PL81431B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim, Wald- hof (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych pochodnych neryifoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych neryifoliny o wzorze ogól¬ nym przedstawionym na rysunku, w którym jeden z podstawników Rt i R2 oznacza niskoczasteczko- wa grupe alkilowa lub alkoksyalkilowa, a drugi oznacza atom wodoru lub niskoczasteczkowa gru¬ pe acylowa. Stwierdzono, ze zwiazki te nadspo¬ dziewanie ulegaja w znacznym stopniu resorpcji i dzieki temu nadaja sie korzystnie do leczenia niewydolnosci serca przy stosowaniu doustnym.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze przed¬ stawionym na rysunku polega na tym, ze w znany sposób alkiluje sie neryifoline i ewentualnie na¬ stepnie O-acyluje. Alkilowanie prowadzi sie droga reakcji z odpowiednimi srodkami alkilujacymi, zwlaszcza z halogenkami alkilowymi, siarczanami dwualkilowymi i dwuazoalkanami.O-acylowanie mozna prowadzic za pomoca wszystkich, stosowanych w chemii cukrów, zna¬ nych srodków acylujacych, takich jak bezwodniki kwasowe, imidazolidy kwasów, chlorki kwasowe, ewentualnie z dodatkiem trzeciorzedowej aminy lub tez za pomoca wolnego kwasu. W ponizszych przykladach wyjasniono blizej sposób wedlug wy¬ nalazku.Przyklad I. Eter monometylowy neryifoliny. 1 g neryifoliny rozpuszcza sie w 8 ml dwumety-. loformamidu, rozciencza 8 ml toluenu i po doda¬ niu 0,58 g wodorotlenku barowego i 0,2 g tlenku barowego, wkrapla, mieszajac w temperaturze po- 10 15 25 30 2 kojowej w ciagu 60 minut roztwór 0,82 ml siar¬ czanu dwumetylowego w 8 ml toluenu. Mieszanine miesza sie jeszcze w ciagu 4 godzin w temperatu¬ rze pokojowej, nastepnie rozciencza 150 ml chlo¬ roformu, odsysa, przemywa chloroformem, prze¬ sacz zadaje 3 ml pirydyny i zageszcza pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, wytrzasa z woda i warstwe chlo¬ roformowa, po osuszeniu nad siarczanem sodowym, zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc poddaje sie wielokrotnemu rozdzielaniu na kolumnie za pomoca mieszaniny faz: czterochlo¬ rek wegla — octan etylowy — metanol — woda w stosunku 3:1:2:2. Zatezona warstwe organicz¬ na poddaje sie dalszemu wielokrotnemu rozdzie¬ laniu na kolumnie za pomoca mieszaniny faz: czterochlorek wegla — octan etylowy — metanol — woda w stosunku 9:1:6:4. Z warstwy wodnej otrzymuje sie po wytrzasaniu z chloroformem, za¬ geszczeniu i przekrystalizowaniu z mieszaniny chloroformu i eteru 280 mg eteru monometylowe- go neryifoliny o temperaturze topnienia 194°C— 198°C.Przyklad II. Eter monometylowy monoace- tyloneryifoliny. 500 mg eteru monometylowego ne¬ ryifoliny, wytworzonego wedlug przykladu I, roz¬ puszcza sie w 5 ml pirydyny, zadaje 2,5 ml bez¬ wodnika kwasu octowego i pozostawia w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie 81431* 81431 rozciencza siA weda, wytrzasa z chloroformem, warstwe chloroformowa przemywa 2 n kwasem siarkowym i woda, stiszy nad siarczanem sodo¬ wym i zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem.Po przekrystalizowaniu z mieszaniny chloroformu eteru i eteru naftowego otrzymuje sie 390 mg ete¬ ru mohoetyloWd^o monoacetyloneryifoliny o tem¬ peraturze topnienia 103*C—107°C.Przyklad III. Eter monoefcoksymetylowy ne¬ ryifoliny. 1 g neryifoliny rozpuszcza sie w 10 ml dwumetyloformamidu i 10 ml dwumetyloaniliny, zadaje lj§ g eteru etylóchloromctyfowego i ogrze¬ wa w. ciagu 20 godzin w temperaturze 40°C. Mie¬ szanine reakcyjna rozciencza sie nastepnie 300 ml wody i ekstrahuje eterem naftowym i chlorofor¬ mem. Ekstrakty chloroformowe zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem i chromatografuje na 100 g tlenku glinowego za pomoca eteru naftowe¬ go, benzenu i chloroformu-metanolu 1:1. Pozo¬ stalosc po zageszczeniu frakcji ehloroformowo-me- tanowej (1 :1) chromatografuje sie na zelu krze¬ mionkowym za t5moea mieg2aTtiiiy benzen—octan etylowy. Z frakcji o zawartosci 40% octanu etyte* id 20 wego otrzymuje sie po zageszczeniu i przekrysta¬ lizowaniu z mieszaniny chloroform— 280 mg eteru monoetoksymetylowego neryifoliny o temperaturze topnienia 88°—91°C PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ne¬ ryifoliny o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym jeden z podstawników K± i R2 oznacza niskoczasteczkoWa grupe alkilowa lub al- koksylowa, a drugi oznacza atom wodoru lub nis- koczasteczkowa grupe acylowa, znamienny tym, ze neryifoline poddaje sie w znanny sposób alki¬ lowaniu i ewentualnie nastepnie acylujg.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosuje sie halogenki alki¬ lowe, siarczany dwualkilowe lub dwuazoalkany. & Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodki acylujace stosuje sie bezwodnik kwa¬ sowy, imidazolid kwasowy lub chlorek kwasowy, ewentualnie w obecnosci trzeciorzedowej aminy. R,G OCH, RSW zakl. Graf. W-wa, Srebrna 16, zam. 7-76/0 — 105 + 20 egz. Cena 10 zl PL PL PL