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LU86305A1 - Association renfermant a titre de principes actifs,un analgesique central et l'adenine - Google Patents

Association renfermant a titre de principes actifs,un analgesique central et l'adenine Download PDF

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Publication number
LU86305A1
LU86305A1 LU86305A LU86305A LU86305A1 LU 86305 A1 LU86305 A1 LU 86305A1 LU 86305 A LU86305 A LU 86305A LU 86305 A LU86305 A LU 86305A LU 86305 A1 LU86305 A1 LU 86305A1
Authority
LU
Luxembourg
Prior art keywords
analgesic
morphine
adenine
central
central analgesic
Prior art date
Application number
LU86305A
Other languages
English (en)
Inventor
Francoise Delevallee
Roger Deraedt
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of LU86305A1 publication Critical patent/LU86305A1/fr

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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids

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Description

‘ Λ L’invention a pour objet L'association renfermant, à titre de principes actifs : - a/ un analgésique central, - b/ l'adénine, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le 5 temps, pour une méthode de traitement analgésique du corps humain ou animal.
Les analgésiques centraux ou narcotiques sont considérés classiquement comme possédant tes mêmes caractéristiques que ta morphine ; ils provoquent une toxicomanie et entraînent une dépression 10 respiratoire.
Les dérivés de synthèse de la morphine les plus utili-sés en thérapeutique sont la péthidine, le dextromoramide et la pentazocine.
Les dérivés présentent les mêmes inconvénients que la morphine et la recherche de dérivés possédant le même puissant effet analgésique que la 15 morphine, et dépourvus d'action toxicomanogène est restée jusqu'à présent infructueuse.
Or, il vient d'être trouvé que si l'on associe l'adénine avec un analgésique central, on aboutit à un effet analgésique supérieur à celui auquel on aurait pu s'attendre avec l'analgésique seul.
20 C'est ainsi qu'au cours d'une expérimentation chez l'animal, la potentialisation de l'effet d'un analgésique a été obtenue en l'associant à une dose inactive d'adénine.
L'association, objet de l'invention, permet donc d'obtenir une action analgésique importante, tout en employant une quantité 2 d'analgésique central inférieure à celle qui serait nécessaire pour obtenir la même activité et de diminuer ainsi les effets secondaires de l'analgésique utilisé.
On voit évidemment l'intérêt de l'association, objet de 5 l'invention, en thérapeutique humaine, puisqu'elle permet de réduire Les effets indésirables des différents analgésiques centraux employés en thérapeutique.
L'analgésique central utilisé dans l'association est de préférence la morphine ou un dérivé de synthèse succédané de la morphine.
10 L'invention concerne donc l'association caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine, la péthidine, la pentazocine ou le dextromoramide.
Les effets indésirables liés à l'administration d'analgésiques dérivés de la morphine à des doses usuelles sont connus : 15 1. nausée, vomissements 2. constipation 3. dépression respiratoire 4. accoutumence physique et/ou psychique au cours de traitements prolongés 20 5. syndrome de manque à l'arrêt du traitement comportant ï mydriase, contractions musculaires, céphalées, sudation, vomissements, diarrhée, tachycardie, polypnée, hyperthermie, hypertension ...
L'effet de synergie analgésique, obtenu grâce à l'association 25 se révèle donc particulièrement utile pour amoindrir la dépendance physique et psychique ainsi que l'accoutumance se développant à la suite d'administrations répétées d'analgésiques de type morphinique.
On peut donc parler de l'association adénine avec un analgésique « morphinique comme d'un "économiseur de morphine".
30 L'invention concerne donc notamment l'association caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine.
La potentialisation de l'effet de l'analgésique central est illustrée par des études pharmacologiques chez le rat ou la souris, rapportées plus loin.
35 L'effet potentialisateur a ainsi été observé avec différents analgésiques, tels 1a morphine ou un dérivé d'enképhaline substitué en deux.
D'après le résultat de ces études, l'association permet par exemple de réduire d'environ deux à cinq fois la dose de morphine 40 employée.
3 , * L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant l'association, objet de l'invention.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être utilisées dans le traitement des douleurs intenses, en particulier rebelles aux 5 antalgiques périphériques, par exemple, au cours des processus néoplasiques, dans le traitement des pancréatites, coliques néphrétiques ou biliaires, dans le traitement des douleurs post opératoires et post traumatiques.
Les compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par 10 voie buccale, parentérale ou rectale.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les comprimés, simples ou dragéifiés, les gélules, les capsules, les 15 granulés, les préparations injectables, les suppositoires ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, les véhicules aqueux ou 20 non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
L'invention s'étend à l'utilisation d'un analgésique central et de l'adénine pour la préparation des compositions pharmaceutiques telles que 25 définies ci-dessus.
Les proportions relatives des constituants de l'association, objet de l'invention, sont variables. Elles peuvent être, par exemple, de 1 partie environ d'analgésique pour environ 0,1 à 10 parties d'adénine ; les , proportions dépendent fortement de la puissance d'activité de 30 l'analgésique central utilisé, selon que l'analgésique choisi est la morphine ou un analgésique plus actif que la morphine (péthidine -pentazocine) ou moins actif que la morphine (dextromoramide).
La posologie varie en fonction de la voie d'administration, de l'affection traitée, du sujet en cause et de l'analgésique employé.
35 Les deux constituants de l'association selon l'invention peuvent être administrés en mélange, préparé extemporanément ou non. Ils peuvent aussi être administrés successivement, à des intervalles pouvant aller de quelques secondes à une ou deux heures, voire davantage (jusqu'à 15 heures).
40 Comme il a été dit précédemment, l'association permet de réduire de 4 . ’ .
2 à 5 fois la dose d'analgésique utilisé ; ainsi la dose quotidienne de morphine chez l'adulte par voie parentérale habituellement de 0,005 g à 0,03 g peut être réduite par l'association avec l'adénine, à 0,001 g à 0,01 g.
5 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter s
Exemple 1 : Compositions pharmaceutiques
On a préparé un soluté injectable répondant à La formule : - chlorhydrate de morphine............................. 5 mg.
10 - adénine ..............................................0,5 mg.
- solvant stérile ......................................2 ml.
Exemple 2 : Etude pharmacologique a/. Potentialisation de l'activité analgésique de la morphine sur le test de la plaque chaude chez le rat.
15 Des rats mâles, d'un poids moyen de 110 g, sont placés, un par un, sur une plaque de cuivre maintenue à 56» C : la réaction à la douleur se manifeste par le léchage d'une patte ou le saut de l'animal ; le temps de cette réaction est noté et l'on ne retient que les rats réagissant en moins de 10 secondes.
20 Les rats sont répartis en groupes homogènes, un groupe ne recevant que le véhicule des produits administrés.
L'adénine est administrée à une dose inactive par elle-même de 0,8 mg/Kg par voie intra-péritonéale, 30 minutes avant une dose de 6,5 mg/Kg de chlorhydrate de morphine administrée par voie sous-cutanée.
25 Dans les mêmes conditions de traitement, un groupe d'animaux ne reçoit que que l'adénine et un autre que le chlorhydrate de morphine. La réactivité des rats à la douleur est notée 30 minutes après le traitement.
. Augmentation du temps de réaction en % : 30 ___________ I : 30 minutes après l'administration | I_:_de morphine_|
! : I
(Morphine : ( 35 | 6,5 mg/Kg S.C : 92 |
I : I
(Adénine + morphine : ( ( 0,8 mg/Kg IP : 280 |
I_:_I
40 \ 5 * , + b/. Potentialisation de l'activité analgésique d'une enképhaline (E) sur le test de la plaque chaude chez la souris.
L'adénine administrée par voie intra-péritonéale à la dose de 0,8 mg/Kg, 45 minutes avant l'injection intracêrébroventriculaire d'une 5 dose de 0,25 mg/Kg de 0 Ala2-Met5-enképhaline, augmente l'effet analgésique de celle-ci à 15 minutes.
Augmentation du temps de réaction en % : | : 15 minutes |
ίο I_s_I
I : I
iE : 100 |
I : I
| Adénine + E : 231 | 15 |_:_|

Claims (2)

  1. «I 1h/. Association renfermant, à titre de principes actifs : - a/ un analgésique central, 5 -b/ l'adénine, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, pour une méthode de traitement analgésique du corps humain ou animal.
  2. 2«/. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine, la péthidine, la 10 pentazocine, le dextromoramide. 3n/. Association selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'analgésique central qu'elle renferme est la morphine. 4n/. Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif, l'une au moins des associations telles que définies à l'une 15 quelconque des revendications 1 à 3.
LU86305A 1985-02-14 1986-02-13 Association renfermant a titre de principes actifs,un analgesique central et l'adenine LU86305A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8502098 1985-02-14
FR8502098A FR2577422B1 (fr) 1985-02-14 1985-02-14 Association renfermant a titre de principes actifs, un analgesique central et l'adenine ou l'adenosine ou l'un des analogues de l'adenosine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LU86305A1 true LU86305A1 (fr) 1986-09-02

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LU86305A LU86305A1 (fr) 1985-02-14 1986-02-13 Association renfermant a titre de principes actifs,un analgesique central et l'adenine

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JP (1) JPS61189222A (fr)
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DE (1) DE3604683A1 (fr)
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GB (1) GB2171305B (fr)
IT (1) IT1190194B (fr)
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BE904223A (fr) 1986-08-13
US4760070A (en) 1988-07-26
IT8647656A0 (it) 1986-02-13
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ZA86774B (en) 1987-04-29
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GB8603530D0 (en) 1986-03-19
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