PL83029B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Warner-Lambert Company Morris Plains, New Jersey (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania czystej heksetydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia czystej heksetydyny z surowej hekseitydyny przez utworzenie jej soli z kwasem 1,5-naftaleno- dwulsulfonowyim.Heksetydyna, tj. l',3-ftiisH(^-eltyl^he lo-S^aminohelksahydiropirymiidyna o wzorze poda¬ nym na rysunku nalezy do licznej grupy 5-ami- noheksiahydropiryiirtidyn ujawnionych w opisie pa¬ tentowym Sltanów jednoczonych Ameryki Nr 2 387 043. Heksetydyna na skutek znacznej aktyw¬ nosci antylbakteryjnej znajduje zastosowanie jako aktywny skladnik róznych preparaltów anitysep- tyciznych ujawnionych w opisie patentowymi Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki Nir 2 837|463.Podczas syntetycznego wy|twiarzania wedlug do¬ tychczas znanych sposobów, obejmujacych etap uwodorniania odpowiedniej 5-nijtrohdksahydropiry- miidyny, surowa sulfasltancja zawiera olbok pozada¬ nej heksetydyny równiez szereg innych produktów ubocznych, które stanowia 20% surowego produk¬ tu. Do produktów ubocznych naleza przede wszyst¬ kim 2,6-bis-(^-etyloheksylo)l-heksahydro-7to-mety- io-/lH-imidazo-(ii;5-e)-imidazol i Nr, N3-!biS'-(etylo- heksylo)-2-metylo-l,2,3-propanotrójamina, zas inne produkty uboczne wystepuja tylko w malych ilo¬ sciach.Oczyszczanie heksetydyny przez oddzielenie pro¬ duktów ulbacznych na drodze zwyklej destylacji fnakcyjnej nie jesit calkowicie mozliwe, gdyz terci- perajtura wrzenia hekseltydyny i zanieczyszczen jest 2 prawie jednakowa. Aczkolwiek odparowanie cien¬ kowarstwowe stanowi bardziej skuteczny sposób destylacji, to wszelkie ogrzewanie powoduje po¬ wstawanie dodatkowych zanieczyszczen. 5 Stwierdzono, ze moizna wytworzyc w skali prze¬ myslowej, czysita heksetydyine z surowej heksety¬ dyny droga wytworzenia jej soli z kwasem 1,5- dwuiniaifltalenosulfonowyim, w srodowilskiu reakcji odpowiednim do uizyslkania trudno rozpuszczalnego io w nim osadu tej soli, wyodrebnieinia nierozpusz¬ czalnej soli i rozlozenia jej ma wolna zasade za pomoica wodnego rozltworu alkalii.W sposobie wedlug wynalazku jako srodowisko reakcji sitOsuje sie rozpuszicziallnik, w którym pro- 15 dukty ulboczne, przeprowadzone w sól z kwasem 1,15-idlwuinaiftalenosiullfionowyim, jak i zanieczyszcze¬ nia wystepujace zazwyczaj w surowej heksetydy¬ nie sa znacznie latwiej rozpuszczalne nóz sól he¬ ksetydyny z kwasem 1,5Hdwunafltalenosullfomowym. 20 Sposób ten umozliwia uzylskanie produktu o 99% czystosci. Do odpowiednich razlpusizczallniików s'to- sowanyloh w operacji oddzielania naleza nizsze al¬ kohole alifatyczne, na przyklad -metanoli, etanol, propainol, izopropanol, butanol, izobultanol luib III 25 rzed. bultandl lub ich mieszaniny z woda, a szczególnie zaleca sie 60—70% wodny roztwór izo- propanolu.Wprowadzajac sól hekseltydyny z kwasem mafta- lenOnliySHdwu&uIlfonowym do wodnego roztworu al- 30 kaliów, najlepiej do rozcienczonego roztworu wo- 8302983029 doTotlemlku sodowego odzyskuje sie heksetydyne w postaci wolnej zajady, kttóra z koHed eksftirahuje sie rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszaja¬ cym sie z woda. Szczególnie zaleca sie nisko wrza¬ cy, nie mieszajacy sie z woda rozpuszczalnik or- 5 ganiczny, taki, jak eter naftowy. Po ostroznym oddestylowaniu niskowrzacego rozpuszczalnika pod znacznie zmniejszonym cisnieniem, dla unikniecia nadmiernego ogrzewania, otrzymuje sie pozadana czysta heksetydyne. ™ Sposób oczyszczania wedlug wynafliaizku ofbjasnia- ja nasltejpujace przyklady: Przyklad I. 15 kg (44,2 mola) surowej hekse¬ tydyny zawieraj ajceij 79,6*°/© heksetydyny rozpuszcza sie w 3i0 lAtrach izopropanolu, a nastepnie ogrzewa 15 roztwór do temperatury 50-h60°C i mieszajac do- da|je sie do rodtworu przesaczony nagcffacowtem- peraiturze 50—60°C roztwór 8,15 kig (12124, mloHa) 78*/© kwasu naiftaleno-^l^ndwusulifoaiowieigo w 45 li¬ ftach izopropaoollu. Nastepnie dodaje sie, wciaz 20 mieszajac, 3 litry wody o temperaturze 50—60°C.Nie przerywajac mieszania ochladza sie powoli produkit do temperatury okolo 20°C, a oddzielone krysztaly usuwa przez Odwirowanie, przemywa 25 litrami 70°/o izopropanolu i suszy w tempera- 25 turze 40-^50°C. Otorzyimulje sie 16,7 kg bezfbarwhych krysztalów o temperajturze topnienia 1190—tl9,l°C, co odjpowiada wydajnosci 9&fa w stosunku do za- wartoislci heksetydyny w wyjsciowej surowej he- ksettydynie. 30 Dla odzyskania zasiady 16,7 kg (17,3 moHa) soli heksetydyny z kwasem nafitaleno-(i;5-dwusu!lifoffio- wyim dodaje sie do roztworu 24 kg (5i2 mole) wo¬ dorotlenku sodowego w 110(5 litrach wody. Nastep¬ nie dodaje sie 60 litrów eteru naftowego o tern- 35 peratouirze wrzenia 50-^7i0oC i miesza roztwór az do calkowitego rozpuszczenia soli, co zajimuje okolo 1 godzimy. Warsttwe organiczna usuwa sie i prze¬ mywa najpierw rozcienczonym roz-twlorem wodo- rotienlku sodowego, nastepnie woda, po czym su- « szy sie. Po osuszeniu oddestyUowiije sie rozpusz- ozalnilk pod znacznie zmniejszonymi ctLsinieniem uzy¬ skujac 11,4 kg heksetydyny w postaci bezbarwne¬ go oleju z wydajnoscia 9W0 wydajnosci teoretycz¬ nej. Zawartosc (oznaczona mianowaniem): 100,3*/o 45 Wspólczynnik refrakcji n^J: 1^4640 Analiza elemenltarma dla C21H45IN3; ciezar cza¬ steczkowy: 339,dl, Obaiczono: °/o C 74#8, «/o H 13,35, •/• N 12,37 Znaleziono: »/o C 74,05, P/o H 13,41, »/o N 12,48 w Plrzyfelad II. 340 g (1 mol) BOtyo surowej he- ksetydymy rozpuszcza sie w 1 litrze metanolu, a do roztworu dodaje sie przesaczony roztwór 165 g (0,5 mola) 87°/o kwasu naftaleno-l^^diwru&uMonowe- go w 1,4 liltrze metanolu. Do klarownego roztworu dodaje sie powoli, mieszajac, 1 litr wody. Rozcien¬ czona mieszanine pazositawia sie na noc, a nastep¬ nie oddziela krysztaly na fiflltrze ssacym, przemy¬ wa 70°/o metanolem i suszy. Uzyskuje sie 362 g soli heksetydyny z kwasem nafltaleno-/1^5ndwusul- fonowyim co odpoiwdada wydajnosci 93fP/o teore¬ tycznej w stosunku do zawartosci heksetydyny w wyjsciowej surowej hefcsetydynie.Dda odzyskania czysjtej zasiady przyigcJtowuje sie zawiesine soli w steChiomeltrycznyni nadmiarze wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, a na¬ stepnie dodaje do zawiesiny 1,5 ISfora eteru nafto¬ wego o temjperalturze wrzenia 60-h80°C. Roztwór miesza stie az do rozpuszczenia soli, nastepnie usuwa wiarsitwe onganiczna, suszy ja i oddestylo- wuje rozpuszczalnik pod znacznie umniejszonym cisnieniem uzyskujajc oczysizczona heksetydyne w postaci oleju. Wydajnosc czystej 99*/o heksetydyny wynosi 2118 g, co odpowiada 8&I0 wydajnosci teo¬ retycznej w stosunku do zawartosci hekseftydyny w wyjsciowej surowej mieszaninie. PL PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Spoisólb wytwarzania czysjtej heksetydyny z su¬ rowej heksetydyny, znamienny tym, ze wytwarza sie sól heksetydyny z kjwiasem nalfltallenó-ll^^dwu- sulifonowyim w srodowisku reakcji, odpolwiedniim do wytworzenia trudnoro^puszczallnejgo w nim osa¬ du tej soli, wyodrebnia nierozpuszczalna sól i roz¬ klada ja na wolna zasade za pomoca wodnego roz¬ tworu alkalii.

2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze jako srodowisko reakcji odpowiednie do uzyska¬ nia trudno rozpuszczalnego w nim osadu soli he¬ ksetydyny z kwasem na nalflteleno-il^Hdwusulifc-no- wyrci stosuje sie nizszy alkohol alifatyczny lufo je¬ go mieszaniny z woda o zawartosci wody do 80*/o.

3. Sposófb wedlug zasttrz. % znamienny tym, ze jako nizszy allkohol alifatyczny stosuje sie izopro- panol.

4. Sposólb wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jiafco nizszy alkohol alifatyczny stosuje sie meta¬ nol.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako wodny rozWór alkaliczny stosuje sie wodny roiztwór wodorotlenku sodowego. H,N C2H5 CM, crlh H^CH-CH.^ xN-CH2-CH-C^i9 \y Cena zl 10 DN-7 — Zam. 8M/7* PL PL