LU86053A1 - Nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant - Google Patents
Nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant Download PDFInfo
- Publication number
- LU86053A1 LU86053A1 LU86053A LU86053A LU86053A1 LU 86053 A1 LU86053 A1 LU 86053A1 LU 86053 A LU86053 A LU 86053A LU 86053 A LU86053 A LU 86053A LU 86053 A1 LU86053 A1 LU 86053A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- furo
- hydroxy
- carbon atoms
- groups
- pyridine
- Prior art date
Links
- GJVNMIQVQXYJCP-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-c]pyridine Chemical class C1=NC=CC2=[C]OC=C21 GJVNMIQVQXYJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- QXMZUYAOYNKDBE-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class NCC1=NC=C2COCC2=C1O QXMZUYAOYNKDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 24
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(3,5-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- -1 1,3-Dihydro-3-thienyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Chemical compound 0.000 description 1
- XBKVOJFQPQOLBI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(CCCCC1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O XBKVOJFQPQOLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XASXDPGYTNGCKV-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-cyclohexyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1(CCCCC1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)CN XASXDPGYTNGCKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCPXJAOAYYWFQB-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-ethyl-3-phenyl-1H-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C(C)C1(OCC2=C1C=NC(=C2O)CN)C2=CC=CC=C2 VCPXJAOAYYWFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGWFLVNYKKUMM-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O NPGWFLVNYKKUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEKQEYBOTHGIGL-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyfuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical class C(=O)C1=C(C=2C(C=N1)=COC2)O KEKQEYBOTHGIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000645 histamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N peroxybenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1 XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
t-
La présente invention concerne des dérivés de 1'aminométhyle-β furo-(3,4-c)-pyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions pharmaceutiques en contenant.
5 I*’ invention concerne, plus particulièrement, les
dérivés de la dihydro-1,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale I
° H° 1 H2N - CH2 dans laquelle chacun des et A2, indépendamment, représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou non 10 saturé en chaîne droite ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, un groupement cycloalcoyle, un groupement phényle ou phénylalcoyle, chacun des groupes représentés par A.^ et A2 étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes, 15 de chlore ou de fluor, groupements trifluorométhyle, s groupements alcoyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de carbone, , groupements alcoylthio ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylamino dans lesquels chaque groupement 20 alcoyle comporte de 1 à 5 atomes de carbone, groupements - 2 - dialcoylaminoalcoxy dans lesquels chacun des deux groupements alcoyle et groupements alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone ou groupements a - ou ß -alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels le groupement alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de 5 carbone ; et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.
Les composés selon la présente invention sont intéressants pour leur activité thérapeutique, notamment pour leur action anti-allergique.
10 L'invention concerne, également, un procédé pour la
préparation des composés en question, ce procédé comprenant l'étape de faire réagir les dérivés de la formyle-6 hydroxy-7 - furo-(3,4-c)-pyridine de formule générale II
_O
Ai
y* 1 II
H0
OHC ^ ou M-· CHO
dans laquelle A.^ et A2 ont les mêmes significations que 15 ci-dessus, avec une quantité stoichiométrique d'hydroxylamine et de NaOH, dans l'eau, à température ambiante, puis à hydrogèner l'oxime ainsi obtenue, à température ambiante, sous pression normale, dans l'acide acétique, par l'hydrogène en présence d'un catalyseur Pd/C, selon le schéma de réaction 20 suivante : nh2oh h2
M— CHO --* M- CH = N - OH -\ I
Pd/C
4 - 3 -
Les dérivés formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine II peuvent être obtenus à partir des dérivés correspondants de la méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine de formule générale III
_O
so —γΐζ 111
h3c N
5 dans laquelle et A2 ont les mêmes significations que ci-dessus, par la séquence de réactions suivante : _0 20 acide m-chloro I I ^2 peroxybenzoique /A'/ ->
H3C
_0 H0«-T^V' (CF3 C0>2 0 À J- -* 0 - 4 - _Ο
La HO MnC>2
HO— CH2 N
_0 I \sh
HO
OHC N
Les composés III sont déjà décrits dans nos brevets précédents Nos. 891.797 et 899.222.
On décrira seulement la préparation de l'un des composés de départ la dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 5 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine ; pour les autres matériaux de départ, ils sont obtenus de la même façon.
a) Dans un réacteur d'un litre équipé de moyens d'agitation, de chauffage et de refroidissement, on traite 22,3 g de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 10 furo-(3,4-c)-pyr idine, à 0°C, en présence de 300 ml de chlorure de méthylène, par 18,2 g d'acide m-peroxybenzoique, ajouté lentement. Après avoir laissé le mélange réactionnel sous agitation pendant 12 heures à la température ambiante, on ajoute alors 150 ml d'une solution de sulfate de 15 sodium à 10 %. Après agitation et décantation, la phase chlorure de méthylène est lavée par la mime quantité de sulfate de sodium, puis deux fois par 150 ml d'une solution de bicarbonate de sodium, puis trois fois par 100 ml d'eau et évaporée à sec et le produit résultant est séché sur sulfate - 5 - de sodium anhydre. On obtient ainsi un précipité beige qui est lavé à l'éther de pétrole, filtré et séché. Rendement 22,9 g (96 %) en dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine-N- oxyde.
5 b) Dans le mime réacteur que ci-dessus, on traite les 22,9 g de produit obtenu à l'étape précédente, à une température comprise entre 0 et 5°C, en présence de 175 ml de chlorure de méthylène, par 4,3 ml d'anhydre trifluoroacétique, ajouté goutte à goutte, sous agitation. On laisse alors le 10 mélange réactionnel sous agitation pendant environ 12 heures, à la température ambiante, puis on le refroidit, puis on le traite, goutte à goutte, par 95 ml de méthanol. Après évaporation à sec, le résidu est repris par 300 ml de . chloroforme, lavé deux fois avec 75 ml d'une solution de 15 bicarbonate de sodium à 10 %, trois fois dans 100 ml d'eau, puis séché sur sulfate de sodium anhydre. On évapore le chloroforme et on reprend le résidu par 1'éther éthylique et on le sèche sous pression réduite. Rendement 21,3 g (93 %) en dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 hydroxyméthyle-6 hydroxy-7 20 furo-(3,4-c)-pyridine.
c) On traite les 21,3 g du produit obtenu à l'étape précédente, dans un réacteur de deux litres, par 27 g de dioxyde de manganèse, en présence de 0,9 litre de chloroforme à 28-30°C, sous agitation, pendant 3 heures. Après séparation, 25 filtration, lavage au chloroforme, puis à l'acétate d'éthyle, on évapore la solution à sec et on reprend la pâte résiduelle, d'abord par l'oxyde d'isopropyle, puis par le pentane. On recueille alors 20,1 g (95 ‘ %) de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine.
30 L'invention concerne, enfin, une composition « pharmaceutique, comprenant un dérivé de la dihydro-1,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine de formule générale I comme défini ci-dessus ou un sel pharmaceutiquement - 6 - acceptable de celui-ci, associé à un diluant ou excipient pharmaceutiquement acceptable.
L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent.
5 Exemple 1
Dihydro-1,3 méthyle-3 aminométhyle-6 hydroxv-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Dans un réacteur de 2 litres, à la température ambiante, on verse. 71,2 g (0,4 mole) de dihydro-1,3 méthyle-3 10 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, 270 ml d'hydroxide de sodium IN puis, goutte à goutte et sous agitation, 27,8 g (0,4 mole) de chlorure d'hydroxylamine dissous dans 200 ml d'eau. On maintient sous agitation pendant 10 heures et on filtre le mélange réactionnel, ce qui donne, après lavage à 15 l'eau et séchage, 74 g (96 %) du dérivé correspondant portant une fonction oxime en position 6.
Les 74 g de ce dérivé oxime sont, alors, versés avec 0,9 litre d'acide acétique dans un réacteur fermé, équipé pour être soumis à une circulation gazeuse ; après avoir purgé le 20 réacteur après passage d'azote, on place 15 g de catalyseur au Palladium déposé sur carbone puis on agite le mélange réactionnel, à la température ambiante, sous une addition mesurée d'hydrogène à la pression normale, pendant 4 heures.
Après filtration du mélange réactionnel, on l'évapore 25 à sec. Le résidu est, alors, repris par le toluène puis par le méthanol, à partir duquel on obtient, par recristallisation, 70 g (76 %) d'acétate de dihydro-1,3 méthyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, un produit beige fondant à 167°C (Tottoli) , dont l'analyse a montré une bonne 30 correspondance avec la formule C9H;]_2N202' C2H402# Ce composé est insoluble dans l'eau.
i l - 7 -
Comme on emploie la même méthode pour tous les composés ayant été synthétisés, on ne donnera pas, à chaque fois, les détails opérationnels dans les exemples qui suivent.
Les bases correspondantes (sans la portion acétique) et les 5 autres sels de ces bases peuvent être obtenus par les méthodes usuelles.
Exemple 2
Dihydro-1,3 propyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- 4 pyridine 10 En partant de la dihydro-1,3 propyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 77 %, un produit beige pale, fondant à 187°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C..H,-ΝΛ0Λ, 0~Η.0Λ.
1-L 16 2 2 2 4 2 15 Exemple 3
Dihydro-1,3 (tr iméthoxy-31 ,4' ,5' phényle) éthyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 (triméthoxy-3' ,4' ,5' phényle)éthyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on „ 20 obtient, avec un rendement de 61 %, un produit blanc, fondant à 140-144°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H24N2°5' C2H4°2*
Exemple 4 25 Dihydro-1,3 cyclohexyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 cyclohexyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 67 %, un produit blanc, fondant à 173-177°C (Tottoli), 30 insoluble dans 1'eau, dont 1'analyse a montré une bonne « - 8 - correspondance avec la formule C2H402.
Exemple 5
Dihydro-1,3 a -thiényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 5 En partant de la dihydro-1,3 a -thiényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 58 %, un produit jaunâtre, fondant à 148°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ci2Hi2N2°2Sl' C2H4°2* 10 Exemple 6
Dihydro-1,3 phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement 15 de 82 %, un produit beige pâle, fondant à 188°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C^4H^4N202, C2H4°2*
Exemple 7
Dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-20 (3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 86 %, un produit beige pale, fondant à 204-206°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une 25 bonne correspondance avec la formule C^H^Clî^O^ C2H402.
Exemple 8
Dihydro-1,3 (dichloro-21,3' phényle)-3 aminomethyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine - 9 -
En partant de la dihydro-1,3 (dichloro-21 ,3' 5 phényle)-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 72 %, un produit jaune pâle, fondant à 193-196°C (Tottoli) , insoluble dans l'eau, dont 1'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C14H12C12N2°2/ C2H4°2* 10 Exemple 9
Dihydro-1,3 p-fluorophénvle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un 15 rendement de 69 %, un produit beige pâle, fondant à 183-187°C (Tottoli) , insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ci4H;l3FN202' C2H4°2*
Exemple 10
Dihydro-1,3 p-toluyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) 20 -pyridine
En partant de la dihydro-1,3 p-toluyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 78 %, un produit beige pâle, fondant à 158-160°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne 25 correspondance avec la formule C]_5H]_5N2°2' C2H4°2’
Exemple 11
Dihydro-1,3 p-méthoxyphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 p-méthoxyphényle-3 i - 10- * formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 62 %, un produit beige pâle, fondant à 144-149°C (Tottoli) , insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ci5H]_gN203' C2H4°2* 5 Exemple 12
Dihydro-1,3 (triméthoxy-3* ,4* ,5’ )phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 (triméthoxy-3' ,4' ,5' ) phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on 10 obtient, avec un rendement de 49 %, un produit blanchâtre, fondant à 137-141°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont 1'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C17H20N2°5' C2H4°2-
Exemple 13 15 Dihydro-1,3 m-trifluorométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy -7 furo-(3,4-c) -pyr-idine
En partant de la dihydro-1,3 m-trifluorométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 84 %, un produit blanc, fondant 20 à 197-203°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C15H13^3^2°2' C2H4°2*
Exemple 14
Dihydro-1,3 p-diméthylaminoéthoxyphényle-3 aminométhyle-6 25 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 p-diméthylaminoéthoxyphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 46 %, un produit jaune pâle, fondant à 160-164°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont 30 l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H23N3°2' C2H4°2* % ’ ' Exemple 15
Dihydro-1,3 méthyle-3 α -thiényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine - 11 -
En partant de la dihydro-1,3 méthyle-3 a -thiényle-3 5 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 66 %, un produit blanc, fondant à 206-2û8°C
(Tottoli), peu soluble dans l’eau, dont l’analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C^3H^4N2°2S' C2H4°2*
Exemple 16 10 Dihydro-1,3 éthyle-3 phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 éthyle-3 phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 80 %, un produit blanc, fondant à 207°C
15 (Tottoli), insoluble dans l’eau, dont l’analyse a montré une bonne correspondance avec la formule <-]_gH]_3N2°2' <'2H4^2*
Exemple 17
Dihydro-1,3 phényle-3 p-trifluorométhylphényle-3 amino-méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 20 En partant de la dihydro-1,3 phényle-3 p-trifluorométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 65 %, un produit blanc, fondant à 221°C (Tottoli), insoluble dans l’eau, dont 1’analyse a montré une bonne correspondance avec la formule 25 C21H17F3N2°2' C2H4°2·
Exemple 18
Dihydro-1,3 phényle-3 a -méthoxypyrrolidinyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 phényle-3 -12- a-méthoxypyrrolidinyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 41 %, un produit jaunâtre, fondant à 129-132°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la 5 formule ci9H22N3°3r C2H4°2*
Exemple 19
Dihydro-1,3 di-p-fluorophényle-3,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 di-p-f luorophényle-3,3 10 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 81 %, un produit jaune pâle, fondant à 214°C
(Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C20H16F2N2°2' C2H4°2*
Exemple 20 15 Dihydro-1,3 n -furyle-3 p-thiométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 et -furyle-3 p-thiométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 63 %, un produit 20 blanchâtre, fondant à 153-157°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule ci9H]_qn203S » G2H4°2*
Exemple 21
Dihydro-1,3 di- a -furyle-3,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-25 (3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 di- a -furyle-3,3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 72 %, un produit blanc, fondant à 178°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une 30 bonne correspondance avec la formule cigHi4N2°4/ G2H4°2*
Exemple 22
Dihydro-1,3 cyclohexyle-3 (dichlorophényle-2',3')-3 amino- méthyle-6 hydroxy-7 £uro-(3,4-c)-pyridine l i - 13 -
En partant de la dihydro-1,3 cyclohexyle-3 5 (dichlorophényle-21 ,3' ) -3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 59 %, un produit jaune, fondant à 213°C (Tottoli) , insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C20H22C12N2°2' C2H4°2* 10 Exemple 23
Dihydro-1,3 vinyle-3 p-thiométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 vinyle-3 p-thiométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- 15 pyridine, on obtient, avec un rendement de 66 %, un produit beige, fondant à 155eC (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont 1'analyse a .montré une bonne correspondance avec la formule C17H18N2°2S/ C2H4°2*
Exemple 24 20 Dihydro-1,3 diméthylaminopropyle-3 p-chlorophényle-3 amino-méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
En partant de la dihydro-1,3 diméthylaminopropyle-3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 47 %, un produit blanc, 25 fondant à 169°C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H24C1N302' C2H4°2· I * - 14 -
TOXICITE
La DL,_q a été déterminée per os et IP chez la souris. Cette toxicité, variable selon les composés, est comprise entre 0,7 et 2,4 g/Kg per os et 0,6 et 1,65 g/Kg IP.
5 PHARMACOLOGIE
Une expérimentation pharmacologique complète a été effectuée et on donnera, ci-dessous, le compte-rendu, de deux tests.
A - Anaphylaxie passive cutanée 10 Cette expérimentation a été conduite comme indiqué dans la fiche technique n° 48 de J.Pharm. Paris 1979 10 (1) pages 69-72.
Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (180 à 200 g) ont reçu, chacun, deux injections intradermiques d'immunsérum 15 dans le dos ; 72 heures après, ils ont reçu, par voie IV
(veine du .pénis), une injection d* 1 ml d'un mélange d'ovalbumine (5mg/ml) et de Bleu Evans (2,5 mg/ml) : ceci a entraîné la formation de papules autour des sites d'injections de 1'immunsérum. Ces papules ont été prélevées 30 minutes 20 après leur formation, mesurées puis incubées 24 heures à 65°C dans 4 ml de formamide pour en extraire le Bleu Evans. On a ensuite déterminé la densité optique du surnageant à 620 nm à 1' aide d'un spectrophotomètre.
Dans cette expérience, un premier lot de huit rats a 25 été utilisé comme témoin ; un second lot d'un même nombre de rats a été utilisé pour le traitement par le composé de référence (théophylline, 25 mg/kg), tandis que dix autres lots (tous de huit rats) ont été utilisés pour le traitement par dix des composés de la présente invention, chacun de ces corps - 15 - -identifiés par son numéro d'exemple- étant administré à la dose de 25 mg/kg. Pour ces onze derniers lots, le composé approprié a été administré per os une heure avant le mélange d'ovalbumine/Bleu Evans. Le pourcentage de réduction des 5 papules en surface et en couleur a été déterminé par rapport aux témoins. Les résultats sont reportés dans la partie gauche du tableau qui suit.
B - Action anti-histaminique
Cette expérience a été conduite comme décrit par 10 Doepfner W. et Cerletti A., Int. Arch. Allergy 12, 89 1958 et J.Pharmac. et exp. Ther. (1974) 191 (2) pages 300-310.
Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (140-160 g) ont été soumis à une diète hydrique pendant 18 heures avant de recevoir soit 1 ml/kg d'eau pour les témoins, soit 0,2 ml 15 d'une solution aqueuse ou d'une suspension des composés à tester. Le volume de la patte postérieure gauche a été mesuré par pléthysmographie et on a alors injecté 0,1 ml de / chlorhydrate d'histamine à 5 %. La réponse inflammatoire a été appréciée par 1'augmentation consécutive du volume de la patte 20 une heure plus tard.
Pour cette expérimentation, des lots contenant chacun huit rats ont été utilisés : un pour les témoins, dix pour les composés testés (qui sont, d'ailleurs, les mimes que ceux de 25 l'expérience A ci-dessus) et deux pour des composés de référence, la méquitazine et la prométhazine, tous administrés à la meme dose de 25 mg/kg. Le pourcentage de réduction de la réponse inflammatoire a été obtenu par comparaison avec les témoins. Les résultats sont reportés dans la partie droite du 30 tableau qui suit .
Comme on peut le constater d'après ces deux expériences, les composés selon 1' invention présentent une - 16 - action anti-histaminique très marquée.
PRESENTATION - POSOLOGIE
Pour l'administration par voie orale, les formes préférées sont des comprimés ou des gélules contenant 0,20 g 5 d'un des composés selon l'invention, associé à tout excipient approprié. Pour l'administration par voie IV, ont été retenues des ampoules contenant 0,20 g ; ces ampoules sont à injecter en même temps qu'une perfusion. Les doses quotidiennes en thérapeutique humaine vont de 0,20 à 2 g par voie orale ou 10 0,20 à 1 g par voie IV.
A
► « - 17 - % de réduction des % de réduction de la , réponse inflammatoire
Composes Surface Couleur
Theophylline - 60 -62
Ex 1 - 77 - 86 - 48
Ex 2 - 58 - 60 - 77
Ex 4 - 61 - 66 - 59
Ex 5 - 49 - 60 - 68
Ex 6 - 75 - 84 - 79
Ex 9 - 68 - 72 - 83
Ex 10 - 68 - 72 - 66
Ex 14 - 71 - 81 - 51
Ex 16 - 53 - 59 - 54
Ex 18 - 65 - 69 - 62
Mequitazine “ ^0
Promethazine ^ - 41
Claims (1)
- « » - 18 - a ι j * 1°) Dérivés de la dihydro-1,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale I _O A1 XJ"2 H2N - CH2 dans laquelle chacun des A1 et A2, indépendamment, représente un atome d’hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou non 5 saturé en chaîne droite ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, un groupement cycloalcoyle, un groupement phényle ou phénylalcoyle, chacun des groupes représentés par A^ et A2 étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes, 10 de chlore ou de fluor, groupements trifluorométhyle, groupements alcoyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoylthio ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylamino dans lesquels chaque groupement 15 alcoyle comporte de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylaminoalcoxy dans lesquels chacun des deux groupements alcoyle et groupements alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone ou groupements a - ou ß -alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels le groupement alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de 20 carbone ; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. - 19- r Λ 1 I 2°) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, comprenant l'étape de faire réagir les , dérivés formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale -8c OHC 5 dans laquelle et ont les mêmes significations que ci-dessus, avec une quantité stoichiométrique d'hydroxylamine et de NaOH, dans l'eau, à température ambiante, puis à hydrogèner l'oxime ainsi obtenue, à température ambiante, sous pression normale, dans l'acide acétique, par l'hydrogène en 10 présence d'un catalyseur Pd/C. 3°) Composition thérapeutique comprenant, à titre d'ingrédient actif essentiel, une quantité suffisante d'un composé selon la revendication 1, associé à un diluant ou excipient approprié.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848422379A GB8422379D0 (en) | 1984-09-05 | 1984-09-05 | Derivatives |
| GB8422379 | 1984-09-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU86053A1 true LU86053A1 (fr) | 1986-02-18 |
Family
ID=10566274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU86053A LU86053A1 (fr) | 1984-09-05 | 1985-08-22 | Nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6168490A (fr) |
| AT (1) | AT394557B (fr) |
| BE (1) | BE903121A (fr) |
| CA (1) | CA1300150C (fr) |
| CH (1) | CH665642A5 (fr) |
| DE (1) | DE3531747A1 (fr) |
| DK (1) | DK159318C (fr) |
| ES (1) | ES8604966A1 (fr) |
| FI (1) | FI82053C (fr) |
| FR (2) | FR2569699A1 (fr) |
| GB (2) | GB8422379D0 (fr) |
| HK (1) | HK10489A (fr) |
| IE (1) | IE58583B1 (fr) |
| IT (1) | IT1188188B (fr) |
| LU (1) | LU86053A1 (fr) |
| MA (1) | MA20517A1 (fr) |
| MY (1) | MY103211A (fr) |
| NL (1) | NL8502412A (fr) |
| NO (1) | NO160143C (fr) |
| OA (1) | OA08157A (fr) |
| PT (1) | PT81087B (fr) |
| SE (1) | SE461394B (fr) |
| ZA (1) | ZA856089B (fr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (fr) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| ZA842029B (en) * | 1983-04-05 | 1984-10-31 | Scras | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-09-05 GB GB848422379A patent/GB8422379D0/en active Pending
-
1985
- 1985-08-09 GB GB08520007A patent/GB2164037B/en not_active Expired
- 1985-08-12 ZA ZA856089A patent/ZA856089B/xx unknown
- 1985-08-22 LU LU86053A patent/LU86053A1/fr unknown
- 1985-08-26 BE BE0/215501A patent/BE903121A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 FI FI853288A patent/FI82053C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-29 CH CH3716/85A patent/CH665642A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 FR FR8512918A patent/FR2569699A1/fr active Pending
- 1985-08-30 FR FR858512919A patent/FR2569562B1/fr not_active Expired
- 1985-09-03 CA CA000489880A patent/CA1300150C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-03 NL NL8502412A patent/NL8502412A/nl active Search and Examination
- 1985-09-04 DK DK402885A patent/DK159318C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 NO NO853475A patent/NO160143C/no unknown
- 1985-09-04 ES ES546702A patent/ES8604966A1/es not_active Expired
- 1985-09-04 PT PT81087A patent/PT81087B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 IE IE218285A patent/IE58583B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 SE SE8504119A patent/SE461394B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 MA MA20743A patent/MA20517A1/fr unknown
- 1985-09-05 JP JP60195015A patent/JPS6168490A/ja active Granted
- 1985-09-05 AT AT0260285A patent/AT394557B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 DE DE19853531747 patent/DE3531747A1/de active Granted
- 1985-09-05 OA OA58672A patent/OA08157A/fr unknown
- 1985-09-05 IT IT22067/85A patent/IT1188188B/it active
-
1988
- 1988-02-16 MY MYPI88000163A patent/MY103211A/en unknown
-
1989
- 1989-02-02 HK HK104/89A patent/HK10489A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU85634A1 (fr) | Nouveaux derives de la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces composes | |
| LU83886A1 (fr) | Nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine leur preparation et leur emploi therapeutique | |
| CH660191A5 (fr) | Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions therapeutiques contenant ces derives. | |
| CH663023A5 (fr) | Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine substitues en position 6, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces derives. | |
| FR2554719A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| EP0092459A2 (fr) | Imidazo(1,2-a)pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0138721B1 (fr) | Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procédé de préparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques | |
| EP0007824B1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzofuranne, leur procédé de préparation et composition thérapeutiqueles contenant. | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA2022732A1 (fr) | Derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| LU86053A1 (fr) | Nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant | |
| FR2551063A1 (fr) | Nouveaux dimethyl-2,5 pyrroles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0000452B1 (fr) | Dérivés d'oxadiazole-1,2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| FR2547822A1 (fr) | Acylpiperazinoquinazolines substituees utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| FR2553286A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de la chloro-4-furo-(3,4-c)-pyridine | |
| WO1986000069A1 (fr) | NOUVEAUX DERIVES DE L'AMINOMETHYL-6 FURO-(3,4-c)-PYRIDINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET COMPOSITIONS THERAPEUTIQUES LES CONTENANT | |
| WO1989012634A1 (fr) | [(aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy]-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif | |
| CH638182A5 (fr) | Phenoxy alcoylamides. | |
| CH635335A5 (en) | 2,3-Diphenylchromone derivatives, process for their preparation and their therapeutic application | |
| CH629796A5 (en) | Therapeutically active compounds of 4-(2-thienylmethylamino)benzoic acid | |
| FR2676733A1 (fr) | Derives de phenyl-1 dihydro-1,4 hydroxy-3 oxo-4 pyridazines, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| BE877161A (fr) | Cycloalkultriazoles et leur procede de preparation | |
| FR2607812A1 (fr) | Nouveaux derives du benzamide, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
| FR2465734A1 (fr) | Procede de preparation de composes de furoindole, nouveaux produits ainsi obtenus, particulierement utilises comme agents analgesiques et anti-inflammatoires |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DT | Application date | ||
| TA | Annual fee |