KR900001313B1 - 4h-1-벤조피란-4-온 및 그 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 특히, 정신병 치료제로서의 신규화합물 및 그 제조방법, 그 제약학적 조성물, 그 사용법을 제공하는 것이다.
아미노알콕시벤조피라논류에 대한 수많은 실례들이 공지되어 있다. 예를 들면, 미합중국 특허 번호 제4,428,955호에서 베링거는 알레르기 치료용의 하기 일반 구조식 III의 화합물을 개시하고 있다. 미합중국 특허 번호 제4,320,128호에 나타나 있는, 대체적으로 하기의 구조식 IV의 화합물을 포함하는 화합물들의 고혈압 치료제로서 사용되고 있으며, 미합중국 특허 번호 제3,098,854호에서는 Chem.-Pharm. 패브릭이 혈관 확강제로서의 용도를 갖는 하기의 구조식 V의 화합물을 개시하고 있다.
그러나, 상기한 미합중국 특허에 기재된 어떠한 아미노알콕시벤조피라논류도 이하에 기재된 본 발명 화합물의 구조적으로 다양한 화합을 시사하고 있지 못하다. 특히, 상기한 화합물들의 정신병 치료제로서의 사용은 상기 특허들의 영역 밖이다. 함께 계류중인 미합중국 출원 일련번호 제651,972호는 정신병 치료제로서 사용하기 위한 벤조피란-2-온을 개시하고 있다. 벤조피란-4-온 유도체들에 관한 본 발명은 이러한 사전 개시된 화합물들에 의하여 시사되는 것이 아니다.
본 발명은 일반식 I은 화합물에 관한 것이다.
식중, X는 산소 또는 황이며 R은 A 또는 B이다.
식중,
은 단일 또는 이중결합이며 Ar은 a) 페닐, b) 저급알킬, 저급알콕시, 저급티오알콕시, 할로겐 또는 트리플루오로메틸이거나 c) Het이며, 여기서 Het는 2-, 3-, 또는 4-피리디닐이거나 저급알킬, 저급알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 2-, 3-, 또는 4-피리디닐; 2-, 4-, 또는 5-피리미디닐이거나 저급알킬, 저급알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 2-, 4-, 또는 5-피리미디닐; 2-피라지닐이거나 저급알킬, 저급알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 2-피라지닐; 2- 또는 3-티에닐이거나 저급알킬 또는 할로겐으로 치환된 2- 또는 3-티에닐; 2- 또는 3- 퓨라닐이거나 저급알킬 또는 할로겐으로 치환된 2- 또는 3-퓨라닐; 또는 2- 또는 5-티아졸릴이거나 저급알킬 또는 할로겐으로 치환된 2- 또는 5-티아졸릴이고, -O-(CH2)2-5-R기는 5,6,7 또는 8의 위치에 존재한다.
일반식 I의 신규한 화합물의 명칭은 융합된(fused)고리의 복소환 고리 부분에 카보닐기를 갖는 융합된 고리계로 인하여 벤조피라논류 또는 벤조티오피라논류라 불리운다. 복소한 융합 고리 계는 구조식 VI에서 표시한 바와 같이 X로부터 시작하여 시계방향으로 번호를 붙인다.
식중, 4번 위치의 카보닐기로 인하여, 이 화합물은, X가 산소인 경우 벤조피란-4-온, X가 황인 경우 벤조티오피란-4-온이라 칭하여진다.
더우기, 본 발명은 하기의 구조식 II의 화합물(식중, Hal은 할로겐이며, X는 산소 또는 황이다)을 하기의 구조식 HA 또는 HB(식중, A 또는 B는 전술한 바와 같다)를 갖는 아민과 반응시키는 것으로 이루어지는, 상기에서 정의된 바와 같은 구조식 I 의 화합물의 제조방법에 관한 것이다(개략도 I 참조).
또한, 본 발명은 무수 K2CO3의 존재하에 1-브로모-3-할로프로판 또는 적당히 치환된 다른 알칸과 하기의 구조식 VII의 화합물은 반응시키는 것으로 이루어지는 하기의 구조식 II1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다. 하기의 구조식 II2의 화합물은 하기의
또는
한편, 본 발명의 방법은 1) 2,6-디히드록시 아세토페논과, 1-브로모-3-클로로프로판이나 적당히 치환된 알칸, 그리고 탄산칼륨을 반응시켜서, 하기의 구조식 IX의 화합물을 얻은 다음, 2) 단계 1의 생성물을 금속 나트륨과 에틸 포매이트로 처리하고, 최종적으로 3) 단계2의 생성물을 에탄올중의 염산으로 처리하여, 하기의 구조식 II3의 화합물을3
본 발명은 또한, 상기에서 정의된 구조식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용가능한 그 산부가염을 정신분열증과 같은 정신병의 치료를 위한 유효량으로 하여 제약학적으로 허용가능한 담체와 혼합시키는 것으로 이루어지는 제약학적 조성물에 관한 것이다.
아울러 본 발명은 정신병 증세를 나타내는 사람에게, 상기에서 정의된 바와 같은 화합물 I 또는 제약학적으로 허용가능한 그 염의 유효한 양을 투여하는 것으로 이루어지는 정신병 치료법에 관한 것이다.
정신병 치료제의 활성은 표준 실험 방법으로 측정된다.
뒤의 표 1에 기재된 모든 화합물들은 정신병 치료제로서의 효능(예를 들면, 정신
표 1은 이동 활동의 억제(Inh. Loc. Act.)를 위한 ED50투약량을 나타낸다((생쥐,IP) 및 (시궁쥐,PO)).
공지된 모든 정신병 치료제는 이 시험에서 활성을 나타낸다. 본 화합물은 또한 0.35mg/kg정도의 적은 투약량으로도 활성을 나타낸다.
이들 화합물에 대한 더 깊은 연구는, 그것들의 작용 메카니즘이 동물의 뇌에서의 프리시냅틱 도패민 수용체(presynaptic dopamine)에 대한 선택적 활성을 갖고 있다는 것을 시사하고 있다. 따라서, 그것들은 시험관 내에서 [3H]할로페리돌 결합의 억제로 측정하면, 10-6-10-7몰 영역에서 도패민 수용체에 대한 친화도를 나타낸다(D.R. 버트, I. 크리스 및 S.H. 스나이더, Mol.Pharmacol. 1976(12) 800참조). 이런 형태의 작용에 대한 부가적인 증거로서는, X가 산소-O-이며, -O-(CH2)3-R이 융합된 고리계의 7번 위치에 존재하고, R이 4-(페닐)피페라지닐인 구조식 1의 화합물로 치료하여 관찰한 α-메틸-파라-티로신처리 시궁쥐에서의 프롤락틴 방출의 감소(A.G. 프란츠; Prog.Brain Res 1973(39) 311을 보시오); X가 산소이며, -O-(CH2)3-R이 7번 위치에 존재하고, R이 4-(페닐)-1,2,5,6-테트라히드로 피리디닐 또는 4-(페닐)피페라지닐인 구조식 I의 화합물로 치료하고 관찰한 감마-부티롤락톤(GBL) 처리 시궁쥐에서의 도패민 합성의 억제(J.R. 발2 3
구조식 I의 화합물의 동족체를 제조하였으며, 전술한 맥그린등의 시험에서 활성이 없는 것으로 나타났다.
예를 들면, 디알킬아미노프로폭시 측쇄를 갖는 아미노알콕시벤조피라논을 구조식 V의 형태의 일례로서 제조하였으며, 이것은 전술한 Chem.-Pharm. 패브릭(미합중국 특허 3,098,854)에 의해 혈관확장제로서 청구되어 있다. 동등하게, 아미노알콕시벤조피라논을 구조식 III의 일례로서 제조하였으며, 이것은 베링거(미합중국 4,428,955)에 의해서 알레르기 치료용으로 청구되어 있다. 두 경우 모두, 이들 화합물의 구조적 특성은 기대하는 도패민적 활성의 발현에 부적당하다.
이들 화합물들은 정신분열증같은 주요한 정신병증세를 나타내는 환자의 치료에 있어서의 신경이완 활성을 예측하기 위한 동물 시험에 있어서 활성을 나타낸다. 선택된 투약 방법과 관계없이 본 발명 화합물은 당 제약업계에서 알려진 관례적 방법으로, 제약적으로 적합한 조제형태로 제제화된다. 그러나 일반적으로 바람직한 투약 방법은 경구
이들 화합물은 정제, 캡슐, 알약, 분말 또는 과립과 같은 경구 투약 형태로 투여될 수 있다. 그것들은 또한, 좌약 또는 좌제의 형태로, 직장 또는 질로 투약될 수 있다. 아울러 당 제약업계에 알려진 형태를 사용하여 비경구적으로(즉, 피하, 정맥내, 또는 근육내로)투약될 수 있다.
일반식 I의 화합물 또는 그 염은 효과적이면서도 특성이 없을 정도의 양으로 치료에 사용된다. 본 발명의 화합물에 의한 정신병 치료에 관한 복용 섭생은 환자의 형, 연령, 체중, 성, 및 의학적 상태, 정신병의 심화도, 투약의 경로, 및 특정 화합물의 도입 등의 다양한 인자즐에 따라 선택된다. 특정 상황에 대한 적당한 제제의 결정은 당업계의 기술에 달려 있다. 일반적으로 치료는 화합물의 최적 투약량 보다 적은 투약량부터 시작된다. 그후에 최적 효과에 도달하는 상황이 될때까지 투약량을 약간씩 증가시킨다. 편의상, 총 일일투약량은 원한다면, 하루동안에 여러부분으로 나누어 투약할 수도 있다.
본 발명 화합물의 초기 투약량은 통상 매 경구투약당 1mg/kg에서 100mg/kg까지의 범위이고 바람직하게는 경구로 1-50mg/kg이다. 각각의 투약은 1일 1-4회 또는 필요한 회수만큼 행하여진다. 다른 투약 형태가 적용되는 경우에도, 동등량이 투약된다.
본 발명의 화합물은 또한, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로이오다이드, 황산염, 인산염, 아세테이트, 프로피온산염, 젖산염, 말리에이트, 말레이트, 숙시네이트, 타르타레이트, 시클로헥산설패메이트류, 메탄설포네이트류, 에탄설포네이트류, 벤젠설포네이트류, 톨루엔설포네이트류 등과같은 제약학적으로 허용가능한 산 부가염으로 투약될 수 있다. 더우기, 본 발명의 화합물은 수화되거나 도는 용매의 적당한 형태로 투약될 수 있다.
다음의 표 1은 구조식 I의 신규 화합물 및 상기한 바와 같은 용도에 대한 그의 활성을 나타낸다.
[표 1]
정신병 치료제로서의 활성을 갖는 구조식 1의 4H-1-벤조피란-4-온
*NA는 부적합하다는 뜻
구조식 I의 영역내의 특정 화합물들이 바람직하며, 그 이유는 이들 화합물들이 보다 더 유익한 약리적 효과를 갖기 때문이다.
따라서 고리계의 6- 또는 7-위치에 -O-(CH2)2-5-R을 갖는 구조식 I의 화합물이2 2-5 2 3
가장 바람직한 것들은 7-[3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로-1-피리딜)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온, 7-[3-(4-페닐피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온, 7-[3-(4-2-피리딜피페라지닐-프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온, 6-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온, 및 7-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온 등이다.
-(CH2)2-5-의 예는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌및 펜틸렌이다.
본 발명의 기재에 있어서, 사용되는 Ar의 의미는 a) 페닐, b) 예를 들면, C1-6알킬 , C1-6알콕시 및 할로겐 같은 1-3 치환체에 의해 치환된 페닐 또는 c) Het, 여기서 Het란 2-, 3-, 또는 4-피리디닐이거나 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐으로 치환된 2-, 3-, 또는 4-피리디닐; 2-, 4-, 또는 5-피리미디닐이거나 C1-6알킬, C1-6알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 2-, 4-, 또는 5-피리미디닐; 2-피라지닐이거나 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐으로 치환된 2-피라지닐; 2- 또는 3-티에닐이거나 C1-6알킬로 치환된 2- 또는 3- 티에닐; 2- 또는 3-퓨라닐이거나 C1-6알킬 또는 할로겐으로 치환된 2- 또는 3-퓨라닐; 혹은 2- 또는 5-티아졸릴이거나 C1-6알킬 또는 할로겐으로 치환된 2- 또는 5-티아졸릴 등이다.
C1-6알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 및 해당 이성체를 뜻한다.
C1-6알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시 펜톡시, 헥속시 및 해당 이성체를 뜻한다.
할로겐은 특히 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸 또는 브로모이다.
일반적으로, 구조식 I의 화합물은 상기에서 정의된 구조식 II의 화합물, 예를 들면, 후술할 실시예 1의 제조방법에 의하여 제조되는(3-클로로프로폭시)-4H-벤조피란-4-온; 및 상기에서 정의된 구조식 HA 또는 HB의 적당한 화합물의 혼합물을 대략 동몰량으로 하여, 디메틸포름아마이드(DMF), 아세토니트릴, 에탄올 또는 그 부합물 같은 용매중에서 NaHCO3및 촉매 NaI의 존재하에, 5-120℃, 바람직하게는 85-90℃에서 반응시켜 얻는다. 분리와 정제는 공지의 방법에 의한다. 예를 들어 유리된 염기는 몇몇 경우에서, 에틸 아세테이트로부터 미정제 생성물의 재결정화에 의해 정제된다.
구조식 II1의 중간체의 합성은 일반적으로 7-하이드록시-4H-1-벤조피란-4-온을 무수알칼리 금속 카보네이트의 존재하에서, 아세톤같은 용매중에서 2-24시간, 바람직하게는 10-12시간의 환류조건하에 1-브로모-3-클로로프로판같은 적당하게 치환된 알칸과 접촉시키는 것에 의하여 성취된다(개략도 II참조). 구조식 II2의 중간체도 같은 방식으로 제조된다.
구조식 II3의 중간체는 알칼리 금속 카보네이트의 존재하에서 2,6-디히드록시아세토페논과, 1-브로모-3-클로로프로판같이 적당히 치환된 알칸의 혼합물로부터 일반1 3
각각의 경우에 관례적인 분리 및 정제 방법이 사용된다.
본 발명에서 기술하는 과정이 요구하는 개시물질은 시판용으로 입수가능하거나 유기 화학의 해당업계에 알려진 방법으로 합성될 수 있다. 예를 들면, 6- 또는 7-히드록시-4H-1-벤조피란-4-온은 G.N. 도라핀코, 및 V.V. 트카켄코에 의한 Chem.Heterocyclic Compouds, 1972(8) 935에 따라 제조될 수 있다.
X가 황인 구조식 I 화합물의 제법은, 시판용으로 입수가능하거나 당업계에 알려진 방법으로 합성된 개시물질로 부터 당업계의 통상적인 기술적 방법으로 유사하게 제조될 수 있다.
구조식 I 화합물의 산 부가염은 상기 화합물을 황산염, 인산염, 또는 메탄설폰산 염과 같은 제약학적으로 허용가능한 산 부가염에 대응하는 산의 화학양론적 당량과 반응시켜 제조된다. 그러나, 본 발명 영역내의 제약학적으로 허용가능한 다른 적당한 염들은 각각, 하이드로클로라이드, 설페메이트, 에탄설포네이트, 벤젠설포네이트, p-톨루엔셀포네이트 등을 산출하는, 염산 및 설파민산과 같은 무기산과 에탄 설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 등과같은 유기산으로부터 유도되는 것들이다.
다음의 제조 및 실시예들은 본 발명을 더욱 잘 설명해줄 것이나 그에 한정되는
제조 1
7-(3-클로로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온
1000ml의 아세톤내의 7-히드록시-4H-1-벤조피란-4-온, VII(40.5g; 0.25몰; G.N. 도라핀코 및 V.V. 트라켄코, Chem.Heterocyclic Compounds, 1972(8) 935 따라 제조됨), 1-브로모-3-클로로프로판(78.5g; 0.50몰) 및 무수탄산칼륨(49g; 0.50몰)의 혼합물을 16시간 환류상태에서 가열하였다. 혼합물을 셀릿을 통과시켜 여과시키고 진공중에서 농축시켰다. 남아있는 진한 붉은색 오일을 에테르로 분쇄하여 융점 72-73℃인 표제의 화합물 57.8g(97%)을 얻었다.
[실시예 1]
7-[3-(4-(2-클로로페닐)-1-피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온
다음의 제조방법은 X가 산소인 일반 구조식 I을 갖는 벤조피란-4-온의 전형적인 제법이다.
50ml 디메틸포름아마이드내의 제조 1에서 제조된 7-(3-클로로프로폭시)-4H-벤조피란-4-온(2.38g; 10mmol), 1-(2-클로로페닐)피페라진 디히드로클로라이드(2.96g; 11mmol), 소듐 바이카보네이트(3g; 35mmol), 소듐 아이오다이드(0.1g; 0.6mmol)등의 혼합물을 기계적으로 교반시키고 7시간 동안 85-90℃에서 가열시켰다. 용매를 진공하에 증발시키고 잔류물을 물과 디클로로메탄사이에 분리시켰다. 유기상을 과량의 10% HCI 메탄올 용액으로 처리한 다음, 진공중에서 증발시키고 잔류물을 에탄올/에틸아세테이트로 재결정하여 염산염으로서 융점 201-203℃(분해)인 7-[3-(4-(2-클로로페닐)-1-피페라지닐)프로폭시]-4H-i-벤조피란-4-온 3.2g을 수득하였다.
표 1에 기재된 다른 모든 7-(3-아미노프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온은 이 방법으로 제조되었다. 몇몇의 경우, 유리된 염기는 에틸 아세테이트로 미정제 생성물을 재결정화시키는 것에 의해 정제되었다.
[실시예 2]
7-[3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로-1-피리딜)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4온
전술한 바와 같은 과정으로, 염산염으로서 융점 128-132℃(분해)인 표제의 화합물을 얻었다.
[실시예 3]
7-[3-(4-페닐-1-피페리디닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온
전술한 바와 같은 방법으로 염산 염으로서, 융점 182-184℃인 표제의 화합물을 얻었다.
제조된 4H-1-벤조피란-4-온류의 또 다른 예들은 X가 산소인 구조식 I의 화합물의 범위내인 5- 및 6- 치환된 유사체 뿐아니라 전술한 실시예 1 화합물의 트리메틸렌 쇄를 테트라메틸렌 쇄로 대체시킨 생성물을 포함한다. 이러한 화합물을 상기의 표1에 또한 나타낸다.
제조 2
7-(4-클로로부톡시)-4H-1-벤조피란-4-온
융점 75-78℃인 표제의 화합물을 1-브로모-4-클로로부탄 및 7-히두록시-4H-1-벤조피란-4-온으로부터 시작하여 7-(3-클로로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온에 대하여 전술한 바와 같이 제조하였다.
[실시예 4]
7-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온
표제의 화합물을 실시예 1-3에서 전술한 바와 같은 방법으로 제조하였다. 따라서, 제조 2에서 제조한 바와 같은 7-(4-클로부톡시)-4H-1-벤조피란-4-온(3.79g,15mmol)을 보통의 방법으로 1-페닐피페라진(2.59g; 16mmol)으로 처리하여 융점 204-206℃인 7-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-베조피란-4-온 1.5HCI(H2O)3.79g을 수득하였다.
제조 3
6-(4-클로로부톡시)-4H-1-벤조피란-4-온
융점 75-77℃인 표제의 화합물을 1-브로모-4-클로로부탄 및 6-히드록시-4H-1-벤조피린-4-온(도로핀코 및 트카켄코에 의해 얻음, 상기 참조)으로 시작하여 전술한 7-(3-클로로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온에 대하여 기재한 바와 같은 방법으로 제조하였다.
[실시예 5]
6-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온
표제의 화합물을 X가 산소인 구조식 I의 화합물에 대해 전술한 방법으로 제조하였다. 따라서, 제조 3에서 제조한 것같이 6-(4-클로로부톡시)-4H-1-벤조피란-4-온(3.79g; 15mmol)을 보통의 방법으로 1-페닐피페라진(2.59g; 16mmol)과 반응시켜 융점 193-195℃인 6-[4-(4-페닐-1-피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온 3.5g을 수득하였다(개략도 I참조).
제조 4
5-(3-클로로프로폭시)-4H-1-벤조피란-4-온
2,6-디히드록시아세토페논(20g; 131mmol), 1-브로모-3-클로로프로판(31.48g,200mmol)및 탄산칼륨(14.7g,150mmol)을 60시간 동안 500ml 아세톤중에서 환류시켰다. 그런다음, 혼합물을 여과시키고 진공에서 증발시켜 미정에 2-(3-클로로프로폭시)-6-히드록시아세토페논 28g을 얻었으며 더이상 정제하지 않고 직접 사용하였다.
2-(3-클로로프로폭시)-6-히드록시아세토페논, V(28g,120mmol)을 100ml의 에틸 포메이트중에 용해시키고 금속나트륨 (10.9g,474mmol)으로 처리한 후 1시간 동안 환류시켰다. 그런다음, 혼합물을 얼음에 붓고, 생성된 노란 고체를 여과하고 건조한 후, 곧장 2ml의 진한 염산이 들어있는 200ml 에탄올로 환류시켰다. 냉각 후, 이 산을 무수 탄산 칼륨으로 중화시키고 용액을 여과한 다음 농축시켰다. 잔류된 붉은 오일은 냉동기에서 냉각되는 동안 융점 50-56℃인 풀같은 고체로 되었으며, 표제의 화합물로서 확인되었다(개략도 III참조).
[실시예 6]
5-[3-(4-페닐-1-피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온
표제의 화합물을 상기 실시예 1-5와 같은 방법으로 제조하였다. 이 경우 유리된 염기는 융점 106-112℃로서 분리되었다.
Claims (18)
- 하기의 구조식 II의 화합물을, NaHCO3및 촉매량의 NaI의 존재하에, 디메틸-포름아마이드, 아세토니트릴 또는 에탄올 용매하에, 50℃-100℃의 온도에서 하기의 구조식 HA의 화합물 등몰량과 함께 반응시켜 하기의 구조식 I의 화합물을 제조하는 방법.식중, X는 산소이고, R은A이며, 이중, AR은 a) 페닐, b) 저급알킬, 저급알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 히드록시로 치환된 페닐, 또는 c) 피리딜 또는 피리미딜이고,-O-(CH2)3-4-R은 융합된 고리계의 5,6,7 또는 8의 위치에 존재한다.식중, Hal은 할로겐이고, X는 산소이다.
- 하기의 구조식 I의 화합물 또는 그것의 제약학적으로 허용가능한 산 부가염식중, X는 산소, R은Ar은 a) 페닐, b) 저급알킬, 저급알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 히드록시로 치환된 페닐, 또는 c) 피리딜 또는 피리미딜,은 단일결합 또는 이중결합이며, -O-(CH2)3-4-R은 융합된 고리계의 5,6,7, 또는 8위치에 있음.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로-1-피리딜)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-페닐피페라지날)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 수화물.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-2-피리딜)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 6-[4-(4-페닐피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[4-(4-페닐피페라지닐)부톡시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(3-클로로페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(2-메톡시페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-2-메틸페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(3-메틸페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(4-메틸페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-4-플루오로페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-은 또는그것의 염산염
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(3,4-디메틸페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(2-피리미딜피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 제약학적으로 허용가능한 염.
- 제2항에 있어서, 7-[3-(4-(4-클로로페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 수화물.7-[3-(4-페닐피페리디닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.7-[3-(4-(2-클로로페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.7-[3-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.7-[3-(4-(4-메톡시페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온 또는 그것의 염산염.7-[3-(4-(3-하이드록시페닐)피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-온 또는 그것은 염산염, 또는 5-[3-(4-페닐피페라지닐)프로폭시]-4H-1-벤조피란-4-온.
- 제약학적으로 허용가능한 담체와 정신병을 치료하는데 효과적인 양의 제2항의 화합물로 구성되는 제약학적조성물.
- 하기의 구조식 II의 화합물을, NaHCO3및 촉매량의 NaI의 존재하에, 디메틸-포름아마이드, 아세토니트릴 또는 에탄올 용매하에, 50℃-100℃ 의 온도에서 하기의 구조식 HB의 화합물 등 몰량과 함께 반응시켜 하기의 구조식 I의 화합물을 제조하는 방법.식중, X는 산소이고, R은B이며, 이중, Ar은 a) 페닐, b) 저급알킬, 저급알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 히드록시로 치환된 페닐, 또는 c) 피리딜 또는 피리미딜이고,은 단일결합 또는 이중결합이며, -O-(CH2)3-4-R은 융합된 고리계의 5,6,7 또는 8의 위치에 존재한다.식중, Hal은 할로겐이고, X는 산소이다.
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