PE20240213A1 - Compuestos como moduladores de bis-fosfoglicerato mutasa para el tratamiento de la anemia de celulas falciforme - Google Patents
Compuestos como moduladores de bis-fosfoglicerato mutasa para el tratamiento de la anemia de celulas falciformeInfo
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Abstract
Referido a un compuesto de formula I, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A es un heteroarileno de 5 miembros que contiene 1-3 heteroatomos seleccionados de N y S; el anillo B es fenileno o un heteroarileno de 5 a 6 miembros que contiene 1-3 heteroatomos seleccionados de N y S; el anillo C es heteroarilo o heterociclilo fusionado biciclico de 9 a 10 miembros que contiene 1-4 heteroatomos seleccionados de N y O, un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene 1-4 atomos de nitrogeno o fenilo sustituido por un R4; cada R1 es -OH, halo, oxo, alquilo de C1-C6, entre otros; cada R2 es alquilo de C1-C6, haloalquilo o halo de C1-C6; cada R3 es alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6 o cicloalquilo de C3-C6; R4 es -OH, -OP(O)(OH)2, -NO2, -C(O)N(H)SO2R5, heteroarilo o heterociclilo de 5 a 6 miembros o -C(O)N(H)-(heteroarilo o heterociclilo de 5 a 6 miembros); m es 0-4; n es 0-2; o es 0-2; R5 es fenilo o alquilo de C1-C6; X es -CR6R7- o un enlace; Y es -O-, -N(H)- o un enlace; Z es Z1 o Z2; Z1 es H, alquilo de C1-C6, -C(O)(alquilo de C1-C6), entre otros; Z2 es heteroarilo de 5 a 6 miembros, -C(O)(heteroarilo de 5 a 6 miembros), entre otros. Un compuesto seleccionado es 1-[[5-[6-(4,7-difluoro-3H-benzotriazol-5-il)-2-piridil]-4-metil-tiazol-2-il]metoxi]-2-metil-propan-2-ol. Dichos compuestos son moduladores de bis-fosfoglicerato mutasa (BPGM). Tambien se refiere a metodos de sintesis de dichos compuestos, composiciones farmaceuticas que comprenden dicho compuesto, siendo utiles en el tratamiento de la anemia de celulas falciforme.
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