PL211032B1 - Zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczego - Google Patents
Zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczegoInfo
- Publication number
- PL211032B1 PL211032B1 PL378418A PL37841803A PL211032B1 PL 211032 B1 PL211032 B1 PL 211032B1 PL 378418 A PL378418 A PL 378418A PL 37841803 A PL37841803 A PL 37841803A PL 211032 B1 PL211032 B1 PL 211032B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carnitine
- treatment
- months
- day
- propionyl
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 237
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title claims description 9
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 2-(carboxymethyl)-2-hydroxysuccinate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M aspartate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)C([NH3+])CC([O-])=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 claims description 3
- -1 glucosophosphate Chemical compound 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 3
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 3
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 103
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 69
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 69
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 51
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 description 42
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 description 42
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 12
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 7
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 6
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 6
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 6
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-yl-1-oxa-3-azonia-2-azanidacyclopent-3-en-5-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]1OC(=N)C=[N+]1N1CCOCC1 NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 3
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 3
- YCGRRHTUOIMIST-SNVBAGLBSA-N (3R)-3-hydroxy-4-oxo-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]hexanoate Chemical class C(CC)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O YCGRRHTUOIMIST-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- GJTJQSPLLQWKMB-SECBINFHSA-N (3R)-3-hydroxy-4-oxo-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]pentanoate Chemical class C(C)(=O)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O GJTJQSPLLQWKMB-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000036649 mental concentration Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 201000002663 oligoasthenoteratozoospermia Diseases 0.000 description 1
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 231100000527 sperm abnormality Toxicity 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211032 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 378418 (22) Data zgłoszenia: 20.11.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
20.11.2003, PCT/IT03/000757 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
01.07.2004, WO04/054567 (51) Int.Cl.
A61K 31/221 (2006.01) A23L 1/305 (2006.01) A61P 5/26 (2006.01) A61P 15/10 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) A61P 3/02 (2006.01)
| Zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną (54) lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczego | |
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.P.A., Rzym, IT |
| 13.12.2002, IT, RM2002A000620 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 03.04.2006 BUP 07/06 | ALEARDO KOVERECH, Pomezia, IT GIORGIO CAVALLINI, Pomezia, IT GIULIO BIAGIOTTI, Pomezia, IT |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2012 WUP 04/12 | (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Witek Rafał KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH WTS |
PL 211 032 B1
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania zestawu składającego się z acetylo-L-karnityny oraz propionylo-L-karnityny do otrzymywania środka użytecznego w zapobieganiu i/lub terapii zaburzeń spowodowanych andropauzą.
Około 20% mężczyzn powyżej 50-go roku życia cierpi z powodu obniżonego libido lub popędu seksualnego oraz zdolności do erekcji (występującej również w nocy), obniżonego nastroju, aktywności intelektualnej, orientacji przestrzennej, jak również zmęczenia, nerwowości, obniżonej beztłuszczowej masy ciała, sprawności mięśni, zdolności koncentracji umysłu oraz pogorszonego funkcjonowania systemu odpowiadającego za wzrost włosów, wzrostu ilości tłuszczu trzewnego, atrofii skóry oraz spadku gęstości kości prowadzącego do osteopenii oraz osteoporozy. Powyższy zespół objawów nazwano „niedoborem androgenów u starzejących się mężczyzn” (ADAM, ang. androgen decline in the aging male) lub „częściowym niedoborem androgenów u starzejących się mężczyzn” (PADAM, ang. partial androgen decline of the aging male), lub andropauzą (The Aing Male, 4:151-162, 2001).
Według J. Urol., 151:54-61, 1994 zespół ten jest wynikiem zjawisk związanych z wiekiem, na które można do pewnego stopnia wpływać.
W takim kontekście, choroby związane z wiekiem dostarczają rosnących możliwoś ci terapeutycznych ze względu na gwałtowny wzrost populacji powyżej 60-go roku życia (J. Urol, 163:705-712, 2000).
Według niektórych źródeł, andropauza związana jest z postępującym spadkiem produkcji androgenów (The Aging Male, 4:151-162, 2001), co pozwala na zastosowanie terapii z zastosowaniem substytucji androgenów, podobnie jak u kobiet w trakcie menopauzy stosuje się substytucję estrogenów. Istotnie objawy andropauzy są podobne, mimo iż mniej wyraźne, do będących wynikiem chemicznej lub chirurgicznej kastracji przeprowadzanej w ramach terapii nowotworu gruczołowego prostaty (J. Urol, 167:2361-2368, 2002).
Znane są już leki możliwe do zastosowania w leczeniu andropauzy. Według The Aging Male, 4:151-162, 2001 stan pacjentów cierpiących z powodu andropauzy ulega znacznej poprawie w wyniku podawania 40 x 2 mg/dziennie undekanianu testosteronu.
Hormonalne leczenie andropauzy nie obywa się bez skutków ubocznych; według J. Urol, 151:54-61, 1994 oraz J. Urol, 163:705-712, 2000 terapia z użyciem testosteronu nie może być stosowana w przypadku bezobjawowego lub właściwego nowotworu prostaty. Według J. Impot. Res., 2002 Feb; 14 Suppl 1:S93-8 podawanie androgenów może mieć niekorzystny wpływ na wątrobę, poziom lipidów, choroby sercowo-naczyniowe, choroby prostaty oraz na sen i zaburzenia zachowania.
Co więcej, wobec wysokiej zachorowalności na gruczolaki i nowotwory gruczołowe (Rigatti P., Scattoni V., PSA: Antigene prostatico specifico. Edizioni Medico Scientifiche (EDIMES) Pavia, 1997) stwierdzono, iż około 30% pacjentów z objawami przypisywanymi andropauzie nie może być poddanych leczeniu za pomocą substytutów androgenów.
Znane są wcześniejsze zastosowania propionylo-L-karnityny oraz acetylo-L-karnityny.
W Patencie US 5,811,457 opisano zastosowanie propionylo-L-karnityny w terapii chronicznej zarostowej choroby tętnic.
W patencie US 6,063,820 przedstawiono zastosowanie alkilo-L-karnityn do otrzymywania terapeutycznego składnika odżywczego dla osób cierpiących na cukrzycę.
W patencie europejskim EP 0 973 415 opisano zestaw składający się z L-karnityny, acetylo-Lkarnityny oraz propionylo-L-karnityny do podawania atletom poddawanym intensywnemu wysiłkowi fizycznemu lub osobom osłabionym.
W zgłoszeniu patentowym WO99/17623 opisano zestaw dietetyczny składający się z L-karnityny, acetylo-L-karnityny oraz propionylo-L-karnityny stosowany w terapii alkoholowego zespołu abstynencyjnego.
W patencie US 6,090,848 stwierdzono, ż e zestawienie L-karnityny oraz acetylo-L-karnityny może być stosowane w terapii przypadków wytwarzania niepełnowartościowego nasienia z małą liczbą plemników i dużym odsetkiem plemników nieruchomych i nieprawidłowych (ang. oligoasthenoteratospermia).
Zapotrzebowanie na nowe środki terapeutyczne skuteczne w zapobieganiu i/lub leczeniu zaburzeń związanych z andropauzą spowodowaną procesem starzenia lub chemiczną bądź chirurgiczną kastracją, które nie posiadałyby wad wspomnianych powyżej leków stosowanych w przypadku tych zaburzeń, jest silnie odczuwalne w dziedzinie medycyny.
PL 211 032 B1
Niedawno odkryto, że zestawienie propionylo-L-karnityny i acetylo-L-karnityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli okazuje się wywierać niespodziewany efekt terapeutyczny wobec zaburzeń spowodowanych andropauzą.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczego do zapobiegania i/lub terapii zaburzeń spowodowanych andropauzą, wybranych z grupy składającej się z: obniżonego libido lub popędu seksualnego oraz jakości erekcji, włączając erekcje nocne, zmęczenia i obniżonego nastroju.
Korzystnie, andropauza jest wynikiem procesu starzenia.
W jednej z korzystnych realizacji, andropauza wynika z chemicznej bą dź chirurgicznej kastracji.
Korzystnie, farmaceutycznie dopuszczalna sól jest wybrana z grupy składającej się z: chlorku, bromku, orotanu, wodoroasparaginianu, wodorocytrynianu, cytrynianu magnezu, wodorofosforanu, fumaranu i wodorofumaranu, fumaranu magnezu, mleczanu, maleinianu i wodoromaleinianu, cukrzanu, wodoroszczawianu, embonianu, wodoroembonianu, wodorosiarczanu, glukozofosforanu, winianu, wodorowinianu, winianu magnezu, 2-aminoetanosuIfonianu, 2-aminoetanosulfonianu magnezu, winianu choliny, trichlorooctanu.
Korzystnie, zgodnie z wynalazkiem, propionylo L-karnityna w kombinacji z acetylo L-karnityną podawane są w postaci dawki jednostkowej zawierającej od 4,0 do 0,50 g obojętnej soli propionylo-L-karnityny oraz od 0.50 do 4.0 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Korzystnie, dawka jednostkowa zawiera 2 g obojętnej soli propionylo-L-karnityny oraz 2 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
W innej, korzystnej realizacji, propionylo L-karnityna w zestawieniu z acetylo L-karnityną występują w formie łącznej, jako mieszanina, lub w formie niezależnej.
Korzystnie, propionylo L-karnityna w zestawieniu z acetylo L-karnityną posiadają dowolną postać, odpowiednią do podawania doustnego lub pozajelitowego.
Zestawienie według niniejszego wynalazku nie wykazuje efektów ubocznych właściwych opisanym powyżej androgenom i może być stosowane również wobec grup pacjentów, którzy nie mogą być leczeni przy pomocy wspomnianych powyżej androgenów.
W zwią zku z powyż szym, jednym z przedmiotów niniejszego wynalazku jest zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania środka stosowanego do zapobiegania i/lub leczenia objawów andropauzy spowodowanej starzeniem się u mężczyzn lub chemiczną bądź chirurgiczną kastracją, charakteryzującej się następującymi symptomami: obniżonym libido lub popędem seksualnym oraz zdolnością do erekcji (występującą również w nocy), obniżonym nastrojem, aktywnością intelektualną, orientacją przestrzenną, zmęczeniem, nerwowością, obniżoną beztłuszczową masa ciała, sprawnością mięśni, zdolnością koncentracji umysłu oraz pogorszonym funkcjonowaniem aparatu odpowiadającego za wzrost włosów, wzrostem ilości tłuszczu trzewnego, atrofią skóry oraz spadkiem gęstości kości prowadzącym do osteopenii oraz osteoporozy. Jak wspomniano powyżej, andropauzę określa się również terminami „niedobór androgenów u starzejących się mężczyzn” (ADAM) lub „częściowy niedobór androgenów u starzejących się mężczyzn” (PADAM).
Pod pojęciem farmaceutycznie dopuszczalnej soli propionylo-L-karnityny oraz acetylo-L-karnityny rozumiana jest jakakolwiek sól tych związków z kwasem, która nie wywołuje niepożądanych efektów toksycznych lub ubocznych. Tego typu kwasy są dobrze znane farmakologom oraz ekspertom w dziedzinie technologii farmaceutycznych. Do przykładowych, lecz nie jedynych, soli tego typu należą: chlorek, bromek, orotan, wodoroasparaginian, wodorocytrynian, cytrynian magnezu, wodorofosforan, fumaran i wodorofumaran, fumaran magnezu, mleczan, maleinian i wodoromaleinian, cukrzan, wodoroszczawian, embonian, wodoroembonian, wodorosiarczan, glukozofosforan, winian, wodorowinian, winian magnezu, 2-aminoetanosulfonian, 2-aminoetanosulfonian magnezu, winian choliny, trichlorooctan.
Propionylo-L-karnityna oraz acetylo-L-karnityna mogą być w jakiejkolwiek postaci właściwej do doustnego lub pozajelitowego podawania podmiotom ludzkim.
Propionylo-L-karnityna oraz acetylo-L-karnityna mogą być wytwarzane w formie łącznej, jako mieszanina, lub osobno (w osobnych opakowaniach) przy pomocy znanych metod. Propionylo-L-karnityna oraz acetylo-L-karnityna mogą być podawane pacjentowi zarówno, gdy znajdują w postaci mieszaniny, jak i gdy są opakowane osobno.
PL 211 032 B1
Z powodu róż nych czynników, takich jak stężenie skł adników aktywnych lub stan zdrowia pacjenta, zestaw według niniejszego wynalazku może być sprzedawany, jako dodatek do zdrowej żywności, dodatek odżywczy lub produkt terapeutyczny wydawany na podstawie lub bez obowiązkowej recepty.
Preparat zawierający zestaw według niniejszego wynalazku w postaci dawki jednostkowej zawiera od 4,0 do 0,5 g obojętnej soli propionylo-L-karnityny oraz od 0,50 do 4,0 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Preferowany preparat zawierający zestaw w formie dawki jednostkowej zawiera 2 g obojętnej soli propionylo-L-karnityny oraz 2 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Stwierdzono ponadto, że pomimo iż dzienna dawka wspomnianych powyżej czynników aktywnych, która ma zostać podana, zależy od wieku, wagi i stanu zdrowia pacjenta, ogólnie zaleca się podawanie, według doświadczenia zawodowego, w pojedynczych lub wielokrotnych dawkach, od około 0,5 do 4,0 g/dziennie propionylo-L-karnityny oraz od 4,0 do 0,5 g/dziennie acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Większe dawki mogą być podawane dzięki niezwykle niskiej toksyczności wspomnianych czynników aktywnych. Poniżej przedstawiono próby kliniczne przeprowadzone w celu zbadania aktywności wspomnianego zestawu w kontekście terapii objawów starzenia się u mężczyzn.
Testy wykonane podczas prób klinicznych miały na celu stwierdzenie jakichkolwiek zmian chorobowych dotyczących okolicy szyi pęcherza i cewki moczowej oraz skuteczności związku według niniejszego wynalazku w porównaniu do związku kontrolnego.
Pacjentów do badań wybrano na podstawie następujących kryteriów przyjęcia/odrzucenia.
Kryteria przyjęcia
Pacjenci w wieku powyżej 60 lat o obniżonym stężeniu wolnego i całkowitego testosteronu we krwi (The Aging Male, 4:151-162, 2001), uskarżający się na objawy ujęte w obowiązującej definicji andropauzy zaproponowanej przez międzynarodowe stowarzyszenie badań nad starzejącymi się mężczyznami (I.S.S.A.M.; ang. International Society for the Study of the Aging Male) (The Aging Male, 4:151-162, 2001): obniżone libido lub popęd seksualny oraz zdolność do erekcji, zły nastrój, trudność koncentracji, nerwowość oraz zmęczenie.
Kryteria odrzucenia
Niedrożność lub zapalenie dolnych dróg moczowych; objętość prostaty w ultrasonografii nadłonowej > 20 cm3; podwyższone stężenie swoistego antygenu sterczowego (PSA; ang. prostate specific antigen); zwiększone podejrzenie dotyczące zwięzłości prostaty podczas badania przezodbytniczego (Am. J. Med., 110:563-571, 2001); osoby palące dużo tytoniu i pijące dużo alkoholu; niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy); cukrzyca; nadciśnienie lub inne nieleczone choroby układu sercowo-naczyniowego; aktywny nowotwór; stosowanie leków psychotropowych lub terapii przeciwnowotworowej; niedawno przebyta poważna operacja chirurgiczna (< 6 miesięcy); zwiększona prolaktynemia.
W sumie wybrano 57 pacjentów, spośród których 12 nie ukończyło testów.
Uzyskane wyniki, przedstawione poniżej, dotyczą 45 pacjentów o średniej wieku 66 lat (zakres:
60-74).
Pacjenci zostali w sposób losowy podzieleni na 3 grupy po 15 osób każda. Pacjentom z pierwszej grupy podawano 40 x 2 mg/dziennie undekanianu testosteronu (AndriolR-Organon), pacjentom z drugiej grupy 1+1 g/dziennie propionylo-L-karnityny w połączeniu z 1+1 g/dziennie acetylo-L-karnityny, pacjentom z trzeciej grupy 500 mg/dziennie witaminy C (RedoxonR-Roche) w charakterze placebo.
Wspomniane powyżej związki prezentowano pacjentom w anonimowych opakowaniach i podawano przez 6 miesięcy.
Pomiar danych
Zapis historii choroby oraz badania zewnętrzne przeprowadzono w przypadku wszystkich pacjentów. Wykonano również następujące badania przed rozpoczęciem leczenia, po 3 miesiącach leczenia oraz pod koniec okresu leczenia (po 6 miesiącach):
1. Całkowitej ilości swoistego antygenu sterczowego (PSA) (ng/ml) mierzonej przy pomocy testu automatycznego i przeciwciał monoklonalnych [Rigatti P., Scattoni V., PSA: Antigene prostatico specifico. Edizioni Medico Scientifiche (EDIMES) Pavia, 1997].
PL 211 032 B1
2. Objętości prostaty (cm3) mierzonej z użyciem ultrasonografii nadłonowej i obliczanej przy pomocy reguły trzech średnic [Rigatti P., Scattoni V., PSA: Antigene prostatico specifico. Edizioni Medico Scientifiche (EDIMES) Pavia, 1997].
3. Maksymalnej prędkości skurczowej (PSV; ang. peak systolic velocity) (cm/s), prędkości końcowo-rozkurczowej (EDV; ang. end-diastolic velocity) (cm/s) oraz wskaźnika oporności (RI; ang. Resistance Index) (%) tętnic prącia (prawej i lewej jamistej oraz grzbietowej) mierzonych przy pomocy podstawowej i dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej prącia. Wskaźnik RI obliczano w następujący sposób (PSV-EDV/EDV) x 100 (Urology, 1997: 49:822-830).
4. Czasu trwania pełnych erekcji (w minutach) w trakcie trwającego trzy noce okresu rejestracji prowadzonej z użyciem aparatu Rigiscan. Pod pojęciem pełnej erekcji rozumiany jest przekraczający 70% wzrost twardości w stosunku do linii podstawowej oraz wzrost średnicy > 2 cm w części górnej oraz > 3 cm u podstawy (Eardly I, Sethia K., Erectile Dysfunction Current Management and Treatment. The Mosby Company, London, 1998).
5. Poziomu wolnego i całkowitego testosteronu, LH oraz prolaktyny (The Aging Male, 4:151-162, 2001).
6. Funkcji seksualnych określanych na podstawie półstrukturyzowanych wywiadów oraz z zastosowaniem Mię dzynarodowego Wskaź nika Zdolnoś ci do Erekcji (IIEF-15; ang. International Index of Erectile Function) (Urology, 1997: 49:822-830). Wynik obliczano dla każdego pacjenta.
7. Poziomu depresji określanego z zastosowaniem kwestionariusza Skala Depresji Hamiltona (DMS III) (Cancer, 94:2481-2489, 2002). Wynik obliczano dla każdego pacjenta.
8. Subiektywnego uczucia zmęczenia określanego przy pomocy skali zmęczenia (Lison L:
Statistica applicata alla biologia sperimentale. Milano: Casa Editrice Ambrosiana, 1972). Wynik obliczano dla każdego pacjenta.
9. Efektów ubocznych.
Wartości stężeń we krwi: PSA, wolnego i całkowitego testosteronu, prolaktyny, LH, objętość prostaty, PSV, EDV, RI, czas trwania pełnych erekcji, IIEF-15, DMS III oraz wyniki skali zmęczenia porównywano pomiędzy i wewnątrz grup przy pomocy wielowymiarowej analizy wariancji (3 x 3) w blokach zrandomizowanych (1 pacjent = 1 blok). Porównanie wartości średnich wykonano dla danych źródłowych za wyjątkiem wskaźnika RI, w przypadku którego do porównań użyto danych poddanych transformacji kątowej (sin-1 P/100). Efekty uboczne porównywano przy pomocy testu chi-kwadrat (Lison L.:
Statistica applicata alla biologia sperimentale. Milano: Casa Editrice Ambrosiana, 1972).
Uzyskane wyniki przedstawiono w postaci poniższych przykładów.
P r z y k ł a d 1
W Tabeli 1 przedstawiono średni poziom PSA u trzech grup pacjentów przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, związku kontrolnego (testosteron) oraz placebo.
Uzyskane wyniki, przedstawione w Tabeli 1, wskazują, że leczenie z użyciem badanych związków nie spowodowało znaczących zmian.
T a b e l a 1
Średni poziom całkowitego swoistego antygenu sterczowego (PSA) w osoczu (ng/ml) przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | PSA ng/ml |
| 1 | 2 | 3 |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 2,02 ± 0,74 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 2,01 ± 0,79 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 2,02 ± 0,85 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 2,36 ± 0,87 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 2,21 ± 0,654 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 2,33 ± 0,77 |
PL 211 032 B1 cd. tabeli 1
| 1 | 2 | 3 |
| Placebo | Przed leczeniem | 1,80 ± 0,77 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 1,75 ± 0,75 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 1,75 ± 0,75 |
Powyższe wyniki wskazują, iż leczenie przy pomocy testosteronu, zestawu według niniejszego wynalazku oraz placebo nie spowodowało znaczącego wzrostu poziomu PSA we krwi.
P r z y k ł a d 2
Tabela 2 przedstawia wartości średniej objętości prostaty przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem testosteronu, zestawu według niniejszego wynalazku oraz placebo.
T a b e l a 2
Średnia objętość prostaty (cm3) określona z użyciem ultrasonografii nadłonowej oraz obliczenia trzech średnic przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie ± acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Objętość prostaty (cm3) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 15,3 ± 2,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 15,5 ± 3,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 15,5 ± 2,6 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 15,2 ± 2,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 14,5 ± 2,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 15,1 ± 3,1 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 15,6 ± 3,2 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 15,5 ± 3,4 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 15,6 ± 3,3 |
Wyniki przedstawione w Tabeli 2 wskazują, że leczenie przy pomocy badanych związków nie spowodowało znaczącego wzrostu objętości prostaty.
P r z y k ł a d y 3 i 4
Tabela 3 przedstawia wartości maksymalnej prędkości skurczowej (PSV) prawej tętnicy jamistej prącia przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo.
T a b e l a 3
Maksymalna prędkość skurczowa (PSV) (wartość średnia w cm/s) prawej tętnicy jamistej prącia mierzone przy pomocy dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | PSV prawej tętnicy (cm/s) |
| 1 | 2 | 3 |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 33,2 ± 3,9 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 32,8 ± 4,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 33,7 ± 3,7 |
PL 211 032 B1 cd. tabeli 3
| 1 | 2 | 3 |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 33,9 ± 3,2 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 33,9 ± 3,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 33,9 ± 3,3 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 33,7 ± 4,3 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 33,9 ± 5,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 33,8 ± 4,7 |
Wyniki przedstawione w Tabeli 3 wskazują, że leczenie przy pomocy badanych związków nie spowodowało znaczących zmian.
Podobne wyniki otrzymano podczas pomiarów PSV lewej tętnicy jamistej; uzyskane wyniki, przedstawione w Tabeli 4, wskazują, iż leczenie nie spowodowało żadnych znaczących zmian.
T a b e l a 4
Wartości maksymalnej prędkości skurczowej (PSV) (wartość średnia w cm/s) lewej tętnicy jamistej prącia mierzone przy pomocy dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | PSV lewej tętnicy jamistej (cm/s) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 33,6 ± 3,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 32,6 ± 4,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 33,5 ± 3,5 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 34,1 ± 3,3 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 34,2 ± 3,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 34,1 ± 3,5 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 33,4 ± 4,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 32,5 ± 4,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 32,7 ± 4,9 |
P r z y k ł a d y 5, 6, 7 i 8
Wyniki przedstawione poniżej w Tabelach 5, 6, 7 i 8 wskazują, iż zastosowana terapia nie powoduje również ani znaczących różnic innych parametrów układu naczyniowego (EDV oraz RI), ani zmian dotyczących prawej lub lewej tętnicy jamistej.
T a b e l a 5
Wartości prędkości końcowo-rozkurczowej (EDV) (wartość średnia w cm/s) prawej tętnicy jamistej prącia mierzone przy pomocy dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | EDV prawej tętnicy jamistej (cm/s) |
| 1 | 2 | 3 |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 7,8 ± 3,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,9 ± 3,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,9 ± 3,6 |
PL 211 032 B1 cd. tabeli 5
| 1 | 2 | 3 |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 6,8 ± 3,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,1 ± 3,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 6,9 ± 3,6 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 6,5 ± 3,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 6,7 ± 4,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 6,7 ± 4,3 |
T a b e l a 6
Wartości prędkości końcowo-rozkurczowej (EDV) (wartość średnia w cm/s) lewej tętnicy jamistej prącia mierzone przy pomocy dynamicznej kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | EDV lewej tętnicy jamistej (cm/s) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 7,7 ± 3,5 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,5 ± 3,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,4 ± 3,3 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 6,4 ± 3,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 6,4 ± 3,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 6,5 ± 3,2 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 6,9 ± 3,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 6,3 ± 3,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 6,2 ± 3,8 |
T a b e l a 7
Wskaźnik oporności (RI) (%) prawej tętnicy jamistej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki poddano transformacji kątowej (sin-1 / P/100) i przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | RI prawej tętnicy jamistej (%) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 64,6 ± 8,4 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 60,9 ± 8,4 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 61,1 ± 7,9 | |
| Propionylo-L-kamityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 64,2 ± 7,4 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 63,7 ± 7,4 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 64,1 ± 7,3 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 64,5 ± 8,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 64,4 ± 9,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 64,7 ± 9,9 |
PL 211 032 B1
T a b e l a 8
Wskaźnik oporności (RI) (%) lewej tętnicy jamistej przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki poddano transformacji kątowej (sin-1 4 P/100) i przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | RI lewej tętnicy jamistej (%) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 61,5 ± 8,3 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 61,5 ± 7,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 61,1 ± 7,9 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 64,8 ± 6,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 64,9 ± 7,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 64,7 ± 7,0 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 63,3 ± 8,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 64,6 ± 9,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 64,7 ± 8,7 |
P r z y k ł a d 9
W Tabeli 9 przedstawiono wartości czasu trwania pełnych nocnych erekcji w minutach, zarejestrowanego przy pomocy aparatu Rigiscan przez okres 3 nocy przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Zestaw według niniejszego wynalazku spowodował znaczne wydłużenie czasu trwania pełnych nocnych erekcji zarówno po 3 (F = 11,6; P < 0,01), jak i po 6 miesiącach (F = 19,1; P < 0,01), podawanie testosteronu spowodowało natomiast znaczne wydłużenie czasu trwania pełnych nocnych erekcji po 6 (F = 12,4; P < 0,01), ale nie po 3 miesiącach (F = 1,01; P < n.z.).
Ponadto, czas trwania nocnych erekcji był dłuższy po 6 miesiącach w grupie leczonej przy pomocy zestawu według niniejszego wynalazku (F = 4,2; P < 0,05) niż obserwowany po 6 miesiącach w grupie leczonej przy pomocy testosteronu. Podawanie placebo nie miało wpływu na czas trwania pełnych nocnych erekcji (F = 2,4; P < n.z.)
T a b e l a 9
Czas trwania pełnych erekcji (w minutach) podczas prowadzonego przez trzy noce pomiaru przy pomocy aparatu Rigiscan przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Wyniki przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Czas trwania pełnych erekcji (w minutach) |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 108,3 ± 18,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 112,7 ± 21,1 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 119,6 ± 26,0 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 98,9 ± 18,5 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 112,8 ± 16,1 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 136,9 ± 28,1 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 105,3 ± 21,2 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 107,7 ± 21,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 102,6 ± 22,9 |
PL 211 032 B1
Powyższe wyniki wskazują, że zestaw według niniejszego wynalazku jest znacząco bardziej skuteczny niż testosteron w przedłużaniu nocnych erekcji (przy pomocy mechanizmu narządowego, nie-psychologicznego i nie-makronaczyniowego).
P r z y k ł a d y 10 i 11
W Tabeli 10 przedstawiono wartości całkowitego poziomu testosteronu we krwi przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Leczenie przy pomocy badanych związków nie spowodowało znaczących zmian.
W szczególności, podawanie zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo nie spowodowało znaczącego wzrostu całkowitego poziomu testosteronu w osoczu ani po 3, ani po 6 miesiącach.
T a b e l a 10
Całkowity poziom testosteronu we krwi przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Całkowity testosteron nmol/l |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 14,5 ± 2,1 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 15,5 ± 3,9 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 15,8 ± 2,6 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 15,9 ± 2,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 15,2 ± 3,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 15,8 ± 4,4 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 14,9 ± 2,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 14,8 ± 2,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 14,9 ± 1,9 |
Powyższe wyniki wskazują, że skuteczność doustnie podawanego testosteronu przejawia się głównie przez zwiększenie poziomu wolnego i całkowitego testosteronu we krwi, natomiast związek według niniejszego wynalazku działa w inny sposób, prawdopodobnie przez przywrócenie fizjologicznego stężenia ROS.
Bardzo podobne dane otrzymano w wyniku analizy wolnego testosteronu we krwi w trakcie terapii z użyciem badanych związków. Uzyskane wyniki przedstawiono w Tabeli 11.
T a b e l a 11
Poziom wolnego testosteronu we krwi przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wolny testosteron we krwi pg/ml |
| 1 | 2 | 3 |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 4,4 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 19,5 ± 4,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 19,7 ± 4,0 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 4,6 ± 1,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,5 ± 1,1 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,5 ± 0,8 |
PL 211 032 B1 cd. tabeli 11
| 1 | 2 | 3 |
| Placebo | Przed leczeniem | 4,2 ± 0,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,3 ± 0,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,1 ± 0,7 |
P r z y k ł a d 12
W Tabeli 12 przedstawiono wartości poziomu LH we krwi przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo.
W szczególności, podawanie zestawu według niniejszego wynalazku oraz placebo nie spowodowało znaczących zmian poziomu LH ani po 3, ani po 6 miesiącach (F < 1; P = n.z.). Podawanie testosteronu, przeciwnie, prowadziło do statystycznie znaczącego obniżenia poziomu LH we krwi po 3 miesiącach (F = 229; P < 0,01) oraz znaczącego jego obniżenia po 6 miesiącach.
T a b e l a 12
Poziom LH we krwi przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | LH IU/l |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 8,9 ± 0,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,3 ± 0,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,2 ± 1,2 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 8,4 ± 0,9 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 8,5 ± 0,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 8,5 ± 0,8 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 8,7 ± 0,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 8,6 ± 0,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 8,7 ± 0,5 |
Wyniki te potwierdzają, iż skuteczność testosteronu w zmniejszaniu objawów związanych z procesem starzenia wynika ze wzrostu poziomu wolnego testosteronu we krwi.
P r z y k ł a d 13
W Tabeli 13 przedstawiono wartości poziomu prolaktyny we krwi przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Uzyskane wyniki dowodzą, iż leczenie nie spowodowało żadnych znaczących zmian.
T a b e l a 13
Poziom prolaktyny we krwi przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy każda undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom liczącym 15 pacjentów.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Prolaktyna μg/ml |
| 1 | 2 | 3 |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 7,7 ± 1,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,4 ± 1,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,3 ± 1,8 |
PL 211 032 B1 cd. tabeli 13
| 1 | 2 | 3 |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 7,6 ± 1,9 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,4 ± 1,9 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,5 ± 2,2 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 7,4 ± 1,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 7,7 ± 1,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,3 ± 1,8 |
Przedstawione wyniki dowodzą, że podany doustnie testosteron oraz zestaw według niniejszego wynalazku mogą spowodować wzrost libido w sposób niezależny od prolaktyny (hormonu, który w zwiększonej ilości powoduje redukcję libido i odwrotnie).
P r z y k ł a d 14
W Tabeli 14 przedstawiono wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Zdolność do Erekcji” przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Zestaw według niniejszego wynalazku oraz testosteron spowodowały znacząco wyższe wyniki zarówno po 3 (odpowiednio: F = 31,5; P < 0,01 oraz F = 6,3; P < 0,05), jak i po 6 miesiącach (odpowiednio: F = 18,9; P < 0,01 oraz F = 29,2; P < 0,01). Podawanie placebo nie spowodowało znaczących zmian wyników.
T a b e l a 14
Wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Zdolność do Erekcji” przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 13,8 ± 2,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 16,7 ± 3,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 20,2 ± 5,3 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 11,4 ± 5,4 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 16,7 ± 5,4 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 21,9 ± 7,3 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 13,8 ± 1,1 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 12,9 ± 2,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 14,2 ± 2,9 |
Powyższe wyniki wskazują, że zestaw według niniejszego wynalazku oraz doustnie podawany testosteron powodują znaczący wzrost zdolności do erekcji, natomiast placebo okazuje się nieskuteczne.
P r z y k ł a d y 15 i 16
Bardzo podobne wyniki uzyskano w przypadku sekcji „Satysfakcja ze Stosunku” (Tabela 15) oraz „Popęd Seksualny” (Tabela 16). Również te wyniki wskazują, iż zestaw według niniejszego wynalazku oraz doustnie podawany testosteron znacząco zwiększyły satysfakcję ze stosunku oraz popęd seksualny.
PL 211 032 B1
T a b e l a 15
Wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Satysfakcja ze Stosunku” przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 4,1 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,8 ± 0,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 5,8 ± 1,9 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 4,6 ± 1,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,3 ± 1,2 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 6,9 ± 2,5 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 3,9 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,3 ± 0,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,1 ± 0,7 |
T a b e l a 16
Wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Popęd Seksualny” przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 4,3 ± 1,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,7 ± 0,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,1 ± 0,9 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 3,9 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 6,6 ± 1,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,3 ± 1,9 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 3,3 ± 0,9 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 3,3 ± 0,9 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 3,5 ± 0,5 |
P r z y k ł a d 17
W Tabeli 17 przedstawiono wyniki kwestionariusza Mię dzynarodowy Wskaź nik Zdolnoś ci do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Ogólna Satysfakcja” przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Leczenie spowodowało znaczące zmiany; w szczególności, zestaw według niniejszego wynalazku spowodował znaczącą poprawę wyników po 3 miesiącach (F = 33,3; P < 0,01) oraz po 6 miesiącach (F = 33,6; P < 0,01).
Podawanie testosteronu oraz placebo nie spowodowało żadnych znaczących zmian wyników.
PL 211 032 B1
T a b e l a 17
Wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Zdolność do Orgazmu” przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 3,2 ± 1,2 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 3,9 ± 0,9 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,7 ± 1,8 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 3,7 ± 1,1 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,4 ± 1,3 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,2 ± 1,1 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 2,9 ± 0,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 3,4 ± 1,6 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 3,0 ± 0,6 |
Powyższe wyniki wskazują, że zestaw według niniejszego wynalazku jest znacząco bardziej skuteczny niż testosteron i placebo w poprawie ogólnego dobrego samopoczucia (cenestezja) pacjentów poddanych terapii.
P r z y k ł a d 18
W Tabeli 18 przedstawiono wyniki kwestionariusza Mię dzynarodowy Wskaź nik Zdolnoś ci do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Zdolność do Orgazmu” przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z zastosowaniem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Zestaw według niniejszego wynalazku spowodował znaczącą poprawę wyników po 3 miesiącach (F = 33,6; P < 0,01) oraz po 6 miesiącach (F = 21; P < 0,01). Podawanie testosteronu spowodowało znaczącą poprawę wyników po 3 (F = 12,6; P < 0,01), ale nie po 6 miesiącach (F = 2,3; P < n.z.).
Podawanie placebo nie spowodowało żadnych znaczących zmian wyników.
T a b e l a 18
Wyniki kwestionariusza Międzynarodowy Wskaźnik Zdolności do Erekcji (IIEF-15) - sekcji „Ogólna Satysfakcja” przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 3,2 ± 0,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 3,7 ± 1,1 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 4,4 ± 2,2 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 3,1 ± 0,6 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,2 ± 1,5 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 7,1 ± 1,8 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 2,8 ± 0,7 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 2,9 ± 0,5 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 3,1 ± 0,8 |
PL 211 032 B1
Powyższe wyniki wskazują, iż testosteron oraz zestaw według niniejszego wynalazku są znacząco bardziej skuteczne niż placebo w zwiększaniu ogólnej satysfakcji u pacjentów poddanych leczeniu.
W szczególności, zestaw według niniejszego wynalazku okazał się być znacząco bardziej skuteczny niż testosteron.
P r z y k ł a d 19
W Tabeli 19 przedstawiono wyniki kwestionariusza DMS III przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z użyciem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo. Zestaw według niniejszego wynalazku spowodował znaczące obniżenie wyników DMS III zarówno po 3 miesiącach (F = 19,2; P < 0,01), jak i po 6 miesiącach (F = 13,0; P < 0,01).
Podawanie testosteronu spowodowało znaczące obniżenie wyników DMS III po 3 (F = 4,07; P < 0,05), ale nie po 6 miesiącach (F = 2,5; P < n.z.). Podawanie placebo spowodowało znaczące obniżenie wyników DMS III po 3 (F = 7,75; P < 0,05), ale nie po 6 miesiącach (F = 1; P < n.z.).
Nie stwierdzono znaczącej różnicy w wynikach uzyskanych po 6 miesiącach podawania placebo oraz testosteronu (F < 1; P = n.z.), natomiast wynik uzyskany dla zestawu według niniejszego wynalazku był znacząco niższy (F= 17,4; P < 0,01).
T a b e l a 19
Wyniki kwestionariusza Skala Depresji Hamiltona (DMS III) przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 6,6 ± 1,0 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,8 ± 0,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 5,1 ± 1,3 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-Lkarnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 6,3 ± 1,1 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 4,7 ± 0,9 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 3,2 ± 1,1 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 6,8 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 5,8 ± 0,7 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 5,5 ± 1,1 |
Powyższe wyniki dowodzą, że zestaw według niniejszego wynalazku jest znacząco bardziej skuteczny niż testosteron oraz placebo (które wykazują podobną aktywność) w poprawie nastroju podmiotów poddanych leczeniu.
P r z y k ł a d 20
W Tabeli 20 przedstawiono wyniki kwestionariusza pozwalającego na określenie skali zmęczenia przed, w trakcie i po zakończeniu terapii z użyciem zestawu według niniejszego wynalazku, testosteronu oraz placebo.
Zestaw według niniejszego wynalazku spowodował statystycznie znaczący wzrost wyników po miesiącach (F = 12,2; P < 0,01) i po 6 miesiącach (F = 9,3; P < 0,01).
Podawanie testosteronu spowodowało statystycznie znaczący wzrost wyników po 3 (F = 33,6; P < 0,01), ale nie po 6 miesiącach (F = 5,9; P < n.z.). Podawanie placebo nie spowodowało znaczących zmian wyników.
PL 211 032 B1
T a b e l a 20
Wartości na skali zmęczenia przed, w trakcie i po podawaniu przez 6 miesięcy undekanianu testosteronu (40 x 2 mg/dziennie), propionylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityny 1 x 2 g/dziennie lub placebo trzem grupom pacjentów liczącym po 15 osób każda.
Dane przedstawiono w postaci wartości średnich ± odchylenie standardowe
| Typ leczenia | Czas obserwacji | Wynik |
| Undekanian testosteronu 40 x 2 mg/dziennie | Przed leczeniem | 2,8 ± 1,3 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 1,1 ± 1,0 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 0,6 ± 0,4 | |
| Propionylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie + acetylo-L-karnityna 1 x 2 g/dziennie | Przed leczeniem | 2,7 ± 1,3 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 1,3 ± 1,1 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 0,5 ± 0,4 | |
| Placebo | Przed leczeniem | 2,9 ± 0,8 |
| W trakcie leczenia (3 m-c) | 2,9 ± 0,8 | |
| Po leczeniu (6 m-c) | 3,0 ± 0,8 |
Przedstawione w Tabeli 20 wyniki dowodzą, że testosteron oraz zestaw według niniejszego wynalazku są znacząco bardziej skuteczne niż placebo w zwiększaniu uczucia ogólnego dobrego samopoczucia u leczonych pacjentów. Najlepsze wyniki uzyskano przy zastosowaniu związku według niniejszego wynalazku.
W odróżnieniu od placebo, zarówno testosteron, jak i zestaw według niniejszego wynalazku, okazały się być skuteczne w łagodzeniu objawów andropauzy.
Żaden z badanych związków nie spowodował patologicznych zmian w okolicy szyi pęcherza oraz cewki moczowej. Niezależnie od tych wyników, stosowanie testosteronu jest jak wspomniano powyżej, niewskazane w przypadku schorzeń obszaru prostaty, jak również początków szkodliwego ubocznego wpływu na wątrobę, na poziom lipidów, choroby układu sercowo-naczyniowego oraz prostaty, sen oraz zaburzenia zachowania. Należy przy tym podkreślić, iż znaczna część pacjentów w wieku powyżej 50 lat cierpi z powodu chorób okolicy szyi, pęcherza oraz cewki moczowej i dlatego też nie może być leczona z użyciem testosteronu (Patrz: Kryteria odrzucenia).
Stąd też, zestaw według niniejszego wynalazku maże być uznany za najczęściej stosowany lek w terapii pacjentów z objawami związanymi ze starzeniem się , gdyż jest nie tylko skuteczniejszy od testosteronu, ale może być stosowany w przypadku większej liczby pacjentów.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczego do zapobiegania i/lub terapii zaburzeń spowodowanych andropauzą, wybranych z grupy składającej się z: obniżonego libido lub popędu seksualnego oraz jakości erekcji, włączając erekcje nocne, zmęczenia i obniżonego nastroju.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że andropauza jest wynikiem procesu starzenia.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że andropauza jest wynikiem chemicznej bądź chirurgicznej kastracji.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że farmaceutycznie dopuszczalna sól jest wybrana z grupy składającej się z: chlorku, bromku, orotanu, wodoroasparaginianu, wodorocytrynianu, cytrynianu magnezu, wodorofosforanu, fumaranu i wodorofumaranu, fumaranu magnezu, mleczanu, maleinianu i wodoromaleinianu, cukrzanu, wodoroszczawianu, embonianu, wodoroembonianu, wodorosiarczanu, glukozofosforanu, winianu, wodorowinianu, winianu magnezu, 2-amino-etanosulfonianu, 2-amino-etanosulfonianu magnezu, winianu choliny, trichlorooctanu.PL 211 032 B1
- 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że propionylo L-karnityna w zestawieniu z acetylo L-karnityną są podawane w formie dawki jednostkowej zawierają cej od 4,0 do 0,50 g oboję tnej soli propionylo-L-karnityny oraz od 0.50 do 4,0 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że dawka jednostkowa zawiera 2 g obojętnej soli propionylo-L-karnityny oraz 2 g obojętnej soli acetylo-L-karnityny lub molowo równoważne ilości jednych z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 5 albo 6, znamienne tym, że propionylo L-karnityna w zestawieniu z acetylo L-karnityną są w formie łącznej, jako mieszanina, lub w formie niezależnej.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że propionylo L-karnityna w zestawieniu z acetylo L-karnityną są w dowolnej formie odpowiedniej do doustnego lub pozajelitowego podawania.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000620A ITRM20020620A1 (it) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Uso delle carnitine per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi causati dall'andropausa. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378418A1 PL378418A1 (pl) | 2006-04-03 |
| PL211032B1 true PL211032B1 (pl) | 2012-04-30 |
Family
ID=32587900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378418A PL211032B1 (pl) | 2002-12-13 | 2003-11-20 | Zastosowanie propionylo-L-karnityny w zestawieniu z acetylo-L-karnityną lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli do otrzymywania leku lub dodatku odżywczego |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7956091B2 (pl) |
| EP (1) | EP1569635B1 (pl) |
| JP (1) | JP4767542B2 (pl) |
| KR (1) | KR101039818B1 (pl) |
| AT (1) | ATE422883T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003288739A1 (pl) |
| CA (1) | CA2507429C (pl) |
| CY (1) | CY1109051T1 (pl) |
| DE (1) | DE60326262D1 (pl) |
| DK (1) | DK1569635T3 (pl) |
| ES (1) | ES2322455T3 (pl) |
| IT (1) | ITRM20020620A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA05006072A (pl) |
| PL (1) | PL211032B1 (pl) |
| PT (1) | PT1569635E (pl) |
| SI (1) | SI1569635T1 (pl) |
| WO (1) | WO2004054567A1 (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407778B2 (en) | 2002-02-07 | 2008-08-05 | Pettegrew Jay W | Compounds, compositions and methods for treating neuropsychiatric disorders |
| US20050272812A1 (en) * | 2002-02-07 | 2005-12-08 | Pettegrew Jay W | Methor for use of acetyl-L-carnitine (ALCAR) for treatment of depressive disorders in humans |
| US7700074B2 (en) | 2002-02-07 | 2010-04-20 | Pettegrew Jay W | Method and system for diagnosis of neuropsychiatric disorders including chronic alcoholism |
| WO2004110963A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-23 | Pettegrew Jay W | Glycerophosphocholine and its derivatives for medical imaging neuropsychiatric disorders |
| ITRM20040561A1 (it) | 2004-11-11 | 2005-02-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina in combinazione con propionil l-carnitina e sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile. |
| KR101460125B1 (ko) * | 2013-02-05 | 2014-11-11 | 주식회사 바이오그랜드 | 루이보스 추출물을 유효성분으로 하는 남성 노화 및 갱년기 예방 및 개선용 조성물 |
| WO2016167254A1 (ja) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | 株式会社山田養蜂場本社 | 蜂の子を含有する滋養強壮剤 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3830931A (en) * | 1972-11-06 | 1974-08-20 | Felice S De | Carnitine and its use in the treatment of arrhythmia and impaired cardiac function |
| IT1206954B (it) * | 1979-02-12 | 1989-05-17 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche |
| IT1116037B (it) * | 1979-04-23 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico |
| IT1157238B (it) * | 1982-10-29 | 1987-02-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di 1-carnitina per migliorare i paramenti biochimici e comportamentali dell'eta' senile |
| EP0681839A3 (en) * | 1994-05-12 | 1997-11-12 | Hirohiko Kuratsune | A pharmaceutical preparation comprising an acylcarnitine |
| IT1290801B1 (it) * | 1996-07-05 | 1998-12-11 | Mendes Srl | Uso della acetil l-carnitina, della isovaleril l-carnitina, della propionil l-carnitina o dei loro sali farmacologicamente accettabili |
| IT1291127B1 (it) * | 1997-04-01 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Integratore alimentare per soggetti dediti ad intensa e prolungata attivita' fisica |
| IT1295408B1 (it) * | 1997-10-03 | 1999-05-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Associazione di l-carnitina e alcanoil l-carnitine per il trattamento dell'alcoolismo |
| IT1302125B1 (it) * | 1998-08-03 | 2000-07-31 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione ad attivita' antiossidante ed antiproliferativacomprendente una carnitina ed un carotenoide |
| IT1302307B1 (it) * | 1998-09-01 | 2000-09-05 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione ad attivita' antiossidante ed atta a migliorarel'utilizzazione metabolica del glucosio, comprendente acetil |
| IT1306130B1 (it) * | 1999-04-16 | 2001-05-30 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione comprendente una carnitina e glutatione, atta adaumentare l'assorbimento del glutatione sinergizzandone gli effetti. |
| US6399116B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-06-04 | Rulin Xiu | Rhodiola and used thereof |
| JP2004532867A (ja) * | 2001-05-29 | 2004-10-28 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 性快感消失症の治療用薬物の調製のためのアルカノイルｌ−カルニチンの使用 |
-
2002
- 2002-12-13 IT IT000620A patent/ITRM20020620A1/it unknown
-
2003
- 2003-11-20 KR KR1020057009768A patent/KR101039818B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-20 PL PL378418A patent/PL211032B1/pl unknown
- 2003-11-20 PT PT03780642T patent/PT1569635E/pt unknown
- 2003-11-20 DK DK03780642T patent/DK1569635T3/da active
- 2003-11-20 DE DE60326262T patent/DE60326262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-20 SI SI200331543T patent/SI1569635T1/sl unknown
- 2003-11-20 US US10/535,509 patent/US7956091B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-20 WO PCT/IT2003/000757 patent/WO2004054567A1/en not_active Ceased
- 2003-11-20 AT AT03780642T patent/ATE422883T1/de active
- 2003-11-20 MX MXPA05006072A patent/MXPA05006072A/es active IP Right Grant
- 2003-11-20 EP EP03780642A patent/EP1569635B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-20 AU AU2003288739A patent/AU2003288739A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-20 CA CA2507429A patent/CA2507429C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-20 ES ES03780642T patent/ES2322455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-20 JP JP2004560181A patent/JP4767542B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-07 CY CY20091100492T patent/CY1109051T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1569635T3 (da) | 2009-04-20 |
| CY1109051T1 (el) | 2014-07-02 |
| PT1569635E (pt) | 2009-05-11 |
| ATE422883T1 (de) | 2009-03-15 |
| CA2507429C (en) | 2012-09-04 |
| EP1569635A1 (en) | 2005-09-07 |
| CA2507429A1 (en) | 2004-07-01 |
| MXPA05006072A (es) | 2005-09-30 |
| SI1569635T1 (sl) | 2009-06-30 |
| EP1569635B1 (en) | 2009-02-18 |
| ITRM20020620A1 (it) | 2004-06-14 |
| KR20050084052A (ko) | 2005-08-26 |
| JP2006511531A (ja) | 2006-04-06 |
| AU2003288739A1 (en) | 2004-07-09 |
| KR101039818B1 (ko) | 2011-06-09 |
| US7956091B2 (en) | 2011-06-07 |
| PL378418A1 (pl) | 2006-04-03 |
| DE60326262D1 (de) | 2009-04-02 |
| JP4767542B2 (ja) | 2011-09-07 |
| US20060135606A1 (en) | 2006-06-22 |
| ES2322455T3 (es) | 2009-06-22 |
| WO2004054567A1 (en) | 2004-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7867526B2 (en) | Composition for weight reduction comprising capsaicin, green tea extract, L-tyrosine and caffeine | |
| JP7548669B2 (ja) | 炎症性疾患若しくは骨疾患の予防又は治療剤及び医薬組成物 | |
| JP2013515009A (ja) | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸塩（ＨＭＢ）の改善された投与方法 | |
| CA2507429C (en) | Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause | |
| US8435963B2 (en) | Weight loss compositions and uses thereof | |
| Schols | Nutrition and respiratory disease | |
| US7776913B2 (en) | Carnitines for treating or preventing disorders caused by andropause | |
| JPH0657654B2 (ja) | 患者の疲労減少用組成物 | |
| US20050019423A1 (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| CN1330301C (zh) | L－肉碱、乙酰l－肉碱和丙酰l－肉碱在制备治疗精子减少精子活力不足畸形精子的联合药物中的应用 | |
| Volans | Effects of food and exercise on the absorption of effervescent aspirin | |
| PT1909782E (pt) | Composições que compreendem arginina e ácido r-alfa-lipóico e sua utilização para melhoramento da função sexual | |
| JP2020510607A (ja) | 疾病治療用カプリン酸及びミリスチン酸組成物 | |
| US8003652B2 (en) | Use of acetyl L-carnitine in combination with propionyl L-carnitine and Sildenafil for the treatment of erectile dysfunction | |
| EP4137206A1 (en) | Agent for improving quality of sleep | |
| CN109481446B (zh) | 改善孕妇产妇乳母胎儿机体功能的组合物及制备工艺 | |
| ES2292495T3 (es) | Composicion estimulante para la ganancia de peso, procedimiento y producto. | |
| HK40083684A (en) | Agent for improving quality of sleep | |
| WO2022018705A1 (en) | A pharmaceutical composition for treating cardiovascular and cerebrovascular disorders,diseases in pregnant women and improving exercise tolerance | |
| JP2022540664A (ja) | 石灰化減少に用いる経口ピロリン酸二ナトリウム | |
| JP2014051459A (ja) | 脂質代謝促進剤 | |
| US20070072910A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |