KR890002163B1

KR890002163B1 - 1-p-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올의 제조방법

Info

Publication number: KR890002163B1
Application number: KR1019850007520A
Authority: KR
Inventors: 유응걸; 한정식
Original assignee: 재단법인 한국화학연구소; 채영복
Priority date: 1985-10-12
Filing date: 1985-10-12
Publication date: 1989-06-21
Also published as: KR870003971A

Abstract

내용 없음.

Description

1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올의 제조방법

본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)의 1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올의 제조방법에 관한 것이다. 더 상세히 설명하면, P-히드록시페닐아세트 아미드를 일반식 M(OH)의 수용액에 용해시키고, 이를 에피클로로히드린과 반응시켜 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판을 얻은 후, 이를 분리하거나 또는 분리하지 않은 상태에서 이소프로필아민과 반응시켜 상기 일반식(Ⅰ)의 표제화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

상기 일반식(Ⅰ)화합물은 베타 차단제로서 작용하는 유용한 물질로서, 1969년 아이. 씨. 아이 회사에서 P-히드록시프로페닐아세트아미드를 피페리딘 촉매 존재하에서 에피클로로히드린과 반응시킨 다음, 이를 밀페용기에서 이소프로필아민과 반응시켜 최초로 합성하였다.(참조 : 영국특허제 12,850,38)

본 발명자들은 상기 특허의 방법대로 실시해 본 결과, 수율이 20~30% 정도로 극히 저조하여 산업성 및 시장성에 있어서 문제로 되며, 이러한 결과 때문에 실제로 사용되지 못하고 있는 실정이다. 더욱이 상기 출원인은 상기 발명의 효용성이 없음을 알고, 이를 개량한 1975년에 일본에서 공개된 일본공개특허소 50-32135호를 보면 P-히드록시페닐아세트아미드를 1-이소프로필아제티딘-3-올과 반응시켜 합성하였으나 이 방법은 1-이소프로필아제티딘-3-올의 합성 수율이 낮아 전체 수율이 낮다.

또한 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-프로판디올을 톨루엔술폰산클로라이드와 반응시킨 다음 이소프로필아민과 반응시켜 합성한 방법이 개시되었으며(핀란드 특허 제51,744)또한 오타 세이야쿠사에서는 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-프로판디올을 아황산디메틸과 반응시켜 디옥사티오란옥시드를 72%의 수율로 얻고, 이를 디메틸포름아미드 용매하에서 이소프로필아민과 반응시켜 81% 이수율로 목적 화합물을 얻었다)참고 : 일본 공개 특허소 58-103349호). 상기 두 방법들은 P-히드록시페닐아세트아미드로 부터 목적물을 얻는데 3단계를 거쳐야 하며 모두 수율이 낮아 비경제적이다.

따라서, 본 발명자들은 상기의 결점을 제거하고자, 예의 연구, 검토한 결과, 공정 및 경제성의 면에서 우수한 방법을 개발하고 본 발명에 이르게 되었다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 P-히드록시페닐아세트아미드를 1~2배 몰량의 일반식 M(OH)(식중, M은 나트륨, 칼륨)의 수용액에 가하여 용해시킨후 에피클로로히드린과 10~60℃에서 교반하여 반응시킨 다음, 냉각시켜 중간체인 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판을 높은 수율로 얻을 수 있다. 이렇게하여 얻은 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판을 물에 현탁시키고 교반하면서 이소프로필아민과 40~90℃에서 반응시켜 최종 목적물인 1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올을 높은 수율로 얻었다.

상기 M(OH)의 화합물로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 바람직하기로는 수산화나트륨 수용액이다.

염기로서 작용하는 상기 화합물 M(OH)을 다량으로 사용하면 다른 반응물인 에피클로로히드린과 반응하여 원하는 방향의 반응성을 감소시킴과 동시에 비용을 증가시키는 결점이 되므로 출발물질인 P-히드록시페닐아세트아미드에 대해 1~2배 몰량을 사용하는 것이 바람직하다.

또한 에피클로로히드린을 과량으로 사용하면 반응성은 증가하나 반응 후 이를 제거하여야 하는 불편이 있다.

따라서 에피클로로히드린의 양은 1~3배의 양으로 사용하는 것이 바람직하다.

따라서 본 발명의 방법은 첫단계에서 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 염기와 쉽게 구할 수 있는 P-히드록시페닐아세트아미드를 사용하여 수용액중에서 에피클로로히드린과 반응시켜 중간 생성물을 얻을 수 있으며, 이렇게하여 얻은 중간생성물을 분리하여 또는 분리하지 않은채, 이소프로필아민과 반응시켜 최종목적물을 85% 이상의 높은 수율로 얻을 수 있는 경제적인 방법을 제공하는데 목적이 있다.

다음 실시예에서 본 발명의 제조방법을 구체적으로 설명하며, 이 실시예에 한정되어 있는 것은 아니다.

[실시예 1]

P-히드록시페닐아세트아미드 30.2g(0.2몰)을 1.0N-수산화나트륨 수용액 270ml에 가하여 완전히 용해시킨 다음 에피클로로히드린 37g(0.4몰)을 가하고 상온에서 교반 반응시켰다. 80분간 반응시킨 후 냉각하여 생성물을 침전시킨후 여과하고 물로 세척한 후 진공건조(60℃, 15mmHg)시켜 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판백색분말 39.6g(수율 95.7%)을 얻었다. 녹는점 163~166℃

[실시예 2]

1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판 15.6g(0.075몰)을 물 390ml에 가하고 교반하면서 이소프로필아민 133g을 가하였다. 반응기 내부 온도를 85℃로 유지하고 1.5시간 반응시킨 후 감압하에 과잉의 이소프로필아민과 용매를 제거하고 백색분말을 얻는다.

이것을 물로 재결정화하여 1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올 18.1g (수율 90.0%)을 얻었다. 녹는점 144~146℃

[실시예 3]

P-히드록시페닐아세트아미드 15.1g(0.1몰)을 1.0N-수산화나트륨 수용액 120ml에 용해시키고, 에피클로로히드린 11.1g을 가하여 상온에서 3시간 교반하였다.

이소프로필아민 186.2g과 증류수 350ml를 넣고 2시간 환류시켰다. 감압하에 과잉의 이소프로필아민과 용매일부를 제거한 후 냉수로 냉각시켜 침전을 완결시켰다.

백색침전을 여과하고, 포화소금 수용액으로 세척한 다음 감압조건기에서 건조시켰다. 증류수로 재결정화하여 목적물 22.9g(수율 86.1%)을 얻었다.

[실시예 4]

P-히드록시페닐아세트아미드 30.2g(0.2몰)을 1.0N-수산화칼륨수용액 270ml에서 에피클로로히드린 37g(0.4 몰)과 실시예 1에서와 같은 조건에서 반응시켜 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판올 39.7g(수율 96.1%)얻었다. 녹는점 163~166℃

[실시예 5]

P-히드록시페닐아세트아미드 15.1g(0.1몰)을 1.0N-수산화칼륨 수용액 120ml에서 실시예 3과 같은 조건하에서 반응시켜 1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올 23.5g(수율 88.2%)을 얻었다.

녹는점 144~146℃

1H-NMR(CDO₃OD) : σ7.2~6.8(4H, 방향족),

Claims

P-히드록시페닐아세트아미드와 에피클로로히드린 및 이소프로필아민과 반응시켜 1-P-카르바모일에틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올을 제조함에 있어서, 하기 일반식(Ⅱ)의 P-히드록시페닐아세트아미드를 일반식 M(OH)(식중, M은 나트륨, 칼륨)의 수용액에 용해시키고, 에피클로로히드린과 10~60℃에서 반응시켜 일반식(Ⅲ)의 1-P-카르바모일메틸페녹시-2,3-에폭시프로판을 얻고 이를 분리 또는 분리하지 않은 상태로 이소프로필아민과 40~90℃에서 반응시켜 하기 일반식(Ⅰ)의 1-P-카르바모일메틸페녹시-3-이소프로필아미노-2-프로판올의 제조방법.
제1항에 있어서, 일반식 M(OH)의 양이 P-히드록시페닐아세트아미드의 양에 대하여 1~2배몰 양을 사용함을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서, 용매로서 물을 사용하는 것이 특징인 방법.