KR960011032B1

KR960011032B1 - 맥동식 경피식 약물 투여시스템

Info

Publication number: KR960011032B1
Application number: KR1019880006294A
Authority: KR
Inventors: 시발스 단
Original assignee: 드러그 델리버리 시스템 인코포레이티드; 센포드 로센
Priority date: 1987-05-28
Filing date: 1988-05-27
Publication date: 1996-08-16
Anticipated expiration: 2008-05-27
Also published as: AU615188B2; ES2078893T3; EP0292930B1; AU1612588A; BR8802589A; DE3854631D1; CA1299457C; KR880013587A; ATE129643T1; GR3018864T3; DE3854631T2; JPH0647017B2; EP0292930A1; JPS63305879A

Abstract

내용 없음.

Description

맥동식 경피식 약물 투여시스템

제1도는 환자의 피부와 삼투식으로 접촉되는 약물첨제를 가지는 전기영동식 약물 투여시스템으로서 이 시스템속에 전지용 스위치로서 작동하는 진동자를 포함하는 시스템의 회로도.

제2도는 제1도에 표시한 시스템에 따른 것과는 다른 방법으로 전류없이 한 시스템에 맥동 전류를 사용하여 환자의 피부에 치료학적 화합물의 투여를 설명하는 모델 그래프.

제3도는 제1도에 표시된 시스템에 따라서 양전류배출과 양의 맥동 전류배출의 두가지 모두에 의하여 환자의 피부에 치료학적 화합물의 투여를 설명하는 모델 그래프.

제4도는 약물첨제에 음과 양전류 두가지 모두를 공급하고 시스템에 병렬로된 반대극으로된 두 전지를 포함하고 음양 맥박을 변화시켜 공급하기 위하여 전류흐름을 역전시키는 스위치를 포함하는 전기영동식 약물투여시스템을 나타내는 회로도.

제5도는 약물첨제에 음양 두가지 전류 모두를 공급하고 음양 맥동을 역전시켜 공급하기 위하여 극-역전 이중-극, 이중-발사 스위치를 포함하는 전기영동식 약물 투여 시스템을 나타내는 회로도.

제6도는 음양 맥동 전류배출에 의하여 환자의 피부에 치료학적 화합물의 투여를 설명하는 모델 그래프.

제7도는 피부와의 세포막을 완전하게 형성하기 위하여 피부와 접착제와 덮개와 연결된 반투과성막을 포함하는 하나의 완전한 전지막인 단면적을 나타낸다 ; 그리고

제8도는 이 시스템에 대한 맥동 전압 적용에 감음하여 피부를 가로지르는 약물 용액의 흐름을 설명하는 모델 그래프.

* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명

12 : 저장기 14 : 전극

16 : 피부 18,20 : 전도체

22 : 전지 24 : 용액

25 : 덮개 26 : 접착성겔

28 : 진동자 30 : 맥동전류

32A : 반감기 32C : 맥동

36 : 진동자 38 : 양전류

40 : 약물 42 : 맥동

44 : 약물 48 : 스위치

50,54 : 진동자 52 : 스위치

56 : 음전류 58 : 약물

60 : 맥동 68 : 막

70 : 접촉면 72 : 전압

76 : 플럭스

관련된 미국특허출원

본 출원은 본인의 미국 특허 제4,557,773 ; 4,622,031 및 4,640,689호에 그리고 1986년 7월 18일 미국 특허 출원 제888,151호로 출원된 본인의 계류중인 특허에 관련한다.

[발명의 분야]

본 발명은 경피식, 약물투여 또는 약물도포구, 시스템 보다 특별하는 전류를 약물첨제를 통하여 통과시키는 기능을 하는 전기-삼투식 및 이온-삼투요법 시스템을 포함하는 전기영동 방식을 이용한 경피식 약물투여 시스템에 관한 것이다.

[발명의 배경]

전기영동식/전기-삼투방식을 이용한 경피식 시스템에 의하여 환자의 전신제 혈액에 약물을 투여하는 것은 일반적으로 한선 및 피지선 그리고 이들의 각각의 선(glamds)을 통하여 주로 이루어진다. 몇몇 투여는 각질층을 통해 이루어진다. 각질은 비록 매우 얇다하더라도 전류와 액체의 두가지 모두의 통과에 대해서 저항이 있다. 피부관은 질층의 약 천분의 일 면적을 덮고 있다.

1987년 3월 20일에 제028679호로 경피식 약물투여 시스템이라는 제목으로 출원된 본인의 특허출원의 약물투여 시스템은 반-건조 약물첨제와 이 반건조첨제에 투여된 선택된 전류레벨을 기술하는데 이 첨제는 피부관에 액체가 부족하게 하여 전류를 전환시켜 각질층을 통하여 약물의 전기-삼투식 수송을 하기 위해 첨제로부터 한선과 피지선을 피부로 이동하는 약물을 포함하는 액체를 제한하도록 한다.

피부관에의 액체의 재보충은 피부관을 통한 약물용액의 전기-삼투식 투여에 의하여 주기적 간격으로 발생된다. 추가하여서 주기적 간격으로 피부관으로부터 물을 비우기위해 주기적인 전류증가 또는 펄스를 공급하기 위한 전기적 진동기를 이 시스템에 추가하고 따라서, 투여시스템으로부터 이와같은 전기적 분로를 없앨 수 있다.

사람의 피부는 피부관을 가지는 형태로 되어 있으며, 이 형태는 말과 같은 어떤 동물에 대해서는 공통적이고 그리고 토끼와 같이 피부관을 가지지 않는 동물의 피부와는 다르다. 그럼에도 불구하고, 사람의 피부는 또한 개별적 관만이 아닌 토토(toto)에 취한 특성과 각질층 특성을 가지며 그런 까닭에 단일의 전지막으로서 간주될 수 있다.

살아있는 막으로된 전기-삼투식 방법을 거론하는 논문은 다음이 된다 ; Electrokinetic Membrane Processes in Relation to Properties of Excitable Tissues by Torsten Teorell, published in Journal of General Physiology, 1959, Vol. 42, No. 4. 일정한 전류 첫 번째 값을 세포막에 상응하는 다공성의 하전된 막에 공급한다. 이 결과는 반복성 진동과정이 되는데 여기서 첫 번째 막이 대략 반시간에 결쳐 저항이 주기적으로 증가하고 감소하였다. 세포막 저항의 감소된 수준은 세포막을 통한 수용액의 진동흐름에 상응한다. 반복성 진동은 약 1시간과 약 세 번의 진동후에 감쇄하였다. 제1전류값보다 약간 큰 일정한 잔류(제2값)가 같은 막에 통할 때에는 반복성 진동이 감쇄되지 않는데 다시 말하면 보다 높은 전류가 공급되는 한 약 반시간(실제는 약간 적은)동안 진동이 계속되었다. 일정한 전류는 실제는 막의 보다 낮고 그리고 높은 저항상태에 응하여 자연적으로 증가되고 감소되었다.

두가지 다른 형태의 약물들 또는 치료학적 화합물을 통해 투여할 수 있다. 치료학적 화합물의 제1형으로는 인슐린과 같은 호르몬 등의 원래 인체에서 배출되는 것에 상응하는 것이나 또는 제2형으로는 심장맥관 약물, 종양학적약물 및 진통제인 니트리로글리세린과 같이 몸에는 없는 물질이 될 수도 있다.

제1형태의 많은 치료학적 화합물이 진동 또는 맥동방식으로 환자의 전신계 혈액에 투여될 때 인체의 자연적 수송리듬에 관련된 약물투여시간의 빈도에 따라 두가지 상이한 효과가 발생한다는 것이다. 만일 몸의 자연속 수성리듬과 유사한 리듬의 주기변화로 제1형태의 치료학적 화합물을 투여하면 천연으로 배출되는 인체화합물의 활성도는 유사하게 된다. 만일 이러한 화합물을 몸의 자연적 투여리듬 보다 빈번한 주기적 전기변화로 투여하면 체내 화합물의 자연적 활성도는 역제되거나 또는 소멸된다.

제2형태로된 많은 치료학적 화합물은 투여에 있어서 정상상태 방식과 비교하여 진동방식에서 환자의 전신계 혈액에 이들을 투여할 때 정상 상태 방식에 비하여 다른 효과가 발생한다는 것이다. 진동방식은 신체의 요구방식에 따라 선택된다.

인체의 자연적 화합물에 상응하는 제1형태의 치료학적 화합물의 실예는 향생식선 세포-배출호르몬, 또는 GnRH으로서 알려지고 그리고 남성의 테스토스테론 생성과 여성의 배란의 유발을 조절하는 황체화 호르몬-배출 호르몬 또는 LHRH가 된다. LHRH는 매시간 마다 대략 6분간 몸의 자연적 리듬에 따라서 배출된다. 정상상태 방식 또는 자연빈도보다 증가된 빈도로 LHRH를 투여하는 경피식 약물투여 시스템은 향생식선 세포의 분비를 끊는다 : 즉 남성에서의 테스토스테론이나 여성에서의 배란의 생성을 중지시킨다. 반면에, 몸의 자연적 리듬에 따른 맥동방식으로 LHRH를 투여하는 경피식 투여 시스템은 전술한 생산을 보장한다. LHRH의 경우와 많은 다른 천연화합물의 경우에는 특정 천연 화합물에 비해 일부 장점을 가지는 활성유사체가 존재한다. 이러한 활성유사체는 천연 화합물과는 달리 종종 신체 반응을 촉진하거나 또는 억제하거나 또는 중단시키는데 사용된다.

몸에 대해 이물질이 되는 제2형태의 약물의 실례는 니트로글리세린이 된다. 경피식 약물투여 시스템을 통하여 환자의 심장에 니트로글리세린을 정상 상태 투여를 하면 24시간이내에 환자의 몸에 의하여 약물에 대한 내성이 쌓여서 협심증 24-시간 예방에 무용하게 하는 것으로 알려져 있다. 이 문제는 다음 보고서에서 거론되어 있다 : Transderma! Nitroglycerin Patches in Angina Pectoris by Udho Thadani et al., published in Annals of Internal Medicine, October 1986. Vol. 105, No. 4.

예들 들면, 회로중에 진동자와 같은 여러 가지 수단에 의해서 맥동전류를 전기회로에 공급할 수 있음이 알려져 있다. 통과막으로 피부를 포함하는 약물수송 시스템에 있는 구동력의 작용에 따라 시간이 맞추어진 전기영동식 약물투여 시스템에서 전류의 맥동은 시스템에 공급되는 정상상태의 전기적 전류에 의한 저항과 막을 통한 자연적 리듬변화로 만들어진 투여 시스템보다는 더욱 정밀하고 신빙성이 있고 그리고 효과적이다. 여기서 사용한 용어 맥동은 양의 주기적 증가 또는 감소를 말하고 양은 전압이나 전류의 양 또는 경피식 피부막을 통해 이동된 약물이든 액체의 양을 가리킨다.

[발명의 목적]

일반적으로 본 발명은 배출이 전류흐름의 타이밍, 양 그리고 방향에 따라 변하는 약물이나 치료학적 화합물 포함하는 약물투여 시스템에 적용된다.

본 발명의 목적은 전류가 없는 시스템에 맥동식 전류의 공급에 반응하여 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물이나 약물을 리듬식으로 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 음전류를 교대로 시스템에 공급하면서 양전류 맥동의 적용으로 환자의 전신계 혈액에 치료학적 시스템을 리듬식으로 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 시스템에 양전류를 교대로 공급하면서 음전류 맥동의 적용에 의하여 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물을 리듬식으로 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상이한 양전류를 이 시스템에 공급하면서 양전류 맥동의 적용에 의해서 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물을 리듬식으로 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 상이한 음전류를 이 시스템에 교대로 공급하면서 음전류 맥동의 적용에 의하여 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물을 리듬식으로 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 인체의 자연의 투여리듬을 보강하기 위하여 전류맥동을 써서 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물을 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물 투여시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적인 몸의 자연적 투여리듬을 억제하거나 취소하기 위하여 전류맥동을 써서 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물을 투여하는 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 제공하는 것이다.

이러한 것과 기타 목적에 따라서 선택된 주기적 맥동으로 환자의 전신계 혈액에 투여하기 위한 약물 첨제의 방법으로 환자의 피부막을 통하여 최소한 하나의 치료학적 화합물을 통과시키기 위한 전기영동식/전기-삼투식 경피식 약물투여 시스템을 여기에 기술한다. 이 시스템은 각종 특성과 목적을 가지는 여러 가지 형태의 치료학적 화합물에 조화되도록 변화시킬 수 있다. 이 시스템은 리듬변화에 응하여 피부막을 통하여 환자의 전신계 혈액에 치료학적 화합물이든 액체를 진동식 전기-삼투식으로 흐르게 하기 위하여 진동자와 동기화된 피부막의 전압과 저항의 리듬변화를 개시하기 위하여 시스템에 주기적으로 전기변동을 일으키는 전류진동자를 포함한다.

이 진동자는 시스템에 전류가 없는 주기 변화시키거나 또는 맥동전류의 상이한 전류의 주기로 변화시키는 주기적 맥동전류를 배출하는 전원을 일으킨다. 이 맥동전류는 전류가 없는 주기나 또는 상이한 전류의 주기보다 비교적 짧은 주기동안에 공급할 수 있거나 또는 상이한 전류주기의 비-전류주기 보다 긴주기로 공급할 수 있다. 상이한 전류는 양전류이거나 또는 음전류의 어느 것이든 될 수 있다. 음전류의 주기에는 치료학적 화합물이든 액체는 피부막으로부터 약물 침제 속으로 빠지는 경향이 있다.

여기서 부호는 도면 전체를 통하여 같은 부호는 같거나 유사한 해당부분을 의미하게 된다.

구체예의 설명

본 발명에 따라서 제1도에 나타낸 전기영동식 약물 투여 시스템이 전기회로도는 저장기(12)로서 표시된 약물저장 첨제제, 그리고 환자의 피부와 각각 접촉된 전극(14) 또는 전지막(16)을 포함한다. 저장기(12)와 전극(14)는 전지(22)는 음양 단자 또는 극에 전도체(18, 20)에 의하여 각각 연결된다. 저장기(12)는 환자의 전신혈액에 투여할 치료학적 화합물을 포함하는 액체현탁액이나 용액(24)를 포함한다. 용액(24)은 덮개(25)와 일체된 반투과성 접착성겔(26)로 이것은 피부와 접촉된다. 환자에 투여할 치료학적 화합물은 실시예에서 나타낸 바와 같이 막-밀봉된 약물저장기 속에 저장될 수도 있고 치료학적 화합물은 액체현탁액 또는 용액에 치료학적 화합물을 유지하는 겔이나 기질속에 저장될 수도 있다.

타이머 또는 진동자(28)는 회로에 연결되어 있다. 이 타이머나 진동자는 전지(22)로부터 제공받는 전류를 선택된 주기, 또는 리듬 간격으로 맥동전류로서 저장기(12)로 공급하게 하고 받게 하여서 용액(24)속의 액체가 치료학적 화합물과 함께 전류의 리듬식 공급에 반응하여 피부(16)과 삼투식으로 접촉된 저장기(12)로부터 치료학적 화합물과 함께 용액(24)의 액체는 저장기로부터 감쇄되지 않은 환자의 진동과정으로 환자의 전신혈액으로 운반된다.

진동자(28)은 회로에 특별히는 저장기(12)에 주기적 맥동이 걸리게 하여 진동자(28)와 동기성으로 피부막(16)의 전위와 저항에 리듬식 변화를 일으켜서 피부막(16)의 리듬적 변화에 반응하여 저장기(12)로부터 피부막(16)을 가로질러 환자의 전신혈액에 약물이든 액체가 진동자 전기-삼투식으로 흐르게 한다.

제2도는 특별히 본 발명에 따른 약물투여 시스템과 제1도에서 설명된 회로도를 설명하는 모델 그래프를 나타낸다. 맥동전류(30)은 저장기(12)로 수성되고 약물(32)의 맥동량은 맥동(30)의 리듬식 변화에 반응하여 진동 흐름에 의해서 피부(16)을 건너 환자의 전신혈액으로 운반된다. 맥동전류(30)는 1시간 간격의 주기로 수송되는 것으로 나타내었지만 이 간격은 수분에서 수시간의 범위가 될 수 있다. 수송된 약물의 진동 양은 맥동(30)에 반응하여 점차로 증가하고 다음의 시간에는 피부(16)에는 약물이 고갈됨에 따라서 감소한다. 소량의 약물은 다음의 맥동전류(30)가 진동자(28)에 의해서 개시될 때 피부(16)속에 남아있고 피부(16)는 다시 약물을 환자의 전신계 혈액으로 운반시켜 진동 과정에서 응답한다. 예정된 방법으로 예정된 공급양의 약물이 환자에 투여된다. 각각 길고, 중간 그리고 짧은 반감기(32A)를 가지는 약물 A, B 및 C의 투여를 설명한다. 세로좌표의 시간은 특별한 약물에 대한 통과시간의 함수가 된다. 긴 반감기를 가지는 약물 A는 실제 정상상태 수송방식으로 공급되는데 이는 정상상태 전류에 의한 수송보다 상당한 장점을 가지는데, 이는 공급되는 총전류의 양이 감소되고 이 결과로 약물 저장기에서 약물 A의 전류에 의해 전기화학적 변화가 감소된다.

중간의 반감기를 가지는 약물 B는 전신계 혈액에 실질적인 맥동투여로 설명한다. LHRH와 같은 짧은 반감기 맥동투여로 설명한다. LHRH와 같은 짧은 반감기 약물 C는 맥동(32C)를 한정하였다. 예를 들어서 만일 약물 맥동적 맥동(32C)를 매시간 마다 6분간 지속시키게 하기 위하여 전기맥동(30)을 사용하였으며, 이 약물시스템은 장기간에 남자에게서는 테스토스테론의 생성과 또는 여자에서는 배란이 유발을 일으킨다. 만일 이 시스템을 예컨데 시간당 2회 또는 그 이상의 회수로 맥동을 일으키도록 설계되었다면 성선을 자극하는 분비가 남자와 여자 모두에게 끊긴다. 이러한 시스템은 가족계획과 암의 치료에서 유용하다. 각 약물투여 맥동의 시작과 종결은 각 전기적 맥동의 시작과 약간 늦춘다.

본 발명의 또다른 구체예에서 제1도의 표시된 회로도에 따른 전기영동식 약물투여 시스템은 제3도에서 모델 그래프로 설명한다. 전지(22)는 양전류(38)를 배출하고 이에 반응하여 약물(40) 특정양이 환자의 전신계 혈액에 수송된다.

진동자(36)은 전류값을 증가시키거나 또는 맥동(42)을 일으키고 이때, 이 전류는 피부(16)에 투여될 전류(38)보다 크며, 이에 반응하여, 약물이 든 액체는 비감쇄된 진동흐름으로 피부(16)를 통하여 환자의 전신계 혈액으로 수송되는데 수송된 약물의 진동양은 (44)로 나타내었다.

맥동전류(12)는 1시간의 주기로 투여되는 것으로 나타내었지만 주기적 간격은 수분 내지 수시간의 범위를 차지할 수 있다. 투여된 약물(44)의 양은 맥동(42)에 반응하여 점차로 증가하나 그 다음 시간에는 피부(16)속의 액체의 고갈에 따라서 투여된 약물(40)의 양이 점차로 감소한다. 다음의 맥동전류가 진동자(36)에 의하여 개시될 때, 피부(16)은 환자의 전신계 혈액으로 약물을 다시 운반함으로써 진동 과정에 응답한다.

이와같은 방법으로 상이한 양의 약물(40)과 맥동량의 약물(44)이 교대로 환자의 전신계 혈액으로 투여된다. 비록 한가지 약물만이 표시되었지만 제2도에서 표시한 것 같이 각각 긴, 중간 및 짧은 반감기를 가진 다양한 약물이 또한 제3도의 시스템에 사용할 수가 있다.

제3도에 표시된 이 시스템은 환자에게 인슐린을 투여하는데 유리하다. 인슐린의 인체 요구량은 혼자에게 계속적으로 투여되어야 하는 양이 되지만 식사후와 같은 특정 경우에는 과잉양이 요구된다. 진동자(36)은 환자의 식사에 따르도록 정하거나 또는 개시되도록 한다.

제3도에 표시된 약물투여 시스템에 사용 가능한 또다른 형태의 약물은 약물이 수송되는 낮 시간에는 환자에 독성이 덜하고 효과는 밤에 더 나은 항암제 약물이 될 수 있다.

본 발명의 또다른 구체예는 제4도에서 전기회로도로 표시된 약물투여 시스템이 있다. 회로에서 병렬로된 한쌍의 전지(22A, 22B)는 서로 반대극으로 배치된다. 두 전지(22A, 22B)에 연결된 스위치(48)은 전기(22A 또는 22B)를 회로로 교대로 연결되게 작동하도록 되어 있어 회로중의 전류흐름 방향이 교대로 역전하는 결과가 된다. 타이머 또는 진동자(50)은 스위치(48)이 주기적 간격으로 작동하게 한다. 전지(22B)는 약물저장기(12)에 음전류를 발생시킨다. 약물저장기(12)에서 음전류는 피부막(16)에 존재하는 약물이든 액체를 끌어서 저장기(12) 속의 용액(24)속으로 보낸다.

이 작용으로 피부막(16)속의 약물의 잔유물이 환자의 전신계 혈액속으로 통과하는 것을 막는다. 선택된 주기적 간격에서 타이머는 진동자(50)을 작동시켜서 스위치(48)을 조작해 전지(22A)를 회로 연결시키고 전지(22B)를 회로에서 단리한다. 전지(22A)에서 발생된 양전류는 전지(22B)에서 발생된 낮은 음전류 보다 매우 큰 전류이고 또한 음전류의 긴 맥동주기 보다 더 짧은 맥동주기가 적용된다. 양전류의 리듬식 공급에 응하여 용액(24)속에든 액체는 약물과 함께 진동 과정으로 저장기(12)로부터 피부(16)속으로 그리고 환자의 전신계 혈액으로 운반된다. 각 맥동주기의 끝에는 진동자(50)가 스위치(48)을 조작하여 전기(22A)를 비활성화하고 또다른 전지(22B)를 활성화하여 저장기(12)에서 교대로 음전류를 다시 생성시킨다.

제5도는 제4도에 표시된 시스템에 대한 또다른 회로도 구체예를 설명한다. 전류의 흐름을 양에서 음으로 전류방향을 또는 그 역으로 바꾸기위해 진동자(54)에 의해 작동되는 고형의 이중-극, 이중-작동스위치에 단일 전기(22C)가 연결되어 있다.

진동자(54)는 스위치(52)가 한 전류흐름 방향으로 작동될 때 양전류가 약물저장기(12)로 흐르게 하고 그리고 스위치(52)가 반대 전류 흐름 방향으로 작동될 때 음전류가 약물저장기(12)로 흐르게 된다.

제6도는 제4도 및 제5도에 따른 약물투여 시스템을 설명하는 모델 그래프를 나타낸다. 음전류(56)는 전지(22B 또는 22C) 중 어느 하나에 의해서 발생되어서 거의 제로(0)가 되는 매우 낮은 양의 약물(58)이 음전류(56)의 흐름동안에 환자의 전신계 혈액에 투여되게 한다. 이러한 현상이 생기는 이유는 일단 약물이 피부막(16)에 있으면 환자의 몸체속으로의 약물의 유주를 완전히 방지하기가 어렵기 때문이다. 양전류 맥동(60)은 전지(22A) 또는 전지(22B) 중 어느 하나에 의해서 발생되어서 리듬변화에 응하여 투여된(62) 약물의 양으로 피부막(16)을 통하여 환자의 전신계 혈액으로 약물이든 액체를 진동식 전기-삼투식으로 흐르게 하기 위하여 전류맥동(60)과 동기화로 피부막(16)의 전압과 저항의 리듬변화를 개시시킨다. 제2도에 표시된 약물 A, B 및 C에 유사한 긴, 중간 및 짧은 반감기를 가진 약물들은 제6도에 설명한 시스템에 사용할 수 있다.

제6도에서는 전류의 방향이 바뀐 경우 바뀐 +와 -를 괄호로 나타내어 설명한다. 제6도의 그래프와 바뀐 상의 그래프는 상이한 극으로부터 유주하는 약물에 관련된다.

제7도는 약물용액(24)을 감싸는 덮개(25)와 연결된 접착성겔 반투과성막(26A)를 포함하는 진동식막(68)을 설명한다. 진동막(26A)는 환자의 피부(16)와 접촉된다. 접착성 히드로겔 접촉면(70)은 진동막(26A)와 피부(16)사이에 위치한다. 피부(16)은 진동막(68)의 일부가 된다. 진동막(68)이 제1,4 및 5도에서 설명된 회로도에 위치할 때는 제2,6 및 7도의 모델 그래프에 표시된 약물투여 시스템에 유사한 결과를 피부(16) 단독보다 오히려 단일의 진동막으로서 작동하는 진동막(68)에서 얻을 수 있다.

제8도는 제1도에 기술된 시스템에 걸리는 맥동전압을 설명하는 모델 그래프이다. 약물용액의 순 유량 또는 플럭스는 피부(16)이나 막(68)을 통한 이동에 표시된다. 양이 플럭스(74)는 전압(72)가 증가할 때 일어나고 음의 플럭스(76)은 전압(72)가 감소할 때 일어난다. 이러한 현상의 이유는 세가지 구동력, 즉 하전된 막속에서의 약물농도, 막전압 및 정수압간의 결합과 그리고 막의 시간지연과 저항변화 때문에 생기는 것이다.

비록 본 발명을 명백성과 이해의 목적으로 명세서와 실시예에 의해서 상세히 기술하였지만 다음의 청구범위에서 제시하는 것 같이 본 발명의 범위에서 이탈치 않고서도 형태, 상세내용, 부분의 배열에 각종 변화와 변경을 할 수 있음을 알게 된다.

Claims

상이한 형태의 약물을 환자의 혈류로 수송하기 위한 전기적 경피 패취에 있어서, a) 상이한 형태의 약물을 포함하는 저장기를 한정하고 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 장치 : b) 전력원 : c) 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 전극을 가지고 전극, 전력원 그리고 저장기와 전기적으로 연결되는 전기적 회로 : d) 약물이 환자 신체의 외부에 있을 때, 환자가 약물에 반응하여 생기는 자연적 리듬변화에 동일한 펄스모드에서 전력원에 의해 저장기에 공급되는 전류의 주기적 변화를 일으키게 하는 전기회로에 있는 펄스장치 : e) 약물형이 신체 화합물과 유사한 경우에 신체 화합물의 방출을 저해하기 위해 신체의 자연적인 활성리듬 이상으로 공급되는 펄스식 모드 리듬 또는 자연방출된 화합물의 활성을 모방하기 위해 환자신체의 자연적 활성에 의해 방출되는 신체 화합물의 자연적 수송과 유사한 펄스형 모드리듬으로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제1항에 있어서, 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 양전류와 양전류 펄스에 영향을 주는 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제1항에 있어서, 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 음전류와 음전류 펄스에 영향을 주는 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제1항에 있어서, 장치는 진동자로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제4항에 있어서, 진동자는 전력원이 시스템에 전류가 없는 기간동안 변경되는 주기적 펄스 전류를 수송하게 하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제1항에 있어서, 펄스장치는 피부를 통하여 액체 약물이 진동적 전기-삼투기류가 되도록 하기 위해 진동성 주기적 전기 변화와 동일하게 피부 저항의 리듬적 변화를 일으키기 위해 주기적 전기변화에 영향을 주는 전류 진동자로 구성되는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제1항에 있어서, 펄스장치는 약물 수송용 진동자로 구성되고 수송은 흐르는 전류, 시간, 전류의 양 또는 전류흐름 방향에 따라 달라지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
여성에 배란을 유도할 수 있거나 배란을 중단시키는 약물 형태를 여성 환자의 혈류로 수송하기 위한 전기적 경피 패치에 있어서 : a) 약물을 가지는 액체를 포함하는 저장기를 한정하고 사용시에 환자피부와 접촉하는 위치에 있는 장치 : b) 전기적 전력 공급원 : c) 사용시에 환자의 피부와 접촉하도록 위치한 전극을 가지고 전극, 전력 공급원 그리고 저장기와 전기적으로 연결되는 전기적 회로, d) 자연적 리듬에 따라 배란을 유도하는 약물의 주기적 경피수송을 일으키기 위해 그리고 일정상태에서 전력원의 전류 수송에 주기적 변화를 선택적으로 일으키기 위해 환자 신체의 배란-유발 화합물의 자연적 수송리듬과, 유사한 리듬에서 또는 환자의 배란을 중단시키기 위해 환자의 자연수송 리듬이상의 진동수에서 전력원에 의해 저장기로 공급되는 전류의 주기적 변화를 일으키게 하는 전기회로내에 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제8항에 있어서, 주기적 변화를 일으키기 위해 전기적 회로에 있는 장치는 진동자로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
남성에서 테스토스테론의 생산을 유도할 수 있는 또는 테스토르테론 생산의 중단을 유도할 수 있는 약물을 남성환자의 혈류로 수송하기 위한 전기적 패추의 구성에 있어서, a) 약물을 가지는 액체를 포함하는 저장기를 한정하고 사용시에 환자의 피부와 접촉하게 되는 위치에 있는 장치 ; b) 전기적 전력원 ; c) 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 위치에 있는 전극을 가지고, 전극, 전력원 그리고 저장기와 전기적으로 연결되는 전기적 회로 ; d) 자연적 리듬에 따라 테스토스테론의 생산을 유도하는 약물의 주기적 경피수송을 일으키기 위해 그리고 일정상태에서 전력원의 전류수송에 주기적 변화를 선택적으로 유도하기 위해 환자의 신체에 의해 테스토르테론의 자연 수송 리듬과 유사한 리듬에서 또는 환자에서 테스토스테론의 생산을 중단시키기 위해 환자의 자연 수송 리듬 이상의 진동수에서 전력원에 의해 저장기로 공급되는 전류의 주기적 변화를 일으키도록 하기 위한 전기회로내에 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제10항에 있어서 주기적 변화를 일으키게 하는 전기 회로내에 장치는 진동자로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
상이한 형태의 약물을 환자의 혈류로 수송하기 위한 전기적 경피 패취에 있어서, a) 약물을 포함하는 약물 저장기를 한정하고 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 위치에 있는 장치 ; b) 전기적 전력원 ; c) 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 전극을 가지고 전극, 전력원, 저장기와 전기적으로 연결된 전기회로 ; d) 약물형태가 신체 화합물과 유사할 때 자연 방출되는 화합물의 활성을 모방하기 위해 환자의 자연 활성에 의해 방출되는 신체 화합물의 자연적 수송과 유사한 리듬에서의 펄스모드 또는 신체 화합물의 방출을 저해하기 위해 신체의 자연활성 리듬 이상으로 공급되는 펄스모드 리듬에서 전력원에 의해 저장기로 공급되는 전류의 주기적 변화를 유도하는 전기적 회로내의 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 전기회로에 제1양전류와 제2양전류를 교대로 공급하는 진동자를 포함하고, 이 때 제2양전류는 제1양전류보다 더큰 값을 가지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 전기회로에 제1양전류와 제2양전류를 교대로 공급하는 타이머를 포함하고 이때, 제2양전류는 제1양전류보다 더큰 값을 가지는 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전력원에는 전기회로에 연결된 2개 밧데리를 포함하고, 펄스를 일으키는 수단에는 한극 방향에서 회로와 2개 밧데리중 하나와는 연결되고 동시에 회로에서 2개 밧데리중 나머지 하나와는 연결되지 않거나 또는 다른 극 방향에서 회로와 다른 밧데리는 연결하고 동시에 회로에서 처음 밧데리와는 연결되지 않게 할 수 있는 스위치를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제15항에 있어서, 펄스를 일으키는 수단에는 회로에 제1음전류와 제2양전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제16항에 있어서, 펄스를 일으키는 수단에는 회로에 제1양전류와 제2음전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 추가로 포함할 수 있는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전력원에는 회로에 연결된 밧데리를 포함하고, 밧데리에는 고형상 이중극, 이중가지 스위치가 연결되어 있고, 이때 이중가지 스위치가 연결되어 있고, 이때 이중가지 스위치는 회로에서 전류의 흐름 방향을 발전시키기 위해 회로에 대해 밧데리의 극성을 바꿀 수 있는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제18항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 회로에 제1음전류와 제2양전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제18항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 교대로 공급할 수 있는 진동자를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 약물은 신체의 천연화합물 또는 이의 유사활성 화합물인 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 약물은 신체외부의 것이고 전류의 주기적 변화는 신체에 따라 특정약물의 요구에 맞게 공급되는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 양전류와 양전류 펄스를 일으키기 위한 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 음전류와 음전류 펄스를 일으키기 위한 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 진동자로 구성되는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제25항에 있어서, 진동자는 시스템에서 전류가 없는 주기를 바꾸기 위해 주기적 펄스 전류를 전력원이 공급하도록 하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전기회로에서 장치는 피부를 통해 액체 치료요법적 약물의 진동성 전기 삼투기류를 일으키도록 전류 진동자와 동일하게 피부 저항의 리듬적 변화를 일으키기 위해 주기적 전기 변화를 유도하기 위한 전류 진동자로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제12항에 있어서, 전기회로에서 수단은 약물을 운반하기 위한 진동자로 구성되고 이때 수송은 전류흐름 시간, 전류흐름양 또는 방향에 따라 달라지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
상이한 형태의 약물을 환자의 혈류를 수송하기 위한 전기적 경피식 패취에 있어서, a) 약물을 포함하는 약물 저장기를 한정하고 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 위치에 있는 장치 ; b) 전기적 전력원 ; c) 사용시에 환자의 피부와 접촉하는 전극을 가지고 전극, 전력원, 저장기와 전기적으로 연결된 전기회로 ; d) 약물형태가 신체 외부 화합물일 때 환자가 약물에 반응하는 자연적 리듬 변화와 동일한 펄스모드에서 전력원에 의해 저장기로 공급되는 전류의 전기적 변화를 유도하는 전기적 회로내의 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 전기회로에 제1양전류와 제2양전류를 교대로 공급하는 진동자를 포함하고, 이 때 제2양전류는 제1양전류보다 더큰 값을 가지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 전기회로에 제1양전류와 제2양전류를 교대로 공급하는 타이머를 포함하고 이때, 제2양전류는 제1양전류보다 더큰 값을 가지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전력원에는 전기회로에 연결된 2개 밧데리를 포함하고, 펄스를 일으키는 수단에는 한극 방향에서 회로와 2개 밧데리중 하나와는 연결되고 동시에 회로에서 2개 밧데리중 나머지 하나와는 연결되지 않거나 또는 다른 극 방향에서 회로와 다른 밧데리는 연결하고 동시에 회로에서 처음 밧데리와는 연결되지 않게 할 수 있는 스위치를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제32항에 있어서, 펄스를 일으키는 수단에는 회로에 제1음전류와 제2양전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제33항에 있어서, 펄스를 일으키는 수단에는 회로에 제1양전류와 제2음전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 추가로 포함할 수 있는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전력원에는 회로에 연결된 밧데리를 포함하고, 밧데리에는 고형상 이중극, 이중가지 스위치가 연결되어 있고, 이때 이중가지 스위치가 연결되어 있고, 이때 이중가지 스위치는 회로에서 전류의 흐름 방향을 발전시키기 위해 회로에 대해 밧데리의 극성을 바꿀 수 있는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제35항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 회로에 제1음전류와 제2양전류를 교대로 공급할 수 있는 진동자를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제35항에 있어서, 펄스를 일으키는 장치에는 교대로 공급할 수 있는 진동자를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 약물은 신체의 천연화합물 또는 이의 유사활성 화합물인 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 약물은 신체외부의 것이고 전류의 주기적 변화는 신체에 따라 특정약물의 요구에 맞게 공급되는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 양전류와 양전류 펄스를 일으키기 위한 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 저장기에 교대로 공급되는 상이한 음전류와 음전류 펄스를 일으키기 위한 장치로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전기 회로에서 장치는 진동자로 구성되는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제42항에 있어서, 진동자는 시스템에서 전류가 없는 주기를 바꾸기 위해 주기적 펄스 전류를 전력원이 공급하도록 하는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전기회로에서 장치는 피부를 통해 액체 치료요법적 약물의 진동성 전기 삼투기류를 일으키도록 전류 진동자와 동일하게 피부 저항이 리듬적 변화를 일으키기 위해 주기적 전기 변화를 유도하기 위한 전류 진동자로 구성된 것을 특징으로 하는 경피식 패취.
제29항에 있어서, 전기회로에서 수단은 약물을 운반하기 위한 진동자로 구성되고 이때 수송은 전류흐름 시간 전류흐름양 또는 방향에 따라 달라지는 것을 특징으로 하는 경피식 패취.