LU82562A1 - Procede de preparation d'acides phenoxy-2 propioniques optiquement actifs - Google Patents
Procede de preparation d'acides phenoxy-2 propioniques optiquement actifs Download PDFInfo
- Publication number
- LU82562A1 LU82562A1 LU82562A LU82562A LU82562A1 LU 82562 A1 LU82562 A1 LU 82562A1 LU 82562 A LU82562 A LU 82562A LU 82562 A LU82562 A LU 82562A LU 82562 A1 LU82562 A1 LU 82562A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- optically active
- alkali metal
- carbon atoms
- radical
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 14
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 63
- -1 aromatic hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 42
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 18
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropionic acid Chemical compound CC(Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- RPOHBMAQTOJHKM-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloropropanoate Chemical compound [Na+].CC(Cl)C([O-])=O RPOHBMAQTOJHKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical compound O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 2
- GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N (S)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 18
- 101000742062 Bos taurus Protein phosphatase 1G Proteins 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 8
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 7
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxypropionic acid Chemical class OC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloropropanoate Chemical group COC(=O)C(C)Cl JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1O RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 2
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZHCENGPTKEIGP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MZHCENGPTKEIGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNTGYJSOUMFZEP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-methylphenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1C WNTGYJSOUMFZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOLBCHYXZDXLDS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OOLBCHYXZDXLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 2-bromopropanoate Chemical compound CC(Br)C([O-])=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005506 Diclofop Substances 0.000 description 1
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 1
- ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N Fenoprop Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl ZLSWBLPERHFHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZVAROIGSFCFJ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-(naphthalen-1-yloxy)propanamide Chemical compound C1=CC=C2C(OC(C)C(=O)N(CC)CC)=CC=CC2=C1 WXZVAROIGSFCFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005585 Napropamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VIRPUNZTLGQDDV-UHFFFAOYSA-N chloro propanoate Chemical compound CCC(=O)OCl VIRPUNZTLGQDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
/ \....._ ^ Γ «y L'invention concerne un procédé de préparation d'acides et dérivés d'acides aryloxyalcanoïques optiquement actifs. Elle concerne plus particulièrement la préparation d'acides et dérivés d'acides 5 aryloxyalcanoïques, présentant une teneur très élevée en isomère de configuration D, et utilisables comme herbicides.
Les composés optiquement actifs susceptibles d'être préparés selon le procédé de l'invention répon- 10 dent à la formule générale : %
H
Ar - O - C - A (formule I)
R
dans laquelle : 15 Ar représente un radical hydrocarboné aromatique, mono ou bicyclique, contenant de 6 à 10 atomes de carbone (tel que phényle, naphtyle-1 ou naphtyle-2), ledit radical étant éventuellement substitué : par un à trois substituants, identiques ou différents, 20 choisis parmi : les atomes d'halogène (de préférence chlore ou brome), les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, le radical phénoxy lui-même éventuellement 25 substitué par 1 à 3 substituants,identiques ou dif férents, choisis parmi les atomes d'halogènes (de préférence chlore), les radicaux alcoyle contenant dë 1 à 4 atomes de carbone (de préférence méthyle), le radical trifluorométhyle et le radical nitro 30 et ie radical pyridyloxy lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi les atomes d'halogènes (de préférence chlore), les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de ! T , ·% 2 carbone (de préférence méthyle) et le radical tri- fluorométhyle
A représente un radical - COORj, -CO-N et CO Z
5 dans lesquels R3
Rj représente un atome d'hydrogène, un équivalent d'un cation d'une base organique ou minérale (par exemple un équivalent d'un cation d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou d'un 10 cation ammonium éventuellement substitué), ou un radical alcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitué par 1 ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux hydroxy.
15 1*2 et R3' identiques ou différents , représentent chacun un atome d'hydrogène, ou un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs oh, nh2 ou alcoxy (C1-C4) , - 20 ou un radical phënyle éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, alcoyles (C1-C4) ou alkoxy (Ci~C4)ou (R2 et R3 représentent) un radical alcényle contenant de 2 à 4 atomes de carbone, 25 Z représente un atome d'halogène (de préférence , ' chlore), i R* représente un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone (de préférence méthyle).
"" L'invention concerne plus particulièrement 30 la préparation des acides et sels d'acides aryloxy- alcanoïques, optiquement actifs, de formule 3 Γ s Η
Ar - Ο - C - COO M (formule II) Ί
R
dans laquelle Ar et R ont la même signification que 5 dans la formule I et M représente un cation d'un métal alcalin (par exemple sodium ou potassium) ou un atome d'hydrogène.
Le composé de formule I et celui de formule II présentent un atome de carbone substitué de 10 façon asymétrique. Chacun de ces composés peut donc exister sous deux formes énantiomères dont l'une présente la configuration absolue D et l'autre la configuration absolue L. (Selon une autre nomenclature équivalente, les lettres R et S sont quelquefois utilisées respecti-15 veinent au lieu de D et de L pour repérer les configurations. absolues. Dans ce qui suit, nous utiliserons systématiquement la première de ces nomenclatures, c'est-à-dire les lettres D et L).
Le composé de formule I (ou de for-20 mule II) comprenant en proportions pondérales égales l'isomère de configuration absolue D et l'isomère de configuration absolue L est le composé racémique, optiquement inactif.
Dans ce qui suit, on entendra par 25 composé optiquement actif un composé constitué en majeure partie (en poids) ou dans sa totalité par l'un des isomères de ce composé. Par pureté optique d'un composé , optiquement actif, c'est-à-dire constitué de façon prépondérante par l'un des deux isomères, on entendra le 30 pourcentage pondéral de l'isomère prépondérant contenu dans ce composé. Par composé optiquement actif de pureté optique élevée, on entendra un composé dans lequel le » /' » 4 pourcentage pondéral de l’isomère prépondérant est d'au moins 90 %.
Il est connu que de nombreux composés répondant aux formules I et II présentent d'excellentes 5 propriétés herbicides et plusieurs d'entre eux sont actuellement commercialisés pour cette utilisation tels que notamment : - l'acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique (ou Mecoprop), 10 - l'acide (trichloro-2,4,5-phênoxy)-2 propionique (ou
Fenoprop), - l'acide (mëthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique (ou Dichlorprop), - l'acide (méthyl-2 phénoxy)-2 propionique,.
15 ces acides étant généralement commercialisés sous forme de leurs sels de sodium ou de potassium ou de leurs sels d'amine, ou de leurs esters avec des alcanols intérieurs ou : - le (o( - naphtoxy)-2 - N,N diéthylpropionamide (ou Napro- 20 pamide), - le [(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxyj - 2 propionate de méthyle (ou Diclofop).
Ces composés ont été jusqu’à présent généralement commercialisés sous leur forme racémique.
25 II a été toutefois observé que, pour plusieurs des composés mentionnés ci-dessus, l'un des isomères présente une activité herbicide très supérieure à dose égale à celle du composé racémique correspondant. Il apparaît donc très désirable de disposer d'un procédé permettant 30 ,de préparer ces composés herbicides sous leur forme opti quement active, composée en majeure partie, ou en totalité par 1' isomère présentant la meilleure activité herbicide. Dans le cas des composés herbicides cités plus t 5 s.
haut, il a été observé que 1' isomère de configuration D présente la presque totalité de l'activité herbicide alors que 1' isomère _ de configuration L ne présente pratiquement aucune activité herbicide.
5 L'invention concerne donc plus particu lièrement la préparation des dérivés optiquement actifs des composés selon les formules I et II, lesdits dérivés étant constitués en totalité ou en majeure partie par l'isomère de configuration D.
10 II a été proposé (brevet français 1 479 271) 1 de préparer l'isomère de configuration D de certains acides phénoxy-2 propioniques, en faisant réagir un sel alcalin, dextrogyre dans l'eau, de l'acide chloro-2 pro- pionique, sur un sel alcalin d'un phénol, en présence « 15 d'un solvant organique inerte de point d'ébullition élevé, tel qu'un hydrocarbure aromatique, à la température d'ébullition du solvant, puis en acidifiant le sel alcalin ainsi obtenu, par traitement au moyen d'un acide fort, pour donner enfin l'acide D-phénoxy-2 propionique.
20 Selon ce procédé, le passage du chloro- 2 propionate de métal alcalin au (D)-phénoxy-2 propio-nate de métal alcalin s'effectue avec inversion de configuration de type inversion de,Waiden.
Le procédé revendiqué par ce brevet 25 français permet d'obtenir avec un bon rendement des acides phénoxy-2 propioniques dont la teneur en isomère D est très élevée. Sur un plan pratique, selon la techni-> que décrite dans ce brevet, il est préféré d'utiliser des réactifs anhydres et/ou d'éliminer l'eau présente 30 dans le mélange réactionnel, avant le début de la réaction, par entraînement azéotropique.
Industriellement, l'utilisation de réactifs anhydres présente de sérieux inconvénients. Elle est onéreuse puisqu'elle implique une déshydratation préala-35 ble des réactifs. De plus certains réactifs, et en par- /' 6 ticulier le chloro-2 propionate de sodium, sont difficiles à préparer à l'état anhydre.
Par ailleurs, plusieurs de ces réactifs anhydres sont des solides dont la mise en oeuvre est dif-5 ficile et qui conduisent à des mélanges réactionnels hétérogènes, difficiles à agiter et de ce fait peu réactifs.
Par ailleurs enfin, l'élimination de l'eau par entraînement a2éotropique nécessite l'utilisation d'un solvant auxiliaire qu'il est ensuite nécessaire 10 de récupérer et recycler.
’ La présente invention se propose de re médier à ces inconvénients.
Un but de la présente invention est de fournir un procédé amélioré de préparation des acides et 15 dérivés d'acides aryloxyalcanoïques optiquement actifs selon les formules I et II.
Un autre but de l'invention est de permettre la préparation de ces composés à partir de solutions aqueuses ou hydroorganiques d'halogeno-2 alcanoate 20 alcalin optiquement actif, éventuellement préparées in situ.
Un autre but de 1'invention est de permettre la préparation de ces composés avec un excellent rendement à partir d'un halogeno-2 alcanoate d'alcoyle ou 25 d'un halogéno-2 alcanoate alcalin, optiquement actifs.
Un autre but de l'invention est de permettre l'obtention de composés présentant un degré de pureté optique élevé.
Il a maintenant été trouvé que ces buts 30 ,pouvaient être atteints selon un nouveau procédé qui fait l’objet de la présente invention.
- Ce procédé est un procédé de préparation des composés aryloxyalcanoïques optiquement actifs répondant aux formules I et II, par action d'un sel de /' 0 7 métal alcalin,. optiquement actif, d'un acide halogénô-2 alcanoïque contenant de 3 â 6 atomes de carbone, sur un sel alcalin d'un phénol de formule :
Ar - OH (formule III) 5 dans laquelle Ar a la mime signification que dans la formule I, pour donner le sel de métal alcalin répondant à la formule II pour laquelle M représente un cation de métal alcalin, acidification de ce sel pour donner l'acide correspondant (composé selon la formule II pour le-10 quel M représente un atome d'hydrogène), puis, éventuellement transformation de cet acide selon des méthodes en soi connues, pour donner l'un quelconque des composés selon la formule I. Il est caractérisé en ce que le sel de métal alcalin répondant à la formule II est préparé 15 en faisant réagir la solution aqueuse ou hydro-organique du sol alcalin do l'acide lialogeno-2 alcanoïque sur une solution aqueuse du sel alcalin du phénol, à une température élevée, sous une pression inférieure à la pression de vapeur de l'eau à la température de la réaction.
20 (Les pressions mentionnées dans la présente demande, sont des pressions absolues, la valeur zéro correspondant au vide absolu).
La température â utiliser pour cette réaction peut être choisie selon la réactivité du sel al-^25 câlin du phénol de formulelll et celle du sel alcalin de 1'halogéno-2· alcanoate alcalin utilisé. On conçoit par exemple que cette température ne sera pas forcément la même dans le cas d'un chloro-2 propionate de métal alcalin que dans le cas d'un bromo-2 propionate alcalin puis— 30 que ces composés ont des réactivités assez différentes.
"* Cette température sera choisie as sez élevée pour permettre à la réaction de s'effectuer dans des conditions satisfaisantes, elle devra toutefois /' * 8 rester inférieure aux températures pour lesquelles la dégradation thermique des produits ou réactifs mis en jeu dans la réaction et éventuellement l’autoracémisation des composés optiquement actifs.
5 Lorsque cette réaction est effectuée en utilisant comme halogéno-2 alcanoate alcalin, le chloro-2 propionate de sodium, de bons résultats sont obtenus en opérant entre 70 et 160°C.
De préférence, les conditions utilisées 10 pour la mise en oeuvre du procédé selon l’invention sont celles indiquées ci-après, en a, b, c, d, e et f.
a — l’acide halogëno-2 alcanoïque est l’acide chloro-2 propionique, b — comme sels de métal alcalin des ré- * 15 actifs de départ, on utilise respectivement le sel de . sodium de l’acide chloro-2 propionique et le sel de sodium du phénol de formule XII et on obtient ainsi le composé selon la formule II. pour lequel R représente le radical méthyle et M un atome de sodium, 20 c - la réaction est effectuée sous une pression inférieure ou au plus égale à la pression atmosphérique, et de préférence, comprise entre 0,1 et 1 bar.
Elle doit être choisie d’autant plus basse que la température de la réaction a été choisie elle-même plus basse.
25 A titre d’exemple, lorsqu’on opère à 80-90°C, cette pres-, sion doit avantageusement être de l’ordre de 0,1 è 0,7 bars.
d - la solution aqueuse ou hydroorganique du sel alcalin de l’acide halogéno-2 alcanoïque est une solution de concentration élevée, proche de la limite 30 de saturation.
- 8a - * - 8a -
Lorsque la solution est une solution hydroorganique, elle comprend en plus de l'eau, un ou plusieurs solvants organiques du sel alcalin de l'acide halogeno-2-al-canoique. Ces solvants doivent être miscibles à l'eau et 5 présenter un point d'ébullition inférieur à celui de l'eau dans les conditions de la réaction.
De préférence ces solvants sont choisis parmi les alcools tels que les alcanols comprenant de 1 à 4 c (en particulier méthanol et éthanol) lo Lorsqu'on utilise le chloro-2 priopionate de sodium, cette solution comprend avantageusement au mois 20 % en poids de chloro-2 propionate de sodium, le complément étant constitué par de l'eau et éventuellement par un alcool, alcanol inférieur par exemple.
Λ - 9 - 9
La limite supérieure de la quantité de chloro-2 propionate de sodium présente dans la solution correspond à la limite de saturation en chloro-2 propio-nate de sodium de la solution dans les conditions de tem-5 pérature et pression utilisées.
Avantageusement, cette solution comprend en poids de 20 à 50 % de chloro-2 propionate de sodium.
e - la solution aqueuse du sel alcalin du phénol de formule Hlest une solution de concentration lt) élevée proche de la limite de saturation. Elle comprend avantageusement au moins 50 % en poids du sel alcalin du phénol de formule III·La limite supérieure de la quantité de ce sel utilisé correspond à la limite de saturation de la solution, dans les conditions de température et pres-15 sion utilisées.
, De préférence, on utilise une solution contenant de 50 à 9 O % en poids de sel de sodium du phénol selon la formule III. Elle peut être préparée par saponification du phénol selon la formule III par une solution 20 aqueuse de soude industrielle. Cette solution est de préférence concentrée jusqu'au voisinage de sa limite de saturation, par un chauffage effectué à une température comprise entre 70 et 160°C, sous une pression inférieure â la pression de vapeur de l'eau à cette température.
25 Avantageusement, ce chauffage est effectué en utilisant les mêmes conditions de température et pression que pour la réaction selon l'invention.
f- hæl alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque est composé en majeure partie par 1' isomère 30 re de configuration L (avantageusement, il comprend au "" moins 90 % d'isomère L). Du fait que la réaction selon l'invention s'effectue avec inversion de Waiden, avec une très faible diminution de la pureté optique, on obtient 10 ainsi des composés selon les formules X et II composés en majeure partie de l'isomère de configuration D.
(Il serait bien sûr possible si on le désirait, de préparer des composés I et II composés en majeure partie de . 5 l'énantiomère de configuration L en partant d'un sel alcalin de l'acide halogéno-2 alcanoïque en majeure partie par l'isomère D).
Le sel de métal alcalin optiquement actif, de l'acide halogéno-2 alcanoïque utilisé comme 10 matière de départ peut être préparé selon une méthode en soi connue, en une opération séparée, par saponification par une base minérale telle que la soude, d'un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif. Ce sel alcalin peut également être préparé in situ, selon un procédé 15 en soi connu (cf brevet français 1 479 271) selon lequel un chloro-2 propionate d'alcoyle est coulé dans le mélange j-ôacLiounel contenant le phénol et une base minerale telle que la soude en maintenant la température entre 5 et 35°C. Lorsqu'on opère selon ces conditions, il a été 20 observé qu'une élévation de température au dessus des valeurs indiquées précédemment entraînait à la fois une très importante baisse du rendement en chloro-2 propionate alcalin, due à la formation de lactate de métal alcalin et également une baisse rapide de la pureté optique 25 du chloro-2 propionate alcalin formé. La réaction de saponification étant exothermique, il est alors nécessaire de refroidir le mélange réactionnel, pour maintenir sa température entre 5 et 35°C pendant toute la durée de cette réaction, ce qui constitue un inconvénient sérieux 30 . dans le cas d’une fabrication industrielle.
Il a été trouvé que, selon une variante du procédé selon l’invention, il était possible d'effectuer cette préparation in situ du sel alcalin optiquement actif de l'acide halogénoalcanoxque, à une température /' 11 élevée (supérieure â 40°C et de préférence comprise entre 70° et 160° C) en évitant complètement les inconvénients mentionnés précédemment.
Selon cette variante du procédé de l’in-‘ 5 vention, (variante faisant également partie de l'invention) le sel alcalin optiquement actif de l'acide halogéno-2 alcanoïque est préparé in situ, dans le réacteur contenant la solution aqueuse du sel de métal alcalin du phénol de formule III,à température élevée (de préférence 10 comprise" entre 70 et 160eC), en introduisant, dans ce réacteur,simultanément et en quantités sensiblement stoéchiométriques,d'une part une solution aqueuse d'un hydroxyde alcalin (de préférence soude) et d'autre part un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif de 15 formule ï liai - CU - COO - K. (formule IV)
R
dans laquelle hal représente un atome d'halogène, de préférence chlore, R a la même signification que dans la 20 formule I et R4 représente un radical alcoyle (Ci-Cg),sous une pression.à la fois supérieure à la pression de vaporisation (ou d'ébullition) de l'halogéno-2 alcanoate d'alcoyle selon la formule IV , et inférieure à la pression de vapeur de l'eau à cette température. Par quantités 25 sensiblement stoéchiométriques, on entend quantités telles , que le rapport molaire des deux réactifs introduits (sou de et halogéno-2 alcanoate d'alcoyle) reste compris entre 0,8 et 1,2 et de préférence vôisin de 1. Dans ces condi-s tions, on observe que,bien que la température soit élevée, 30 il n'y a pratiquement ni formation de lactate alcalin ni baisse de la pureté optique des composés optiquement /' 12 .
actifs(tels que le halogéno propionate d'alcoyle et son sel alcalin^ présents dans le mélange réactionnel et que l’on obtient le produit résultant avec une excellente pureté optique et un excellent rendement.
5 Pour cette variante, on utilise avanta geusement comme réactifs de départ, d'une part une solution aqueuse de soude, proche de la limite de saturation et d'autre part un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle selon la formule IV composé en majeure partie par l'isomère de 10 configuration L, présentant un pouvoir rotatoire lévogyre (mesure effectuée sans solvant) et comprenant de préférence au moins 90 % en poids d'isomère L. On obtient ainsi in situ une solution hydroorganique du sel alcalin optiquement actif de l’acide halogénoalcanoïque et ledit 15 sel réagit au fur et à mesure de sa formation sur le sel alcalin du phénol selon les conditions indiquées précédemment.
Pour effectuer cette préparation in situ des sels de métaux alcalins des acides halogéno-2 alca-20 noïques, on peut opérer selon les mêmes conditions de température que selon le procédé décrit précédemment par exemple à des températures comprises entre 70 et 160°C.
La pression à utiliser pour cette variante du procédé selon l'invention varie dans des limites 25 qui peuvent être, déterminées à partir des diagrammes de vaporisation de l'eau et de 1'halogéno-2 alcanoate d'al-, coyle optiquement actif utilisé.
- A titre indicatif, lorsqu'on utilise le.
chloro’-propionate de méthyle, en opérant à 90°C, cette 30 ' pression doit être comprise entre 0,24 bar (pression de vapeur du chloro-2 propionate de méthyle à 90°C) et 0,69 bar (pression de vapeur de l'eau à 90°C).
Lorsqu'on désire opérer sous une pression plus faible, il peut être avantageux de remplacer /' 13 le chloro-2 propionate de méthyle par un ester moins volatil tel que par exemple un chloro-2 propionate d'éthyle, propyle ou butyle.
Le procédé selon l'invention peut être 5 mis en oeuvre de façon discontinue, comme indiqué dans les exemples. Il peut également être mis en oeuvre en continu en coulant graduellement une solution aqueuse ou hydro-organique d'halogéno-2 alcanoate de métal alcalin (ou selon la variante l'halogéno-2 alcanoate d'alcoyle 10 et la soude) dans la solution aqueuse du sel alcalin du, phénol de formule ÏI3, selon les conditions indiquées précédemment et en éliminant le produit de.la réaction.
Lé procédé selon l'invention fournit en un premier temps les sels de métaux alcalins selon la 15 formule II avec M représentant un atome de métal alcalin, puis par acidification de ces sels, les acides libres correspondants (composés selon la formule II avec M représentant un atome d'hydrogène).
A partir de ces acides libres et de 20 leurs sels, les divers composés selon la formule I peuvent être obtenus selon des procédés en soi connus : - des halogënures d'acides selon la formule I pour laquelle A représente un radical COZ Peuvent être obtenus par réaction de ces acides libres 25 avec un agent d'halogénation tel que SOC^, PCl^ et PCl^, * · - à partir de ces halogënures d'acides, „ on peut préparer les amides correspondants (composés se lon la formule I pour lesquels A représente le radical R f CO - N"" 2 en faisant réagir ces halogénures d'acides sur 30 3 . une amine de formule HN R2R2» - à partir de ces acides libres ou des halogënures d'acides, on peut obtenir des esters (composés selon la formule I pour lesquels A représente COOR^ et Rj représente un radical alcoyle éventuellement substi- 14 ί tué)# par estérification au moyen d'un alcanol approprié.
D'autres esters peuvent également être obtenus par transestérification directe au moyen d'un alcanol approprié.
5 Certains sels des acides libres selon la formule II sont obtenus au cours du procédé de l'invention (sels de métaux alcalins et principalement sels de sodium et potassium). D'autres sels peuvent être obtenus à partir des acides libres selon la formule II, par 10 saponification par une base minérale ou organique appropriée.
Le procédé selon l'invention peut être utilisé pour la préparation des différents composés optiquement actifs répondant à la formule I. Il est tout 15 particulièrement adapté à la préparation de composés suivants obtenus sous une forme optiquement active «1 teneur en isomère L) Lrès elevée : acide (méthyl-2 chloro-4 phénoxy)-2 propionique acide naphtoxy-l propionique 20 acide £(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phënoxyj -2 propionique.
Les exemples ci-après sont décrits pour illustrer l'invention sans toutefois la limiter.
On observera d'après ces exemples que, le procédé selon l'invention permet d'obtenir, à partir 25 de chloro-2 propionates de métaux alcalins ou d'alcoyles comprenant 94 à 98 % d'isanêre L, des acides phénoxy-2 pro-pioniques dont la teneur en isomère D est généralement comprise entre 91,5 et 95,9%.
On observera.également d'après ces 30 „ exemples que le rendement en acide phënoxypropionique reste généralement compris entre 96 et 98 % lorsque le produit de départ est le chloro-2 propionate de sodium, et entre 91 et 95 % lorsque le produit de départ est le chloro-2 propionate de méthyle.
i /' 15
Exemple 1
On utilise un réacteur de 500 ml équipé d'une agitation et d'un tube de dégagement prolongé par un réfrigérant (et permettant ainsi de condenser les va-5 peurs dégagées), l'ensemble étant relié à un système permettant d'opérer sous pression réduite.
Dans ce réacteur, on introduit 171 g (1,2 mole) de méthyl-2-chloro-4 phénol et 92 g d'une solution aqueuse de soude comprenant 44 g de soude et 4 4 g 10 d'eau et on chauffe le mélange, avec agitation, à 90°C, sous 0,25 bar (188 mm Hg) pendant 15 minutes.
On coule alors dans ce mélange, en 2 heures 15 minutes, avec un débit constant, 200 ml d'une solution aqueuse comprenant 130,5 g (1 mole) de chloro-2 15 propionate de sodium de pouvoir rotatoire [VJ d° = + 3® 90 (C = 0,1 eau) et 125 g d'eau, tout en maintenant la température à 9Q°C et la pression à 0,25 bar. Une fois la coulée terminée, le mélange réactionnel est maintenu pendant 15 minutes, sous agitation, à 90°C et sous 0,25 bar. 20 On coule alors ce mélange dans 550 ml d'eau, puis on acidifie par HCl ION de façon à l'amener à pH = 6. Il est ensuite lavé par 4 x 200 ml de perchlor-éthylêne puis décanté. La phase aqueuse est amenée à pH = 0,5 et 1'acide ^méthy1-2 chloro-4 phênox^-2 propioni- 25 que (désigné dans ce qui suit par acide MCPP)est reprécipité puis extrait par 2 x 300 ml de perchloréthylène. La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 199,5 g d'acide MCPP (0,93 mole) , de titre alcalimétrique = 100 %, soit un rendement 30 de 93 % par rapport au chloro-2 propionate de sodium.
Dans la première phase organique séparée, on récupère 9,6 g d'acide, ce qui porte le rendement total â 97 %.
/' 16 L'acide MCPP obtenu présente un pouvoir rotatoire |o<J = + 25,86° (C =0,1 acétone). Compte-tenu du pouvoir rotatoire théorique de l’acide (D) MCPP optiquement pur, mesuré selon les mêmes conditions [-02°-' 5 + 28,15°, l’acide MCPP obtenu est composé pour 95,9 % par .de l'isomère D, et pour le complément par de l’isomère L et sa pureté optique est donc de 95,9 ï.
Compte-tenu du pouvoir rotatoire théo- % rique dû L chloro-2 propionate de sodium optiquement pur lO O] ^° = + 4“ (C - 0,1 eau), le chloro-2 propionate de sodium utilisé comme matière de départ était constitué pour 98 % par de l'isomère L (et pour le complément par l'isomère D) et sa pureté optique était donc de 98 %.
' Essai comparatif 15 On effectue l'essai décrit dans l'exem ple 1, en utilisant les mêmes quantités des mêmes réactifs et en opérant selon les mêmes conditions, si ce n'est qu'au lieu d'opérer sous 0,25 bar, on opère sous pression atmosphérique (1,013 bar), supérieure à la pres-20 . sion de vapeur de l'eau à 90°C (0,69 bar). Dans ces conditions, le rendement total en acide MCPP est de 92 % et son pouvoir rotatoire est ^ — + 20,8° (C = acétone), soit une pureté optique de 87 %.
Exemple' 2 25 .On opère selon les conditions décrites ^ à l'exemple 1, avec toutefois les seules différences sui vantes : la température est de 150°C (au lieu de 90°C) et la pression de 1,013 bar (760 mm Hg) au lieu de 0,25 bar.
On obtient ainsi 205 g d'acide'MCPP de titre alcalimétri- . 30 *que 100 % et on récupère de plus 2 g d'acide MCPP dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 96,5 %. Pouvoir rotatoire= + 24,8° (C = 0,1 acétone) , soit une pureté optique de 94 %.
« i 17
Exemple 3 *· —
On opère comme selon les conditions décrites dans l'exemple 2, avec toutefois la seule différence suivante : la température est de 130°C, au lieu de 5 150°C. On obtient ainsi 200 g d'acide MCPP et on récupère de plus 9,5 g de cet acide dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 97,6 %, Pouvoir rotatoire £o(J ^ = + 24,52° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 93,5 %.
10 ' Exemple 4
On opère selon les conditions décrites à l'exemple 1 avec toutefois les seules différences suivantes î - la pression est de 0,26 bar (au lieu de 0,25 bar)·, 15 - la solution aqueuse de chloro-2 propionate de sodium est remplacée par une solution hydroxynif'thnnol Iqur» rnnn-tituêe par : . 130,5 g de chloro-2 propionate de sodium (1 mole), 20 . 42,0 g de méthanol, . 93,0 g d'eau.
On obtient ainsi 206 g d'acide MCPP et on récupère de plus 2,4 g de cet acide dans la première phase organique séparée, soit un rendement total de 25 97,2 %. [o( ] p° = + 24,63° (C = 0,1 acétone), soit une pureté optique de 93,7 %.
La solution hydroxyméthanolique de départ a été préparée dans une opération séparée en traitant 122,5 g de chloro-2 propionate de méthyle W D° 30 ' - 24,85° (sans so 1 vsSî^'P^g d'une solution aqueuse de soude à 30 % (1 mole) et 10 g de méthanol, â une tem-«»· ...
pérature inférieure à 35°C, sous pression normale.
/' i 18 k .
Compte-tenu du pouvoir rotatoire théorique du L chloro-2 propionate de méthyle optiquement pur [o^J 20 = - 27/8° (sans solvant), le chloro-2 propionate de méthyle utilisé comme matière de départ était .5 constitué pour 94,7 % par de l'isomère L (pureté optique 94,7 %).
Exemple 5
On opère selon les conditions décrites à l'exemple 4,avec toutefois les différences suivantes : 10 - la température est de 135°C (au lieu de 90°C), - la pression est de 1,013 bar (au lieu de 0,26 bar).
On obtient au total 208,4 g d'acide MCPP (rendement total 97,1 %), de pouvoir rotatoire d° “ + 24,0° = 0,1 ac®tone)* soit une pureté op- 15 tique de 92,7 %.
Exemple 6
On utilise le même dispositif qu'à l’exemple 1. Dans le réacteur, on introduit 171,5 g de méthyl-2 chloro-4 phénol, soit 1,2 mole compte-tenu de la pureté 20 (99,8 %) et 88 g d'une solution aqueuse à 50 % de soude (soit 1,1 mole) et on chauffe ce mélange à 90°C sous une pression de 0,4 bar, et on maintient à cette température et pression pendant 20 minutes, sous agitation.
Dans ce mélange, on coule simultanément, 25 en quantités stoéchiométriques, d'une part 124 g de chloro-2 propionate de méthyle, de pureté 98,5 % (soit 1 mole) et de pouvoir, rotatoire §02°--«·. 3 (sans solvant) et d'autre part 80 g d'une solution aqueuse à 50 % de soude (1 mole). La durée de la coulée des deux réactifs 30 est de 1 heure. Pendant toute cette durée, la température est maintenue à 90°C et la pression à 0,4 bar et on maintient le mélange réactionnel, encore pendant 30 minutes sous cette température et cette pression, sous agitation.
35 On coule 'alors ce mélange dans 550 ml /' 19 d'eau; puis on acidifie par HCl 10 N, de façon à l'amener à Ph = 5,5 et on lave par 4 x 200 ml de perchloréthylène. La phase organique qui contient le mêthyl-2 chloro-4 phénol en excès et une faible quantité d'acide MCPP est sé-5 parée. La phase aqueuse est acidifiée par HCl 10 N jusqu'à PH = 0,5 et l'acide (méthyl-2-chloro-4 phénoxy)-2 propionique est reprêcipité puis extrait par 2 x 300 ml de perchloréthylène. La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 200 g d'a-10 eide MCPP, de titre alcalimétrique = 99,6 % et de pouvoir rotatoire ßtj ^ = + 24,2° (C = 0,1 acétone). Dans la première phase organique séparée, on récupère encore 1,7g d'acide MCPP.
- pureté optique (ou % d'isomère D) de l'acide MCPP obte-15 nu : 92,8 %, - pureté optique (on ?. d'irsomèro T.) du rhloro-? ptoplnun te de méthyle de départ : 94 ,7 S, - rendement total en acide MCPP par rapport au chloro-2 propionate de méthyle : 94 %.
20 Exemples 7 à 9
On opère comme à l'exemple 6, à partir des mêmes quantités des mêmes réactifs, mais en faisant varier la température et la pression maintenues pendant la coulée de chloro-2 propionate de méthyle, et de la 25 solution aqueuse de soude, ainsi que la durée de cette coulée. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau ci-après : 20
Exemple COULEE DES REACTIFS ACIDE MCPP.
No Tempéra- Pression Durée Rendements % isomères ture (bars) total % n (°C) 5 7 80 0,4 2h 92,5 92,7 8 90 0,4 lh 45 95,6 93,8 9 130 1,013 lh 20 93,0 91,5 . *
Exemple 10
On utilise le même dispositif qu'à 10 l'exemple 1. Dans le réacteur, on introduit 172,8 g d'«-naphtol (soit 1,2 mole) et 88 g d'une solution aqueuse à 50 do roucIp (roI ( 1,1 niolo) ol on οΙιηηΓΓο on »tôlnn<m à 100°C, sous 0,3 bars, et on maintient sous cette température et cette pression, pendant 15 minutes, sous 15 agitation.
On coule alors, en deux heures, dans ce mélange 265,5 g d'une solution hydroxymëthanolique de chloro-2 propionate de sodium ayant la même composition qu'à l'exemple 4 et préparée comme décrit dans cet 20 exemple à partir du même chloro-2 propionate de méthyle. Après la fin de la coulée, on maintient à 100°C pendant 30 minutes.
On’ ajoute au mélange 600 ml d'eau et on amène le pH à 5,5 par addition d'HCl ION. On extrait le 25 naphtol libre par 6 fois 100 ml de perchloréthylène à ‘ 85°C.
A la phase aqueuse maintenue à 85°C, on ajoute 500 ml de perchloréthylène, avant d'amener à pH = 0,5 par addition d'HCl ION. On sépare la phase 30 organique qui est lavée avec deux fois 100 ml d'eau chaude, on élimine ensuite le solvant par évaporation /' * 21 sous vide à 135°C jusqu'à poids constant.
On obtient ainsi 202 g d’acide naphtoxy-1 propionique fondant à 125°C, de titre alcalimétrique 99,8 %, de pouvoir rotatoire £*J 20= -39,2° (C=0,01acétone).
5 Rendement 93,5 %. D
Par deux recristallisations successives dans le toluène, on augmente la pureté optique du composé obtenu et on obtient ainsi un acide naphtoxy-1-propionique de pouvoir rotatoire W 2° * -45,6 (C= 0,01 10 acétone), fondant à 128eC. Une troisième recristallisation n'augmente pas le pouvoir rotatoire et il est vraisemblable que le composé ainsi obtenu est constitué dans sa totalité par l'isomère de configuration absolue D.
Exemple 11 15 On utilise le même dispositif qu'à l'exemple 1. Dans le réacteur on introduit 306 g de (dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénol (soit 1,2 mole) et 88 g d'une solution aqueuse à 50 % de soude (soit 1,1 mole) et on chauffe ce mélange à 90eC sous 0,3 bar pendant 20 1 heure.
On coule dans ce mélange en 1 h 30 265,5 g de la même solution hydroxyméthanolique de chloro-2 propionate de sodium qu'à l'exemple 4. Une fois la coulée terminée, on maintient pendant 30 minutes à 25 90°C.
On coule alors ce mélange dans 2500 ml d'eau puis amène à pH = 6 par addition d'HCl ION. Le mélange est lavé par 6 x 300 ml de xylêne, puis décanté. La phase aqueuse est amenée à pH = 0,5 et l'acide 30 £(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxyJ -2 propionique précipite. On l'extrait par 2 x 300 ml de xylêne. La phase organique est recueillie puis distillée sous pression réduite et on obtient 293 g (0,896 mole) d'acide £(dichloro-2,4 phénoxy)-4 phénoxyJ -2 propio-35 nique, de titre alcalimétrique = 99,7 %, soit un /' 22 rendement de 89,6 % par rapport au chloro-2 propionate de méthyle de départ. On récupère encore 14 g d'acide dans la première phase organique séparé (rendement total : 93,9 S).
5 L'acide obtenu présente un pouvoir rotatoire estM 20 = + 15,6° (C=0,1 chloroforme).
D
On dissout 30 g de cet acide dans 250 ml de méthanol, et après avoir ajouté 0,5 ml d'H2S04, on chauffe à l'ébullition pendant 2 heures en éliminant 10 l'eau formée et une partie du méthanol par distillation. On ajoute alors 200 ml de xylêne et sépare le méthanol par distillation. La solution xylénique de l'ester formé est lavée par une solution aqueuse de bicarbonate de soude pour neutraliser H2S04 et l'acide 15 non estérifié. Après élimination du xylène par distillation sous pression réduite, on obtient 29 g de £(dichloro-2,4 phënoxy)-4 phënoxyj -2 propionate de méthyle soit un rendement de 92,7 %, de pouvoir rotatoire M 20 = + 26° (C=0,1 chloroforme).
D
w s
Claims (7)
1. Procédé de préparation d'un composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule générale : H Ar - 0 - C - A l
5 R ♦ dans laquelle : Ar représente un radical hydrocarboné aromatique, mono ou bicyclique, contenant de 6 à 10 atomes de carbone, ledit radical étant éventuellement 10 substitué : par un à trois substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, 15 le radical phénoxy, lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 substituants, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, le radical trifluoromëthyle et le 20 radical nitro, .'et le radical pyridylox lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisi parmi les atomes d'halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et le radi-25 cal trifluoromëthyle ^R2 A représente un radical - COOR^, -CO-N et CO Z \n dans lesquels : 3 /' . 24 « Rj représente un atome d'hydrogène ou un équivalent d'un cation d'une base organique ou minérale ou un radical alcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement 5 substitué par 1 ou plusieurs atomes d'halo gènes ou radicaux hydroxy. R2 et identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, 10 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, amino et alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substi- 15 tuants choisis parmi les halogènes, les radicaux alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et les radicaux alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical alcényle comportant de 2 à 4 atomes de 20 carbone Z représente un atome d'halogène. R représente un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone^ Par action d'un sel de métal alcalin, optiquement 25 actif d'un acide halogéno-2 alcanoïque contenant de 3 à 6 atomes de carbone, sur un sel de métal alcalin du phénol de formule : Ar - OH dans laquelle Ar a la même signification que précé-30 demment, et, obtention d'un sel alcalin, optiquement actif, /' 0 25 répondant à la formule : H Ar - O - C - COOM R 5 dans laquelle Ar et R ont la même signification que précédemment et M représente un cation de métal alcalin, puis, éventuellement, transformation de ce sel alcalin selon des méthodes en soi connues pour donner * 10 le composé aryloxyalcanoïque optiquement actif, de formule générale : H Ar - O - C - A R 15 dans laquelle Ar, R et A ont la même signification que précédemment^ Ledit procédé étant caractérisé en ce que le sel de métal alcalin d'acide aryloxyalcanoïque est préparé en faisant réagir une solution aqueuse ou hydro-20 organique du sel de métal alcalin, optiquement actif de l'acide halogëno-2 alcanoïque sur une solution aqueuse du sel de métal alcalin du phénol, à une température élevée, sous une pression inférieure à la » pression de vapeur de l'eau à la température de la - 25 réaction. * 2) Procédé selon la revendication 1), caractérisé en ce que le sel de métal alcalin, optiquement actif de l'acide halogéno-2 alcanoïque est préparé in situ dans le réacteur contenant la solution aqueuse du 30 sel de métal alcalin du phénol, en introduisant dans r « '26 ce réacteur, simultanément, et en quantités sensiblement stoechiométriques, d'une part une solution 'aqueuse d'hydroxyde de métal alcalin et d'autre part un halogéno-2 alcanoate d'alcoyle optiquement actif 5 de formule : hal - CH - C00 - Ri i 4 R dans laquelle hal représente un atome d'halogène, R a la même signification que dans la revendication 1 iP et R4 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, à une température élevée, sous une pression inférieure à la pression de vapeur de l'eau à cette température et supérieure à la pression de vapeur de 1'halogéno-2 propionate d'alcoyle à 15 cette température.
3. Procédé selon les revendications 1 et 2), caractérisé en ce que l'acide halogéno-2 alcanolque est l'acide chloro-2 propionique.
4. Procédé selon la revendication 3), caractérisé en 20 ce que le sel de métal alcalin optiquement actif de l'acide chloro-2 propionique et le sel de métal alcalin du phénol sont des sels de sodium.
5. Procédé selon la revendication 4), caractérisé en ce que lâ réaction entre le sel sodium du phénol 25 et le sel de sodium optiquement actif dë l'acide chloro-propionique est effectuée à une température comprise entre 70 et 160eC sous une pression inférieure ou au plus égale à la pression atmosphérique. • 6) Procédé selon la revendication 5), caractérisé en 30 ce que la pression est comprise entre 0,1 et 1 bar. /' ** .-27 Λ
7. Procédé selon la revendication 6), caractérisé en ce que la solution aqueuse ou hydroorganique de chloropropionate de sodium optiquement actif contient au moins 20 % en poids de chloro-2 propionate de 5 sodium.
8. Procédé selon la revendication 7), caractérisé en ce que la solution aqueuse du sel de métal alcalin du phénol contient au moins 50 % en poids de ce sel. * 9) Procédé selon la revendication 8), caractérisé en 10 ce que le chloro-2 propionate de sodium optiquement actif est constitué pour au moins 90 % en poids par l'isomère de configuration L. «r /'
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7917423 | 1979-06-29 | ||
| FR7917423A FR2460286A1 (fr) | 1979-06-29 | 1979-06-29 | Procede de preparation d'acide phenoxy-2 propioniques optiquement actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU82562A1 true LU82562A1 (fr) | 1982-01-20 |
Family
ID=9227531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU82562A LU82562A1 (fr) | 1979-06-29 | 1980-06-27 | Procede de preparation d'acides phenoxy-2 propioniques optiquement actifs |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4766220A (fr) |
| JP (1) | JPS568344A (fr) |
| AT (1) | AT370079B (fr) |
| BE (1) | BE884078A (fr) |
| BR (1) | BR8004037A (fr) |
| CA (1) | CA1131249A (fr) |
| CH (2) | CH653981A5 (fr) |
| DE (1) | DE3024265A1 (fr) |
| DK (1) | DK159144C (fr) |
| ES (1) | ES8203817A1 (fr) |
| FR (1) | FR2460286A1 (fr) |
| IE (1) | IE49949B1 (fr) |
| IT (1) | IT1131823B (fr) |
| LU (1) | LU82562A1 (fr) |
| NL (1) | NL8003363A (fr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3240805A1 (de) * | 1982-11-05 | 1984-05-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von hydroxy-phenoxy-alkancarbonsaeuren |
| US4831147A (en) * | 1988-07-05 | 1989-05-16 | The Dow Chemical Company | Resolution of enantiomers of herbicidal 2-(4-aryloxyphenoxy) propionates by chiral two-phase extraction |
| FR2719042B1 (fr) * | 1994-04-25 | 1996-05-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphénoxy)- alcanecarboxylique optiquement actif. |
| DE4446387A1 (de) * | 1994-12-23 | 1996-06-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester, freifließender wasserlöslicher Salze von Aryloxi-C¶1¶-C¶4¶-alkancarbonsäuren |
| US6184415B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-02-06 | Albemarle Corporation | Production of chiral non-racemic 2-halopropionic acid or salt thereof |
| PL2146574T5 (pl) * | 2007-05-04 | 2023-06-12 | Upl Limited | Sposób wytwarzania d-(-)-n,n-dietylo-2-( - naftoksy)propionamidu o wysokiej czystości |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE586247A (fr) * | 1959-01-07 | |||
| US3378582A (en) * | 1964-03-20 | 1968-04-16 | Merck & Co Inc | (alpha-phenoxy)-and (alpha-phenylthio)-omegaphenyl-alkanoic acids |
| US3454626A (en) * | 1965-01-21 | 1969-07-08 | Bristol Myers Co | Racemic monocarboxylic acid resolution using dehydroabietylamine |
| FR1479271A (fr) * | 1965-12-17 | 1967-05-05 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation d'acides phénoxy-2 propioniques optiquement actifs |
| US4173709A (en) * | 1965-12-17 | 1979-11-06 | Rhone-Poulenc S.A. | Process for the preparation of dextrorotatory 2-phenoxypropionic acid derivatives |
| US3707549A (en) * | 1967-12-05 | 1972-12-26 | Lilly Co Eli | Alpha-substituted hydrocinnamic acids and derivatives thereof |
| GB1499508A (en) * | 1974-12-06 | 1978-02-01 | Ici Ltd | 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives |
| CA1147348A (fr) * | 1978-09-19 | 1983-05-31 | Willem Eveleens | Methode de preparation des acides 2-phenoxy propioniques optiquement actifs et preparations herbicides contenant ces acides |
| DE2949681A1 (de) * | 1979-12-11 | 1981-07-02 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven d-(phenoxy, bzw. benzyl)-phenoxypropionsaeuren und ihren alkalisalzen |
| DE2949728A1 (de) * | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-phenoxypropionsaeuren |
-
1979
- 1979-06-29 FR FR7917423A patent/FR2460286A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-09 NL NL8003363A patent/NL8003363A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-06-12 IT IT22735/80A patent/IT1131823B/it active
- 1980-06-19 CH CH4727/80A patent/CH653981A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 CH CH4830/85A patent/CH660878A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 AT AT0339480A patent/AT370079B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 DK DK278580A patent/DK159144C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 LU LU82562A patent/LU82562A1/fr unknown
- 1980-06-27 BR BR8004037A patent/BR8004037A/pt unknown
- 1980-06-27 ES ES492844A patent/ES8203817A1/es not_active Expired
- 1980-06-27 DE DE19803024265 patent/DE3024265A1/de active Granted
- 1980-06-27 BE BE0/201235A patent/BE884078A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 IE IE1339/80A patent/IE49949B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-27 JP JP8770980A patent/JPS568344A/ja active Granted
- 1980-06-27 CA CA355,025A patent/CA1131249A/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-07-30 US US06/761,302 patent/US4766220A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK159144C (da) | 1991-02-18 |
| CH653981A5 (fr) | 1986-01-31 |
| IE801339L (en) | 1980-12-29 |
| ES492844A0 (es) | 1981-11-01 |
| BE884078A (fr) | 1980-12-29 |
| DE3024265A1 (de) | 1981-01-15 |
| US4766220A (en) | 1988-08-23 |
| NL8003363A (nl) | 1980-12-31 |
| DK159144B (da) | 1990-09-10 |
| ATA339480A (de) | 1982-07-15 |
| AT370079B (de) | 1983-02-25 |
| FR2460286B1 (fr) | 1983-11-25 |
| IE49949B1 (en) | 1986-01-22 |
| JPS6410506B2 (fr) | 1989-02-22 |
| ES8203817A1 (es) | 1981-11-01 |
| IT8022735A0 (it) | 1980-06-12 |
| IT1131823B (it) | 1986-06-25 |
| DK278580A (da) | 1980-12-30 |
| DE3024265C2 (fr) | 1990-04-19 |
| FR2460286A1 (fr) | 1981-01-23 |
| CA1131249A (fr) | 1982-09-07 |
| JPS568344A (en) | 1981-01-28 |
| CH660878A5 (fr) | 1987-05-29 |
| BR8004037A (pt) | 1981-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE1006426A6 (fr) | Procede de preparation de la n-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propylamine et de ses sels d'addition d'acide. | |
| CH631444A5 (fr) | Composes 5-trifluoromethylpyridine 2-substitues et procede pour la preparation de ceux-ci. | |
| FR3012290A1 (fr) | Procede de preparation de sels d'acides carboxyliques herbicides | |
| FR2832146A1 (fr) | Base libre de tamsulosine racemique et ses procedes de preparation | |
| CH644578A5 (fr) | Procede de preparation d'un chloro-2 propionate d'alcoyle. | |
| LU82562A1 (fr) | Procede de preparation d'acides phenoxy-2 propioniques optiquement actifs | |
| EP0461096A1 (fr) | Procédé de fabrication de N-phénylmaléimide | |
| CH628332A5 (fr) | Composes 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine et procede pour la preparation de ceux-ci. | |
| EP0149407B1 (fr) | Procédé de préparation de bromobenzaldehydes hydroxy et/ou alkoxy substitués | |
| EP2170801B1 (fr) | Nouveau procede de synthese du fenofibrate | |
| CH621764A5 (fr) | ||
| FR2793490A1 (fr) | Procede de preparation du (1r,2s,4r)-(-)-2-[(2'-{n,n- dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]- bicyclo[2.2.1]-heptane et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables | |
| FR2486071A2 (fr) | Procede de preparation de composes aryloxyalcanoiques optiquement actifs | |
| EP0149952B1 (fr) | Procédé de préparation de bromobenzaldéhydes hydroxy et/ou alkoxy substitués | |
| EP0679629B1 (fr) | Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphenoxy)-alcanecarboxylique optiquement actif et de ses dérivés | |
| EP0183591B1 (fr) | Procédé de préparation des carbonates de bromo-1 éthyle et d'hydrocarbyle et nouveaux carbonates de bromo-1 éthyle et d'hydrocarbyle | |
| FR2550190A1 (fr) | Procede de preparation de b-phenylserine | |
| FR2853901A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide hexahydropyridazine-3-carboxylique | |
| CA2089558A1 (fr) | Procede de transformation de l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-r(-) en isomere s(+) | |
| CH637621A5 (fr) | Procede de fabrication de l'acide hydroxy-4, dimethoxy-3,5 benzoique a partir de l'acide trimethoxy-3,4,5 benzoique. | |
| CH618670A5 (en) | Process for preparing pyrogallol and certain of its derivatives | |
| EP0627402B1 (fr) | Procédé d'obtention d'acides hydroxyphénylacétiques | |
| EP0260262A1 (fr) | Procede de preparation d'aldehydes par formylation | |
| CH314008A (fr) | Procédé de préparation de thréo-1-p-nitrophényl-2-acylamidopropane-1,3-diols | |
| FR2530242A1 (en) | Antiinflammatory 2-phenyl:benzoxazolyl-propionic acid prepn. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DT | Application date | ||
| TA | Annual fee |