[go: up one dir, main page]

KR920004932B1 - 피리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

피리딘 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR920004932B1
KR920004932B1 KR1019900011334A KR900011334A KR920004932B1 KR 920004932 B1 KR920004932 B1 KR 920004932B1 KR 1019900011334 A KR1019900011334 A KR 1019900011334A KR 900011334 A KR900011334 A KR 900011334A KR 920004932 B1 KR920004932 B1 KR 920004932B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
derivative
general formula
oxide
prepared
nitropyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
KR1019900011334A
Other languages
English (en)
Other versions
KR920002544A (ko
Inventor
박병욱
정훈
이석관
이기승
Original Assignee
주식회사 선경인더스트리
이승동
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 선경인더스트리, 이승동 filed Critical 주식회사 선경인더스트리
Priority to KR1019900011334A priority Critical patent/KR920004932B1/ko
Publication of KR920002544A publication Critical patent/KR920002544A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR920004932B1 publication Critical patent/KR920004932B1/ko
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

피리딘 유도체의 제조방법
본 발명은 피리딘 유도체의 제조방법에 관한 것으로써, 더욱 상세하게는 2-메틸피리딘 유도체로부터 4단계의 간단한 공정으로 순도가 높은 다음 일반식(Ⅰ)의 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서 R은 수소원자 또는 메틸기를 나타낸다.
상기 일반식(Ⅰ)로 나타내어지는 2-히드록시메틸피리딘 유도체는 위산억제제로 쓰이는 화합물을 제조하는데 필요한 중간체이다.
종래의 2-히드록시메틸피리딘 유도제를 제조하는 방법은 유럽특허 제 103,553호와 독일특허 제 3,240,248호 등에 개시되어 있다.
일반적으로 2-히드록시메틸피리딘 유도체의 제조방법으로는 다음 반응식으로 나타내었듯이 2-히드록시메틸피리딘의 유도체로부터 피리딘 N-옥사이드 유도체를 제조한 후 이를 니트로화하고 다시 메톡시화하여 4위치에 메톡시기를 도입한 다음, 2-아세톡시메틸피리딘 유도체를 제조한 후 이를 가수분해하여 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조하는 방법(국내특허 공고 제88-91호)과
Figure kpo00002
상기 반응식에서 R은 수소원자 또는 메틸기를 나타낸다.
다음 반응식으로 나타내었듯이 2위치에 치환되지 않은 피리딘으로부터 N-옥사이드 유도체를 제조하고 이를 니트로화와 메톡시화 공정을 거쳐 2위치에 치환되지 않은 피리딘 N-옥사이드 유도체를 제조한 후 O-메틸화된 화합물을 제조하고, 이를 유리라디칼 존재하에서 반응시켜 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조하는 방법(국내특허 공고 제88-91호)이 공지되어 있다.
Figure kpo00003
상기 반응식에서 R은 상기한 바와 같다.
그러나, 상기의 두방법은 모두 5단계공정을 거쳐야하고 특히 니트로화 공정의 수율이 낮아 목적화합물의 수율은 낮고, 제조공정이 복잡하여 산업적으로 활용하는데는 지극히 비경제적인 방법으로 지적되고 있다.
따라서, 본 발명은 2-메틸피리딘 유도체로부터 4단계공정을 거쳐 순도가 높은 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 고수율로 제조하는 새로운 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 2-메틸피리딘 유도체로부터 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조함에 있어서, 2-메틸피리딘 유도체로부터 N-옥사이드 유도체를 제조하고, 이를 니트로화하여 니트로피리딘 유도체를 제조한후, 무수초산에서 반응시켜 2-아세톡시메틸피리딘 N-옥사이드 유도체를 제조한 다음, 이를 메탄올용액중에서 메톡시화 및 가수분해하여 상기 일반식(Ⅰ)로 표시된는 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조하는 것을 그 특징으로 한다.
본 발명의 제조방법을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
Figure kpo00004
상기 반응식에서 R은 수소원자 또는 메틸기를 나타낸다.
본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 다음 일반식(Ⅱ)로 표시되는 2-메틸피리딘 유도체로부터 공지된 방법으로 다음 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 N-옥사이드 유도체를 제조하고, 이를 역시 일반적인 방법을 이용하여 질산과 같은 니트로화제와 반응시켜 니트로화하여 4-니트로피리딘 유도체를 제조한다.
Figure kpo00005
상기식에서 R은 상기한 바와 같다.
이 경우 니트로화는, 예컨대 진한황산 및 질산들로 이루어진 혼합물과 같은 통상의 조건에서 반응시킨다. 다만, 반응종결후 추출 및 정제과정에서는 일칼리용액으로 처리하고 알콜을 넣어주어 결정을 석출시킨 다음, 그 석출된 결정을 제거하고 여액을 유기용매로 추출, 탈수, 농축하여 다음 일반식(Ⅳ)로 표시되는 4-니트로피리딘 유도체를 90% 이상의 고수율로 제조한다.
Figure kpo00006
상기식에서 R은 상기한 바와 같다.
상기 일반식(Ⅳ)로 표시되는 화합물을 아세틱 언하이드라이드와 초산용매 또는 아세틱 언하이드라이드 자체를 용매로 70℃∼100℃에서 1∼3시간 반응시켜 다음 일반식(Ⅴ)의 2-아세톡시메틸피리딘 유도체를 제조한다. 이때 바람직한 반응온도는 85℃∼90℃이다.
Figure kpo00007
상기식에서 R은 상기한 바와 같다.
위에서 얻은 상기 일반식(Ⅴ)의 화합물을 메탄올에 녹이고, 이 용액에 메탄올을 녹인 수산화나트륨 용액을 서서히 가한후 60℃∼80℃에서 반응시켜 가수분해 및 메톡시화를 동시에 시켜서 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조한다.
상술한 바와같이 본 발명의 방법은 일반식(Ⅰ)로 나타내어지는 화합물을 기존의 알려진 방법보다 높은 수율로 산업적으로 유용하게 생산 할수 있으며, 또한 목적화합물의 순도가 높아 매우 경제적인 방법이라 할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예로서 더욱 상세히 설명하겠는 바, 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
2, 3, 5-트리메틸피리딘-N-옥사이드의 제조
2, 3, 5-트리메틸피리딘 10.0g을 빙초산 40ml 에 녹이고 30%의 과산화수소 14ml를 가한 후 80℃∼85℃에서 2시간 동안 교반한다. 감압하에서 농축하고 수산화나트륨용액으로 pH를 8∼10으로 조정한 후 디클로로메탄으로 추출하여 망초(Na2SO4·10H2O)로 탈수, 농축하여서 2, 3, 5-트리메틸피리딘-N-옥사이드 10.5g(93%)을 얻는다.
Figure kpo00008
녹는점 : 42℃∼44℃
[실시예 2]
2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드의 제조
발연질산 11.6ml, 진한황산 22.0ml에 2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드 10.8g을 5℃ 이하에서 가한다.
실온에서 5시간 교반한후 10N 수산화나트륨용액 100ml과 메탄올100ml를 가하여 생긴 결정(황산나트륨)을 제거하고 남은 여액을 감압하에서 농축한 다음 디클로로메탄으로 추출, 탈수, 농축하여 2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드13.0g(91%)을 얻는다
Figure kpo00009
H NMR : δ(CDCl3), 2.2(s, 6H), 2.3(s, 3H), 2.6(s, 3H), 8.2(s, 1H).
[실시예 3]
2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드의 제조
발연질산 11.6ml, 진한황산 22.0ml에 2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드 10.8g을 5℃ 이하에서 가한다. 실온에서 5시간 교반한후 10N 수산화나트륨용액 100ml를 가하고 디클로로메탄으로 추출, 탈수, 농축하여 2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드 10.7g(75%)을 얻는다.
[실시예 4]
(4-니트로-3, 5-디메틸-2-피리딜)에틸아세테이트의 제조
무수초산 30ml에 2, 3, 5-트리메틸-4-니트로피리딘-N-옥사이드 10g을 넣고 85℃∼90℃에서 4시간 반응시킨 다음 감압농축하여 잔류용매를 제거하고 아세트산에틸로 추출하고 포화탄산수소나트륨용액으로 세척한다. 망초로 탈수하고 농축하여(4-니트로-3, 5-디메틸-2-피리딜)에틸아세테이트 12.1g(91.0%)을 얻는다.
Figure kpo00010
H NMR : δ(CDCl3), 2.1(s, 3H), 2.2(s, 3H), 2.3(s, 3H), 5.2(s, 2H), 8.4(s, 1H).
[실시예 5]
4-메톡시-3, 5-디메틸-2-피리딘메탄올의 제조
(4-메톡시-3, 5-디메틸-2-피리딘)에틸아세테이트 55.0g을 메탄올 200ml에 녹이고 이용액에 수산화나트륨10g을 메탄올 250ml에 녹인 용액을 적가한 다음 60℃∼80℃에서 10시간 반응시키다.
반응이 종결되면감압증류하에 잔류용매를 제거하고 산으로 pH를 8∼9로 조정하고 메틸렌클로라이드로 추출한다. 추출된 용액을 망초로 탈수하고 농축하여서 목적화합물인 4-메톡시-3, 5-디메틸-2-피리딘메탄올32.2g(85%)을 얻는다.
Figure kpo00011
녹는점 : 47℃∼50℃
Figure kpo00012
H NMR : δ(CDCl3), 2.2(s, 3H), 2.3(s, 3H), 3.8(s, 3H), 4.6(s, 1H), 4.7(s, 2H), 8.1(s, 1H).

Claims (2)

  1. 다음 일반식(Ⅱ)로 표시되는 2-메틸피리딘 유도체로부터 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 2-히드록시메틸피리딘 유도체를 제조함에 있어서, 상기 일반식(Ⅱ)의 2-메틸피리딘 유도체로부터 다음 일반식(Ⅲ)의 N-옥사이드유도체를 제조하고 이를 니트로화하여 다음 일반식(Ⅳ)의 (니트로피리딘유도체를 제조한후, 이를 무수초산에서 반응시켜 다음 일반식(Ⅴ)의)2-아세톡시메틸피리딘 N-옥사이드 유도체를 제조한다음, 이를 메탄올용액중에서 메톡시화 및 가수분해시키는 것을 특징으로 하는 피리딘 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00013
    상기식에서 R은 수소원자 또는 메틸기를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기일반식(Ⅲ)의 N-옥사이드 유도체를 니트로화시킨 후에는 그 추출, 정제과정으로 알콜용액을 사용하여 부산물을 제거하고 추출함으로써, 다음 일반식(Ⅳ)의 4-니트로피리딘 유도체를 제조한후, 상기 일반식(Ⅴ)의 2-아세톡시메틸피리딘 N-옥사이드 유도체를 제조하는 것을 특징으로하는 피리딘 유도체의 제조방법.
KR1019900011334A 1990-07-25 1990-07-25 피리딘 유도체의 제조방법 Expired KR920004932B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019900011334A KR920004932B1 (ko) 1990-07-25 1990-07-25 피리딘 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019900011334A KR920004932B1 (ko) 1990-07-25 1990-07-25 피리딘 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR920002544A KR920002544A (ko) 1992-02-28
KR920004932B1 true KR920004932B1 (ko) 1992-06-22

Family

ID=19301653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900011334A Expired KR920004932B1 (ko) 1990-07-25 1990-07-25 피리딘 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR920004932B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR920002544A (ko) 1992-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4788282A (en) Deprotection of allylic esters and ethers
CN114805314B (zh) 一种恩赛特韦的合成方法
US3793314A (en) Cinnamic acid esters of 7-nitro-8-hydroxy-quinoline
US6245913B1 (en) Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
KR920004932B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
CN116082181B (zh) 一种制备3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸的方法
CA1255332A (en) Process for the preparation of 4,4'-dinitrodibenzyls
CA1261840A (en) Process for the preparation of vincaminic acid esters
KR910006983B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
US4948916A (en) Process for producing aminooxyacetic acid salts
KR860001995B1 (ko) 티오우레아 유도체로부터 우레아유도체의 제조방법
JP2855871B2 (ja) チオリンゴ酸の製造方法
KR910009816B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
US6395903B1 (en) Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboxylic acids
EP0638065B1 (en) A process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids
JP2547100B2 (ja) ２，４，５ートリフルオロー３ーアルコキシ安息香酸の製造法
KR910000481B1 (ko) 피리딘 유도체의 제조방법
EP0704435B1 (en) Process for producing hydroquinone and benzoquinone derivative
EP0285655B1 (en) Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives
US3654292A (en) Manufacture of 3 5-dichloro-2 6-difluoro - 4 - hydroxypyridine and salts thereof
KR100503267B1 (ko) 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법
CA1066291A (en) 3-formyl-4-methyl-2,6-dihydroxypyridine and a process for its preparation
PL106863B1 (pl) Sposob wytwarzania dwuchlorowodorku 2-hydroksymetylo-3-hydroksy-6-/1-hydroksy-2-iii rzed.-butyloaminoetylo/-pirydyny
US4552966A (en) 2-Nitro-4-(4-pyridinyl) benzoic acids and derivatives
JPH0124782B2 (ko)

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

R17-X000 Change to representative recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R17-oth-X000

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

G160 Decision to publish patent application
PG1605 Publication of application before grant of patent

St.27 status event code: A-2-2-Q10-Q13-nap-PG1605

O035 Opposition [patent]: request for opposition
PO0301 Opposition

St.27 status event code: A-2-3-E10-E11-opp-PO0301

Opposition date: 19920822

Opposition reference: 101992001330

Opposition grounds text: 01

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

T11-X000 Administrative time limit extension requested

St.27 status event code: U-3-3-T10-T11-oth-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

PO1301 Decision on opposition

St.27 status event code: A-3-3-W10-W00-opp-PO1301

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

S17-X000 Non-exclusive voluntary license recorded

St.27 status event code: A-4-4-S10-S17-lic-X000

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 19970603

Year of fee payment: 6

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee
PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 19980623

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 19980623

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000

P22-X000 Classification modified

St.27 status event code: A-4-4-P10-P22-nap-X000