PT1390049E

PT1390049E - Composições para tratamento de doenças e síndromes de animais compreendendo factor de transferência

Info

Publication number: PT1390049E
Application number: PT02739205T
Authority: PT
Inventors: Joseph D V M C Ramaekers
Original assignee: Joseph D V M C Ramaekers
Priority date: 2001-04-30
Filing date: 2002-04-30
Publication date: 2006-11-30
Also published as: US6506413B1; DE60212964T2; AU2002311871B2; DK1390049T3; US20060029585A1; EP1390049B1; ATE332142T1; WO2002087599A1; EP1390049A4; ES2268048T3; US20030077254A1; DE60212964D1; CA2448580A1; EP1390049A1; US6962718B2

Description

ΕΡ 1 390 049 /PT DESCRIÇÃO "Composições para tratamento de doenças e síndromes de animais compreendendo factor de transferência"

Referência cruzada

Este pedido de patente é uma continuação em parte do pedido de patente n.° de série 09/847 036, depositado em 30 de Abril de 2001.

Campo do Invento

Este invento refere-se a composições de factor de transferência em combinação com nutracêuticos específicos e à utilização destas composições no tratamento de doenças e síndromes.

Antecedentes do invento 0 factor de transferência que é produzido por leucócitos e linfócitos consiste em pequenos polipéptidos solúveis em água com cerca de oito aminoácidos e também em cofactores associados que estimulam ou transferem imunidade mediada por células de um indivíduo para outro e de modo cruzado entre espécies. Uma vez que os factores de transferência são mais pequenos do que os anticorpos, estes não transferem respostas mediadas por anticorpo nem induzem a produção de anticorpos. As propriedades, características e processos para obtenção de factor de transferência ou factores de transferência são descritos nas Patentes dos E.U.A. N.os 4 816 563; 5 080 895; 5 840 700 e 5 883 224.

Tem sido demonstrado que preparações de factor de transferência contêm três tipos de actividades de modulação imunitária. As actividades de indutor e supressor são consideradas gerais e não específicas resultando na melhoria global da responsividade imunitária através de interacções com células T auxiliares e células T supressoras. 0 factor de transferência tem sido descrito como uma terapêutica eficaz para o vírus Herpes simplex (Viza, et al.), como um tratamento para marcas de acne, Patente dos E.U.A. N.° 4 435 384, e como um tratamento contra C. albicans (Khan et 2 ΕΡ 1 390 049 /PT al.). O factor de transferência tem também sido utilizado para tratar criptosporidiose intestinal em receptores tratados com factor de transferência especifico (McMeeking, et al.). Still, et al. mostraram também que infecções de varicela foram prevenidas por pré-tratamento de crianças tratadas com factor de transferência a partir de indivíduos que tiveram varicela ou por outras palavras que tinham sido sensibilizados ao antiqénio da varicela. Os factores de transferência específicos de antiqénio são os mais bem estudados e tem sido demonstrado que são capazes de transmitir a capacidade de reconhecimento de antiqénio do doador experimentado para o receptor naive. Pode-se assumir que o indivíduo ou animal que é a fonte do factor de transferência foi sensibilizado ao antiqénio de interesse. O termo antigénio é aqui definido como algo que iniciará a resposta imunitária mediada por células. No entanto, o factor de transferência tal como é encontrado no extracto de colostro de bovino comercial proveniente de um conjunto de animais (e.g., vacas) contém a imunidade adquirida proveniente de todo o conjunto e deste modo proporciona um tipo de transferência adoptiva de imunidade generalizada. Factores de transferência ou factor de transferência podem ser obtidos a partir de um extracto dialisável das células lisadas ou a partir de um extracto de fluido extracelular contendo factor de transferência. Fontes comuns de factores de transferência são colostro, ovos, sangue e leite. É prática comum designar as preparações que contêm factor de transferência pelo nome do componente activo (i.e., factor de transferência ou TF). O extracto de factor de transferência contendo factores de transferência é também aqui designado por factor de transferência. O factor de transferência a partir de colostro de bovino é definido como material desengordurado solúvel em água, obtido a partir de colostro, que passará através de um filtro de peso molecular nominal de 10 000. Tem sido preparado factor de transferência a partir de colostro com actividade contra vários organismos incluindo vírus da rinotraqueíte infecciosa bovina. Um dos efeitos específicos do factor de transferência é uma actividade de células assassinas naturais (NK) significativamente aumentada. As células assassinas naturais proporcionam protecção contra vírus como parte do sistema de defesa imunitária inato. É bem conhecida a utilização de nutracêuticos para tratar deficiências em vitaminas e minerais. No entanto, a utilização de nutracêuticos, tais como vitaminas, minerais e outros componentes nutricionais para prevenir e tratar outras doenças 3

ΕΡ 1 390 049 /PT para além das provocadas pela deficiência desses nutracêuticos, ainda que controversa, está a receber cada vez mais atenção tanto por parte de leigos como de médicos. Apresenta-se a seguir uma lista de nutracêuticos e alguns dos seus benefícios nutricionais e para a saúde geralmente reconhecidos.

Vitamina A - é importante na prevenção de desordens epiteliais do olho; a deficiência resulta em cegueira nocturna.

Vitamina B2 - é essencial para a nutrição humana no que se refere à oxidação de hidratos de carbono e aminoácidos.

Tocoferóis mistos - são antioxidantes.

Cloreto de colina - é um membro do complexo de vitamina B e um factor dietético para fornecimento de grupos metilo livres para transmetilação.

Vitamina aminoácidos e norepinefrina. são incertos. B6 - funciona na formação e quebra de está envolvida na síntese de serotonina e No entanto, os requisitos dietéticos exactos

Vitamina B12 - é um factor anti-anemia perniciosa essencial para a hemopoiese normal.

Vitamina E - é um antioxidante que protege contra radicais livres.

Vitamina K - é essencial para a formaçao de protrombina.

Biotina - funciona em processos metabólicos conduzindo à formação de gorduras e à utilização de dióxido de carbono. Ácido fólico - um factor de crescimento envolvido na formação de ácidos nucleicos e necessário para a formação de heme.

Niacina - um componente do complexo de Vitamina B, uma deficiência resulta em pelagra.

Vitamina D3 é importante na absorção de cálcio. 4

ΕΡ 1 390 049 /PT Ácido pantoténico - é considerado essencial para crescimento e bem-estar de animais; uma deficiência resulta em atraso de crescimento, lesões e acinzentar do cabelo.

Tiamina - é necessária na dieta de todos os animais excepto ruminantes; utilizada para prevenir beribéri e importante no metabolismo de hidratos de carbono.

Lisina - é um aminoácido essencial.

Metionina - é um aminoácido essencial contendo enxofre.

Arginina - é um aminoácido importante na síntese de ureia (principal forma na qual os mamíferos excretam).

Soja - é uma fonte de proteínas.

Metilsulfonilmetano - é uma forma de enxofre orgânico envolvida na permeabilidade da membrana celular.

Zinco - é um mineral essencial para crescimento; uma deficiência cria susceptibilidade a vários patogénios. Ácidos gordos Omega 3, 6 e 9 - são ácidos gordos e gorduras poli-insaturadas essenciais; uma deficiência resulta em hipertensão e pressão sanguínea alta; crê-se que melhoram a função imunitária.

Levedura - (e.g., de destilaria, de padeiro, etc.) contém beta-glucanos que parecem aumentar a produção e/ou a activação de células assassinas naturais. Cálcio - é requerido para desenvolvimento ósseo. Fósforo - é requerido para desenvolvimento ósseo.

Selénio - uma deficiência resulta em doença do músculo cardíaco.

Ferro - é requerido para formação de hemoglobina; uma deficiência resulta em anemia.

Magnésio - é um elemento requerido para crescimento em todos os organismos vivos. 5

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Manganês - é um elemento requerido para crescimento em todos os organismos vivos.

Cobre - é um elemento requerido para crescimento em plantas, animais e na maioria dos microrganismos.

Iodo - é um elemento necessário para a síntese de hormona produzida pela glândula tiróide.

Cobalto - é um elemento vestigiário essencial na nutrição de ruminantes (gado bovino, ovelhas) e na maturação de glóbulos vermelhos de humano na forma de Vitamina Bi2.

Molibdénio - é um elemento vestigiário que se crê ser necessário em dietas animais mas a sua função nos níveis mínimos não foi estabelecida.

Bactérias produtoras de ácido láctico - são um auxiliar digestivo e um inibidor do crescimento de bactérias nocivas.

Condroitina - é um componente de tecido conjuntivo que pode aliviar dores articulares e artrite.

Glucosamina - é um componente de micropolissacáridos e glicoproteína que pode ser útil na artrite.

Dimetiglicina - é um aminoácido metilado encontrado em todas as células e um antioxidante.

Montmorillonite - é uma argila coloidal contendo elementos vestigiários que são considerados por alguns como importantes para o bem-estar e para compensar elemento que não estão mais presentes em alimentos devido a solos esgotados (os componentes são a seguir apresentados na Tabela 1).

Superóxido-dismutase (SOD) - é uma enzima antioxidante presente no corpo do mamífero. Converte radicais livres superóxido no peróxido menos activo. Estimula o crescimento capilar e crê-se que protege células contra a radiação ultravioleta B e protege o coração.

Boswellia - é uma erva Boswellia serrata. Os ácidos de Boswellia, os ingredientes biologicamente activos da goma da resina desta erva, são considerados como tendo acções anti-inflamatórias e anti-artríticas. 6

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Octocosonol - é derivado do óleo de gérmen de trigo e proporciona 17% mais de energia residual antes da fadiga. TABELA 1 Componentes de montmorillonite - Teor médio em nutrientes por onça (1 colher de servir = -0,36 oz) (mg)

Silício 6933 Tungsténio 0,218 Silica-alumina 2505 Vanádio 0,215 Coreto de sódio 1320 Ruténio 0,210 Potássio 1293 Boro 0,189 Proteína 1116 Bromo 0,140 Cálcio 1104 Cobalto 0,129 Enxofre 431 Selénio 0,110 Ferro 431 Disprósio 0,107 Magnésio 224 Flúor 0,102 Cloro 164 Escândio 0,0997 Titânio 61, 9 Samário 0,0943 Carbono 48,2 Nobélio 0,0754 Sódio 37,2 Cobre 0,0593 Bário 10,5 Praseodímio 0,0539 Fosfato 8,62 Érbio 0,0539 Estrôncio 6,46 Háfnio 0,0539 Césio 4, 93 Itérbio 0,0377 Manganês 4, 04 Lít io 0,0377 Tório 2,69 í trio 0,0323 Urânio 2,69 Hólmio 0,0296 Arsénio 1,97 Cádmio 0,0296 Crómio 1,89 Paládio 0,0189 Molibdénio 1,64 Térbio 0,0161 Níquel 1,62 Túlio 0,0161 Iodo 1,28 Ouro 0,0161 Chumbo 1,17 Tântalo 0,0135 Cério 1,08 Irídio 0,0135 Rubídio 0,983 Lutécio 0,0108 7

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Antimónio 0, 781 Európio 0,0108 Gálio 0,673 Ródio 0,0108 Germânio 0,673 Estanho 0,0108 Neodímio 0,539 Prata 0,00808 Zinco 0,539 índio 0,00808 Lantânio 0, 486 Oxigénio 0,00539 Bismuto 0,385 Mercúrio 0,00269 Zircónio 0,269 Telúrio 0,00269 Rénio 0,269 Berílio 0,00269 Tálio 0,269 A medicina alopática é vulgarmente utilizada para tratar doenças de animais. Infelizmente, tais medicamentos têm muitas vezes efeitos secundários graves, tais como náusea, gastrite, diarreia, má absorção de vitaminas, problemas de circulação e respiratórios e reacções alérgicas. Por exemplo, a doença de Cushing, uma anomalia fisiológica muito comum em ungulados, particularmente cavalos, manifesta-se ela própria como um adenoma hipofisário que resulta em níveis erráticos de cortisol e insulina. A síndrome de Cushing, porém, é definida como um excesso de cortisol independentemente da causa. Os sinais clínicos são micção frequente, polidipsia, falência na muda de pêlo e pelagem fraca, falta de tono muscular e por vezes pouca coordenação. As drogas alopáticas comuns para tratar a doença de Cushing e/ou a síndrome de Cushing são o Parlodel (mesilato de bromocreptina), um agonista de dopamina, a cipro-heptadina, um bloqueador de serotonina, e o Permax (mesilato de pergolida), outro agonista de dopamina. Contudo, na forma oral, o Parlodel tem uma fraca absorção e a forma injectável intramuscular, que necessita de ser administrada duas vezes ao dia, não é prática. A cipro-heptadina é administrada usualmente durante cerca de seis a oito semanas e, uma vez que é um antagonista de serotonina, pode afectar outros sistemas no cérebro. O Permax é também um vasoconstritor intenso e pode agravar a laminite crónica que é comum com a Cushing. A oncocercíase é uma doença resultante da infecção por microfilária disseminada por moscas e é caracterizada por nódulos fibrosos na pele e tecidos subcutâneos. O tratamento 8 ΕΡ 1 390 049 /PT usual é ivermectina Anthelcide, mas no entanto a componente auto-imune desta doença subsiste na medida em que se verificam relapsos constantes. Utilizam-se também cortisona e antibióticos. No entanto, estas drogas podem ambas ser extremamente tóxicas e causam muitas vezes reacções alérgicas. A utilização de cortisona pode também causar uma resposta imunitária deprimida, desmineralização e corrosão da lâmina sensível da parede do casco. O circovírus é uma doença que afecta pombos com uma taxa de mortalidade de 10%. A defesa imunitária das aves é reduzida de um modo similar ao causado por um vírus de imunodeficiência ou micoplasma causando susceptibilidade a outras infecções. Existem aproximadamente 30 000 pombos de competição que esta doença pode afectar e os tratamentos conhecidos não são muito eficazes. A mielite protozoária equina que resulta em grave inflamação da medula espinal ou da medula óssea é usualmente tratada com pirimetamina (um antibiótico), sulfadiazina (um antibiótico) e o trimetoprim-enxofre (um antibiótico). A doença PURRS (doença porcina do aparelho respiratório superior e reprodutor em suínos) é o problema mais devastador na indústria dos suínos custando à indústria perdas de milhões, de morbidade, mortalidade e infertilidade em suínos. É usualmente tratada com antibióticos. No entanto, estes tratamentos são dispendiosos. O gado, especialmente cavalos e vacas, sofre frequentemente de úlceras, incluindo úlceras do estômago e ulcerações e inflamação das articulações. As úlceras e ulcerações são usualmente tratadas com antibióticos e cortisonas que mais uma vez podem causar reacções alérgicas, febre e outros efeitos secundários graves. Também, a utilização de antibióticos para tratar animais, especialmente animais de gado para alimentação, resulta muitas vezes em resistência a esses antibióticos o que se está a tornar um grave problema de saúde no que se refere a todos os animais incluindo humanos. A inflamação tal como a laminite em cavalos é usualmente tratada com ΑΙΝΕ (drogas anti-inflamatórias não esteróides) composições que novamente apresentam por vezes efeitos secundários graves tais como complicações renais e hepáticas. A utilização de composições de ΑΙΝΕ tais como butazolidina, banamine, Rymadal, Etogesic e aspirina causam 9 ΕΡ 1 390 049 /PT muitas vezes úlceras no sistema digestivo permitindo que toxinas provenientes do intestino entrem na cavidade abdominal e na corrente sanguínea. Esta condição é conhecida por intestino permeável ou síndrome do intestino permeável e muitas vezes agrava a inflamação original que iniciou o tratamento. Em cavalos com laminite, onde se pretende eliminar o fluxo de toxinas para a lâmina sensível na parede do casco do cavalo, o desenvolvimento de síndrome do intestino permeável é obviamente contra producente.

Doenças muito comuns em animais domésticos de estimação são a leucemia felina num gato e a dermatite alérgica à picada de pulga em numerosos animais tais como gatos, cães, etc.. A leucemia felina pode ser tratada com várias drogas oncológicas actuais mas estas são muito caras. O tratamento da dermatite alérgica à picada de pulga em animais envolve usualmente antibióticos e prednisona, o que é muitas vezes ineficaz, e a utilização de prednisona pode causar retenção de sódio, problemas do olho e falência cardíaca. O garrotilho, uma doença em cavalos causada por Streptococcus equi que forma abcessos nos nódulos linfáticos e noutras partes do corpo, é usualmente tratado por repouso e terapia com antibióticos. A doença espalha-se rapidamente e é difícil de prevenir. A doença pode também causar no cavalo sintomas crónicos do tipo mononucleose para toda a vida.

Muitos animais tais como cães e gado (cavalos, vacas, ovelhas, etc.) sofrem de tosses crónicas que se pensa serem causadas por alergenos da poeira. Embora raramente fatais, este mal pode conduzir a complicações graves tais como infecções secundárias. A tosse, que é muitas vezes confundida com outras infecções do aparelho respiratório superior, é usualmente tratada com antibióticos tais como trimetoprim-enxofre e expectorantes. Contudo, um tal tratamento é muitas vezes ineficaz. A linfopenia e o hipotiroidismo ocorrem também em gado. A linfopenia é uma diminuição no número ou proporção de linfócitos no sangue em circulação o que conduz muitas vezes a uma susceptibilidade aumentada a infecções bacterianas e fúngicas. Esta anomalia hematológica pode resultar de doenças hereditárias, produção diminuída devido a cancro de medula óssea, mas é frequentemente o resultado da diminuição de produção de células por drogas contra o cancro, drogas anti- 10

ΕΡ 1 390 049 /PT tiróide, fenotioscenos, penicilina e outros antibióticos. Novamente, o tratamento envolve usualmente terapia com antibiótico de largo espectro o que mais uma vez pode conduzir a resistência a antibióticos ou a outros problemas fisiológicos. O hipotiroidismo em gado e muitas vezes em animais domésticos ocorre frequentemente por razões desconhecidas. O tratamento envolve muitas vezes terapia de substituição com preparações sintéticas de tiroxina. Contudo, uma terapia de substituição de longo prazo pode resultar em problemas cardíacos e em doenças ósseas tais como osteoporose.

Outro problema muito grave com animais de criação é a morbidade elevada (i.e., doença) entre os animais jovens o que pode resultar em graves perdas financeiras para agricultores e rancheiros. Os métodos actuais de controlo da morbidade envolvem uma dieta padrão de aveia ou cereal para gado e aves de capoeira, e inoculações e antibióticos.

Em gado jovem (vitelos para engorda), este problema é particularmente significativo. É conhecido que o desmame, processamento e transporte de vitelos para engorda provoca muito stress e conduz muitas vezes a morbidade e a taxas de mortalidade elevadas devidas à doença respiratória bovina (BRD) . Num estudo de seis anos mais de 15% do gado para engorda exibiu BRD. Aproximadamente 70% das perdas por morte em exploração de engorda são atribuíveis à BRD. As perdas por morte não são muitas vezes os maiores custos. Perdas de peso, ganhos diários de peso inferiores, degradação da carcaça, custos com medicamentos e resíduos de drogas nas carcaças podem ascender a $50,00 - $100,00 por animal sem perda por morte. A observação de sinais clínicos de BRD e a remoção dos vitelos apenas se correlacionavam pobremente com a presença de lesões pulmonares no momento do abate. Por outro lado, a queda em frequência e duração do comer e beber são bons indicadores de BRD, conforme evidenciado pela presença de lesões pulmonares no momento do abate. A ingestão de alimentos de matéria seca para vitelos durante os primeiros 28 dias na exploração de engorda tem mostrado ser 32% inferior em vitelos doentes do que nos correspondentes vitelos saudáveis; adicionalmente, o ganho de peso diário médio durante este período foi 0,01 kg (0,02 lb) vs. 0,59 kg (1,3 lb) 11 ΕΡ 1 390 049 /PT respectivamente. Assim, têm de ser consideradas intervenções nutricionais na medida em que os vitelos que estão mais doentes são aqueles que menos provavelmente obterão a nutrição que necessitam através da dispersão superficial no alimento. O pré-condicionamento de vitelos, por vacinação, habituação destes ao comedouro antes do desmame e/ou administração profiláctica de antibióticos, reduz muitas vezes a morbidade e a mortalidade durante as 2-4 semanas iniciais após transporte até às novas instalações. A incapacidade do rancheiro para recuperar os custos associados ao pré-condicionamento tem inibido a adopção destas práticas.

Existem incidências em que os vitelos pré-condicionados sucumbem à doença BRD com taxas mais elevadas. Isto pode resultar da neutralização das vacinas administradas por anticorpos maternos residuais. Uma segunda razão pode ser que as vacinas administradas não correspondem aos agentes virais iniciadores. Historicamente, o vírus da rinotraqueíte de bovino (IBR), o vírus da diarreia virai de bovino (BVD), o vírus parainfluenza do tipo 3 (PIV-3) e o vírus sincicial respiratório de bovino (BRSV) têm sido considerados como os agentes de iniciação da BRD. Evidência recente estabeleceu que o coronavírus de bovino tem também de ser adicionado à lista de infecções virais de iniciação potenciais.

Uma terceira razão pode ser que um componente bacteriano da BRD, tal como Pasteurella haemolytica ou Pasteurella multocida, pode ser resistente aos antibióticos administrados. Uma última razão, que pode abranger todas as outras, é a incapacidade da imunidade inata ou adquirida do vitelo para se adaptar sob o stress acrescido de desmame, processamento e transporte.

Esta bem estabelecido que uma boa nutrição fortalece a imunidade do gado. A adição comum de nutrientes imunoestimulantes tais como zinco e vitamina E à dieta do gado de engorda proporciona blocos de construção essenciais para construção de uma defesa imunitária forte. Não obstante, os estudos publicados de intervenção nutricional na BRD não têm sido consistentemente positivos indicando que existia ainda uma deficiência não identificada nas formulações estudadas.

Uma vez que a maioria dos tratamentos médicos comuns para os numerosos problemas médicos anteriormente descritos e nas 12 ΕΡ 1 390 049 /PT páginas precedentes podem envolver efeitos secundários graves, são altamente desejáveis composições contendo produtos naturais e nutracêuticos que tratem estas doenças e sindromes com menos contra-indicações e diminuam o desenvolvimento de resistência a antibióticos, não apenas para aliviar o sofrimento dos animais mas também para melhorar a qualidade da carne e a saúde humana.

Sumário do invento

Este invento proporciona formulações de factor de transferência em combinação com minerais, antioxidantes, aminoácidos e outros nutracêuticos preferivelmente administradas oralmente para tratar animais exibindo sintomas de doença mas também para diminuir a morbidade geral.

Deste modo, um aspecto deste invento proporciona uma formulação compreendendo factor de transferência, zinco e pelo menos um ácido gordo essencial.

Um segundo aspecto do invento é proporcionar uma formulação de factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C e levedura.

Um terceiro aspecto do invento é proporcionar uma formulação de factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, levedura, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio.

Um quarto aspecto do invento é proporcionar uma formulação de bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite, vitaminas A, B2, B6, B12, E e K, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, tiamina, lisina, metionina, arginina e metilsulfonilmetano.

Um quinto aspecto do invento é proporcionar uma formulação compreendendo factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, levedura e sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio.

Outro aspecto do invento é proporcionar uma formulação de factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, sais iónicos ou quelatos dos elementos 13 ΕΡ 1 390 049 /PT cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite, vitaminas A, B2, Be, B12, E e K.

Um aspecto adicional do invento é proporcionar uma formulação de factor de transferência e de bactérias produtoras de ácido láctico.

Ainda outro aspecto do invento é proporcionar uma formulação de factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite, vitaminas A, B2, Be, B12, E e K, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico e tiamina.

Ainda outro aspecto do invento é proporcionar uma formulação compreendendo factor de transferência, zinco, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite e vitaminas A, B2, Βζ, Bi2, E e K, e biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, tiamina, lisina, metionina, arginina, e metilsulfonilmetano.

Ainda num outro aspecto, o invento proporciona um tratamento de síndrome de Cushing, doença de Cushing, adenomas e outros tumores benignos, oncocercíase ou mielite protozoária equina num animal compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência, zinco e pelo menos um ácido gordo essencial numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para diminuir ou eliminar os tumores ou os sintomas dessas doenças.

Um aspecto adicional do invento é tratar sindrome de Cushing, doença de Cushing, adenomas, oncocercíase, hipotiroidismo ou mielite protozoária equina por administração ao animal de uma formulação de factor de transferência, zinco e pelo menos um ácido gordo essencial em combinação com nutracêuticos seleccionados de entre o grupo consistindo em vitamina C, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, 14 ΕΡ 1 390 049 /PT cobalto e molibdénio, bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite, vitaminas A, B2, Ββ, B12, E e K, e biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, lisina, metionina, arginina e metilsulfonilmetano. A formulação preferida para tratar estas doenças inclui a totalidade dos nutracêuticos.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é um método para tratar inflamação e úlceras num animal compreendendo administrar ao animal, numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar os sintomas da inflamação ou úlceras, uma formulação compreendendo factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico.

Ainda outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é um tratamento de inflamação e úlceras num animal compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência e outros nutracêuticos seleccionados de entre o grupo consistindo em zinco, metilsulfonilmetano, bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, pelo menos um ácido gordo essencial, vitamina C, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, montmorillonite, vitaminas A, B2, B6, Bi2, E e K, e biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, tiamina, lisina, metionina e arginina e suas misturas numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar os sintomas da inflamação ou úlceras.

Ainda um outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado proporciona uma formulação compreendendo factor de transferência e uma bactéria produtora de ácido láctico.

Ainda outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação compreendendo um factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico e zinco.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação compreendendo factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico e montmorillonite. 15

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Ainda outro aspecto do invento é uma formulação compreendendo factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico, zinco, montmorillonite, pelo menos um ácido gordo essencial, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, levedura, vitaminas A, B2, Ββ, Bi2, C, E e K, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, tiamina, lisina, metionina, arginina e metilsulfonilmetano.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado proporciona um tratamento para dermatite alérgica à picada de pulga num animal ou para leucemia felina num gato compreendendo administrar ao animal ou gato uma formulação de factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar os sintomas da dermatite ou leucemia.

Ainda um aspecto adicional do invento proporciona um tratamento para dermatite alérgica à picada de pulga num animal ou para leucemia felina num gato compreendendo administrar ao animal ou gato uma formulação compreendendo factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico, zinco, montmorillonite, pelo menos um ácido gordo essencial, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, levedura, vitaminas A, B2, Ββ, Bi2, C, E e K, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina D3, ácido pantoténico, tiamina, lisina, metionina, arginina e metilsulfonilmetano numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar sintomas da dermatite ou leucemia.

Um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar um tratamento de garrotilho, tosse crónica por alergenos de poeira ou hipotiroidismo num animal compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência e de uma bactéria produtora de ácido láctico numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar os sintomas do garrotilho, tosse crónica por alergenos de poeira ou hipotiroidismo.

Ainda outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é um tratamento de linfopenia num animal 16 ΕΡ 1 390 049 /PT compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência e uma bactéria produtora de ácido láctico numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para reduzir ou eliminar os sintomas da linfopenia.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é a redução da morbidade em animais jovens de gado compreendendo administrar aos animais uma formulação de factor de transferência e uma bactéria produtora de ácido láctico numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para conseguir uma redução na morbidade em comparação com os controlos.

Ainda outro aspecto, que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação compreendendo factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico, sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, magnésio, sódio e potássio, ácido cítrico, vitaminas A, B2, B6, B12, C e E, e levedura.

Ainda outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é um tratamento de garrotilho, tosse crónica por alergenos de poeira ou hipotiroidismo num animal compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico e outros nutracêuticos seleccionados de entre o grupo consistindo em sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, magnésio, sódio e potássio, ácido cítrico, vitaminas A, Bi, B2, B6, Bi2, C e E, e levedura. A formulação preferida, que de facto faz parte do invento reivindicado, compreende factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico e a totalidade destes outros nutracêuticos.

Um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência e superóxido-dismutase.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência e pelo menos um sal de glucosamina.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase e pelo menos um sal de glucosamina. 17

ΕΡ 1 390 049 /PT

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina e condroitina.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina, condroitina e glicina.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina, condroitina, glicina e metilsulfonilmetano.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina, condroitina, glicina, metilsulfonilmetano e ácidos de Boswella.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina, condroitina, glicina, metilsulfonilmetano, ácidos de Boswella e octocosonol.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é proporcionar uma formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase, pelo menos um sal de glucosamina, condroitina, glicina, metilsulfonilmetano, ácidos de Boswella, octocosonol e montmorillonite.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é tratar ou curar inflamação, artrite ou laminite com uma formulação de factor de transferência e superóxido-dismutase .

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é tratar ou curar inflamação, artrite ou laminite com uma formulação de factor de transferência e sais de glucosamina.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é tratar ou curar inflamação, artrite ou laminite com uma 18 ΕΡ 1 390 049 /PT formulação de factor de transferência, superóxido-dismutase e sais de glucosamina.

Outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é tratar ou curar inflamação, artrite ou laminite com uma formulação de factor de transferência, sais de glucosamina, superóxido-dismutase, glicina, metilsulfonilmetano, octocosonol e montmorillonite.

Ainda um aspecto adicional que não faz parte do invento reivindicado é um tratamento de linfopenia num animal compreendendo administrar ao animal uma formulação de factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico e outros nutracêuticos seleccionados de entre o grupo consistindo em sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, magnésio, sódio, potássio e zinco, ácido cítrico, vitaminas A, Bi, B2, Βδ, Bi2, C e E, e levedura. A formulação preferida compreende factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico e a totalidade destes outros nutracêuticos.

Ainda um outro aspecto que não faz parte do invento reivindicado é reduzir morbidade em animais de gado jovens compreendendo administrar aos animais uma formulação de factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico e nutracêuticos seleccionados de entre o grupo consistindo em sais iónicos ou quelatos dos elementos cálcio, magnésio, sódio e potássio, ácido cítrico, vitaminas A, Bi, B2, B6, Bi2, C e E, e levedura. A formulação preferida compreende factor de transferência, bactérias produtoras de ácido láctico e a totalidade destes outros nutracêuticos.

Aspectos do invento serão evidentes para um perito na especialidade pela descrição do invento seguinte.

Descrição detalhada do invento

De acordo com esta descrição detalhada, aplicam-se as definições e abreviaturas seguintes.

Nutracêuticos - Nutrientes utilizados para tratar ou prevenir uma doença ou síndrome.

Farmaceuticamente aceitável - significa que não se conhece que a substância na forma e dose apresentadas cause efeitos secundários graves e nocivos à parte de uma reacção 19 ΕΡ 1 390 049 /PT alérgica ocasional. Em geral, conforme aqui utilizado, o termo farmaceuticamente aceitável tem o mesmo significado que o significado comum para esse termo. No entanto, a substância não necessita de ser farmaceuticamente aceitável para humanos a não ser que o receptor seja humano. Todavia, tem de ser relativamente segura para o animal que está a receber a substância. EPM - Mielite protozoária equina.

Podem-se utilizar várias formas de factor de transferência de acordo com este invento. Estas incluem factor de transferência excretado libertado a partir de células contendo factor de transferência, tais como linfócitos e leucócitos, e colhido a partir de fluidos extracelulares tais como colostro, sangue e leite. Outra forma inclui factor de transferência pré-excretado encontrado no interior da célula ou sobre a superfície celular. Pode-se também utilizar factor de transferência substancialmente puro, definido como poli-ribonucleótidos resistentes a ribonuclease possuindo um peso molecular inferior a 10 000 dalton e uma actividade específica de pelo menos 5 000 unidades por unidade de absorvância a 214 nm, mas não é necessário para os resultados conseguidos no decurso deste invento. O invento pode também utilizar factor de transferência específico para um antigénio obtido por colheita de factor de transferência a partir de um animal que foi exposto a esse antigénio. Um exemplo de um tal antigénio pode ser Streptococcus equi. O factor de transferência utilizado nos Exemplos deste invento, e referido nas Tabelas seguintes e ainda referido no restante da descrição detalhada, é extraído de colostro colhido de um conjunto geral de vacas em lactação. O factor de transferência, conforme utilizado nos Exemplos, Tabelas e na descrição seguinte, é adicionalmente definido como um material solúvel em água, desengordurado, obtido a partir de colostro de bovino que passará através de um filtro de peso molecular nominal de 10000. Ainda que se tenha usado factor de transferência derivado de colostro para desenvolver as formulações deste invento, é bem conhecido de um qualquer perito na especialidade que se poderiam utilizar outros tipos e fontes de factor de transferência. A Tabela 2 mostra uma composição de uma formulação de nutracêuticos e de transportadores de factor de transferência para tratar síndrome de Cushing, doença de Cushing, adenomas, oncocercíase, hipotiroidismo ou EPM. Na Tabela 2 e em todas as 20 ΕΡ 1 390 049 /PT outras tabelas, as referências a "lb" (libras) significam libras de peso corporal.

As colunas 2, 3 e 4 das Tabelas 2-6 mostram as quantidades aproximadas alta, baixa e preferida, respectivamente, dos componentes de formulação, em quantidades por peso corporal, a serem administradas a um animal numa única dosagem. As formulações das Tabelas 3 e 4 são muito similares à formulação da Tabela 2 mas estas estão especializadas para cães e gatos, respectivamente. A formulação representada na Tabela 2 está concebida principalmente para gado. As 5 onças da fórmula listada na coluna 5 estão concebidas para serem administradas a um animal de 1000 libras mas isso variará e poderiam ser dadas a um animal de 500 libras nalguns casos. O cavalo médio tem cerca de 1000 libras. A dosagem de 28,3 g na Tabela 3 está calculada para um cão com um peso de cerca de 100-200 libras mas essa dosagem pode também ser dada a um cão de 15 libras. A fórmula de 2,2 g na Tabela 4 é para um gato pesando cerca 15 libras. No entanto, uma vez que estas fórmulas são constituídas por nutracêuticos e factor de transferência, um perito na especialidade reconhecerá que os intervalos não são certos nem tão críticos como os intervalos para drogas alopáticas.

Adicionalmente, as formulações das Tabelas 2-4 estão concebidas para tratar principalmente doenças crónicas, a formulação da Tabela 5 está concebida principalmente para doenças agudas e a formulação da Tabela 6 é para ambas as doenças agudas e crónicas. Todas as formulações podem ser dadas em megadoses para conseguir uma resposta aguda. As formulações das Tabelas 5 e 6 não fazem parte do invento reivindicado. A administração de uma formulação de factor de transferência, zinco e pelo menos um ácido gordo essencial resultará em pelo menos um tratamento parcialmente eficaz de síndrome de Cushing, doença de Cushing, adenomas e outros tumores benignos, oncocercíase, hipotiroidismo ou EPM. O tratamento é mais eficaz à medida que se adicionam outros nutracêuticos listados na Tabela 2. A dosagem está em miligramas por libra a não ser onde indicado de outro modo. As quantidades dos componentes numa formulação de factor de transferência de 5 onças contendo os outros nutracêuticos preferidos são apresentadas na coluna 5 da Tabela 2. 21

ΕΡ 1 390 049 /PT Ο factor de transferência numa dosagem de cerca de 0,75 mg/lb em combinação com cerca de 0,49 mg/lb de zinco e 20,57 mg/lb de óleo Canola, óleo de açafroa ou óleo de linho, fontes de ácidos gordos essenciais (i.e., ácidos gordos omega 3, 6, 9), administrados uma vez ao dia a um animal sofrendo de síndrome de Cushing, doença de Cushing, adenomas ou outros tumores benignos, oncocercíase, hipotiroidismo ou mielite protozoária equina resultará numa redução de aproximadamente 30% a 50% no tamanho dos tumores benignos e/ou dos sintomas destas doenças listadas. A totalidade destes componentes deverá obviamente ser farmaceuticamente aceitável para o animal que os recebe.

Uma combinação que não faz parte do invento reivindicado de Vitamina C com cerca de 2,16 mg/lb e 2,29 mg/lb de levedura em combinação com o factor de transferência anteriormente listado e outros nutracêuticos de ácido gordo resultará numa redução de aproximadamente 40% a 50% no tamanho de tumores benignos e/ou sintomas das doenças anteriormente listadas.

Em todas as formulações, prefere-se que os nutracêuticos de metal estejam em combinação com proteínas porque estas formas são mais fáceis de digerir pelo animal e também porque as formas em combinação com proteína são mais estáveis ao pH. Os componentes nutracêuticos nas formulações das Tabelas 2-6 são os componentes activos para tratamento das várias doenças e síndromas descritas. Incluem-se cargas e transportadores para tornar as formulações de paladar mais agradável para o animal e também para ajudar a preservar a mistura. Estes incluem dióxido de silício, maltodextrina, soja e farinha de amendoim, óleo de amendoim, dextrose, soro de leite, especiarias e aromas. Os tocoferóis e cloreto de colina são nutracêuticos mas os resultados eficazes aqui descritos podem ainda ser conseguidos eliminando estes dois componentes das formulações.

Uma dosagem diária de 141 mg por libra de peso corporal de qualquer das formulações na coluna 5 das Tabelas 2, 3 ou 4, durante 14 dias tem sido bem sucedida no tratamento de pneumonite de felino, leucemia de felino, disfunção auto-imune de felino, dermatite alérgica à picada de pulga de felino, hipertiroidismo de felino, infecção virai de felino, ulcerações de felino, infecção bacteriana de felino, dermatite alérgica à picada de pulga de canino, doença de Cushing de canino, tumores malignos, disfunção auto-imune de canino, 22 ΕΡ 1 390 049 /PT infecções virais e bacterianas de canino. Na sua maioria, estes tratamentos têm resultado em curas completas. A administração de uma formulação compreendendo a totalidade dos nutracêuticos da Tabela 2 na dosagem preferida a um animal com tumores benignos resultou numa redução de cerca de 60% no tamanho dos tumores benignos e numa redução de cerca de 90% nos sintomas exibidos pelo animal a sofrer as doenças e síndromes anteriormente listadas. A administração da totalidade dos nutracêuticos da Tabela 2 na dosagem baixa na coluna 3 dessas tabelas resulta numa redução de cerca de 7% a 100% no tamanho dos tumores e/ou numa redução de 30% a 100% nos sintomas exibidos pelo animal sofrendo dessas doenças ou sindromes. A formulação contra o stress na Tabela 5 é também utilizada para tratar numerosas doenças e sindromes de animais e, conforme anteriormente afirmado, principalmente nas suas fases agudas. Esta formulação é também solúvel em água pelo que pode ser dada na água de beber dos animais. Uma mistura de cerca de 0,75 mg/lb de factor de transferência e de cerca de 1,42 mg/lb de 109 unidades de formação de colónias (CFU) de Lactobacillus acidophilus, dada duas vezes ao dia, resultará numa redução de pelo menos 30% nos sintomas clínicos resultantes de garrotilho, tosse por poeira, hipotiroidismo e linfopenia. A mesma dosagem dada a vitelos jovens reduzirá também a morbidade em cerca de 30%. A adição de sais iónicos ou quelatos de cálcio, magnésio, sódio e potássio duas vezes ao dia, em quantidades aproximadas das indicadas na coluna 4 da Tabela 5, às quantidades anteriores de factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico resulta numa redução de 40% nos sintomas clínicos das doenças anteriormente mencionadas. A adição de cerca de 0,482 mg/lb de ácido cítrico à formulação anterior resulta numa redução de cerca de 45% nos sintomas das doenças anteriormente mencionadas. Ainda a adição de Vitaminas A, B2, B6, Bi2, C e E, e de tiamina resulta numa redução de 50% nos sintomas destas doenças. As formulações contra o stress dadas uma vez ou duas vezes ao dia na dosagem apresentada na coluna 4 da Tabela 5 curarão ou pelo menos tratarão e reduzirão os sintomas de tosse auto-imune por poeira, diarreia de etiologia virai, abcessos no garrotilho, nariz ranhoso no garrotilho, viremia aguda em suínos, prurido no cavalo, hipersensibilidade das zonas de prurido e oncocercíase, PURRS, BRD, disenteria dos 23

ΕΡ 1 390 049 /PT vitelos, infecções por coliformes, infecções por Rhodococcus, infecções por Clostridium, circovírus em aves, e pneumonite em gatos. Uma combinação de factor de transferência e de bactérias produtoras de ácido láctico ou esta combinação adicionalmente combinada com levedura, como se mostra na

Tabela 5, tratará também estas doenças mas numa menor extensão. A formulação contra o stress como se mostra na Tabela 5 dada uma vez ou duas vezes ao dia, aumentará também o ganho de peso e a eficiência da alimentação do gado. O ganho de peso aumentará em pelo menos 8%. Uma combinação de factor de transferência e de bactérias produtoras de ácido láctico ou esta combinação adicionalmente combinada com levedura, como se mostra na Tabela 5, aumentará também o ganho de peso mas numa menor extensão. A Tabela 6 mostra a composição de uma formulação de desempenho de factor de transferência e de nutracêuticos para tratar e curar numerosas doenças tais como artrite, laminite, inflamação e tumores malignos. Estas podem também ser tratadas com uma combinação de factor de transferência e superóxido-dismutase; factor de transferência e sais de glucosamina; factor de transferência, sais de glucosamina e superóxido- dismutase; factor de transferência, sais de glucosamina, superóxido-dismutase e glicina; factor de transferência, sais de glucosamina, superóxido-dismutase, glicina e metilsulfonilmetano; factor de transferência, sais de glucosamina, superóxido-dismutase, glicina, metilsulfonilmetano e octocosonol ou factor de transferência, sais de glucosamina, superóxido-dismutase, glicina, metilsulfonilmetano, octocosonol e montmorillonite. 24

ΕΡ 1 390 049 /PT TABELA 2 Formulação de pré-mistura (quantidades em mg/lb de peso corporal a não ser onde indicado de outro modo)

Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/5oz de fórmula 1-Arginina 0,5 0, 005 0, 05 50,00 *Lactolevedura (4,9% de mistura) 69,51 0,6951 6,91 6951,88 Montmorillonite 1 g/lb 0,24118 2,4118 2411,88 Óleo Canola (14,5% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 20571,88 Óleo de açafroa (14,5% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,57 20571,88 Óleo de semente de linho (55% de ácido alfa-linolénico) (1,0% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 1418,75 Fósforo (fosfato mono-sódico) 12% 15,750 g 0,0525 5, 08 5080,00 Carbonato de cálcio 8,5% (38% cálcio) 13,68 g 0,0485 4, 88 4880,00 Metilsulfonilmetano 20 0,02 2 2000,00 Factor de transferência 50,00 0, 05 0, 75 750,00 Vitamina C (ácido ascórbico) 21,62 0,2162 2, 162 2162,50 d-Biotina (Vitamina H 2%) 9,73 0,000973 0,00973 10,00 Vitamina D3 29,16UI 0,7298UI 7,298UI 7298,38UI Vitamina B12 0,092 0,000092 0,00092 0,92 Ácido fólico 1 0,001006 0,01006 10,06 Niacinimida 12 0,012157 0,12157 121,57 Ácido pantoténico (d-pantotenato de cálcio) 91,6% 0,324 0,0108 0,108 108,00 Vitamina B6 (Piridina.HC1) 82,3%) 1,158 0,001158 0,01158 11,58 Vitamina A (Palmitato de Retinol) 650 M Ul/g grau alimentar 600UI 4,02UI 40,212UI 40232,50UI Vitamina B2 0,0554 0,002776 0,02776 27, 76 Tiamina (Mononitrato) 83% 3,09 0,00308 0,0308 30,80 Vitamina E 72,9UI 0,0729UI 0,729UI 729,42UI Vitamina K 1 0,0007 0,007 7, 00 Cobalto (combinação com proteína) 5% 0,00043 0,000043 0,00043 0,43 Cobre (Combinação com proteína) 10% 0,56 0,0112 0,112 112,00 Iodo (Iodeto de potássio) 98% 0, 005 0,000053 0,00053 0,53 Ferro (Combinação com proteína) 15% 3,31 0,0331 0,331 331,16 Magnésio (Óxido) 58% 10 0,04 0,4 400,00 Manganês (Combinação com proteína) 15% 1,65 0,04 0,4 332,10 Molibdénio (Molibdato de sódio di-hidratado) 39% 0,05 0,001 0,01 10,00 25

ΕΡ 1 390 049 /PT

Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/5oz de fórmula Selénio (Selenito de sódio) 44, 8% 0,00162 0,000081 0,00081 1, 00 Zinco (Combinação com proteína) 15% 50 0,04987 0,4987 498,72 1-Lisina (Mono HC1) 8,41 0,0841 0,841 841,57 d,1-Metionina 11,03 0,1103 1,103 1103,86 Tocoferóis mistos 300,00 Cloreto de colina 2434,00 Sipernat 50 (Dióxido de silício) 12768,75 Lodex-5 (maltodextrina) 7519,38 Farinha de soja (17,5% de mistura) 24828,13 Soro de leite doce 996,00 Condimento BF70 146,00 Pó de dextrose 750,00 (*) As bactérias produtoras de ácido láctico são dois terços do componente e a levedura é um terço; bactérias produtoras de ácido láctico são 500 000 000 CFU/g, levedura (e.çr., "Saccharomyces") 250 000 000 CFU/g TABELA 3 Formulação de pré-mistura de canino (quantidades em mg/lb de peso corporal a não ser onde indicado de outro modo)

Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/28,37g de fórmula 1-Arginina 0,5 0, 005 0,05 10,00 *Lacto levedura (4,9% de mistura) 69,51 0,6951 6,91 1390,38 Montmorillonite 1 g/lb 0,24118 2,4118 482,20 Óleo Canola (14,5 % de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 3887,00 Óleo de açafroa (14,5% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,57 3887,00 Óleo de semente de linho (55% Ácido alfa-linolénico) (1,0% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 240,00 Fósforo (fosfato mono-sódico) 12% 15,750 g 0,0525 5, 08 1010,00 Carbonato de cálcio 8,5% (38% cálcio) 13,68 g 0,0485 4, 88 977,00 Metilsulfonilmetano 20 0,02 2 400,00 Factor de transferência 50,00 0, 05 2,50 500,00 Vitamina C (ácido ascórbico) 21,62 0,2162 2,162 432,50 d-Biotina (Vitamina H 2%) 9,73 0,000973 0,00973 2,00 Vitamina D3 29,16UI 0,7298UI 7,298UI 1459,68UI Vitamina B12 0,092 0,000092 0,00092 0,18 Ácido fólico 1 0,001006 0,01006 2,16 Niacinimida 12 0,012157 0,12157 24,31 26

ΕΡ 1 390 049 /PT Ácido pantoténico (d-pantotenato de cálcio) 91,6% 0,324 0,0108 0,108 21,60 Vitamina B6 (Piridina.HC1) 82,3%) 1, 158 0,001158 0,01158 2,32 Vitamina A (Palmitato de retinol) 650M Ul/g grau alimentar 600UI 4,021U 40,212UI 8046,50UI Vitamina B2 0,0554 0,002776 0,02776 5,55 Tiamina (Mononitrato) 83% 3,09 0,00308 0,0308 0,16 Vitamina E 72,91U 0,0729UI 0,729UI 145, 8 8UI Vitamina K 1 0,0007 0,007 1, 40 Cobalto (Combinação com proteína) 5% 0,00043 0,000043 0,00043 0,086 Cobre (Combinação com proteína) 10% 0,56 0,0112 0, 112 22,40 Iodo (iodeto de potássio) 98% 0, 005 0,000053 0,00053 0,106 Ferro (Combinação com proteína) 15% 3,31 0,0331 0,331 66,23 Magnésio (óxido) 58% 10 0,04 0,4 80,00 Manganês (Combinação com proteína) 15% 1,65 0,04 0,4 66,42 Molibdénio (Molibdato de sódio di-hidratado) 39% 0, 05 0,001 0,01 2,00 Selénio (Selenito de sódio) 44, 8% 0,00162 0,000081 0,00081 0,20 Zinco (Combinação com proteína) 15% 50 0,04987 0,4987 99, 74 1-Lisina (Mono HC1) 8, 41 0,0841 0, 841 176,91 d,1-Metionina 11,03 0,1103 1,103 220,77 Tocoferóis mistos 60,00 Cloreto de colina 486,80 Sipernat 50 (Dióxido de silício) 2553,35 Lodex-5 (maltodextrina) 1508,87 Óleo de amendoim 496,56 Farinha de soja (17,5% de mistura) 4965,02 Farinha de amendoim 4965,02 Soro de leite doce 400,00 Condimento BF70 29,20 Pó de dextrose 500,00 (*) As bactérias produtoras de ácido láctico são dois terços do componente e a levedura é um terço; bactérias produtoras de ácido láctico são 500 000 000 CFU/g, levedura (e.g., "Saccharomyces") 250 000 000 CFU/g 27

ΕΡ 1 390 049 /PT TABELA 4 Formulação de pré-mistura de felino (quantidades em mg/lb de peso corporal a não ser onde indicado de outro modo)

Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/2,2 g de fórmula 1-Arginina 0,5 0, 005 0, 05 0,78 *Lacto levedura (4,9% de mistura) 69,51 0,6951 6,91 108,42 Montmorillonite 1 g/lb 0,24118 2,4118 37, 00 Óleo Canola (14,5% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 323,25 Óleo de açafroa (14,5% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,57 323,25 Óleo de semente de linho (55% Acido alfa-linolénico) (1,0% de mistura) 1,5 g/lb 2, 05 20,571 22, 13 Fósforo (Fosfato mono-sódico) 12% 15,750 g 0,0525 5, 08 78,70 Carbonato de cálcio 8,5% (38% cálcio) 13,68 g 0,0485 4, 88 75,69 Metilsulfonilmetano 20 0,02 2 31,20 Factor de transferência 50,00 0, 05 16,00 250,00 Vitamina C (ácido ascórbico) 21,62 0,2162 2, 162 33,73 d-Biotina (Vitamina H 2%) 9,73 0,000973 0,00973 0, 156 Vitamina D3 29,16UI 0,7298UI 7,298UI 113,90UI Vitamina B12 0,092 0,000092 0,00092 0, 014 Ácido fólico 1 0,001006 0,01006 0,168 Niacinimida 12 0,012157 0,12157 1,90 Ácido pantoténico (d-pantotenato de cálcio) 91,6% 0,324 0,0108 0,108 1,68 Vitamina B6 (Piridina.HC1) 82,3%) 1, 158 0,001158 0,01158 0,18 Vitamina A (Palmitato de retinol) 650M Ul/g grau alimentar 600UI 4,02UI 40,212UI 627,60UI Vitamina B2 0,0554 0,002776 0,02776 0,43 Tiamina (Mononitrato) 83% 3,09 0,00308 0,0308 0,48 Vitamina E 72,9UI 0,0729UI 0,729UI 11,38UI Vitamina K 1 0,0007 0,007 0, 11 Cobalto (Combinação com proteína) 5% 0,00043 0,000043 0,00043 0,006 Cobre (Combinação com proteína) 1096 0,56 0,0112 0,112 1, 75 Iodo (iodeto de potássio) 98% 0, 005 0,000053 0,00053 0,008 Ferro (Combinação com proteína) 15% 3,31 0,0331 0,331 5, 17 Magnésio (óxido) 58% 10 0,04 0,4 6,24 Manganês (Combinação com proteína) 15% 1,65 0,04 0,4 5, 18 Molibdénio (Molibdato de sódio di-hidratado) 39% 0, 05 0,001 0,01 0, 156 Selénio (Selenito de sódio) 44, 8% 0,00162 0,000081 0,00081 0, 156 28

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Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/2,2 g de fórmula Zinco (Combinação com proteína) 15% 50 0,04987 0,4987 7, 78 1-Lisina (Mono HC1) 8,41 0,0841 0,841 13,80 d,1-Metionina 11,03 0,1103 1,103 17,22 Tocoferóis mistos 4,68 Cloreto de colina 38,0 Sipernat 50 (Dióxido de silício) 199,06 Lodex-5 (maltodextrina) 117,30 Soro de leite doce 155,37 Condimento BF70 2,28 Pó de dextrose 250,00 Glucosamina.HC1 100,00 Pernaconniculus-condroitina 200,00 (*) As bactérias produtoras de ácido láctico são dois terços do componente e a levedura é um terço; bactérias produtoras de ácido láctico são 500 000 000 CFU/g, levedura (e.g., "Saccharomyces") 250 000 000 CFU/g TABELA 5 Fórmula contra o stress (quantidades em mg/lb de peso corporal a não ser onde indicado de outro modo)

Componente Alta Baixa Preferida Dosagem: mg/onça de fórmula Pantotenato de cálcio 1,80 0,09 0,028 28,00 Vitamina C (ácido ascórbico) 20,00 0,056 0, 017 17, 00 Vitamina B12 13,00 0,13 0,198 198,59 Vitamina A 600,00UI 0,10UI 0,014 14, 00 Vitamina B2 1,20 0,065 0,018 18,00 Tiamina 16,00 0,0308 0,017 17, 00 Vitamina E 72,9UI 0,729UI 0,012 12,48 Sulfato de magnésio 10,00 0, 113 0, 113 113,00 *Lactobacillus acidophilus 10,00 0,467 1,418 1418,00 Cloreto de sódio 166,00 0,236 2,368 2368,00 Fosfato de dipotássio 116,00 5, 85 1,773 1773,00 Ácido cítrico 31,00 1,59 0,482 482,00 Levedura (hidrolisada) 180,00 0,1957 0,283 283,00 Glicina 0,142 0,0142 0,142 141,80 Cloreto de potássio 18,00 0,93 0,283 283,00 Vitamina D3 29,00 0, 729 0, 002 1,56 Dextrose 40,00 2, 00 21,38 21375,00 Aroma artificial 0,028 0,0028 28,548 28,30 Factor de transferência 50,00 0,05 0,75 750,00 Sipernat (dióxido de silício) (*) 10" unidades de formaçao de colónias (CFU)/g 29

ΕΡ 1 390 049 /PT TABELA 6 Fórmula de desempenho (quantidades em mg/lb de peso corporal a não ser onde indicado de outro modo)

Componente Alta* Baixa* Média* Dosagem: mg/oz de fórmula Superóxido-dismutase 60,0 0,6 6, 0 6000,0 Sais de glucosamina 65, 0 0,65 6,5 6500,0 Factor de transferência1 (cavalos, vacas) 15, 0 0,15 1,5 1500,0 Factor de transferência1 (cabras) 10, 0 0,10 1,0 3000,0 Factor de transferência1 (cães, gatos) 50, 0 0,5 5, 0 14000,0 Pernaconniculus-condroitina (mucopolissacáridos) 16,5 0,165 1,65 1650,0 Ácidos de Boswella 30 0,3 3,0 3000,0 Dimetilglicina 27, 0 0,27 2,7 2700,0 Metilsulfonilmetano 27, 0 0,27 2,7 2700,0 Octocosonol 2,0 0,004 0,04 400,0 Montmorillonite 30,0 0,3 3,0 3000,0 *Estas quantidades estão calculadas para gado com um peso de cerca de 450 a 1 000 libras, cabras com um peso de cerca de 150 libras, e cães e gatos com um peso de cerca de 8 a cerca de 15 libras. 1 A quantidade de factor de transferência pode variar para diferentes espécies mas as quantidades para os outros componentes permanecem as mesmas para cada espécie.

Os exemplos seguintes servem para descrever mais completamente o modo de utilizar o invento anteriormente descrito, bem como para apresentar os melhores modos contemplados para realização dos vários aspectos do invento.

Exemplo 1

Um cavalo Pajarro de sangue quente com sete anos de idade estava a urinar frequentemente e apresentava sinais clínicos de pré-sindrome de Cushing. Leituras da tiróide de manhã e à noite de 22,33 ng e 19,8 ng e leituras de insulina de 31,0 UUI e 43,2 UUI, respectivamente, confirmaram este diagnóstico. O cavalo foi submetido a uma dose diária de 5 onças da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2. Após sete dias com a formulação, a frequência da micção tinha diminuído grandemente e o temperamento do cavalo tinha melhorado significativamente. Análises ao sangue realizadas 32 dias após início do tratamento, que revelavam leituras de tiróide de manhã e à noite de 28,4 ng e 42,7 ng e leituras de insulina de 40,30 UUI e 33,62 UUI, respectivamente, mostraram uma melhoria no nível de tiróide e no ritmo de cortisol. 30

ΕΡ 1 390 049 /PT

Exemplo 2

Dois cavalos, um com 7 anos de idade e o outro com um ano, exibiam sinais de tosse crónica por poeira, uma condição que tem um componente alérgico com eosinófilos aumentados. O puro-sangue de 5 anos de idade tinha sido tratado com Tribrissin e um anti-histamínico. A sua contagem de eosinófilos infiltrados era 8 e a contagem de monócitos 7. Após ter sido submetido a tratamento com 1 onça da formulação contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, duas vezes ao dia durante 14 dias, o cavalo aparentou estar em remissão completa. Foi depois submetido a um tratamento de 5 onças diariamente com a formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2. Ao fim de 22 dias, a tosse estava completamente eliminada e a contagem de eosinófilos tinha descido para 3 e a contagem de monócitos tinha descido para 6. O cavalo com um ano de idade que tinha sido submetido tratamento com antibióticos caros e supressores de tosse não mostrava quaisquer sintomas clínicos da tosse crónica após receber uma dose diária de 5 onças da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2, durante 10 dias.

Exemplo 3

Receberam-se dois cavalos aos quais tinha sido diagnosticada positivamente doença de Cushing e tinham sido previamente tratados com pergolida e Cipro-hexadina. Um dos cavalos tinha leituras iniciais de tiróide de manhã e à noite de 5,3 ng e 7,4 ng e leituras de insulina de 142,8 UUI e 110,2 UUI, respectivamente. Ambos os cavalos apresentaram melhorias impressionantes após 10 dias com a dosagem de 5 onças da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2. Ambos os cavalos continuaram com uma resposta positiva após terem sido mantidos durante 2 meses com a mesma dosagem. Os resultados das análises ao sangue de manhã e à noite com leituras de tiróide de 7,0 ng e 16,1 ng e leituras de insulina de 110,3 UUI e 65,2 UUI confirmaram as melhorias na função tiróide e no ritmo de cortisol.

Exemplo 4

Utilizou-se a formulação contra o stress (Tabela 5) para tratar com sucesso dois cavalos de corrida puro-sangue com tosse crónica por poeira. Após 5 dias a tomar duas onças por dia da formulação contra o stress apresentada na coluna 5, 31

ΕΡ 1 390 049 /PT

Tabela 5, ambos os cavalos tinham melhorado drasticamente com um cavalo não exibindo mais quaisquer sintomas da tosse eosinofilica por poeira e o outro cavalo apresentando uma melhoria de aproximadamente 60% em relação aos seus sintomas anteriores.

Exemplo 5

Três porcos com infecção virai aguda e temperaturas de 105°F foram tratados com uma onça por dia da formulação contra o stress apresentada na coluna 5, Tabela 5. Em 24 horas, todos os três porcos comiam normalmente e exibiam temperaturas normais.

Exemplo 6

Dois poldros, com 10 e 12 dias de idade, sofrendo de diarreia não tinham respondido a tratamentos anteriores de antibióticos e electrólitos. Trataram-se ambos os poldros com uma onça da formulação contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, duas vezes ao dia. Após dois dias com este tratamento, ambos os poldros ficarem sem sintomas.

Exemplo 7

Um Golden Retriever de 80 libras que tinha carcinoma de células escamosas recorrente foi tratado com 28 gramas da fórmula para canino como se mostra na coluna 5, Tabela 2, por dia, durante 6 semanas. A administração de 6 semanas desta formulação por dia mostrou uma redução de 40% no tumor.

Exemplo 8

Cinco gatos sofriam de infecções no aparelho respiratório superior. Foram tratados com uma dosagem da formulação contra o stress em miligramas por libra como se mostra na coluna 4, Tabela 5. Todos os gatos responderam com remissão de sintomas em três dias após início deste tratamento.

Exemplo 9

Um cavalo castrado de sangue quente Alemão, com 16 anos de idade, evidenciava falta de energia, irritabilidade, movimentos desajeitados, um prurido crónico na zona da cilha e 32

ΕΡ 1 390 049 /PT era incapaz e manter a sua cabeça correctamente. Uma análise ao sangue mostrou uma contagem de linfócitos baixa de 624/μ1, sendo o normal 1500 a 7700/μ1, e mostrava também uma contagem de tiróide T4 marginalmente baixa de 1,0 μg/dl. Tinha estado a receber tratamentos de longo prazo de trimetoprim-enxofre, vitaminas e algumas alterações nutricionais. Parou-se com este tratamento e administrou-se oralmente 1 oz da formulação contra o stress duas vezes ao dia, como se mostra na coluna 5 da Tabela 5, durante alguns dias e evidenciou alguma melhoria. Tratou-se então com uma dose oral diária de 5 oz da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5 da Tabela 2. Após 5 dias de tratamento, o cavalo tinha melhorado significativamente, estava a comer melhor e mantinha a sua cabeça erecta. Uma análise ao sangue, colhido sete dias após início do tratamento com formulação de pré-mistura, mostrou que a contagem de linfócitos tinha aumentado para 940/μ1. Aproximadamente 35 dias após tratamento com a formulação de pré-mistura, outra análise ao sangue mostrou uma melhoria na contagem de linfócitos para 1404/μ1 e um aumento da tiróide para 1,5 pg/dl. Um intervalo normal para a tiróide é 0,9 pg/dl a 2,8 pg/dl. O seu aspecto clínico era excelente, a locomoção tinha melhorado, o equilíbrio cervical estava melhor e o prurido na zona da cilha aparentou uma melhoria de 80 por cento. Permaneceu bem e está a ser utilizado como um cavalo de desempenho normal em eventos de três dias.

Exemplo 10

Um " mustang" castrado com sete anos de idade com uma oncocercíase de três anos de duração, exibindo ulceração no estômago e prurido grave de cauda e corpo, tinha sido tratado convencionalmente com cortisona e antibióticos com pouco sucesso. Submeteu-se o cavalo a um tratamento oral diário com 5 oz da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5 da Tabela 3. Após dois meses, uma análise ao sangue mostrou que as contagens de glóbulos brancos tinham estabilizado. Após seis meses, o nível de tiróide estava normal, os sintomas clínicos tinham desaparecido e o cavalo estava em remissão completa.

Exemplo 11

Aproximadamente 60 poldros jovens estavam a sofrer de casos graves de garrotilho também conhecido por infecção com Streptococcus equi, uma infecção secundária de Rhodococcus 33 ΕΡ 1 390 049 /PT equi e infecções do aparelho respiratório superior. O problema estava a ser complicado pelo calor que causava desidratação e também pela poeira. A maioria dos poldros estava também a sofrer de pneumonia da poeira. Os poldros não tinham respondido a terapia convencional anterior de antibióticos, de sulfato de gentomicina, penicilina, amicacina. Vinte e um dos poldros foram primeiro tratados com uma onça da formulação contra o stress apresentada na coluna 5, Tabela 5, duas vezes ao dia durante dois dias, e depois foram tratados com uma onça, uma vez ao dia durante mais três dias. Três poldros mostraram uma recuperação significativa após cinco dias. Estes três poldros foram tratados com uma onça da formulação contra o stress anteriormente descrita duas vezes ao dia e sem antibióticos. Dois dos poldros que tinham acabado de contrair a doença responderam imediatamente em 48 horas mostrando muito pouca tosse, narinas desimpedidas e apetite aumentado. O outro poldro teve de ser tratado com antibióticos para além da formulação contra o stress e respondeu em cinco dias com antibióticos de apoio. Os restantes 18 poldros doentes com garrotilho e com afecções do aparelho respiratório superior receberam uma onça duas vezes ao dia da formulação contra o stress da coluna 5, Tabela 5, durante dois dias e depois receberam uma onça diariamente da mesma formulação contra o stress durante os 8 dias seguintes. Realizaram-se análises ao sangue inicialmente a estes poldros e de novo dez dias após inicio do tratamento.

Cerca de 14 destes poldros restantes mostraram uma melhoria acentuada após 10 dias, sem quaisquer antibióticos. Os resultados iniciais das análises ao sangue mostraram contagens elevadas de neutrófilos e monócitos na maioria dos poldros com contagens elevadas de células de banda. Poldros com sinais precoces da infecção por Streptococcus equi mostraram contagens de linfócitos diminuídas. Após dez dias de tratamento, os resultados de análises ao sangue mostraram normalização do diferencial de neutrófilos, linfócitos e monócitos. A constatação mais significativa foi a redução total de células de banda em todos os poldros excepto num. As células de plaquetas foram aumentadas em praticamente todos os poldros. A redução de células de banda é indicativa de uma resposta imunitária potente. O aumento de células de plaquetas pode resultar da estimulação de células estaminais. A hidratação melhorou a partir da combinação de electrólito e 34

ΕΡ 1 390 049 /PT probiótico com factor de transferência. Também, como um auxiliar à terapia com antibiótico, a fórmula contra o stress pareceu ser muito benéfica e, na fase inicial da doença, a fórmula contra o stress pareceu reforçar a resposta imunitária numa extensão tal que a terapia com antibiótico podia não ser necessária. O problema no tratamento do garrotilho com antibióticos é que, por alguma razão, os antibióticos permitem que o organismo Streptococcus equi permaneça latente causando uma doença de garrotilho degenerada, mais tarde durante a vida, em que os nódulos linfáticos contendo as bactérias se podem inflamar em qualquer idade e criar uma doença crónica ou morte aguda.

Exemplo 12

Este caso envolveu vitelos desmamados. Estes vitelos recebem usualmente muito pouco ou nenhum colostro, e após chegada à exploração adoecem frequentemente com sintomas de febre dos transportes, o termo utilizado para infecções virais generalizadas, após chegada à exploração. Estes sintomas duram usualmente dez dias com terapia convencional com antibiótico e resultam numa taxa de mortalidade elevada. No entanto, a doença deixa também muitas vezes lesões permanentes dos pulmões e tracto gastrintestinal o que resulta em vacas leiteiras pouco produtoras. Dez dos vitelos receberam uma onça por dia da formulação contra o stress conforme indicada na coluna 5, Tabela 5, durante quatro dias e depois meia onça dessa formulação durante os três dias seguintes. Os dez controlos não receberam qualquer formulação contra o stress. Após 7 dias, um dos vitelos tratados com formulação contra o stress contraiu febre dos transportes e teve de ser tratado com antibióticos. Dos 10 controlos, 7 vitelos tiveram de ser tratados com antibióticos. O teste global mostrou uma redução de 60 a 80 por cento na morbidade.

Exemplo 13

Um Golden Retriever de 70 libras com 10 anos de idade sofrendo de um papiloma escamoso na pálpebra, com uma dimensão clinica de cerca de 1 cm de comprimento, foi submetido a cirurgia para remover o tumor. Em dois meses, o tumor tinha reaparecido e tinha crescido rapidamente outra vez até 1 cm. O Retriever foi tratado com uma dosagem diária de 28 gramas da fórmula para canino, como se mostra na coluna 5, Tabela 3. 35

ΕΡ 1 390 049 /PT

Após 60 dias com esta dosagem da fórmula para canino não apenas o tumor tinha parado de crescer mas também o tamanho do tumor tinha sido reduzido em 30%.

Exemplo 14

Um cavalo de 1000 libras padecia de prurido. O prurido é uma infecção bacteriana ou fúngica nas patas traseiras consistindo em Staphylococcus e Trichophyton mentagreophytes. Após 7 dias a receber 1 onça duas vezes ao dia da formulação contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, a infecção nas patas traseiras tinha melhorado pelo menos 50% e o inchaço e as chagas que tinham ocorrido estavam grandemente reduzidos.

Exemplo 15

Um cavalo de desporto ("performance horse") castrado cruzado de puro-sangue exibia sinais clinicos de sindrome de Cushing, incluindo respiração pesada, úlceras em torno da banda da coroa do casco e hipotiroidismo. Tinha sido previamente tratado com Azium, Ventipulmin, prednisona e broncodilatadores mas não mostrou qualquer melhoria. Um tratamento diário de aproximadamente 5 oz da formulação de pré-mistura, conforme apresentada na coluna 5 da Tabela 2, mostrou alguma melhoria. Após a adição de 750 mg de factor de transferência à dosagem de pré-mistura anterior, tudo administrado diariamente, o cavalo mostrou melhoria imediata e significativa no seu desempenho. O cavalo continuou a melhorar e após ser mantido com o mesmo factor de transferência e formulação de pré-mistura, o cavalo recuperou completamente. Quando se retirou ao cavalo o factor de transferência e a pré-mistura, este teve uma recaída mas recuperou após ser submetido de novo a tratamento com os mesmos factor de transferência e formulação de pré-mistura.

Exemplo 16

Um cavalo castrado de 1000 libras sofrendo de oncocercíase, conforme exibida pela espessura da pele e outros sintomas é tratado com 750 mg de factor de transferência, 500 mg de zinco total e 2 g de óleo de semente de linho. Os sintomas de oncocercíase exibidos são reduzidos conforme exibido por uma redução de 60% na espessura da pele. 36

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Exemplo 17

Um cavalo de 1000 libras com uma temperatura de 103°F é tratado com 750 mg de factor de transferência, 500 mg de zinco total, 2 g de óleo de semente de linho, 7 g de levedura hidrolisada e 1,5 g de Vitamina C. O cavalo mostra um temperatura reduzida de aproximadamente 100,5°F em 48 horas.

Exemplo 18

Um cavalo castrado de 1000 libras, exibindo uma contagem de linfócitos baixa, é tratado diariamente com uma dosagem de 750 mg de factor de transferência, 500 mg de zinco total, 2 g de óleo de semente de linho, 7 g de levedura hidrolisada, 1,5 g de Vitamina C, 2 g de metilsulfonilmetano, 15 mg de arginina e 1103,86 mg de metionina. Após se administrar esta dosagem durante 30 dias, a contagem de linfócitos do cavalo castrado aumentou 30%.

Exemplo 19

Um cavalo jovem ("colt") pesando 1000 libras com uma infecção bacteriana com um pequeno corte na perna e uma temperatura de 105°F é tratado com 750 mg de factor de transferência e 2,35 g de Lactobacillus acidophilus. Com 48 horas após administração desta composição, a temperatura é reduzida para 101°F e o inchaço é reduzido aproximadamente 50%.

Exemplo 20

Um cavalo jovem ("colt") de 1000 libras com 3 anos de idade, com uma infecção respiratória que é de origem virai, com uma temperatura de 104°F, responde a 750 mg de factor de transferência, 2,3 g de Lactobacillus acidophilus, 500 mg de zinco e 3 g de levedura dados diariamente, evidenciando uma redução de temperatura para aproximadamente 101,5°F e respiração melhorada em 72 horas após inicio deste tratamento.

Exemplo 21

Um cavalo de 1000 libras com separação do casco consequência de doença da linha branca e microabcessos responde a uma dosagem diária de 750 mg de factor de transferência, 2,3 g de Lactobacillus acidophilus, 500 mg de zinco total, 3 g de levedura e 24,12 g de montmorillonite. Após 90 dias de tratamento, o cavalo mostra um crescimento 37 ΕΡ 1 390 049 /PT melhorado do casco de aproximadamente 1 cm e uma redução de aproximadamente 60% na doença da linha branca ou abcessos.

Exemplo 22

Um cavalo castrado de 1000 libras com doença de Cushing é alimentado com 5 onças ao dia da formulação de pré-mistura apresentada na coluna 5, Tabela 2, excepto que o cavalo recebe 3 g de óleo de semente de linho e nenhum óleo Canola ou óleo de açafroa. Com 30 dias de tratamento contínuo com esta dosagem, os sintomas clínicos de micção frequente, açúcar baixo no sangue e pouca vivacidade são melhorados aproximadamente 30%. Com 90 dias deste tratamento, os sintomas de Cushing são reduzidos 50%.

Exemplo 23

Um gato de 15 libras com dermatite alérgica por picada de pulga é tratado com 250 mg de factor de transferência, 108 g de Lactobacillus acidophilus durante 10 dias e mostrou uma melhoria de 40% em ulcerações arrítmicas da pele causadas pelas picadas de pulga.

Exemplo 24

Um gato de 15 libras com pele ruborizada na zona do ventre e perda parcial de pêlo resultante de dermatite por picada de pulga e possivelmente dermatite auto-imune ou atópica é tratado diariamente com 250 mg de factor de transferência, 37 mg de lactobactérias, 72 mg de levedura hidrolisada, 7,78 mg de zinco e 37,6 mg de montmorillonite durante 10 dias. Os sintomas clínicos de pele ruborizada e perda de pêlo no final deste período são reduzidos aproximadamente 50%.

Exemplo 25

Um gato de 15 libras tem um teste positivo em relação ao vírus da leucemia de felino. Com 60 dias de tratamento com uma dose diária de 250 mg de factor de transferência, 37 mg de Lactobacillus acidophilus, 7,78 mg de zinco e 72 mg de levedura hidrolisada, o gato já não exibe sintomas clínicos de vírus da leucemia de felino e os testes de laboratório são negativos. 38

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Exemplo 26

Um gato de 15 libras com dermatite alérgica por picada de pulga é tratado diariamente com 250 mg de factor de transferência, 37 mg de Lactobacillus acidophilus, 72 mg de levedura hidrolisada e 37,6 g de montmorillonite. Em 7 dias de tratamento diário, as ulcerações resultantes da dermatite alérgica por picada de pulga são reduzidas pelo menos 40%.

Exemplo 27

Vitelos desmamados com um dia de idade pesando 100 libras cada um com febre dos transportes, exibindo sintomas clínicos de pouco apetite, diarreia e uma febre elevada, são tratados com uma dosagem diária na alimentação de 375 mg de factor de transferência, 709 mg de Lactobacillus acidophilus, 14 mg de pantotenato de cálcio, 56,5 mg de um quelato de magnésio, 1158 mg de um sal de sódio, 141 mg de um sal de potássio e 881 mg de um fosfato. Em 4 dias a receber este tratamento, a taxa de morbidade nos vitelos é reduzida 50% em comparação com os controlos.

Exemplo 28

Dez porcos pesando cada um 10 libras e exibindo temperaturas elevadas e fezes ligeiramente soltas são tratados diariamente com 250 mg de factor de transferência, 467 mg de Lactobacillus acidophilus, 9,24 mg de pantotenato de cálcio, 37 mg de magnésio, 781 mg de um sal de sódio, 93 mg de um sal de potássio e 585 mg de fósforo na forma de fosfato de dipotássio conjuntamente com 15 mg de ácido cítrico. Estes porcos exibiram uma redução de 50% em morbidade nos 5 dias de administração desta formulação em comparação com controlos que não recebem a formulação.

Exemplo 2 9

Dez galinhas de exposição ("show chicken") pesando cada uma 10 libras, apresentam sinais de temperatura elevada, perturbação do complexo da febre dos transportes que é de origem virai, pouco apetite e letargia. Uma dosagem diária de 250 mg de factor de transferência, 467 mg de Lactobacillus acidophilus, 924 mg de um quelato de pantotenato de cálcio, 37 mg de um sulfato de magnésio, 781 mg de um sal de sódio, 93 mg de um sal de potássio, 585 mg de fosfato de dipotássio, 159 mg de ácido cítrico, 4,62 mg de Vitamina A, 5,4 mg de Vitamina 39

ΕΡ 1 390 049 /PT Β'ζ, 65,3 mg de Vitamina B12, 5,8 mg de Vitamina C e 4,1 mg de Vitamina E, diariamente na sua água de beber, reduz a morbidade em 50% em 72 horas em comparação com um grupo de controlo gue não recebe este tratamento.

Exemplo 30

Cinco cavalos pesando aproximadamente 500 libras cada um com garrotilho, conforme evidenciado por narinas ranhosas, temperaturas elevadas e nódulos linfáticos inchados, são tratados com 750 mg de factor de transferência, 1,42 g de Lactobacillus acidophilus, 28 mg de pantotenato de cálcio, 113 mg de sulfato de magnésio, 2368 mg de cloreto de sódio, 283 mg de cloreto de potássio, 1773 mg de fosfato de dipotássio, 482 mg de ácido citrico conjuntamente com 14 mg de Vitamina A, 18 mg de Vitamina B2, 17 mg de tiamina, 1,56 mg de Vitamina D3, 17 mg de Vitamina C e 12,48 mg de Vitamina E, duas vezes ao dia. A taxa de morbidade para estes cavalos é reduzida 50% conforme evidenciado por uma redução de 50% nos sintomas em comparação com um grupo de controlo que não recebeu a formulação anterior. A formação crónica de abcessos é eliminada aproximadamente 40%, de novo quando comparada com um grupo de controlo que não recebeu a formulação anterior.

Exemplo 31

Um cavalo de 1000 libras com um sarcóide achatado na ponta da orelha é tratado diariamente com 5 onças da formulação de pré-mistura, como se mostra na coluna 5 da Tabela 2, diariamente durante 60 dias. No final do tratamento de 60 dias, o sarcóide tem o tamanho reduzido 30%.

Exemplo 32

Um surto grave de micoplasma ocorre em 20 cabras exibindo sintomas de descarga ocular e nasal. As cabras em lactação sofrem também de mastite como resultado da doença. As cabras são tratadas diariamente com 1 onça da formulação contra o stress apresentada na coluna 5, Tabela 4, durante 7 dias. Observa-se uma melhoria de 40% nos sintomas clínicos do micoplasma com administração desta dosagem contra o stress. 40

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Exemplo 33

Um cavalo de sangue quente de 1000 libras com mielite protozoária equina é tratado diariamente durante quatro semanas com 5 onças da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2, para além da medicação tradicional tal como pirimetamina e sulfadiazina. Este tratamento produz uma melhoria de 50% nos sintomas.

Exemplo 34

Um cavalo Árabe de 1000 libras com um melanoma de uma polegada, situado abaixo do inicio da cauda e a crescer ^ polegada a cada 6 meses, é tratado durante 60 dias com 5 onças diariamente da formulação de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2. Este tratamento pára o crescimento do melanoma e reduz o tamanho do tumor cerca de 20%.

Exemplo 35

Grupo I

Duzentas e quarenta novilhas cruzadas são divididas aleatoriamente em três grupos de 80 novilhas cada. São processadas nas 12 horas após a chegada, pesadas individualmente e recebem uma combinação de vacina de vírus vivos modificados consistindo em vírus de rinotraqueíte infecciosa de bovino (IBR), vírus mortos de diarreia virai de bovino (BVD), vírus sincicial respiratório de bovino modificado vivo (BRSV) e vírus morto parainfluenza-3 PI-3, um toxóide bacteriano multivalente contra 7 espécies de Clostridium·, um desparasitante de dormectin (Ivomec); e um implante de progesterona. Dez dias após processamento, administra-se aos novilhos um reforço com a mesma vacina viva modificada que receberam inicialmente. Um conjunto de 80 novilhos pesando em média 440,1 libras recebe uma dose de 1 onça da fórmula contra o stress, conforme apresentada na coluna 5, Tabela 5, dissolvida em 1 onça de água via seringa doseadora no momento do processamento. Depois, são-lhes administradas doses de 1 onça de fórmula contra o stress misturada diariamente na alimentação (ração misturada total -TMR) durante quatro dias após processamento. Um segundo conjunto de 80 novilhos pesando em média 440 libras recebe 1,5 ml/cwt de tilmicosin (Micotil) no momento do processamento inicial. O terceiro conjunto de 80 pesando em média 41 ΕΡ 1 390 049 /PT 449,9 libras serve como controlo. Os conjuntos são observados durante 26 dias após processamento, momento em que cada um dos novilhos é de novo pesado, e a eficiência da alimentação é calculada colectivamente para cada grupo.

Grupo II

Duzentas novilhas cruzadas de engorda são divididas aleatoriamente em quatro grupos de 50 novilhas cada. São processados do mesmo modo que os animais no Grupo I. Um conjunto de 50 novilhos pesando em média 441 libras recebe 1 onça da fórmula contra o stress apresentada na coluna 5, Tabela 4, por dia na sua TMR durante 5 dias. Um segundo conjunto de 50 novilhos pesando em média 433 libras recebe ^ onça da mesma fórmula contra o stress na sua TMR durante cinco dias. Um terceiro conjunto de 50 novilhos pesando em média 447 libras recebe uma quantidade metafiláctica de 1,5 ml de tilmicosin por cwt, no momento do processamento inicial. O quarto conjunto de 50 novilhos pesando em média 432 libras serve como controlo. Cada novilha em todos os quatro conjuntos recebe um reforço de vacina de combinação de vírus vivos modificados de IBR, PI3, BVD e BSV, dez dias após o processamento inicial. Os grupos são observados durante 30 dias após processamento, momento em que cada um dos novilhos é de novo pesado, e a eficiência da alimentação é calculada colectivamente para cada grupo.

Estatísticas:

Análise estatística de ganho de peso: É realizada uma análise de variância de um só factor com classificação: tratamento de animais em tratamento. Os testes F e da diferença entre médias LSD foram efectuados utilizando alfa = 0,05 como a probabilidade de erro do tipo I. O suporte lógico é o SAS (1999), procedimento GLM.

Análise estatística da morbidade de BRD: Utiliza-se a análise de qui-quadrado usando o teste exacto de Fisher, com uma probabilidade de 0,05 ou menos interpretada como significativa, para interpretar as diferenças em taxas de morbidade entre grupos. 42

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Resultados

Os resultados são listados nas Tabelas A e B a seguir.

Para o Grupo I, não se separaram quaisquer animais doentes ("sick pulls") entre as oitenta cabeças das novilhas que foram tratados com 1 onça de fórmula contra o stress em 1 onça de solução aquosa via seringa doseadora no dia de processamento e 1 onça de fórmula contra o stress por dia adicionada à TMR durante os quatro dias subsequentes ao processamento. Separaram-se 17 animais doentes ("sick pulls") e 4 com recaídas ("repulls") de BRD para o grupo de controlo enquanto se separaram 12 animais doentes e 1 com recaída para o conjunto com tilmicosin.

As novilhas no conjunto de fórmula contra o stress Grupo II tiveram um ganho diário médio de 3,63 libras para o período de teste de 26 dias, o que é estatisticamente significativo quando comparado com o ganho dos outros dois conjuntos. O ganho de peso diário médio (ADG) dos conjuntos de tilmicosin e de controlo foi 2,96 e 3,08 libras, respectivamente. A eficiência da alimentação para os conjuntos de fórmula contra o stress, tilmicosin e controlo foi 6,73, 6,94 e 6,66, respectivamente.

As novilhas no conjunto com dosagem de 1 onça de fórmula contra o stress no Grupo II têm um ganho diário médio de 3,2 libras e as novilhas no conjunto com dosagem de meia onça de fórmula contra o stress têm um ganho diário médio de 3,05 libras. Os conjuntos de tilmicosin e de controlo têm um ganho diário médio de 2,88 libras e 2,92 libras, respectivamente. A eficiência da alimentação para 1 onça de fórmula contra o stress é 5,31 enquanto os valores para os conjuntos de meia onça de fórmula contra o stress, de tilmicosin e de controlo são 6,09, 6,10 e 5,99, respectivamente.

Separaram-se 11 animais doentes e com recaídas para tratamento de BRD no conjunto de cinquenta novilhas que receberam 1 onça de fórmula contra o stress por dia adicionada à ração misturada total durante cinco dias, com início no dia de processamento, enquanto que se separaram 13 animais doentes e 4 com recaídas para tratamento de BRD no grupo que recebeu H onça de TF na sua TMR durante cinco dias. Separaram-se 5 animais doentes e 2 com recaídas no conjunto de tilmicosin durante o período de teste de 30 dias. Separaram-se 11 animais 43

ΕΡ 1 390 049 /PT doentes de BRD e 2 com recaídas no conjunto de novilhas de controlo.

Discussão:

Por comparação das diferenças na taxa de animais doentes separados ("sick pull rate") entre os conjuntos no Grupo I, a fórmula contra o stress pareceu proporcionar uma protecção significativa contra a BRD durante o período de teste de 26 dias. A fórmula contra o stress aumentou também significativamente o ganho diário médio.

No Grupo II, as novilhas em ambos os conjuntos atingiram melhor ganho de peso do que as novilhas nos outros dois conjuntos. No entanto, no Grupo II a protecção contra a BRD parece ser menor do que a do tilmicosin. Quando se compara o efeito de TF na BRD entre o Grupo I e o Grupo II, os resultados parecem ser inconsistentes até se tomar consciência de que as novilhas no Grupo II não receberam a sua dose inicial de fórmula contra o stress via seringa de dosagem durante o processamento. Esta evidência é um forte argumento para administração da dose inicial via seringa de dosagem ou cápsula para assegurar que cada sujeito recebe pelo menos a primeira dose inteira em vez de se confiar totalmente que estes recebam a fórmula contra o stress via a TMR. As novilhas que foram separadas para tratamento nos dois conjuntos de fórmula contra o stress podem não ter comido uma porção completa da TMR no primeiro dia crítico, pleno de stress e, deste modo, não receberam fórmula contra o stress suficiente para estimular o sistema imunitário.

Quando se comparam as novilhas que receberam na totalidade a onça por dia de fórmula contra o stress com o conjunto que recebeu meia onça por dia, não existem diferenças significativas no desempenho das novilhas. É muito possível que se ambas as dosagens forem administradas inicialmente via seringa de dosagem ou cápsula as diferenças possam ser ainda menores.

Será de notar aqui que o valor do peso atingido pelos conjuntos de fórmula contra o stress a mais em relação ao peso atingido pelos outros conjuntos no Grupo II foi mais do que suficiente para compensar o custo dos tratamentos da BRD nos conjuntos de fórmula contra o stress. 44

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Em gado de alto risco que não está pré-condicionado, tal como as novilhas nestes estudos, a estimulação directa do sistema imunitário com fórmula contra o stress conjuntamente com a administração de vacina pareceu melhorar de facto o nível de imunidade contra a BRD. A fórmula contra o stress pareceu diminuir a necessidade de tratamento com antibiótico e/ou melhorar a eficácia da terapia com antibiótico. TABELA A. Resultados para o Grupo I de 1 oz de fórmula contra o stress diariamente - via oral no primeiro dia seguida por 4 dias de dispersão superficial no alimento

Grupo de tratamento N. ° de novilhas ADG kg (lb) "Pulls” "Repulls" Eficiência da alimentação "Sick pulls" Fórmula contra o stress (1 oz/dia) 80 3,63 200,0 (440,1) 0 0 6, 73 1,65 Tilmicosin (Micotil 1,5 ml/cwt) 80 2,96 200,0 (440,0) 12 1 6,94 1,35 Controlo 80 3,08 204, 5 (449,9) 17 4 6,66 1, 40 TABELA B. Resultados para o Grupo II Fórmula contra o stress diariamente - apenas 5 dias de dispersão superficial no alimento

Grupo de tratamento N. ° de novilhas ADG kg (lb) "Pulls" "Repulls" Eficiência da alimentação "Sick pulls" Fórmula contra o stress (1 oz/dia) 50 3,20 200,5 (441,0) 11 4 5,31 1,45 Fórmula contra o stress (½ oz/dia) 50 3,05 198,8 (433,0) 13 4 6,09 1,39 Tilmicosin (Micotil 1,5 ml/cwt) 50 2,88 203,2 (447,0) 5 2 6,10 1,31 Controlo 50 2,92 196,4 (432,0) 11 2 5, 99 1,33 45

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Exemplo 36

Um puro-sangue de 22 anos de idade com osteomielite e laminite crónica de aproximadamente 1000 libras foi submetido a tratamento com uma onça diariamente da fórmula de desempenho como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (cavalos) durante seis meses. Sofria também de sindrome de intestino permeável como resultado de ter recebido 3 g de butazolidina duas vezes ao dia durante um certo periodo de tempo e tinha uma hemoglobina de 10,9 g/dl. Após inicio do tratamento com fórmula de desempenho, interrompeu-se o tratamento butazolidina. Após dois meses com a fórmula de desempenho, a hemoglobina subiu até 14 g/dl mostrando a eliminação da sindrome do intestino permeável. Após seis meses com a fórmula de desempenho, o cavalo exibiu uma redução de 80% nos sintomas de osteomielite e laminite.

Exemplo 37

Uma égua Árabe de 2 0 anos de idade com aproximadamente 1000 libras sofria de problemas de fertilidade e de laminite crónica. A única forma de o cavalo se aguentar em pé era por administração de 500 mg de Banamine duas vezes ao dia. Este ΑΙΝΕ interfere com a fertilidade. O cavalo foi submetido a tratamento com uma onça por dia da fórmula de desempenho como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (cavalos) durante 30 meses e o Banamine foi sendo retirado lentamente após inicio deste tratamento e descontinuado completamente após algumas semanas. Após 3 meses, verificava-se uma melhoria de 80% na laminite. Após 30 meses, mantinha-se a melhoria da laminite de 80% e as probabilidades de concepção nesta égua tinham aumentado.

Exemplo 38

Realizaram-se esplenectomias em dois cães aos guais tinham sido diagnosticados hemangiossarcomas esplénicos e deram-se aos cães seis semanas de vida. O primeiro cão, um pastor Australiano de 12 anos de idade pesando 40 libras, gue tinha recebido cortisona numa dose de um mg por libra e o analgésico Rymadal 500 mg bid, foi submetido a tratamento com 3 gramas da fórmula de desempenho como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (para cães). O tratamento com cortisona e Rymadal foi imediatamente interrompido após inicio do tratamento com fórmula de desempenho. O cão viveu durante mais 12 meses. O segundo cão, um Airedale de nove anos de idade, tinha sido 46

ΕΡ 1 390 049 /PT tratado com 500 mg de Etogesic diariamente e vinte mg de prednisona bid. O cão foi submetido a tratamento com três gramas da fórmula de desempenho (cães) como se mostra na coluna 5, Tabela 6, e o tratamento com Etogesic e prednisona foi gradualmente reduzido. Após um ano e três meses de tratamento com a fórmula de desempenho, testes de ultra-sons e radiográficos e as análises ao sangue não mostraram quaisguer sinais de hemangiossarcoma e não estavam a ser administrados quaisquer analgésicos ou prednisona.

Exemplo 39

Um Golden Retriever de nove anos de idade foi diagnosticado com um osteossarcoma extra-esquelético com um prognóstico mau de várias semanas de vida. Após ser submetido a tratamento com três gramas da fórmula de desempenho como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (cães) durante seis meses, o cão estava em total remissão e tinham-lhe sido retirados todos os analgésicos.

Exemplo 40

Três cabras com artrite da articulação cárpica, que não eram responsivas a um grama ao dia de Banamine e/ou Butazolidina, foram submetidas a tratamento como três gramas da fórmula de desempenho como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (i.e. 1000 mg/oz de factor de transferência) . A Banamine e a

Butazolidina foram completamente descontinuadas após inicio do tratamento com fórmula de desempenho. Após seis meses de tratamento com a fórmula de desempenho, todos os três animais mostravam uma melhoria de aproximadamente 80% conforme evidenciada por redução nos inchaços e mobilidade aumentada. Esta taxa de melhoria de 80% continuou durante 6 meses.

Exemplo 41

Um Lhasa Apso macho com 12 de idade foi diagnosticado com artrite aguda e uma pata dianteira direita deformada com a idade dos 10 anos. O cão mal se movia ao longo do dia, era incapaz de saltar para cima ou de cima da mobília, e quando conseguia andar, fazia-o muito lentamente e com uma coxeadura muito pronunciada. Durante um ano e meio o cão foi tratado com prednisona (5 mg) em cada 1-2 dias e Glycoflex® todos os dia. No final deste período, os músculos das patas tinham-se atrofiado e os sintomas muito graves de artrite subsistiam. 47

ΕΡ 1 390 049 /PT

Eram necessárias duas horas para que o cão comesse todas as noites. Depois, foi submetido a tratamento com três gramas da fórmula de desempenho, como se mostra na coluna 5, Tabela 6 (cães), misturada com o seu jantar de todas as noites. Em quatro semanas tinha perdido quatro libras (de 23 para 19) e tinha-se tornado tão activo como um cachorro, saltando para cima e de cima da mobilia, correndo escadas acima e escadas abaixo e pelos passeios, perseguindo esquilos no quintal e ladrando a qualquer coisa que se movesse. A coxeadura apenas era visível logo quando o cão se levantava após permanecer deitado durante longos períodos de tempo. De outro modo, o animal movia-se demasiado rápido para que fosse notada. O cão readquiriu o apetite, esvaziando a sua taça em cada refeição, e o seu pêlo tinha agora um aspecto brilhante. O cão tem estado a tomar a fórmula de desempenho desde há um ano e também prednisona (2,5 mg de três em três dias) e Glycoflex® e, com excepção da coxeadura muito ligeira acima mencionada, exibe uma excelente saúde.

Exemplo 42 A pneumonite de felino é reduzida drasticamente por administração da fórmula contra o stress, oralmente, com uma taxa de 5,1 g por chávena de água a gatos infectados. Em momentos diferentes, mais de vinte casos de jovens gatinhos sofrendo de pneumonite de felino, que não respondiam a uma dosagem diária de cinco mg de Clavamox por libra de peso corporal, foram tratados diariamente com 3 g numa chávena de água da fórmula contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5. O tratamento com Clavamox foi interrompido após início do tratamento com fórmula contra o stress. Após cinco dias com o protocolo de fórmula contra o stress, todos os gatinhos aparentavam estar livres de sintomas da pneumonite.

Exemplo 43

Uma manada de gado em Fort Bidwell, Califórnia, tinha um problema crónico de disenteria dos vitelos com uma taxa de mortalidade de 63% e uma morbidade de 90%. Este problema tinha persistido durante sete anos. Os tratamentos que não resultaram em qualquer melhoria incluiriam os antibióticos tetraciclina, Micotil, enxofre e penicillium, conjuntamente com os outros tratamentos tradicionais tais como fluidos e medicações antidiarreicas tais como kaopectate. A Universidade da Califórnia, Davis, e a Universidade de Washington foram 48

ΕΡ 1 390 049 /PT incapazes de fornecer uma solução. Quarenta vitelos de teste pesando cerca de 100 libras cada um foram tratados diariamente com uma onça de fórmula contra o stress, como se mostra na coluna 5, Tabela 5, entregue numa cápsula de gelatina durante 2 dias e 60 vitelos actuando como controlos não receberam nada em termos de profilaxia. Nos vitelos de teste, morreu um animal porque tinha sido medicado demasiado tarde, mas nenhum dos outros animais de teste exibia quaisquer sintomas de doença. Contudo, os vitelos de controlo tiveram uma taxa de disenteria de 90 por cento que era a mesma de anos anteriores. Os vitelos foram tratados com fórmula contra o stress imediatamente após aparecerem com a disenteria e ficaram curados. Os novos vitelos na manada estão agora a ser tratados com uma onça de fórmula contra o stress, como se mostra na coluna 5, Tabela 5, em cápsulas de gelatina e, com uma cápsula de gelatina diariamente durante dois dias, exibiram os mesmos resultados que os vitelos de teste. Os últimos vinte vitelos na manada que tinham sido tratados com o protocolo de fórmula contra o stress voltaram à pastagem e estão 7% pesados e têm melhores pelagens e atitude do que os vitelos de teste. Os rancheiros das imediações com vitelos com problemas de disenteria similares começaram também a testar o protocolo de fórmula contra o stress e têm obtido resultados bem sucedidos similares.

Exemplo 44

Uma quinta na Pensilvânia tinha 40 vacas doadoras de óvulos que estavam a perder os seus vitelos e algumas das vacas adultas também pareciam estar doentes. A Universidade do Ohio diagnosticou as vacas e vitelos como sofrendo de Clostridium perfringens do tipo A. As vacas e vitelos foram primeiro tratadas com vários antibióticos disponíveis sem qualquer sucesso. A taxa de morbidade para os vitelos era 100% e a mortalidade era 80%. Iniciou-se um protocolo de tratamento de vitelos pesando cerca de 80-100 libras cada um com uma onça diariamente da fórmula contra o stress, como se mostra na coluna 5, Tabela 5, durante sete dias a partir do nascimento. A estes vitelos não foram dados quaisquer antibióticos. Desde o início deste protocolo tinham sido tratados aproximadamente 30 vitelos, não tinha sido observada qualquer disenteria na manada e não morreram mais vitelos.

Exemplo 45

Uma manada de 130 cabeças de vacas e vitelos em Columbus, Nebraska, sofria de disenteria crónica de origem coliforme. Aproximadamente 60% dos vitelos pareciam afectados. O 49

ΕΡ 1 390 049 /PT tratamento com antibióticos e fluidos proporcionou sucesso moderado com uma taxa de mortalidade aproximada de dez por cento. Dez dos vitelos pesando cerca de 80-100 libras cada e sofrendo da disenteria foram depois tratados diariamente com uma onça da fórmula contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, durante três dias. Após os três dias com o protocolo, os 10 vitelos deixaram de exibir sinais de disenteria. Contudo, os vitelos não tratados tinham ainda problemas de disenteria.

Exemplo 4 6

Cinquenta éguas e poldros numa quinta em Yakama, Washington, foram infectados com Rhodococcus. Os poldros foram tratados com azitromicina diariamente desde o nascimento durante seis semanas conjuntamente com uma perfusão de plasma no nascimento e outra vez aos 14 dias. Foi conduzido um estudo no qual vinte e cinco poldros, pesando aproximadamente 110 libras cada um, foram tratados oralmente com uma onça da fórmula contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, desde as primeiras horas de vida durante sete dias, e vinte e cinco poldros que não receberam a fórmula contra o stress serviram como controlos. Os tratamentos com azitromicina e plasma foram interrompidos imediatamente após inicio do tratamento com fórmula contra o stress nos animais que receberam essa fórmula. O tratamento com azitromicina foi mantido para os controlos. Os poldros que foram tratados oralmente com fórmula contra o stress tinham uma contagem média de glóbulos brancos de 13 000 às 24 horas de idade. Os controlos tinham uma média de 8 000, indicando um nivel muito mais elevado de prontidão imunitária para os poldros tratados com fórmula contra o stress. Os poldros tratados com fórmula contra o stress exibiram um aumento de 63% na contagem de glóbulos brancos. Os poldros foram pesados semanalmente e os poldros de teste eram consistentemente mais pesados. Observaram-se um caso de doença articular e três casos de problemas respiratórios nos controlos, após duas semanas no estudo. Não se observaram quaisquer problemas com os poldros de teste. A Tabela C a seguir apresenta os resultados de uma análise ao sangue que mostraram que a fórmula contra o stress administrada e não a resposta elevada era devida ao colostro da égua. Usualmente, a maior parte do colostro da égua não é 50

ΕΡ 1 390 049 /PT mais absorvida pelo poldro após 12 horas. Este teste mostrou um aumento de 63% na contagem de glóbulos brancos.

TABELA C SANGUE COLHIDO À NASCENÇA SANGUE COLHIDO APÓS 28 HORAS WBC 5, 7 9,3 HCT 41, 1 27, 6 BASÓFILOS 0 0 EOSINÓFILOS 11 0 POLILINFÓCITOS 4220 7347 LINFÓCITOS 1340 1767 MONÓCITOS 129 196 FIBRINOGÉNIO 200 200

Exemplo 47

Este estudo com 300 pombos mostra que a adição de 5,61 g de fórmula contra o stress como se mostra na coluna 5, Tabela 5, por galão de água de beber por dia durante sete dias reduziu drasticamente a incidência de circovirus em pombos. A dosagem foi administrada a 300 pombos na água de beber e/ou misturada na comida com um transportador húmido, e foi consumida pelos pombos em doze horas. Um pombo médio pesa cerca de 300 g e o consumo de água de um pombo é cerca de 40 ml por dia. Assim, cada pombo recebeu uma dosagem de cerca de 1,25 mg de factor de transferência na fórmula contra o stress, diariamente durante sete dias. Após sete dias, a incidência de circovirus nos 300 pombos foi reduzida 40%.

Exemplo 48

Um pónei macho de 18 anos de idade pesando 500 libras, alimentado com 1500 mg de factor de transferência simples em farelo de trigo durante três meses, mostrou uma leitura de tiróide baixa de 9,87 pg e um ritmo de cortisol fraco de 5%. Após receber 1500 mg de factor de transferência, gorduras essenciais (20571,88 mg de óleo Canola, 20571,88 mg de óleo de açafroa e 1418,75 mg de óleo de semente de linho, como se mostra na Tabela 2) e 498,72 mg de zinco diariamente durante 8 meses, o nível de tiróide foi aumentado 43% para 14,6 pg e a 51 ΕΡ 1 390 049 /PT função de cortisol aumentou para 59%. Isto mostra o sinergismo de factor de transferência, zinco e gorduras essenciais no tratamento de hipotiroidismo.

Exemplo 4 9

Uma égua de 20 anos de idade pesando 1000 libras exibia uma leitura de tiróide baixa de 0,9 pg/dl (sendo o normal 0,9 pg a 2,8 pg) e um ritmo de cortisol inconsistente. Após se administrarem 1500 mg de factor de transferência num transportador de farelos durante 20 dias, foi efectuada uma segunda leitura num laboratório diferente que mostrou um nível de tiróide de 5,6 ng (sendo o normal 12,0 a 40,0 ng) e um ritmo de cortisol pela manhã de 44, 7 ng e um valor à noite de 43,6 ng. O cavalo foi submetido a tratamento com 1500 mg de factor de transferência com gorduras essenciais (20571,88 mg de óleo Canola, 20571,88 mg de óleo de açafroa e 1418,75 mg de óleo de semente de linho, como se mostra na Tabela 2) e 498,72 mg de zinco diariamente durante dois meses e 10 dias. Após esse período, as análises ao sangue mostraram um aumento de 78,5% na função tiróide para 11,0 ng e uma melhoria no ritmo de cortisol de 2% para 51% em intervalos normais com leituras de 69,8 ng pela manhã e 34,3 ng à noite. O cavalo tem sido mantido com este regime de factor de transferência, gorduras essenciais e zinco, e tem exibido uma melhoria clínica continuada com cascos e pelagem indicativos de boa função da tiróide.

Exemplo 50

Um cavalo de sangue quente de 8 anos de idade pesando 1200 libras e sofrendo de EPM tinha sido submetido a tratamento com 3000 mg de factor de transferência durante seis semanas com a sua dieta tradicional e não tinha mostrado qualquer melhoria clínica. Após se administrarem 5 oz fórmula de pré-mistura (como se mostra na coluna 5, Tabela 2, excepto que a quantidade de factor de transferência foi de 1500 mg em vez de 750 mg) , diariamente durante 35 dias, este cavalo melhorou 80%. Este cavalo está agora a ser mantido com 5 oz ao dia de fórmula de pré-mistura como se mostra na coluna 5, Tabela 2, excepto que a quantidade de factor de transferência foi aumentada para 1500 mg e tem continuado a melhorar.

Exemplo 51

Mais de cinquenta casos de tumores benignos em gatos (2,2 g/dia como se mostra na coluna 5, Tabela 4), cães (28,37 g/dia como se mostra na coluna 5, Tabela 3) e cavalos e 52

ΕΡ 1 390 049 /PT gado (5 oz/dia como se mostra na coluna 5, Tabela 2) tinham sido tratados com as formulações de pré-mistura. Estes tumores variavam desde sarcóides benignos até papilomas. Em geral, os tumores tinham sido reduzidos de 40% para 80% e mesmo completamente em alguns casos. Tumores malignos, tais como carcinomas de células escamosas orais, tinham sido reduzidos em cães que receberam 28,37 g/dia de fórmula de pré-mistura, como se mostra na coluna 5 da Tabela 3, e em gatos que receberam 2,2 g/dia de fórmula de pré-mistura, como se mostra na coluna 5 da Tabela 4.

Exemplo 52

Um surto de PURRS (doença porcina do aparelho respiratório superior e reprodutor em suinos) ocorreu numa exploração de suinos localizada no Iowa. O surto afectou milhares de porcos com taxas de mortalidade e morbidade elevadas. Um conjunto de 6200 porcos, pesando cerca de 12 libras, que tinham acabado de chegar do edifício de maternidade, foram doseados diariamente com 130 g no total de factor de transferência em 2,86 g ou 0,1 oz de fórmula contra o stress, durante quatro dias consecutivos, no dispositivo doseador avançado de água. As concentrações dos componentes são as mesmas como se mostram na coluna 5, Tabela 5, excepto que a concentração de dextrose é 20,825 mg e de factor de transferência é 1 300 mg por onça de fórmula. Suspendeu-se o produto em solução para assegurar que cada porco recebia uma dose exacta quando bebia. Após 10 dias com este protocolo, todos os porcos pareceram normais sem qualquer indicação de PURRS.

Exemplo 53

Este estudo envolve 132 porcos que entraram no parque dos leitões numa exploração suína no Ohio. Sessenta e seis porcos, pesando cerca de 12 libras cada um e actuando como o grupo de teste, são doseados diariamente com 300 mg no total de factor de transferência em doses divididas de 150 mg de manhã e à tarde, diariamente, em 0,15 oz ou 4,2 g de fórmula contra o stress com as mesmas concentrações de componentes que a fórmula contra o stress no Exemplo 52 durante três dias. Os restantes 66 porcos foram o grupo de controlo e não receberam qualquer medicação (antibióticos, fórmula contra o stress etc.). Todos os porcos foram alimentados com a mesma dieta. Após 14 dias, os porcos de teste aparentaram estar livres de 53 ΕΡ 1 390 049 /PT doença e exibiam melhor ganho de peso do que os porcos de controlo. Após abate, os dados das carcaças não mostravam qualquer doença de figado e rim no grupo de teste, mas uma taxa de doença de cerca de 1,5% no grupo de controlo.

Exemplo 54

Um cavalo castrado de cinco anos de idade, pesando cerca de 1000 libras, tem laminite crónica com uma rotação de 5 graus de p-3. Este cavalo está a ser alimentado com feno de aveia e duas gramas de butazolidina duas vezes ao dia, com episódios constantes de inflamação aguda, ulcerações no tracto gastrintestinal e anemia. A hemoglobina é de 11,0 por cento. Administram-se ao cavalo 1500 mg de factor de transferência e superóxido-dismutase com 6,0 mg por libra de peso corporal, diariamente durante dois meses. Após este período, existe uma redução de 50% na laminite com uma elevação na hemoglobina de 12% e a butazolidina é reduzida para meia grama duas vezes ao dia. O cavalo não mais parece anémico e tem uma pelagem brilhante e uma boa atitude. As ulcerações no tracto gastrintestinal parecem estar saradas.

Exemplo 55

Um cavalo macho de quinze anos de idade, pesando 1000 libras, como laminite desde há cinco anos, episódios recorrentes de inflamação e ulcerações gastrintestinais é tratado como dois gramas de butazolidina duas vezes ao dia para controlar estes sintomas. Este cavalo é deficiente na medida em que não é saudável em termos úteis. O cavalo é depois submetido a um tratamento diário de 1500 mg de factor de transferência e sais de glucosamina com uma taxa de 6,5 mg por libra de peso corporal durante três meses. Isto permite uma redução da butazolidina para meia grama duas vezes ao dia e reduz as ulcerações da síndrome do intestino permeável. Este cavalo melhorou 40% e é capaz de um ligeiro trabalho recreativo em terreno mole.

Exemplo 56

Uma égua com dez anos de idade e pesando 1000 libras, com laminite crónica, é um cavalo com um desempenho de alto nível com uma ligeira rotação de p-3. A égua precisa de meia grama de Banamine duas vezes ao dia para o seu desempenho, está apática, não ganha as suas corridas "barrei races" e tem um 54 ΕΡ 1 390 049 /PT crescimento fraco dos cascos e uma pelagem pobre. A administração diária de 1500 mg de factor de transferência, conjuntamente com 6 mg de superóxido-dismutase por libra de peso corporal e 6,5 mg de sais de glucosamina por libra de peso corporal, durante três meses, permite a redução do Banamine para 500 mg diários. Os sintomas de sindrome do intestino permeável são reduzidos e o cavalo está mais alerta. O desempenho do cavalo melhora 70%, e o estado dos cascos e pelagem é também melhorado.

Exemplo 57

Um cão de dez anos de idade pesando 60 libras está a recuperar de cirurgia para reparação do seu ligamento cruciforme. Este cão tem ainda displasia do quadril ou artrite do quadril o que permite um período de recuperação muito pobre pois este cão está a ser tratado com 300 mg de Rymadal diariamente, criando problemas de rim e anemia, durante um período de tempo de cinco dias. A prednisolona com 10 mg/duas vezes ao dia está a diminuir o apetite. A administração de 3 gramas de factor de transferência (cães) e de superóxido-dismutase durante 21 dias com uma concentração de componentes conforme indicada na coluna 5, Tabela 6, permite uma redução de 10% de Rymadal e prednisolona por dia, com a interrupção completa após 10 dias. Após 10 dias com TF e SOD, o tecido parece sarado e a locomoção do cão está 80% melhorada e o seu apetite está bom.

Exemplo 58

Cem cabeças de gado pesando 450 libras chegam à exploração de engorda através de uma viagem de camião de duas horas provenientes de um rancho e estão acabados de desmamar. Cinquenta das cabeças vacinadas são processadas por vacinação de rotina e desparasitação e uma injecção de Micotil, e actuam como controlos. As outras cinquenta cabeças de gado são vacinadas, desparasitadas e é administrada, a cada uma, uma onça de solução contendo 1500 mg de factor de transferência e 1418 mg de bactérias produtoras de ácido láctico, como se mostra na Tabela 5. Esta dose é dada oralmente a cada uma das cabeças de gado de teste durante mais quatro dias. Após 30 dias com factor de transferência e bactérias produtoras de ácido láctico, as cabeças de gado de teste estão cada uma 10 libras mais pesadas do que as cabeças de gado tratadas com

Micotil. 55

ΕΡ 1 390 049 /PT

Exemplo 59

Dez gatinhos estão sofrer de pneumonite grave de felino. A administração de 234 mg de factor de transferência e de 255,9 mg de bactérias produtoras de ácido láctico, como se mostra na Tabela 5, durante 5 dias, reduz a pneumonite de felino 60%.

Exemplo 60

Um rancho de póneis tinha um problema crónico de Rhodococcus em todos os seus poldros pesando 110 libras cada um. O tratamento tradicional de plasma e azitromicina controla cerca de 60% do problema. Os poldros são tratados com 1300 mg de factor de transferência e 1418 mg de Lactobacillus acidophilus, como se mostra na Tabela 5, diariamente. Isto reduz a incidência de Rhodococcus para 20% com administração auxiliar de plasma e azitromicina.

Exemplo 61

Dez poldros são tratados com o factor de transferência e Lactobacillus acidophilus, tal como no Exemplo 60 mas sem a azitromicina, durante 5 dias após o nascimento. A incidência de Rhodococcus é reduzida 60%.

Exemplo 62

Cem cabeças de vacas reprodutoras estão a ter um grave surto de Clostridium perfringens do tipo A, com uma taxa de morbidade nos vitelos de 80% e uma taxa de mortalidade de 30% com o tratamento tradicional. Os vitelos pesando cerca de 110 libras são cada um tratados com 750 mg de factor de transferência e 1418 mg de Lactobacillus acidophilus (109 unidades de formação de colónias (CFU)/g) durante dois dias consecutivos e a incidência de Clostridium é reduzida para 20% com uma mortalidade reduzida para 5%.

Exemplo 63

Um abrigo para animais tem 80 gatinhos doentes sofrendo de pneumonite de felino. A incidência de morbidade é 80% com 10% de mortes. A administração diária de 234 mg de factor de transferência, 51,0 mg de levedura e 255,9 mg de bactérias 56 ΕΡ 1 390 049 /PT produtoras de ácido láctico, durante 7 dias, reduz a morbidade para 30% e a mortalidade para 5%.

Exemplo 64

Quinhentas cabeças de novilhos de engorda entram na exploração de engorda pesando cerca de 600 libras cada um, após uma viagem de 6 horas em camião provenientes do rancho, e são processadas imediatamente (i.e., desparasitados e vacinados) . Duzentas e cinquenta cabeças ou um em cada dois vitelos são tratados com 750 mg de factor de transferência, 283 mg de levedura e 2368 mg de bactérias produtoras de ácido láctico, de acordo com a Tabela 5. Os outros vitelos são processados e alguns são tratados com Micotil e outros são tratados com Liquamycin e sulfas, para testar diferentes produtos de teste nas doses recomendadas. Após 40 dias, os vitelos com factor de transferência, levedura e bactérias de ácido láctico estão 12 libras mais pesados do que os outros vitelos e a morbidade é 30% inferior nos vitelos com factor de transferência, etc., do que nos outros vitelos. Os dados de rendimento das carcaças mostram melhorias importantes no gado com factor de transferência, com grande costeleta, menos desperdício de carcaça e rendimento mais elevado.

Exemplo 65

Dez éguas de um pequeno rancho têm 100% de incidência de Rhodococcus com um custo anual de $1500 no tratamento com plasma e azitromicina. O tratamento com plasma e azitromicina é interrompido e todos os poldros são tratados por via oral, diariamente durante 7 dias, com uma solução de uma onça contendo 283 mg de levedura e 1418 mg de bactérias produtoras de ácido láctico, como se mostra na coluna 5, Tabela 5, com 1300 mg de factor de transferência. Se qualquer poldro mostra ligeiros sinais de infecção é de novo tratado por via oral, diariamente durante mais 7 dias, com a composição de factor de transferência, levedura e bactérias produtoras de ácido láctico. Os poldros pesam cerca de 110 libras cada um. A incidência de Rhodococcus nos poldros é reduzida 60%.

Exemplo 66

Um pequeno efectivo leiteiro de 100 vacas tem disenteria crónica por Clostridium perfringens do tipo A no seu primeiro vitelo. Os vitelos estão a ser tratados sem sucesso com 57

ΕΡ 1 390 049 /PT tratamento convencional. Os restantes vitelos são tratados com fórmula de 1300 mg de factor de transferência, 1418 mg de bactérias produtoras de ácido láctico e 283 mg de levedura como se mostra na Tabela 5, diariamente durante 5 dias após o nascimento, misturando o produto em solução e administrando-o via oral a cada vitelo. A morbidade é reduzida 60% e a mortalidade reduzida 80%.

Exemplo 67

Uma exploração de suínos tem um grave surto de doença PURRS afectando 60% da exploração de 5000 porcos. Os porcos têm muitas outras doenças como resultado da complexidade da doença PURRS. Está programada a chegada de cinco mil novos porcos dentro de uma semana. A cada porco é administrada uma solução de 2,8 g contendo 130 mg de factor de transferência, 283 mg de levedura e 1418 mg de bactérias produtoras de ácido láctico (como se mostra na Tabela 5) antes de largarem a mãe. Continua-se este tratamento durante mais 3 dias após entrarem no parque de leitões. No final deste protocolo, a morbidade da PURRS é reduzida 20%.

Os Exemplos 4-6, 8, 11, 12, 14, 19-21, 23-30, 36-47 e 52-67 ilustram aspectos que não fazem parte do invento reivindicado.

Lisboa,

Claims

ΕΡ 1 390 049 /PT 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Formulação compreendendo factor de transferência farmaceuticamente aceitável, zinco e pelo menos um ácido gordo essencial farmaceuticamente aceitável seleccionado de entre o grupo consistindo em ácidos gordos omega 3, ácidos gordos omega 6 e ácidos gordos omega 9.
2. Formulação de acordo com a reivindicação 1 compreendendo adicionalmente Vitamina C e levedura farmaceuticamente aceitável.
3. Formulação de acordo com a reivindicação 2 compreendendo adicionalmente sais iónicos ou quelatos de cálcio, fósforo, selénio, ferro, magnésio, manganês, cobre, iodo, cobalto e molibdénio, farmaceuticamente aceitáveis.
4. Formulação de acordo com a reivindicação 3 compreendendo adicionalmente bactérias produtoras de ácido láctico, levedura, montmorillonite e Vitaminas A, B2, B6, B12, E e K, farmaceuticamente aceitáveis.
5. Formulação de acordo com a reivindicação 4 compreendendo adicionalmente d-biotina, ácido fólico, niacina, Vitamina D3, ácido pantoténico e tiamina, farmaceuticamente aceitáveis.
6. Formulação de acordo com a reivindicação 5 compreendendo adicionalmente lisina, metionina, arginina e metilsulfonilmetano, farmaceuticamente aceitáveis.
7. Formulação de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6 para utilização no tratamento de uma doença ou sindrome.
8. Utilização da formulação de qualquer uma das reivindicações 1 a 6 na preparação de um medicamento nutracêutico para o tratamento de sindrome de Cushing, doença de Cushing, um tumor benigno, oncocerciase, hipotiroidismo ou mielite protozoária equina (EPM) num animal, tratamento que compreende administrar ao animal a referida formulação numa quantidade, com uma frequência e com uma duração eficazes para ΕΡ 1 390 049 /PT 2/2 reduzir ou eliminar o referido tumor ou sintomas da referida doença ou sindrome de Cushing, oncocerciase, hipotiroidismo ou mielite protozoária equina. Lisboa,