KR930007816B1 - 세펨 화합물의 새로운 제조방법 - Google Patents

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내용 없음.

Description

세펨 화합물의 새로운 제조방법

본 발명은 항미생물제로 유용한 다음 일반식(Ⅰ)을 갖는 β-락탐 유도체의 새로운 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서, R¹은 수소, 메틸기, 또는(R_a및 R_b는 각각 수소 또는 메틸기를 나타내며, 동일 또는 상이할 수 있다)를 나타내며, Q는 피리디늄기, 2,3-사이클로펜테노-1-피리디늄기 또는 2,3-사이클로헥세노-1-피리디늄기를 나타내고, R¹⁰그룹은 신(syn)위치에 있음을 의미한다.

본 발명은 세팔로스포란산 유도체의 새롭고도 진보된 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위하고 강력한 항미생물 효력을 갖는 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포란산 유도체의 새로운 제조방법에 관한 것이다.

다음 일반식(Ⅱ) 화합물의 R²위치에 피리딘 유도체를 친핵성 치환반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법이 여러가지 문헌이나 특허에 발표되어 있다.

상기식에서, R¹은 전술한 바와같으며, R²는 아세톡시기 또는 프로피오닐 옥시기를 나타낸다.

일본공개특허공보소 57-192, 394호에서는 R²가 아세톡시 또는 카바모일옥시기인 경우에 일반식(Ⅱ)의 화합물을 요오다이드 또는 치오시아네이트 이온을 함유하는 중성수용액에서 Q에 해당하는 염기와 치환 반응을 시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법이 기재되어 있으나 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 수율이 38 내지 49%로 낮은 단점이 있었다.

미합중국 특허 제 4,336,253호에서는 R²가 아세톡시기인 일반식(Ⅱ)의 화합물을 실릴화시킨 후 트리메틸요오드실란(TMSI)을 사용하여 3-요오드메틸 화합물로 전환시키고 피리딘 유도체와 반응시키는 방법이 기술되어 있으나 일반식(Ⅰ)의 화합물의 최종 수율이 10% 이하로 지극히 낮은 단점이 있었다.

일본공개특허공보소 60-34973호에서는 일반식(Ⅱ)의 화합물과 Q에 해당하는 과량의 염기를 트리 C₁~C₄알킬 요오드실란의 존재하에 치환반응시켜서 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법이 기술되어 있으나 최종 생성물의 수율이 15 내지 68%로 비교적 낮은 단점이 있었다.

본 발명자들은 일반식(Ⅱ)의 화합물에 Q에 해당하는 피리딘 유도체를 반응시켜서 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는데 있어서 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 트리알킬실릴트리할로메탄 설포네이트 화합물을 사용하면 공기 방법들의 단점을 해결하고 고수율로 목적하는 일반식(Ⅰ) 화합물을 얻을 수 있다는 새로운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하게 된 것이다.

상기식에서, R³는 C_1~4-직쇄 또는 측쇄 알킬기를 나타내고, X는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드 등의 할로겐을 나타낸다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 일반식(Ⅲ)의 화합물을 존재하에서 Q에 해당하는 피리딘 유도체와 일반식(Ⅱ)의 화합물을 비양자성 용매에서 치환반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물, 이들의 생리학적으로 허용되는 산부가염 및 이들의 용매화물을 고수율로 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다.

상기식에서, R¹, R², R³, Q 및 X는 전술한 바와같다.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.

본 발명에서 출발물질로 사용되는 일반식(Ⅱ)의 화합물은 공지의 방법(대한민국특허공고 제 87-1332호 및 87-1333호)을 이용하여 제조할 수 있으며, 일반식(Ⅲ)의 트리알킬실릴트리할로메탄설포네이트 화합물은 지금까지 세팔로스프로핀 화학에서 3-위치 치환에 사용된 바 없는 화합물로서 공지의 방법(Synthesis, 1~26, 1980년도)에 의해 제조할 수 있다.

본 발명에서 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 방법으로는 일반식(Ⅱ)의 화합물, 일반식(Ⅲ)의 화합물 및 Q에 해당하는 피리딘 유도체를 적절한 용매에 현탁시켜 수행하거나, 또는 일반식(Ⅱ)의 화합물에 실릴화제, 예를 들면 비스트리메틸실릴아세트아미드(BSA), 비스트리메틸실릴트리플루오로아세트아미드(BSTFA), 또는 비스트리메틸실릴우레아등을 적당한 용매중에서 가하여 반응시킨후 일반식(Ⅲ) 화합물과 Q에 해당하는 피리딘 유도체를 가하여 수행할 수 있다.

일반식(Ⅰ) 화합물의 제조에 사용되는 용매로 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 1, 2-디클로로에탄 등이 포함되며, 이중 메탈렌클로라이드가 가장 바람직하다. 반응은 5℃ 내지 80℃ 온도에서 수행되며, 가장 바람직하게는 40℃ 내지 45℃에서 수행하는 것이 좋다. 일반식(Ⅲ)의 화합물 및 Q에 해당하는 피리딘 유도체를 출발물질인 일반식(Ⅱ)의 화합물에 대해 동량 내지 8배량을 사용하는 것이 바람직하며, 실릴화제는 동량 내지 6배량을 사용하는 것이 바람직하다.

반응은 철야반응을 시킬 수도 있으나 통상적으로 1 내지 3시간내에 반응이 완결된다.

일반식(Ⅰ)의 화합물은 상기의 반응액을 증류, 농축한 후 통상의 방법으로 용매를 가하여 결정화 시키거나, 물 또는 유기 수용액에 용해하여 크로마토그라피로 정제하여 냉동건조함으로써 수득될 수 있다.

일반식(Ⅰ)의 산부가염은 일반식(Ⅰ)화합물의 수용액 또는 상기 반응액을 통상의 물리, 화학적 방법으로 정제한 수용액에 묽은 산을 가한 후 물에 혼합되는 유기용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 또는 아세톤 또는 이들의 혼합용매를 가하여 수득될 수 있다. 또한 일반식(Ⅰ)의 화합물은 반응 완료후에 수화물이나 통상적인 용매, 예를들면 이소프로필 알코올, 테트라하이드로퓨란, N, N-디메틸아세트아미드등과의 용매화합물로서 수득될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 구체적으로 설명하면 다음과 같으며, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노-아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]-세프-3-엠-4-카르복실레이트의 제조

방법 A

400ml의 메틸렌클로라이드에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트(TMSOT_f)5.4ml(27.7밀리몰), 2, 3-사이클로펜테노피리딘 3.6ml(30.7밀리몰) 및 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포란산 1.8g(3.95밀리몰)을 가하였다. 상기 혼합물을 1.5시간 가열 환류시킨 다음 용매를 감압증류하고, 잔사를 물-아세토니트릴(1 : 4)용액 20ml에 녹인 다음 잔류물을 여과하여 제거하였다. 여액을 물-아세토니트릴(1 : 4) 혼합용매를 사용하여 실리카겔 상으로 컬럼크로마토그라피 하여 생성물 분획을 냉동건조시켜서 순수한 백색 분말 상태의 목적화합물 1.87g(92%)을 얻었다.

ㆍIR(KBr, cm^-1) : 1780(β-락탐 카르보닐)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 1.95~2.38(m, 2H, 사이클로펜텐-2H), 2.80~3.46(m, 6H, 사이클로펜텐-4H, -SCH₂-), 3.82(s, 3H, -OCH₃), 5.00~5.78(m, 4H, -CH₂-, 락탐-2H), 6.74((s, 1H, 티아졸-H), 7.70~8.70(m, 3H,피리딘환-H).

방법 B

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포란산 1.8g(3.95밀리몰)과 비스트리메틸실릴아세트아미드 4.01g(19.71밀리몰)을 클로로포름 12ml에 현탁시키고 40℃에서 1시간 교반시켰다. 반응액을 10℃로 냉각시킨 후 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 1.76g(7.91밀리몰)을 적가한 후 2,3-사이클로펜테노피리딘 0.71g(5.95밀리몰)을 클로로포름 4ml에 녹인 용액을 상온에서 적가하였다.

혼합액을 3시간동안 가열 환류시킨 후 냉각하여 용매를 감압증류하고 잔사에 물-아세토니트릴(1 : 4) 혼합용액 20ml를 가하여 용해시킨 후 잔류물을 여과하여 제거하였다. 여액을 물-아세토니트릴(1 : 4) 혼합용매를 사용하여 실리카겔 상으로 컬럼크로마토그라피 한 다음 생성물 분획을 냉동 건조시켜서 목적화합물 1.84g(90.6%)을 백색 분말상태로 얻었다.

ㆍ목적화합물의 IR, NMR 데이타는 방법 A에서와 동일하였다.

[실시예 2~8]

실시예 1의 방법 A와 같은 방법으로 행하여 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하였다.

[실시예 9]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]-3[(2, 3-사이클로펜텐노-1-피리디늄)메틸]-세프-3-엠-4-카르복실레이트의 황산염ㆍ일수화물의 제조

방법 A

메틸렌클로라이드 510ml에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 68.2ml(0.35몰)와 2,3-사이클로펜테노피리딘 41.0ml(0.35몰)을 가한 후 7-[2-(2-아미노치아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포란산 22.8g(0.05몰)을 가하였다.

상기 혼합물을 2시간동안 가열환류시킨 다음 용매를 증류하고, 잔사에 물 150ml를 넣고 용해시킨 후 불용성 물질을 여과하여 제거하였다. 여액에 트리에틸아민을 가해 pH 7.0으로 조절한 다음 에틸아세테이트 380ml를 가하여 유기층을 분리, 제거하였다. 물층을 1N-황산을 사용하여 pH 4.0으로 조절하고 활성탄을 가한 다음 약 30분간 교반시킨 후 여과하였다. 이 수용액에 1N-황산을 가해 pH 1.5로 조절한 다음 이소프로필알코올 1250ml을 5℃에서 적가하고 동온도에서 3시간 동안 교반시켰다. 생성된 결정을 여과하고 건조시켜서 25.5g(80.9%)의 목적화합물을 미황색 결정으로 얻었다.

ㆍIR(KBr, cm¹) : 1785(β-락탐 카르보닐)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 2.17~2.25(m, 2H, 사이클로펜텐 -2H), 3.10~3.44(m, 6H, 사이클로펜텐-4H, -SCH₂-), 3.88(s, 3H, -OCH₃), 5.15~5.86(m, 4H, -CH₂- 및 락탐-2H), 6.71((s, 1H, 티아졸-H), 7.89~8.65(m, 3H,피리딘환-H).

방법 B

메틸렌클로라이드 81ml에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 10.92ml(56밀리몰)와 2, 3-사이클로펜테노피리딘 7.02ml(60밀리몰)을 가한 후 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포란산 3.64g(8.0밀리몰)을 가하였다. 상기 혼합물을 1.5시간 동안 가열 환류시킨 다음, 반응용액을 5℃로 냉각시키고 2N-염산 16.2ml를 적가한 후 효오드화 캄륨 7.68g을 넣고 동 온도에서 2시간 교반하여 여과하였다. 여과하여 얻는 결정을 냉수 20ml에 현탁시킨 후 벤젠 40ml를 가하고 앰버라이트 LA-2 음이온 교환 수지 6.06ml를 가하여 용액상태가 될 때까지 교반하였다.

용액을 분리하여 수용액 층에 2N-황산을 가해 pH 4.0으로 조절하고 활성탄 0.4g을 가하여 약 30분 교반시킨후 여과하였다. 여액을 2N-황산을 사용하여 pH 1.5로 조절한 다음 5℃에서 에탄올 200ml를 적가하였다.

상기 용액을 5℃에서 3시간 교반한 다음 여과하고 건조하여 백색 분말 상태의 목적 화합물 4.18g(82.8%)을 얻었다.

ㆍ목적 화합물의 IR,¹H-NMR 데이타는 실시예 9의 방법 A에서와 동일하였다.

방법 C

실시예 1에서 제조한 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노-아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트 5.14g(0.01몰)을 물 200ml에 녹이고 2N-황산10ml와 에탄올 20ml을 5℃에서 적가하였다.

동 온도에서 3시간 교반하여 생긴 결정을 여과하고 건조하여 목적 화합물 5.55g(88%)을 얻었다.

ㆍ목적 화합물의 IR,¹H-NMR 데이타는 방법 A에서와 동일하였다.

[실시예 10]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 디하이드로요오다이드염ㆍ일수화물의 제조.

방법 A

메틸렌클로라이드 20ml를 5℃로 냉각시킨 다음 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 2.7ml(0.014몰)을 적가하였다. 상기 용액이 온도를 10 내지 15℃로 유지하면서 2,3-사이클로펜테노리피딘 1.8ml(0.015몰)을 적가시킨후, 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포란산 0.91g(0.002몰)을 동 온도에서 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 가열환류시킨 다음 5℃로 냉각시키고 나서 반응액에 요오드화 칼륨 2g을 2N-염산 4ml에 녹인 액을 적가한 후 2시간 동안 교반하였다.

생성된 결정을 여과하고 빙수로 세척, 건조시켜서 목적화합물 1.54g(97.6%)을 백색 결정으로 얻었다.

ㆍIR(KBr, cm¹) : 1785(β-락탐 카르보닐)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 2.10~2.40(m, 2H, 사이클로펜텐 -2H), 3.00~3.50(m, 6H, 사이클로펜텐-4H, -SCH₂-), 3.90(s, 3H, -OCH₃), 5.20~5.80(m, 4H, -CH₂-, 락탐-2H), 6.70(s, 1H, 티아졸-H), 7.90~8.60(m, 3H, 피리딘환-H).

방법 B

실시예 1에서 제조한 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트 25.7g(0.05몰)을 물 120ml에 용해시키고 1N-HI 110ml와 이소프로필 알코올 240ml를 5℃에서 적가하였다. 상기 용액을 1시간 동안 교반하여 생성된 결정을 여과하고 건조하여 목적화합물 38.6g(97.9%)을 백색 결정으로 얻었다.

ㆍ목적 화합물의 IR,¹H-NMR 데이타는 실시예 10의 방법 A에서와 동일하였다.

[실시예 11]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 디하이드로 브로마이드 ㆍ일수화물의 제조

실시예 1에서 제조한 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노-아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트 5.14g(0.05몰)을 물 15ml에 용해시키고 1N-HBr 40ml와 이소프로필 알코올 120ml를 5℃에서 적가하였다. 동온도에서 12시간 동안 교반하여 생성된 결정을 여과하고 건조하여 목적화합물 6.1g(87.8%)을 백색 결정으로 얻었다.

ㆍIR(KBr, cm^-1) : 1785(β-락탐 카르보닐)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 2.36~2.45(m, 2H, 사이클로펜텐 -2H), 3.20~3.55(m, 6H, 사이클로펜텐-4H 및 -SCH₂-), 4.06(s, 3H, -OCH₃), 5.25~6.10(m, 4H, -CH₂-, 락탐-2H), 6.75(s, 1H, 티아졸-H), 7.90~8.82(m, 3H, 피리딘환-H).

[실시예 12]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 디하이드로 브로마이드 ㆍ일수화물의 제조

실시예 1에서 제조한 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-메톡시이미노-아세트아미도]-3-[(2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트 10.28g(0.02몰)을 물 20ml에 용해시키고 4N-염산 10ml와 에탄올 160ml를 5℃에서 적가하였다. 상기 용액을 10시간 동안 교반하여 생성된 결정을 여과하고 건조하여 목적화합물 9.7g(80%)을 백색 결정으로 얻었다.

ㆍIR(KBr, cm¹) : 1785(β-락탐 카르보닐)

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 2.37~2.47(m, 2H, 사이클로펜텐 -2H), 3.20~3.60(m, 6H, 사이클로펜텐-4H 및 -SCH₂-), 4.08(s, 3H, -OCH₃), 5.20~6.00(m, 4H, -CH₂-, 락탐-2H), 6.80(s, 1H, 티아졸-H), 7.89~8.70(m, 3H, 피리딘환-H).

[실시예 13]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 오수화물의 제조

400ml의 메틸렌클로라이드에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 4.64(24밀리몰), 피리딘 2.2ml(27.3밀리몰) 및 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]셀팔로스포란산 2.1g(4밀리몰)을 가하였다. 상기 혼합물을 3시간 동안 가열환류시킨 다음 용매를 증류하고, 잔사에 물 15ml를 가하고 용해시킨후 불용성 물질을 여과하여 제거하였다.

여액에 아세톤 30ml를 가하고 염화나트륨을 소량 가하여 용해시켰다. 이 혼합액에 3ml의 진한 염산을 5℃에서 가하고 3시간 교반하여 생성된 결정을 여과하였다. 여과한 결정을 물 6ml에 가하여 용해시킨 다음 4N-NaOH 용액을 가하여 pH 3.9로 조절한 다음 0℃에서 15시간 방치하였다.

생성된 결정을 여과하고 빙수와 아세톤으로 순차적으로 세척하고 건조시켜서 목적 화합물 1.8g을 얻었다.

ㆍ¹H-NMR(DMSO-d₆) : δ(ppm) = 1.43(s, 6H, CH₃-C-CH₃), 3.23 및 3.52(dd, 2H, -SCH₂-), 5.22~5.83(m, 4H, -CH₂- 및 락탐-2H), 6.84(s, 1H, 티아졸-H), 8.00~8.98(m, 5H, 피리딘환-H)

[실시예 14]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-카르복시-프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 오수화물의 제조

40ml의 메틸렌클로라이드에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 4.64ml(24밀리몰), 피리딘 2.2ml(27.3밀리몰) 및 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-t-부톡시카르보닐프로프-2-옥시이미노)아세트아미도)]셀팔로스포란산 2.5g(4밀리몰)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 13에서와 동일한 방법으로 실험을 행하여 목적화합물 2.05g을 백색 결정으로 얻었다.

ㆍ목적 화합물의¹H-NMR 데이타는 실시예 13에서와 동일하였다.

[실시예 15]

7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄)메틸]세프-3-엠-4-카르복실레이트의 오수화물의 제조

10ml의 메틸렌클로라이드에 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트 1.16ml(6밀리몰), 피리딘 0.57ml(7밀리몰) 및 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-신-(2-t-부톡시카르보닐프로프-2-옥시이미노)아세트아미도)]셀팔로스포란산 0.5g(0.85밀리몰)을 가하였다. 상가 혼합물을 3시간 동안 가열 환류시킨 다음 용매를 증류하고, 잔사에 물-아세토니트릴(1 : 4, v/v)용액 10ml를 가한 다음 잔류물을 여과하여 제거하였다.

여액을 물-아세토니트릴(1 : 4, v/v) 혼합용매를 사용하여 실리카겔상으로 컬럼 크로마토그라피하여 생성물 분획을 얻은 후 냉동 건조시켰다. 얻은 분말에 98% 포름산 4.6ml와 진한염삼 0.4ml를 가하고 실온에서 1시간 교반하였다. 여기에 에테르 20ml와 이소프로필알코을 15ml를 가하고 실온에서 2시간 교반하여 생성된 결정을 여과하였다.

여과한 결정을 증류수 2ml에 가하여 녹인 다음 6N-NaOH 용액을 가하여 pH 3.8로 조절한 다음 5℃에서 12시간 방치하였다. 생성된 결정을 여과하고 빙수와 아세톤으로 순차적으로 세척하고 건조시켜서 목적 화합물 0.38g을 얻었다.

ㆍ목적 화합물의¹H-NMR 데이타는 실시예 13에서와 동일하였다.

Claims (2)

1. 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물의 존재하에서 Q에 해당하는 피리딘 유도체와 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 반응시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 화합물, 이들의 생리학적으로 허용되는 산부가염 및 용매화물의 제조방법.

   상기식에서, R¹은 수소, 메틸기 또는기 (R_a및 R_b는 각각 수소 또는 메틸기를 나타내며, 동일 또는 상이할 수 있다). R²는 아세톡시기 또는 프로피오닐옥시기, R³은 C_1~4의 직쇄 또는 측쇄 알킬기, X는 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오드 등의 할로겐 Q는 1-피리디늄기, 2, 3-사이클로펜테노-1-피리디늄기 또는 2, 3-사이클로헥세노-1-피리디늄기를 나타내며, R¹⁰그룹은 기하학적으로 신(syn) 위치에 있음을 의한다.
2. 제1항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 화합물이 트리메틸실릴트리플루오로메탄설포네이트인 방법.