PT1755562E - Contraceptivo contendo ácido fólico - Google Patents
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Description
ΕΡ1755562Β1
DESCRIÇÃO
CONTRACEPTIVO CONTENDO ÁCIDO FÓLICO A presente invenção é relativa a uma forma de administração para a contracepção hormonal, contendo um determinado número de unidades diárias contendo hormonas e um determinado número de unidades diárias sem hormonas, com vista à administração oral, diária ininterrupta a mulheres, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas conterem ácido fólico numa quantidade diária de 0 a 200 pg e por as unidades diárias sem hormonas conterem respetivamente ácido fólico numa quantidade diária > 200 pg até 5 mg de ácido fólico.
Presume-se que a toma continuada prolongada de contraceptivos hormonais à base de gestagénios pode levar a um défice de ácido fólico. Este défice pode, por exemplo, levar a doenças cardiovasculares.
Além disso sabe-se que, se passado pouco tempo depois de se deixar de tomar os contraceptivos hormonais ocorrer uma gravidez, existirá o perigo de que o défice de ácido fólico no embrião possa levar a defeitos do tubo neural. Uma vez que o tubo neural se desenvolve nas primeiras semanas de gravidez, é particularmente favorável garantir uma toma pré-concepcional de ácido fólico.
Se, em caso de se pretender engravidar, se interromper a tomar de contraceptivos hormonais e se logo no primeiro ciclo após a interrupção dos contraceptivos hormonais ocorrer uma gravidez, será particularmente importante garantir uma quantidade correspondentemente elevada de ácido fólico durante o período de tempo logo após a interrupção da denominada pílula. 1 ΕΡ1755562Β1
Existe por isso a necessidade de prover os contraceptivos hormonais de ácido fólico, de modo a que a adição de ácido fólico esteja ajustada às diferentes necessidades ao longo do tempo durante um ciclo de toma e depois disso. A partir do WO 99/53910 já se conhece a combinação de contraceptivos hormonais e de ácido fólico. A quantidade de ácido fólico por dose diária hormonal é modificada apenas em conformidade com a diferente necessidade de ácido fólico de acordo com o avançar da idade. No entanto, não se tem em consideração a diferente necessidade de ácido fólico durante o ciclo de toma de um contraceptivo.
Por conseguinte, a presente invenção teve por objetivo disponibilizar uma forma de administração para a contracepção hormonal, que considerasse a diferente necessidade de ácido fólico durante o ciclo de toma hormonal e uma subsequente toma de unidades diárias sem hormonas.
Este objetivo foi atingido pela preparação da forma de administração de acordo com a invenção para a contracepção hormonal, contendo um determinado número de unidades diárias contendo hormonas e um determinado número de unidades diárias sem hormonas, com vista à administração oral diária ininterrupta a mulheres, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas conterem ácido fólico numa quantidade diária de 0 a 200 pg e as unidades diárias sem hormonas conterem respetivamente ácido fólico numa quantidade diária de > 200 pg a 5 mg de ácido fólico.
As mulheres em idade fértil têm uma necessidade diária de ácido fólico que pode ser suficientemente coberta por uma alimentação saudável. Uma toma continuada prolongada de 2 ΕΡ1755562Β1 contraceptivos hormonais contendo gestagénios podem levar a uma necessidade adicional de ácido fólico, a gual também poderá ser suprida por uma alimentação saudável. Em todo o caso, recomenda-se nesse caso uma toma diária da guantidade diária eficaz mínima de ácido fólico no caso das mulheres.
Preferencialmente, as unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção contêm de 0 a 200 pg de ácido fólico, com particular preferência de 5 a 200 pg de ácido fólico.
As unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção também poderão não apresentar qualquer adição de ácido fólico, mas prefere-se contudo uma adição de ácido fólico.
De modo a, no caso de se pretender engravidar, garantir o mais rapidamente possível a quantidade necessária de ácido fólico ou a maior necessidade de ácido fólico pelo menos no início de uma gravidez, e com isso prevenir possíveis danos no embrião devido a um défice de ácido fólico, as unidades diárias sem hormonas da forma de administração de acordo com a invenção contêm ácido fólico numa quantidade superior a 200 pg até à guantidade diária máxima permitida de ácido fólico no caso das mulheres, de preferência até 5 mg de ácido fólico por unidade diária, com particular preferência mais de 200 pg a 5 mg de ácido fólico, com total preferência até à quantidade diária máxima de ácido fólico permitida no caso das mulheres.
Através da adição de ácido fólico às unidades diárias sem hormonas da forma de administração de acordo com a invenção em quantidades até à quantidade máxima permitida no caso das mulheres férteis, logo durante a toma das unidades diárias sem hormonas é possível aumentar a 3 ΕΡ1755562Β1 concentração de ácido fólico no corpo da mulher, de modo a que, no caso da interrupção da toma de um contraceptivo contendo hormonas e de uma posterior gravidez, se garanta o mais precocemente possivel suprir a maior necessidade de ácido fólico no organismo da mulher no inicio de uma gravidez.
Preferencialmente, as unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção contêm respetivamente a mesma quantidade de ácido fólico. Isto também se aplica às unidades diárias sem hormonas, que também apresentam respetivamente a mesma quantidade de ácido fólico, mas sendo esta aumentada em comparação com as unidades diárias contendo hormonas.
Na forma de administração de acordo com a invenção, o ácido fólico também se pode encontrar na forma de sal inócuo em farmácia, de preferência na forma de sal de sódio, de potássio ou de magnésio ou na forma de um derivado correspondente.
Como derivados do ácido fólico adequam-se os monoésteres e diésteres, podendo existir no caso dos diésteres uma esterificação diferente ou idêntica. Preferencialmente, adequa-se como valor alcoólico um grupo alquilo de baixo peso molecular com Ci-C8, como metilo, etilo, propilo ou butilo, um grupo alquilo de baixo peso molecular ramificado com C3-C8, como isopropilo, isobutilo ou sec.-butilo, um grupo cicloalquilo, como ciclopentilo ou ciclo-hexilo, um grupo arilo, como fenilo ou fenilo substituído por 1-2 substituintes, como, por exemplo, um grupo halogenoalcoxilo ou alquilo de baixo peso molecular, ou um grupo arilalquilo com um radical Ci-C8-alquilo e um grupo arilo, como fenilo ou fenilo substituído. 4 ΕΡ1755562Β1
Além disso, as unidades diárias sem hormonas e, eventualmente, as unidades diárias contendo hormonas poderão conter outras vitaminas ou outros minerais além do ácido fólico. 0 número de unidades diárias de uma forma de administração de acordo com a invenção pode corresponder a um ciclo menstrual feminino mensal natural. Neste caso, a forma de administração de acordo com a invenção contém de 21 a 25 unidades diárias contendo hormonas e 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
No entanto, também é possível que o número total das unidades diárias contendo hormonas corresponda a mais de um ciclo mensal feminino natural, podendo assim uma forma de administração de acordo com a invenção conter unidades diárias contendo hormonas para uma toma ininterrupta de até 2 anos, de preferência de até 1 ano, e de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas. No entanto, também é possível que a forma de administração de acordo com a invenção possa apresentar de 42 a 52 ou de 77 a 193 unidades diárias contendo hormonas, a par de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
As unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção podem apresentar, por sua vez, um teor de pelo menos um componente hormonal de ação contraceptiva, preferencialmente uma combinação de componentes hormonais, como um estrogénio e um gestagénio. Às unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção adequam-se estrogénios, selecionados preferencialmente do grupo compreendendo estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol e mestranol. Como estrogénio para a forma 5 ΕΡ1755562Β1 de administração de acordo com a invenção, prefere-se em particular o etinilestradiol. Às unidades diárias contendo hormonas da forma de administração de acordo com a invenção, adequam-se os gestagénios selecionados preferencialmente do grupo compreendendo noretisterona, acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, norgestimato, norgestrel, levonorgestrel, gestodeno, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de cloromadinona, linestrenol, acetato de ciproterona, drospirenona, dienogest, desogestrel, progesterona, didrogesterona, medrogestona, etinodiol, promegestona, acetato de nomegestrol e trimegestona.
As hormonas são preferencialmente empregues nas quantidades seguidamente indicadas.
Estrogénios:
Estradiol, valerato de estradiol 0,5 a 4 mg Etinilestradiol 5 a 50 pg
Mestranol 8 a 70 pg
Gestagénios:
Noretisterona, acetato de noretisterona 0,5 a 1,0 mg 0,1 a 0,25 mg 0,3 a 1,0 mg 0,05 a 0,15 mg 0,05 a 0,12 mg 10 a 800 mg 2,5 a 40 mg 1,0 a 10 mg 0,5 a 10 mg 0,4 a 3 mg 0,5 a 10 mg
Norgestimato Norgestrel Levonorgestrel Gestodeno
Caproato de hidroxiprogesterona Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Acetato de cloromadinona Linestrenol
Acetato de ciproterona 6 ΕΡ1755562Β1
Drospirenona 1, 0 a 10 mg Dienogest 1, 0 a 10 mg Desogestrel 0, 06 > a 0,30 mg Progesterona 10 0 a 1000 mg Didrogesterona 5 a 50 mg Medrogestona 2 a 30 mg Etinodiol, diacetato de etinodiol 0, 4 a 3 mg Promegestona 0, 5 a 10 mg Acetato de nomegestrol 0, 5 a 10 mg Trimegestona 0, 1 a 10 mg Etonogestrel 0, 1 a 1 mg Norelgestromina 0, 1 a 2 mg Noretinodrel 0, 3 a 3 mg Tibolona 1 a 10 mg
Preferencialmente, as formas de administração de acordo com a invenção, em particular as unidades diárias contendo hormonas, apresentam as seguintes combinações hormonais: 1. 0,015 mg de etinilestradiol + 0,06 mg de gestodeno 2. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel 3. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona 4. 0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de cloromadinona ou 2 mg ou 3 mg de acetato de cloromadinona 5 . 0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona 6. 0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona 7 . 0,02 mg de etinilestradiol + 4 mg de acetato de cloromadinona 7 ΕΡ1755562Β1 8 . 0,02 mg de etinilestradiol + 5 mg de acetato de cloromadinona 9. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel 10 . 0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel 11 . 0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel 12 . 0,03 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona 13. 0,02 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona 14 . 0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de cloromadinona 15 . 0,035 mg de etinilestradio. 1 + 0,25 mg de norgestimato 16. 0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de : noretisterona 17 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel 18 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,075 mg de gestodeno 19. 0,03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel 20 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel 21. 0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel 22 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel 23. 0,0375 mg i de etinilestradii ol + 0,75 mg de linestrenol 24 . 0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona 25. 0,03 mg de etinilestradiol + 8 ΕΡ1755562Β1 0,5 mg de noretisterona 26. 0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel 27. 0,04 mg de etinilestradiol + 2 mg de linestrenol 28. Monofásico = 7 dias 0,050 mg de desogestrel etinilestradiol Bifásico = 7 dias + 0, 035 mg de 0,100 mg de desogestrel etinilestradiol Trifásico = 7 dias + 0,030 mg de 0,150 mg de desogestrel + 0,030 mg de etinilestradiol 29. Monofásico = 6 dias 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel Bifásico = 5 dias 0,04 mg de EE + 0,075 mg de levonorgestrel Trifásico = 10 dias 0,03 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel 3 0. Monofásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 0,180 mg de norgestimato Bifásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 0,215 mg de norgestimato Trifásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 0,250 mg de norgestimato 31. Monofásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona Bifásico = 9 dias 0,035 mg de EE + 1 mg de noretisterona Trifásico = 5 dias 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona 32 Monofásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 0,5 mg de noretisterona Bifásico = 7 dias 9 ΕΡ1755562Β1 0,035 mg de EE + 0,75 mg de noretisterona Trifásico = 7 dias 0,035 mg de EE + 1 mg de noretisterona 33. Monofásico = 6 dias 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel Bifásico = 6 dias 0,04 mg de EE + 0,075 mg de levonorgestrel Trifásico = 9 dias 0,03 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel 34. Monofásico = 6 dias 0,03 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel Bifásico = 5 dias 0,05 mg de EE + 0,05 mg de levonorgestrel Trifásico = 10 dias 0,04 mg de EE + 0,125 mg de levonorgestrel 35. 0,035 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de ciproterona 36. 0,05 mg de mestranol + 2 mg de acetato de cloromadinona 37. Monofásico = 11 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de cloromadinona Bifásico = 11 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de cloromadinona 38. 0,08 mg de mestranol + 2 mg de acetato de cloromadinona 39. 0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de dienogest 40. 0,05 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de norgestrel 41. 0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel 42. 0,05 mg de etinilestradiol + 0,25 mg de levonorgestrel 10 ΕΡ1755562Β1 43. 0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de noretisterona 4 4. Monofásico = 7 dias 0,04 mg de etinilestradiol + 0,025 mg de desogestrel
Bifásico = 15 dias 0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de desogestrel 45. Monofásico = 11 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 0,05 mg de levonorgestrel
Bifásico = 10 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel 46. Monofásico = 7 dias 0,05 mg de etinilestradiol
Bifásico = 15 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 2,5 mg de linestrenol 47. Monofásico = 7 dias 0,05 mg de etinilestradiol
Bifásico = 15 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de desogestrel 48. Monofásico = 6 dias 0,05 mg de etinilestradiol
Bifásico = 15 dias 0,05 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de noretisterona
Recomenda-se prever a forma de administração de acordo com a invenção, se ela prever uma combinação hormonal polifásica, apenas para uma toma ininterrupta das unidades diárias contendo hormonas durante 21 a 25 dias, seguida de uma toma de 7 a 3 dias de unidades diárias sem hormonas. 11 ΕΡ1755562Β1
Preferencialmente, as unidades diárias contendo hormonas apresentam de 5 a 30 pg de etinilestradiol e de 0,5 a 5 mg de acetato de cloromadinona, existindo pelo menos 21 unidades diárias, de preferência 21 a 25 unidades diárias, e 3 a 7 unidades diárias sem hormonas, na forma de administração de acordo com a invenção. No entanto, a forma de administração de acordo com a invenção também pode compreender unidades diárias contendo hormonas para vários anos, de preferência de 42 a 365 unidades, que contêm a combinação hormonal referida nas quantidades indicadas, seguindo-se aos respetivos tempos de toma ininterruptos 7 a 3 unidades diárias sem hormonas com uma maior quantidade de ácido fólico indicada de acordo com a invenção.
Como já apresentado, as unidades diárias contendo hormonas e as unidades diárias sem hormonas da forma de administração de acordo com a invenção podem estar concebidas como contraceptivo monofásico ou polifásico. No caso de um contraceptivo polifásico, poderá ter-se uma pílula bifásica ou trifásica, que contudo não se adequa usualmente a uma duração de toma que ultrapasse o ciclo feminino natural. A forma de administração de acordo com a invenção compreende as unidades diárias de preferência na forma de comprimidos, embalados em blisters, que também apresentam preferencialmente uma marcação de toma. Isto é particularmente vantajoso no caso de a forma de administração de acordo com a invenção também estar prevista na forma de um contraceptivo em conformidade com o ciclo menstrual feminino. A forma de administração de acordo com a invenção também pode ser um componente de um kit, podendo o kit de acordo com a invenção também compreender várias das formas 12 ΕΡ1755562Β1 de administração de acordo com a invenção, em particular se uma forma de administração compreender apenas um ciclo mensal. Eventualmente, o kit também compreende ainda um calendário ou uma agenda.
Exemplos
Exemplo 1:
Composição
Etinilestradiol Acetato de cloromadinona Folato de sódio Povidona K30 Lactose Amido de milho Estearato de magnésio Dióxido de silício de alta dispersão aj_ Por comprimido 0,020 mg 2.000 mg_ 0,050 mg 3.000 mg 31,930 mg 12.000 mg 0,500 mg 0,500 mg b)_ Por comprimido 3.000 mg 3.000 mg 31.000 mg 12.000 mg 0,500 mg 0,500 mg a) Etinilestradiol (EE), povidona K 30 (polivinilpirrolidona) e o sal de sódio do ácido fólico foram dissolvidos em 600 mL de etanol. O acetato de cloromadinona (granulometria 90% < 50 pm) , lactose e amido de milho foram misturados num misturador/granulador (Diosna P25) durante 5 min e depois foram bem humedecidos com uma solução etanólica de EE/PVP. Fez-se passar a massa húmida através de um crivo de 3 mm e procedeu-se a secagem numa estufa de secagem no vácuo. O granulado seco foi depois desaglomerado através de um crivo de 0,6 mm, foi misturado com estearato de magnésio e dióxido de silício de alta dispersão, e foi comprimido numa prensa para a produção de comprimidos com punções de 5 mm na forma de comprimidos com 13 ΕΡ1755562Β1 um peso de 50 mg. b) Como indicado em a), produziu-se comprimidos contendo ácido fólico, sem hormonas, com um peso de 50 mg, tendo-se dissolvido o sal de sódio do ácido fólico em 600 mL de etanol aquoso.
Os comprimidos a) ou b) foram revestidos com uma laca à base de metil-hidroxipropilcelulose (por exemplo, Opadry YS-1-2184 do fabricante Colorcon); massa de revestimento de 2 mg por comprimido.
Na produção de um contraceptivo de acordo com a invenção, embalou-se 21 comprimidos contendo hormonas e 7 comprimidos sem hormonas como 28 unidades diárias na forma de um blister.
DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.
Documentos de patente referidos na descrição • WO 9953910 A [0006]
Lisboa, 17 de Dezembro de 2013 14
Claims (16)
- ΕΡ1755562Β1 REIVINDICAÇÕES 1. Forma de administração destinada à contracepção hormonal, contendo um determinado número de unidades diárias contendo hormonas e um determinado número de unidades diárias sem hormonas para a administração oral diária ininterrupta a mulheres, caracterizada por as unidades diárias com hormonas conterem ácido fólico numa quantidade diária de respetivamente 0 a 200 pg e as unidades diárias sem hormonas conterem respetivamente ácido fólico numa quantidade diária superior a 200 pg até 5 mg.
- 2. Forma de administração de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas não conterem ácido fólico.
- 3. Forma de administração de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas conterem respetivamente de 5 a 200 pg de ácido fólico.
- 4. Forma de administração de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas conterem respetivamente a mesma quantidade de ácido fólico e as unidades diárias sem hormonas também conterem respetivamente a mesma quantidade ácido fólico.
- 5. Forma de administração de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por apresentar pelo menos 21 unidades diárias com hormonas e 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
- 6. Forma de administração de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por o respetivo número máximo de unidades diárias contendo hormonas corresponderem a uma 1 ΕΡ1755562Β1 administração ininterrupta durante vários anos, de preferência por 2 anos, com particular preferência durante 1 ano, e o respetivo número de unidades diárias sem hormonas corresponder a uma administração durante 7 a 3 dias.
- 7. Forma de administração de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por apresentar até 730, de preferência até 365, unidades diárias contendo hormonas para a administração ininterrupta, e de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
- 8. Forma de administração de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por apresentar de 77 a 193 unidades diárias contendo hormonas para a administração ininterrupta, e de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
- 9. Forma de administração de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por apresentar de 42 a 52 unidades diárias contendo hormonas para a administração ininterrupta, e de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
- 10. Forma de administração de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por apresentar de 21 a 25 unidades diárias contendo hormonas e de 7 a 3 unidades diárias sem hormonas.
- 11. Forma de administração de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por as unidades diárias contendo hormonas apresentarem respetivamente um teor de pelo menos um componente hormonal de ação contraceptiva, de preferência uma combinação de componentes hormonais, com particular preferência uma combinação de um estrogénio e de um gestagénio.
- 12. Forma de administração de acordo com uma das 2 ΕΡ1755562Β1 reivindicações 1 a 11, caracterizada por o número de unidades diárias contendo hormonas corresponder a um contraceptivo monofásico.
- 13. Forma de administração de acordo com a reivindicação 11, caracterizada por uma unidade diária contendo hormonas conter um estrogénio do grupo compreendendo estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol, mestranol e um gestagénio do grupo compreendendo noretisterona, acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, norgestimato, norgestrel, levonorgestrel, gestodeno, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de cloromadinona, linestrenol, acetato de ciproterona, drospirenona, dienogest, desogestrel, progesterona, didrogesterona, medrogestona, etinodiol, promegestona, acetato de nomegestrol e trimegestona.
- 14. Forma de administração de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por uma unidade diária contendo hormonas compreender uma combinação hormonal do grupo compreendendo 1. 0,015 mg de etinilestradiol + 0,06 mg de gestodeno 2. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel 3. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de noretisterona 4. 0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de cloromadinona ou 2 mg ou 3 mg de acetato de cloromadinona 5. 0,02 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona 6. 0,03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona 3 ΕΡ1755562Β1 7 . 0,02 mg de etinilestradiol + 4 mg de acetato de cloromadinona 8 . 0,02 mg de etinilestradiol + 5 mg de acetato de cloromadinona 9. 0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel 10 . 0,02 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel 11 . 0,02 mg de etinilestradiol + 0,1 mg de levonorgestrel 12 . 0,03 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona 13. 0,02 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona 14 . 0,03 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de cloromadinona 15. 0,035 mg de etinilestradio. 1 + 0,25 mg de norgestimato 16. 0,03 mg de etinilestradiol + 0,5 mg de : noretisterona 17 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel 18 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,075 mg de gestodeno 19. 0,03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel 20 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de desogestrel 21 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel 22 . 0,03 mg de etinilestradiol + 0,125 mg de levonorgestrel 23. 0,0375 mg i de etinilestradii ol + 0,75 mg de linestrenol 24 . 0,03 mg de etinilestradiol + 4 ΕΡ1755562Β1 1 mg de noretisterona 25. 00 o o mg de etinilestradiol + 0,5 mg noretisterona 26. 0,03 mg de etinilestradiol + 0,15 mg de levonorgestrel ou 27. 0, 04 mg de etinilestradiol + 2 mg de linestrenol administração com uma das caracterizado acordo com uma
- 15. Um kit contendo pelo menos uma forma de para a contracepção hormonal de acordo reivindicações 1 a 14.
- 16. Um kit de acordo com a reivindicação 15, por conter várias formas de administração de das reivindicações 1 a 14. Lisboa, 17 de Dezembro de 2013 5
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