PL81165B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81165B1 PL81165B1 PL1970144454A PL14445470A PL81165B1 PL 81165 B1 PL81165 B1 PL 81165B1 PL 1970144454 A PL1970144454 A PL 1970144454A PL 14445470 A PL14445470 A PL 14445470A PL 81165 B1 PL81165 B1 PL 81165B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- compound
- pattern
- reaction
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- -1 cyano radicals Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 10
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 6
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N 4-Chloro-ortho-toluidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1N CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- SJSWRKNSCWKNIR-UHFFFAOYSA-N azane;dihydrochloride Chemical compound N.Cl.Cl SJSWRKNSCWKNIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N hydron;thiourea;iodide Chemical compound I.NC(S)=N KRZGKJJPEOUIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCVRZLUZDSRYDM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-isocyanobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC([N+]#[C-])=C1Cl PCVRZLUZDSRYDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MIVHEVIWHMEELG-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-ylethylthiourea Chemical compound NC(=S)NCCN1CCOCC1 MIVHEVIWHMEELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYFITFSZJKRQJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroimidazol-1-amine Chemical class NN1CCN=C1 MSYFITFSZJKRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholin-4-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCOCC1 NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GQLCWJVNORFWHP-UHFFFAOYSA-N methyl n'-(5-chloro-2-methylphenyl)carbamimidothioate;hydroiodide Chemical compound I.CSC(N)=NC1=CC(Cl)=CC=C1C GQLCWJVNORFWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- HLTMVWQXGLNLCU-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(dimethylamino)ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCNCCN HLTMVWQXGLNLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Re¬ publika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych podstawionych N-(aminoalkilo)-aryloaminoimidazolin-(2) Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych N^(aminoalkilo)aryloamino- imidazolin-(2), oraz ich dopuszczalnych farmakolo¬ gicznie soli addycyjnych z kwasami wykazujacych cenne wlasnosci lecznicze.Tenowe substancje czynne stanowia zwiazki o o- gólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R3 oznaczaja jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak atomy wodoru, fluoru, chloru lub .bromu, lub rodniki alki¬ lowe, alkoksylowe, trójfluorometylowe lub grupy cyjaoowe, a R4 i R5 oznaczaja wzajemnie rózniace sie podstawniki, .takie jak atom wodoru lub rodnik - aminowy o najwyzej 4 atomach wegla w czesci aflikilowej, lub pierscien morfoiliny, pdrolidyny luib piperydyny a n oznacza liczbe 2 lub 3. Korzystna grupe zwiazków o wzorze 1 stanowia N^(aminoal- kilo)ary;loaminoimidazoliny-{,2) o wzorze 2, w któ¬ rym Ri, R2 i R3 oznaczaja atomy chlorowca, zwla¬ szcza chloru lub bromu, lub rodnik metylowy, a R4 i Rs maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1.Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 3, w którym R4 ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, a R oznacza atom chloru lub rodnik me¬ tylowy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania zwiajzków o wzorze 1, polega na tym, ze albo podstawiona 2- -aryloaminoiimiidaizoline-(2) o ogólnym wzorze 4, w którym Ri, R2 i R3 maja znaczenie podane przy 10 15 20 30 omawianiu wzoru 1, alkiluje sie za pomoca halo¬ genku aminoalkilowego o ogólnym wzorze Hal- -(CH2)n-A, w którym Hal oznacza atam chloru, bro¬ mu lub jodu, a A i n maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, albo zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 5, w którym 'Ri, R2 i R3, A i n maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1 a Y oznacza grupe aminowa, merktptoalkoksylowa lub alkilotio- o naj¬ wyzej 5 atomach wegla w czesci alkilowej, lub zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym Ri, R2, R3, A i n maja znaczenie podane przy omawianiu wzo¬ ru 1, poddaje sie reakcji z etylenodwuamina lub jej solami addycyjnymi z kwasami, albo zwiazek o ogólnym wzorze 7, w którym Ri, R^i R3 maija znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, a Xi Z oznaczaja jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak atom chlorowca, korzystnie chloru, grupa alko- ksyiowa lub alkilotio- o najwyzej 3 atomach we¬ gla w czesci alkilowej, grupa tmenkapto- lub ami¬ nowa, poddaje sie reakcji z trójamina o wzorze H2N-CH2-CH2^NH-(CH2)n-A, w którym n i A maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, albo zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym przynaj¬ mniej jeden z rodników Ri, R2 i R3 oznacza atom wodoru, poddaje sie chlorowcowaniu chlorem lub bromem, a produkty koncowe otrzymane w wy¬ niku wyzej podanych reakcji ewentualnie prze¬ ksztalca sie w sole addycyjne z kwasami.Niektóre suibstraty sa zwiazkami znanymi, a in¬ ne mozna wytwarzac znanymi sposobami. 811653 81165 4 W przypadku reakcji alkilowania prowadzonej sposobem wedlug wynalazku, otrzymuje sie zwia¬ zek o wzorze 1, w którym Rs oznacza atom wodoru.Budowe produktu reakcji mozna potwierdzic za po¬ moca spektroskopii magnetycznego rezonansu jadro¬ wego, przy czyim w przypadku podstawienia ato¬ mu azotu tworzacego wiazanie mostkowe 4 protony metylenowe pierscienia imidazoliny wystepuja w postaci singletu przy wartosci 6,5 ppm (w skali t), natomiast w przypadku podstawienia azotu z piers¬ cienia imidazoliny te 4 protony metylenowe wy¬ woluja kompleksowy multiplet w granicach 6—7 ppm (w skali t).W przypadku reakcji z etylenodwuamina i reak¬ cji z trójamina, prowadzonych sposobem wedlug wynalazku, otrzymane zwiazki o wzorze 1 wyka¬ zuja budowe okreslona przez sama reakcje synte¬ zy.W celu wytworzenia sposobem wedlug wynalazku zwiazków o wzorze 2 zawierajacych korzystne pod¬ stawniki, w reakcji alkilowania stosuje sie zwia¬ zek o ogólnym wzorze 8, a w reakcji z etylenodwu¬ amina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 9 lub o ogólnym wzorze 10, w reakcji z trójamina stosu¬ je sie zwiazek o ogólnym .wzorze 11, przy czyim we wzorach 8—1.1 Ri,R2, R3, A, X, Y, Z i n maja znaczenie podane przy omawianiu wzorów 1, 5 i 7.W celu wytworzenia sposobem wedlug wynalaz¬ ku szczególnie korzystnych zwiazków o ogólnym wzorze 3, w reakcji alkilowania stosuje sie 2-(2,6- -dwuchlorotfenyloaimnio)- lub 2n(2-chloro^6^metylo- fenyloamino)imidazoline-(2), w reakcji z etyleno¬ dwuamina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 12 lub o ogólnym wzorze 13, a w reakcji z trójaimina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 14, przy czym we wzorach 12—14 A, R, X, Y, Z i n maja znacze¬ nie podane przy omawianiu wzorów 1, 3, 5 i 7.Warunki prowadzenia reakcji zaleza w znacznymi stopniu od reaktywnosci stosowanych suibstratów i moga zmieniac sie w szerokich granicach. Reak¬ cje z substratamd prowadzi sie najskuteczniej w srodowisku rozpuszczalnika organicznego. Reakcje te prowadzi sie w zakresie temperatury od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Wyitworzone sposobem wedlug wynalazku N- noalkilo)-ar^oaminoimiidazoliny-(2) o ogólnym wzo¬ rze 1 mozna znanym sposobem przeksztalcic w ich dopuszczalne_fairmateologicznie sole addycyjne z kwasami. Jako odpowiednie kwasy do otrzymywa¬ nia takich soli stosuje sie np. kwas solny, bromowo- dorowy, jodowodorowy, fluorowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, propionowy, maslowy, walerianowy, kapronowy, szczawiowy, melonowy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, wi¬ nowy, cytrynowy, jablkowy, benzoesowy, salicylo¬ wy, ftalowy, cynamonowy, askorbinowy, lub 8-chlo- roteofiline i im (podobne.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1, oraz ich sole addycyjne z kwasami, wykazuja silne wlasnosci obnizajace cis¬ nienie i dlatego stosuje sie je do leczenia nad¬ cisnienia i jaskry. W obecnosci, jednego z licznej grupy zwiazków, skladnika dzialajacego przeciwbó- lowo i naczyniowoskurczowo, substancje te moga byc stosowane jako srodki w terapii migren. Wie¬ lokrotnie dzialaniu tych substancji, obnizajacemu cisnienie krwi towarzyszy dzialania uspokajajace, hamujace wydzielanie, jak tez silne dzialania mo¬ czopedne. 5 Zwiazki o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole addy¬ cyjne z kwasami, podaje sie doustnie, jelitowo, lub tez pozajelitowo. Dzienne dawki podawane doust¬ nie utrzymuje sie w granicach 0^5—100 mig, ko¬ rzystnie 3—<30 mg. Zwiazki o wzorze 1, lub ich so- 10 le addycyjne z kwasami moga byc mieszane z in¬ nymi terapeutycznymi substancjami czynnymi, ta¬ kimi jak srodki przeciw nadcisnieniu, srodki roz¬ kurczowe, srodki wzmagajace wydalanie wody i chlorków, srodki moczopedne, srodki przeciwlbólo- 15 we i im podobne.Jako odpowiednie postacie preparatów farmaceu¬ tycznych stosuje sie tabletki, kapsulki, czopki, roz¬ twory i proszki, przy czym do ich wytworzenia uzy- - wa sie zwykle stosowanych farmaceutycznych srod- 20 ków pomocniczych, nosników, zageszczaczy, srodków poslizgowych lub substancji umozliwiajacych wzmo¬ zenie dzialania. Dawki jednostkowe tych postaci wytwarza sie zwyklym sposobem wedlug znanych metod sporzadzania preparatów farmaceutycznych. 25 Podane nizej przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. (Reakcja alkilowania). 24Nh(2- -chlaro-p-tolilo)-N-(^Hmorfolinoetylo)^amino]-imida- zolinan(l2). 10,4 g (0,05 mola) 2n(j2HcMoroHp^tolilloaimd- 30 no)-imidazolinyh()2) lacznie z 10^2 g (110°/o chlorowo¬ dorku chlorku ^^monfolinoetylu i 5,3 g weglanu sodowego w 50 ml jednometylowego eteru glikolu, mieszajac ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica . zwrotna w ciagu 5 godzin. Mieszanine reakcyjna 35 zateza sie. pod próznia do suchosci, a otrzymana po¬ zostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie solnym. W celu oczyszczenia produktu, roztwór w kwasie solnym po obróbce wejglem aktywnym eks¬ trahuje sie eterem i ekstrakt eterowy odrzuca sie. 40 Nastepnie wydzielona za pomoca 5n lugu sodowe¬ go wolna oleista zasade imidazolinowa wysala sie sola kuchenna i ekstrahuje eterem. Ekstrakty ete¬ rowe suszy sie nad srodkiem o nazwie Drierite, a eter odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. 45 Jako pozostalosc otrzymuje sie wspomniana imida- zojane w postaci czerwonozóltego oleju, który po chwili krystalizuje. Otrzymuje sie. produkt o tem¬ peraturze topnienia 62—64°C, z wydajnoscia 7 g, co odpowiada 43,5% wydajnosci teoretycznej. 50 Przykladu. (Reakcja alkilowania). 2-fN-(2^6- -dwuchlorofenylo) - N - (j5 - pirolidynoetylo) - amino- 4midazolina-(2). 9,2 g (0^04 mola) 2n(2j6-dtwiuchloiro- fenyaoamino)-2-imiidazoliny-l(l2) lacznie z 7,1 g chloro¬ wodorku Nn(2-chloiroetylo)^pirolidyny i 6,3 g we- 55 glanu sodowego w 50 ml absolutnego etanolu, mie¬ szajac ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwro¬ tna w ciagu 6 godzin. Nastepnie z mieszaniny reak¬ cyjnej odparowuje sie rozpuszczalnik, a otrzyma¬ na pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwa- 60 sie solnym. W celu wydzielenia nie przereagowanej wyjsciowej imidazoliny, roztwór przy róznych war¬ tosciach pH frakcjonowany (frakcjonowane alfcaii- zowanie 2n roztworem NaOH) ekstrahuje sie ete¬ rem. Te ekstrakty eterowe zawierajace produkt w m czystej postaci (stwierdzenie obecnosci produktu za81165 5 6 pomoca chromatografii cienkowarstwowej w ukla¬ dzie benzen : cjioksan : etanol: stezony NH3 =* 50 : : 40 : 5 : 5; stwierdzenie obecnosci produktu odczyn¬ nikiem Schlitftle^a) laczy sie, suszy nad srodkiem o nazwie Drierite i zateza nad próznia do suchos¬ ci. Otrzymana jako pozostalosc nowa pochodna imi- dazoliny po chwili krystalizuje i wykazuje tempe¬ rature topnienia 100—102°C. Wydajnosc produktu 4,1 g odpowiada 31,3°/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. (Reakcja alkilowania). 2n[iN-(4- -bTomo-2,6-dwuchlorofenyio)-N^j^m^ -^ammo]-tai mo-2,6-dwuchlorofenyloamino)^imidazoliny-(2) lacz¬ nie z 5,15 g (105a/o) chlorowodorku Nn(2^chloroety- lo)-morfoliny i 5,6 g weglanu sodowego w 50 ml ab¬ solutnego metanolu ogrzewa sie do wrzenia pod 10 15 chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Po zatezeniu mieszaniny reakcyjnej pod próznia do suchosci, otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczo¬ nym kwasie solnym, czesci nie rozpuszczone odsa¬ cza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a przesacz o- czyszcza sie weglem aktywnym. Przez ekstrakcje eterem roztworu frakcjionowanego przy róznych wartosciach pH (buforowanie za pomoca NaOH) o- trzymuje sie produkt w postaci czystej. Po odpe¬ dzeniu eteru jako pozostalosc otrzymuje sie 2-[N- -(4-bromo-2,6-dwuchlorofenylo)-N-(P-lmorfolinoety- lo)-amino]-imidazoline-(2) o temperaturze topnienia 132—133°C, z wydajnoscia 4,6 g, 00 odpowiada 41,4§/e wydajnosci teoretycznej.Analogicznie jak w przykladach I—III wytwarza sie, wyszczególnione w tablicy 1, zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R5 oznacza atom wodoru.Przyklad 1 IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx XXXI XXXII XXXIII XXXIV xxxv XXXVI XXXVII Ri 2 a-Gi J2-CH3 4-CN 2-a 2-a 2-a 2-a 2-CH3 2-01 2-dFs 2-a 4^F 4-Br (2-a 4-ais 2-a H i2-a !2 !2-<3L i2-a B-Br (2<51 12-a 2-a i2^ca f2^CH3 2-a a-a 4-a i2-CHs 2-a 2-a ¦2-a T ablica 1 Zwiazek 0 wzorze 1 R2 3 6^G1 4-a H 6-ai3 4-ais 6-a 6-a 4-a 6-a H 6 H H 6 H 5-a H 4-a 6-CHz 6-CH3 6-a 4-Br 4-Br 4-Br 4-Br 3-a 4-a /5-a ¦ 4-OH3 H 4^a 4-CH* 6-C1 4-CHs R3 4 H, H W H' H H - H H] h; H h e H K H H H JEf H H* H H 6-a Gna 6-a H 6-Bt H H H H H H H wzór 15 5 wizór 16 ' wzór 16 wzór 16 wzór 16 wzór 17 wzór 17 wzór 18 wzór 17 wzór 19 wzór 16 wzór 20 wzór 16 wzór 16 wzór 21 wzór 16 wzór 20 wzór 16 wzór 20 wzór 20 wzór 22 wzór 22 wzór 20 wzór 16 wzór 20 wzór 22 wzór 16 wzór 16 wzór 16 wzór 22 wzór 16 wzór 20 wzór 20 wzór 23 wzór 23 Temperatura topnienia °C 6 75—66 105—107 123^124 91—94 olej 106-^107 9(1—93 7«—ao 59^-61 146 100-^102 94^-96 \84—86 71—73 olej no—112 olej ®2 88—89 204—206 (pikrynian) 48—50 102-^103 132—133 117^119 77—78 olej il31—132 •66—67 olej 77—79 olej; 198—200 v (pikrynian) olej; 204—206 (pikrynian) 66 43 - 1 Wydaj- 1 nosc °/o 'teorii 1 7 37,2 73,5 73,4 29,7 32,4 67,6 19,5 15,6 14,6 31,3 26,2 60,8 25,7 33,9 22,9 58,0 7,6 5,7 14,1 45,5 12,0 41,4 34,8 69,8 26,2 41,5 40,0 19,3 25,0 12,2 17,1 59,2 37,08116$ cd. tablicy 1 1 1 XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII XLIV XLV 2 (2-G1 2-CH3 2-C1 B-Cl 2-CH3 2-CH3 2-C2H5 2-OCH3 3 4-CHs 4-C1 6-C1 6-CH3 4-ca 6-CH3 6-C2H5 5-a 1 4 H H H H H H H H 1 5 wzór 23 wzór 23 wzór 19 wzór 21 wzór 21 wzór 16 wzór 16 wzór 16 1 6 olej; 207—208 (pikrynian) olej; 194—196 (pikrynian) 127—128 olej; 228—230 (pikrynian) 78—82 ¦olej; 212—214 (pikrynian) 206—200 (pikrynian) m 221—223 (pikrynian) 7 18,4 24,3 37,3 7,6 5,8 11,5 61,5 38,8 Przyklad XLVI. (Reakcja z etylenodwuamina) 2 - [N - (4-bromofenylo-N-(j3-morfolinoetylo)-amino]- -imidazolina*(2) a). N-(p^bromofenylo)-NH(2Hmorfolinoetylio)a!miina 51,5 g (0,3 mola) p^bramoaniliny lacznie z 55,8 g ((0,3 mola chlorowodorku Nn(2Hchloroetylo)-imorfoli- ny i 48 g weglanu sodowego w 200 ml n-butanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna za- teza sie pod próznia do suchosci, a otrzymana stala pozostalosc zadaje rozcienczonym kwasem solnym.Po odsaczeniu pod zmniejszonym cisnieniem, z plac¬ ka filtracyjnego wydziela sie wolna zasade za po¬ moca rozcienczonego lugu sodowego i ekstrahuje e- terem. Roztwór eterowy suszy sie nad MgS04, zada¬ je weglem aiktywnyim i wyfbraca dwuchloriowoidorek za pomoca eterowego roztworu kwasu solnego. Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje sie dwu- chlorowodorek N-(p-bromofenylo)-N-(2-morfolino- etylo)-aminy o temperaturze topnienia 183—185°C, z wydajnoscia 35,5 g. b). N-(pnbroimofenylo)-Nn(2^morfolinoetylo)-tio- mocznik 10 g (4,04 mola) otrzymanego jak w przykladzie XLVI a) dwuchlorowodorku aminy w miesizaninie- z 6 ml stezonego kwasu solnego i 30 ml H2O lacznie z 5,95 g rodanku amonowego mieszajac ogrzewa sie w ciagu 6 godzin w temperaturze 95—98°C (na lazni wodnej). Po ochlodzeniu otrzymuje sie N-(p- nbromofenyllo)^N-(2-imorfolinoetylo)-tiomocznik w postaci ciagliwej masy, z wydajnoscia 8,8 g. Ten surowy, jeszcze nieco zanieczyszczony tiomocznik poddaje sie dalszej przeróbce. c). Jodowodorek N-(p- noetylo)hS-metylo-izotiouroniowy 8,8 g (0,025 mola) Nn(p^bromafienylo)-N-i(2-Qnorfo- linoetylo)-tiomocznika lacznie z 3,6 ml jodku me¬ tylu w 25 ml absolutnego metanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin.Nastepnie nadmiar jodku metylu oraz rozpuszczal¬ nik odpedza sie pod próznia. Jodowodorek izotiouro- niowy otrzymuje sie z wydajnoscia 12,5 g (iloscio¬ wo). 25 30 35 40 45 50 55 d). 2-i[N-(4-ibromofenylo)-N^(^-morfolinoetylo)-a- mino]-imidazolinia-(2) 10,1 g (0,04 mola), otrzymanego jak w przykla¬ dzie XLVI c) jodowodorku izotiouroniowego lacznie z 3,9 ml etylenodwuaminy w 30 ml n-butanolu mie¬ szajac ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 2 godzin. Po pozostawieniu w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, calosc zateza sie pod próznia do suchosci, a oleista pozostalosc eks¬ trahuje rozcienczonym kwasem solnym. W celu od¬ dzielenia nie przereagowanego substratu i produk¬ tów ubocznych, roztwór frakcjonowany przy 'róz¬ nych wartosciach pH (buforowanie za pomoca roz¬ cienczonego lugu sodowego) ekstrahuje sie eterem i chlorofonmem. Z lacznie 22 otrzymanych frakcji eterowych dwie ostatnie zawieraja 1,0 g 2-[N-)(p- -bromofenylo)-N-(;2Hmorfolinoetylo)^amino]^2-imidia- zoliny o temperaturze topnienia 84—86°C.Przyklad XLVII. (Reakcja z trójamina). 1-i[i2- -(N,N-dwumetyloaimino)^etyllo]H2-<4-chloro^o-tolui- dyno)-imidazolina-^) 17,1 g (0,05 mola) jodowodorku N^(4-chloro-o-to- liilo)-S-metylo-izotiouroniowego lacznie z 13,1 g 1,1- ^dwumetylodwuetyienotrójaminy mieszajac ogrzewa sie w temperaturze 155°C na lazni olejowej w ciagu okolo 0,5 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine reak¬ cyjna rozpuszcza sie w 2n kwasie solnym, roztwór oczyszcza sie weglem aktywnym i alkalizuje 2n NaOH do odczynów o róznych wartosciach pH, przy czym kazdorazowo ekstrahuje sie eterem. Na tej drodze oddziela sie nie przereagowane substraty i produkty uboczne. Jednakowe, wedlug oznaczenia metoda chromatografii cienkowarstwowej, ekstrak¬ ty laczy sie i suszy nad MgS04. Po odpedzeniu ete¬ ru jako pozostalosc otrzymuje sie M2h(N, N-dwu- metyloamino)-etyllo(2^4^hJoro^^tolui)dyno)-i!m'ida- zollne-(i2) o temperaturze topnienia 83—85°C, z wy¬ dajnoscia 5,2 g, co odpowiada 37,1% wydajnosci te¬ oretycznej.Analogicznie jak w przykladzie XLVII wytwarza sie podane w tablicy 2 zwiazki o ogólnym wzorze 1, w,którym R4 oznacza atom wodoru. #9 Przyklad XLVIII XLIX Ri 2-Cl 2-a R2 6-01 6-CH3 81165 Tablica II 1R3 H wzór 24 wzór 25 wzór 25 Tempera¬ tura top¬ nienia °C 68—70 olej 10 Wydaj¬ nosc °/o teorii 32,0 27,7 Przyklad L. (Reakcja z trójamina). Chloro¬ wodorek l-(2-dwumetyloaminoetylo)-2H(2^-dwuchlo- rofenyloamino)-2-iimidazoliny Do mieszaniny 12,1 g (0,05 mola) dwuchilorku izo- cyjanku 2,3-dwuchlorofenylu i 50 cm8 osuszonego 15 chloroformu w temperaturze 0°C w ciagu okolo 1 godziny mieszajac wkrapla sie 6,5 g (0,05 mola) N,N-dwumetylodwuetylenotrójaminy rozpuszczonej w 50 ml absolutnego chloroformu. Po kilkugodzin¬ nym mieszaniu w temperaturze pokojowej, mieszanine 20 reakcyjna zateza sie pod próznia do suchosci. Otrzy¬ mana pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie solnym, a kwasny roztwór frakcjonowany przy róznych wartosciach pH ekstrahuje sie eterem i chloroformem. Stopniowe zobojetnianie reakcyjne- 25 go roztworu w kwasie solnym prowadzi sie za po¬ moca rozcienczonego lugu sodowego. Ekstrakty za¬ wierajace nowa zasade iimidazolinowa laczy sie, su¬ szy nad srodkiem suszacym o nazwie Drierite i za¬ daje eterowym roztworem kwasu solnego do od¬ czynu kwasnego wobec wskaznika konigo, otrzy¬ mujac wytracony chlorowodorek wspomnianej imi- dazoliny. Po odsaczeniu pod zmniejszonym cisnie¬ niem i osuszeniu otrzymuje sie produkt o tempera¬ turze topnienia 158—1G2°C, z wydajnoscia 0,4 g, co odpowiada 2,2°/o wydajnosci teoretycznej. PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 30 35 40 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych N-(a,minoalkilo)-aryiloaminoimidazolinH(2) o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R3 oznaczaja jedna¬ kowe lub rózne podstawniki, takie jak atomy wo¬ doru, fluoru, chloru lub bromu, lub rodniki alkilo- 45 we, alkoksylowe, v trójfluorometylowe lub grupy cy- janowe, a R4 i R5 oznaczaja wzajemnie rózniace sie podstawniki, takie jak atom wodoru lub rodnik - aminowy o najwyzej 4 atomach wegla w czesci 50 alkilowej, lub pierscien irnonfoliny, pirolidyny lub pijperydyny a n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze albo podstawiona 2-aryloa|minoiimidazoline-(i2) o o- gólnym wzorze 4, w którym Ri, R2 i R3 maja wy- 55 zej podane znaczenie, alkiluje sie za pomoca ha¬ logenku aminoalkiilowego o ogólnym wzorze Hal- ¦ bromu lub jodu, a A i n maja wyzej podane zna¬ czenie, albo zwiazek o ogólnym wzorze 5, w któ¬ rym Ri, R2, R3, A i n maja wyzej podane znacze¬ nie, a Y oznacza grupe aminowa, merkaipto-, alko- ksylowa lub alfcidotio- o najwyzej 3 atomach we¬ gla w czesci alkilowej, lub zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 6, w którym Ri, R2, R3, A i n maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji z etylenodwu- amina lub jej solami addycyjnymi z kwasami, albo zwiazek o ogólnym wzorze 7, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a X i Z oznaczaja jednakowe lub rózne podstawniki, takie jak atom chlorowca, korzystnie chloru, grupa alkoksyiowa lub alkilotio- o najwyzej 3 atomach wegla w cze¬ sci alkilowej, grupa merkapto- lub aminowa, pod¬ daje sie reakcji z trójamina o wzorze H2N^CH2- -OH2-NH-(CH2)n-A, w którym n i A maja wyzej podane znaczenie, albo zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym przynajmniej jeden z rodników Ri, R2 i R3 oznacza atom wodoru, poddaje sie chlorowco¬ waniu chlorem lub bromem, a produkty koncowe, otrzymane w wyniku wyzej podanych reakcji, ewentualnie przeksztalca sie w sole addycyjne z kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w reakcji alkilowania stosuje sie zwiazek o ogól¬ nym wzorze 8, w reakcji z etylenodwuamina sto¬ suje sie zwiazek o ogólnym wzorze 9 lub o ogól¬ nym wzorze 10, a w reakcji z trójamina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 11, przy czym we wzo¬ rach 8—11 Ri, R2, R3, A, X, Y, Z i n maja znacze¬ nie podane w zastrz. 1. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w reakcji alkilowania stosuje sie 2-(2,6-dwuchloro- fenyloamino)-imidazoline- tylofenyIoamino)imidazoline-(2), w reakcji z etyle¬ nodwuamina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 12 lub o ogólnym wzorze 13, a w reakcji z trój¬ amina stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 14, przy czym we wzorach 12—14 ^, X, Y, Z i n maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R oznacza atom chloru lub rodnik metylowy. 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ków organicznych. 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.81165 &2^=K r4 ni—1 R3 R5 WZÓR 1 WZÓB 2 R H WZÓR
3 .4-°-a «2 n^ H R3 WZÓR 481165 N I / Y A R, (CH2)-A NH D, WZÓR 5 (CH2)-A A" X. WZÓR 6 * / N H ( / WZÓR 7 N 1 N 1 H WZÓR 8 ' -N R, ^H2)-A ^ NH WZÓR 981165 WZÓR 14 WZÓR 15 2_,Oo !~0 WZÓR 16 WZÓR 17 0 3 N(CH3)2 WZÓR 18 WZÓR 1981165 ; N^lJ 2—N(CH3)2 WZÓR 20 WZÓR 21 2— N(C3HT—i)2 2 N (C2H5) WZÓR 22 WZÓR 23 2 N' CH, ChU WZÓR 24 WZÓR 25 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 747/75 Cena 10 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1957722A DE1957722C3 (de) | 1969-11-17 | 1969-11-17 | Substituierte 2- [N-Aminoalkyl-N-(2,6dichlorphenyl)-amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81165B1 true PL81165B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=5751332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970144454A PL81165B1 (pl) | 1969-11-17 | 1970-11-16 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3752810A (pl) |
| JP (1) | JPS4917265B1 (pl) |
| AT (3) | AT300791B (pl) |
| BE (1) | BE759048A (pl) |
| BG (3) | BG17567A3 (pl) |
| CH (3) | CH549575A (pl) |
| DE (1) | DE1957722C3 (pl) |
| DK (1) | DK130410B (pl) |
| ES (3) | ES385586A1 (pl) |
| FR (1) | FR2073369B1 (pl) |
| GB (1) | GB1330887A (pl) |
| NL (1) | NL169470C (pl) |
| PL (1) | PL81165B1 (pl) |
| RO (2) | RO58065A (pl) |
| SE (2) | SE368010B (pl) |
| SU (1) | SU399128A3 (pl) |
| YU (2) | YU54976A (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2220906A1 (de) * | 1972-04-28 | 1973-11-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung |
| DE2316377C3 (de) * | 1973-04-02 | 1978-11-02 | Lentia Gmbh, Chem. U. Pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen |
| DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| MTP837B (en) * | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
| US4262005A (en) * | 1978-05-31 | 1981-04-14 | The Boots Company Limited | Compounds, compositions and methods for controlling pests |
| DE2830278A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831143A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4288447A (en) * | 1979-02-06 | 1981-09-08 | A. H. Robins Company, Inc. | Antihyperglycemic 4-substituted 2-iminoimidazolidine compositions |
| US4288591A (en) * | 1979-02-06 | 1981-09-08 | A. H. Robins Company, Inc. | 4-Substituted 2-iminoimidazolidine compounds |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3010023A1 (de) * | 1980-03-15 | 1981-10-01 | Popp + Co Gmbh, 8582 Bad Berneck | Wassergeschuetzte steckdose mit einem isolierstoffgehaeuse |
| US6143569A (en) * | 1998-08-31 | 2000-11-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Chelators exhibiting triple fluorescence |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1542161A (fr) * | 1966-10-31 | 1968-10-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouveau procédé de fabrication de 2-arylamino-1, 3-diazacycloalcènes-(2) |
| BE741948A (en) * | 1969-11-19 | 1970-05-04 | N-carbonyl imidazolines |
-
0
- BE BE759048D patent/BE759048A/xx unknown
-
1969
- 1969-11-17 DE DE1957722A patent/DE1957722C3/de not_active Expired
-
1970
- 1970-11-12 CH CH360073A patent/CH549575A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-12 CH CH359973A patent/CH550177A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-12 CH CH1678170A patent/CH550176A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-13 RO RO67027A patent/RO58065A/ro unknown
- 1970-11-13 SE SE15378/70A patent/SE368010B/xx unknown
- 1970-11-13 RO RO67028A patent/RO58066A/ro unknown
- 1970-11-13 SU SU1724956A patent/SU399128A3/ru active
- 1970-11-16 BG BG016074A patent/BG17567A3/xx unknown
- 1970-11-16 BG BG017347A patent/BG17775A3/xx unknown
- 1970-11-16 GB GB5447370A patent/GB1330887A/en not_active Expired
- 1970-11-16 US US00090036A patent/US3752810A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-11-16 BG BG017346A patent/BG17774A3/xx unknown
- 1970-11-16 DK DK581770AA patent/DK130410B/da unknown
- 1970-11-16 ES ES385586A patent/ES385586A1/es not_active Expired
- 1970-11-16 NL NLAANVRAGE7016744,A patent/NL169470C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-11-16 PL PL1970144454A patent/PL81165B1/pl unknown
- 1970-11-17 AT AT514871A patent/AT300791B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-11-17 AT AT514771A patent/AT300790B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-11-17 AT AT1034670A patent/AT298484B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-11-17 FR FR7041116A patent/FR2073369B1/fr not_active Expired
-
1971
- 1971-02-20 ES ES388480A patent/ES388480A1/es not_active Expired
- 1971-02-20 ES ES388481A patent/ES388481A1/es not_active Expired
-
1972
- 1972-06-30 JP JP47065867A patent/JPS4917265B1/ja active Pending
-
1973
- 1973-05-25 SE SE7307442A patent/SE415758B/xx unknown
-
1976
- 1976-03-04 YU YU00549/76A patent/YU54976A/xx unknown
- 1976-03-04 YU YU00548/76A patent/YU54876A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1957722C3 (de) | 1979-06-28 |
| BG17567A3 (bg) | 1973-11-10 |
| FR2073369B1 (pl) | 1974-08-30 |
| BG17774A3 (bg) | 1973-12-25 |
| CH550176A (de) | 1974-06-14 |
| SE415758B (sv) | 1980-10-27 |
| DE1957722A1 (de) | 1971-05-19 |
| BE759048A (fr) | 1971-05-17 |
| NL169470C (nl) | 1982-07-16 |
| NL169470B (nl) | 1982-02-16 |
| BG17775A3 (bg) | 1973-12-25 |
| ES388481A1 (es) | 1974-01-16 |
| DE1957722B2 (de) | 1978-11-02 |
| RO58065A (pl) | 1975-07-15 |
| NL7016744A (pl) | 1971-05-19 |
| DK130410C (pl) | 1975-07-21 |
| SU386514A3 (pl) | 1973-06-14 |
| SU399128A3 (pl) | 1973-09-27 |
| YU54976A (en) | 1982-02-28 |
| SE368010B (pl) | 1974-06-17 |
| GB1330887A (en) | 1973-09-19 |
| US3752810A (en) | 1973-08-14 |
| YU54876A (en) | 1982-02-28 |
| JPS4917265B1 (pl) | 1974-04-27 |
| ES388480A1 (es) | 1974-01-16 |
| DK130410B (da) | 1975-02-17 |
| AT300790B (de) | 1972-08-10 |
| CH550177A (de) | 1974-06-14 |
| AT300791B (de) | 1972-08-10 |
| FR2073369A1 (pl) | 1971-10-01 |
| AT298484B (de) | 1972-05-10 |
| ES385586A1 (es) | 1973-03-16 |
| RO58066A (pl) | 1975-06-15 |
| SU402215A3 (pl) | 1973-10-12 |
| CH549575A (de) | 1974-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL81165B1 (pl) | ||
| US5559233A (en) | Methods for preparing n-substituted heterocyclic derivatives | |
| IE58020B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| CZ187895A3 (en) | Amino acid derivatives, medicaments containing said derivatives and process for preparing thereof | |
| PL81189B1 (pl) | ||
| JPS59193875A (ja) | イミダゾリン類および関連化合物類並びにそれらの合成 | |
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| RU1802811C (ru) | Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей | |
| US3865836A (en) | Bicyclic imidazoles | |
| US5214047A (en) | Tetracyclic quinazoline derivatives, effective as antiarrythmic agents | |
| AU597974B2 (en) | 1,3-disubstituted imidazolium salts | |
| US3937717A (en) | 2-phenylamino-imidazolines-(2) | |
| JPH0352877A (ja) | アミノアルキル置換２―アミノチアゾール―誘導体 | |
| Short et al. | Sympathetic nervous system blocking agents. V. Derivatives of isobutyl-, tert-butyl-, and neopentylguanidine | |
| D'Amico et al. | Nitrosoanilines | |
| EP0356152B1 (en) | Quaternary ammonium salts | |
| FI113649B (fi) | Uusi menetelmä klonidiinijohdannaisten valmistamiseksi, sekä tioureakompleksi, jota voidaan käyttää menetelmässä | |
| FR2883876A1 (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| Tsuge et al. | Studies of Enamines. III. The Reaction of 4-(1-Piperidyl)-and 4-(1-Pyrrolidinyl)-3-penten-2-ones with Aryl Isothiocyanates | |
| CA1107285A (en) | Arylaminoimidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| CA1158647A (en) | Phenyl piperazine derivatives having antiagressive activity | |
| FI86422C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/(2 -imidazolin-2-yl)metyl/-2-hydroxi-4-amino-5-halogenbensamider, vilka aer anvaendbara saosom gastromotoriska laekemedel. | |
| PL86654B1 (en) | Chemical compounds[au3810872a] | |
| JPH02104577A (ja) | テトラヒドロピリミジン化合物の製造法 | |
| PL84567B1 (pl) |