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LU86004A1 - ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ARTHROSIS - Google Patents

ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ARTHROSIS Download PDF

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LU86004A1
LU86004A1 LU86004A LU86004A LU86004A1 LU 86004 A1 LU86004 A1 LU 86004A1 LU 86004 A LU86004 A LU 86004A LU 86004 A LU86004 A LU 86004A LU 86004 A1 LU86004 A1 LU 86004A1
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Luxembourg
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vitamin
none
oxytetracycline
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hydrochloride
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Andre Speecke
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Ssm Int Chem Co Ltd
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description

3ι < ' » «*3ι <'»« *

La présente invention est relative à une composition antibiotique éventuellement injectable, constituée d'un mélange synergique d'un composé d'Oxytetracycline et d'un autre constituant.The present invention relates to an optionally injectable antibiotic composition, consisting of a synergistic mixture of an Oxytetracycline compound and another constituent.

Elle est destinée, en médecine humaine et éventuellement vétérinaire, à guérir l'arthrose et toutes les lésions dégénératives des articulations, ainsi que les synovites et particulièrement les inflammations d1 ménisque du genou.It is intended, in human and possibly veterinary medicine, to cure osteoarthritis and all degenerative lesions of the joints, as well as synovitis and particularly inflammations of the meniscus of the knee.

Les lésions arthrosiques sont des inflammations chroniques des articulations dues à une prolifération des tissus osseux sous-jacents.Arthrosis lesions are chronic inflammations of the joints due to a proliferation of underlying bone tissue.

Les localisations les plus fréquentes des lésions arthrosiques sont les articulations intervertébrales, coxo-fémorales, les genoux et certaines articulations de la main et du pied.The most frequent localizations of arthritis lesions are the intervertebral, coxo-femoral joints, knees and certain joints of the hand and foot.

Le symptôme essentiel est la douleur. Celle-ci est calmée par le repos mais exacerbée par les mouvements. Au stade initial, l'arthrose entraîne une limitation des * mouvements et des craquements à la mobilisation. Elle fait ainsi apparaître des joints douloureux à la pression.The main symptom is pain. It is calmed by rest but exacerbated by movement. At the initial stage, osteoarthritis leads to a limitation of * movements and crunches to mobilization. It thus shows painful joints when pressed.

; A un stade avancé, on remarque des gonflements et même des déformations irréversibles des articulations.; At an advanced stage, we notice swellings and even irreversible deformations of the joints.

î 2 fî 2 f

Le traitement médical de l'arthrose envisage principalement l’administration de médications antalgiques et la prescription de médicaments anti-inflammatoires.The medical treatment of osteoarthritis mainly involves the administration of analgesic medications and the prescription of anti-inflammatory drugs.

Entre autres, les corticoïdes sont sans conteste efficaces et calment immédiatement l’accès aigu des ' douleurs, mais ils présentent aussi de graves inconvé nients. Ils entraînent en effet des risque infectieux çpi reident pa^Æbis nécessaire une association d’antibiotiques et des risques digestifs, rénaux et neurologiques, du fait de leur grande toxicité.Among others, corticosteroids are undoubtedly effective and immediately relieve acute pain, but they also have serious drawbacks. In fact, they involve infectious risks çpi reident pa ^ Æbis necessary a combination of antibiotics and digestive, renal and neurological risks, because of their great toxicity.

La présente invention vise à traiter l’arthrose sans présenter les inconvénients de la corticothérapie. Elle est relative à une composition médicamenteuse, permet un traitement de fond, précoce et prolongé de l’arthrose et prévient toute récidive.The present invention aims to treat osteoarthritis without having the drawbacks of corticosteroid therapy. It relates to a medicinal composition, allows a basic, early and prolonged treatment of osteoarthritis and prevents any recurrence.

Cette composition médicamenteuse peut être administrée selon sa forme galénique, par voie orale ou parentérale. Elle concerne un mélange synergique d’un antibiotique du type oxytétracycline et d’un autre constituant, essentiellement caractérisé en ce que cet autre constituant est un complexe vitaminique A-D.This drug composition can be administered in its dosage form, orally or parenterally. It relates to a synergistic mixture of an antibiotic of the oxytetracycline type and of another constituent, essentially characterized in that this other constituent is a vitamin A-D complex.

Suivant une particularité de l’invention, l’oxy-tétracycline et le complexe vitamine A-D sont mélangés dans un rapport pondéral de 0,3 à 3..According to a feature of the invention, the oxytetracycline and the vitamin A-D complex are mixed in a weight ratio of 0.3 to 3.

L’activité de la composition susdite est avanta- , geusement renforcée par la présence d'un complexe de vitamines B, contenant en particulier de la vitamine ’'antinévritique*’, de la vitamine ’’antidermatosique'’ et de la vitamine PP (ou B^) ’’antipellagreuse’’.The activity of the aforementioned composition is advantageously reinforced by the presence of a complex of B vitamins, containing in particular vitamin '' antineuritis * ', vitamin' 'antidermatosique' 'and vitamin PP ( or B ^) '' antipellagreuse ''.

i 3 D’autres particularités et détails de l’invention apparaîtront au cours de la description détaillée donnée ci-dessus, d’une forme gallénique particulière de l’invention.i 3 Other features and details of the invention will become apparent from the detailed description given above, of a particular dosage form of the invention.

i si L'oxytétracycline est un composé antibiotique que l'on isole des substances élaborées par les actinomycètes et en particulier du Streptomyces rimosus. Elle a été décrite pour la première fois dans le brevet américain N° 2 516 080 (Pfizer). Elle est principalement utilisée comme anti-bactérien contre certaines maladies infectieuses. Elle est administrée en particulier pour combattre les bactéries du groupe des Salmonella et des Pseudomonas.i if Oxytetracycline is an antibiotic compound which is isolated from substances produced by actinomycetes and in particular from Streptomyces rimosus. It was first described in US Patent No. 2,516,080 (Pfizer). It is mainly used as an anti-bacterial against certain infectious diseases. It is administered in particular to combat bacteria from the group of Salmonella and Pseudomonas.

L'adjonction d'autres antibiotiques, de Pénicilline G et de sulfate de colistine suivant le brevet belge N® 505 709 et la demande de brevet luxembourgeois Ne 84 786 élargit de façon remarquable les spectres d’applicabilité de l’oxytétracycline pour combattre le bacille de Koch et les bactéries du groupe des Salmonella et des Pseudomonas, responsables de maladies dangereuses pour l’homme et la volaille. Notons pour l’homme, la fièvre paratyphoïde et l’entérocolite salmonellique. L’oxytétracycline est caractérisée par un spectre extrêmement large et une toxicité réduite.The addition of other antibiotics, of Penicillin G and of colistin sulfate according to Belgian patent N® 505 709 and the Luxembourg patent application Ne 84 786 remarkably broadens the spectra of applicability of oxytetracycline to fight bacillus de Koch and bacteria from the Salmonella and Pseudomonas group, responsible for diseases dangerous to humans and poultry. Note for humans, paratyphoid fever and salmonellous enterocolitis. Oxytetracycline is characterized by an extremely broad spectrum and reduced toxicity.

La présente invention élargit le champ d’application de l’oxytétracycline et étend celui-ci au traitement j _ précoce et néanmoins radical de maladies et traumatismes des articulations.The present invention widens the field of application of oxytetracycline and extends it to the early and nevertheless radical treatment of diseases and traumas of the joints.

4 ! L’invention est basée sur la découverte que l’oxy- tétracycline ou Terramycine présente une efficacité étonnante contre l’arthrose lorsqu’elle est administrée η en même temps qu’un complexe vitaminé A-D2* D'excellents résultats sont obtenus lorsque les composants sont mélan- s gés dans un rapport pondéral variant de 0,3 à 5.4! The invention is based on the discovery that oxytetracycline or Terramycin exhibits astonishing efficacy against osteoarthritis when it is administered η at the same time as a vitamin complex A-D2 * Excellent results are obtained when the components are mixed in a weight ratio varying from 0.3 to 5.

< j Les vitamines A-D^ sont destinées principalement à fixer le calcium.<j Vitamins A-D ^ are mainly intended to fix calcium.

Cette synergie de 1’oxytétracycline et d'un complexe vitaminé A-D2 est renforcée par la présence de quantité d'un complexe B destiné à pallier les troubles digestifs éventuels.This synergy of oxytetracycline and a vitamin A-D2 complex is reinforced by the presence of a quantity of a B complex intended to alleviate possible digestive disorders.

Les vitamines du complexe B comprenant les vitamines B,j, Bg, PP, Bg, B^2» l'acide pantothénique et la biotine entrent dans la composition des différents systèmes fer-mentaires qui régularisent le métabolisme général et permet de rétablir rapidement la fonction normale de la flore intestinale après une perturbation.The B complex vitamins including vitamins B, j, Bg, PP, Bg, B ^ 2 "pantothenic acid and biotin are part of the composition of different fermental systems that regulate the general metabolism and can quickly restore the normal function of the intestinal flora after a disturbance.

On remarque donc que les indications médicales premières de chacun des constituants décrites ci-dessus, j pris séparément, sont totalement différentes de celles ; de leur mélange.It should therefore be noted that the primary medical indications for each of the constituents described above, taken separately, are completely different from those; of their mixture.

La composition synergique suivant l’invention trouve son application préférée dans le traitement de I l'arthrose. Elle permet de guérir les lésions dégéné- ! ratives des articulations. Ses effets antalgiques et anti-inflammatoires sont immédiats. Elle permet de traiter efficacement les synovites, les épanchements de synovie et les autres inflammations du ménisque du genou, t 5 fréquents chez les footballeurs professionnels.The synergistic composition according to the invention finds its preferred application in the treatment of osteoarthritis. It heals degenerate lesions! ratives of the joints. Its analgesic and anti-inflammatory effects are immediate. It makes it possible to effectively treat synovitis, synovial effusions and other inflammations of the meniscus of the knee, t 5 common in professional footballers.

Elle procure des résultats spectaculaires dans " le traitement <hs sciatiques, rhumatismes, décalcifi cations des os, hernies discales, lombagos, entorses et déchirures musculaires.It provides spectacular results in the treatment of sciatica, rheumatism, decalcification of bones, herniated discs, lumbago, sprains and muscle tears.

L’exemple suivant de composition est destiné à illustrer le caractère nouveau et inventif de la composition médicamenteuse. Ni la composition précise, ni la forme galénique ne doit être considérée comme une limitation. L’analyse suivante détermine les quantités de chacun des constituants présents dans une cuillerée à café, c’est-à-dire 5 ml de la composition suivant l'invention.The following example of composition is intended to illustrate the new and inventive nature of the drug composition. Neither the precise composition nor the dosage form should be considered a limitation. The following analysis determines the amounts of each of the constituents present in a teaspoon, that is to say 5 ml of the composition according to the invention.

Constituants Quantité par 5 ml 1/ Chlorhydrate d’oxytétracycline 50-150 mg (calculée sur base d’oxytétra-cycline-base) 2/ Vitamine A. (Ergocalciférol) 50.000-150.000 Ü.I.Constituents Quantity per 5 ml 1 / Oxytetracycline hydrochloride 50-150 mg (calculated on the basis of oxytetra-cyclin-base) 2 / Vitamin A. (Ergocalciferol) 50,000-150,000 Ü.I.

3/ Vitamine D2 (Hydroxytoluène butyle) 50.000-150.000 U.I.3 / Vitamin D2 (Butylated hydroxytoluene) 50,000-150,000 IU

4/ Vitamine (chlorhydrate de 1,5-3 mg thiamine ou Aneurine) 5/ Vitamine B2 (Riboflavine) 400-650 pg 6/ Vitamine (Pyridoxine) 200-450 pg 7/ Vitamine B^ (Cyanocaboiamine) néant 8/ Vitamine PP (Nicotinamide) 3-10 mg 9/ Vitamine B^ (Pantothénate de calcium) néant 10/ Dexpanthénol 40-80 pg 11/ Biotine néant 12/ Oxyde de magnésium 100-300 pg 13/ Sirop de sucre ad 5 mi .4 / Vitamin (1.5-3 mg thiamine hydrochloride or Aneurine) 5 / Vitamin B2 (Riboflavin) 400-650 pg 6 / Vitamin (Pyridoxine) 200-450 pg 7 / Vitamin B ^ (Cyanocaboiamine) none 8 / Vitamin PP (Nicotinamide) 3-10 mg 9 / Vitamin B ^ (Calcium pantothenate) none 10 / Dexpanthenol 40-80 pg 11 / Biotin none 12 / Magnesium oxide 100-300 pg 13 / Sugar syrup ad 5 mi.

6 EXEMPLE 16 EXAMPLE 1

Une forme préférée d*exécution présente une composition répondant à la formule suivante, contenant par 5 ml, les constituants suivants:A preferred embodiment has a composition corresponding to the following formula, containing per 5 ml, the following constituents:

Constituants Par cuillerée à & _ café de 5 ml 1/ Chlorhydrate d’oxytétracycline 70 mg (calculée sur base d’oxytétra-cycline-base) 2/ Vitamine A (Ergocalciférol) 115.000 U.I.Constituents Per teaspoonful of 5 ml 1 / Oxytetracycline hydrochloride 70 mg (calculated on the basis of oxytetra-cyclin-base) 2 / Vitamin A (Ergocalciferol) 115,000 IU.

3/ Vitamine D^ (Hydroxytoluène-butyle) 115.000 U.I.3 / Vitamin D ^ (Hydroxytoluene-butyl) 115,000 IU

4/ Vitamine B. 2,2 mg (chlorhydrate de thiamine ou Aneurine) 5/ Vitamine B2 (Riboflavine) 530 pg 6/ Vitamine B^ (Piridoxine) 300 pg 7/ Vitamine B^ (Cyanocobalamine) néant 8/ Vitamine PP (Nicotinamide) 6 mg 9/ Vitamine (Pantothénate de calcium) néant 10/ Dexpanthénol 60 pg 11/ Biotine néant 12/ Oxyde de magnésium 175 Pg 13/ Sirop de sucre ad 5 ml EXEMPLE 24 / Vitamin B. 2.2 mg (thiamine hydrochloride or Aneurine) 5 / Vitamin B2 (Riboflavin) 530 pg 6 / Vitamin B ^ (Piridoxine) 300 pg 7 / Vitamin B ^ (Cyanocobalamin) none 8 / Vitamin PP (Nicotinamide ) 6 mg 9 / Vitamin (Calcium pantothenate) none 10 / Dexpanthenol 60 pg 11 / Biotin none 12 / Magnesium oxide 175 Pg 13 / Sugar syrup ad 5 ml EXAMPLE 2

Une autre formule possible d’exécution présente une composition répondant à la formule suivante, contenant par 5 ml les constituants suivants donnés en milligrammes: 7 *►Another possible execution formula has a composition corresponding to the following formula, containing per 5 ml the following constituents given in milligrams: 7 * ►

Constituants Par cuillerée de 5 roiConstituents Per spoonful of 5 king

Chlorhydrate d'oxytétracycline 70 mgOxytetracycline hydrochloride 70 mg

Vit. k 50.000 U.I.Lives. k 50,000 U.I.

Vit. D2 50.000 U.I.Lives. D2 50,000 U.I.

Vit. B.j 1,425 mgLives. B.j 1.425 mg

Vit. B2 0,225 mgLives. B2 0.225 mg

Vit. B6 0,225 mg D-Pantothénol 0,225 mgLives. B6 0.225 mg D-Pantothenol 0.225 mg

Vit. PP 3 mgLives. PP 3 mg

Excipient* 3 mgExcipient * 3 mg

Le mélange de l'exemple 1 est réalisé en mélangeant entre eux 100 ml d’une solution injectable d'oxytétra-cycline à 10 %, contenant par exemple 92,6 mg de chlorhydrate d'oxytétracycline par ml de solution, 150 mg d'un complexe vitaminique A-D, commercialisé par exemple par Pfizer pour usage vétérinaire. On ajoute ensuite 100 ml de sirop de complexes vitaminiques B, car exemple de BBCOZYM^ Roche (sirop) et/ou de BECOVITAI*(sirop, produit par Cilag N.U./S.A. et environ 200 ml d'un sirop de sucre, de manière à obtenir 650 ml de composition médicamenteuse sous forme d'un sirop.The mixture of Example 1 is produced by mixing together 100 ml of a 10% solution of injectable oxytetra-cyclin, containing for example 92.6 mg of oxytetracycline hydrochloride per ml of solution, 150 mg of an AD vitamin complex, marketed for example by Pfizer for veterinary use. Then add 100 ml of syrup of vitamin B complexes, as an example of BBCOZYM ^ Roche (syrup) and / or BECOVITAI * (syrup, produced by Cilag NU / SA and approximately 200 ml of a sugar syrup, so as to obtain 650 ml of medicinal composition in the form of a syrup.

La préparation sous forme de sirop aux dosages indiqués ci-dessus est administrée par voie buccale à raison de trois cuillerées à café pendant 3 jours. Le traitemait est poursuivi par la prise d'une cuillerée i à café pendant quelques jours.The preparation in syrup form at the dosages indicated above is administered orally at the rate of three teaspoons for 3 days. The treatment is continued by taking a teaspoon i for a few days.

Les contre-indications sont déterminées par les hypercalcémies qui peuvent entraîner un blocage de reins.Contraindications are determined by hypercalcemia which can lead to kidney blockage.

La composition doit être prise sous contrôle médical.The composition must be taken under medical supervision.

AAT

i 8 * * * ï- , « Il convient de noter qu’en variante, chacun des constituants peut être ajouté sous forme injectable, en particulier le complexe vitaminé BECOZYM^Roche et/ou BECOVITAN forte, de manière à obtenir une solution huileuse injectable. Cette forme galénique favorise l’assimilation de la vitamine et de la biotine.i 8 * * * ï-, "It should be noted that, as a variant, each of the constituents can be added in injectable form, in particular the vitamin complex BECOZYM ^ Roche and / or BECOVITAN forte, so as to obtain an oily solution for injection. . This dosage form promotes the assimilation of vitamin and biotin.

D’autres modifications peuvent être apportées à la forme de réalisation de l’invention. Il est évident que l’homme de métier peut apporter de nombreuses variantes dans le choix, notamment des excipients, supports ou diluants. En principe donc, l’invention couvre toutes les combinaisons synergiques de l'invention avec les supports, diluants et excipients utilisés habituellement en pharmacologie. .Other modifications may be made to the embodiment of the invention. It is obvious that the skilled person can bring many variations in the choice, in particular excipients, supports or diluents. In principle therefore, the invention covers all the synergistic combinations of the invention with the carriers, diluents and excipients usually used in pharmacology. .

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JJ

Claims (6)

1. Composition antibiotique comprenant, éventuellement sous forme injectable,un mélange synergique d'un antibiotique du type oxytétracycliné et d’un autre constituant, caracté- ; ; risé en ce que cet autre constituant est un complexe vita minique a-d2.1. Antibiotic composition comprising, optionally in injectable form, a synergistic mixture of an antibiotic of the oxytetracycline type and of another constituent, characteristic; ; laughed in that this other constituent is a vitamin complex a-d2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que 1'oxytétracycliné et le complexe vitaminé A-B ! 2 sont mélangés dans un rapport pondéral de 0,3 à 3.2. Composition according to Claim 1, characterized in that the oxytetracycline and the vitamin complex A-B! 2 are mixed in a weight ratio of 0.3 to 3. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle comprend également un complexe vitaminique B.3. Composition according to any one of claims 1 and 2, characterized in that it also comprises a vitamin B complex. 4. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu’elle correspond à la formule galénique obtenue en mélangeant pour 5 ml (1 cuillerée à café) les constituants suivants : · i «i 9 « i 10 • w Constituants Quantité par 5 mi 1/ Chlorhydrate d'oxytétracycline 50-150 mg (calculée sur base d’oxytétra-~ cycline-base) 2/ Vitamine A (Ergocalciférol) 50.000-150 . 000 U.I. 3/ Vitamine D2 (Hydroxytoluène butyle) 50.000-150,000 U.I. 4/ Vitamine 13^ (chlorhydrate de 1»5-3 mg thiamine ou Aneurine) 5/ Vitamine B2 (Riboflavine) 400-650 pg o/ Vitamine (Pyridoxine) 200-450 μg 7/ Vitamine B^2 (Cyanocabolamine) néant 8/ Vitamine PP (Nicotinamide) 3-10 mg 9/ Vitamine (Pantothénate de calcium) néant 10/ Dexpanthenol 40-80 pg 11/ Biotine „ néant 12/ Oxyde de magnésium 100-300 pg 13/ Sirop de sucre ad 5 ml4. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it corresponds to the galenical formula obtained by mixing for 5 ml (1 teaspoonful) the following constituents: · i "i 9" i 10 • w Constituents Quantity per 5 mi 1 / Oxytetracycline hydrochloride 50-150 mg (calculated on the basis of oxytetra- ~ cycline-base) 2 / Vitamin A (Ergocalciferol) 50,000-150. 000 IU 3 / Vitamin D2 (Butylated hydroxytoluene) 50,000-150,000 IU 4 / Vitamin 13 ^ (1 ”hydrochloride 5-3 mg thiamine or Aneurine) 5 / Vitamin B2 (Riboflavin) 400-650 pg o / Vitamin (Pyridoxine) 200 -450 μg 7 / Vitamin B ^ 2 (Cyanocabolamine) none 8 / Vitamin PP (Nicotinamide) 3-10 mg 9 / Vitamin (Calcium pantothenate) none 10 / Dexpanthenol 40-80 pg 11 / Biotin „none 12 / Magnesium oxide 100-300 pg 13 / Sugar syrup ad 5 ml 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu’elle répond à l’analyse suivante : . 9 1* 11 « > Constituants Par cuillerée à « _____ café de 5 ml » 1/ Chlorhydrate d’oxytétracycline 70 mg 5 (calculée sur base d'oxytétra- cycline-base) 2/ Vitamine A (Ergocalciférol) 115.000 U.I. 3/ Vitamine D2 (Hydroxytoluène-butyle) 115.000 U.I. 4/ Vitamine B. 2,2 mg (chlorhydrate de thiamine ou Aneurine) 5/ Vitamine B2 (Riboflavine) 530 pg b/ Vitamine (Piridoxine) 300 μ§ 7/ Vitamine B^2 (Cyanocobalamine) néant 8/ Vitamine PP- \Nicotinamide) ^ mg 9/ Vitamine B,. (Pantothênate de calcium) néant 10/ Dexpanthénol 60 pg 11/ Bistine néant 12/ Oxyde de magnésium 175 ug 13/ Sirop de sucre* ad 5 ml5. Composition according to claim 4, characterized in that it responds to the following analysis:. 9 1 * 11 "> Constituents Per spoonful to" _____ 5 ml coffee "1 / Oxytetracycline hydrochloride 70 mg 5 (calculated on the basis of oxytetra-cyclin-base) 2 / Vitamin A (Ergocalciferol) 115,000 IU 3 / Vitamin D2 (Hydroxytoluene-butyl) 115,000 IU 4 / Vitamin B. 2.2 mg (thiamine hydrochloride or Aneurine) 5 / Vitamin B2 (Riboflavin) 530 pg b / Vitamin (Piridoxine) 300 μ§ 7 / Vitamin B ^ 2 (Cyanocobalamin ) none 8 / Vitamin PP- \ Nicotinamide) ^ mg 9 / Vitamin B ,. (Calcium pantothenate) none 10 / Dexpanthenol 60 pg 11 / Bistine none 12 / Magnesium oxide 175 ug 13 / Sugar syrup * ad 5 ml 6. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 5, pour traiter l'arthrose, les synovies, les épanchements de synovie, les inflammations du ménisque du genou, les sciatiques, les rhumatismes, les décalcifications des os, les hernies discales, les lumbagos, les entorses et déchirures musculaires. •a ; / l6. Use of a composition according to one of claims 1 to 5, for treating osteoarthritis, synovia, synovial effusion, inflammation of the meniscus of the knee, sciatica, rheumatism, bone decalcifications, herniated discs, lumbago, sprains and muscle tears. •at ; / l
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