l' '(X2), H-5' ·
H-6' (X2)
3,06 s 3H -OCH3
2,17 s 3H -OAc
2,12 s 3H -OAC
2,11 s 3H -OAc
2,10 s 3H -OAc
2,09 s 3H -OAc
2,02 s 3H -OAc
EI Espectro de massa MW712 m/e 681 MH+-MeOH
365 oBzG+0AC2
331 F+0AC4 _ Ί 958 .616
Ref: LRC/579P52999
Exemplo 5
Clivagem de ortoésteres
Realizou-se o processo do Exemplo 1. Depois, em vez do processo do Exemplo 2, foi utilizado o seguinte processo para a fase de clivagem
Uma vez completada a formação do ortoéster, a adição de 10% em volume de água (8ME com base em sacarose) à solução de DMF, sem neutralização do ácido p-tolueno sulfônico, deu um pH de 5,5. A clivagem do ortoéster ocorreu limpidamente sob estas condições mas exigiu pelo menos 1 hora, permitindo que fosse regenerada uma quantidade assinlável de sacarose. Aumentando a concentração de ácido a partir da original 4 até 6mg/g de sacarose, o tempo de clivagem foi reduzido até aproximadamente 20 minutos e consideravelmente menos sacarose foi regenerada ( ver Tabela 1) . Quando a água adicionada estava em metade a 5% (4ME), a clivagem estava quase tão rápida mas a migração de acetato era mais lenta.
TABELA 1
Efeito da concentração de ácido e água sobre a proporção de clivagem de ortoéster em solução de DMF
TsOH utilizado água adicionada tempo dentro do qual (mg/g sacarose (ME) a clivagem ficou com pleta (min)
Exemplo 6
- 13 58 .616
Kef: L*RC/579P52999
17. SE11987
Migração de acetato em DMF
Numa modificação do processo do Exemplo 2, foi utili zada t-butilamina em vez de piridina para efectuar a migração de acetato. A adição de 2,5% em volume à solução de DMF húmida elevou o pH até aproximadamente 9. Sob estas condições, a migração de acetato estava completa dextro de 1 hora quando o HPLC indicou 87% de 6-acetato de sacarose, 3% de 4-acetato de sacarose e 10% de sacarose como presentes. (Ver Tabela 2). A redução da t-butilamina a 1,25%, ou da água a 5%, retardou consideravelmente a migração, permitindo um aumento na concentração de sacarose . Quando a migração estava completa, a solução foi concentrada sob vácuo até um xarope viscoso a partir do qual foi removida a maior parte de DMF por co-evaporação com tolueno.
TABELA 2 de concentração de .t-butilamina e água sobre a propor
Efeito
20 ção de migração de acetato
t-BuNH2 h2o Tempo depois Composição
% em vol. % em vol da adição de de hidrato
t-BuNH2(min) S4A de carbono
25 KW % em HPLC
S6A S
0 31,6 56,4 12,0
30 25,0 62,8 12,2
1,25 5 120 10,1 76,8 13,0
30 180 6,4 80,2 13,3
31,3 56,9 11,8
30 18,5 67,5 14,0
2,5 5 60 9,2 75,3 15,5
135 3,2 80,6 16,1
35 0 37,5 52,5 9,9
2,5 10 30 13,4 76,2 10,4
60 2,1 86,9 11,0
- 14 58 .616
Ref: LRC/579P52999
S= sacarose, S4A = 4-acetato de sacarose, S6A = 6-acetato de sacarose
Exemplo 7
Preparação de 6-acetato de sacarose
Os processos dos Exemplos 5 e 6 foram combinados como segue:
Uma suspensão agitada de sacarose (50 g) em DMF (200 ml) foi tratada com ortoacetato de trimetilo (21 ml: 1,1ME) e ácido p-tolueno sulfonico (300 mg) a 202 c. Passadas 2,5 horas, foi adicionada água (20 ml: 8 ME) à solução límpida. Passados mais 20 minutos, adicionou-se t-butilamina (5 ml) . A agitação foi continuada durante mais 1 hora antes de a mis tura ser concentrada sob vácuo. A DMF foi removida por co-evi poração repetida com tolueno (2 x 200 ml, aproximadamente) para deixar o 6-acetato de sacarose bruto como um xarope incolor espesso.
rendimento foi de aproximadamente 83g (contendo ainda 25% de DMF) .
Composição aproximada do hidrato de carbono: 6-acetato de sacarose: 87%; 4-acetato de sacarose: 3%; sacarose: 10%.
A sequência total foi controlada por HPLC utilizando uma coluna Zorbax NH2, eluindo com acetonitrilo aquoso (85% v/v) a 1,5 ml/min. e utilizando injecções de 2 pl da mistura de reacção homogénea.
Exemplo 8
Preparação de porções de IQOg de 6-acetato de sacarose em DMF
Cinco porções (de 100 g ) de 6-acetato de sacarose foram produzidas utilizando o seguinte processo de preparação .
.616
Ref: LRC/579P52999
•r ►
Sacarose (lOOg; açúcar congelado secado em forno de vácuo durante 24 horas a 602C), ortoacetato de trimetilo (48 ml 1,25 ME) e ácido j)-tolueno sulfónico (600 mg) foram suspensos em DMF (400 ml) e a mistura foi agitada à temperatura ambient; (20-222C) dura te 3 horas. 0 prosseguimento da reacção foi controlado por HPLC. A mistura de reacção tornou-se límpida passadas 1,25 horas. Naquele momento foi retirada a primeira amostra de HPLC. A primeira fase da reacção foi considerada completa quando se verificou que vestígios consecutivos eram indistinguíveis.
Nesta fase foi adicionada água (40 ml, 8ME) à mistura de reacção à temperatura ambiente para clivar o anel 4,6-ortoacetato. De acordo com o HPLC a clivagem do anel ortoacetato para uma mistura de 4- e 6-acetatos de sacarose ficou completa em aproximadamente 1 hora.
A fim de fazer migrar o 4-acetato para a posição 6, foã adicionado terc-butilamina (10 ml) e a mistura de reacção agitada à temperatura ambiente dura te 1,25 horas. Quando o HPLC indicou que mais nenhuma migração tinha tido lugar, a mistura de reacção foi concentrada até formar um xarope sob pressão reduzida a 802 - 85a C.
Análise média do produto:
peso 154 g;
composição de hidrato de carbono por HPLC
6-acetato de sacarose 84%
4-acetato de sacarosa 4% sacarose 12% dissolventes residuais:
DMF 24% met anol 0,1% tolueno 1,0% água 1,5% produto pode ser utilizado para cloração para produ zir sacaralose como no Exemplo 3 acima.
.616
Ref: LRC/579P52999
Uma amostra de 6-acetato de sacarose foi purificada por cristalização a partir de metanol para dar o p.f. 94-969; /S/D + 60,32 (c 2,0, H20) .
13C RNM (DMSO-dg) ppm
6-acetato de sacarose
Sacarose
170,5 -co-ch3
103,9 2' 104,4
91,5 1' 92,4
82,8 5' 82,8
77,0 3' 77,4
74,6 4' 74,7
72,8 3 73,3
71,6 2 72,0
70,3* 5 73,3*
70,0 4 70,2
63,9* 6 60,9*
62,7 6' 62,6
62,3 1' 62,4
20,8 -CO-CH
* diferença significativa depósito do primeiro pedido para o invento acima descrito foi efectuado na Grã-Bretanha em 17 de Setembro de 1986 sob o n2. 8622345·

Claims (7)

  1. -REIVINDICAÇOES-
    12 . - Processo para a preparação de 6-acilato de sa_ Ί7 _
    58 .616
    Ref: 'LRC/579P52999
    17.SEW / * $ carose, caracterizado por se submeter alquil 4,6-ortoacilato de sacarose a uma hidrólise ácida aquosa suave para proporcio nar uma mistura de 4- e 6-monoésteres de sacarose e se tratar depois a mistura de éster com uma base para transformar o 4-éster de sacarose em 6-éster de sacarose .
  2. 2*. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de um éster de sacarose da fórmula geral II (II)
    2 ...
    em que R representa um grupo alquilo ou arilo, caracterizadc por retratar um ortoéster da fórmula I
    1 2 em que R representa um grupo alquilo e R ê como se definiu para a fórmula II, sob condiçóes ácidas aquosas suaves, seguindo-se um tratamento com uma.baser
  3. 3a . - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2,
    - 18 58 .616
    R«e£: LRC/579P52999
    I caracterizado por o tratamento ácido aquoso suave ser efectuado num dissolvente orgânico polar inerte que contém água em excesso em relação à quantidade teoricamente exigida.
  4. 4â . - Processo de acordo com uma das reivindicações
    1 a 3, caracterizado por o tratamento com uma base ser efectuado utilizando uma amina terciária.
  5. 5B . - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o tratamento com a base ser efectuado na mesma solução utilizada para o tratamento ácido.
  6. 6ê. - Processo para a preparação de 6-éster de sacaralose caracterizado por se fazer reagir o 6-éster de sacarose com um agente de cloração susceptível de efectuar a cloração selectiva nas posições 4, 1’ e 6', se peresterificar facultativamente o 6-éster de sacaralose assim formado e desesterificar o éster de sacaralose antes ou depois da separação da mistura de reacção recuperando a sacaralose sendo o 6-éster de sacarose preparado por um processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 5.
  7. 7â . - Processo para a preparação de alquil 4,6-ortoacilato de sacarose, caracterizado por se fazer reagir sacarose em solução ou em suspensão num dissolvente orgânico inerte com um ortoacilato de trialquilo na presença de um catalisador ácido.
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