KR930009507B1

KR930009507B1 - 피리딘술포닐우레아 유도체

Info

Publication number: KR930009507B1
Application number: KR1019910003014A
Authority: KR
Inventors: 김대황; 장해성; 류재욱; 조인호
Original assignee: 재단법인 한국화학연구소; 채영복
Priority date: 1991-02-25
Filing date: 1991-02-25
Publication date: 1993-10-06
Anticipated expiration: 2011-02-25
Also published as: JP2674878B2; WO1992014728A1; KR920016445A; AU1331992A; JPH06505729A; EP0639190B1; US5461026A; EP0639190A1

Abstract

내용 없음.

Description

피리딘술포닐우레아 유도체

본 발명은 농업에 있어서 유용한 제초활성을 갖는 신규한 피리딘술포닐우레아 유도체에 관한 것이다.

종래에도 제초활성을 갖는 술포닐우레아유도체 화합물이 다수 알려져 있었는바, 예컨대 미국특허 제4,332,611호에는 다음 일반식(가)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, L은 OH,

, 또는

, R은 H, F, Cl, Br, NO₂, CF₃, C₁-C₃알킬 또는 알콕시, R^l은 H 또는 C₁-C₄알킬, R²는 H 또는 CH₃, R₈은 H, CH₃또는 OCH₃, A는 피리미딘 또는 트리아진 등이다.

또한, 미국특허 제4,786,314호에는 다음 일반식(나)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, R¹은 F, Cl, Br, C₁-C₄알킬, 또는 OH, 알콕시, 알킬치오, 페닐기로 치환된 C₁-C₂의 알킬, R²는-CHR-CN 등이다.

또한, 미국특허 제4,838,926호에는 다음 일반식(다)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, Q는 R²로 치환된 C₁-C₄의 알킬 등이고, R²는 OR³,

등이고, R³는 H, C₁-C₄의 알킬, L은

등이고, R¹²는 H, CH₃등이다.

또한, 유럽특허 제125,205호에는 다음 일반식(라)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, R⁶는 H, 알킬, F, R⁷은 H, CH₃, W는 O, S, R⁸은 할로알킬, 알콕시알킬 등이다.

또한, 미국특허 제4,348,220호에는 다음 일반식(마)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, L은 OR⁹,R¹은 H, C₁-C₄알킬, R²는H, CH₃, R⁹는 C₁-C₆알킬 등이다.

또한, 미국특허 제4,822,403호에는 다음 일반식(바)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, n은 0 또는 1, W는 1∼3개의 F, Cl, Br, OH, 알콕시 등으로 치환된 C₂-C₈알케닐 등이다.

또한, 미국특허 제4,662,933호에는 다음 일반식(사)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, Q는 C₁-C₃할로알킬로 치환된 선-(CH₂)n-, n은 1-3의 정수, R²는 SH, N₃, SCN 등이다.

또한, 유럽특허 제13,480호에는 다음 일반식(아)로 표시되는 화합물이 공개되어 있다.

여기서, R¹은 H, Cl, Br, F, 알킬, 알콕시, 알킬치오 또는 CO₂R⁵등이다.

또한, 미국특허 제4,435,206호 및 제4,522,645호에는 3-위치에 R¹이 치환된 2-피리딘술포닐우레아가 알려져 있으며, 여기서 R¹은 H, Cl, Br, F, 알킬, 알콕시, 알킬치오 또는 CO₂R⁵또는 SO₂NR⁶R⁷등이다.

또한, 미국특허 제4,339,267호에는 다음 일반식(자)로 표시되는 3-피리딘술포닐우레아 화합물이 알려져 있다.

여기서, R⁴는 H, Cl, Br, F, 알킬, 알콕시, NO₂, CO₂R⁶SR¹³등이다.

또한, 유럽특허 제30,433호에는 다음 일반식(차)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, R³는 H, Cl, Br, F, CO₂R¹¹, SOnR¹²등이다.

또한 미국특허 제4,456,469호에는 다음 일반식(카)로 표시되는 화합물이 알려져 있다.

여기서, R은 알킬, 알케닐, CF₃, CHF₂, CH₂CF₃등이고, Z는 H, F, Cl, Br, SCH₃등이다.

또한, 미국특허 제4,487,626호에는 다음 일반식(타)로 표시되는 2,3 또는 4-치환된 피리딘 술포닐우레아 화합물이 알려져 있다.

여기서, A는

또는

이고, R₂는 H, Cl, Br, F, 알킬, 알콕시, CO₂R⁵, SOmR⁶, SO₂NR¹⁸R¹⁹또는 SO₂N(OCH)₃CH₃등이다.

또한, 미국특허 제4,421,550호 및 제4,496,392호, 유럽특허 제125,846호, 제155,767호, 제161,905호, 제164,269호 및 제171,286호에는 Cl, Br, SO₂R, SO₂NR¹R²등이 2- 또는 3-위치에 치환된 피리딘술포닐우레아가 공개되어 있다.

또한, 미국특허, 제4,549,898호에는 다음 일반식(파)로 표시되는 피리딘술포닐우레아 화합물이 알려져 있다.

여기서, R₂는 H, 알킬, 할로알킬, 할로겐, NO₂, 알콕시,

SO₂NR⁶R⁷SOnR 등이고, R³는 H, 할로겐, 알킬, OCH₃, NO₂, 또는 CF₃이고, R⁵는 H, NO₂, F, Cl, Br, CH₃, CF₃, SOn알킬, -CO₂R 또는 알콕시이다.

또한, 마국특허 제4,579,583호에는 다음 일반식(하)로 표시되는 피리딘술포닐우레아 화합물이 알려져 있다.

여기서, X는 O, S, SO, SO₂이고, A는 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐이고, R¹은 H, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 알킬치오, 알킬술포닐이다.

또한, 미국특허 제4,518,776호에는 다음 일반식(거)로 표시되는 화합물의 제법에 대해 기술하고 있다.

여기서, R¹은 알킬술포닐 또는 디알킬아미노술포닐기이고, R²는 H, 할로겐, NO₂, CF₃, 알킬, 알콕시를 나타낸다.

또한, 유럽특허 제101,670호에는 다음 일반식(너)로 표시되는 피리딘술포닐우레아 제조에 대해 기술하고 있다.

여기서, R¹은 Q알킬 또는 SO₂NR⁴R⁵이고, Q는 S, 또는 SOn이고, R²는 H, 할로겐, CF₃, NO₂, 알킬, 알콕시이다.

또한, 미국특허 제4,521,597호에는 다음 일반식(더)로 표시되는 피리딘술포닐우레아 화합물의 제조에 대해 알려져 있다.

여기서, R³는 H, F, Cl, Br, NO₂, OCH₃, CF₃이고, R⁵는 SOm알킬 또는 SO₂NR⁸R⁹이고, R⁶는 H, F, CH₃, OCH₃이다.

또한, 유럽특허 제184,385호에는 다음 일반식(러)로 표시되는 화합물에 대해 기술하고 있다.

또한, 미국특허 제4,747,870호에는 O-알킬카보닐 피리딘술포닐우레아 화합물에 대해 알려져 있으며, 미국특허 제 4,838,926 호에는 O-치환된 알킬피리딘술포닐우레아 화합물에 대해 알려져 있다.

또한, 미국특허 제4,747,337호에는 다음 일반식(머)로 표시되는 화합물에 대해 기술하고 있다.

여기서, J는

이고, R¹은 H, 알킬, 할로알킬, 할로겐, NO₂, 알콕시, 알킬치오 또는 CN이고, R²-R⁶는 알킬치오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 싸이클로알킬치오, SO₂R⁸, SO₃R⁸, N₃, CN, CH₂F, CHF₂, CH₂Cl, 할로알킬, PO(O알킬)₂등이다.

상기와 같이 현재까지 수많은 술포닐우레아계 제초제가 알려지고 있음에도 불구하고 아직도 불필요한 잡초들은 작물에 상당한 해를 끼치고 있으며, 이들을 처치할 성능이 더욱 향상된 새로운 제초제의 필요성은 여전히 요구되고 있다.

따라서, 본 발명은 지금까지 알려진 바 없는 신규한 술포닐 우레아 화합물을 새로이 발명해 냄으로써, 제초활성이 매우 탁월할 뿐아니라 각종 작물에 대해서 우수한 선택성을 나타내어 농업에서 발아전 처리 또는 발아후 처리의 제초제로서 매우 유용하고 또 생장조절제로서도 사용할 수 있는 신규한 술포닐우레아유도체 화합물을 제공하는데 그 목적이 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 다음 일반식(I)로 표시되는 신규한 피리딘술포닐우레아 유도체에 관한 것이다.

여기서, P는 다음과 같은 P-1, P-2, P-3, P-4를 나타낸다.

이때, E는 단일결합 또는 CH₂이고, R^l은 H, C₁-C₃알킬, C₁-C₃할로알킬, 할로겐, CN, NO₂, C₁-C₃알콕시, C₁-C₃할로알콕시, SO₂NR^IR^II, C₁-C₃알킬치오, C₁-C₃알킬술피닐, C₁-C₃알킬술포닐, SCH₂F, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, C₁-C₂알킬로서 C₁-C₂알콕시, C₁-C₂할로알콕시, SH, SCH₃, CN 또는 OH로 치환된 것, 또는 CO₂R^III을 나타내며, 여기서, R^I은 H, C₁-C₄알킬, C₂-C₃시아노알킬, 메톡시 또는 에톡시, R^II은 H, C₁-C₄알킬, C₃-C₄알케닐 또는 R^I-^II가 동시에 연결되어-(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, 또는 CH₂CH₂OCH₂CH₂-, R^III은 C₁-C₄알킬, C₃-C₄알케닐, C₃-C₄알키닐, C₁-C₄알킬로서 할로겐 또는 시아노기가 1~2개 치환된 것, C₅~C₆싸이클로알킬, C₃-C₇싸이클로알킬알킬 또는 C₂-C₄알콕시알킬, R²는 C₁-C₆의 알킬로서 1~3개의 할로겐이 치환된 것을 나타내며, R³는 H 또는 CH₃을 나타내고, W는 O 또는 S을 나타내고, A는 A1, A2, A3, A4, A5, A6 또는 A7을 나타내며,

여기서, X는 H, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄할로알콕시, C₁-C₄할로알킬, C₁-C₄할로알킬치오, C₁-C₄알킬치오, 할로겐, C₂-C₅알콕시알킬, C₂-C₅알콕시알콕시, 아미노, C₁-C₃알킬아미노, 디(C₁-C₃알킬)아미노 또는 C₃-C₅의 싸이클로알킬, Y는 H, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄할로알콕시, C₁-C₄할로알킬치오, C₁-C₄알킬치오, C₂-C₅알콕시알킬, C₂-C₅알콕시알콕시, 아미노, C₁-C₃알킬아미노, 디(C₁-C₃알킬)아미노, C₃-C₄알케닐옥시, C₂-C₅알킬치오알킬, C₁-C₄할로알킬, C₂-C₄알키닐, 아지도, 시아노, C₂-C₅알킬술피닐알킬, C₂-C₅알킬술포닐알킬, CH₂OH, C₃-C₅싸이클로알킬, C₃-C₅사이클로알콕시, C₃-C₄알키닐옥시,

,

또는,

m은 2 또는 3, L^l과 L²는 독립적으로 O 또는 S, R⁴와 R⁵는 독립적으로 C₁-C₂알킬, R⁶는 H 또는 CH₃, Z는 CH, N, CCH₃또는 CC₂H₅, Y^l은 O 또는 CH₂, X^l은 CH₃, OCH₃, OC₂H₅또는 OCHF₂, Y³은 H 또는 CH₃, Y²은 CH₅, CH₂CH₃, OCH₃, OCH₂CH₃, SCH₃또는 SCH₂CH₃, X²은 CH₃, CH₂CH₃또는 CH₂CF₃, X³은 CH₃또는 OCH₃, Y⁴는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃또는 Cl, X⁴는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃또는 Cl. 그리고 그들의 농업적으로 적절한 염을 말한다.

단, (1) X가 Cl, Br, F, I이연 Z는 CH이고, Y는 OCH₃, OC₂H₅, NCH₃(OCH₃), NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂또는 OCHF₂이다.

(2) X 또는 Y가 OCHF₂이면 Z는 CH이다.

(3) X⁴와 Y⁴가 동시에 Cl은 아니다.

(4) W가 S이면 R³는 H, A는 Al이고 Z는 CH 또는 N이고, Y는 CH₃, OCH₃, OCH₂CH₃, CH₂OCH₃, C₂H₅, CF₃, SCH₃, OCH₂CH=CH₂, OCH₂C≡CH, OCH₂CH₂OCH₃, CH(OCH₃)₂또는

이다.

(5) X와 Y의 합친 탄소원자 총수가 4이상이면 R²의 탄소수는 4이거나 그 이하이다.

위의 정의에서 알킬이라는 용어는 단독으로 사용될때나 알킬치오 또는 할로알킬과 같이 합성어로 사용될 때나 직쇄 또는 가지난 알킬 즉, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 또는 여러 가지의 부틸이성체를 나타낸다.

알콕시라는 말은 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 또는 여러 가지의 부톡시 이성체를 나타내며, 알케닐은 직쇄 또는 가지난 알켄을 나타내는 것으로써, 예를들면, 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐 및 여러 가지 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐 등의 이성체를 나타낸다.

알키닐은 직쇄 또는 가지난 알키닐로서 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 및 여러 가지 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 등의 이성체를 나타낸다. 할로겐, 또는 합성어로된 할로라는 것은 클로린, 플루오린, 부로민, 요드를 나타낸다.

상기 일반식(I)로 표시되는 본 발명의 화합물들 중에서 그 합성의 난이도나 제초활성 등의 관점에서 좋은 것은 상기 일반식(I)에서(1) R³가 H, W가 O인 화합물, (2) R¹이 H, F,Cl, C₁-C₂알킬, C₁-C₂할로알킬, C₁-C₂알콕시, C₁-C₂할로알콕시, C₁-C₂알킬치오, CH₂OCH₃또는 CH₂SCH₃인 것, (3) X가 CH₃, OCH₃, OCH₂CH₃, Cl, F, Br, OCHF₂, CH₂F, OCH₂CH₂F, OCH₂CHF₂, OCH₂CF₃,CH₃, CH₂Cl 또는 CH₂Br이고, Y가 H, C₁-C₃알킬, OCH₃, OCH₂CH₃, CH₂OCH₃, NHCH₃, NCH₃(OCH₃), N(CH₃)₂, CF₃, SCH₃, OCH₂CH=CH₂, OCH₂C≡CH, CH₂OC₂H₅, OCH₂CH₂OCH₃, CH₂SCH₃, OCHF₂, SCHF₂, 싸이클로플로필, C≡CH, 또는 C≡C-CH₃인 것, (4) R²가 CH₂F, CHF₂, CHFCl, CH₂Cl, CH₂Br, CHFCH₃, CH₂CH₂F, CH₂CH₂Cl, CHClCH₃, CHCl₂, CHFCH₂F, CHClCH₂Cl, CHFCH₂Cl 또는 CH₂CF₃인 것, (5) A가 Al, Z는 CH 이고, X가 CH₂OCH₃, OCH₂CH₃, Cl 또는 OCHF₂, Y가 CH₃, C₂H₅, OCH₃, CH₂OCH₃, CH(OCH₃)₂, OCHF₂, NHCH₃, N(Me)₂또는 싸이클로프로필이고, R¹이 H, CH₃, OCH₃, Cl인 것들이다.

상기와 같은 본 발명에 다른 일반식(I)의 신규한 화합물들은 강력한 제초활성을 나타낼 뿐아니라 유용한 작물에 대해서는 선택성도 매우 우수한 것으로 나타났다.

이러한, 상기 일반식(I)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법을 설명하면 다음과 같은바, 본 발명에서 예시하는 방법 이외의 합성법으로도 합성될 수 있다.

본 발명에 따른 상기 일반식(I)의 화합물은 다음 일반식(II)로 표시되는 화합물을 물 또는 유기용매 또는 이들의 혼합액 존재하에 알카리로 가수분해시켜서 제조할 수 있다. (방법 1)

여기서,

는

또는

를 나타내며, R¹은 술포닐우레아다리에 대해 파라치환체가 아니다.

일반식(II)의 Ac는 아세틸기를 말하고, Ac 이외도 산이나 알카리 또는 기타의 방법으로 쉽게 분해되는 여타의 보호기가 될 수 있다. 상기 반응에서 Ac기를 가수분해하는데는 알카리 염기가 사용되는데 이중에는 NaOH, KOH, LiOH, Na₂CO₃, K₂CO₃등이 모두 가능하며, 더욱 좋기로는 LiOH가 좋다.

또한, 이 반응은 물 또는 유기용매 존재하에 반응시키는데, 물 이외에 메탄올, 에탄올, 아세톤, 테트라히드로퓨란 등 본 반응과 무관한 용매와 물의 혼합액 또는 단독 용매로도 가능하며 반응온도는 0℃~80℃범위에서 1~24시간 이내에 할 수 있고, 얻어진 생성물의 분리는 염산수용액으로 산성화하면 쉽게 유리된다.

다른 방법으로는 산성화 한후 메틸렌클로리드, 에틸아세테이트 등으로 추출, 농축 과정을 거쳐 결정화하면 원하는 생성물을 얻을 수 있으며 필요한 경우 실리카 칼럼크로마토그라피로 정제하면 순수한 생성물을 얻을 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 상기 일반식(I)의 화합물은 다음 일반식(III)으로 표시되는 화합물을 알카리 존재하에 25~40℃에서 반응시켜 제조할 수 있다. (방법 2)

이 반응은 NaOH 등 소량의 알카리 존재하에서 행하는 것이 좋으며, 그 생성물의 분리는 상기 방법 1의 경우와 갈이 행한다.

한편, 상기 본 발명에 따른 방법에서 사용되는 일반식(II)의 화합물은 다음 일반식(IV)의 화합물을 다음 일반식(V)의 화합물과 반응시켜서 제조할 수 있다.

이 반응은 유럽특허 제70,804호에 기재되어 있는 것처럼 불활성 대기하의 디옥산이나 아세토니트릴 용매에서 25℃로 1~2시간 반응시키는 것이 가장 좋으며, 얻어진 생성물은 염산수용액으로 산성화하면 잘 분리되지만 다른 방법으로는 산성화한후 메틸렌클로리드나 에틸아세테이트 용매로 추출하여 유기용매를 건조하고 증발시키면 원하는 생성물이 얻어진다.

또한, 본 발명의 방법에서 사용된 상기 일반식(III)의 화합물은 미국특허 제 4,370,480호에 기재된 방법에 의해 제조할 수가 있다.

한편, 상기 일반식(II)의 제조시 사용되는 페닐카바메이트(V)는 일반식(VI)의 헤테로고리아민인 A-NHR³와 디페닐카보네이트 또는 페닐클로로포르메이트를 NaH, 피리딘, 또는 K₂CO₃등과 같은 염기 존재하에서 촉매량의 DMAP(디메틸아미노피리딘)를 가하여 반응시키면 합성할 수 있으며, 이때 반응혼합물을 테트라히드로퓨란 등과 같은 용매에서 25~65℃로 12~36시간 교반하면 된다.

또한, 일반식(Ⅳ)의 화합물은 다음에서 보는 바와 같이 해당하는 N-t-부틸술폰아미드(Ⅶ)를 트리플루오로아세트산(TFA)이나 폴리포스포릭산(PPA) 또는 p-톨루엔술폰산(p-TSA)등과 같이 적당한 산으로 처리하여 얻을 수 있다.

상기 일반식(IV)를 제조하기 위한 반응은 일반식(VII)의 화합물을 과량의 트리플루오로아세트산(약 0.3M)에 가하고 약 25℃에서 1~72시간동안 교반하면 쉽게 진행된다. 이때 생성물인 일반식(IV)의 술폰아미드는 진공으로 휘발성 물질을 증발시키고 잔사를 디에틸에테르, 1-클로로부탄 또는 에틸아세테이트 등의 적절한 용매에서 결정화시키면 쉽게 유리된다. 이 반응에 관해서는 J.D.Catt and W.L.Matier, J.Org.Chem., 38, 1974(1973)을 참고하면 좋다.

또한, 일반식(IV)의 술폰아미드는 다음 반응식으로도 제조할 수 있다.

즉, 일반식(VIII)의 술포닐클로리드에 다량의 암모니아를 작용시키면 일반식(IV)의 화합물이 얻어진다. 이때는 -10℃이하의 낮은 온도에서 이 반응을 행하는 것이 좋으며, 반응용매로는 에틸아세테이트나 에테르, 테트라히드로퓨란, 에틸렌를로리드 등을 사용하는 것이 좋다.

한편, 상기 일반식(VIII)의 화합물은 다음 반응식에 요약되어 있는 루트를 통해서 얻어진다.

단, L은 H, OC₂H₅, NMe₂또는 N(XH₃)CH₃

상기 반응은 일반식(IXa)의 화합물에 2당량의 n-부틸리티움을 테트라히드로퓨란 용액에서 가하여 리티에이션시키고 여기에 알데히드나 에스테르 또는 에스테르 대신 케톤 화합물을 주는 아미드 또는 N, O-디메틸 히드록사미드 화합물을 가하여 주면 되고, 알데히드 경우에는 히드록시 화합물이 바로 생기며, 이는 바로 피리딘 존재하에서 아실화시켜 일반식(VIIa)의 화합물을 얻을 수 있으며 R²CHO화합물이 얻어지지 않는 경우는 케톤화합물을 먼저 얻은 다음 이를 NaBH₄(사히드리도붕산나트륨)으로 환원하여 히드록시화합물을 얻고 이를 아실화하면 일반식(VIIa)의 화합물을 얻는다. 이 반응들은 당업계에서 통상의 기술이 있는 자는 쉽게 행할 수 있는 반응들이다.

또한, 다음 반응식에서 보는 바와 같이 2-피리딘 술폰아미드의 경우도 같은 방법에 의해 일반식(VIIIb)의 화합물을 얻을 수 있다.

또한, 일반식(IX)의 술폰아미드는 다음 반응식과 같이 술포닐클로리드(VII)에 t-BuNH₂를 작용시켜 제조 할 수 있다.

이때 사용된 일반식(VIII)의 술포닐클로리드는 미국특허 제 4,456,469 호 또는 미국특허 제4,740,233호의 방법에 따라 만들 수 있다.

즉, 일반식(VIII)의 술포닐클로리드는 다음 반응식과 같이 합성할 수 있다.

상기 반응은 10℃ 이하의 낮은 온도에서 행하는 것이 좋다.

또한, 다음 일반식(XII)의 화합물은 다음 반응식에서 보는 바와 같이 얻을 수 있다.

상기 일반식(XII)의 제조는 미국특허 제4,420,325호의 방법에 따라 행할 수 있다.

한편, 상기 일반식(XI)의 화합물은 다음 반응식에 요약되어 있는 방법에 따라 제조할 수 있다.

상기 반응식에서 2-플루오로 피리딘의 LDA를 이용한 메탈레이션 반응은 T, Gungor, F.Marsais 및 G.Gueguiner, J.Organomet Chem., 1981, 215, 139-150의 방법에 따라 행할 수 있으며, 이후의 아실화반응도 또한 보편적인 반응으로 쉽게 행할 수 있는 반응이다.

또한, 다음 일반식(XV)의 할로피리딘을 일반식(XIV)의 술피드로 변환시키는 것은 염기 존재하에서 적절한 메르캅탄과 반응시키면 얻어진다. 이 반응은 미국특허 제 4,456,469호에 기술되어 있다.

또한, 플루오로피리딘으로부터 리티에이션하거나, 플루오로피리딘을 술피드로 변환시키고 이를 다시 염소화시켜 술포닐클로리드로 변환시키는 반응에 대해서는 미국특허 제4,774,337호의 반응을 따라 쉽게 행할 수있다.

일반식(XVI)의 화합물은 다음 반응식에 요약되어 있는 방법에 따라 합성할 수 있다.

아미노피리딘의 술폰아미드로의 변환은 잘 알려진 반응이며, 미국특허 제 4,456,469호를 참조하면 좋다. 브로모술폰아마드의 메탈할로겐 교환반응도 잘 알려진 반응이며 이후 술폰아미드(XVI)까지의 반응은 상기 일반식(VIIa)의 제조 반응식을 따르면 된다.

상기 일반식(VI)의 헤테로고리 아민화합물은 당업계 통상의 지식을 가진자가 문헌에 알려진 방법이나 그것들의 간단한 변형에 의해 만들 수 있다. 예를들면, EPA-84,224(Pub.July 27, 1983)과 W.Braker 등의 J.Am.Chem.SOC., 69,3072(1947)에는 아세틸기가 치환된 아미노피리마딘과 트리아진의 제조에 관한 방법이 알려져 있으며, 또한 유럽특허 제72,347호, 미국특허 제4,443,243호 및 제4,487,915호에는 치환기로서 OCHF₂, SCHF₂, OCH₂CH₂F, OCH₂CF₃등과 같은 할로알킬, 또는 할로알킬치오 등으로 치환된 아미노피리미딘과 트리아진의 제조에 관한 방법이 기술되어 있다. 유럽특허 제l08,708호, 미국특허 제4,515,626호, 제4,600,428 호에는 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 디알킬아미노 및 알콕시알킬기 등이 치환된 싸이클로프로필피리미딘이나 트리아진 화합물들의 합성 방법이 기술되어 있다.

상기, 일반식(VI)에서 A가 A2인 5,6-디히드로푸로[2, 3-d]피리미딘-2-아민류들과 싸이클로펜타[D]피리미딘-2-아민류들 및 일반식(VI)에서 A가 A3인 6,7-디히드로-5H-피라노-[2,3-d]피리미딘-2-아민류들은 유럽특허출원 제15,863호에 기술되어 있는 바와 같이 제조될 수 있다.

또한, 일반식(VI)에서 A가 A4인 푸로[2,3-d]피리미딘-2-아민화합물들은 유럽특허출원 제46,677호에 기술되어 있으며, A가 A5인 일반식(VI)의 헤테로고리 화합물들은 유럽특허출원 제73,562호에 기술되어 있는 바와 같이 제조될 수 있으며, A가 A6인 일반식(VI)의 화합물들은 유럽특허출원 제94,260호에 있는 방법에 따라 제조할 수 있다. A가 A7인 일반식(VI)의 화합물들은 그 제조방법이 유럽특허출원 제 125, 864호에 알려져 있으므로 이에 따라 제조할 수 있다.

또한, 아마노피리미딘과 트리아진 화합물들에 대한 일반적인 방법들은 다음의 여러가지 출판물에 잘 정리 되어 있다. "The Chemistry and Heterocyclic Compounds", series, Interscience Publishers, Inc., New York and London; "Pyrimidines", Vol.16, D.J.Brown Ed.; "S-Triazines and Derivatives", Vol.13, E.M.Smolin and L.Rapaport ; 그리고 F.C.Schaefer, US.Pat.No.3, 154, 547과 K.R.Huffman and F.C.Schaefer, J.Org.Chem., 28,1812(1963)에는 트리아진류의 합성에 대해 기술하고 있다.

한편, 상기 일반식(I)화합물들의 적절한 염의 형태도 제초제로서 유용하며, 기존의 기술을 이용하여 여러가지 방법으로 제조할 수 있는바, 예를들면 금속염들은 충분히 강한 염기성 음이온 예를들연 수산기, 알콕사이드 또는 카본네이트를 가진 알카리나 알카리토금속 염기의 용액과 일반식(I)의 화합물들을 접촉시키므로써 만들수 있고 4급 아민염들도 유사한 방법으로 만들 수 있다.

또한, 일반식(I)화합물들의 염은 또한 한 가지 양이온을 다른 것으로 교환함으로서도 얻을 수 있다. 양이온 교환은 일반식(I)화합물의 한가지 염의 수용액 예를들자면, 알카리금속, 또는 사급 아민염 수용액을 교환시킬 양이온을 함유하는 용액과 직접적으로 접촉시킴으로써 만들 수 있다. 이 방법은 교환된 양이온을 함유하는 원하는 염이 물에 불용일때가 가장 효과적이다. 예를들자면 구리염은 여과함으로써 분리해 낼 수있다.

이러한, 이온교환은 일반식(I)화합물의 염의 수용액 예를들자면 알카리금속 또는 4급 아민염 수용액을 교환될 양이온을 함유하는 양이온 교환수지로 충진된 칼럼을 통과시킴으로써도 얻을 수 있다. 이 방법에서는 수지의 양이온이 원래 염의 양이온과 교환되며 원하는 생성물은 칼럼으로부터 흘러 나온다. 이 방법은 원하는 염이 수용성일때 즉 소디움, 포타시움 또는 칼슘염일 때가 특히 유용하다.

상기에 설명한 여러 제조방법에 관한 내용들은 간략하게 요약된 것들이지만 유기합성이나 술포닐우레아제초제의 합성파 제조에서 통상의 지식울 가진자라면 누구나 쉽게 행할 수 있는 내용들이다.

이러한 본 발명의 방법에 의해 얻어질 수 있는 일반식(I)의 화합물들을 좀더 명확하게 하기 위하여 개개의 화합물들로 나타내면 다음 표에서 보는 바와 같다.

[표 1a]

[표 1b]

[표 1c]

[표 1d]

[표 1e]

[표 1f]

[표 1g]

[표 1h]

[표 1i]

[표 2a]

[표 2b]

[표 2c]

[표 2d]

[표 2e]

[표 2f]

[표 2g]

[표 2h]

[표 2i]

[표 3a]

[표 3b]

[표 3c]

[표 3d]

[표 3e]

[표 3f]

[표 4a]

[표 4b]

[표 5a]

[표 5b]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

[표 9]

[표 10]

[표 11]

[표 12]

[표 13]

[표 14]

[표 15]

[표 16]

[표 17]

[표 18]

[표 19]

[표 20]

[표 21]

[표 22]

[표 23]

[표 24]

[표 25]

[표 26]

[표 27]

[표 28]

본 발명의 화합물들은 검정결과 발아전 처리 또는 발아후 처리 제초제 또는 식물생장조절제로서 극히 고활성을 나타낸다. 이들 중 몇몇은 유류저장 탱크 주위나 군사지역, 공장주변, 산업용 저장소, 주차장, 고속도로변, 철로변 등과 같은 모든 식물을 완전히 제거하는 것이 필요한 지역에서 광범위 발아전 처리 또는 발아후 처리 잡초제거에 사용될 수 있다. 또한 본 발명 화합물 중 몇몇은 벼나 밀, 보리, 콩, 옥수수 등과 같은 작물에서 선택적으로 잡초를 제거하는데 유용하다. 또한 본 발명의 몇몇 화합물들은 식물의 생장을 조절하는 데에도 유용하다.

본 발명의 활성화합물의 사용량은 여러가지 요인에 의해 결정되는데 예를들자면 생장조절용이냐 제초체용이냐에 따라 다르며 제초제 경우는 대상작물에 따라서, 또는 제어해야할 잡초에 따라 달라지고, 기후나 일기, 제형, 적용방법, 잡초의 교기 등등에 따라 달라진다. 일반적으로 사용되는 활성성분의 양은 0.05에서 10kg/ha수준까지이며 저약량은 유기물 함량이 적은 토양이나 사질양토 등에 사용하고 또 생장조절용이나 또는 약효의 단기간 지속이 요구될 때에 사용한다.

[제제(Formulation)]

본 발명의 일반식(I)화합물의 유용한 제제는 통상적인 여러 방법으로 제조될 수 있는데 예를들자면 분제, 입제, 펠렛, 용액, 현탁제, 유화제, 습윤성 분말제, 유화성 농축제 등이다. 이들 중 몇가지 제제는 직접 사용할 수 있고, 스프레이용 제제는 헥타당 수 리터로부터 수백 리터까지 적절한 매체에 희석하여 분무할 수 있다.

고강도 조제는 주로 2차 제제화를 위한 중간체로서 사용되기도 한다. 광의로서 제제는 활성성분올 무게비로써 0.1%부터 99%까지 함유하며 적어도 다음 중 하나를 포함한다. 즉(1)약 0.1%부터 20%까지의 계면활성제 및 (2)약 1%부터 99.9%까지의 고체 또는 액체 불활성 희석제를 함유한다. 더욱 구체적으로는 이들 성분은 아래와 같은 대략적인 비율로 구성된다.

* 활성성분과 계면활성제 및 희석제를 합하여 중량바로 100%가 됨

활성성분의 함량 레벨은 의도하는 용도에 따라서 또는 그 화합물의 물리적 성질에 따라서 높거나 낮을 수 있다. 또한 활성 성분에 대하여 계면활성제가 더 높은 비율로 필요할 때도 있는데, 이는 제제화시나 탱크 혼합시 첨가함으로써 조절할 수 있다.

대표적인 고체 희석제는 Watkins 등이 저술한 책인 "Handbook of Insecticide Dust Diluents and carriers" 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, N.J., 에 기술되어 있으며, 다른 고체들도 사용될 수 있다.

흡수성이 더 높은 희석제가 습윤성 분말제로는 좋으며, 분제로써는 더 미세할 수록 좋다. 대표적 액체 희석제와 용제는 Marsden의 저서 "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, New York, 1950에 기술되어 있다. 용해도가 0.1% 이하인 것은 현탁농축제로서 좋으며, 용액 농축제는 0℃에서도 상분리가 일어나지 않고 안정한 것이 좋다.

McCutcheon,s Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, N.J., 및 Sisely and Wood, "Encydopedia of Surface Active Agents", Chemical Publishing Co., Inc., New York, 1964에는 계면활성제와 사용법에 대해서 기술하고 있다.

모든 제제들은 거품이나 뭉치는 것, 부식 및 미생물의 생장 등을 방지하기 위하여 소량의 첨가제들이 함유될 수 있다. 이러한 여러가지 조성물을 만드는 방법들은 잘 알려져 있다. 용액은 성분들을 단순히 섞기만 하면 만들 수 있고, 미세한 고체 조성물들은 혼합하여 만들고, 보통 분쇄하여 만든다. 현탁제제들은 wetmilling법(US.No.3,060,084참조)으로 만들며 입제와 펠렛제는 미리 성형된 입제케리어에 활성성분을 스프레이하거나 또는 Agglomeration방법으로 만든다. J.E.Browning, "Agglomeration" Chemical Engineer. ing, Dec.4, 1967, pp147와 "Perry's Chemical Engineer's Handbook, "5th Ed., McGraw-HilI, New York, 1973, pp.8-57ff를 참조하면 좋다. 또한 제제기술에 관해서는 다음 정보를 참고하면 좋다. US 3,235,361, US 3,309,192, US 2,891,855와 G.C.Klingman, "weed Control as a Science, John Wiley and Sons Inc., New York, l961, pp.81-96 및 J.D.Fryer and S.A.Evans, "Weed Control Handbook", 5th Ed., Blackwell Scientific Publications Oxford, 1968, pp.101-103.

본 발명의 화합물들은 불필요한 잡초들을 제거하는데에 단독으로 사용될 수 있으나 또한 기존의 다른 제초제들과의 합제로도 사용할 수 있다. 합제로 사용가능한 제초제들은 다음과 같다.

제품명(Common Name)

아세토클로르(acetochlor) 아시플루오르펜(acifluorfen)

AC 252,214 AC 263,499

아크롤레인(acrolein) 알라클로르(alachlor)

아메트린(ametryn) 아미트롤(amitrole)

AMS 아술람(asulam)

아수레(assure) 아트라진(atrazine)

BAS-514 바반(barban)

베네핀(benefin) 벤술퍼론메틸(bensulfuron methyl)

벤술라이드(bensulide) 벤타존(bentazon)

벤조플루오르(benzofluor) 벤조일프로프(benzoylprop)

비페녹스(bifenox) 브롬아실(bromacil)

브롬옥시닐(bromoxynil) 부타클로르(butachlor)

부티다졸(buthidazole) 부트랄린(butralin)

부틸레이트(butylate) 카코디릭애시트(cacodylic acid)

CDAA CDEC

CGA 82725 CH-83

클로르암벤(chloramben) 클로르브로뮤론(chlorbromuron)

클로리뮤론에틸(lorimuron ethyl) 클로르옥슈론(chloroxuron)

클로르포르팜(chlorporpham) 클로르술퍼론(Chlorsulturon)

클로르톨루론(chlortoluron) 신메티린(cinmethylin)

클레토딤(clethodim) 크로마존(Clomazon)

클로프록시딤(cloproxydim) 클로피라리드(clopyralid)

CMA 시아나진(cyanazine)

사이클로에이트(cycloate) 사이클루론(cycluron)

사이퍼쿼트(cyperquat) 시아프라진(cyprazine)

사이프라졸(cyprazole) 시프로미드(cypromid)

달라폰(dalapon) 다조메트(dazomet)

DCPA 데스메디판(desmediphan)

데스메트린(desmetryn) 디알레이트(diallate)

디캄바(dicamba) 디클로르베닐(dichlorbenil)

디클로르프로프(dichlorprop) 디클로포프(dichlofop)

디에타틸(diethatyl) 디펜조쿼트(difenzoquat)

디니트라민(dinitramine) 디노셉(dinoseb)

디페나미드(diphenamid) 디프로페트린(dipropetryn)

디쿼트(diquat) 디우론(diuron)

DNOC DOWCO 453 ME

DPX-M6316 DSMA

엔도탈(endothall) EPTC

엔탈플루라린(ethalfluralin) 에토푸메세이트(ethofumesate)

엑스프레스(express) 페낙(fenac)

페녹사프로프에틸(fenoxapropethyl) 페누론(fenuron)

페누론(fenuron) TCA 플람프로프(flamprop)

플루아지포프(fluazifop) 플루아지포프부틸(fluazifopbutyl)

플루아지포프(fluazifop)-P 플루클로라린(fluchloralin)

플루오메투론(fluometuron) 플로오로클로리돈(fluorochloridone)

플루오로디펜(fluorodifen) 플루오로글라이코펜(fluoroglycofen)

플루리돈(fluridone) 포메사펜(fomesafen)

포사민(fosamine) 글리포세이트(glyphosate)

할록시포프(haloxyfop) 하르모네이(harmoney)

헥사플루레이트(hexaflurate) 헥사지논(hexazinone)

HW-52 이마자메타벤즈(imazamethabenz)

이마자피르(imazapyr) 이마자퀸(imazaquin)

이마제타피르(imazethapyr) 이옥시닐(ioxynil)

이소프로팔린(isopropalin) 이소프로투론(isoproturon)

이소우론(isouron) 이속사벤(isoxaben)

카르부티레이트(karbutilate) 락토펜(lactofen)

레나실(lenacil) 리누론(linuron)

MAA MAMA

MCPA MCPB

메코프로프(mecoprop) 메플루이다이드(mefluidide)

메탈프로파린(methalpropalin) 메타벤즈티아주론(methabenzthiazuron)

메탐(metham) 메타졸(methazole)

메톡수론(methoxuron) 메톨라클로르(metolachlor)

메트리부진(metribuzin) 메트술푸론메틸(metsulfuron methyl)

MH 몰리네이트(molinate)

모노리누론(monolinuron) 모누론(monuron)

모노룬(monuron) TCA MSMA

My-93 나프로파미드(napropamide)

나프로아니리드(naproanilide) 나프타람(naptalam)

네부론(neburon) 니트탈린(nitralin)

니트로펜(nitrofen) 니트로플루오르펜(nitrofluorfen)

노레아(norea) 노르프푸라존(norfrurazon)

NTN-801 오리잘린(royzalin)

옥사디아존(oxadiazon) 옥시플루오르펜(oxyfluorten)

파라쿼트(paraquat) 페불레이트(pebulate)

펜디메타린(pendimethalin) 페르플루이돈(perfluidone)

펜메디팜(phenmedipham) 피클로람(picloram)

PPG-1013 프레틸아크로르(pretilachlor)

프로시아진(procyazine) 프로플루랄린(protluralin)

프로메톤(prometon) 프로메트린(prometryn)

프로나미드(pronamide) 프로파클로르(propachlor)

프로파닐(propanil) 프로파진(propazine)

프로팜(propham) 프로술파린(prosulfalin)

프리나클로르(prynachlor) 피라존(pyrazon)

파라졸레이트(pyrazolate) 퀴잘로포프(quizalofop)

퀴잘로포프 에틸(quizalofop ethyl) SC-2957

섹부메톤(secbumeton) 세톡시딤(sethoxydim)

시두론(siduron) 시마진(simazine)

SL-49 술포메투론 메틸(sulfometuron methyl)

TCA 테부티우론(tebuthiuron)

테르바실(terbacil) 테르부클로르(terbuchlor)

테르부틸라진(terbuthylazine) 테르부톨(terbutol)

테르부트린(terbutryn) 티아메투론메틸(thiameturon methyl)

티오벤카브(thiobencarb) 트리알레이트(triallate)

트리클로피르(triclopyr) 트리디판(tridiphane)

트리플루라린(trifluralin) 트리메투론(trimeturon)

2, 4-D 2, 4-DB

베르놀레이트(verno1ate) X-52

크실라클로르(xylachlor)

본 발명에 의한 활성 화합물들의 제조와 사용에 관하여 좀더 명확하게 하기 위하여 구체적 제조방법을 다음의 대표적 실시예로서 예시한다.

[실시예 1]

2-플루오로-3-플루오로아세틸 피리딘의 합성

무수 테트라히드로퓨란 50ml에 1.5M 용액 리튬 디이소프로필아미드 모노(테트라히드로퓨란)69ml를 질소하에서 넣고 -70℃로 냉각시킨다. 10g의 2-플루오로피리딘을 주사기를 사용하여 서서히 가하고 온도를 -70℃로 3시간 동안 유지해 주면서 교반한다.

반응액의 온도를 -70℃로 유지시키면서 13g의 에틸 플루오로아세테이트와 5ml의 무수 테트라히드로퓨란 혼합액을 주사기로 서서히 가한 다음 동온도에서 3시간 동안 교반시킨다. 반응액을 200ml의 냉수에 부은다음 붉은 황산으로 중성화시키고 염화메틸렌으로 3회 추출한다.

분리한 유기층을 합쳐 우수 황산 마그네슘으로 건조하고 여과하여 강압농축한 다음 잔사를 실리카겔을 사용한 관 크로마토그라피로 에틸아세테이트 : 헥산 1 : 3 혼합용매로 분리 정제하면 순수한 목적물 12g(수득율 74%)을 얻는다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ 5.1(1H, d), 5.8(1H, d), 7.4(1H, m), 8.4(2H, m).

[실시예 2]

2-플루오로-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)피리딘의 합성

2-플루오로-3-(플루오로아세틸)피리딘 12g을 300ml의 메탄올에 녹이고 0℃로 냉각한 다음 1.44g의 수소화붕소나트륨을 서서히 가한다. 반응액을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음 40ml의 물을 가하고 염화메틸렌으로 3회 추출한다. 분리한 유기층을 합쳐서 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 여과하여 여액을 감압 농축하면 무색 액체의 순수한 목적물 12g(수득율 98%)을 얻는다.

[실시예 3]

3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-(페닐메틸티오)피리딘의 합성

무수 디메틸 포름아미드 200ml에 60% 수소화나트륨 3.9g을 현탁시키고 질소대기하에서 -5℃로 냉각한다. 반응온도가 0℃ 이하되도륙 유지시키면서 11.6ml의 벤질메르카탄을 주사기를 사용하여 가한다. 반응물을 실온에서 1시간 더 교반시킨 다음 얼음과 소금물로 -5℃로 냉각하고 12g의 2-플루오로-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)피리딘과 우수디메틸포름아미드 4ml를 혼합한 용액을 주사기로 서서히 가한다. 반응액을 실온에서 하루동안 교반하고 200ml의 물에 부은 다음 에틸에테르로 3회 추출한다.

유기층을 합쳐서 냉수로 3회 씻어준 후 무수황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 여액을 감압 농축시킨후 잔사를 실리카겔을 사용하여 관 크로마토그라피로 정제(n-헥산 : 에틸아세테이트=5 : 1)하면 목적물 16g을 오일 상태의 액상으로 얻는다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ 3.4(1H, m), 3.9-4.3(1H, m), 4.6(2H, s), 4.7-5.1(1H, m), 5.2-5.6(1H, m), 7.0-7.6(6H, m), 7.9(1H, m), 8.6(1H, m).

[실시예 4]

3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-2-(페널메틸티오)피리딘의 합성

3-(2-플루오로-1-히도록시에틸)-2-(페닐메틸티오)피리딘 16g을 무수테트라히드로퓨란에 넣은 다음 7.4g의 무수초산과 촉매량의 4-디메틸 아미노 피리딘을 가하고 실온에서 12시간 동안 교반시킨다. 반응물을 물에 붓고 묽은 황산으로 중성화시키고 염화 메틸렌으로 3회 추출한다. 추출한 유기층을 무수황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하여 용매를 감압 농축하면 순수한 목적물 17.2g(수득율 : 93%)을 오일형의 액상으로 얻는다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ 2.2(3H, s), 4.2(1H, d), 4.5(2H, s), 5.0(1H, d), 6.1, 6.4(1H, t), 7.0~7.8(7H, m), 8.4(1H, m)

[실시예 5]

3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-2-피리딘 술폰아미드의 합성

21g의 3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-2-(페닐메틸티오)피리딘에 350ml의 염화메틸렌과 350ml의 물을 넣고 0℃로 냉각시킨다음, 10.5ml의 진한 염산을 가한다.

반응액의 온도를 1℃이하로 유지하면서 10% 차아 염소산 나트륨용액 175ml를 30분 동안 가한다. 반응혼합물을 0℃에서 20분 동안 교반시킨 다음 80ml의 냉수에 다 붓고, 냉각한 염화메틸렌으로 3회 추출한다. 추출한 유기층을 0℃이하로 유지시키면서 산성 아황산 나트륨용액으로 씻어준 다음 0℃이하에서 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조한후 -70℃로 냉각시킨다.

-70℃이하에서 암모니아 가스를 10분 동안 통과시킨 다음, 반응액이 100ml 정도되도록 농축시킨다. 농축된 반응액에 50ml의 물을 넣고 염화메틸렌으로 3회 추출하여 유기층을 무수황산 마그네슘으로 건조한 다음 여과하여 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하면 12g의 생성물(수득율 : 67%)을 얻는다.

m.p. : 127-129℃

¹H NMR(DMSO-d₆) : δ 2.2(3H, s), 4.3(1H, t), 5.2(1H, t), 6.7-7.1(1H, m), 7.2(2H, s), 7.7(1H, m), 8.0(1H, m), 8.6(1H, m).

[실시예 6]

3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-N-[(4,6-다메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐]-2-피리딘 술폰아미드의 합성

4.1g의 3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-2-피리딘술폰아미드를 50ml의 아세토니트릴에 녹이고 페닐 (4,6-디메톡시피리미딘-2-일)카바메이트 4.22g을 가한 다음 DBU(1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔) 2.4g을 서서히 가한다.

실온에서 2시간 교반시킨 다음 5% 염산 수용액으로 pH 4.5까지 산성화시킨 후 염화메틸렌으로 추출한다. 추출한 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조한 후 여과하여 여액을 감압 증발 농축시킨 후 잔사에 에틸에테르 50ml를 넣어서 고체화시킨다. 고체를 여과한 다음 고체를 에틸아세테이트와 헥산의 비를 1 : 1로 한 혼합용매로 충분히 씻어주면 순수한 목적물 6g(수득율 89%)을 얻는다.

m.p. : 145-147℃

¹H NMR(CDCl₃) : δ 2.2(3H, s), 4.0(6H, s), 4.5(1H, m), 5.3(1H, m), 5.8(1H, s), 6.8-7.2(1H, m), 7.6-(1H, m), 8.3(1H, m), 8.7(1H, m), 13.0(NH)

[실시예 7]

N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐]-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-피리딘 술폰아미드의 합성

4g의 3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-n-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카르보닐]-2-피리딘술폰아미드를 100ml의 메탄올에 용해시킨 후 수산화리티움수화물 0.46g을 가하고 물 1ml를 넣은 다음 실온에서 3시간 교반한다.

5% 염산 수용액으로 pH 4.5까지 산성화시키고 염화메틸렌으로 3회 추출한 후 유기층을 물로 3회 씻어주고 무수 황산 마그네슘으로 건조하여 여과하고 여액을 감압 증발시키면 순수한 목적물 3.3g(수득율 90%)을 얻는다.

m.p. : 119-120℃

¹H NMR(Acetone-d₆) : δ 3.97(6H, s), 4.38-4.91(2H, m), 5.36(1H, s), 5.91(1H, s), 6.03(1H, q), 7.74(1H, m), 8.43(1H, m), 8.57(1H, m), 9.55(1H, s), 13.02(1H, s)

[실시예 8]

2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-3-피리딘술폰아미드의 합성

2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-N-t-부틸-3-피리딘슬폰아미드 5.3g를 트리플루오로아세트산 20ml에 녹인후 실온에서 12시간 교반후 반응이 완결되면 반응액을 감압하에서 농축하고 잔사를 염화메틸렌으로 녹인후 중탄산나트륨수용액으로 1회 씻어준 다음 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과하고 농축하여 잔사를 에틸아세테이트와 헥산으로 처리하여 결정화하면 순수한 표제화합물 3.1g을 백색고체로 얻는다.

m.p. : 141-143℃

¹H NMR(CDCl₃+DMSO-d₆) : δ 2.13(s, 3H), 4.83(m, 2H), 6.63-7.06(m, 1H), 7.20(s, 2H), 7.42-7.63(m, 1H), 8.32-8.86(m, 2H).

IR(KBr)1717cm^-1(C=O)

[실시예 9]

2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-3-피리딘술폰아미드의 합성

2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-3-피리딘술폰아미드 2.10g과 페닐(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)카바메이트 1.49g을 아세토니트릴 50ml에 녹인후 15℃에서 1, 8-디아자바이싸이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)0.7ml를 천천히 적가한다.

2시간 교반시킨후 디클로로메탄과 5% 염산수용액을 넣고 추출한다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고 용매를 감압하에서 증발시키면 표제화합물을 얻는다.

m.p. : 188-190℃

¹H NMR(CDCl₃) : δ 2.03(s, 3H), 4.00(s, 6H), 4.84(dd, J₁=4.6Hz, J₂=6.0Hz, 2H), 5.84(s, 1H), 650-6.90(m, 1H), 7.33-7.68(m, 2H), 8.60-8.93(m, 2H), 13.33( s, 1H)

IR(KBr) : 1737, 1702cm^-1(C=O)

[실시예 10]

N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-3-피리딘술폰아미드의 합성

2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-N-[(4,6-디에톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-3-피리딘술폰아미드 0.88g과 에탄올 20ml의 혼합용액에 수산화리티움모노하이드레이트 0.25g을 넣고 1시간 동안 가열 환류한후, 감압하에서 메탄올을 증발시키고 잔사에 디클로로메탄 15ml와 물 10ml를 넣고 교반시키면서 1N염산수용액으로 pH 2~3으로 산성화시킨후 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조한후 용매를 감압증발시키면 원하는 표제화합물 0.42g이 얻어진다.

m.p. : 162-164℃

¹H NMR(CDCl₃+DMSO-d₆) : δ 4.02(s, 6H), 4.78(dd, J₁=4.6Hz, J₂=5.0Hz, 2H), 5.88(s,1H), 7.53-7.73(m, 1H), 8.53-8.98(m, 2H)

IR(KBr) : 1704cm^-1(C=O)

[실시예 11]

3-(클로로아세틸)-N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드의 합성

무수테트라히드로퓨란 50ml에다 4.0g(18.7mmole)의 N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드를 녹인다음, 질소하에서 -70℃로 냉각시킨다. 2.5M의 n-부틸리튬 17ml를 주사기로 천천히 주입한 다음, -40℃에서 3시간 동안 교반시킨다.

반응물의 온도를 -70℃로 냉각시킨다음, 3g(24.4mmole)의 에틸클로로아세테이트를 주사기로 천천히 주입시킨다. 반응 혼합물을 -40℃에서 1시간 동안 교반시킨다음, 찬물에 붓고, 염화메틸렌으로 3차례 추출한다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조, 여과, 증류한 다음 관크로마토그라피를 통해 순수한 목적물 3.68g(수율 : 68%)을 얻는다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ 1.2(9H, s), 4.67(2H, s), 5.3(NH), 7.8(2H, m), 9.0(1H, m)

[실시예 12]

3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드의 합성

3.68g(12.7mmole)의 3-(클로로아세틸)-N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드를 100ml의 메탄올에 녹인다음 0℃로 냉각시키고 0.24g(6.35mmole)의 수소화붕소나트륨을 천천히 넣어준다. 반응혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반시킨다음, 10ml의 물을 붓고, 염화메틸렌으로 3차례 추출한다. 염화메틸렌을 무수황산마그네슘으로 건조, 여과, 증류하여 3.56g(수율 : 96%)의 목적물을 얻는다.

[실시예 13]

3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드의 합성

3.56g의 3-(2-클로로 1-히드록시에틸)-N-(1,1-디에틸에틸)-2-피리딘술폰아미드를 무수테트라히드로퓨란에 녹인다음, 1.6g의 Ac₂O와 촉매량의 4-N, N-디메틸아미노피리딘을 넣고, 실온에서 12시간동안 교반시킨다. 반응물을 물에 붓고, 묽은 황산으로 중화시키고 염화메틸렌으로 3차례 추출하여 순수한 목적물 3.6g(수율 : 88%)을 고체로 얻었다.

¹H NMR(CDCl₃) : δ 1.2(9H, s), 2.2(3H, s), 4.0(2H, m), 5.7(NH), 7.0(1H, m), 7.7(1H, m), 8(1H, m), 8.7(1H, m)

[실시예 14]

3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-2-피리딘술폰아미드의 합성

3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-N-(1,1-디메틸에틸)-2-피리딘술폰아미드, 3.6g을 20ml의 트리플루오로 초산에 녹이고, 40℃에서 12시간 동안 교반시킨다음, 트리플루오로초산을 감압 증류하고, 관 크로마토그라피를 통해서 순수한 목적물 3g을 고체로 얻었다.

m.p. : 146-147℃

¹H NMR(CDCl₃) : δ 2.1(3H, s), 4.0(2H, m), 6.0(NH₂), 6.9(1H, m), 7.7(1H, m), 8.1(1H, m), 8.7(1H, m)

[실시예 15]

3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-피리딘술폰아미드의 합성

200mg의 3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-2-피리딘술폰아미드를 20ml의 아세트니트릴에 녹이고, 페닐(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-카바메이트, 197mg을 넣은후 109mg의 DBU를 천천히 가한다. 실온에서 2시간동안 교반시킨후 5% 붉은 염산으로 pH 4.5정도 산성화시키고 염화메틸렌으로 3차례 추출한다. 염화메틸렌층을 무수황산마그네슘으로 건조, 여과, 증류한 다음 에틸에테르 10ml를 부으면 고체가 생성된다. 고체를 여과하고, 에틸에테르로 씻어주어 순수한 목적물 280mg을 얻었다.

m.p. : 159-161℃

[실시예 16]

3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-피리딘술폰아미드의 합성

140mg의 3-(1-아세톡시-2-클로로에틸)-N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-피리딘술폰아미드를 20ml의 메틸알코올에 녹인후 LiOH·H₂O, 20mg를 넣고 물 0.5ml을 가한후 실온에서 3시간동안 교반시킨다. 5% 묽은 염산으로 pH 4.5정도 산성화시킨다음 염화메틸렌으로 3차례 추출하고, 증류시킨다음, 에틸에테르를 넣어 고체화시킨다. 고체를 여과하고, 에틸에테르로 씻어주어 순수한 목적물을 얻는다.

m.p. : 135-137℃

아래의 실시예들은 별도로 지적하지 않는한 중량비를 나타낸다

[실시예 17]

이 성분들은 혼합하고 모든 고체가 특히 50미크론 이하가 되도록 햄머밀로 갈고 재혼합하여 포장한다.

[실시예 18]

성분들을 혼합하고, 햄머밀로 굵게 분쇄하고 모든 입자들의 직경이 10미크론 이하 되도록 에어밀(air-mill)로 분쇄한다. 생성물을 재혼합하고 포장한다.

[실시예 19]

25% 고체를 함유하는 습윤성 분말의 슬러리를 이중 원추 혼합기내에서 아타풀자이트 입체의 표면에 분사시키고, 입제를 건조하고 포장한다.

[실시예 20]

성분들을 혼합하고, 햄머밀에서 갈고 다음 약 12%의 물로 축인다. 혼합물을 약 직경 3mm 씨린더로 사출시키고 길이 약 3mm의 펠렛으로 자른다. 이들은 건조후에 바로 사용할 수 있으며, 또는 이 건조된 펠렛을 U.S.S.No.20시브(sieve)(0.84mm opemings)를 통과하도록 빻는다. U.S.S.No.40시브(sieve)(0.42mm openings)을 갖는 입제들은 포장하고 더 가는 것들은 리싸이클하여 재사용한다.

[실시예 21]

성분들을 섞고 고체입자가 약 5미크론 이하가 되도록 샌드밀로 갈고 생성되는 진한 현탁제를 직접 사용한다. 그러나 좋기로는 오일의 양을 늘려서 사용하거나 물로 유화시켜서 사용하면 좋다.

[실시예 22]

성분들을 완전히 혼합하고 햄머밀에서 분쇄하여 전체가 100미크론 이하의 입자가 되면, 재혼합하고, U.S.S.No.50시브(sieve)(0.3mm opening)으로 쳐서 포장한다.

[실시예 23]

활성성분을 용매에 녹이고 용액을 이중 원추 혼합기에서 가루를 제거한 입제에 스프레이한다. 용액의 스프레이가 끝난후 잠시동안 브랜더(blender)로 혼합시킨후 입제를 포장한다.

[실시예 24]

성분들을 혼합하고 샌드밀에서 함께 갈아서 전체가 5미크론 이하짜리 입자가 되게 한다.

[실시예 25]

염을 물에 가하고 교반하여 용액이 되게 한후 사용할 수 있도록 포장한다.

[실시예 26]

활성성분을 용매에 녹이고 그 용액을 더블 큰 브랜더(double cone blender)에서 먼지를 제거한 입제에 분사한다. 분사완료 후 용매를 증발시키고 냉각한 후 생성물을 포장한다.

[실시예 27]

성분들을 철저히 혼합하고 에어밀에 통과시켜 평균입자크기가 15미크론 이하가 되게 한후 재차 브랜드하고 U.S.S.No.50시브(0.3mm opening)를 통하여 거른후 포장한다. 본 발명의 다른 화합물들도 같은 방법으로 제제화한다.

[실시예 28]

성분들을 회전 믹서에서 섞고 물을 분무하여 입제가 되게 한다. 대부분의 1.0 내지 0.42cm(U.S.S.No.18 내지 40시브) 범위에 도달되면 입제들을 꺼내어 건조시키고 체로 거른다. 입자가 너무 큰것들은 재차 분쇄하여 필요한 크기가 되게 한다.

[실시예 29]

성분들을 혼화하고 햄머밀에서 갈아서 물질들이 전부 U.S.S.No.50스크린(screen)(0.3mm opening)에 통과하도록 빻는다. 이 농축제는 필요에 따라 다른 제제화로 한다.

[실시예 30]

성분들을 혼화하고 햄머밀에 갈아서 입자들이 100미크론 이하가 전부 되도록 빻은다음 U.S.S.No.50스크린으로 친 다음 포장한다.

[실시예 31]

성분들을 완전히 혼화하고 햄머밀로 굵게 빻은후 입자크기가 전부 10미크론 이하가 되도록 에어밀로 빻은 다음 재차 혼화하고 포장한다.

[실시예 32]

성분들을 합하여 샌드밀에서 함께 빻아서 입자들이 모두 5미크론 이하가 되게 한다. 이를 직접사용 하거나 오일로 희석하거나 물에 유화시켜 사용한다.

[실시예 33]

활성성분을 아타플자이트와 혼화한 다음 햄머밀을 통과시켜 입자가 모두 200미크론 이하가 되게 한다. 갈아진 농축물을 가루로 된 파이로필라이트와 혼화하여 균일상이 되게 한다.

[실시예 34]

성분을 합쳐서 물에 유화될 수 있는 용액이 되도록 교반하여 사용한다.

[실시예 35]

본 발명의 화합물의 제초효과는 온실시험에서 발견되었으며 그 시험 방법은 다음과 같다.

[발아전 처리시험]

활성화합물 1중량부를 아세톤 5중량부와 유화제로써 알킬아릴 폴리글리콜에테르 1중량부에 섞고 녹인후 물로 원하는 농도로 희석하여 적절한 제제를 만든다.

시험할 식물의 씨앗을 통상의 토양에 심고 24시간 후에 활성화합물을 함유한 제제를 뿌려준다. 이에 단위면적당 뿌려주는 물의 양을 일정하게 하는 것이 좋다. 또한 제제에 포함된 활성화합물의 농도는 중요하지 않으며, 단지 단위 면적당 뿌려주는 활성화합물의 양이 중요하다. 약제처리 3주후에 식물의 손상정도를 약제를 처리하지 않은 대조구와 비교하여 손상 %로 평가하여 나타낸다.

평가수치는 다음과 같이 나타낸다.

0%=무효력(약제처리 하지 않은 것과 같음)

20%=약간의 효과

70%=제초효과

100%=전멸(완전고사)

이 시험에서 예를들자면 실시예에 있는 일반식(I)화합물은 단자엽이나 쌍자엽 잡초를 제어하는데에 매우 좋은 효과를 나타내었다.

[실시예 36]

[발아후 처리시험]

활성화합물 1중량부를 5중량부의 아세톤과 1중량부의 실시예 26의 유화제의 혼합물에 녹이고 물로 원하는 농도로 희석하여 적절한 제제를 만든다.

키가 5~15cm되는 시험식물에 활성화합물을 함유하는 상기의 제제를 스프레이로 단위면적당 활성화합물의 양이 원하는 양이 되도록 뿌려진다. 스프레이하는 액제의 활성성분 농도는 헥타당 물 2000리터로 뿌렸을때 활성화합물의 양이 원하는 특정 양이 되도록 선택한다. 3주후에 식물의 손상 정도를 약제를 처리하지 않은 대조구와 비교하여 손상 %로 평가하여 나타낸다. 평가 수치는 다음과 같이 나타낸다.

0%=무효과(약제를 처리하지 않은 것과 같음)

20%=약간의 효과

70%=제초효과

10%=전멸(완전고사)

이 시험에서 예를들자면 실시예에 있는 일반식(I)화합물은 단자엽이나 쌍자엽 잡초을 제어하는데에 매우 좋은 효과를 나타내었다.

Claims

다음 일반식(I)로 표시되는 제초활성을 갖는 신규한 피리딘술포닐우레아 유도체 화합물.

여기서, P는 다음과 같은 P-1, P-2, P-3, P-4를 나타낸다.

이때, E는 단일결합 또는 CH₂이고, R¹은 H, C₁-C₃알킬, C₁-C₃할로알킬, 할로겐, CN, C₁-C₃알콕시, C₁-C₃할로알콕시, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)2, C₁-C₂알킬로서 C₁-C₂알콕시, C₁-C₂할로알콕시, SH, SCH₃, CN 또는 OH로 치환된 것, R²는 C₁-C₆의 알킬로서 1~3개의 할로겐이 치환된 것을 나타내며, R³는 H 또는 CH₃을 나타내고, W는 O 또는 S을 나타내고, A는 A1, A2, A3 또는 A4를 나타내며,

여기서, X는 H, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄할로알콕시, C₁-C₄할로알킬, C₁-C₄할로알킬치오,C₁-C₄알킬치오, 할로겐, C₂-C₅알콕시알킬, C₂-C₅알콕시알콕시, 아미노, C₁-C₃알킬아미노, 디(C₁-C₃알킬)아미노 또는 C₃-C₅의 싸이클로알킬 ; Y는 H, C₁-C₄알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄할로알콕시, C₁-C₄할로알킬치오, C₁-C₄알킬치오, C₂-C₅알콕시알킬, C₂-C₅알콕시알콕시, 아미노, C₁-C₃알킬아미노, 디(C₁-C₃알킬)아미노, C₃-C₄알케닐옥시, C₂-C₅알킬치오알킬, C₁-C₄할로알킬, C₂-C₄알키닐, 아지도, 시아노, C₂-C₅알킬술피닐알킬, C₂-C₅알킬술포닐알킬, CH₂OH, C₃-C₅싸이클로알킬, C₃-C₅싸이클로알콕시, C₃-C₄알키닐옥시, Z는 CH, N, CCH₃, 또는 CC₂H₃, Y¹은 O, 또는CH₂, X¹은 CH₃, OCH₃, OC₂H₅또는 OCHF₂, Y²는 H 또는 CH₃, 그리고 그들의 농업적으로 적절한 염을 말한다. 단, (1) X가 Cl, Br, F, I이면 Z는 CH이고 Y는 OCH₃, OC₂H₃, NCH₃(OCH₃), NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂또는 OCHF₂이다.(2)X 또는 Y가 OCHF₂이면 Z는 CH이다. (3)W가 S이면 R³는 H, A는 A₁이고 Z는 CH 또는 N이고, Y는 CH₃, OCH₃, OCH₂CH₃, CH₂OCH₃, C₂H₅, CF₃, SCH₃, OCH₂CH
CH₂, OCH₂CH
CH, OCH₂CH₂, OCH₃, CH(OCH₃)₂또는
이다. (4) X와 Y의 합친 탄소원자 총수가 4 이상이면 R²의 탄소수는 4이거나 그 이하이다.
제 1 항에 있어서, E는 단일결합이고, W는 0, R³는 H인 화합물.
제 1 항에 있어서, R¹은 H, 할로겐 C₁-C₂알킬, C₁-C₂알콕시 또는 C₁-C₂할로알킬 중에서 선택되고, X는 C₁-C₂알킬, C₁-C₂알콕시, Cl, F, Br, L OCHF₂, CH₂F, CF₃, 또는 CH₂Cl 중에서 선택되고, Y는 H, C₁-C₂알킬, C₁-C₂알콕시, CH₂OCH₃, CH₂OCH₂CH₃, NHCH₃, N(CH₃)₂, CF₃, SCH₃, OCHF₂, OCF₂Br, SCHF₂, 싸이클로프로필, C≡CH 또는 C≡C-CH₃인 화합물.
제 1 항에 있어서, P는 P-1, P-2이고, Z는 CH이고, X는 CH₃, C₂H₅, OCH₃, OCH₂CH₃, Cl, 또는 OCHF₂이고 Y는 CH₃, OCH₃, C₂H₅, CH₂OCH₃, NHCH₃또는 CH(OCH₃)₂인 화합물.
제 1 항에 있어서, R²는 CH₂F, CH₂CH₂F, CHF-CH₃, CH₂Cl, CH₂Br, CHCl₂, CHFCl, CH₂-CH₂Cl, CHClCH₃, CHF₂, CHCl-CH₂Cl, CHFCH₂Cl, CHF-CH₂F, 또는 CH₂CHF₂인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4, 6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-피리딘술폰아마드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아마노카본일]-2-피리딘술폰아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4, 6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-에톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-2-피리딘술포닐아마드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시프로필)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-플루오로-1-히드록시프로필)-N-[(4-메틸-6-메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시프로필)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시프로필)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-N-[(4-클로로一6-메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4,6--디메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-(2-플루오로-1-히드록시부틸)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시프로필)-N-[4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4, 6-디메톡시피리미딘-2-일)아마노카본일]-2-(2-플루오로 1-히드록시에틸)-3-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 2-(2-플루오로 1-히드록시에틸)-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-3-피리딘술포닐아미드인 화합물.
다음 일반식(II)로 표시되는, 상기 일반식(I)의 중간체 화합물.

여기서, Ac는 아세틸기를, 그리고 R¹, R², R³, E, W 및 A는 각각 상기 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
제 23 항에 있어서, 상기 R¹은 H, R²는 CH₂F, CH₂Cl, CHF₂, CHFCH₃, 또는 CH₂CH₂F, R³는 H, A는 Al, W는 O인 것을 특징으로 하는 화합물.
다음 일반식(IV)로 표시되는, 상기 일반식(II)의 중간체 화합물.

여기서 R¹, R²는 상기 제 1 항의 정의와 같으며, Ac는 아세틸기 또는 산이나 알카리 또는 기타의 조건에서 이탈하여 히드록시기를 재생시키는 보호기를 나타낸다.
제 25 항에 있어서, R¹은 H, Ac는 아세틸이고, R²는 1~3개의 할로겐이 치환된 C₁~C₆의 알킬기인 화합물.
제 25 항에 있어서, R²는 CH₂F, CHF₂, CH₂Cl, CHFCH₃, CHClCH₃, CH₂CH₂F인 화합물.
제 25 항에 있어서, 상기 일반식(IV)의 화합물은 3-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-2-피리딘술폰아미드인 화합물.
제 25 항에 있어서, 상기 일반식(IV)의 화합물은 2-(1-아세톡시-2-플루오로에틸)-3-피리딘술폰아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-플루오로-1-히드록시부틸)-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-에톡시피리미딘-2-일)아마노카본일]-3-(2-클로로-1-히드록시에틸)-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-에톡시피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-3-피리딘슬포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 3-(2-클로로-1-히드록시프로필)-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4-클로로-6-메톡시피리미딘-2-일)아마노카본일]-2-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-3-피리딘술포닐아미드인 화합물.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(I)의 화합물은 N-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카본일]-2-(2-플루오로-1-히드록시에틸)-3-피리딘술포닐아미드인 화합물.