PL91769B1 - Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] - Google Patents
Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] Download PDFInfo
- Publication number
- PL91769B1 PL91769B1 PL1971174902A PL17490271A PL91769B1 PL 91769 B1 PL91769 B1 PL 91769B1 PL 1971174902 A PL1971174902 A PL 1971174902A PL 17490271 A PL17490271 A PL 17490271A PL 91769 B1 PL91769 B1 PL 91769B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- isopropyl
- carbon atoms
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- -1 salts esters Chemical class 0.000 claims abstract description 88
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 62
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 48
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 36
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 5
- 101150009274 nhr-1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 108020001305 NR1 subfamily Proteins 0.000 claims 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 abstract 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 abstract 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 abstract 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 abstract 1
- JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N trioxidane Chemical class OOO JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical compound O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWXUJPJVNKCDKJ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-chloropropan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)CCl QWXUJPJVNKCDKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILQRFDNWRGPIBB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(O)C=C1 ILQRFDNWRGPIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical group O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical compound C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 1
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960004980 betanidine Drugs 0.000 description 1
- NIVZHWNOUVJHKV-UHFFFAOYSA-N bethanidine Chemical compound CN\C(=N/C)NCC1=CC=CC=C1 NIVZHWNOUVJHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000006243 carbonyl protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 1
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical group [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001223 inhibitory effect on tachycardia Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N pentrinitrol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006286 pentrinitrol Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych racemicznych lub optycznie czynnych pochod¬ nych alkanoloaminy, wykazujacych zdolnosci blokowania receptorów 0-adrenergicznych, co stwierdzono na podstawie hamujacego dzialania na czestoskurcz wywolany u kotów izoprenalina, majacych cenne wlasciwosci jako substancje czynne w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak dusznica bolesna, arytmia serca, nadcisnienie i phaeochromocytoma.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku objete sa wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 6 atomów wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami, takimi jak grupa wodorotlenowa, rodnik fenylowy lub fenoksylowy, albo R1 oznacza rodnik cykloalkilowy lub alkenylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, R3 oznacza atom wodoru, lub rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy lub alkoksyalki- lowy, kazdy zawierajacy do 10 atomów wegla, albo rodnik cykloalkilowy lub alkenylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkilowy do 12 atomów wegla, lub R2 i R3 razem z przyleglym atomem azotu tworza calkowicie nasycony 5- lub 6-czlonowy rodnik heterocykliczny, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy, alkenylowy, alkilotiolowy aIkoksylowy, alkenyloksyIowy lub chlorowcoalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkoksylowy do 10 atomów wegla, albo grupe wodorotlenowa, R5 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, a A oznacza prosty lub rozgaleziony lancuch alkilenowy do 4 atomów wegla, oraz sole addycyjne tych zwiazków z kwasami.Oczywiste jest, ze pochodne alkanoloaminy otrzymane sposobem wedlug wynalazku maja co najmniej jeden asymetryczny atom wegla, mianowicie atom wegla grupy -CHOH- w bocznym lancuchu alkanoloaminy i w zwiazku z tym moga byc rozdzielone na enancjomorficzne postacie optycznie czynne, z których co najmniej jedna wykazuje zdolnosc blokowania czynnosci receptorów 0-adrenergicznych. Nalezy wiec rozumiec, ze2 91 769 wynalazek obejmuje swym zakresem postac racemiczna pochodnych alkanoloaminy i kazda z ich postaci enancjomorficznych, wykazujacych zdolnosc blokowania czynnosci receptorów 0-adrenergicznyeh. Równiez jest oczywiste, ze blokowanie czynnosci j3-adrenergicznej zazwyczaj dominuje u takiej postaci enancjomorficznej w której grupa -CHOH- wystepuje w konfiguracji bezwzglednej (S).Odpowiednim rodnikiem alkilowym o symbolu R1 jest rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropy¬ lowy, n-butylowy, ll-rzed. butylowy I ll-rzed. butylowy lub n-heksylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami, korzystnie jedna grupa wodorotlenowa, rodnikiem fenylowym lub fenoksylowym, przy czym rodnik fenylowy lub fenoksylowy sam moze zawierac jeden lub kilka podstawników, takich jak atom chlorowca, nizszy rodnik alkilowy lub nizszy rodnik aIkoksyIowy. Szczególnie korzystnym rodnikiem alkilowym, ewentualnie.podstawionym, jest rodnik alkilowy o 3 lub 4 atomach wegla i lancuchu rozgalezionym przy atomie wegla w pozycji alfa, przy czym jako konkretne rodniki alkilowe zawierajace podstawniki korzystnie wymienia sie np. rodnik 2-hyc|roksy-1 -metyloetyIowy, 2-hydroksy-1,1-dwumetyloetylowy, 1-metylo-2-fenoksyetylowy, 1,1 Odpowiednim rodnikiem cykloalkilowym o symbolu R1 lub R3 jest np. rodnik cyklopropyIowy, cyklobu- tylowy, cyktopentylowy lub cykloheksylowy Odpowiednim rodnikiem alkeny lowym o symbolu R1, R3 i R4 jest np. rodnik al I ilowy.Odpowiednim rodnikiem alkilowym o symbolu R2, R4 i R5 jest np. rodnik metylowy, etylowy lub n-propylowy.Odpowiednim rodnikiem alkilowym, hydroksyalkilowym i a I koksya Iki Iowym o symbolu R3 jest np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy, ll-rzed.butyIowy, I ll-rzed .butylowy, n-pentylowy, izopentylowy, n-heksylowy, izoheksylowy, n-heptylowy, n-nonylowy, 2-hydroksyetylowy, 2-hydroksy-1-metylo- etylowy, 2-hydroksy-1,1-dwumetyloetylowy Jub 2-metoksyetylowy.Odpowiednim rodnikiem aralkilowym o symbolu R3 jest np. rodnik benzylowy, fenyloetylowy lub 1,1 -dwumetylo-2-fenyloetyIowy.Odpowiednim rodnikiem heterocyklicznym, powstalym przez polaczenie rodników o symbolu R2 i R3 oraz przyleglego atomu azotu, jest np. pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy.Odpowiednim chlorowcem o symbolu R4 ;est atom fluoru, chloru, bromu i jodu.Odpowiednim rodnikiem alkilotiolowym, alkoksylowym i alkenyloksylowym o symbolu R4 jest np. rodnik metylotio, metoksy, izopropoksy i alliloksy.Odpowiednim rodnikiem aralkoksylowym o symbolu R4 jest np. rodnik benzyloksylowy.Odpowiednim rodnikiem chlorowcoalkilowym o symbolu R4 jest np. rodnik trójfluorometylowy.Odpowiednim rodnikiem alkilenowym o symbolu A jest np. rodnik metylenowy, etylenowy, trójmetyleno¬ wy lub etylidenowy.^ Odpowiednia sola addycyjna pochodnej alkanoloaminy z kwasem jest np.sól z kwasem nieorganicznym, np. chlorowodorek, bromowodorek, fosforan lub siarczan lub sól z kwasem organicznym, np. szczawian, mleczan, winian, octan, salicylan, cytrynian, benzoesan, j3-naftoesan, adypinian lub 1,1-metyleno-dwu-(2-hydroksy-3-nafto- esan) oraz sól z kwasowa zywica syntetyczna, np. z sulfonowana zywica polistyrenowa, taka jak „Zeokarb 225".Korzystna grupe pochodnych alkanoloaminy otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki okreslone ogólnym wzorem 2, w którym R1, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie oraz sole addycyjne tych zwiazków z kwasami. Z grupy tych zwiazków szczególnie wyrózniaja sie zwiazki o wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy lub I ll-rzed.butylowy, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylo¬ wy lub alkoksylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegJa.Inna, szczególnie korzystna grupe pochodnych alkanoloaminy wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki okreslone ogólnym wzorem 3, w którym R1, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie oraz sole addycyjne tych zwiazków z kwasami. Z grupy tych zwiazków wyrózniaja sie zwiazki o wzorze 3, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy, lll-rzed.butylowy lub 2-hydroksy-1,1-dwumetyloetylowy, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, a zwlaszcza zwiazki o wzorze 3, w którym R3 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub allilowy, a R4 oznacza atom wodoru.Konkretne pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku opisano dalej w przykla¬ dach, przy czym szczególnie wysoka aktywnoscia biologiczna wyrózniaja sie nastepujace zwiazki: 1-izopropyloamino-3-(o-karbamylometoksyfenoksy)-propanol-2, 1-izopropyloamino-3-(o-N-metylokarbamylometoksyfenoksy)-propanol-2, 1-1 ll-rzed. -butyloamino-3-(o-karbamylometoksyfenoksy)-propanol-2, 1-1 ll-rzed.buty loamino-3-(o-N-metylokarbamylometoksyfenoksy)-propanol-2,91769 3 1-i2opropy!oamlno-3-(o-N«a!lllokarbamylometoksvfenoksy)-propanol-2, Mlhrzed-butyloamino-3-(o-N*allilokarbamylometoksyfenoksy)-propanol-2, l-lzopropyloamino-S-lo-N-etylokarbamylometoksyfenoksyl-propanol^i 1-ll(-rzed.-butyloamino-3-(o-N"etylokarbamylometoksyfenoksy)-propanol*2r 1-izopropyloamino-3-(o-N-propylokarbamylometoksyfenoksy)-propanol-2 i 1-lll-rzed.butyloamino-3-(o-N-propylokarbamylometoksyfenoksy)iDropanol-2 oraz sole addycyjne tych zwiazków zkwasami. * Wedlug wynalazku, nowe racemiczne lub optycznie czynne pochodne alkanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R1, R2, R3, R4, R5 i A maja znaczenia wyzej okreslone przy definiowaniu tego wzoru, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, polega na tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym XCHR5 NR1 R8,w którym R1 i R5 maja wyzej okreslone znaczenia, R8 oznacza atom wodoru lub grupe ochronna dajaca sie usunac hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie, X oznacza grupe o wzorze 8 lub 9, w którym R7 oznacza atom wodoru lub grupe ochronna dajaca sie usunac hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie, a Y oznacza grupe ulegajaca wy¬ mianie przez podstawienie, taka jak atom chlorowca, grupa alkanosulfonyloksy do 6 atomów wegla lub arenosulfonyloksy do 10 atomów wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 10, w którym R2, R3, R4 i A maja wyzej okreslone znaczenia, nastepnie, jesli R7 i/lub R8 oznaczaja grupy ochronne jedna lub obydwie grupy ochronne usuwa sie, po czym otrzymana racemiczna pochodna alkanoloaminy ewentualnie rozdziela sie w znany sposób na jej enancjomorficzne postacie optycznie czynne i racemiczna lub optycznie czynna pochodna alkanoloaminy ewentualnie przeprowadza sie w jej sól addycyjna z kwasem.Korzystnymi substratami o wzorze 10 sa zwiazki o wzorze ogólnym 14, w którym R3 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkoksylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla..Nowe pochodne alkanoloaminy wedlug wynalazku wytwarza sie przez polaczenie znanymi metodami w odpowiedni zwiazek o wzorze 1 czterech rodników, a mianowicie: rodnika fenoksylowego o ogólnym wzo¬ rze 4, utlenionego rodnika trójweglowego o ogólnym wzorze 5, rodnika iminowego o ogólnym wzorze -NR8-, przy czym R8 w tym wzorze i R7 we wzorze 5 moga byc takie same lub rózne, oraz rodnika -R1, a nastepnie, jesli rodnik o symbolu R7 i/lub R8 oznacza grupe ochronna, to jedna lub obie grupy ochronne usuwa sie.Polaczenie grup wyzej wymienionych zgodnie z wynalazkiem, moze byc dokonane w kilku stadiach procesu i w dowolnej kolejnosci. Na przyklad utleniona pochodna trójweglowa, np. zwiazek o ogólnym wzorze 6 lub o ogólnym wzorze 7, w których to wzorach R5 i R7 maja wyzej podane znaczenia, Y oznacza grupe zdolna do wymiany przez podstawienie, a Z oznacza grupe wodorotlenowa lub grupe zdolna do wymiany przez podstawienie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze R1 R8NH, w którym Rl i R8 maja wyzej podane znaczenia, lub z prekursorem takiej aminy. Jezeli Z oznacza grupe wodorotlenowa, wówczas otrzymany zwiazek posredni poddaje sie dalszej reakcji z reagentem wymieniajacym te grupe na grupe zdolna do wymiany przez podstawie¬ nie, oznaczona symbolem Y i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze XCHR5 NR1 R8, w którym R1, R5 i R8 maja wyzej podane znaczenia, a X oznacza grupe o wzorze 8 lub grupe o ogólnym wzorze 9, w którym R7 i Y maja wyzej podane znaczenia, przy czym jesli R7 oznacza atom wodoru, to X oznacza ewentualnie obie grupy o wzorze 8 i wzorze 9 wystepujace w mieszaninie 2 zwiazków o wzorze XCHR5NR1R8, poddaje sie reakcji z pochodna fenolowa o ogólnym wzorze 10, w którym R2, R3, R4 i A maja wyzej podane znaczenia.Odpowiednia grupa zdolna do wymiany przez podstawienie, oznaczona symbolem Y lub Z, jest atom chlorowca, np. atom chloru lub bromu, lub rodnik sulfonyloksylowy, np. rodnik alkanosulfonyloksylowy do 6 atomów wegla lub rodnik arenosulfonyloksylowy do 10 atomów wegla, np. rodnik metanosulfonyloksylowy, * benzenosulfonyloksylowy lub tolueno-p-sulfonyloksylowy.Odpowiednim reagentem wymieniajacym grupe wodorotlenowa o symbolu Z na grupe o symbolu Y, zdolna do wymiany przez podstawienie jest np. czynnik chlorowcujacy, taki jak halogenek tionylu, np. chlorek lub bromek tionylu, lub czynnik sulfonujacy, taki jak halogenek alkanosulfonylu lub halogenek arenosulfonylu, np. chlorek metanosulfonylu, chlorek benzenosulfonylu lub chlorek tolueno-p-sulfonylu.Reakcje z fenolem prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, np. wodorotlenku metalu alkaliczne¬ go, lub piperydyny. Mozna równiez stosowac jako zwiazek wyjsciowy pochodna fenolu z metalem alkalicznym, np. pochodna sodowa lub potasowa. Reakcje prowadzi sie w srodowisku rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. metanolu lub etanolu i mozna ja przyspieszyc lub zakonczyc przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia rozcienczalnika lub rozpuszczalnika.Reakcja z amina o wzorze R1 R8NH zachodzi w temperaturze pokojowej, lecz mozna ja przyspieszyc lub zakonczyc przez ogrzewanie w temperaturze wyzszej, np. 90—110°C, przy czym proces prowadzi sie pod cisnieniem normalnym lub podwyzszonym, np. przez ogrzewanie w naczyniu zamknietym. Proces mozna równiez prowadzic w srodowisku obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. metanolu lub etanolu, lub w nadmiarze aminy uzytej jako substrat.4 91 769 Zamiast aminy o wzorze R!R8NH mozna uzyc jej prekursor, np. mocznik o wzorze R1 R8NCONR1R8, w którym R1 i R8 maja wyzej podane znaczenia. Reakcje przy uzyciu mocznika prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia wysokowrzacego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. tetraliny, dekaliny lub benzonitrylu, np. w temperaturze 150—220°C.Odpowiednia grupa ochronna o symbolu R7 jest rodnik ulegajacy hydrogenolizie, taki jak a-aryloalkil, a-aryloalkoksykarbonyl lub a-aryloalkoksymetyl, np. benzyl/ benzyloksykarbonyl lub benzyloksymetyl, lub grupa acylowa, np. grupa alkanoilowa zawierajaca do 20 atomów wegla, lub rodnik aryloilowy o nie wiecej niz atomach wegla, lub rodnik a-alkoksyalkilowy (acetalowy), np. tetrahydropiranylowy.Odpowiednia grupa ochronna o symbolu R8 jest rodnik ulegajacy hydrogenolizie lub grupa acylowa, taka jak okreslono symbolem R7, lub grupa karbamylowa, np. o wzorze -CONHR1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenia.Grupy o symbolach R7 i R8 moga byc ze soba polaczone w ten sposób, ze jedna grupa sluzy do ochrony zarówno atomu tlenu jak i atomu azotu. Taka grupa moze byc np. grupa karbonylowa (-CO-) przylaczona w taki sposób, ze z przyleglymi atomami tlenu i azotu oraz dwoma atomami wegla rodnika trójweglowego tworzy pierscien oksazolidynonu, lub moze byc nia grupa o wzorze -CHR*-, w którym R6 oznacza atom wodoru lub rodnik do 4 atomów wegla, np. izopropyl lub rodnik arylowy do 10 atomów wegla, np. fenyl, przylaczona w taki sposób, ze z przyleglymi atomami tlenu i azotu oraz dwoma atomami wegla rodnika trójweglowego tworzy pierscien oksazolidyny.Grupy ochronne o symbolach R7 i R8, ulegajace hydrogenolizie, moga byc usuniete np. przez katalityczne uwodornienie w obecnosci palladu osadzonego na weglu drzewnym, w srodowisku obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. etanolu lub uwodnionego etanolu, przV czym reakcje mozna przyspieszyc lub zakonczyc stosujac katalizator kwasowy, taki jak chlorowodór lub kwas szczawiowy.Acylowe grupy ochronne o symbolach R7 i R8 i karbonylowa grupa ochronna o symbolu R8 oraz karbonylowa grupa ochronna utworzona przez polaczenie grup o symbolach R7 i R8, moga byc usuniete przez hydrolize w obecnosci zasady, np. wodorotlenku metalu alkalicznego, w srodowisku rozcienczalnika lub rozpusz¬ czalnika, takiego jak woda, metanol, etanol lub ich mieszanina.Grupy ochronne a-alkoksyalkilowe o symbolach R7 i R8 oraz grupa ochronna o wzorze R6OH utworzona przez polaczenie obu grup o symbolach R7 i R8, moga byc usuniete przez hydrolize w obecnosci kwasu, np. kwasu nieorganicznego, takiego jak chlorowodór, przy ogrzewaniu w temperaturze do 100°C.Oczywiste jest, ze zwiazki o wzorze 1, w którym R3 i R4 oznaczaja grupy funkcyjne, moga byc przeprowadzone winne zwiazki o wzorze 1, w którym R3 i R4 oznaczaja inne rodniki. Na przyklad zwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza rodnik alkenylowy, alkenyloksylowy lub aralkoksylowy, moze byc przeprowa¬ dzony w odpowiedni zwiazek o wzorze 1, w którym R4 oznacza odpowiednio rodnik alkilowy, alkoksylowy lub grupe wodorotlenowa, przez poddanie zwiazku katalitycznemu uwodornieniu.Wynalazek obejmuje równiez swym zakresem sposób wytwarzania enancjomorficznych postaci optycznie czynnych z racemicznych pochodnych alkanoloaminy wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, przez rozdzielenie otrzymanych zwiazków racemicznych znanymi metodami, np. przez poddanie reakcji racemicznej pochodnej alkanoloaminy z optycznie czynnym kwasem, a nastepnie frakcyjna krystalizacje diastereoizomerycz¬ nej mieszaniny otrzymanych soli, z rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. z etanolu i wydzielenie z otrzymanej soli optycznie czynnej pochodnej alkanoloaminy przez dzialanie zasada. Jako kwas optycznie czynny do wytworzenia soli moze byc uzyty np. kwas (+) lub (—) -0,0-dwu-p-toluilowinowy.Proces rozszczepienia racemicznej pochodnej alkanoloaminy mozna ulatwic przez zadanie czesciowo rozdzielonej pochodnej alkanoloaminy w postaci wolnej zasady, otrzymanej po pojedynczej krystalizacji frakcyjnej mieszaniny diastereoizomerycznej soli, czynnikiem rozpuszczajacym, np. pierwszorzedowa amina, taka jak alliloamina, w srodowisku zasadniczo niepolarnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. eteru naftowego.Pochodne alkanoloaminy otrzymane sposobem wedlug wynalazku, wystepujace jako wolne zasady, moga byc przeprowadzone w ich sole addycyjne z kwasem w znany sposób.Jak wspomniano na wstepie pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku oraz sole addycyjne tych zwiazków z kwasami sa wartosciowe jako srodki lecznicze i profilaktyczne w chorobach serca, ponadto niektóre z nich wykazuja zdolnosc selektywnego blokowania receptorów ^-adrenergicznych, przy czym stopien selektywnosci jest wiekszy w stosunku do ^-receptorów serca niz do obwodowych naczyn krwionosnych i miesniówki oskrzeli. Tak wiec mozna dobrac taka dawke zwiazku, która bedzie wykazywala dzialanie blokujace wplywu katecholoaminy, np. izoprenaliny, to jest 1-(3,4-dwuhydroksyfenylo)-izopropyloaminoetanol- u-2, na inotropowa i chronotropowa czynnosc serca, ale nie bedzie blokowac rozluzniajacego dzialania izoprenaliny na gladka miesniówke tchawicy lub wywolanego przez nia rozszerzenia naczyn obwodowych. Ze wzgledu na powyzsze selektywne wlasnosci, zwiazki wedlug wynalazku moga byc stosowane w leczeniu astmy91769 5 lub innych chorób dróg oddechowych, w polaczeniu ze znanymi srodkami pobudzajacymi uklad wspólczulny, rozszerzajacy oskrzela, takimi jak izoprenalina, orciprerialina, adrenalina lub efedryna, poniewaz selektywny zwiazek bedzie hamowac niepozadany efekt pobudzajacy serce srodków rozszerzajacych oskrzela, nie przeciw¬ dzialajac jednak zadanym efektom terapeutycznym zwiazków rozszerzajacych oskrzela.Znane sa liczne zwiazki wykazujace zdolnosc blokowania czynnosci jS-adrenergicznej, sposród których wiele stanowi pochodne 1-aryloksy-3-amino-2-propanolu. Znane sa z tej grupy zwiazki zawierajace w czasteczce rodnik 1-aryloksyIowy z podstawnikiem acyloaminowym. Wskazane jest, aczkolwiek nie stanowi to zasadniczego warunku, aby zwiazek wykazujacy zdolnosc blokowania czynnosci j3-adrenergicznej nie posiadal w klinicznym stosowaniu istotnej aktywnosci pobudzajacej uklad wspólczulny. Jednym ze zwiazków najbardziej poznanym w badaniach klinicznych jest propranolol, to jest 1-izopropyloamino-3-(naftyloksy-1)-propanol-2, opisany w brytyjskim opisie patentowym nr 994918. Zwiazek ten nie wykazuje zadnej aktywnosci pobudzajacej uklad wspólczulny. Jednak nie istnieje zwiazek, który wykazywalby selektywna zdolnosc blokowania czynnosci 0-adrenergicznej, nie wykazujac jednoczesnie istotnej aktywnosci pobudzajacej na uklad wspólczulny.Obecnie stwierdzono, ze niektóre ze zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, a zwlaszcza 1-(2-allilo-4- karbamylometoksyfenoksy)-3-izopropyloaminopropanol-2 i 1-(4-karbamylometoksy-2- n-propylofe- noksy)-3-izopropyloaminopropanol-2, wykazuja zdolnosc selektywnego blokowania czynnosci 0-adrenergicznej, jak wykazano przez hamowanie czestoskurczu wywolanego u kotów izoprenalina i pozbawienie antagonistyczhe- go dzialania izoprenaliny powodujacego obnizenie cisnienia krwi przez rozszerzenie naczyn u kotów, a takze podczas ulgi wywolanej przez izoprenaline przy skurczu oskrzelowym wywolanym u swinek morskich dziala¬ niem histaminy. Powyzsze zwiazki nie wykazuja istotnej aktywnosci pobudzajacej uklad wspólczulny, co wykazano przez ich nieskutecznosc wzmozenia rytmu serca u szczurów, którym wyczerpano naturalne katechola- miny po uprzednim poddaniu ich dzialaniu s/rosingospiny.Pochodne alkanoloaminy, wytworzone sposobem wedlug wynalazku, moga byc stosowane w postaci preparatów farmaceutycznych, zawierajacych jeden lub kilka tych zwiazków lub ich soli addycyjnych z kwasami, w polaczeniu z rozcienczalnikiem lub nosnikiem farmaceutycznie dozwolonym. Preparaty te moga byc wytwa¬ rzane w postaci tabletek, kapsulek, roztworów lub zawiesin wodnych lub oleistych, proszków, cieczy do rozpryskiwania lub aerozoli.Preparaty te moga dodatkowo zawierac jeden lub kilka leków o dzialaniu uspokajajacym, takich jak fenobarbiton, meprobamat, chloropromazyna lub benzodiazepina, zwiazki rozszerzajace naczynia, takie jak trójazotan gliceryny, trójazotan pentaerytrytolu i dwuazotan izosorbitu, a takze zwiazki moczopedne, takie jak chlorotiazyd, srodki obnizajace cisnienie, takie jak rozerpina, betanidyna i guanetydyna, srodki obnizajace skurcz miesnia sercowego, takie jak chinidyna, srodki czynne w chorobie Parkinsona, takie jak benzheksol, srodki kardiotoniczne, takie jak preparaty digitalis oraz srodki sympatykomimetyczne rozszerzajace oskrzela, takie jak izoprenalina, adrenalina i efedryna.Mozna przypuszczac, ze pochodne alkanoloaminy nalezy stosowac u ludzi w calkowitej dawce dziennej, doustnie 25—1200 mg, w dawkach w odstepach 6—8 godzin lub dozylnie w dawce 1—25 mg. W preparatach doustnych korzystna postacia sa tabletki lub kapsulki zawierajace 25-200 mg, korzystnie 50—100 mg substancji czynnej. Zastrzyki dozylne podaje sie korzystnie w sterylnych roztworach wodnych o stezeniu 0,05—1%, zwlaszcza 0,2% skladnika czynnego.Wynalazek objasniaja, lecz nie ograniczaja jego zakresu, nastepujace przyklady.Przyklad I. Mieszanine 3,34 g 4-hydroksyfenoksyacetamidu 1,6 g wodorotlenku sodu, 4 g chlorowo¬ dorku 1-chloro-3- lll-rzed.butyloamino-2-propanolu i 100 ml etanolu ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, po czym odsaczono i przesacz odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc wyekstrahowano mieszanina 100 ml octanu etylu i 50 ml 1N roztworu wodnego wodorotlenku sodu, po czym warstwe organiczna oddzielono, przemyto pieciokrotnie woda w porcjach po 20 ml i odparowano do suchosci.Stala pozostalosc przekrystalizowano z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego o temperaturze topnienia 60—80°C i otrzymano 1-(4-karbamylometoksyfenoksy)-3- lll-rzed.butyloamino-2-propanol o temperaturze top¬ nienia 88-90°C.Przyklad II. Powtórzono proces opisany w przykladzie I stosujac jako zwiazki wyjsciowe odpowied¬ nia pochodna fenolowa i chlorowodorek odpowiedniego 1-chloro-3-aminopropanolu-2. Otrzymano pochodne alkanoloaminy o ogólnych wzorach 2, 11, 12, 3 i 13, w których znaczenie symboli R1, R2, R3, R4, R5 i A podano odpowiednio w tablicach I—V.6 91 769 PL PL PL PL
Claims (8)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych racemicznych lub optycznie czynnych pochodnych alkanoloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 6 atomów wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma podstawnikami, takimi jak grupa wodorotlenowa, rodnik fenylowy lub fenoksylowy, albo R1 oznacza rodnik cykloalkilowy lub alkenylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, R3 oznacza atom wodoru, lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, R3 oznacza atom wodoru lub rodnik allkilowy, hydroksyalkilowy lub alkoksyalkilowy, kazdy zawierajacy do 10 atomów wegla, albo rodnik cykloalki¬ lowy lub alkenylowy, kazdy a zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkilowy do 12 atomów wegla, lub R2 i R3 razem z przyleglym atomem azotu oznaczaja calkowicie nasycony 5- lub 6-czlonowy rodnik heterocykliczny, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy, alkenylowy, alkilotiolowy, alkoksyIowy, alkenyloksylowy lub chlorowcoalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkoksylowy do 10 atomów wegla, albo grupe wodorotlenowa, R5 oznacza atom wodoru, albo rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, zas A oznacza prosty lub rozgaleziony lancuch alkilenowy do 4 atomów wegla, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, znamienny.tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym XCHR5 NR1 R8, w którym R1 i R5 maja wyzej podane znaczenie, R8 oznacza atom wodoru lub grupe ochronna dajaca sie usunac hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie, X oznacza grupe o wzorze 8 lub 9, w którym R7 oznacza atom wodoru lub grupe ochronna dajaca sie usunac hydrolitycznie lub hydrogenolitycznie, a Y oznacza grupe ulegajaca wymianie przez podstawienie, taka jak atom chlorowca, grupa alkanosulfonyloksy do 6 atomów wegla lub arenosulfonyloksy do 10 atomów wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 10, w którym R2, R3, R4 i A maja wyzej podane znaczenie, nastepnie, jesli R7 i/lub R8 oznaczaja grupy ochronne, jedna lub obie grupy ochronne usuwa sie, po czym otrzymana racemiczna pochodna alkanoloaminy ewentualnie rozdziela sie w znany sposób na jej enancjomorficzne postacie optycznie czynne i otrzymana racemiczna lub optycznie czynna pochodna alkanoloaminy ewentualnie przeprowadza sie w jej sól addycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym XCHR5NR1R8, w którym R1 i R5 maja wyzej podane znaczenia, R8 oznacza rodnik a-aryloalkilowy, zas X oznacza grupe o wzorze ogólnym 9, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, a R7 oznacza atom wodoru.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w otrzymanym produkcie rodnik a-aryloalkilowy, wystepujacy jako grupa ochronna o symbolu R8, usuwa sie przez uwodornienie w obojetnym rozcienczalniku, w obecnosci palladu na weglu drzewnym jako katalizatora.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze ogólnym XCH2NR1 R8, w którym X i R8 maja wyzej podane znaczenia,a R! oznacza rodnik izopropylowy, Ml-rzed.buty- lowy lub 2-hydroksy-1,1-dwumetyloetylowy, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 14, w którym R3 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze ogólnym XCH2NR1R8, w którym X i R8 maja wyzej podane znaczenie, a R1 oznacza rodnik izopropylowy lub 11 l-rzed.-butylowy, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 15, w którym R3 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru albo rodnik allkilowy, alken^ylowy lub alkoksylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze ogólnym XCH2 NHR1, w którym R1 ma znaczenie podane w zastrz. 4, a X oznacza grupe o wzorze 8 albo grupe o wzorze ogólnym YCH2*CHOH-, w którym Y oznacza atom chlorowca, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 10, w którym R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, R3 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy lub alkoksyalkilowy, kazdy zawierajacy do 10 atomów wegla, albo rodnik cykloalkilowy lub alkenylowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkilowy do 12 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy, alkenylowy, alkilotiolowy, alkoksylowy, alkenoksylowy lub chlorowcoalkilowy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, albo rodnik aralkoksylowy do 10 atomów wegla, albo grupe wodorotlenowa, zas A oznacza rodnik metylenowy, etylenowy lub trójmetylenowy.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia zwiazków o wzorze ogól¬ nym 3, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy, 11 l-rzed.butylowy lub 2-hydroksy-1,1 R3 oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy, alkoksyalkilowy, alkenylowy lub cykloalkilo¬ wy, kazdy zawierajacy do 6 atomów wegla, a R4 oznacza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub rodnik alkilowy do 6 atomów wegla, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, poddaje sie reakcji zwiazek o,wzorze ogólnym XCH2 NHR1 ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 14, w których to wzorach X, R1, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenia.91769 7
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddajee sie reakcji zwiazek o wzorze XCHR5NR1R8, w którym R1 oznacza rodnik lll-rzed.-butylowy, R5 i R8 oznaczaja atomy wodoru a X ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o wzorze 10, w którym R3 oznacza rodnik metylowy, R4 oznacza atom wodoru, a R2 i A maja wyzej podane znaczenia. Tablica I Zwiazek o wzorze 2 R1 izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl lll-rzed.butyl izopropyl izopropyl izopropyl R3 H metyl H H H H H izopropyl n-butyl ll-rzed.butyl lll-rzed.butyl n-heksyl izoheksyl n-heptyl allil allil cyklopentyl cykloheksyl benzyl R4 H t. H metyl n-propyl allil Br metoksy H . H H H H H H H H H H H Temperatura topnienia óc 123^125 129-131 146-148 141-143 121-123 159-161 125-128 108-109 75-78 98-100 90-92 92-94 80-83 90-92 112-114 78-80 101-103 111-114 102-104 Tablica II Zwiazek o wzorze 11 Temperatura R1 R3 topnienia °c izopropyl H 107-11091 769 Tablica III Zwiazek o wzorze 12 Temperatura R1 R3 topnienia °C izopropyl metyl 62—66 izopropyl izopropyl 97—100 Tablica IV Zwiazek o wzorze 3 Temperatura R1 R3 R4 topnienia °C izopropyl lll-rzed.buuyl H metyl n-propyl izopropyl ll-rzed.butyl lll-rzed.butyl n-heksyl allil 2-hydroksy-1,1- -dwumetyloetyl 2-(3,4-dwumetoksy- fenoksy)-etyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl lll-rzed.butyl izopropyl lll-rzed.butyl izopropyl izopropyl izopropyl lll-rzed.butyl 2-hydroksy-1,1- -dwumetyloetyl izopropyl H H metyl maty I metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl metyl etyl etyl n-propyl n-propyl izopropyl n-butyl allil allil H H H H H H H H H H H H mety metoki Br OH benzylo H H H H H H H H allil H benzyl H 108-109 olej 88-90 97-100 114-115 117 98-100 96-97 87 92-93 98-101 olej 101-102 80-82 130-132 104-106 111-115 97-98 chlorowodorek 152 89-90 olej 89-94 83-84 86 olej olej 84-86ciag dalszy tablicy IV 91769 izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl lll-rzed.butyl cyklopentyl cykloheksyl |3-hydroksy- etyl /3-metoksy- etyl 7-hydroksy- propyl 7-hydroksy- propyl Tabl i c a H H H H H H V Zwiazek o wzorze 13 72-74 92-94 79-81 78-80 52-54 64 R1 Temperatura topnienia °c izopropyl izopropyl izopropyl izopropyl lll-rzed.butyl etyl pentametyl H o H H etyl metyl metyl metyl H H H metyl metyl -CH2- -CH2- -CH(CH3)- -CH2- -CH2- 55-58 wodoroszczawian 98-100 102-105 chlorowodorek 184-186 chlorowodorek 177-17991 769 R2R3NCO-A-0 \_\- OCHgCHOHCHR^HR1 R* WZÓR A R2R NCO—A—O ^ OH WZÓR iO A NHCOCH O —/"VóCH CHOHCH NHR1 WZÓR 2 **~~^~\~och chohch2nhr'1 ^^ OCHgCONHR3 R3NHCOf:Hp)30—/^yOCHgCHOHCHgNHR1 WZÓR AA R NHCOCH20 jy OCH2CHOHCH2NHR WZÓR 12 WZÓR 3 R2 R3NCO-A- O OCH CHOHCHR5NHR1 O—A—CONR2R3 WZÓR 13 WZÓR 4 OR O \ ¦ CHgCHCHR5— CH«b Cl iC! [Z WZÓR 5 WZÓR 6 OR YCHR CHCH2Z WZÓR 7 R4_// \\_0H OCH2CONHR3 Wzór 14 RJNHCO.CH20—V \)—OH R« \ OR CH2 CH- YCH2CH— Wzdr 15 WZÓR 8 WZÓR 9 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 10 zl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2552970 | 1970-05-27 | ||
| GB5524670 | 1970-11-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL91769B1 true PL91769B1 (en) | 1977-03-31 |
Family
ID=26257723
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971174902A PL91769B1 (en) | 1970-05-27 | 1971-05-24 | Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] |
| PL1971174904A PL91770B1 (en) | 1970-05-27 | 1971-05-24 | Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971174904A PL91770B1 (en) | 1970-05-27 | 1971-05-24 | Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5644062B1 (pl) |
| AR (3) | AR202882A1 (pl) |
| AT (3) | AT317870B (pl) |
| BE (1) | BE767781A (pl) |
| CH (3) | CH563962A5 (pl) |
| CS (2) | CS181211B2 (pl) |
| DE (1) | DE2126169C3 (pl) |
| DK (1) | DK132551C (pl) |
| ES (1) | ES391627A1 (pl) |
| FI (1) | FI54599C (pl) |
| FR (1) | FR2100689A1 (pl) |
| HK (1) | HK11377A (pl) |
| HU (1) | HU162987B (pl) |
| IE (1) | IE35386B1 (pl) |
| IL (1) | IL36933A (pl) |
| KE (1) | KE2686A (pl) |
| MY (1) | MY7700173A (pl) |
| NL (1) | NL171576C (pl) |
| NO (1) | NO130231B (pl) |
| PL (2) | PL91769B1 (pl) |
| SE (1) | SE399066B (pl) |
| SU (1) | SU514565A3 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4059622A (en) * | 1970-05-27 | 1977-11-22 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives |
| GB8714901D0 (en) * | 1986-07-23 | 1987-07-29 | Ici Plc | Amide derivatives |
-
1971
- 1971-05-21 IE IE647/71A patent/IE35386B1/xx unknown
- 1971-05-24 PL PL1971174902A patent/PL91769B1/pl unknown
- 1971-05-24 PL PL1971174904A patent/PL91770B1/pl unknown
- 1971-05-25 FI FI1425/71A patent/FI54599C/fi active
- 1971-05-26 FR FR7119153A patent/FR2100689A1/fr active Granted
- 1971-05-26 IL IL36933A patent/IL36933A/xx unknown
- 1971-05-26 HU HUIE452A patent/HU162987B/hu unknown
- 1971-05-26 DE DE2126169A patent/DE2126169C3/de not_active Expired
- 1971-05-26 NO NO01983/71A patent/NO130231B/no unknown
- 1971-05-26 SE SE7106811A patent/SE399066B/xx unknown
- 1971-05-26 NL NLAANVRAGE7107229,A patent/NL171576C/xx active
- 1971-05-27 CS CS7100003887A patent/CS181211B2/cs unknown
- 1971-05-27 JP JP3664071A patent/JPS5644062B1/ja active Pending
- 1971-05-27 CH CH780671A patent/CH563962A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 AT AT461771A patent/AT317870B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 CH CH437275A patent/CH576424A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 BE BE767781A patent/BE767781A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 AT AT40773A patent/AT323130B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 CS CS7400006667A patent/CS181249B2/cs unknown
- 1971-05-27 DK DK258671A patent/DK132551C/da not_active IP Right Cessation
- 1971-05-27 ES ES391627A patent/ES391627A1/es not_active Expired
- 1971-05-28 AR AR235857A patent/AR202882A1/es active
-
1972
- 1972-02-10 AR AR240483A patent/AR209056A1/es active
- 1972-11-13 AR AR245105A patent/AR209572A1/es active
- 1972-12-14 SU SU1857290A patent/SU514565A3/ru active
-
1973
- 1973-05-27 AT AT40673A patent/AT323720B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-04-07 CH CH437375A patent/CH575911A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-09 KE KE2686A patent/KE2686A/xx unknown
-
1977
- 1977-03-03 HK HK113/77A patent/HK11377A/xx unknown
- 1977-12-30 MY MY173/77A patent/MY7700173A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI61027B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat | |
| DE60318193T2 (de) | Phenethanolaminderivate | |
| PL113208B1 (en) | Process for preparing novel phthalazine derivatives | |
| US3933911A (en) | 1-Aryl-2-amidoalkylaminoethanol derivatives | |
| CA1066282A (en) | .beta.-ADRENERGIC RECEPTOR BLOCKING AGENTS | |
| PL71423B1 (en) | Alkanolamine Derivatives[GB1199037A] | |
| DE2645710A1 (de) | Phenoxy-amino-propanole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CN1146987A (zh) | 作为药用活性成分的6-二甲氨基甲基-1-苯基环己烷化合物 | |
| SK45497A3 (en) | Benzoxazoles, pharmaceutical composition containing them and their use | |
| US4059622A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| CN1413181A (zh) | 在膦配体存在下经铑催化的开环反应制备的新的氢化萘化合物 | |
| PL77781B1 (en) | Alkanolamine derivatives[ca945172a] | |
| PL90030B1 (pl) | ||
| US4083992A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| JP3606326B2 (ja) | 欝病、不安神経症およびパーキンソン病を治療するための１−アリールシクロアルキルスルフィド、スルホキシドおよびスルホン | |
| IE914003A1 (en) | Biologically Active Amines | |
| PL91769B1 (en) | Method of producing alkanolamine derivatives[cs181211b2] | |
| KR20020079893A (ko) | 치환된 피페라진 유도체 | |
| US4041074A (en) | 1-Hydroxyaryl-2-amidoalkylaminoethanol derivatives | |
| US3957870A (en) | Organic compounds | |
| US4131685A (en) | Pharmaceutical compositions and uses of alkanolamine derivatives | |
| EP0180810B1 (en) | Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles | |
| JPS6214545B2 (pl) | ||
| US3780081A (en) | 1-(cyanoalkoxy) phenoxy-3-amino-2-propanols | |
| US20080234370A1 (en) | Calcilytic Compounds |