KR950006932B1 - 콘택트렌즈 소독 시스템 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

콘택트렌즈 소독 시스템

[발명의 상세한 설명]

[발명의 분야]

본 발명은 콘택트렌즈 소독 시스템에 관한 것이다. 본 발명은 특히 N-알킬 피롤리돈을 사용하여 콘택트렌즈를 소독하는 방법에 관한 것이다.

[발명의 배경]

콘택트렌즈는 종종 침착물 제거를 위한 세정을 필요로 하며, 이의 출처는 일반적으로 누액이다. 세정외에, 감염의 위험성을 감소시키기 위해서 콘택트렌즈는 소독을 필요로 한다. 콘택트렌즈를 소독하는 일반적인 방법은 콘택트렌즈를 3% 과산화수소 용액과 접촉시키는 방법이다.

소독 방법을 수행하기 위한 선행기술분야의 방법은 먼저 렌즈를 세정하고 헹구어 낸 후에 렌즈를 3% 과산화수소 용액에 약 10분동안 액침시키는 것이다. 이어서, 렌즈에 흡수된 잔여 과산화수소를 무독성이며 눈에 자극을 주지 않는 농도로 감소시키기 위해 약 10분동안 처리한다. 잔여의 과산화수소를 감소시키는 선행 기술분야의 방법은 렌즈를 중화 수용액중에 액침시킨 후 등장성 염수로 헹구어 냄에 의한 화학적 환원 반응을 포함한다. 중화 반응은 당해 기술 분야에서 수많은 방법으로 수행되어 왔는데, 이의 한 접근방법에 따르면 렌즈를, 백금 촉매로 피복시킨 플라스틱 디스크를 갖는 염수용액 용기내에 약 4시간동안 정치시킨다. 잔여 과산화물을 중화시키는데 사용되는 기타 방법에는 티오설페이트, 비설파이트 및 피루베이트 염을 함유하는 등장성 염수에 렌즈를 액침시키는 방법이 있다.

영국 특허 제2,144,875A호(영국 '875)에는 의치를 세정하는데 사용하는 방법과 유사한 콘택트렌즈의 산화 세정 방법에 대해 기술하고 있다. 산화 세정 용액은 과산화수소를 화학적으로 방출시키는 고체 물질을 사용하여 제조한다. 과산화수소를 화학적으로 방출시키는 고체 물질의 예시적인 예로는 퍼카보네이트, 퍼설페이트, 퍼보레이트, 퍼옥시하이드레이트 및 알칼리 금속 및 기타 음이온의 기타 과염을 들수 있다. 한 양태에 있어서, 고체 물질을 무수 시트르산, 폴리비닐 피롤리돈 및 분말 나트륨 라우릴 설페이트와 혼합한다. 혼합물을 통상의 정제화 장치를 사용하여 압착시켜 정제화한다.

영국 특허 제1,221,038호(영국 '038)에는 아디프산 및 중탄산나트륨을 포함하는 발포성 약제에 대해 기술하고 있다. 소위 아디프산을 사용하는 경우의 잇점은 정제화 공정시 윤활제가 필요없다는 사실이다.

미합중국 특허 제4,414,127호에는 콘택트렌즈를 세정하는데 전이금속 촉매화된 과산화물 용액을 사용하는 방법에 대해 기술하고 있다. 바람직한 금속은 구리이다. 일반적으로 과산화물은 용액 형태로 제공되나 정제 또는 산제로서 사용되도록 할 수도 있다. 과산화수소원은 과산화수소 용액, 과산화우레아, 나트륨 퍼카보네이트 또는 나트륨 퍼보레이트일 수 있다. 이 용액은 이마다졸린 계면활성제 또는 코코가수분해 아미날(cocohydrolized aminal) 단백질 음이온성 계면활성제를 함유한다. 용액중 과산화수소의 농도는 0.1 내지 15%(w/v)의 범위를 포함하도록 기술되어 있으나 바람직하게는 0.5 내지 10%(w/v)이다. 가장 바람직하게는, 과산화물의 농도는 1%이다.

미합중국 특허 제4,401,582호에는 박테리아를 박멸하기 위해 아스코르브산을 사용하여 소프트 콘택트렌즈를 상온 세정 또는 냉 세정하는 방법에 대해 기술하고 있다.

엔-디올 조성물을 구리 이온과 함께 사용하여 콘택트렌즈를 세정하는 방법이 기술되어 있다[참조예 : 미합중국 특허 제4,490,389호 ; 제4,581,472호 및 4,581,379호]. 바람직한 엔-디올은 디하이드록시푸마르산, 디하이드록시말레산, 레둑트산 및 아스코르브산이다.

미합중국 특허 제4,312,833호에는 (a) 포름산의 알칼리 금속 및 (b) 요오드와 친수성 중합체 및 비-이온성 계면활성제와의 착화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 요오드포르를 포함하는 콘택트렌즈 세정용 멸균 용액에 대해 기술하고 있다.

[발명의 요약]

놀랍게도 N-알킬-2-피롤리돈 수용액이 콘택트렌즈용 세정/소독 용액으로서 유효하다는 사실이 밝혀졌다. 이 용액은 탁월한 살균 활성을 가지며 눈에 저자극성이다.

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 하기 일반식의 N-알킬-2-피롤리돈 수용액을 포함하는 콘택트렌즈 세정 및 소독용 시스템에 관한 것이다.

상기식에서, R은 C₈-C₂₀알킬잔기이다. 바람직하게는 R은 탄소수 8 내지 12의 알킬그룹이다. 이들 화합물은 뉴저지주 소재의 GAF 코포레이션에 의해 슈파돈(Surfadone)이라는 상표명으로 시판된다.

본 발명 수행에 유용한 N-알킬-2-피롤리돈은 유일한 살균제로서 사용될 수 있으며, 동시에 또한 비이온성, 양이온성, 음이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 포함하여 기타 계면활성제와 함께 사용될 수 있다. 이러한 계면활성제의 예시적 비제한적 예로는 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 비이온성 블록 공중합체인 플루로닉(Pluronic) ; 각각의 질소가 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 공중합체로 치환된 알콕실화 디아민인 테트로닉(Tetronic) ; 알킬 페녹시에틸렌-에톡시 에탄올 비이온성 올리고머계의 이게팔스(Igepals) ; 음이온성 알킬 사르코시네이트인 햄포실(Hamposyl) ; 알킬 폴리에테르 설포네이트, 음이온성 계면활성제인 아베놀(Avenol) ; 양쪽성 카복실화 이마다졸리드인 미라놀(MiranolH2M 및 양쪽성 알킬-β-이미노디프로피네이트인 데리페이트(Deriphate)를 들 수 있다. 상기된 바에 근접하는 당해 기술분야의 숙련인들은 다른 적합한 계면활성제를 노스 아메리칸이 간행[참조 : McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, New Jersey]한 맥쿠트체온(McCutcheon) 세제 및 유화제로부터 쉽게 확인할 수 있을 것이다. 비이온성 계면활성제는 완충 증진제 뿐만 아니라 세정제 및 소독제로서 사용될 수 있다. 비이온성 계면활성제를 완충 증진제로서 사용하는 경우, 용액의 약 0.0001 내지 약 5.0중량%로 사용된다.

이와 유사하게, 본 발명에 따른 피롤리돈은 콘택트렌즈 용액에 일반적으로 사용되는 무기 화합물과 함께 사용될 수 있다. 이러한 무기 화합물은 예시적 비제한적 예로는 나트륨 클로라이드, 보레이트, 포스페이트, 이나트륨 에데테이트 등을 들 수 있다. 통상의 완충제를 본 발명에 따른 용액에 사용할 수 있다. 이러한 완충제의 예시적인 예로는 나트륨 또는 칼륨 시트레이트, 시트르산, 나트륨 비카보네이트 뿐만 아니라 혼합된 포스페이트 완충제(Na₂HPO₄, NaH₂PO₄및 KH₂PO₄와 같은)를 들 수 있다. 일반적으로 완충제는 용액의 약 0.05 내지 약 2.5중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1.5중량%의 양으로 사용될 수 있다.

당해 기술분야의 살균제의 항생 효과는 본 발명에 따른 N-알킬-2-피롤리돈을 당해 기술분야의 조성물에 혼입시킴으로써 증진시킬 수 있다. 본 발명의 피롤리돈과 혼합가능한 당해 기술분야의 살균제의 예시적 비제한적인 예로는 클로르헥시딘 디글루코네이트, 폴리비구아니딘, 폴리쿠아트 및 아스코르브산을 들수 있다. 폴리비구아니딘의 예로는 폴리헥사메틸렌 비구아니드를 들수 있다[참조 : 본원에 참조문헌으로 혼입되는 미합중국 특허 제4,758,595호]. 살균제로서 유용한 폴리쿠아트의 예로는 α-4-[트리스(2-하이드록시에틸)암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸-암모늄 클로라이드-2-부테닐)-w-트리스(2-하이드록시에틸)암모늄 클로라이드를 들수 있다[참조 : 본원에 참조문헌으로 인용되는 미합중국 특허 제4,407,791호]. 기타의 적합한 살균제에는 소르브산, 티메로잘, 1,5 펜탄디올 및 글루코네이트, 이소티오네이트, 포름에이트, 아세테이트, 디메탄설포네이트 등과 같은 수용성 염이 포함된다. 일반적으로 살균제는 약 0.00001 내지 약 0.003중량%로 사용될 수 있다.

적합한 세퀘스터링제(sequestering agent)를 본 발명의 조성물에 포함시킬 수 있다. 이러한 세퀘스터링제의 예시적 비제한적인 예는 에틸렌 디아민테트라아세트산, 글루콘산, 시트르산, 타르타르산 및 이의 수용성 염이다.

목적하는 항생 효과를 갖기 위해서, 본 발명에 따른 N-알킬-2-피롤리돈은 수용액중에서 용액의 약 0.0001 내지 약 0.5중량%의 농도로 사용될 수 있다. 바람직하게는 소독 용액중의 농도는 약 0.001 내지 약 0.2중량%이다.

본 발명을 수행함에 있어서, 세정제 및 소독제는 일반적으로 수용액 또는 수용성 정제 또는 산제로서 공급된다. 렌즈를 세정 및 소독한 후, 렌즈는 피롤리돈 용액중에서 보관될 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 N-알킬-2-피롤리돈을 기타 성분과 함께 정제내로 혼입시켜 항생 활성을 증진시킬 수 있다. 필요한 경우, 세정용액이 적합한 pH 및 삼투성을 갖도록 각종 부형제를 염, 완충제, 세퀘스터링제 및 안정화제를 포함하여 N-알킬-2-피롤리돈에 가할 수 있다. 특히 유리한 조성물은 N-알킬-2-피롤리돈 및 나트륨 라우릴 사르코시네이트 또는 클로르헥시딘 글루코네이트를 포함한다. 사르코시네이트는 용액의 약 0.1 내지 약 0.03중량%로 사용될 수 있다. 클로르헥시딘 글루코네이트는 용액의 약 0.00005 내지 약 0.1중량%로 사용될 수 있다. 또한, 렌즈 세정을 보조하기 위해 세정제를 포함시킬 수 있다. 이러한 세정제의 예시적 비제한적 예로는 나트륨 라우릴 설페이트, 알킬 아릴 폴리에테르 알콜, 모노카복실화, 디카복실화 또는 설폰화 지방산 치환된 이마다졸린 계면활성제 및 EDTA를 들 수 있다. 임의로는 삼투성 염을 조성물에 포함시킬 수 있다.

조성물을 정제 또는 산제 형태로 공급하는 경우 성분의 농도를 조정하며, 이는 목적 용액의 양으로 사용하는 경우 용액내의 개별 성분이 전술한 범위 이내가 되도록 하기 위해서 이다. 적합한 정제화 보조제에는 폴리에틸렌 글리콜 왁스, 스테아르산 및 알칼리금속 스테아레이트가 포함된다.

본 발명에 따른 조성물로 소독하기 전에, 렌즈상에 염수 수적을 떨어뜨리고 엄지와 집게 손가락 사이에서 렌즈를 문질러서 눈으로부터 분비되는 침착물을 갖는 렌즈를 세정하는 것이 바람직하다. 또는, 다수의 시판용 콘택트렌즈 세정액중 하나를 사용할 수 있다. 콘택트렌즈를 소독하기 위해서는, 렌즈를 수용액중에 액침시키고 본 발명에 따른 피롤리돈을 함유하는 정제를 수용액에 가한다. 이 렌즈를 렌즈가 소독되기에 충분한 시간동안 생성된 용액중에서 유지시킨다.

본 발명의 한 양상에 있어서, 콘택트렌즈 소독 방법은, (1) 콘택트렌즈를, 약 0.001 내지 약 0.2중량%의 N-알킬-2-피롤리돈 농도를 갖는 물 또는 염수용액을 포함하는 액체중에 렌즈를 소독하기에 충분한 시간동안 액침시키고 ; (2) 렌즈를 추가로 처리하거나 또는 처리하지 않은채로 렌즈를 눈에 착용하는 단계를 포한한다.

바람직한 양태에 있어서, 렌즈를 눈에 착용하기 전에 멸균 염수용액으로 헹구어내는 한편, 본 발명의 피롤리돈은 비자극성이며 추가의 처리가 필요하지 않다.

본 발명의 소독 방법을 수행하기 위해 특정의 적합한 용기를 사용할 수 있다. 이러한 용기의 예로는 영국 특허 제2,144,875A호에 기술된 유형의 렌즈 케이스 및 용기를 들수 있다. 상기 용기는 유체와 함께 빈틈이 없어 새지 않게 접합될 수 있는 기판(base ; 내부 표면이 둥글다) 및 덮개로 이루어진 셀(cell) 및 셀내에 사용하기에 적합한 액체 농도를 지시해주는 표시기로 구성된다. 본 발명의 또다른 양태는 (a) 수성 액체의 특정 용량을 표시하기 위한 눈금이 매겨진 용기 ; (b) 액체의 수평면하의 위치에서 적어도 하나의 콘택트렌즈를 지지시키는 장치를 갖는 눈금이 매겨진 용기용 덮개 ; 및 (c) 눈금이 매겨진 용기내에서 특정한 양의 액체에 용해시킬 경우 액체중 N-알킬-2-피롤리돈 농도를 약 0.001 내지 약 0.2중량%로 제공하는 적어도 1회 투여량의 고체 물질로 구성되는 키트를 포함한다.

소독 효능을 시험하기 위해서, 미생물을 염수용액으로 충전된 멸균 시험관에 가하여 약 10⁶콜로니 형성 단위(Colony Forming Units ; CFU)/ml의 콜로니를 수득한다. 소독용 제제를 가하기 직전에 바이알중 1ml당 CFU 농도를 측정한다.

측정직후에, 시험 지침에 따라서 목적하는 시간 간격으로 분취량을 바이알로부터 인출한다. 이 방법은 하기 실시예의 제제를 사용하여 수행한다.

[유효성 시험]

본 발명에 따른 제제의 항생 특성을, 각종 미생물에 대해 박테리아 하중 농도를 변화시키면서 1985년 7월 15일에 식품 및 약제 투여에 의해 허여된 콘택트렌즈 용액 부류 111에 대한 시험 지침에 의해 요구되는 바와 같이 시험한다. 상기 시험은 박테리아 1ml당 약 500,000 내지 2,000,000CFU를 요구한다. 박테리아 하중에 대한 변화는 하기와 같이 수행한다.

완충 염수용액 중에서 각종 농도의 N-알킬-2-피롤리돈을 제조한다. 박테리아 1ml당 약 100,000 내지 1,000,000CFU를 가한다. 상기 용액에 노출시킨 후, 생존 세포수를 주기적인 시간 간격으로 측정한다. 그 결과는 표 1과 같다.

[표 1]

실시예 1 내지 4의 방법에 따라 제조된 용액을 4시간의 고정된 노출 시간하에서 시험한다. 그 결과는 표 2와 같다.

[표 2]

실시예 1 내지 7의 데이타로부터 명백하게 알수 있듯이 시험한 피롤리돈 모두는 유효한 살균제이다.

클로르헥시딘과 함께 보존한 표준 콘택트-렌즈 용액을, 본 발명에 다른 피롤리돈을 사용하는 경우 증진된 효과를 수득할 수 있다는 것을 증명하기 위한 대조 물질로서 사용한다. N-알킬-2-피롤리돈을 표준용액에 0.02중량% 농도로 가한다. 이 용액을 서로에 대해 C.알비칸스를 사용하여 시험한다. 각 성분의 양은 용액을 기준으로한 중량%로 나타낸다. 그 결과는 표 3과 같다. 실시예 8은 공지된 콘택트-렌즈 용액용의 제제이며 이는 수르파돈(Surfadone) 함유 조성물에 대한 비교물질로서 사용된다.

[표 3]

¹햄포실(Hamposyl) L-95는 W.R 그레이스(Grace) & 코포레이션에 의해 제조된 나트륨 라우릴 사로코시네이트임.

실시예 8 및 9로부터 명백하게 알수 있듯이, 피롤리돈을 첨가하는 경우 대조물질과 비교해보면 실제로 증진된 살균성을 초래한다.

[실시예 10 내지 13]

본 발명에 따른 피롤리돈의 각종 박테리아에 대한 유효성을 증명하기 위해 각종 용액을 제조한다. 등장성 염수를 용매로서 사용한다. 제제 및 그 결과는 표 4와 같다.

[표 4]

1 N-데실-N-데실-2-피롤리돈

2 EDTA-이나트륨(에틸렌디니트릴로)테트라아세트산

3 Chl.Hex-클로르헥시딘 글루코네이트

4 C. alb-칸디다 알비칸스(Candida albicans) ATCC# 10231

P.aer-슈도모나스 애루기노사(Psuedomonas aeruginosa) ATCC# 15442

S.epi-스타필로콕커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis) ATCC# 17917

A.fum-아스퍼질러스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus) ATCC# 10894

[실시예 14 내지 19]

실시예 10 내지 13의 실험을 반복하되 제제를 변화시키고 시험할 추가의 박테리아로서 S.mar 및 A.nig를 사용하여 피롤리돈으로서 수르파돈 LP-300(N-도데실-2-피롤리돈)을 사용한다. 등장성 염수를 용매로서 사용한다.

[표 5]

1 S.mar.-세르라티아 마르세스센스(Serratia marcescens)

A.nig-아스퍼질러스 니거(Aspergillus niger) ATCC# 16404

상기 데이타로부터 명백하게 알수 있듯이, EDTA 함량 또는 Chl.hex 함량을 감소시키는 경우, S.mar 및 A.nig를 제외한 모든 박테리아에 대한 유효성의 효과는 미소하다.

[실시예 20 내지 27]

정제를 하기 도시한 제제를 사용하여 제조하며, 이때 각 정제는 아디프산 및 탄산나트륨을 2 : 1의 비율로 가하여 중량이 60mg이 되도록 조정하여 C.알비칸스에 대해 시험한다. 이들 성분의 비는 목적하는 pH에 따라 달라질 것이다. 산 및 탄산염을 가하는 경우 발포성 정제를 생성시킨다. 정제를 7.5ml의 시험용 등장성 염수용액에 용해시킨다. 그 결과는 표 6과 같다.

[표 6]

1 단위-mg.

햄포실-나트륨 라우릴 사르코시네이트

Tet.908-알콕실화 디아민

Der.160-나트륨 N-코코-아미노프로피네이트

S.perb-나트륨 퍼보레이트

[실시예 28 내지 35]

표 7에 도시한 제제를 사용하여 삼작용성 정제를 제조한다. 이들 제제를 C.알비칸스에 대해 시험한다. 2가지의 통상의 렌즈 보호 용액 하이드로카레[HYDROCARE)(Alergan)] 및 개질된 레나우[Renau(Bausch and Lomb)]를 사용하여 비교시험을 수행한다. 각각의 정제는, 아디프산 및 탄산나트륨을 약 1 : 1 내지 약 2 : 1의 비율로 사용하여 중량이 60mg이 되도록 하여 정제를 발포성 정제로 되도록한다. 이 정제를 7.5ml의 시험용 등장성 염수에 용해시킨다.

먼저 렌즈를 라이소진(Lysozine) 용액에 액침시킨 후 U.V.분광계(280nm)를 사용하여 흡광도를 측정함으로써 세정 효능을 측정한다. 이어서, 렌즈를 콘택트-렌즈 용액에 4시간 동안 액침시킨다. 20회 진탕시킨후 렌즈를 용액으로부터 분리하여 이의 흡광도를 재측정한다. 최초의 분광계 값 및 최종 분광계 값의 처리로부터 세정 효능을 측정한다.

[표 7]

1 코스모실-폴리헥사메틸렌 비구아니드

하이드로클로라이드

CAE-DL-N-코코일아르기닌 에틸 에스테르의 피롤리돈 카복실산 염

SDS-나트륨 도데실 설페이트

상기 데이타로부터 명백하게 알수 있듯이 본 발명의 조성물은 증진된 살균 활성 뿐만아니라 증가된 세정 효능을 보여준다.

Claims (16)

1. 콘택트렌즈를 N-알킬-2-피롤리돈(여기서, 피롤리돈의 알킬 그룹은 C₈-C₂₀알킬잔기이다) 및 임의로는 추가의 살균제를 포함하는 수용액과 접촉시킴을 특징으로 하는 콘택트렌즈를 소독하는 방법.
2. 제1항에 있어서, 알킬 잔기가 C₈-C₁₂잔기인 방법.
3. 제2항에 있어서, 알킬 잔기가 옥틸, 데실 또는 도데실인 방법.
4. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 용액중 피롤리돈의 농도가 용액의 약 0.001 내지 약 0.2중량%인 방법.
5. 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 추가의 살균제를 용액에 포함시키는 방법.
6. 제5항에 있어서, 추가의 살균제가 폴리헥사메틸렌 비구아니드인 방법.
7. N-알킬-2-피롤리돈 및 임의로는 추가의 살균제를 포함하는, 정제 또는 산제 형태의 수용성 고체 조성물로 포함하는 콘택트렌즈 소독용 조성물.
8. C₈-C₂₀N-알킬-2-피롤리돈 및 임의로는 추가의 살균제 및 용매를 포함하는 렌즈 보존 용액.
9. 제8항에 있어서, 용매가 등장성 염수용액인 렌즈 보존 용액.
10. (a) 수성 액체의 특정량이 함유됨을 표시하기 위한 눈금이 매겨진 용기 ; (b) 수용액중에 액침시킨 하나 이상의 콘택트렌즈를 지지시키는 장치 ; 및 (c) N-알킬-2-피롤리돈 및 임의로는 추가의 살균제를 포함하는 정제 또는 산제의 단위 투여량(이는 특정량의 수성 액체중에 용해시키는 경우 피롤리돈의 농도가 용액의 약 0.001 내지 약 0.2중량%인 액체를 생성시킨다)을 포함하는 콘택트랜즈 소독용 키트.
11. 제10항에 있어서, 피롤리돈이 C₈-C₂₀알킬 피롤리돈인 키트.
12. 콘택트렌즈 소독에 유용한 정제 또는 산제 형태의 수용성 고체 조성물을 제조하기 위한, N-알킬-2-피롤리돈(여기서, 알킬 그룹은 C₈-C₂₀알킬잔기이다)의 용도.
13. 제12항에 있어서, 조성물이 추가의 살균제를 함유하는 용도.
14. 렌즈 보존에 유용한 용액을 제조하기 위한, N-알킬-2-피톨리돈(여기서, 알킬 그룹은 C₈-C₂₀알킬잔기이다)의 용도.
15. 제14항에 있어서, 용액이 추가의 살균제를 함유하는 용도.
16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 용매가 등장성 염수용액인 용도.